CH299535A - Verfahren zur Herstellung eines Äthers des (+)-3-Oxy-N-methyl-morphinans. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung     eines    Äthers des     (+)-3-Oxy-N-methyl-morphinans.       Es wurde gefunden, dass die in der Äther  gruppe mehr als 1     C-Atom    enthaltenden  Äther des     (+)-3-Oxy-N-methyl-morphinans     und deren Salze     wertvolle    hustenlindernde  Mittel sind und gegenüber den     racemischen     und den (-)-Verbindungen den     Vorteil     haben, dass sie die bei     Hustenmitteln    uner  wünschte     analgetischeWirkung    nicht besitzen.  



  Man kann diese Äther und deren Salze       erfindungsgemäss    dadurch     gewinnen,    dass  man     (+)-3-Oxy-N-methyl-morphinan    mit  einem für die Einführung von mehr als  1     C-Atom    enthaltenden,     Alkyl-    und     Alkenyl-          resten    geeigneten     Verätherungsmittel    behan  delt und,     gewünschtenfalls,        die        irrgesättigten     Äther hydriert.  



  Als     Verätherungsmittel        verwendet    man  vorzugsweise eine Verbindung der Formel  
EMI0001.0023     
    wobei     R1,    R2 und R3 gleiche oder ver  schiedene niedere     Alkyl-    oder     Alkenyl-          reste    bedeuten,  wobei mindestens einer von ihnen - und  zwar der nach J. von     Braun    (Liebigs Annalen  der Chemie, Band 382, [1911], Seite 5) in  Reaktion tretende -mindestens zwei     C-Atome     enthält.

      Aus den     Alkenyläthern    können durch       Hydrierung    die entsprechenden     gesättigten          Alkyläther    hergestellt werden. Die neuen  Äther geben mit anorganischen oder organi  schen Säuren wasserlösliche Salze. Sie sollen  als Heilmittel Verwendung finden.  



  Gegenstand des Patentes ist nun ein Ver  fahren zur Herstellung von<B>(+)</B>     -3-Propyloxy-          N-methyl-morphinan,    das dadurch gekenn  zeichnet ist, dass man (+)     -3-Oxy-N-methyl-          morphinan    mit einem     Verätherungsmittel    der  Formel  
EMI0001.0039     
         worin        R1    und R2 niedere     Alkyl-    oder       Alkenylreste        und        R3    einen     Allylrest    be  deuten,  behandelt,     und    das entstandene (+     )

  -3-Allyl-          oxy-N-inethyl-morphinan    hydriert.  



  <I>Beispiel:</I>  48,2 Gewichtsteile     Phenyl-allyl-dimethyl-          ammoniumbromid    werden in 50 Gewichtstei  len     iNethanol    gelöst und mit 41 Gewichtsteilen       methylalkoholischer    Kalilauge     (27,7prozentig)     und 40 Raumteilen     Toluol    versetzt.

   Das ent  standene     Kaliumbromid        wird        unter        Feuchtig-          keits-    und     Kohlensäureausschluss        abfiltriert.         25,7 Gewichtsteile     (+)-3-Oxy-N-methyl-          morphinan    werden in 800 Raumteilen     Toluol     gelöst und, um die     Lösung    wasserfrei zu  machen, 250 Raumteile     Toluol        abdestilliert,     abgekühlt und hierauf die     Allylierungslauge     zugefügt.

   Die     Lösung    wird nun unter Rühren  aufgeheizt, wobei zuerst Methanol, dann ein  Gemisch von Methanol und     Toluol,    zuletzt       Toluol        abdestilliert.    Die Reaktionslösung     wird     nach dem Abkühlen mit eiskalter,     verdünnter     Natronlauge gewaschen. Der nach dem Ab  destillieren zurückbleibende Rückstand wird       im    Hochvakuum destilliert. Siedepunkt 139  bis 149  C/0,006 mm. Das     Hydrobromid    kri  stallisiert aus     Alkohol-Aceton    und schmilzt  bei 167-168  C; [a]     D    =+ 32,8  (c = 3 in  Wasser).  



  20,7 Gewichtsteile     (+)-3-Allyl-oxy-N-me-          thy        1-morphinan-hydrobromid    werden in 150  Raumteilen Methanol mit 6 Gewichtsteilen       Pd-Kohle        (51/o        Pd-Metall)    und Wasserstoff  hydriert.  



  Nachdem die berechnete Menge Wasser  stoff aufgenommen ist,. wird vom Katalysator  getrennt und eingeengt. Der Rückstand wird  in Wasser aufgenommen, mit Natronlauge  alkalisch gestellt, die Base in Äther aufgenom-         men    und der Äther     abdestilliert.    Das (+)     -3-          Propyloxy-N-methyl-morphinan    bildet. ein       Tartrat,    welches mit 2     Mol    Kristallwasser  unter Sintern bei 98-105  C schmilzt;  [a] 20 = +32,1.6  (c = 3 in Methanol).

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von (+ )-3 Propyloxy-N-methyl-morphinan, dadurch ge kennzeichnet, dass man (+ ) -3-Oxy-N-methyl- morphinan mit einem Verätherungsmittel der Formel EMI0002.0033 worin R, und R2 niedere Alkyl- oder Alkenylreste und R.3 einen Allylrest be deuten, behandelt und das entstandene (+ ) -3-Allyl- oxy-N-methyl-morphinan hydriert.

   Die neue Verbindung bildet ein Tartrat, welches mit 2 Mol Kristallwasser unter Sin tern bei 98-105 C schmilzt; [a]D = + 32,16 (c = 3 in Methanol).