CH211488A - Verfahren zur Darstellung von 17-Methyl- 4-androstenol-17-on-3. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Darstellung von     17-Nethyl-44-androstenol-17-on-3.       Es wurde gefunden, dass man     17-Methyl-          d4-androstenol-17-on-3    erhält, ein Produkt  von grosser physiologischer Wirksamkeit, das  als solches für pharmazeutische Zwecke dient,  aber auch als Zwischenprodukt für die Her  stellung von physiologisch wertvollen Ver  bindungen verwendet werden kann, wenn  man 17 -     Methyl-        4s    -     androstendiol    - 3,17 der  Einwirkung eines Oxydationsmittels unter  wirft, welches eine sekundäre Alkoholgruppe  in eine     Ketogruppe    überzuführen vermag.  



  Als Oxydationsmittel kommen alle be  kannten oxydierend wirkenden Stoffe in Be  tracht, wie sie zum Beispiel in     Houben-Weyl          "Methoden    der organischen Chemie" 3. Auf  lage, Band 2, S.     47ff    (1925) angeführt sind.  Kupferoxyd und Chromsäure sind jedoch be  vorzugte Mittel. Durchführbar ist die Um  wandlung des     Methyl-androstendiol    zu     17-          Methyl-androstenol-17-on-3    auch mit     Bicbro-          mat    und Säure.     Permanganat    und andere  Per-salze, auch Peroxyde wie Wasserstoff  superoxyd können an die Stelle der vorer  wähnten Oxydationsmittel treten.

      Die Isolierung der gebildeten     Ketoverbin-          dungen    kann mit Hilfe von     Ketonreagenzien,     wie z. B.     Semicarbazid,        Hydroxylamin,        Phe-          nylhydrazinen    und andern oder mit Hilfe  der fraktionierten Kristallisation oder der  gleichen erfolgen.  



  Das 17 -     Methyl    -     44    -     androstenol-17        -on-3,     das auch als     17-Met,hyltestosteron    bezeich  net wird, ist neu. Es schmilzt bei 163 bis  164  C und zeigt eine spezifische Drehung  von     [aID    =     -\-    76,4   (in Alkohol).  



  <I>Beispiel 1:</I>  Zu einer Lösung von 3 g     17-Methyl-ds-          androstendiol-3,17    in 120 ein' Eisessig wird  unter Rühren und Wasserkühlung 0,8 g       Chromtrioxyd    in 2     em3    Wasser und 20     em3     Eisessig gelöst zugegeben und die Mischung  während ca. 12 Stunden bei Zimmertempe  ratur stehen gelassen. Das Reaktionsgemisch  wird in Wasser gegossen, mit Äther extra  hiert und die ätherische Lösung mit 2     n-Na-          tronlauge    von der Säure befreit. Der Äther  wird getrocknet und verdampft.

   Der Rück-      stand ergibt nach     Umkristallisieren    aus ver  dünntem Alkohol oder Äther farblose Nadeln  von     17-Methyl-44-androstenol-17-ou-3.     



  <I>Beispiel 2:</I>  1 g     17-Methyl-d5-arrdr-ostendiol    wird in  500     0m3    gereinigtem Eisessig gelöst     und    mit  einer Lösung von 400 mg     CrOs    (entsprechend  etwa 1,5 Molen) in möglichst wenig Wasser  (ca. 5 cm-) unter raschem Umrühren ver  setzt. Die Mischung wird bei 13   sich selbst  überlassen und verfärbt sich relativ rasch  grün. Nach 20 Stunden wird mit 20     cm3     Äthanol versetzt, uni     CrOs-Reste    zu zer  stören; nach weiteren 2 Stunden bläut die  Lösung     KJ-Stärkepapier    nicht mehr und  wird darin bei ca.<B>50'</B>     Badtemperatur    im  Vakuum möglichst stark eingeengt.

   Der Rück  stand wird mit 200 cm' Wasser verdünnt,  mit 3mal 200 ein' Äther gründlich ausge  schüttelt, der Äther zur Entfernung saurer  Anteile mit 2mal 100     cm3    5     o/oiger    Soda  lösung, dann mit Wasser gewaschen, ge  trocknet und eingedampft. Ausbeute an Neu  tralteilen : ca. 800 mg. Diese werden in Ben  zol gelöst, mit der dreifachen Menge     Hexan     versetzt und erschöpfend über 30 g Alumi  niumoxyd gewaschen.

   Der weisse kristalli  sierende, teils ölige     Abdampfrückstand    des  Filtrates wird zur Zerstörung     beigemengter     3 .     6-Diketone    mit 20     cm3    2      /oiger        metlrarro-          lischer    KOR in einer NS-Atmosphäre ge  kocht, hierauf wird die Lauge neutralisiert,  der     ÜUberschuss    an Alkohol im Vakuum weg  destilliert und die noch gelöste Substanz    durch Verdünnen mit Wasser und     Ausäthern     gewonnen.

   Der     Abdampfrückstand    dieses  Äthers wird im Hochvakuum bei     10-4    mm       Hg    und 130-180o vorsichtig destilliert.  Hierbei geht ein farbloses kristallisierendes  01 über, das zu wiederholten Malen aus Ace  ton unter Anspritzen mit Wasser und Ab  stehen im Kühlschrank umkristallisiert wird  und schliesslich mit einem Schmelzpunkt von       161-1641    erhalten wird.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von 17-Methyl- Q4-androstenol-17-on-3, dadurch gekennzeich net, dass man 17-Methyl-,15-androstendiol-3,17 der Einwirkung von Mitteln unterwirft, welche geeignet sind, eine sekundäre Alkoholgruppe in die Ketogruppe umzuwandeln. Die neue Verbindung schmilzt bei 163 bis l64 C und zeigt eine spezifische Dre hung von [all, = -f- 76,40 (in Alkohol). <B>UNTERANSPRÜCHE</B> 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations- mitttel Chromsäureanhydrid in Eisessig verwendet. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch, daduch gekennzeichnet, dass man die gebildete Ketoverbindung mit Hilfe von Ketonrea- genzien aus dem Oxydationsgemisch ab scheidet.