CH199181A

CH199181A - Verfahren zur Darstellung eines Derivates der 2,6-Dioxypyridin-4-carbonsäure.

Info

Publication number: CH199181A
Authority: CH
Inventors: Schering-Kahlbaum A G
Original assignee: Schering Kahlbaum Ag
Priority date: 1936-03-23
Filing date: 1937-03-22
Publication date: 1938-08-15

Description

Verfahren zur Darstellung eines Derivates der 2,6-Dioaypyridin-4-carbonsäure. Es wurde gefunden, dass man Verbindun gen der allgemeinen Formel
EMI0001.0003
Ibezw.,der tautomeren Form
EMI0001.0006
in der X substituierte oder nicht substituierte Kohlenwasserstoffreste, wie Alkyl-, Aralkyl- oder Cycloalkylreste usw., bedeutet, erhalten kann, wenn man 2.

6-DiogypyTidin-4-carbon- säure oder auch deren Ester mit Alkohol gruppen enthaltenden Verbindungen zur Um setzung bringt. Die Umsetzung wird zweck- mässig durch Zusatz eines Kondensationsmit tels, wie Thionyl.chlorid, Schwefelsäure, Überchlorsäure, Phosphorsäure, ferner orga nischen iSulfonsäuren wie @Sulfoessigsäure, Methionsäure,

Benzol- oder Toluolsulfonsäu- ren, Naphtalinsulfonsäuren, und andere ein geleitet und. beschleunigt. Die hierbei ge bildeten Ätherester sind, wie sich zeigte, in den meisten;

organischen. Lösungs- mitteln sehr leicht löslich und lassen sich auf Grund dieser Eigenschaft nach be kannten Verfahren von geringen Mengen un verändertem Ausgangsmaterial und den gleichzeitig gebildeten, nicht verätherten Estern abtrennen. Die freien Äthfäuren ge winnt man in einfacher Weise durch Venei- fung dieser Ätherester.

Es ist bereits bekannt (Beilstein, Handb. d. Organ. Chemie, Bd. XXXI, 4. Aufl. 193-5, 5.257), dass beim Behandeln von Citrazin- säure mit Methanol in Gegenwart eines Kon- densationsmittels, nämlich Salzsäure, 2.6- Diogypyridin-4-carbonsäure-methylester ent steht;

doch ist es nicht möglich, mit diesem Kondensationsmittel zugleich auch eine Ver- ätherung einer Hydrogylgruppe zu erreichen. Diesem Verhalten der Salzsäure gegenüber nehmen also die beanspruchten Kondensa tionsmittel infolge ihrer veräthernden Wir kung eine im Hinblick auf die vorliegenden Verbindungen neue und besondere Stellung ein.

Die nach vorliegendem Verfahren erhalte nen Monoäther von 2 . 6-Dioxypyridin-4-car- bonsäuren bezw. deren Estern stellen eine Klasse neuartiger Pyrindinabkömmlinge dar, die als Zwischenprodukte zur Darstellung pharmazeutischer Präparate Verwendung fin den sollen.

Gegenstand vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Darstellung des als Zwischen produkt zur Darstellung pharmazeutischer Präparate verwendbaren, bisher noch nicht bekannten ?-Oxy-6-i6oa.myloxypyridin-4-car- bonsäure-isoamvlesters. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man den 2.6- Dioxypyridin-4-carbonsä.ureisoamylester mit Isoamylalkohol veräthert.

VorteilhaIterweise verwendet man einen Isoamylester der Pyridincarbonsäure, der in Anwesenheit des zur Verätherung dienenden Isoamylalkohols durch Veresterung mit Iso- amylalkohol (CHA: . CH . CHz . CHz .

OH er halten wurde, d. h. man führt die Veräthe- rung vorteilhaft unmittelbar nach der Ver- esterung durch. Vorteilhaft arbeitet man in Anwesenheit von Kondensationsmitteln, wie Schwefelsäure, Überchlorsäure, Thionylchlo- rid usw.

Beispiel: Erhitzt man 15,5 Teile 2.6-Dioxypyri- din-4-carbonsäure mit etwa 100 Teilen Iso- amy lalkohol und 2 Teilen Überchlorsäure auf <B>130'</B> am Rückflusskühler und leitet hierbei einen indifferenten Gasstrom, z. B.

Kohlen säure oder Stickstoff, so ein, dass in sehr langsamem Zeitmass ein Gemisch von Iso- amylalkohol und Wasser abdestilliert, so wird fast die gesamte Säure in den 2-Oxy-6- isoamyloxy - pyridin - 4 -carbonsäure - isoamyl- ester verwandelt.

Der Kolbeninhalt wird nach dem Erkalten mehrfach mit Wasser ausgewaschen und der überschüssige Alkohol mit Wasserdampf abdestilliert. Der Äther ester wird dann mit Soda und Äther abge trennt. Er schmilzt bei<B>82'.</B> Die zugehörige freie Säure schmilzt bei 258 (unter Zers.).

Bei dieser Arbeitsweise tritt die Vereste- rung stets vor der Verätherung ein. Bei vor zeitigem Unterbrechen der Reaktion kann man im Gemisch stets nur die als Ausgangs stoff verwendete iSäure, die veresterte -Säure und den Atherester, niemals aber die Äther säure feststellen.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung eines Deriva- tes der 2. 6-DRoxypyridin-4-carbonsäure, da durch gekennzeichnet, dass man den 2. 6-Di- oxypyridin - 4 - carbonsäure - isoamylester mit Isoamylalkohol veräthert. Der so erhältliche 2-Oxy-6-isoamyloxy- pyridin-4-carbonsäure-isoamylester schmilzt bei 82 .

UNTERANSPRVCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in Gegenwart eines Kondensationsmittels durchführt. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Un teranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Kondensationsmittel Schwe felsäure verwendet. 3.

Verfahren nach Patentanspruch und Un teranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Kondensationsmittel Über- chlorsäure verwendet. 4. Verfahren nach Patentanspruch und Un- teranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Kondensationsmittel Thionyl- chlorid verwendet. 5.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, daB man 2. 6-Dioxypyri- din-4-earbonsäure-isoamylester verwendet, der erhalten wurde durch Veresterung der Carbonsäure mit Isoamylalkohol in An wesenheit des zur Verätherung erforder lichen Isoamylalkohols.