BRPI1104747A2

BRPI1104747A2 - processo para a preparaÇço de compostos de pirazol n-substituÍdos

Info

Publication number: BRPI1104747A2
Application number: BRPI1104747-0A2A
Authority: BR
Inventors: James Timothy Bristow
Original assignee: Rotam Agrochem Int Co Ltd
Priority date: 2011-09-14
Filing date: 2011-09-14
Publication date: 2013-08-13
Also published as: TW201321359A; WO2013037291A1; MX2013014980A; AR087825A1; ECSP13013103A; US20140350267A1; CN103044332A; BRPI1104747B1; MX362603B; US9334241B2; TWI564292B; CN103044332B; CO6870043A2

Abstract

PROCESSO PARA A PREPARAÇçO DE COMPOSTOS DE PIRAZOL N-SUBSTITUÍDOS. Proporciona-se um processo para a preparação de um composto da fórmula geral I: em que R~ 1~ representa hidrogênio, ciano, nitro, halogênio ou acila; R~ 2~ representa alquila, alquenila, alquila substituído por halogênio, alquenila substituído por halogênio, ou alquenila substituído por halogênio; R~ 3~ representa hidrogênio ou NR~ 6~R~ 7~, em que cada um R~ 6~ e R~ 7~ independentemente representa hidrogênio, alquila, alquenilalquila, alquinilalguila, formila, alcanoila opcionalmente substituído por halogênio, alcoxicarbonila opcionalmente substituído por halogênio, ou alcoxietilenoamino, halogênio, ou R~ 6~ e R~ 7~, em conjunto com o átomo de N ao qual estão vinculados formam um heterociclo; e R~ 4~ representa hidrogênio, alquila, arila, ou heteroarila; o processo compreendendo a etapa de oxidação de um composto da fórmula geral II: com um oxidante na ausência de ácido trifluoro per acético. O peróxido de hidrogênio é um oxidante particularmente preferido e pode ser usado como o único oxidante no processo.

Description

PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE COMPOSTOS DE PIRAZOL

N-SUBSTITUÍDOS

Campo da Invenção

Refere-se a presente invenção a um processo para a preparação de compostos de fenil pirazol, com particula- ridade 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometil- fenil)-4-trifluorometil sulfinil pirazóis. Estes compostos são conhecidos como exibidores de propriedades inseticidas. Antecedentes da Invenção

Reportou-se na publicação EP O 295 117 A que os derivados de pirazol N-substituidos tais como definidos pe- la fórmula geral I:

R4 (I)

em que Ri representa hidrogênio, ciano, nitro, halogênio ou acila, tal como acila Ci-C4;

R2 representa alquila, alquenila, alquinila, al- quila substituído por halogênio, alquenila substituído por halogênio, ou alquinila substituído por halogênio;

R3 representa hidrogênio ou NR6R7, em que cada um R6 e R7 independentemente representam hidrogênio, alquila, alquenilalquila, alquinilalquila, formila, alcanoila opcio- nalmente substituído por halogênio, alcoxicarbonila opcio- nalmente substituído por halogênio, ou alcoximetilenoamino, halogênio, ou R6 e R7, em conjunto com o átomo de N ao qual estão vinculados formam um heterociclo; e R4 representa hidrogênio, alquila, arila, ou heteroarila, são de utilidade no controle de pragas de artrópodes, de nematóides de plantas, de helmintos ou de protozoários. Com particularidade, o 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4- trifl uorometilfenil)-4-trifluorometil sulfinil pirazol é um inseticida importante e é conhecido desde 1987.

Em particular, a EP 0295117 descreve a preparação de 5-amino-3-ciano-l-(2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4- trifluorometil sulfinil pirazol por meio da oxidação de 5- amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifl uorometiltiopirazol com ácido 3-cloroperbenóico sob alta temperatura.

Já são conhecidos os processos para a manufatura de derivados de pirazol N-substituidos que são dotados da geral fórmula I. Por exemplo, a EP 0295117 que expõe uma ampla variedade de maneiras de se prepararem os derivados de pirazol N - substituídos proporciona detalhes de treze esquemas de processos diferentes para preparar uma gama de derivados de pirazol N-substituidos.

Já é conhecido o uso de ácido trifluoroacético e de peróxido de hidrogênio (formando ácido trifluoro per a- cético in situ) para a oxidação de sulfuretos para sulfóxi- dos. Entretanto, os sulfuretos são difíceis de remover em relação aos sulfóxidos. 0 processo comercial para a manu- fatura de derivados de pirazol N-substituídos da fórmula geral I utiliza produtos químicos corrosivos e dispendio- sos, tais como o ácido trifluoro acético (TFA).

A WO 01/30760 expõe um processo para a preparação de determinados derivados de sulfinil pirazol N-substituído a partir do correspondente composto de tio pirazol por meio de oxidação. A reação é realizada na presença de ácido trifluro per acético. 0 ácido trifluro per acético pode ser gerado in situ por meio da reação de ácido trifluro a- cético (TFA) com peróxido de hidrogênio. A WO 01/30760 a- borda o problema da natureza altamente corrosiva da mistura de reação por meio da inclusão de um composto de inibição de corrosão, em particular ácido bórico. Este processo proporciona excelentes resultados em termos tanto de sele- tividade quanto de rendimento na preparação de derivados de 4-trifluorometil sulfinil pirazol. Entretanto, este pro- cesso envolve a formação de componentes muito corrosivos, por exemplo, os quais conduzem à corrosão dos revestimentos de vidro dos vasos industriais, devido à formação de fluo- reto de hidrogênio (HF) quando usados em grande escala. Muito embora a adição de um composto de inibição de corro- são, tal como ácido bórico, à mistura de reação, iniba o processo de corrosão e reduza a velocidade de corro- são, ainda permanecem sérios problemas de corrosão pa- ra o equipamento utilizado. Além disso, o uso de TFA como um reagente torna a operação comercial do proces- so extremamente difícil e dispendiosa.

Mais recentemente, a US 7.777.052 expõe um pro- cesso para a preparação de determinados pirazóis de sulfi- nila N-substituídos a partir do correspondente composto de tio pirazol em um meio que compreende pelo menos um agente de oxidação e ácido tricloroacético e/ou o pro- duto de reação do agente de oxidação e ácido tricloro- acético, em conjunto com pelo menos um depressor de ponto de fusão. 0 peróxido de hidrogênio é indicado como sendo um agente de oxidação preferido para o uso em combinação com ácido tricloroacético. 0 depressor de ponto de fusão que é requerido, tal como o ácido tricloroacético, é sólido sob as condições de oxidação. Seria vantajoso se a necessidade do uso de ácido tricloroa- cético e do depressor de ponto de fusão pudesse ser evita- da.

Conseqüentemente, existe uma necessidade quanto a um processo aperfeiçoado para a preparação de derivados de pirazol N-substituídos da fórmula geral I. Descrição da Invenção

Em particular, seria vantajoso se um proces- so aperfeiçoado para preparar derivados de pirazol N- substituídos, tais como derivados de pirazol de N- fenila, em particular 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro- 4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometil sulfinil pira- zóis, pudessem ser proporcionados sem a necessidade de se empregar o solvente de TFA corrosivo e dispendioso.

A presente invenção procura proporcionar um processo aperfeiçoado, por exemplo, mais econômico, para a preparação de derivados de fenil pirazol, em particular de 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-

trifluorometilfenil)-4-trifluorometil sulfinil pirazóis.

De acordo com um primeiro aspecto, a presente invenção proporciona um processo para a preparação de um composto da fórmula geral I:

O

R4 (i)

em que Ri representa hidrogênio, ciano, nitro, halogênio ou acila;

R2 representa alquila, alquenila, alquila substi- tuído por halogênio, alquenila substituído por halogênio, ou alquinila substituído por halogênio;

R3 representa hidrogênio ou NR6R7, em que R6 e R7, cada um independentemente representa hidrogênio, alquila, alquenilalquila, alquinilalquila, formila, alcanoila opcio- nalmente substituído por halogênio, alcoxicarbonila opcio- nalmente substituído por halogênio, ou alcoximetileno ami- no, halogênio, ou R6 e R7, em conjunto com o átomo de N ao qual estão vinculados formam um heterociclo; e R4 representa hidrogênio, alquila, arila, ou he-

teroarila;

o dito processo compreendendo a etapa de oxidar um composto da fórmula geral II:

FU (li)

com um oxidante na ausência de ácido trifluoro per acético.

Foi constatado que os compostos da fórmula geral I, em particular aqueles compostos de interesse como sendo dotados de atividade pesticida, podem ser preparados com alto rendimento pela oxidação dos compostos da fórmula ge- ral II, mas sem a necessidade de basear-se no uso de TFA ou seus derivados, como são usados extensamente nos processos conhecidos da técnica anterior. 0 oxi- dante empregado no processo da presente invenção ade- quado para evitar a necessidade do ou formar ácido tri- fluoro per acético pode ser selecionado, por exemplo, a partir de quinonas, tais como benzoquinona, peróxidos tais como peróxido de hidrogênio, hipo halogenetos, tais como hipoclorito de sódio, ou um hidróxido de metal alca- lino, tais como hidróxido de sódio, de preferência o oxidante é peróxido de hidrogênio. Em particular, descobriu-se que a oxidação de compostos da fórmula geral II pode ser realizada utilizando-se peróxido de hidrogênio como o único agente de oxidação, ou seja, sem outro agente de oxidação ser adicionado ao proces- so ou gerado in situ por meio da ação do peróxido de hidrogênio.

Por essa razão, de acordo com outro aspecto, a presente invenção proporciona um processo para a preparação de um composto da fórmula geral I:

O

em que, Ri representa hidrogênio, ciano, nitro, halogênio, ou acila;

R2 representa alquila, alquenila, alquinila,

alquila substituído por halogênio, alquenila substituí- do por halogênio, ou alquinila substituído por halogênio;

R3 representa hidrogênio ou NR6R7, em que R6 e R7 cada um independentemente representam hidrogênio, al- quila, alquenilalquila, alquinilalquila, formila, op- cionalmente alcanoila substituído por halogênio, alco- xicarbonila opcionalmente substituído por halogênio, ou alcoximetilenoamino, halogênio, ou R6 e R7 em conjunto com o átomo de N ao qual estão vinculados formam um heteroci- cio; e

R4 representa hidrogênio, alquila, arila, ou he-

teroarila;

sendo que o dito processo compreende a etapa de oxidar um composto da fórmula geral II:

com peróxido de hidrogênio como o único oxidante.

Da forma que são utilizados neste contexto, os grupos alquila de preferência são dotados de 1 até 20, com maior preferência de 1 até 10, ainda com maior pre- ferência de 1 até 6 átomos de carbono. Os grupos al- quenila e alquenila de preferência são dotados de 2 até 20, com maior preferência a partir de 2 até 10, ainda com maior preferência a partir de 2 até 6 átomos de carbono. Os grupos alquila, alquenila e alquinila podem ser de cadeia normal ou ramificada. Cada um po- derá ser opcionalmente substituído. Os grupos acila podem conter de 1 até 20, com maior preferência de 1 até 10, ainda com maior preferência de 1 até 6 átomos de carbono, com os grupos acila Ci até C4 sendo especi- almente preferidos. Os grupos heteroarila podem com- preender um ou mais átomos de N, S ou O. De preferên- cia, o grupo arila é fenila. Os grupos arila e hete- roarila podem conter um ou mais substituintes. Os substituintes que são adequados para os grupos opcio- nalmente substituídos incluem os grupos halogênio, al- quila e alcoxila. 0 halogênio constitui o substituinte que é particularmente preferido.

Os compostos da fórmula geral I são pira- zóis de sulfinila N-substituídos. R1 nos compostos da fórmula I pode ser hidrogênio, ciano, nitro, halo- gênio, ou acila. Os compostos preferidos da fórmula geral I são aqueles em que R1 é ciano.

R2 nos compostos da fórmula geral I representa alquila, alquenila, alquenila, alquila substituído por ha- logênio, alquenila substituído por halogênio, ou alquini- la substituído por halogênio. Os compostos preferidos são aqueles em que R2 é C1-C4 alquila, C2-C4 alquenila, C2-C4 alquinila, alquila C1-C4 substituído por halogênio, C2- C4 alquenila substituído por halogênio, ou C2-C4 al- quinila substituído por halogênio, com maior prefe- rência grupos alquila substituídos por halogênio. Os compostos particularmente preferidos são aqueles em que R2 é um grupo metila substituído por halogênio, em particular trifluorometila .

R3 nos compostos da fórmula geral I representa hidrogênio ou NR6R7, em que R6 e R7 cada um independen- temente representa hidrogênio, alquila, alquenilalqui- la, alquinilalquila, formila, alcanoila opcionalmente substituído por halogênio, alcoxicarbonila opcional- mente substituído por halogênio, ou alcoximetileno amino, halogênio, ou R6 e R7 em conjunto com o átomo de N ao qual estão vinculados formam um heterociclo. Os compos- tos preferidos são aqueles em que R3 é o grupo NR6R7 em que R6 e R7 cada um independentemente representa hidro- gênio ou Ci-C4 alquila. Os compostos particularmente pre- feridos são aqueles em que R3 é NH2.

R4 nos compostos da fórmula geral I representa hidrogênio, ou uma metade de alquila, arila, ou hetero- arila. De preferência, R4 é um grupo arila, com maior preferência uma metade fenila opcionalmente substituído.

Em algumas concretizações preferidas, o com- posto da fórmula geral I é um composto em que R4 é um grupo fenila substituído, que é um composto da fórmula IV: Rg, Rio cada um independentemente representa ha-

logênio; e

Rn representa alquila, alquenila, alquinila, alquila substituído por halogênio, alquenila substituí- do por halogênio, ou alquinila substituído por halogênio.

Nos compostos da fórmula IV, R9 e R10 são de preferência os mesmos. Com maior preferência, R9 e Ri0 representam cloro.

Rn nos compostos da fórmula IV de preferên- cia representa Ci-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 al- quinila, Ci-C6 alquila substituído por halogênio, C2-C6 al- quenila substituído por halogênio, ou C2-C6 alquinila substituído por halogênio. Em um primeiro grupo de compostos preferidos, Ril representa um grupo alquila substituído por halogênio. Os compostos particular- mente preferidos são aqueles em que Ril é um grupo meti- la substituído por halogênio, em particular trifluoro- metila. Em um segundo grupo de compostos preferidos, Rn representa um grupo Ci- C6 alquila, com maior prefe- rência um grupo Ci-C4 alquila.

Daqui resulta que, de acordo com algumas concretizações preferidas, o composto da fórmula geral II é um composto da fórmula V:

em que, Ri, R2, R3, R9, R10 e Rii são tais como descritos an- teriormente . Tal como observado anteriormente, o pro- cesso da presente invenção é conduzido sem a pre- sença ou formação de ácido trifluoro acético (TFA) . Os oxidantes para o uso no processo da presente inven- ção podem ser selecionados a partir de quinonas, tais como benzoquinona, peróxidos tais como peróxido de hi- drogênio, hipo - halogenetos, tais como hipoclorito de sódio, ou um hidróxido de metal alcalino, tais como hi- dróxido de sódio. De preferência, o oxidante é peróxi- do de hidrogênio. Mais particularmente, de acordo com uma concretização preferida o processo da presente invenção é realizado em um meio que compreende somente um agente de oxidação, o qual é compreendido por peróxido de hi- drogênio. 0 peróxido de hidrogênio pode ser usado na forma de uma solução aquosa concentrada, tais como a- queles que são encontradas disponíveis comercialmente.

A oxidação de compostos do tipo da fórmula geral II envolve várias dificuldades, por exemplo, a de que a molécula tem de ser estável sob as condições de oxida- ção, a oxidação deverá prosseguir para o nível deseja- do sem deixar materiais de partida significativos que não reagiram e a oxidação não deverá produzir um ní- vel excessivo de derivado de sulfonila. Por essa ra- zão, as condições de reação deverão ser selecionadas de forma a solucionar estas questões.

0 processo da presente invenção pode ser rea- lizado sob qualquer temperatura adequada para realizar a oxidação dos compostos da fórmula geral II para os compostos da fórmula geral I em rendimentos sufici- entemente altos. Vantajosamente, descobriu-se que o processo pode ser realizado sob uma temperatura mais baixa do que os processos da técnica anterior, ao mesmo tempo em que ainda consegue rendimentos aceitáveis Para aplicação em uma escala comercial. A temperatura para a reação é selecionada de maneira a proporcionar ciné- tica razoável para a oxidação sem decomposição do produ- to. Por essa razão, o processo pode ser realizado sob uma temperatura na faixa de até 50°C, de preferência até 2 0 ° C , com maior preferência até IO0C, ainda com maior preferência até 8°C. 0 processo pode ser operado sob uma temperatura a partir de 0°C, com maior prefe- rência pelo menos 2°C, ainda com maior preferência pelo menos 5°C. É particularmente preferida uma temperatu- ra na faixa que vai de 0°C até 10°C, com maior prefe- rência de 5 até 8°C é particularmente preferida.

O processo pode ser realizado sob qualquer pressão adequada, em que se dá preferência à pressão atmosférica.

De um modo geral, a invenção torna a manufa- tura comercial dos derivados de fenil pirazol tais co- mo o importante inseticida 5-amino-3-ciano-l-(2,6- dicloro-4-trifluorometil fenil)-4-trifluorometil sul- finil pirazol, um processo mais favorável e economica- mente viável. Com particularidade, a presente inven- ção proporciona um método conveniente, simples e seguro para a preparação de 5-amino-3-ciano-1-(2,β-dicloro-4 - trifluorometil fenil)-4-trifluorometil sulfinil pira- zol utilizando-se produtos químicos que não corroem o equipamento utilizado. Além disso, tal como observado, o método pode ser realizado sob baixas pressões (tais como a pressão atmosférica) e baixas temperaturas.

A reação de oxidação é realizada de preferên- cia em um solvente adequado, em particular um ou mais solventes orgânicos. Um solvente particularmente pre- ferido é o dicloreto de etileno. Outros solventes que são adequados incluem tetraidrofurano, alcoóis, tais como etanol e metanol, água, alcanos substituídos por halogênio, tais como diclorometano e triclorometano, e ni- trilas, tais como acetonitrila.

Surpreendentemente, ao contrário daquilo ensinado na técnica anterior, descobriu-se que os compostos da fórmula geral II podem ser convertidos por meio de oxidação em compostos da fórmula geral I, na ausência de outros componentes comumente usados, em particular ácido trifluoro per acético. Em particu- lar, descobriu-se que o peróxido de hidrogênio é um o- xidante capaz de conseguir a conversão de compostos da fórmula geral II em compostos da fórmula geral I quando usados como o único agente de oxidação.

A quantidade do agente de oxidação usado é suficiente para realizar ótima conversão do compos- to da fórmula geral II para o composto da fórmula geral I sem produzir quantidades significativas do subproduto derivado de sulfonila. 0 oxidante pode ser empregado em uma proporção de mol de oxidante por mol de composto da fórmula geral II variável de 0,1 até 10, de prefe- rência a partir de 0,5 até 5, com maior preferência de

I,1 até 1,7. Para o peróxido de hidrogênio como agente de oxidação, este situa-se de preferência na faixa que varia de 1,01 até 5,0 mol por mol do composto da fórmula geral

II, com maior preferência de 1,05 até 3,0, ainda com maior preferência de 1,1 até 1,7 mol, por mol do composto da fórmula II.

0 peróxido de hidrogênio pode ser usado sob qualquer concentração adequada no material de partida na solução aquosa. A concentração preferida de peró- xido de hidrogênio usada é de 30%, em peso, na forma de uma solução aquosa devido à disponibilidade comer- cial de tais soluções. Concentrações fora desta faixa também podem ser usadas com ajustagens adequadas para a concentração de água.

A oxidação dos compostos da fórmula geral II para os compostos da fórmula geral I pode ser realizada na presença de um ou mais catalisadores, por exemplo, um catalisador que compreende um ácido orgânico, tais como ácido trifluoroacético ou ácido acético, um ácido inorgânico, tais como ácido clorídrico, um sulfonato de metal, tal como tris(trifluorometanossulfonato) de escân- dio, um tungstato de metal, tal como tungstato de sódio, ou as suas misturas, tais como uma mistura de tungstato de só- dio e ácido clorídrico.

De acordo com um aspecto da invenção, propor- ciona-se um processo para a preparação de um composto da fórmula geral I, que compreende a etapa B de fazer rea- gir um oxidante com um composto da fórmula geral II em um meio que compreende substancialmente nenhum ácido trifluoro per acético para produzir um composto da fórmula I, acordo com o esquema de reação exposto em seguida:

rA .Ri

jj \ Etapa B ' N +Oxidante-*

y

Rri

R4 A4

Fórmula Il Fórmula

O oxidante é com maior preferência peróxido de hidrogênio.

De acordo com outro aspecto da invenção, pro- porciona-se um processo para a preparação de um compos- to da fórmula geral I, que compreende a etapa A de fazer reagir CF3SCl com um composto da fórmula geral III para produzir um composto da fórmula geral II, e a eta- pa B de fazer reagir um oxidante com o composto da fórmu- la geral II em um meio que compreende substancialmente nenhum ácido trifluoro per acético para produzir um com- posto da fórmula geral I, de acordo com o esquema de rea- ção exposto em seguida:

Fórmula Ill Fórmula Il

O

R2,

U Etapa B ^N + Oxidante-

Á βι

R3 fjJ R3 N

η I

^ R4

Fórmula Il Fórmula I

No composto da fórmula geral III, R1, R2 e R3 são tais como definidos anteriormente.

De acordo com outro aspecto da invenção, proporciona-se igualmente um processo para a prepara- ção de um composto da fórmula geral II, o qual compreende a etapa A: De acordo com outro aspecto da invenção, propor- ciona-se um processo para a preparação de um composto da fórmula IV, que compreende a etapa B de fazer reagir um oxidante com um composto da fórmula V em um meio que compreende substancialmente nenhum ácido trifluoro per acético para produzir um composto da fórmula IV, de acordo com o esquema de reação exposto em seguida:

O

Fórmula V Fórmula IV

0 oxidante é com maior preferência o peróxido de hidrogênio.

De acordo com outro aspecto da invenção, é pro- porcionado um processo para a preparação de um composto da fórmula IV, que compreende a etapa A de fazer reagir CF3SCl com um composto da fórmula VI para produzir um composto da fórmula V, e a etapa B de fazer reagir um oxidante com um composto da fórmula V em um meio que compreende substancialmente nenhum ácido trifluoro per acético para produzir um composto da fórmula IV, de a- cordo com o esquema de reação exposto em seguida: + CF3SCl

Etapa A Ji N

__ R3 N

R11 Fórmula Vl

Rn

Fórmula V

Fórmula V Fórmula IV

No composto da fórmula geral VI, Rlf R2, R3, R9, R10 e Rn são tais como definidos anteriormente.

De acordo com outro aspecto da invenção, Pro- porciona-se igualmente um processo para a preparação de um composto da fórmula V, o qual compreende a etapa A:

Tal como observado anteriormente, o oxidante no processo da presente invenção pode ser selecionado a partir de quinonas tais como benzoquinona, peróxidos tais como peróxido de hidrogênio, hipo halogenetos, tais como hipoclorito dè sódio, ou um hidróxido de metal alcalino, tais como hidróxido de sódio, de preferên- cia o oxidante é peróxido de hidrogênio. De acordo com algumas concretizações preferidas, o peróxido de hidrogênio é usado como o oxidante exclusivo.

De preferência, as etapas do processo da pre- sente invenção são realizadas sob uma temperatura nas faixas descritas anteriormente. Em particular, de 0 até 50 ° C, com maior preferência na faixa de 0 até 10°C, com maior preferência na faixa de 5 até 8°C. As etapas AeB podem ser realizadas sob a mesma ou sob diferen- tes temperaturas. Desta forma, de acordo com uma concre- tização, a etapa A do processo é realizada sob uma tempera- tura situada na faixa de 0 até 50°C, de preferência na faixa de 10 até 30°C, com maior preferência na faixa de 15-25 °C. De acordo com outra concretização, a etapa B do processo é realizada sob uma temperatura situada na faixa de 0 até 50°C, de preferência na faixa de 0 até 10°C, com maior preferência na faixa de 5 até 8°C.

Tal como observado, as etapas do processo da presente invenção podem ser realizadas sob uma pressão mais baixa, de preferência sob pressão atmosférica. No- vamente, as etapas AeB podem ser realizadas sob a mesma ou sob diferentes pressões. De acordo com uma concretiza- ção, a etapa A do processo é realizada sob pressão atmosfé- rica. De acordo com outra concretização, a etapa B do pro- cesso é realizada sob pressão atmosférica.

De preferência, as etapas do processo da presente invenção são realizadas no meio que compre- ende solvente orgânico. 0 solvente usado nas etapas A e B pode ser o mesmo ou diferente. De acordo com uma concretização, a etapa A do processo é realizada no meio que compreende um solvente orgânico, de preferência di- clorometano. De acordo com outra concretização, a etapa B do processo é realizada no meio que compreende um solvente orgânico, de preferência dicloreto de etileno.

De acordo com um aspecto da invenção, o pro- cesso é realizado em um meio que compreende substanci- almente nenhum ácido trifluoro per acético. De acordo com algumas concretizações, a etapa A do processo da presente invenção é realizada em um meio que compreende substancialmente nenhum ácido trifluoro per acético. De acordo com outras concretizações, a etapa B do processo da presente invenção é realizada em um meio que compreende substancialmente nenhum ácido trifluoro per acético.

De acordo com outro aspecto da invenção, o processo é realizado sem a formação de HF. De acordo com algumas concretizações, a etapa A do processo da presente invenção é realizada sem a formação de HF. De acordo com outras concretizações, a etapa B do processo da presente invenção é realizada sem formação de HF.

Tal como foi observado anteriormente, a etapa B do processo pode ser realizada com a relação molar do oxidante (tal como peróxido de hidrogênio) para o composto da fórmula geral II de 0,1 até 10, de prefe- rência a partir de 0,5 até 5, com maior preferência desde 1,1 até 1,7.

No processo, a etapa A pode ser realizada com a relação molar do composto da fórmula geral III para o CF3SCl variando de 0,1 até 10, de preferência de 0,5 até 5, com maior preferência de 0,8 até 1,5.

Tal como observado anteriormente, a etapa B do esquema do processo pode ser realizada utilizando-se um ou mais catalisadores. A etapa A do esquema do pro- cesso pode empregar um catalisador. Entretanto, con- venientemente a etapa A do processo poderá ser rea- lizada sem o uso de catalisador para a reação.

Serão descritas em seguida concretizações da presente invenção por meio dos exemplos seguintes para pro- pósitos meramente ilustrativos.

Exemplo 1

Preparação de 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluoro metilfenil)-4-trifluorometiltio pirazol

Adicionam-se 360 kg (1,12 kmol) de 5-Amino- 1-[2, 6-dicloro-4-(trifluoro metil) fenil]-lH-pirazol- 3-carbonitrila diluídos com 300 kg de diclorometano a um reator de gás/liquido de agitador múltiplo de 1000 L (MSGL) e a massa toda é submetida a agitação em conjunto com refrigeração constante até a tempera- tura da mistura ser inferior a 10°C. Depois disso, introduz-se dentro da massa de reação 155 kg (1,14 k mol) de gás de cloreto de trifluorometano sulfenil durante um período de 12 horas sob uma temperatura variável de 18 até 20°C, com a velocidade de alimentação controlada utilizando-se uma balança de pesagem. 0 excesso de gás de cloreto de trifluorometano sulfenil que não reagiu é depurado e absorvido utilizando-se dicloromet ano gela- do, seguido por depuração com solução de hidróxido de sódio.

Depois de a reação ser concluída, tal como indicado pelo desaparecimento do intermediário pirazol utilizando-se análise de HPLC, deixou-se a massa de reação aquecer lentamente para a temperatura ambiente com agitação durante um adicional de 2 horas para assegurar a conclusão da reação e remoção do excesso de cloreto de triflurometano sulfenil.

A massa de reação resultante é lavada com 2 X 200 litros de água DM com agitação durante 40 até 60 minutos para cada lavagem, e finalmente deixada assentar durante 30 até 45 minutos até ser obtida uma separação distinta de duas camadas. Depois disso, a camada de água inferior é separada e a camada orgânica remanes- cente é lavada novamente com 200 litros de solução de hidróxido de sódio a 5%. Repete-se esta lavagem se requerido para a obtenção de um pH de 7,00. Depois disso, o liquido orgânico é submetido a secagem por meio de passagem e percolação sobre cloreto de cálcio anidrico.

Depois disso, o diclorometano solvente é remo- vido por meio de destilação e o resíduo é refrigerado len- tamente para 0°C e mantido durante 3 até 5 horas com agitação lenta para completar a precipitação. A rtias- sa precipitada é filtrada e centrifugada para isolar uma torta úmida, a qual é lavada várias vezes com lotes de 20,0 kg de diclorometano. A torta resultante é submetida a secagem durante 6 a 8 horas sob 100 até 5 °C em UM EVAPORADOR ROTATIVO A VÁCUO para propor- cionar 300 até 310,00 kg de sólido branco/castanho. Este produto intermediário é 5-amino-l-(2, 6-dicloro-4- (trifluorometil) fenil)-4-(trifluorometiltio)-lH-pirazol-3- carbonitrila, dotado de um ponto de fusão de 170-171°C. O rendimento desta reação de etapa é de aproximadamente 65- 68% com base em pirazol.

A reação encontra-s e ilustrada esquematicamente em seguida. .CN

CF3

Cl

CF3SCI

CF3

Exemplo 2

Preparação de 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluoro metilfenil)-4-trifluorometil sulfinil pirazol bruto

Ieno e 300 kg (0,71 kmol) de 5-amino-l-(2,6- dicloro-4- (trifluorometil) fenil)-4-(trifluoro metil- tio)-lH-pirazol-3-carbonitrila a um reator MSGL de 2000 Lea massa é submetida a agitação até ocorrer a dissolução completa do intermediário sólido e resultar em uma solução límpida. A solução resultante é refri- gerada para uma temperatura situada entre de 2 até 5°C e adicionam-se em pequenos lotes 20 kg de uma mistura de catalisador que consiste de 10 kg de tungstato de sódio e 10 kg de ácido clorídrico (30% em peso) . A cor da massa de reação é uma solução transparente verme- lha/amarela depois de concluída a mistura do catalisador.

hidrogênio a 30% e adicionam-se durante um período de 10 a 12 horas, enquanto se mantém a temperatura de re- ação na faixa de 5 até 8°C. Depois da adição da solu- ção de peróxido de hidrogênio, a massa de reação é ain- da mantida sob a mesma temperatura sob agitação durante um período adicional de 10 horas. 0 excesso de peróxido de hidrogênio é então neutralizado por meio de lavagem com uma solução diluída de bicarbonato de sódio (aq) a 5%.

5

Adicionam-se 1250 kg de dicloreto de eti-

Depois disso, diluem-se 150 kg de peróxido de A solução é submetida a agitação a 1 até 2°C até ser concluída a precipitação e a massa é filtrada para iso- lar uma torta úmida, a qual é lavada repetidas vezes com cloreto de etileno para remover os compostos orgâ- nicos que não reagiram e outras impurezas. A torta é submetida a secagem durante 6 até 8 horas sob 100 até 105°C para remover qualquer umidade e compostos de baixa volatilidade para proporcionar 285 até 290 kg de 5-amino- 3-ciano-l-(2,β-dicloro-4 -1rifluorometi1 fenil)-4-

trifluorometil sulfinil pirazois brutos, dotados de uma pureza aproximada de 90 até 92, 50%. 0 rendimento desta reação da etapa está situada em uma média entre 84,50 até 86,50%.

A reação química encontra-se ilustrada em segui- da.

Exemplo 3

Purificação de 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorome tilfenil)-4-trifluorometil sulfinil pirazóis brutos Técni- 2 0 cos

Adicionam-se 570 Kg de 5-amino-3-ciano-l-(2,6- dicloro-4-trifluorometil fenil)-4-trifluorometil sulfi- nil pirazol bruto a uma mistura de 640 kg de diclorome- tano e 160 kg de etanoato de butila em um reator de aço inoxidável de 1500 litros, equipado com um permutador de calor de aço inoxidável de 30,0 m2. A mistura é submetida a agitação e deixa-se aquecer a mesma lentamente até de 40 a 50°C. A mistura é mantida sob esta temperatura durante 2 até 3 horas e então a massa é refrigerada para a temperatura ambiente. A massa precipitada é filtrada por meio de centrifugação em conjunto com re- petidas lavagens com frações de 50 kg de diclorometano. A torta lavada é submetida a secagem durante um período de 4 até 6 horas em um secador a vácuo rotativo para pro- porcionar de 495 até 505 Kg de 5-amino-3-ciano-l-(2, 6- dicloro-4-trifluorometil fenil)-4-trifluorometil sulfinil pirazol puro TG dotado de uma pureza variável em de 97,00 até 98,50% quando confirmado por análise de HPLC.

Claims

1. - Processo para a preparação de um composto da fórmula geral I: <formula>formula see original document page 25</formula> em que, Ri representa hidrogênio, ciano, nitro, halogênio, ou acila; alquila substituído por halogênio, alquenila substituído por halogênio, ou alquenila substituído por halogênio; cada um independentemente representa hidrogênio, alquila, alquenilalquila, alquinilalquila, formila, alcanoíla opcionalmente substituído por halogênio, alcoxicarbo- nila opcionalmente substituído por halogênio, ou al- coximetilenoamino, halogênio, ou R6 e R7 em conjunto com o átomo de N vinculado forma um heterociclo; e R4 representa hidrogênio, alquila, arila, ou he- teroarila; o dito processo compreendendo a etapa de oxidar um composto da fórmula geral II: <formula>formula see original document page 25</formula> com um oxidante na ausência de ácido trifluoro per acético.

2. - Processo, de acordo com a reivindicação 1, em que R1 é ciano. R2 representa alquila, alquenila, alquenila, R3 representa hidrogênio ou NR6R7 em que R6 e R

3. - Processo, de acordo com as reivindicações 1 ou 2, em que R2 é Ci a C4 alquila, C2 a C4 alquenila, C2 a C4 alquenila, Ci a C4 alquila substituído por halogênio, C2 a C4 alquenila substituído por halogênio, ou C2 a C4 alquenila substituído por halogênio.

4. - Processo, de acordo com a reivindicação 3, em que R2 é trifluorometila.

5. - Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que R3 é NR6R7 e R6 e R7 cada um independentemente representa hidrogênio ou Ci to C4 alquila.

6. - Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que R4 é uma metade feni- Ia opcionalmente substituído.

7. - Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que o composto da fór- mula geral I é um composto da fórmula IV: em que R9, R10 cada um independentemente representa halogê- nio; e alquila substituído por halogênio, alquenila substi- tuído por halogênio, ou alquenila substituído por ha- logênio, de preferência Ci a C6 alquila, C2 a C6 alqueni- <formula>formula see original document page 26</formula> Rn representa alquila, alquenila, alquenila, la, C2 a C6 alquenila, Ci a C6 alquila substituído por halogênio, C2 a C6 alquenila substituído por halogênio, ou C2 a C6 alquenila substituído por halogênio; e o composto da fórmula II é um composto da fór- mula V:

8. - Processo, de acordo com a reivindicação 7, em que Rg e Ri0 são os dois cloro.

9. - Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 7 ou 8, em que Rll é trifluorometila ou Ci a C6 alquila.

10. - Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 7 a 9, em que o composto da fórmula IV é 5-amino-3-ciano-l-(2, 6-dicloro-4-trifluorometil fenil)-A- trifluorometil sulfinil pirazol.

11. - Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que o processo é rea- lizado sob uma temperatura na faixa de O até 10°C.

12. - Processo, de acordo com a reivindicação -11, em que a temperatura situa-se na faixa de 5 até 8°C.

13. - Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a oxidação é realiza- da na presença de um solvente orgânico.

14. - Processo, de acordo com a reivindicação -13, em que o solvente orgânico compreende dicloreto de etileno.

15. - Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que o oxidante compre- ende uma quinona, um peróxido, um hipo halogeneto, ou um hidróxido de metal alcalino.

16. - Processo, de acordo com a reivindicação 15, em que o oxidante compreende peróxido de hidrogênio.

17. - Processo, de acordo com a reivindicação 16, em que o peróxido de hidrogênio é o único oxidante.

18. - Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a relação molar de oxidante para o composto da fórmula geral II varia de 0,1 até 10.

19. - Processo, de acordo com a reivindicação 18, em que a relação molar de oxidante para o composto da fórmula geral II varia desde 0,5 até 5.

20. - Processo, de acordo com a reivindicação 19, em que a relação molar de oxidante para o composto da fórmula geral II varia desde 1,1 até 1,7.

21. - Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a oxidação é reali- zada na presença de catalisador.

22. - Processo, de acordo com a reivindicação 21, em que o catalisador compreende tungstato de sódio e ácido clorídrico.

23. - Processo para a preparação de um com- posto da fórmula IV, que compreende a etapa Δ de fa- zer reagir CF3SCl com um composto da fórmula VI para produzir um composto da fórmula V; e a etapa B de fazer reagir um oxidante com um composto da fórmula V em um meio que compreende substancialmente nenhum ácido tri- fluoro per acético para produzir um composto da fórmula IV, de acordo com o esquema de reação seguinte: <formula>formula see original document page 29</formula> em que, Ri representa hidrogênio, ciano, nitro, halogênio, ou acila; R2 representa trifluorometila; R3 representa hidrogênio ou NR6R7 em que cada um R6 e R7 independentemente representa hidrogênio, al- quila, alquenilalquila, alquinilalquila, formila, al- canoila opcionalmente substituído por halogênio, Al- coxicarbonila opcionalmente substituído por halogê- nio, ou alcoximetileno amino, halogênio, ou R6 e R7 em conjunto com o átomo N ao qual estão vinculados formam um heterociclo; R9, Ri0 cada um independentemente representa um halogênio; e Rn representa alquila, alquenila, alquinila, alquila substituído por halogênio, alquenila substituí- do por halogênio, ou alquinila substituído por halogênio.

24.- processo para a preparação de um composto da fórmula V, que compreende a etapa A: <formula>formula see original document page 30</formula> em que, Ri representa hidrogênio, ciano, nitro, halogênio, ou acila tais como Ci-C4 acila; R2 representa trifluorometila; R3 representa hidrogênio ou NR6R7 em que cada um R6 e R7 independentemente representa hidrogênio, al- quila, alquenilalquila, alquinilalquila, formila, al- canoíla opcionalmente substituído por halogênio, al- coxicarbonila opcionalmente substituído por halogê- nio, ou alcoximetileno amino, halogênio, ou R6 e R7 em conjunto com o átomo N aos quais estão vinculados for- mam um heterociclo; cada um R9, Ri0 independentemente representa um halogênio; e Rn representa alquila, alquenila, alquinila, alquila substituído por halogênio, alquenila substituí- do por halogênio, ou alquinila substituído por halogênio. <formula>formula see original document page 30</formula>