CN103044332A - 用于制备n取代的吡唑化合物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于制备N取代的吡唑化合物的方法。本发明提供了用于制备通式I化合物的方法，
Figure DEST_PATH_DDA00002836810000011
其中，R1代表氢、氰基、硝基、卤素或酰基；R2代表烷基、烯基、炔基、卤素取代的烷基、卤素取代的烯基或卤素取代的炔基；R3代表氢或NR6R7，其中R6和R7各自独立地代表氢、烷基、烯基烷基、炔基烷基、甲酰基、任选地以卤素取代的烷酰基、任选地以卤素取代的烷氧基羰基，或烷氧基亚甲基氨基、卤素，或者R6和R7与所连接的N原子一起形成杂环；并且R4代表氢、烷基、芳基或杂芳基；所述方法包括在不存在三氟过氧乙酸的情况下用氧化剂氧化通式II化合物：

Description

用于制备N取代的吡唑化合物的方法
技术领域
本发明涉及苯基吡唑化合物的制备方法，特别是5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑类(5-amino-3-cyano-1-(2，6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-4-trifluoromethyl sulphinyl pyrazoles)的制备方法。已知这些化合物表现出杀虫特性。
背景技术
在EP 0 295 117 A中曾报道由以下通式I所定义的N取代吡唑衍生物可用于节肢动物、植物线虫、蠕虫或原生动物害虫的防治中：
Figure BDA00002134690800011
其中R1代表氢、氰基、硝基、卤素或酰基如C1-C4酰基；
R2代表烷基、烯基、炔基、卤素取代的烷基、卤素取代的烯基或卤素取代的炔基；
R3代表氢或NR6R7，其中R6和R7各自独立地代表氢、烷基、烯基烷基、炔基烷基、甲酰基、烷酰基(任选地以卤素进行取代)、烷氧基羰基(任选地以卤素进行取代)，或烷氧基亚甲基氨基、卤素，或者R6和R7与所连接的N原子一起形成杂环；并且
R4代表氢、烷基、芳基或杂芳基。
特别地，5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑是重要的杀虫剂，从1987年开始为人们所知。
特别地，EP 0295117描述了通过在高温下用3-氯过氧苯甲酸氧化5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基硫基吡唑(5-amino-3-cyano-1-(2，6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-4-trifluoromethylthiopyrazole)，来制备5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑。
通式I的N取代吡唑衍生物的制备方法是已知的。例如，EP 0295117公开了多种制备N取代吡唑衍生物的方法，详细提供了十三种不同的方案来制备多种N取代吡唑衍生物。
已知可以利用三氟乙酸和过氧化氢(在原位形成三氟过氧乙酸)将硫化物氧化成亚砜。但是，很难从亚砜中除去硫化物。用于生产通式I的N取代吡唑衍生物的商业化方法需要利用具有腐蚀性并且昂贵的化学物质如三氟乙酸(TFA)。
WO 01/30760公开了通过氧化从相应的硫代吡唑化合物来制备某些N取代亚磺酰基吡唑衍生物的方法。该反应在三氟过氧乙酸存在下进行。三氟过氧乙酸可以通过三氟乙酸(TFA)与过氧化氢的反应在原位产生。WO 01/30760通过包含腐蚀抑制性化合物(特别是硼酸)来解决反应混合物的高腐蚀性问题。该方法在4-三氟甲基亚磺酰基吡唑衍生物的制备中在选择性和产率两方面都取得了很好的结果。但是，该方法涉及形成极具腐蚀性的化合物，例如，在大规模应用时，由于氟化氢(HF)的形成，会导致工业反应容器的玻璃衬里的腐蚀。尽管向反应混合物中加入腐蚀抑制性化合物(如硼酸)可以抑制腐蚀过程并且降低腐蚀速度，但是对所用装置还是有严重的腐蚀问题。此外，使用TFA作为反应物使得该方法的工业运行极其困难和昂贵。
最近，US 7,777,052公开了一种在介质中由相应的硫代吡唑化合物制备某些N取代亚磺酰基吡唑的方法，所述介质包含至少一种氧化剂和三氯乙酸，和/或所述氧化剂与三氯乙酸的反应产物，以及至少一种熔点抑制剂(melting point depressant)。已表明在与三氯乙酸的组合应用中，过氧化氢是一种优选的氧化剂。因为三氯乙酸在氧化条件下是固体，所以需要熔点抑制剂。如果能够避免使用三氯乙酸和所需的熔点抑制剂，将是有利的。
因此，需要用于制备通式I的N取代吡唑衍生物的改进方法。
发明内容
具体地，如果能够提供制备N取代吡唑衍生物(例如N苯基吡唑衍生物，特别是5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑)的改进方法，而不需要使用具有腐蚀性并且昂贵的溶剂TFA，将很有利。
本发明致力于提供制备苯基吡唑衍生物特别是5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑的改进(例如，更加经济)方法。
第一方面，本发明提供了制备通式I化合物的方法，所述方法包括在不存在三氟过氧乙酸的情况下用氧化剂氧化通式II化合物的步骤：
其中，R1代表氢、氰基、硝基、卤素或酰基；
R2代表烷基、烯基、炔基、卤素取代的烷基、卤素取代的烯基或卤素取代的炔基；
R3代表氢或NR6R7，其中R6和R7各自独立地代表氢、烷基、烯基烷基、炔基烷基、甲酰基、烷酰基(任选地以卤素进行取代)、烷氧基羰基(任选地以卤素进行取代)，或烷氧基亚甲基氨基、卤素，或者R6和R7与所连接的N原子一起形成杂环；并且
R4代表氢、烷基、芳基或杂芳基。
已发现通式I化合物(特别是具有杀虫活性的那些)可以通过对通式II化合物进行氧化而高产率地制备，而不需要依赖于使用TFA或其衍生物(如已知现有技术方法中广泛使用的)。为了避免需要使用或形成三氟过氧乙酸，在本发明方法中使用的氧化剂可以选自例如：醌(如苯醌)、过氧化物(如过氧化氢)、次卤酸盐(如次氯酸钠)或碱金属氢氧化物(如氢氧化钠)，优选氧化剂为过氧化氢。特别地，已发现可以利用过氧化氢作为惟一氧化剂来实现通式II化合物的氧化，也就是说，不需要向该方法中加入(或通过过氧化氢的作用在原位产生)其他氧化剂。
因此，另一方面，本发明提供了制备通式I化合物的方法，所述方法包括利用过氧化氢作为惟一氧化剂来氧化通式II化合物的步骤：
Figure BDA00002134690800041
其中，R1代表氢、氰基、硝基、卤素或酰基；
R2代表烷基、烯基、炔基、卤素取代的烷基、卤素取代的烯基或卤素取代的炔基；
R3代表氢或NR6R7，其中R6和R7各自独立地代表氢、烷基、烯基烷基、炔基烷基、甲酰基、烷酰基(任选地以卤素取代)、烷氧基羰基(任选地以卤素取代)，或烷氧基亚甲基氨基、卤素，或者R6和R7与所连接的N原子一起形成杂环；和
R4代表氢、烷基、芳基或杂芳基。
本文所使用的烷基基团优选具有1至20个碳原子，更优选具有1至10个碳原子，进一步更优选具有1至6个碳原子。烯基和炔基基团优选具有2至20个碳原子，更优选具有2至10个碳原子，进一步更优选具有2至6个碳原子。烷基、烯基和炔基基团可以是直链或支链的。它们均可以任选地发生取代。酰基基团可以具有1至20个碳原子，更优选具有1至10个碳原子，进一步更优选具有1至6个碳原子，C1至C4酰基基团尤其优选。杂芳基基团可以具有一个或更多个N、S或O原子。优选地，芳基基团为苯基。芳基和杂芳基基团可以具有一个或更多个取代基。任选发生取代之基团的合适取代基包括卤素、烷基和烷氧基基团。卤素是尤其优选的取代基。
通式I化合物为N取代的亚磺酰基吡唑。通式I化合物中的R1可以是氢、氰基、硝基、卤素或酰基。优选的通式I化合物是其中R1为氰基的那些。
通式I化合物中的R2代表烷基、烯基、炔基、卤素取代的烷基、卤素取代的烯基或卤素取代的炔基。优选的化合物是其中R2为以下基团的那些：C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤素取代的烷基、C2-C4卤素取代的烯基或C2-C4卤素取代的炔基，更优选的是卤素取代的烷基基团。特别优选的化合物是其中R2为卤素取代的甲基基团(特别是三氟甲基)的那些。
通式I化合物中的R3代表氢或NR6R7，其中R6和R7各自独立地代表氢、烷基、烯基烷基、炔基烷基、甲酰基、烷酰基(任选地以卤素进行取代)、烷氧基羰基(任选地以卤素进行取代)，或烷氧基亚甲基氨基、卤素，或者R6和R7与所连接的N原子一起形成杂环。优选的化合物是其中R3为NR6R7的那些，其中R6和R7各自独立地代表氢或C1-C4烷基。特别优选的化合物是其中R3为NH2的那些。
通式I化合物中的R4代表氢或者烷基、芳基或杂芳基部分。优选地，R4是芳基基团，更优选的是任选地发生取代的苯基部分。
在一些优选实施方案中，通式I化合物是其中R4为取代的苯基基团的化合物，即通式IV的化合物：
Figure BDA00002134690800051
其中R1、R2和R3如上文所述；
R9和R10各自独立地代表卤素；并且
R11代表烷基、烯基、炔基、卤素取代的烷基、卤素取代的烯基或卤素取代的炔基。
在式IV化合物中，优选地，R9和R10相同。最优选地，R9和R10代表氯。
式IV化合物中的R11优选代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤素取代的烷基、C2-C6卤素取代的烯基或C2-C6卤素取代的炔基。在第一组优选化合物中，R11代表卤素取代的烷基基团。特别优选的化合物是其中R11为卤素取代的甲基基团(特别是三氟甲基)的那些。在第二组优选化合物中，R11代表C1-C6烷基基团，更优选代表C1-C4烷基基团。
由此，在一些优选实施方案中，通式II化合物是式V化合物。
Figure BDA00002134690800061
其中R1、R2、R3、R9、Ri0和R11如上文所述。
如上文所提到的，本发明方法在不存在或形成三氟乙酸(TFA)的情况下进行。用在本发明方法中的氧化剂可以选自：醌(如苯醌)、过氧化物(如过氧化氢)、次卤酸盐(如次氯酸钠)或碱金属氢氧化物(如氢氧化钠)。优选地，氧化剂为过氧化氢。更优选地，在一个优选实施方案中，本发明方法在仅包含一种氧化剂(即，过氧化氢)的介质中进行。过氧化氢可以以浓水溶液的形式使用，例如市售的那些。
通式II类型化合物的氧化面临若干困难，例如分子必须在氧化条件下稳定，氧化过程应当进行至期望水平而不留下显著量未反应的起始原料，以及氧化过程不应当产生过量水平的磺酰基衍生物。因此，应当对反应条件进行选择以解决这些问题。
本发明方法可以在任何合适的温度进行，从而以足够高的产率实现通式II化合物向通式I化合物的氧化。有利地，已经发现所述方法可以在比现有技术方法更低的温度下进行，而同时依然实现可被工业大规模应用所接受的产率。选择反应的温度，从而得到合适的氧化动力学状况而不使产物分解。因此，所述方法可以在至多50℃、优选至多20℃、更优选至多10℃、更更优选至多8℃的温度下进行。所述方法可以在0℃以上进行，更优选至少2℃，进一步更优选至少5℃。优选0℃至10℃的温度，更优选5℃至8℃。
所述方法可以在任何合适压力下进行，优选在大气压力下进行。
总之，本发明使得苯基吡唑衍生物如重要的杀虫剂5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑的商品化生产更加温和并更具经济可行性。特别地，本发明方法提供了利用不腐蚀所用设备的化学品来方便、简单和安全地制备5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑的方法。此外，如所提到的，该方法可以在低的压力(例如大气压力)和温度下进行。
优选地，氧化反应在合适的溶剂特别是一种或更多种有机溶剂中进行。特别优选地，溶剂为二氯乙烷。另一些合适的溶剂包括四氢呋喃、醇(如乙醇和甲醇)、水、卤素取代的烷烃(如二氯甲烷和三氯甲烷)以及腈(如乙腈)。
与现有技术的教导不同，出乎意外地发现，可以在不存在其他常用组分(特别是三氟过氧乙酸)的情况下，将通式II化合物通过氧化转化成通式I化合物。特别地，发现过氧化氢是能够在作为惟一氧化剂时实现通式II化合物向通式I化合物转化的氧化剂。
氧化剂的用量足够实现通式II化合物向通式I化合物的最佳转化，同时不产生显著量的副产物磺酰基衍生物。氧化剂可以以每摩尔通式II化合物0.1至10、优选0.5至5、更优选1.1至1.7摩尔氧化剂的比例使用。当使用过氧化氢作为氧化剂时，优选地，每摩尔通式II化合物使用1.01至5.0摩尔的氧化剂，更优选地，每摩尔通式II化合物使用1.05至3.0摩尔，进一步更优选地，每摩尔通式II化合物使用1.1至1.7摩尔。
过氧化氢可以以任何合适的浓度用在水溶液原料中。所使用的过氧化氢的优选浓度为按重量计30％的水溶液，因为这种溶液是市售的。适当调节水的含量，也可以使用该范围外的浓度。
通式II化合物向通式I化合物的氧化可以在一种或更多种催化剂存在下进行，例如包含以下的催化剂：有机酸(如三氟乙酸或乙酸)、无机酸(如盐酸)、金属磺酸盐(如三(三氟甲磺酸)钪)、金属钨酸盐(如钨酸钠)，或其混合物，例如钨酸钠和盐酸的混合物。
根据本发明的一个方面，提供了制备通式I化合物的方法，其包括使氧化剂与通式II化合物在基本上不包含三氟过氧乙酸的介质中反应以产生式I化合物的步骤B，其根据以下反应流程：
最优选地，氧化剂为过氧化氢。
根据本发明的另一方面，提供了制备通式I化合物的方法，其包括使CF3SCl与通式III化合物反应以产生式II化合物的步骤A，以及使氧化剂与通式II化合物在基本上不包含三氟过氧乙酸的介质中反应以产生式I化合物的步骤B，其根据以下反应流程，其根据以下反应流程：
Figure BDA00002134690800082
在通式III化合物中，R1、R2和R3如上述定义。
根据本发明的另一方方面，还提供了制备通式II化合物的方法，其包括步骤A：
Figure BDA00002134690800091
根据本发明的另一方面，提供了制备式IV化合物的方法，其包括使氧化剂与通式V化合物在基本上不包含三氟过氧乙酸的介质中反应以产生式IV化合物的步骤B，其根据以下反应流程：
Figure BDA00002134690800092
最优选地，氧化剂是过氧化氢。
根据本发明的另一方面，提供了制备式IV化合物的方法，其包括使CF3SCl与式VI化合物反应以产生式V化合物的步骤A，以及使氧化剂与式V化合物在基本上不包含三氟过氧乙酸的介质中反应以产生式IV化合物的步骤B，其根据以下反应流程，其根据以下反应流程：
Figure BDA00002134690800101
在通式VI化合物中，R1、R2、R3、R9、R10和R11如以上定义。
根据本发明的另一方面，还提供了制备式V化合物的方法，其包括步骤A：
如上所述，本发明方法中的氧化剂可以选自：醌如苯醌、过氧化物如过氧化氢、次卤酸盐如次氯酸钠或者碱金属氢氧化物如氢氧化钠，优选地，氧化剂为过氧化氢。在一些优选实施方案中，过氧化氢作为惟一氧化剂使用。
优选地，本发明方法的步骤在上文所述温度范围内进行。具体地，0℃至50℃，更优选0℃至10℃，最优选5℃至8℃。步骤A和B可以在相同或不同温度下进行。因此，在一个实施方案中，所述方法的步骤A在0℃至50℃的温度下进行，优选在10℃至30℃进行，更优选在15℃至25℃进行。在另一实施方案中，步骤B在0℃至50℃的温度下进行，优选在0℃至10℃进行，更优选在5℃至8℃进行。
如上所述，本发明方法可以在较低的压力(优选大气压力)下进行。同样，步骤A和B可以在相同或不同压力下进行。在一个实施方案中，所述方法的步骤A在大气压力下进行。在另一实施方案中，所述方法的步骤B在大气压力下进行。
优选地，本发明方法的步骤在包含有机溶剂的介质中进行。用在步骤A和B中的溶剂可以相同或不同。在一个实施方案中，所述方法的步骤A在包含有机溶剂(优选二氯甲烷)的溶剂中进行。在另一实施方案中，所述方法的步骤B在包含有机溶剂(优选二氯乙烷(ethylene dichloride))的溶剂中进行。
根据本发明的一个方面，所述方法在基本不包含三氟过氧乙酸的介质中进行。在一些实施方案中，本发明方法的步骤A在基本不包含三氟过氧乙酸的介质中进行。在另一些实施方案中，本发明方法的步骤B在基本不包含三氟过氧乙酸的介质中进行。
根据本发明的另一方面，所述方法在不形成HF的情况下进行。在一些实施方案中，进行本发明方法的步骤A而不形成HF。在另一些实施方案中，进行本发明方法的步骤B而不形成HF。
如上所述，所述方法的步骤B可以在氧化剂(例如过氧化氢)与通式II化合物的摩尔比为0.1至10、优选为0.5至5、更优选为1.1至1.7的情况下进行。
在所述方法中，步骤A可以在通式III化合物与CF3SCl的摩尔比为0.1至10、优选为0.5至5、更优选为0.8至1.5的情况下进行。
如上所述，所述方法的步骤B可以利用一种或更多种催化剂进行。该方法的步骤A可以使用催化剂。但是，也可以方便地进行所述方法的步骤A而不使用反应催化剂。
现在通过以下仅作描述目的的实施例对本发明的实施方案进行描述。
具体实施方式
实施例1
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基硫代吡唑的制备
将用300kg二氯甲烷稀释的360kg(1.12kmol)5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-腈(5-Amino-1-[2，6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile)加入到1000L多搅拌器气/液(multiple stirrer gas/liquid，MSGL)反应器中，搅拌全部物料，同时平稳冷却直至混合物的温度低于10℃。之后，在18℃至20℃下经过12小时向反应物料中加入155kg(1.14k mol)三氟甲磺酰氯气体，利用称重装置控制进料速率。过量的未反应三氟甲基磺酰氯气体利用冷的二氯甲烷洗气和吸收，之后用氢氧化钠溶液洗气。
在反应完全后(如利用HPLC分析到吡唑中间产物的消失来指示)，将反应物料缓慢温热至室温，再搅拌2小时以确保反应完全并且除去过量的三氟甲磺酰氯。
将所得反应物料用2×200升DM水洗涤，同时每次洗涤时搅拌40至60分钟，最后静置30至45分钟直到明显分成两层。之后，分离下层的水层，并且将保留的有机层再用200升5％氢氧化钠水溶液洗涤。如果需要，重复该洗涤过程以得到7.00的pH。之后，通过经过和渗滤过无水氯化钙来干燥有机液体。
之后，蒸馏掉溶剂二氯甲烷，将残余物缓慢冷却至0℃并且保持3至5小时，同时缓慢搅拌以完全沉淀。将沉淀物过滤并离心以分离湿的滤饼，其用每批20.0kg的二氯甲烷反复洗涤。将所得滤饼在100℃至105℃于真空旋转蒸发器中干燥6至8小时，得到300至310.00kg的白色/褐色固体。该中间产物为5-氨基-1-(2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4-(三氟甲基硫基)-1H-吡唑-3-腈，熔点170℃至171℃。该步反应的产率为约65-68％(基于吡唑)。
该反应示意性描述如下：
Figure BDA00002134690800131
实施例2
粗制5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑的制备
将1250kg二氯乙烷和300kg(0.71kmol)5-氨基-1-(2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4-(三氟甲基硫基)-1H-吡唑-3-腈加入到2000L MSGL反应器中，搅拌物料直至固体中间物完全溶解并且得到澄清溶液。将所得溶液冷却至2℃至5℃的温度，并且将催化剂混合物分成小批量加入，所述催化剂混合物由10kg钨酸钠和10kg盐酸(30wt％)组成。在催化剂完全混合后，反应物料的颜色为红/黄色的透明溶液。
之后，将150kg 30％过氧化氢稀释，并且经10至12小时加入，同时保持反应温度在5℃至8℃。在加入过氧化氢溶液后，将反应物料再继续保持在相同温度下10小时(同时搅拌)。之后通过用5％碳酸氢钠(水溶液)的稀溶液洗涤来中和过量的过氧化氢。将溶液在1℃至2℃搅拌直到沉淀完全，过滤和离心物料以分离湿的滤饼，将其用二氯乙烷反复洗涤，以除去未反应的有机化合物和其他杂质。将所述滤饼在100℃至105℃干燥6至8小时，以除去任何水分和低挥发性化合物，得到大致纯度为90％至92.50％的285至290kg粗制的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑。这一步反应的平均产率为84.50％至86.50％。
该化学反应描述如下：
Figure BDA00002134690800132
实施例3
粗制5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑的纯化
将570kg粗制5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑加入到1500升不锈钢反应器中的640kg二氯甲烷和160kg乙酸丁酯的混合物中，所述反应器配备有30.0m2的不锈钢热交换器。搅拌混合物并且使其缓慢升温至40℃至50℃。将混合物在该温度下保持2至3小时，然后将物料冷却至室温。通过离心过滤沉淀的物料，同时用每份50kg的二氯甲烷反复洗涤。将经洗涤的滤饼在旋转式真空干燥器中干燥4至6小时，得到495至505kg纯的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑TG，通过HPLC分析确定的纯度为97.00％至98.50％。

Claims (24)

1.一种用于制备通式I化合物的方法，
Figure FDA00002134690700011
其中，R1代表氢、氰基、硝基、卤素或酰基；
R2代表烷基、烯基、炔基、卤素取代的烷基、卤素取代的烯基或卤素取代的炔基；
R3代表氢或NR6R7，其中R6和R7各自独立地代表氢、烷基、烯基烷基、炔基烷基、甲酰基、任选地以卤素取代的烷酰基、任选地以卤素取代的烷氧基羰基，或烷氧基亚甲基氨基、卤素，或者R6和R7与所连接的N原子一起形成杂环；和
R4代表氢、烷基、芳基或杂芳基；
所述方法包括在不存在三氟过氧乙酸的情况下用氧化剂氧化通式II化合物：
Figure FDA00002134690700012
的步骤。
2.根据权利要求1所述的方法，其中R1是氰基。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中R2是C1至C4烷基、C2至C4烯基、C2至C4炔基、C1至C4卤素取代的烷基、C2至C4卤素取代的烯基或C2至C4卤素取代的炔基。
4.根据权利要求3所述的方法，其中R2是三氟甲基。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中R3是NR6R7，并且
R6和R7各自独立地代表氢或C1至C4烷基。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中R4是任选地取代的苯基部分。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述通式I化合物为式IV化合物：
Figure FDA00002134690700021
其中，R9和R10各自独立地代表卤素；并且
R11代表烷基、烯基、炔基、卤素取代的烷基、卤素取代的烯基或卤素取代的炔基，优选C1至C6烷基、C2至C6烯基、C2至C6炔基、C1至C6卤素取代的烷基、C2至C6卤素取代的烯基或C2至C6卤素取代的炔基；并且
所述式II化合物是式V化合物：
8.根据权利要求7所述的方法，其中R9和R10二者均为氯。
9.根据权利要求7或8所述的方法，其中R11是三氟甲基或C1至C6烷基。
10.根据权利要求7至9中任一项所述的方法，其中所述式IV化合物是5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法在0℃至10℃的温度下进行。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述温度为5℃至8℃。
13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氧化在有机溶剂存在下进行。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述有机溶剂包含二氯乙烷。
15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氧化剂包含醌、过氧化物、次卤酸盐或碱金属氢氧化物。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述氧化剂包含过氧化氢。
17.根据权利要求16所述的方法，其中过氧化氢是惟一的氧化剂。
18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中氧化剂与通式II化合物的摩尔比为0.1至10。
19.根据权利要求18所述的方法，其中氧化剂与通式II化合物的摩尔比为0.5至5。
20.根据权利要求19所述的方法，其中氧化剂与通式II化合物的摩尔比率为1.1至1.7。
21.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氧化在催化剂存在下进行。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述催化剂包含钨酸钠和盐酸。
23.一种用于制备式IV化合物的方法，其包括使CF3SCl与式VI化合物反应以产生式V化合物的步骤A；以及将氧化剂与式V化合物在基本不包含三氟过氧乙酸的介质中反应以产生式IV化合物的步骤B，其根据以下反应流程：
Figure FDA00002134690700041
其中，R1代表氢、氰基、硝基、卤素或酰基；
R2代表三氟甲基；
R3代表氢或NR6R7，其中R6和R7各自独立地代表氢、烷基、烯基烷基、炔基烷基、甲酰基、任选地以卤素取代的烷酰基、任选地以卤素取代的烷氧基羰基，或烷氧基亚甲基氨基、卤素，或者R6和R7与所连接的N原子一起形成杂环；
R9和R10各自独立地代表卤素；并且
R11代表烷基、烯基、炔基、卤素取代的烷基、卤素取代的烯基或卤素取代的炔基。
24.一种用于制备式V化合物的方法，其包括步骤A：
Figure FDA00002134690700051
其中，R1代表氢、氰基、硝基、卤素或酰基如C1至C4酰基；
R2代表三氟甲基；
R3代表氢或NR6R7，其中R6和R7各自独立地代表氢、烷基、烯基烷基、炔基烷基、甲酰基、任选地以卤素取代的烷酰基、任选地以卤素取代的烷氧基羰基，或烷氧基亚甲基氨基、卤素，或者R6和R7与所连接的N原子一起形成杂环；
R9和R10各自独立地代表卤素；并且
R11代表烷基、烯基、炔基、卤素取代的烷基、卤素取代的烯基或卤素取代的炔基。
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