MX2013014980A - Procedimiento de preparacion de compuestos de pirazol n-sustituidos. - Google Patents

Procedimiento de preparacion de compuestos de pirazol n-sustituidos.

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Abstract

Se proporciona un procedimiento de preparación de derivados de sulfinilpirazol de fórmula (I) que comprende oxidar un compuesto amino-4-mercapto-1H-pirazol (II) sustituido con un oxidante en ausencia de ácido trifluoroperacético. El peróxido de hidrógeno es un oxidante particularmente preferido y se lleva a cabo en presencia de wolframato de sodio y ácido clorhídrico como catalizador.

Description

PROCEDIMIENTO DE PREPARACIÓN DE COMPUESTOS DE PIRAZOL A/-SUSTITUIDOS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un procedimiento de preparación de compuestos de fenilpirazol, particularmente de 5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazoles. Dichos compuestos son conocidos por exhibir propiedades insecticidas.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Se ha reseñado en el documento EP 0.295.1 17 A que los derivados de pirazol /V-sustituidos como se definen por la formula general I: en la que R representa hidrógeno, ciano, nitro, halógeno o acilo tal como acilo Ci-C4; R2 representa alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilo sustituido con halógeno, alquenilo sustituido con halógeno o alquinilo sustituido con halógeno; R3 representa hidrógeno o NR6R7, en la que R6 y R7 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilalquilo, alquinilalquilo, formilo, alcanoílo opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido con halógeno o alcoximetilenamino, halógeno, o R6 y R7, junto con el átomo de N unido, forman un heterociclo; y R4 representa- hidrógeno, alquilo, arilo o heteroarilo, son útiles en el control de artrópodos, nematodos de plantas, helmintos o plagas de protozoos. En particular, el 5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol es un insecticida importante y es conocido desde 1987.
En particular, el documento EP 02951 17 describe la preparación de 5-amino- 3-ciano-1 -(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol mediante la oxidación de 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometiltiopirazol con ácido 3-cloroperbenzoico a alta temperatura.
Son conocidos procedimientos para la fabricación de derivados de pirazol N-sustituidos que tienen la fórmula general I. Por ejemplo, el documento EP 02951 17 da a conocer un amplio intervalo de modos de preparar derivados de pirazol N-sustituidos, proporcionando detalles de 13 esquemas de procedimiento diferentes para preparar una serie de derivados de pirazol A/-sustituidos.
Es conocido el uso de ácido trifluoroacético y peróxido de hidrógeno (formando ácido trifluoroperacético in situ) para la oxidación de sulfuras a sulfóxidos.
Sin embargo, los sulfuras son difíciles de retirar de los sulfóxidos. El proceso comercial para la fabricación de derivados de pirazol A/-sustituidos de fórmula general I usa productos químicos corrosivos y caros tales como ácido trifluoroacético (TFA).
El documento WO 01/30760 da a conocer un procedimiento para la preparación de ciertos derivados de sulfinilpirazol A/-sustituidos a partir del correspondiente compuesto de tiopirazol mediante oxidación. La reacción se lleva a cabo en presencia de ácido trifluoroperacético. El ácido trifluoroperacético puede generarse- in situ mediante la reacción de ácido trifluoroacético (TFA) con peróxido de hidrógeno. El documento WO 01/30760 se enfrenta al problema de la naturaleza altamente corrosiva de la mezcla de reacción incluyendo un compuesto inhibidor de la corrosión, en particular ácido bórico. Este procedimiento da excelentes resultados en términos tanto de selectividad como de rendimiento en la preparación de derivados de 4-trifluorometilsulfinilpirazol. Sin embargo, este procedimiento implica la formación de componentes muy corrosivos, que conducen por ejemplo a la corrosión de los revestimientos de vidrio de los recipientes de reacción industriales debido a la formación de fluoruro de hidrógeno (HF) cuando se usan a gran escala. Aunque la adición de un compuesto inhibidor de la corrosión, tal como ácido bórico, a la mezcla de reacción inhibe el proceso de corrosión y reduce la velocidad de corrosión, sigue habiendo graves problemas de corrosión del equipo usado. Además, el uso de TFA como reactivo hace extremadamente difícil y cara la explotación comercial del procedimiento.
Más recientemente, el documento US 7.777.052 da a conocer un procedimiento para la preparación de ciertos sulfinilpirazoles /V-sustituidos a partir del correspondiente compuesto de tiopirazol en un medio que comprende al menos un agente oxidante y ácido tricloroacético y/o el producto de reacción del agente oxidante y ácido tricloroacético, junto con al menos un reductor del punto de fusión. Se indica que el peróxido de hidrógeno es un agente oxidante preferido para uso en combinación con ácido tricloroacético. El reductor del punto de fusión es necesario, ya que el ácido tricloroacético es sólido en las condiciones de oxidación. Sería ventajoso si pudiera evitarse la necesidad de usar ácido tricloroacético y el reductor del punto de-fusión requerido.
Por consiguiente, existe la necesidad de un procedimiento mejorado para la preparación de derivados de pirazol /V-sustituidos de fórmula general I.
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN En particular, sería ventajoso si pudiera proporcionarse un procedimiento mejorado para preparar derivados de pirazol /V-sustituidos, en particular 5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluoromet¡lsulfinilpirazoles, sin necesidad de emplear el corrosivo y caro disolvente TFA.
La presente invención busca proporcionar un procedimiento mejorado, por ejemplo más económico, para la preparación de derivados de fenilpirazol, en particular 5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazoles.
En un primer aspecto, la presente invención proporciona un procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula general I: en la que Ri representa hidrógeno, ciano, nitro, halógeno o acilo; R2 representa alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilo sustituido con halógeno, alquenilo sustituido con halógeno o alquinilo sustituido con halógeno; R3 representa- hidrógeno o NR.6R7, en la que R.6 y R7 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilalquilo, alquinilalquilo, formilo, alcanoílo opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido con halógeno o alcoximetilenamino, halógeno, o R6 y R7, junto con el átomo de N unido, forman un heterociclo; y R4 representa hidrógeno, alquilo, arilo o heteroarilo; comprendiendo dicho procedimiento la etapa de oxidar un compuesto de fórmula general II: con un oxidante en ausencia de ácido trifluoroperacético.
Se ha encontrado que los compuestos de fórmula general I, en particular aquellos compuestos de interés por tener actividad plaguicida, pueden prepararse con alto rendimiento mediante la oxidación de compuestos de fórmula general II, pero sin necesidad de basarse en el uso de TFA o sus derivados, como se usan extensamente en los procedimientos de la técnica anterior conocidos. El oxidante empleado en el procedimiento de la presente invención para evitar la necesidad de usar o formar ácido trifluoroperacético puede seleccionarse, por ejemplo, de quinonas tales como benzoquinona, peróxidos tales como peróxido de hidrógeno, hipohalitos tales como hipoclorito de sodio o un hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido de sodio, preferiblemente el oxidante es peróxido de hidrógeno. En particular, se ha encontrado que la oxidación de compuestos de fórmula general II puede efectuarse usando peróxido de hidrógeno como único agente oxidante, es decir, sin añadir un agente oxidante adicional al procedimiento ni generarlo in situ mediante la acción del peróxido de hidrógeno.
Por consiguiente, en otro aspecto, la presente invención proporciona un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general I: en la que Ri representa hidrógeno, ciano, nitro, halógeno o acilo; R2 representa alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilo sustituido con halógeno, alquenilo sustituido con halógeno o alquinilo sustituido con halógeno; R3 representa hidrógeno o R6R7, en la que R6 y R7 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilalquilo, alquinilalquilo, formilo, alcanoílo opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido con halógeno o alcoximetilenamino, halógeno, o R6 y R7, junto con el átomo de N unido, forman un heterociclo; y R4 representa hidrógeno, alquilo, arilo o heteroarilo; comprendiendo dicho procedimiento la etapa de oxidar un compuesto de fórmula general II: con peróxido de hidrógeno como único oxidante.
Como se usa en la presente memoria, los grupos alquilo tienen preferiblemente de 1 a 20, más preferiblemente de 1 a 10, aún más preferiblemente de 1 a 6 átomos de carbono. Los grupos alquenilo y alquinilo tienen preferiblemente de 2 a 20, más preferiblemente de 2 a 10, aún más preferiblemente de 2 a 6 átomos de carbono. Los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo pueden ser de cadena lineal o ramificada. Cada uno puede estar opcionalmente sustituido. Los grupos acilo pueden contener de 1 a 20, más preferiblemente de 1 a 10, aún más preferiblemente de 1 a 6 átomos de carbono, prefiriéndose especialmente grupos acilo Ci a C4. Los grupos heteroarilo pueden comprender uno o más átomos de N, S u O. Preferiblemente, el grupo arilo es fenilo. Los grupos arilo y heteroarilo pueden portar uno o más sustituyentes. Los sustituyentes adecuados para los grupos opcionalmente sustituidos incluyen grupos halógeno, alquilo y alcoxilo. El halógeno es un sustituyente particularmente preferido.
Los compuestos de fórmula general I son sulfinilpirazoles /V-sustituidos. en los compuestos de fórmula I puede ser hidrógeno, ciano, nitro, halógeno o acilo. Son compuestos preferidos de fórmula general I aquellos en los que Ri es ciano.
R2 en los compuestos de fórmula general I representa alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilo sustituido con halógeno, alquenilo sustituido con halógeno o alquinilo sustituido con halógeno. Son compuestos preferidos aquellos en que R2 es alquilo Ci-C4l alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alquilo C1-C4 sustituido con halógeno, alquenilo C2-C4 sustituido con halógeno o alquinilo C2-C4 sustituido con halógeno, más preferiblemente- grupos alquilo sustituidos con halógeno. Son compuestos particularmente preferidos aquellos en que R2 es un grupo metilo sustituido con halógeno, en particular trifluorometilo.
R3 en los compuestos de fórmula general I representa hidrógeno o NR6R7, en la que R6 y R7 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilalquilo, alquinilalquilo, formilo, alcanoílo opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido con halógeno p alcoximetilenamino, halógeno o R6 y R7, junto con el átomo de N unido, forman un heterociclo. Son compuestos preferidos aquellos en que R3 es el grupo NR6R7, en el que R6 y R7 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C-i-C*. Son compuestos particularmente preferidos aquellos en que R3 es NH2.
R4 en los compuestos de fórmula general I representa hidrógeno o un resto alquilo, arilo o heteroarilo. Preferiblemente, R4 es un grupo arilo, más preferiblemente un resto fenilo opcionalmente sustituido.
En algunas realizaciones preferidas, el compuesto de fórmula general I es un compuesto en que R4 es un grupo fenilo sustituido, es decir un compuesto de fórmula IV: en la que R2 y R3 son como se definen anteriormente en la presente memoria; R9 y R () representan cada uno independientemente halógeno; y R11 representa alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilo sustituido con halógeno, alquenilo sustituido con halógeno o alquinilo sustituido con halógeno.
En los compuestos de fórmula IV, Rg y R10 son preferiblemente iguales. Lo más preferiblemente, Rg y R10 representan cloro.
R11 en los compuestos de fórmula IV representa preferiblemente alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquilo CrC6 sustituido con halógeno, alquenilo C2-C6 sustituido con halógeno o alquinilo C2-C6 sustituido con halógeno. En un primer grupo de compuestos preferidos, Rn representa un grupo alquilo sustituido con halógeno. Son compuestos particularmente preferidos aquellos en que Rn es un grupo metilo sustituido con halógeno, en particular trifluorometilo. En un segundo grupo de compuestos preferidos, R-n representa un grupo alquilo C1-C6, más preferiblemente un grupo alquilo C1-C4.
Se deduce que, en algunas realizaciones preferidas, el compuesto de fórmula general II es un compuesto de fórmula V: en la que Ri , Rz, R3, R9, R10 y R11 son como se describen anteriormente en la presente memoria.
Como se observa anteriormente, el procedimiento de la presente invención se realiza sin la presencia ni formación de ácido trifluoroacético (TFA). Los oxidantes para uso en el procedimiento de la presente invención pueden seleccionarse de quinonas tales como benzoquinona, peróxidos tales como peróxido de hidrógeno, hipohalitos tales como hipoclorito de sodio o un hidróxido metálico tal como hidróxido de sodio. Preferiblemente, el oxidante es peróxido de hidrógeno. Más particularmente, en una realización preferida del procedimiento de la presente invención, se lleva a cabo en un medio que comprende solo un agente oxidante, es decir peróxido de hidrógeno. El peróxido de hidrógeno puede usarse en forma de solución acuosa concentrada, tales como aquellas disponibles comercialmente.
La oxidación de compuestos de tipo de fórmula general II conlleva varias dificultades, por ejemplo que la molécula tiene que ser estable en las condiciones de oxidación, la oxidación debería proceder al nivel deseado sin dejar materiales de partida no reaccionados significativos y la oxidación no debería producir un nivel excesivo de derivado de sulfonilo. Por consiguiente, las condiciones de reacción deberían seleccionarse para enfrentarse a estas cuestiones.
El procedimiento de la presente invención puede llevarse a cabo a cualquier temperatura adecuada para efectuar la oxidación de los compuestos de fórmula general II hasta compuestos de fórmula general I con rendimientos suficientemente altos. Ventajosamente, se ha encontrado que el procedimiento puede efectuarse a una temperatura menor que los procedimientos de la técnica anterior, consiguiendo todavía rendimientos aceptables para aplicación a escala comercial. La temperatura para la reacción se elige de modo que dé una cinética razonable para oxidación sin descomponer el producto. Por consiguiente, el procedimiento puede llevarse a cabo a una temperatura en el intervalo de hasta 50°C, preferiblemente hasta 20°C, más preferiblemente hasta 10°C, aún más preferiblemente hasta 8°C. El procedimiento puede ser realizado a una temperatura desde 0°C, más preferiblemente al menos 2°C, aún más preferiblemente al menos 5°C. Se prefiere particularmente una temperatura en el intervalo de 0 a 10°C, más preferiblemente de 5 a 8°C.
El procedimiento puede llevarse a cabo a cualquier presión adecuada, prefiriéndose la presión atmosférica.
Globalmente, la invención hace la fabricación comercial de derivados de fenilpirazol tales como el importante insecticida 5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4- trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol más fácil de procesar y económicamente viable. Particularmente, la presente invención proporciona un procedimiento conveniente, sencillo y seguro para preparar 5-amino-3-ciano-1-(2,6- dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol usando productos químicos que no corroen el equipo usado. Adicionalmente, como se observa, el procedimiento puede llevarse a cabo a bajas presiones (tales como presión atmosférica) y temperaturas.
La reacción de- oxidación se lleva a cabo preferiblemente en un disolvente adecuado, en particular uno o más disolventes orgánicos. Es un disolvente particularmente preferido el dicloruro de etileno. Otros disolventes adecuados incluyen tetrahidrofurano, alcoholes tales como etanol y metanol, agua, alcanos sustituidos con halógeno tales como diclorometano y triclorometano y nitrilos tales como acetonitrilo.
Sorprendentemente, al contrario que las enseñanzas de la técnica anterior, se ha encontrado que los compuestos de fórmula general II pueden convertirse mediante oxidación en compuestos de fórmula general I en ausencia de otros componentes usados habitualmente, en particular ácido trifluoroperacético. En particular, se ha encontrado que el peróxido de hidrógeno es un oxidante capaz de conseguir la conversión de compuestos de fórmula general II en compuestos de fórmula general I cuando se usa como único agente oxidante.
La cantidad de agente oxidante usada es suficiente para efectuar una conversión óptima del compuesto de fórmula general II en el compuesto de fórmula general I sin producir cantidades significativas del subproducto derivado de sulfonilo. El oxidante puede emplearse en una relación de moles de oxidante por mol de compuesto de fórmula general II de 0,1 a 10, preferiblemente de 0,5 a 5, más preferiblemente de 1 ,1 a 1,7. Para peróxido de hidrógeno como agente oxidante, este está preferiblemente en el intervalo de 1 ,01 a 5,0 moles por mol de compuesto de fórmula general II, más preferiblemente de 1 ,05 a 3,0, aún más preferiblemente de 1 ,1 a 1 ,7 moles por mol de compuesto de fórmula general II.
El peróxido de hidrógeno puede usarse a cualquier concentración adecuada en el material de partida- en solución acuosa. La concentración preferida de peróxido de hidrógeno usada es de 30% en peso en forma de solución acuosa, debido a la disponibilidad comercial de dichas soluciones. Pueden usarse también concentraciones fuera de este intervalo con ajustes adecuados de la concentración de agua.
La oxidación de los compuestos de fórmula general II hasta compuestos de fórmula general I puede llevarse a cabo en presencia de uno o más catalizadores, por ejemplo un catalizador que comprende un ácido orgánico tal como ácido trifluoroacético o ácido acético, un ácido inorgánico tal como ácido clorhídrico, un sulfonato de metal tal como tris(trifluorometanosulfonato) de escandio, un wolframato de metal tal como wolframato de sodio, o mezclas de los mismos, tales como una mezcla de wolframato de sodio y ácido clorhídrico.
Según un aspecto de la invención, se proporciona un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general I que comprende la etapa B de hacer reaccionar un oxidante con un compuesto de fórmula general II en un medio que no comprende sustancialmente ácido trifluoroperacético, produciendo un compuesto de fórmula I según el esquema de reacción siguiente: Fórmula II Fórmula I Lo más preferiblemente, el oxidante es peróxido de hidrógeno.
Según otro aspecto de la invención, se proporciona un procedimiento para la preparación de- un compuesto de- fórmula general I que comprende la etapa A de hacer reaccionar CF3SCI con un compuesto de fórmula general III, produciendo un compuesto de fórmula general II, y la etapa B de hacer reaccionar un oxidante con el compuesto de fórmula general II en un medio que no comprende sustancialmente ácido trifluoroperacético, produciendo un compuesto de fórmula general I según el esquema de reacción siguiente: Fórmula II Fórmula I En el compuesto de fórmula general III, R f R2 y R3 son como se definen anteriormente en la presente memoria.
Según otro aspecto de la invención, se proporciona también un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general II que comprende la etapa Fórmula III Fórmula II Según otro aspecto de la invención, se proporciona un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general IV que comprende la etapa B de hacer reaccionar un oxidante con un compuesto de fórmula V en un medio que no comprende sustancialmente ácido trifluoroperacético, produciendo un compuesto de fórmula IV según el esquema de reacción siguiente: Fórmula V Fórmula IV Lo más preferiblemente, el oxidante es peróxido de hidrógeno.
Según otro aspecto de la invención, se proporciona un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula IV que comprende la etapa A de hacer reaccionar CF3SCI con un compuesto de fórmula VI, produciendo un compuesto de fórmula V, y la etapa B de hacer reaccionar un oxidante con un compuesto de fórmula V en un medio que no comprende sustancialmente ácido trifluoroperacético, produciendo un compuesto de fórmula IV según el esquema de reacción siguiente: Fórmula V Fórmula IV En el compuesto de fórmula general VI, R1 f R2, R3, Rg, Rio y R11 son como se definen anteriormente en la presente memoria.
Según otro aspecto de la invención, se proporciona también un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula V que comprende la etapa A: Fórmula VI Fórmula V Como se observa anteriormente, el oxidante en el procedimiento de la presente invención puede seleccionarse de quinonas tales como benzoquinona, peróxidos tales como peróxido de hidrógeno, hipohalitos tales como hipoclorito de sodio o un hidróxido de- metal alcalino tal como hidróxido de sodio, preferiblemente el oxidante es peróxido de hidrógeno. En algunas realizaciones preferidas, se usa peróxido de hidrógeno como oxidante exclusivo.
Preferiblemente, las etapas de procedimiento de la presente invención se llevan a cabo a una temperatura en los intervalos descritos anteriormente. En particular, de 0 a 50°C, más preferiblemente en el intervalo de 0 a 10°C, lo más preferiblemente en el intervalo de 5 a 8°C. Las etapas A y B pueden llevarse a cabo a las mismas o diferentes temperaturas. Por tanto, en una realización, la etapa A del procedimiento se lleva a cabo a una temperatura en el intervalo de 0 a 50°C, preferiblemente en el intervalo de 10 a 30°C, más preferiblemente en el intervalo de 15-25°C. En otra realización, la etapa B del procedimiento se lleva a cabo a una temperatura en el intervalo de 0 a 50°C, preferiblemente en el intervalo de 0 a 10°C, más preferiblemente en el intervalo de 5 a 8°C.
Como se observa, las etapas de procedimiento de la presente invención pueden llevarse a cabo a presión menor, preferiblemente a presión atmosférica. De nuevo, las etapas A y B pueden realizarse a la misma o diferentes presiones. En una realización, la etapa A del procedimiento se lleva a cabo a presión atmosférica. En otra realización, la etapa B del procedimiento se lleva a cabo a presión atmosférica.
Preferiblemente, las etapas de procedimiento de la presente invención se llevan a cabo en un medio que comprende disolvente orgánico. El disolvente usado en las etapas A y B puede ser el mismo o diferente. En una realización, la etapa A del procedimiento se lleva a cabo en un medio que comprende un disolvente orgánico, preferiblemente diclorometano. En otra realización, la etapa B del procedimiento se- lleva a cabo en un medio que comprende un disolvente orgánico, preferiblemente dicloruro de etileno.
Según un aspecto de la invención, el procedimiento se lleva a cabo en un medio que no comprende sustancialmente ácido trifluoroperacético. En algunas realizaciones, la etapa A del procedimiento de la presente invención se lleva a cabo en un medio que no comprende sustancialmente ácido trifluoroperacético. En otras realizaciones, la etapa B del procedimiento de la presente invención se lleva a cabo en un medio que no comprende sustancialmente ácido trifluoroperacético.
Según otro aspecto de la invención, el procedimiento se lleva a cabo sin formación de HF. En algunas realizaciones, la etapa A del procedimiento de la presente invención se lleva a cabo sin formación de HF. En otras realizaciones, la etapa B del procedimiento de la presente invención se lleva a cabo sin formación de HF.
Como se observa anteriormente, la etapa de procedimiento B puede llevarse a cabo con una relación molar de oxidante (tal como peróxido de hidrógeno) a compuesto de fórmula general II de 0,1 a 10, preferiblemente de 0,5 a 5, más preferiblemente de 1 ,1 a 1 ,7.
En el procedimiento, la etapa A puede llevarse a cabo con una relación molar de compuesto de fórmula general Ill a CF3SCI de 0,1 a 10, preferiblemente de 0,5 a 5, más preferiblemente de 0,8 a 1 ,5.
Como se observa anteriormente, la etapa B del esquema de procedimiento puede realizarse usando uno o más catalizadores. La etapa A del esquema de procedimiento puede emplear un catalizador. Sin embargo, la etapa A del procedimiento puede realizarse convenientemente sin el uso de un catalizador de reacción.
Se describirán ahora realizaciones de la presente invención mediante los siguientes ejemplos solo con fines ilustrativos.
Ejemplo 1 Preparación de 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometiltiopirazol Se añaden 360 kg (1 ,12 kmol) de 5-amino-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]- 1 /-/-pirazol-3-carbonitrilo diluido con 300 kg de diclorometano a un reactor gas/líquido de múltiples agitadores (MSGL) de 1000 I y se agita toda la masa con enfriamiento constante hasta que la mezcla de temperatura es menor de 10°C. Después de ello, se introducen 155 kg (1 ,14 kmol) de cloruro de trifluorometanosulfenilo gaseoso en la masa de reacción durante un periodo de 12 horas a una temperatura de 18 a 20°C, con la velocidad de alimentación controlada usando una balanza de medida. Se depura el cloruro de trifluorometanosulfenilo gaseoso en exceso y se absorbe usando diclorometano enfriado, seguido de depuración con solución de hidróxido de sodio.
Después de completar la reacción, como se indica por la desaparición del intermedio de pirazol usando análisis de HPLC, se dejó calentar la masa de reacción lentamente hasta temperatura ambiente con agitación durante 2 horas adicionales para asegurar la terminación de la reacción y la retirada del cloruro de trifluorometanosulfenilo en exceso.
Se lava la masa de reacción resultante con 2 X 200 I de agua DM con agitación durante 40 a 60 minutos por cada lavado, y finalmente se deja asentar durante 30¿a?45: minut0Srhasta que se consigue una separación clara de dos capas. Después de ello, se separa la fase acuosa inferior y se lava de nuevo la fase orgánica restante con 200 I de solución acuosa de hidróxido de sodio al 5%. Se repite este lavado si es necesario para obtener un pH de 7,00. Después de ello, se seca el líquido orgánico pasando y percolando por cloruro de calcio anhidro.
Posteriormente, se separa por destilación el disolvente diclorometano, se enfría lentamente el residuo a 0°C y se mantiene durante 3 a 5 horas con agitación lenta para completar la precipitación. Se filtra la masa precipitada y se centrifuga, aislando una torta húmeda que se lava repetidamente con lotes de 20,0 kg de diclorometano. Se seca la torta resultante durante 6 a 8 horas a 100 a 105°C en un rotavapor a vacío, proporcionando de 300 a 310,00 kg de sólido blanco/marrón. Este producto intermedio es 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil)-4-(trifluorometiltio)-1/-/-pirazol-3-carbonitrilo, que tiene un punto de fusión de 170-171 °C. El rendimiento de esta etapa de reacción es de aproximadamente 65-68% basado en el pirazol.
Se representa esquemáticamente la reacción a continuación.
Ejemplo 2 Preparación de 5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol bruto Se añaden 1250 kg de dicloruro de etileno y 300 kg (0,71 kmol) de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil)-4-(trifluorometiltio)-1H-pirazol-3-carbon^ a un reactor MSGL de 2000 I y se agita la masa hasta que ocurre la disolución completa del intermedio sólido, dando como resultado una solución transparente. Se enfría la solución resultante a una temperatura de 2 a 5°C y se añaden 20 kg de una mezcla catalizadora consistente en 10 kg de wolframato de sodio y 10 kg de ácido clorhídrico (al 30% en peso) en lotes pequeños. El color de la masa de reacción es una solución transparente roja/amarilla después del mezclado completo del catalizador.
Posteriormente, se diluyen 150 kg de peróxido de hidrógeno al 30% y se añaden durante un periodo de 10 a 12 horas, manteniendo la temperatura de reacción en el intervalo de 5 a 8°C. Después de la adición de la solución de peróxido de hidrógeno, se mantiene adicionalmente la masa de reacción a la misma temperatura con agitación durante 10 horas adicionales. Se neutraliza entonces el peróxido de hidrógeno eh exceso lavando con una solución diluida de bicarbonato de sodio (ac.) al 5%. Se agita la solución a 1 a 2°C hasta completar la precipitación y se filtra la masa, aislando una torta húmeda que se lava repetidamente con cloruro de etileno, retirando los compuestos orgánicos no reaccionados y otras impurezas. Se seca la torta durante 6 a 8 horas a 100 a 105°C para retirar cualquier humedad y compuestos de baja volatilidad, proporcionando de 285 a 290 kg de 5-amino-3-ciano- 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazoles brutos que tienen una pureza aproximada de 90 a 92,50%. El rendimiento de esta etapa de reacción promedia entre 84,50 y 86,50%.
Se representa- la-reacción química a continuación.
Ejemplo 3 Purificación técnica de 5-amino-3-c¡ano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazoles brutos Se añaden 570 kg de 5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol bruto a una mezcla de 640 kg de diclorometano y 160 kg de etanoato de butilo en un reactor de acero inoxidable de 1500 I, acoplado con un intercambiador de calor de acero inoxidable de 30,0 m2. Se agita la mezcla y se deja calentar lentamente hasta 40 a 50°C. Se mantiene la mezcla a esta temperatura durante 2 a 3 horas y se enfría entonces la masa a temperatura ambiente. Se filtra la masa precipitada centrifugando junto con lavado repetido con fracciones de 50 kg de diclorometano. Se seca la torta lavada durante un periodo de 4 a 6 horas en un rotavapor a vacío, dando de 495 a 505 kg de 5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4- trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol puro TG que tiene una pureza en el intervalo de 97,00 a 98,50% confirmada por análisis de HPLC.

Claims (24)

  1. REIVINDICACIONES procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula general I en la que Ri representa hidrógeno, ciano, nitro, halógeno o acilo; R2 representa alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilo sustituido con halógeno, alquenilo sustituido con halógeno o alquinilo sustituido con halógeno; R3 representa hidrógeno o NReRz, en la que R6 y R7 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilalquilo, alquinilalquilo, formilo, alcanoílo opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido con halógeno o alcoximetilenamino, halógeno, o R6 y R7, junto con el átomo de N unido, forman un heterociclo; y R4 representa hidrógeno, alquilo, arilo o heteroarilo;- dicho procedimiento caracterizado porque comprende la etapa de oxidar un compuesto de fórmula general II: con un oxidante en ausencia de ácido trifluoroperacético.
  2. 2. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque Ri es ciano.
  3. 3. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque R2 es alquilo C1 a C4, alquenilo C2 a C4, alquinilo C^ a C4, alquilo C1 a C4 sustituido con halógeno, alquenilo C2 a C4 sustituido con halógeno o alquinilo C2 a C4 sustituido con halógeno.
  4. 4. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque R2 es trifluorometilo.
  5. 5. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque R3 es NR6R7 y R6 y R7 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1 a C4.
  6. 6. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque R4 es un resto fenilo opcionalmente sustituido.
  7. 7. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el compuesto de fórmula general I es un compuesto de fórmula IV: en la que R9y Rfo representan cada uno independientemente halógeno; y R11 representa alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilo sustituido con halógeno, alquenilo sustituido con halógeno o alquinilo sustituido con halógeno, preferiblemente alquilo Ci a C6, alquenilo C2 a C6, alquinilo C2 a C6, alquilo C1 a C6 sustituido con halógeno, alquenilo C2a C6 sustituido con halógeno o alquinilo C2 a C6 sustituido con halógeno; y el compuesto de fórmula II es un compuesto de fórmula V:
  8. 8. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque Rg y R-io son ambos cloro.
  9. 9. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 7 u 8, caracterizado porque Rn es trifluorometilo o alquilo Ci a C6.
  10. 10. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, caracterizado porque el compuesto de fórmula IV es 5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol. .
  11. 1 . El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el procedimiento se lleva a cabo a una temperatura en el intervalo de 0 a 10°C.
  12. 12. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizado porque la temperatura está en el intervalo de 5 a 8°C.
  13. 13. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la oxidación se lleva a cabo en presencia de un disolvente orgánico.
  14. 14. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque el disolvente orgánico comprende dicloruro de etileno.
  15. 15. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el oxidante comprende una quinona, un peróxido, un hipohalito o un hidróxido de metal alcalino.
  16. 16. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque el oxidante comprende peróxido de hidrógeno.
  17. 17. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el peróxido de hidrógeno es el único oxidante.
  18. 18. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la relación molar de oxidante a compuesto de fórmula general II es de 0,1 a 10.
  19. 9. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque la relación molar de oxidante a compuesto de fórmula general II es de 0,5 a 5.
  20. 20. El procedimiento según la reivindicación 19, caracterizado porque la relación molar de oxidante a compuesto de fórmula general II es de 1 ,1 a 1 ,7.
  21. 21. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la oxidación se lleva a cabo en presencia de un catalizador.
  22. 22. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque el catalizador comprende wolframato de sodio y ácido clorhídrico.
  23. 23. Un procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula IV, caracterizado porque comprende las etapas de: etapa A: hacer reaccionar CF3SCI con un compuesto de fórmula VI, para producir un compuesto de fórmula V; etapa B de hacer reaccionar un oxidante con un compuesto de fórmula V en un medio que no comprende sustancialmente ácido trifluoroperacético, para producir un compuesto de fórmula IV según el esquema de reacción siguiente: Fórmula VI Fórmula V Fórmula V Fórmula IV en el que R1 representa hidrógeno, ciano, nitro, halógeno o acilo; F¾ representa trifluorometilo; R3 representa hidrógeno o NR6R7, en la que R6 y R7 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilalquilo, alquinilalquilo, formilo, alcanoílo opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido con halógeno, o alcoximetilenamino, halógeno o Re y R7, junto con el átomo de N unido, forman un heterociclo; R9 Ri o representan cada uno independientemente un halógeno; y Rn representa alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilo sustituido con halógeno, alquenilo sustituido con halógeno o alquinilo sustituido con halógeno.
  24. 24. Un procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula V, caracterizado porque comprende la etapa A: Fórmula VI Fórmula V en la que Ri representa hidrógeno, ciano, nitro, halógeno o acilo tal como acilo Ci-C4; R2 representa trifluorometilo; R3 representa hidrógeno o NR6R7, en la que R6 y R7 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilalquilo, alquinilalquilo, formilo, alcanoílo opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido con halógeno o alcoximetilenamino, halógeno, o R6 y R7, junto con el átomo de N unido, forman un heterociclo; Rg y-Rio-representan'Cadaruno independientemente un halógeno; y R11 representa alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilo sustituido con halógeno, alquenilo sustituido con halógeno o alquinilo sustituido con halógeno. RESU EN DE LA INVENCIÓN Se proporciona un procedimiento de preparación de derivados de sulfinilpirazol de-fórmula (I) que comprende oxidar un compuesto amino-4-mercapto-1H-pirazol (II) sustituido con un oxidante en ausencia de ácido trifluoroperacético. El peróxido de hidrógeno es un oxidante particularmente preferido y se lleva a cabo en presencia de wolframato de sodio y ácido clorhídrico como catalizador.
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