BRPI0822440B1

BRPI0822440B1 - indicador para estabilização por plasma

Info

Publication number: BRPI0822440B1
Application number: BRPI0822440A
Authority: BR
Inventors: Kazama Kenji; Mikumo Masao
Original assignee: Hogy Medical Co Ltd
Priority date: 2008-03-10
Filing date: 2008-09-30
Publication date: 2017-03-21
Also published as: WO2009113197A1; CA2718030A1; MY160950A; BRPI0822440B8; KR20100124277A; EP2253334B1; CA2718030C; US8222327B2; CN101965203B; EP2253334A4; AU2008352457B2; US20110009535A1; JP2009213609A; RU2468822C2; CN101965203A; BRPI0822440A2; KR101476489B1; RU2010141527A; AU2008352457A1; JP5650370B2

Description

“INDICADOR PARA ESTERILIZAÇÃO POR PLASMA” Campo técnico Esta invenção é relacionada com um indicador para a esterilização com plasma, que é utilizado quando um instrumento médico sofre esterilização de acordo com o processo de esterilização com plasma a frio com um gás oxidante como gás de peróxido de hidrogênio, para confirmar se o instrumento a ser esterilizado é submetido a etapas do processo de esterilização, ou confirmar se a esterilização é executada efetivamente, através da alteração da tonalidade de cor da mesma.

Antecedentes da arte Nas instituições médicas, tais como os hospitais, para fins da esterilização dos instrumentos a serem utilizados para cirurgias ou tratamentos, tem sido utilizado (1) o processo de esterilização em autoclave, (2) o processo de esterilização com gás de óxido de etileno, ou (3) o processo de esterilização com plasma a frio.

Nestes processos de esterilização, é importante 1) distinguir-se o instrumento a ser esterilizado é submetido ou não a etapas de esterilização; 2) detectar-se se o efeito de esterilização que atua sobre o instrumento é ou não apropriado.

Os indicadores químicos para a esterilização nos quais a tonalidade de cor é alterada quando são submetidos à esterilização têm sido utilizados como um meio para distinguir ou detectar o acima mencionado, e estes indicadores devem ser utilizados para o seu próprio método específico de esterilização. (Arte anterior do indicador para a esterilização por plasma) O processo de esterilização com plasma a frio que utiliza a atividade bactericida do plasma a frio do gás oxidante, como gás de peróxido de hidrogênio, é adequado para a esterilização de instrumentos médicos sensíveis a calor, porque o processo de esterilização por plasma a frio pode ser executado em uma temperatura baixa, conforme é o caso do processo de esterilização com gás de óxido de etileno. Além disso, o processo de esterilização por plasma a frio tem a vantagem do tempo requerido para a esterilização ser mais curto do que o tempo para o processo de esterilização com gás de óxido de etileno. O "STERRAD" (marca registrada), que foi desenvolvido pela Johnson &Johnson Co. (EUA) tem sido utilizado para o uso prático até o momento como o processo típico de esterilização por plasma a frio. A descrição da etapa de esterilização deste processo de esterilização é como se segue, isto é, depois que a área interna de um esterilizador fechado é descomprimida totalmente, é injetada uma quantidade constante de peróxido de hidrogênio no esterilizador e o peróxido de hidrogênio é deixado evaporar se, então uma etapa onde a substância a ser esterilizada é deixada em contato com a corrente de peróxido de hidrogênio durante um tempo previamente determinado (cerca de 8 -16 minutos) e uma etapa posterior onde o plasma do gás de peróxido de hidrogênio é gerado aplicando-se voltagem em alta freqüência, são repetidas duas vezes. Nós, os inventores, já propusemos indicadores químicos para serem utilizados no processo de esterilização com plasma a frio (Literatura de Patente 1 e Literatura de Patente 2). O teor tecnológico da Literatura de Patente 1 mencionada acima é aquele relacionado com um indicador que incluía um corante básico, como o tipo de trifenil metano, e um composto que tem um grupo mercapto (auxiliar de descolorir), e que é baseado em um princípio de que a cor do corante básico é descolorida como resultado da decomposição oxidativa do corante básico, devido ao poder de oxidação do vapor de peróxido de hidrogênio ou do plasma formado a partir do vapor de peróxido de hidrogênio.

Além disso, o teor da Literatura de Patente 2 é aquele relacionado com um indicador que incluía um corante incolor do tipo fluorano que tem um anel de lactona no mesmo e que é usado para o papel de impressão térmica, etc, e um composto que tem um grupo de ditiocarbamila (auxiliar de descolorir) e que é baseado em um princípio de que a cor do corante é alterada como resultado da abertura do anel de lactona no corante para alterar o mesmo para um corante com a cor de rodamina, devido ao poder oxidante do vapor de peróxido de hidrogênio ou do plasma formado a partir de vapor de peróxido de hidrogênio.

Além do indicador mencionado acima, também são conhecidos como indicadores a serem usados para o método de esterilização com plasma a frio os seguintes: - aquele que inclui um corante do tipo antraquinona que tem um grupo amino (Literatura de Patente 3); - aquele que inclui um pigmento que é constituído por um composto do tipo antraquinona como o ingrediente principal e um composto orgânico do tipo amina (Literatura de Patente 4); - aquele que inclui um composto capaz de alterar a sua tonalidade de cor de acordo com a variação de pH (Literatura de Patente 5); - aquele que incluía um composto escolhido do grupo que consiste de indicadores de adsorção e titulação de quelato/ indicadores metálicos, e um composto orgânico metálico (Literatura de Patente 6); - aquele que inclui uma substância cuja cor é alterada por radicais gerados quando é executada a esterilização com plasma e peróxido de hidrogênio, como o amarelo verde claro SF, verde da Guiné, verde brilhante, etc. (Literatura de Patente 7); - aquele que inclui (a) um indicador de adsorção, titulação de quelato/ indicador metálico (por exemplo, hematoxilina, etc.), (b) composto orgânico metálico, e (c) álcool poli poliídrico (Literatura de Patente 8). - aquele que inclui (a) pelo menos um dos corantes do tipo antraquinona, corantes azo, que corantes do tipo metina; (b) polímeros nitrogenados (a por exemplo, resina de poliamida, etc.), e (c) tensoativos cátion iônico (literatura de patente 9); - aquele que inclui (a) pelo menos uma das resinas de estireno-acrílico ou resinas de estireno-maleico, e (b) resina do tipo metina (literatura de patente 10). (Arte anterior do indicador para a esterilização com gás de óxido de etileno) Os corantes azo específicos utilizados para a esterilização por plasma de acordo com a invenção atual são aqueles que são conhecidos na arte de preparação de um indicador para a esterilização com gás de óxido de etileno. São conhecidas numerosas tecnologias para a esterilização com gás de óxido de etileno que utiliza tais corantes azo. As Literaturas de Patente 11 -19 poderão ser citadas como exemplos conhecidos.

Na tecnologia que se refere ao indicador para a esterilização com gás de óxido de etileno, aquela descrita na Literatura de Patente 11 mencionada acima é uma técnica principal, e o restante é principalmente relacionado com técnicas de melhoria ou modificação para a técnica principal anterior.

Um ponto de vista comum em relação às técnicas conhecidas mencionadas acima é que um corante azo que possui um anel heterocíclico que inclui um átomo de nitrogênio terciário de um material acidulado apropriado (acelerador de descolorir para promover a reação do corante azo e do óxido de etileno) são revestidos ou impressos sobre um substrato como papel com a ajuda de um aglutinante, e a tonalidade de cor do indicador obtido é alterada para outra tonalidade de cor, como resultado do corante azo ter uma reação de adição de abertura de anel com o óxido de etileno (i.e., o óxido de etileno é adicionado no átomo de nitrogênio terciário no anel heterocíclico do corante azo, dessa forma permitindo que o átomo de nitrogênio seja alterado para a forma quaternária), e dessa forma o corante azo sendo alterado para um tipo de corante catiônico, quando é executada a esterilização por gás de óxido de etileno.

Todos os indicadores para a esterilização por gás de óxido de etileno que são preparados de acordo com qualquer das técnicas mencionadas acima dificilmente são descoloridos com o processo de esterilização por plasma a frio que utiliza o gás de peróxido de hidrogênio ou semelhante. (Arte anterior do indicador para a esterilização por calor) Com relação a um corante azo específico que poderia ser utilizado no indicador para a esterilização por plasma de acordo com a invenção atual, foi proposto um indicador para a esterilização por calor que é baseado em um princípio de que a cor do corante azo específico é alterada como resultado da reação do corante azo com um composto epóxi, na presença de um catalisador acidulado (Literatura de Patente 20).

Neste indicador, o corante azo e o composto epoxi são mantidos mutuamente em separado nas suas camadas individuais através de uma membrana de isolamento, e o indicador é baseado no princípio de que a sua cor é alterada quando a membrana de isolamento é fundida pelo calor ou por vapor em alta pressão e portanto, o corante azo e o composto epoxi são colocados em contato e reagem um com o outro.

[Literatura de Patente 1] Patente Japonesa de número 3435505 [Literatura de Patente 2] Patente Japonesa de número 3418937 [Literatura de Patente 3] JP 2001 - 174449 A

[Literatura de Patente 4] JP 2002 - 715 70 A

[Literatura de Patente 5 ] JP 2002 - 3 03618 A

[Literatura de Patente 6] JP 2003 - 102811 A

[Literatura de Patente 7] JP 2004 - 101488 A

[Literatura de Patente 8] JP 2004 - 298479 A

[Literatura de Patente 9] JP 2005 - 315828 A

[Literatura de Patente 10] JP 2007 - 40785 A

[Literatura de Patente 11] JP SHO 51 (1976) - 49805 A

[Literatura de Patente 12] JP SHO 55 (1980) - 69671 A

[Literatura de Patente 13] JP SHO 56 (1981) - 95053 A

[Literatura de Patente 14] JP SHO 59 (1984) - 36172 A

[Literatura de Patente 15] JP SHO 59 (1984) - 219375 A

[Literatura de Patente 16] JP SHO 62 (1987) - 121777 A

[Literatura de Patente 17] JP HEI 5 (1993) - 1252 A

[Literatura de Patente 18] JP 2002 - 294113 A

[Literatura de Patente 19] JP 2004 - 203984 A

[Literatura de Patente 20] JP SHO 59 (1984) - 124956 A

Apresentação da invenção Problema a ser resolvido pela invenção A invenção atual foi feita levando-se em consideração o status quo conforme mencionado acima, e ela é principalmente direcionada para apresentar um indicador novo para a esterilização por plasma, que utiliza um corante azo (um corante azo que possui um anel heterocíclico que inclui um átomo de nitrogênio terciário) que é conhecido e utilizado para a preparação de um indicador para a esterilização por gás de óxido de etileno e um indicador para a esterilização por calor, e que apresenta uma rápida alteração de cor no processo de esterilização por plasma a frio utilizando um gás oxidante como peróxido de hidrogênio, a alteração de cor sendo indicada como uma clara alteração da tonalidade de cor, e que também é excelente na estabilidade da preservação.

Meios para a resolução do problema O indicador para a esterilização por plasma de acordo com a invenção atual para resolver o problema mencionado acima, é caracterizado pelo fato de ser constituído por: a) um corante azo representado pela fórmula geral: Χ-Ν=Ν-Υ (onde X representa um resíduo do anel heterocíclico escolhido do grupo que consiste de anel de tiazola, anel de benzotiazola, anel de tiadiazola, anel de triazola, anel de piridina, e anel de quinolina, onde o resíduo do anel heterocíclico poderá ainda opcionalmente incluir um grupo não-dissociado como um substituinte no mesmo, e Y representa um resíduo de derivado de anilina em que o sítio-p é capaz de se acoplar ao átomo vizinho N, onde o resíduo do derivado de anilina poderá ainda opcionalmente incluir um grupo não-dissociado como um substituinte no mesmo.); b) um composto contendo um grupo mercapto ou um grupo de ditiocarbamila no mesmo; e c) uma resina como um aglutinante.

No indicador para a esterilização por plasma de acordo com a invenção atual, poderá ainda ser utilizado pelo menos um composto de fenol poliídrico e um ácido carboxílico aromático, como um agente anti-perda de cor, para o corante azo descolorido que é produzido durante o processo de esterilização com plasma.

Além disso, pelo menos um ou mais membros escolhidos do grupo que consiste de resinas fenoxi, resinas de copoliéster amorfo, resmas de poliéster-poliuretana, resmas de poli- cetona, e resinas de ácido maleico modificado por breu, poderão ser utilizados como a resina mencionada anteriormente, como o aglutinante.

Altemativamente, pelo menos um ou mais membros escolhidos do grupo que consiste de resmas fenoxi, resinas de copoliéster amorfo, resinas de poliéster-poliuretana, resinas de policetona, e resinas de ácido maleico modificado por breu; e outra resina que tenha compatibilidade com a resina anterior, escolhida do grupo, poderá ser utilizada como a resina mencionada anteriormente como um aglutinante, e a relação de utilização entre a resina anterior e a última resina poderá estar na faixa de 10/90 ou mais, com base na relação por peso.

Efeito da invenção Com relação ao indicador para a esterilização com plasma de acordo com a invenção atual, são obtidos os seguintes efeitos.

Primeiramente, quando é utilizado o indicador em uma realização na qual o indicador é revestido ou é impresso sobre uma superfície de um material de embalagem para a esterilização, como um papel esterilizado ou semelhante, toma-se possível confirmar se o objeto a ser esterilizado sofre ou não a etapa de esterilização, pela cor.

Em segundo lugar, quando o indicador que é impresso sobre um cartão ou semelhante sofre o processo de esterilização juntamente com o objeto a ser esterilizado, é possível detectar-se se a condição de esterilização que atua sobre o objeto é ou não apropriada depois que a esterilização foi feita.

Em terceiro lugar, como acontece uma clara alteração de cor antes e após a esterilização e a tonalidade de cor depois da esterilização se mantém estável sem voltar para a tonalidade original da cor, é possível detectar-se com certeza o término do tratamento de esterilização com plasma.

Mais concretamente, ele é como se segue.

No indicador para a esterilização com gás de óxido de etileno ou o indicador para a esterilização por calor, ambos os quais são conhecidos na arte, e utilizam o mesmo corante azo como o indicador para a esterilização por plasma de acordo com a invenção atual, a perda de cor é provocada através do contato e da reação do corante azo com um composto que tem um grupo epóxi (anel de epóxi), i.e., óxido de etileno ou composto epóxi) na etapa de tratamento por esterilização.

Por outro lado, o indicador para a esterilização por plasma de acordo com a invenção atual poderá ser preparado misturando-se o corante azo com um composto que inclui um grupo mercapto no mesmo (ou um composto que inclui um grupo ditiocarbamila no mesmo) anteriormente, e então o revestimento dos mesmos sobre um substrato. Sob a condição normal de conservação, não ocorre a reação entre estes dois componentes mesmo eles estando em contato um com o outro. Assim sendo, não é também provocada a perda de cor. Quando o indicador é submetido à condição de esterilização com plasma utilizando-se um gás oxidante como peróxido de hidrogênio, no entanto, estes dois componentes imediatamente reagem um com o outro para produzirem uma alteração na cor.

Com relação ao indicador para a esterilização por plasma de acordo com a invenção atual, em geral, uma parte do corante azo descolorido que é produzido durante o processo de esterilização com plasma tende a ser decomposto ainda mais através de oxidação durante o restante do curso do processo de esterilização com plasma, que é seguido pela eliminação da cor.

Descobriu-se que o grau de decomposição para o corante azo descolorido durante a etapa de esterilização é também correlacionado com o tipo e a quantidade adicionada do composto, que inclui um grupo mercapto ou um grupo ditiocarbamila no mesmo, e que é utilizado no indicador, assim como o tipo de resina que é usada no indicador como aglutinante. É efetivo adicionar-se um composto de fenol poliídrico ou um ácido carboxílico aromático como um estabilizante contra o corante azo descolorido para evitar que o corante azo descolorido (um tipo de corante básico) que é produzido durante o processo de esterilização por plasma, provoque a decomposição e a eliminação da cor. Assim sendo, toma-se possível fazer com que o fenômeno da perda de cor do indicador se tome mais estável durante o processo de esterilização.

Além disso, também foi descoberto que a preservação da estabilidade sob condição de umidade elevada para a tonalidade da cor do indicador depois do tratamento de esterilização com plasma pode ser aumentada pelo tipo de composto de fenol poliídrico ou ácido carboxílico aromático, quando ele é escolhido de forma apropriada.

Incidentalmente, quando um ácido carboxílico alifático como o ácido malônico e o ácido maleico são utilizados no lugar do composto de fenol poliídrico ou o ácido carboxílicos aromático utilizado aqui, o efeito, conforme mencionado acima, dificilmente é obtido.

No indicador para a esterilização por plasma de acordo com a invenção atual, deveríam ser utilizadas uma ou mais resinas como o aglutinante. Dependendo do tipo de resina usado, serão vistas algumas diferenças na extensão da perda de cor durante o tratamento de esterilização por plasma, na intensidade da tonalidade de cor antes e após o tratamento por esterilização, na extensão da estabilidade sob condição de umidade elevada e na tonalidade da cor depois do tratamento de esterilização, etc.

Como resultado da consideração da resina a ser usada como o aglutinante, descobriu-se que também poderá ser possível utilizar-se como aglutinante para o indicador para a esterilização com plasma da invenção atual, uma resina acidulada, como resinas alquil fenol, resinas maleicas modificadas por breu, ésteres de breu, resinas fenólicas modificadas por breu, copolímeros acrílicos, copolímeros de cloreto de vinila-acetato de vinila modificados por carboxílico; resinas de polivinil butiral; etil celuloses; etc., todas elas geralmente sendo utilizadas no indicador conhecido para a esterilização com o gás de óxido de etileno, sozinhas ou em qualquer combinação das mesmas.

Entre as resinas mencionadas acima, a resina maleica modificada é a mais preferida, do ponto de vista da extensão da perda de cor durante o tratamento de esterilização com plasma.

Alem das resinas mencionadas acima, por exemplo, também são utilizadas as resinas fenoxi, as resinas de copoliéster amorfo, as resinas de poliéster insaturado sólido, as resinas de poliéster- poliuretana, resinas de acetona, resinas de cumarona-indeno, breu hidrogenado, etc. Especialmente, quando se utiliza resinas fenoxi, resinas de copoliéster amorfo, resinas de poliéster-poliuretana, ou resinas de policetona (especialmente, o tipo cicloexanona), seria esperado que o indicador obtido excedesse a perda de cor durante o tratamento de esterilização com plasma, e a estabilidade sob condição de umidade elevada para a tonalidade de cor depois do tratamento de esterilização.

Melhor forma de se executar a invenção O indicador para a esterilização por plasma de acordo com a invenção atual poderá ser fabricado através de: a dissolução de a) um corante azo específico representado pela fórmula geral: X-N=N'-Y; b) um composto contendo um grupo mercapto ou um grupo ditiocarbamila no mesmo como um componente que é capaz de reagir com o corante azo durante o tratamento de esterilização por plasma, e dessa forma, provocar a perda de cor no corante azo; e c) uma resina como aglutinante; onde todos os componentes a), b), c) acima são adicionados como componentes essenciais; e opcionalmente d) um composto de fenol poliídrico ou um ácido carboxílico aromático, que funciona para aumentar a estabilidade das moléculas dos corantes azo depois da perda de cor, como um componente opcional; em um solvente do tipo cetona ou outro solvente para preparar uma tinta; e a impressão ou revestimento da tinta obtida com uma espessura apropriada em um substrato como o tipo de polietileno ou o tipo de tecido não tecido ou filme de polipropileno que tem uma absorção baixa do peróxido de hidrogênio ou semelhante, e que é utilizado para a esterilização.

Como a relação de mistura destes componentes poderá ser variada de acordo com a profundidade da cor do corante azo utilizado; o tipo do componente reativo, i.e., o composto contendo um grupo mercapto ou o composto contendo um grupo ditiocarbamila no mesmo; o tipo de composto de fenol poliídrico ou ácido carboxílico aromático; assim como a viscosidade obtida quando a resina usada como aglutinante é dissolvida no solvente; e a capacidade de adesão do revestimento de tinta no substrato, ela deve ser ajustada de forma apropriada.

Além disso, além dos componentes essenciais mencionados acima, poderá ser possível adicionar-se opcionalmente um corante ou pigmento que não pode ser descobrido pelo tratamento de esterilização com plasma, e/ou um agente de absorção de ultravioleta, se for necessário.

Com referência aos corantes azo específicos a serem usados para o indicador para a esterilização com plasma de acordo com a invenção atual, ele são conhecidos nas técnicas para a preparação do indicador para a esterilização com gás de óxido de etileno ou o indicador para a esterilização por calor. Por exemplo, poderão ser utilizados aqueles que são apresentados na Literatura de Patente 15,20, etc., e são representados como se segue.

Especificamente, são enumerados os corantes azo representados pela fórmula geral: X-NHN-Y (onde X representa um resíduo de anel heterocíclico escolhido do grupo que consiste de anel de tiazola, anel de benzotiazola, anel de tiadiazola, anel de triazola, anel de piridina, e anel de quinolina, onde o resíduo do anel heterocíclico poderá ainda opcionalmente incluir um grupo não dissociado como um substituinte no mesmo, e Y representa um resíduo de derivado de anilina em que o sítio-p é capaz de se acoplar ao átomo vizinho N, onde o resíduo de derivado de anilina poderá ainda opcionalmente incluir um grupo não dissociado como um substituinte no mesmo), e pelo menos um dos mesmos é utilizado.

Como o composto contendo um grupo mercapto no mesmo que poderia ser usado no indicador para a esterilização por plasma de acordo com a invenção atual, por exemplo, são exemplificados, 2 - mercapto benzotiazola, 6 - etil - 2 - mercapto benzotiazola, 6 - etóxi - 2- mercapto benzotiazola, 2 - mercapto tiazolina, 5 - metil -1,3,4 - tiadiazola - 2 - tiol, 1 - fenil - 5 - mercapto - 1H - tetrazola, 4,4' - tiobisbenzenotiol, 2 - mercapto -5 - metoxi-benzoimidazola, 2 - mercapto - 5 - metil - benzoimidazola, 2 -mercapto - 5 - metoxi - benzoimidazola, 2 - mercapto - 5 - etoxi -benzoimidazola, ácido 2 - mercapto - nicotinico.

Como o composto contendo um grupo ditiocarbamila no mesmo que poderia ser usado no indicador para a esterilização por plasma de acordo com a invenção atual, por exemplo, são exemplificados, tetrametil tiuramo monosulfeto, tetrametil tiuramo disulfeto, tetraetil tiuramo disulfeto, tetrabutil tiuramo disulfeto, dipentametileno tiuramo tetrasulfeto, tetrametil tiuramo disulfeto, tetrabenzil tiuramo disulfeto, 2-benzotiazolil dietilditiocarbamato, etc.

Entre os compostos, cada um deles contendo um grupo ditiocarbamila no mesmo, conforme mencionado acima, são desejados o tetrametil tiuramo disulfeto, e o tetraetil tiuramo disulfeto, porque será obtido um indicador que está pronto para ser descolorido no tratamento de esterilização com plasma.

No entanto, com relação ao composto contendo um grupo ditiocarbamila no mesmo, em geral, há um defeito de que a faixa de quantidades ótimas de adição é consideravelmente estreita, quando comparada com aquela do composto contendo no mesmo um grupo mercapto.

No indicador para a esterilização por plasma de acordo com a invenção atual, pelo menos um composto de fenol poliídrico e um ácido carboxílico aromático poderão ainda ser utilizados, para evitarem que uma parte do corante azo descolorido que é produzido durante o processo de esterilização por plasma provoque a eliminação de cor devido a sua oxidação durante o período restante do processo de esterilização com plasma, para estabilizar a perda de cor estável.

Como compostos efetivos de fenol poliídrico poderão ser enumerados o 2,2 - bis (4 - hidroxi fenil) propano, 2,2 - bis (4 - hidroxi fenil) hexafluor propano, 2,2 - bis (4 - hidroxifenil) butano, 2,2 - bis (4 - hidroxi - 3 - metil fenil) propano, 2, 2 - bis (3 - sec - buti - 4 - hidroxi fenil) propano, 4,4' - butilideno bis (6 - terc - butil - m - cresol), 2, 2 - bis (2 - hidroxi - 5 -bifenil) propano, 4,4' - (α-metil benzilideno) bisfenol), 4, 4'- diidroxi tetrafenil metano, a, a'-bis (4 - hidroxi fenoxi) benzeno, 1,4 - bis (3 - hidroxi fenoxi) benzeno, bis (4 - hidroxi fenil) sulfona, bis (4 - hidroxi fenil) sulfeto, bis (4 -hidroxi - 3 - metil fenil) sulfeto, 4,4' - tiobis (6 - terc - butil - m - cresol), 2,2' - tiobis (4 - terc - octil fenol), 1,1' - tiobis (2-naftol), bis (6 - hidroxi - 2 -naftil) disulfeto, 1,1 - bis (4 - hidroxi - 3 - metil fenil) cicloexano, 1,1 - bis (3 - cicloexil - 4-idroxi fenil) cicloexano, 9,9 - bis (4-hidroxi fenil) fluoreno, 9,9 - bis (4 - hidroxi - 3- metil fenil) fluoreno, 1,1 - bis (4-hidroxi fenil) cicloexano, 1,5 - diidrox naftaleno, 2,3 - diidroxinaftaleno, 2,2' - diidroxi -4,4' - dimetoxi benzofenona„4' - diidroxi benzofenona, 2, 2', 4,4', -tetraidroxi benzofenona, 2,2' - etileno bis (4-cloro fenol), 2 - [bis (4-hidroxi fenil) metil] benzil álcool, 1,1' - metileno di-2-naftol, 1,3-bis [2- (4-hidroxi fenil) - 2-propil] benzeno, 4, 4', 4" - triidroxi trifenil metano, 1,1,1 - tris (4-hidroxi fenil) etano, 2,6 - bis [(2 - hidroxi - 5 - metil fenil) metil] - 4 - metil fenol, a, a, a' - tris (4 - hidroxi fenil) - 1- etil - 4 - isopropil benzeno, 2, 2', 3, 3' -tetraidroxi - 1,1' - binaftil, ácido difenolico, fenolftaleína, metileno disalicilato, etc.

Como os compostos de fenol poliídrico, em geral, aqueles que têm uma acidez elevada são efetivos. Além disso, entre os mesmos, aqueles que possuem uma hidrofilicidade baixa são úteis para produzirem a estabilidade sob uma condição de umidade elevada para a tonalidade de cor do indicador após o tratamento de esterilização com plasma.

Além disso, é também importante escolher-sei e utilizar-se um composto de fenol poliídrico que mostre uma boa compatibilidade com a resina, como o aglutinante a ser utilizado, porque é preferível que o composto de fenol poliídrico seja utilizado em uma quantidade de adição elevada em tomo de 10 - 100% em peso, com base na quantidade de adição da resina como aglutinante a ser usada no indicador.

Como ácidos carboxílicos aromáticos efetivos, por exemplo, poderíam ser exemplificados o ácido 2 - naftônico, o ácido 2 - hidroxi - 3 -naftônico, o ácido 3,5 - di - terc - butil salicílico, o ácido p - tolil - o -benzóico, o ácido o - ftálico, etc.

No indicador para a esterilização por plasma de acordo com a invenção atual, poderão ser utilizadas uma ou mais resinas como o aglutinante. Conforme mencionado acima, o tipo de resina usado influencia a extensão da perda de cor durante o tratamento de esterilização com plasma, a intensidade da tonalidade da cor antes e após o tratamento de esterilização, a extensão da estabilidade sob condição de umidade elevada para a tonalidade de cor depois do tratamento de esterilização, ou semelhante.

Como o aglutinante que é especialmente adequado para a utilização no indicador para o método de esterilização por plasma de acordo com a invenção atual, descobriu-se que existem resinas fenoxi, resinas de copoliéster amorfo, resinas de copoliéster-poliuretana, e resinas de policetona (especialmente, o tipo de cicloexanona), assim como as resinas maleicas modificadas por breu, que são utilizadas no indicador conhecido para a esterilização por gás de óxido de etileno. Quando estas resinas são utilizadas sozinhas ou em combinação, espera-se obter um bom resultado. Além disso, é também possível utilizar-se qualquer destas resinas em combinação com outra resina que tenha compatibilidade com a resina anterior. Em tal caso, é necessário que a relação de uso entre a primeira resina e a última resina esteja na faixa de 10/90 ou mais, com base na proporção em peso, apesar dela poder ser variável pelos tipos de resina utilizados e finalidade de uso da combinação.

Como a resina fenoxi usada como aglutinante do indicador para a esterilização por plasma de acordo com a invenção atual, aquela que não tem completamente nenhum grupo epóxi é especialmente preferível.

Em geral, a resina epóxi que é um revestimento e tem um alto grau de polimerização, é referida como resina fenoxi. Apesar de ter grupos epóxi nas extremidades terminais da cadeia molecular, a quantidade de grupos epóxi contidos na mesma é relativamente baixa por causa do seu grau elevado de polimerização. Apesar do fato acima, como a resina fenoxi a ser usada como aglutinante do indicador para a esterilização por plasma de acordo com a invenção atual, aquela cujos grupos epóxi existentes nas extremidades terminais da cadeia polimérica foram forçados a serem abertos e desapareceram, e portanto que não tem nenhum grupo epóxi, é ainda mais preferível (isto é devido ao fato dos grupos epóxi poderem reagir com o corante azo durante a estocagem, que é seguida pela ocorrência da perda de cor, parcialmente).

Exemplo A invenção atual será agora descrita concretamente pelos seguintes exemplos (Exemplos 1 e 2) (a) Como o corante azo: C. I Disperse Red 58,20 mg (b) Como substancia reativa: 5 - metil - 1,3,4 - tiadiazola - 2 - tiol, 50 mg ' (c) Como composto de fenol poliídrico: nenhum para o exemplo 1; 4,4' - (α-metil benzilideno) bisfenol, 200 mg para o exemplo 2 (d) como o aglutinante (resina): resina de copoliéster amorfo (VYLON® 240, fabricado pela Toyobo Co., Ltd.), 10000 mg (e) como solvente: metil etil cetona, 20 ml As tintas foram preparadas respectivamente com os componentes acima. Cada tinta foi revestida manualmente com uma barra de arame em 0,6 m/m sobre um substrato de papel sintético do tipo polipropileno individual (YUPO FGS-250, fabricado pela YUPO Corporation) para produzir indicadores para a esterilização por plasma dos exemplos 1 e 2.

Ambos estes indicadores se mostraram quase vermelhos. Estes indicadores foram submetidos ao tratamento por esterilização (tratamento cancelado em dois minutos ou tratamento de ciclo curto) no esterilizador de plasma (STERRAD 100S) disponível comercialmente da Johnson & Johnson Co. Depois do tratamento de esterilização, os indicadores perderam a cor conforme mostrado na Tabela 1.

Aqui, o "tratamento cancelado em dois minutos" na tabela significa o tratamento onde a câmara de esterilização é descomprimida até aproximadamente 0,5 Torr; então, a energia em alta freqüência é aplicada na câmara de esterilização enquanto mantém a condição de pressão reduzida, para gerar a condição de plasma do ar; a seguir, a câmara é a outra vez deixada restaurar a pressão, e então a câmara é outra vez descomprimida até aproximadamente 0,5 Torr; e então, é fornecido peróxido de hidrogênio para a câmara e é deixado dispersar-se na câmara durante dois minutos. O "tratamento de ciclo curto" significa o tratamento onde o "tratamento cancelado em dois minutos" mencionado acima é seguido por deixar-se o óxido de hidrogênio dispersar-se na câmara por mais seis minutos, uma descompressão ligeira, a aplicação de energia de freqüência elevada na câmara de esterilização para gerar a condição de plasma a frio de peróxido de hidrogênio; e então fornecendo adicionalmente peróxido de hidrogênio; deixando o óxido de hidrogênio dispersar-se na câmara por mais oito minutos; e aplicando-se ainda mais a energia de freqüência elevada.

Estes termos serão utilizados daqui por diante com o mesmo significado.

[Tabela 1] Para investigar a estabilidade sob uma condição de umidade elevada para a tonalidade de cor do tratamento de esterilização do indicador, foi feito um teste onde depois da esterilização o espécime foi deixado em repouso em um termo-higrostato ajustado a 23 0 C, 90% de umidade relativa durante um mês. Os resultados obtidos foram mostrados na tabela 2.

[Tabela 2] (Controles 1 e 2) Para se fazer uma comparação com os exemplos 1 e 2, foram preparadas tintas, da mesma forma que nos exemplos 1 e 2, exceto que a substância reativa ( 5 - metil - 1,3,4 - tiadiazola - 2 - tiol) foi omitida no componente da tinta (controles 1 e 2). Então, as tintas obtidas foram submetidas ao tratamento de esterilização no esterilizador de plasma da Johnson & Johnson Co. da mesma forma que nos exemplos 1 e 2. Como resultado, nenhuma das amostras dos controles 1 e 2 perdeu a cor de forma alguma, e elas ainda eram vermelhas como antes do tratamento. (Exemplos 3 e 4) (a) Como o corante azo: C. I Disperse Red 58,20 mg (b) Como a substância reativa: 2 - mercapto benzotiazola, 100 mg (c) Como o composto de fenol poliídrico: nenhum para o exemplo 3; 1,1 - bis (hidroxi fenil) cicloexano, 1800 mg, para o exemplo 4. (d) Como o aglutinante (resina): resina fenoxi (PAPHEN PKHC, fabricada pela Union Carbide Corporation, USA), 8000 mg (e) Como solvente: metil etil cetona, 27 ml As tintas foram preparadas respectivamente com os componentes acima. Cada tinta foi revestida manualmente com uma barra de arame em 0,6 mim sobre um substrato de papel sintético do tipo polipropileno individual (YUPO FGS-250, fabricado pela YUPO Corporation) para produzir indicadores para a esterilização por plasma dos exemplos 3 e 4.

Ambos estes indicadores mostraram-se quase vermelhos. Estes indicadores foram submetidos ao tratamento de esterilização (tratamento cancelado em dois minutos ou tratamento de ciclo curto) no esterilizador de plasma (STERRAD 100S) disponível comercialmente da Johnson & Johnson Co. Depois do tratamento de esterilização, os indicadores perderam a cor, conforme mostrado na tabela 3.

[Tabela 3] Para investigar a estabilidade sob uma condição de umidade elevada para a tonalidade de cor do indicador experimentado pelo tratamento de esterilização, foi executado um teste onde o espécime, após a esterilização, foi deixado em repouso em um termo-higrostato ajustado a 23 0 C, 90% de umidade relativa durante um mês. Os resultados obtidos são mostrados na Tabela 4. _______________[Tabela 4]__________________________________________________ (Exemplos 5 e 6) (a) Como o corante azo: C. I Disperse Red 58,20 mg (b) Como a substância reativa: 2 - mercapto benzotiazola, 50 mg (c) Como o composto de fenol poliídrico: nenhum para o exemplo 5; 1,1' - tiobis (2 - naflol), 1800 mg, para o exemplo 6. (d) Como aglutinante (resina): solução de resina poliéster -poliuretana (VYLON® UR-4800 ( solução a 32% em peso), fabricada pela Toyobo Co., Ltd.), 20000 mg (e) como solvente suplementar: metil etil cetona, 9 ml Foram preparadas tintas, respectivamente, com os componentes acima. Cada tinta foi revestida manualmente com uma barra de arame em 0,6 m/m sobre um substrato de papel sintético do tipo polipropileno individual (YUPO FGS-250, fabricado pela YUPO Corporation) para produzir indicadores para a esterilização por plasma dos exemplos 5 e 6.

Ambos estes indicadores mostraram-se quase vermelhos. Estes indicadores foram submetidos ao tratamento de esterilização (tratamento cancelado em dois minutos ou tratamento de ciclo curto) no esterilizador de plasma (STERRAD 100S) disponível comercialmente da Johnson & Johnson Co. Depois do tratamento de esterilização, os indicadores perderam a cor, conforme mostrado na tabela 5.

[Tabela 5] Para investigar a estabilidade sob uma condição de umidade elevada para a tonalidade de cor do indicador experimentado pelo tratamento de esterilização, foi executado um teste onde o espécime após a esterilização foi deixado em repouso em um termo-higrostato ajustado a 23 0 C, 90% de umidade relativa durante um mês. Os resultados obtidos são mostrados na tabela 6.

[Tabela 6] (exemplos 7-11) (a) Como o corante azo: C.I Disperse Red 58,20 mg (b) Como substância reativa: 5 - metil -1,3,4 - tiadiazola - 2 - tiol, 30 mg (c) Como o composto de fenol poliídrico: nenhum para o exemplo 7; 2,2 - bis (4 - hidroxi fenil) propano [Bisfenol A], 150 mg, para o exemplo 8; 1,1 - bis(4 - hidroxifenil) cicloexano [Bisfenol Z] 150 mg, para o exemplo 9; bis (4 - hidroxi fenil) sulfona [Bisfenol S], 150 mg, para o exemplo 10; 4,4' - (a - metil benzilideno) bisfenol [Bisfenol AP], 150 mg, para o exemplo 11; (d) Como aglutinante (resina): resina de copoliéster amorfo (VYLON® 240, fabricado pela Toyobo Co., Ltd.), 5000 mg (e) Como solvente: metil etil cetona, 15 ml Foram preparadas tintas, respectivamente, com os componentes acima. Cada tinta foi revestida manualmente com uma barra de arame em 0,6 m/m sobre um substrato de papel sintético do tipo polipropileno individual (YUPO FGS-250, fabricado pela YUPO Corporation) para produzir indicadores para a esterilização por plasma dos exemplos 7-11.

Todos estes indicadores mostraram-se quase vermelhos. Estes indicadores foram submetidos ao tratamento de esterilização (tratamento cancelado em dois minutos ou tratamento de ciclo curto) no esterilizador de plasma (STERRAD 100S) disponível comercialmente da Johnson & Johnson Co. Depois do tratamento de esterilização, os indicadores perderam a cor, conforme mostrado na tabela 7. _______________[Tabela 7]___________________________________________________ Para investigar a estabilidade sob uma condição de umidade elevada para a tonalidade de cor do indicador experimentado pelo tratamento de esterilização, foi executado um teste onde o espécime após a esterilização foi deixado em repouso em um termo-higrostato ajustado a 23 0 C, 90% de umidade relativa durante um mês. Os resultados obtidos são mostrados na tabela 8.

Tabela 8] Todos os quatro tipos de compostos de fenol poliídrico utilizados para o indicador dos exemplos 8-11 tinham concentrações elevadas de ácido. Quando se adicionou esse composto de fenol poliídrico com alta concentração ácida, a extensão da perda de cor do indicador após a esterilização por plasma podia ser melhorada (isto acontece porque o corante azo azul produzido na etapa de tratamento de esterilização é estabilizado, e portanto, se toma difícil receber a decomposição oxidativa durante o tempo restante da etapa de tratamento de esterilização. No entanto, com relação à extensão da estabilidade sob uma condição de umidade elevada para a tonalidade de cor depois do tratamento de esterilização, ela é afetada pela propriedade hidrofílica do composto de fenol poliídrico adicionado.

Assim sendo, os indicadores dos exemplos 9 e 11 nos quais o bisfenol Z e o bisfenol AP, ambos os quais têm uma propriedade hidrofílica, foram adicionados, respectivamente, mostraram uma resistência aumentada à umidade; enquanto que os indicadores dos exemplos 8 e 10 nos quais o bisfenol A e o bisfenol S, ambos os quais têm uma propriedade hidrofílica elevada, foram adicionados, respectivamente, mostraram uma resistência à umidade após o tratamento de esterilização com um nível degradado ao invés de melhorado. (Exemplos 12 e 13) (a) Como corante azo: C. I Disperse Red 58,20 mg (b) Como substância reativa: 2 - mercapto benzotiazola, 30 mg (c) Como composto de fenol poliídrico: nenhum para o exemplo 12; 1,1 - bis (4 - hidroxi fenil) cicloexano, 1.800 mg para o exemplo 13. (d) Como aglutinante (resina): resina maleica modificada por breu (Tespol 1152, fabricado pela Hitachi Kasei Polymer Co., Ltd.), 16000 mg. (e) como solvente: metil etil cetona, 13 ml Foram preparadas tintas, respectivamente, com os componentes acima. Cada tinta foi revestida manualmente com uma barra de arame em 0,45 m/m sobre um substrato de papel sintético do tipo polipropileno individual (YUPO FGS-250, fabricado pela YUPO Corporation) para produzir indicadores para a esterilização por plasma dos exemplos 12-13.

Ambos os indicadores mostraram-se quase vermelhos. Estes indicadores foram submetidos ao tratamento de esterilização (tratamento cancelado em dois minutos ou tratamento de ciclo curto) no esterilizador de plasma (STERRAD 100S) disponível comercialmente da Johnson & Johnson Co. Depois do tratamento de esterilização, os indicadores perderam a cor, conforme mostrado na tabela 9.

Tabela 9] Para investigar a estabilidade sob uma condição de umidade elevada para a tonalidade de cor do indicador experimentado pelo tratamento de esterilização, foi executado um teste onde o espécime após a esterilização foi deixado em repouso em um termo-higrostato ajustado a 23 0 C, 90% de umidade relativa durante um mês. Os resultados obtidos são mostrados na tabela 10.

[Tabela 10] Conforme mostrado nos exemplos 12 e 13 mencionados acima, em geral, o indicador para a esterilização por plasma no qual a resina maleica modificada por breu é utilizada como aglutinante, tem características que excedem a extensão da perda de cor durante o tratamento de esterilização por plasma, e também na intensidade da tonalidade da cor após o tratamento de esterilização, mas ela é ligeiramente inferior na extensão da estabilidade sob uma condição de umidade elevada para a tonalidade da cor após o tratamento de esterilização.

No entanto, quando o teste é executado sob a condição de 23 0 C, 60% de umidade relativa, ao invés da condição de 23 0 C, 90% de umidade relativa durante 1 mês, descobriu-se que a alteração da tonalidade da cor era pequena, mesmo após 3 meses, especialmente, no exemplo 13, dificilmente aconteceu a alteração da tonalidade da cor. (Exemplos 14 e 15) (a) como corante azo: C. I Disperse Red 58,20 mg (b) como substância reativa: disulfeto de tetraetil tiuramo, 15 mg. (c) como composto de fenol poliídrico: nenhum para o exemplo 14; 4,4' - (a - metil benzilideno) bisfenol, 1800 mg para o exemplo 15. (d) como aglutinante (resina): resina de copoliéster amorfo (VYLON® 240, fabricado pela Toyobo Co., Ltd.), 10000 mg, 20000 mg. (e) como solvente: metil etil cetona, 20 ml Foram preparadas tintas, respectivamente, com os componentes acima. Cada tinta foi revestida manualmente com uma barra de arame em 0,45 m/m sobre um substrato de papel sintético do tipo. polipropileno individual (YUPO FGS-250, fabricado pela YUPO Corporation) para produzir indicadores para a esterilização por plasma dos exemplos 14 e 15.

Ambos os indicadores mostraram-se quase vermelhos. Estes indicadores foram submetidos ao tratamento de esterilização (tratamento cancelado em dois minutos ou tratamento de ciclo curto) no esterilizador de plasma (STERRAD 100S) disponível comercialmente da Johnson & Johnson Co. Depois do tratamento de esterilização, os indicadores perderam a cor, conforme mostrado na tabela 11.

[Tabela 11] Quando o composto de fenol poliídrico não foi adicionado conforme o exemplo 14, a perda de cor após o tratamento de esterilização foi muito tardia (como resultado da tonalidade de cor no tratamento cancelado em dois minutos). Este caso indica que a perda de cor que é causada pela decomposição oxidativa do corante azo azul fez com que a etapa de esterilização progredisse a uma velocidade muito rápida. Mesmo se a quantidade de adição da substância reativa, disulfeto de tetraetil tiuramo, é aumentada nessa composição, a extensão da perda de cor no tratamento que é cancelado em dois minutos não é muito melhorada.

Quando o composto de fenol poliídrico foi adicionado conforme o exemplo 15, o indicador perdeu a cor no tratamento que é cancelado em dois minutos e no tratamento de ciclo curto. Mesmo nessa composição, no entanto, quando a quantidade de adição da substância reativa, disulfeto de tetraetil tiuramo, foi muito aumentada, a profundidade da cor azul no tratamento de ciclo curto tomou-se pequena (considerou-se que isto aconteceu por que uma parte do corante azo azul que foi produzido uma vez perdería a cor).

Alem disso, para investigar a estabilidade sob uma condição de umidade elevada para o indicador experimentado no tratamento de esterilização, foi feito um teste onde o espécime após a esterilização foi deixado em repouso em um termo-higrostato ajustado a 23 0 C, 90% de umidade relativa, durante 1 mês. Como resultado, descobriu-se que ambos os indicadores que foram submetidos ao tratamento cancelado em dois minutos e o indicador que foi submetido ao tratamento de ciclo curto, não alteraram substancialmente a cor, e portanto tinham uma boa resistência à umidade. (Exemplos 16-18) (a) como corante azo: C. I Disperse Red 58,20 mg (b) como substância reativa: 2 - mercapto benzotiazola, 100 mg, 200 mg, 300 mg, para os exemplos 16,17,18, respectivamente. (c) como composto de fenol poliídrico: 1,1 - bis (4 - hidroxifenil) cicloexano, 2000 mg. ' (d) como aglutinante (resina): resina fenoxi (PAPHEN PKHC, fabricada pela Union Carbide Corporation, USA), 2000 mg, e resina de cetona do tipo acetofenona (HALON 80, fabricada pela Honshu Chemical Industry Co., Ltd.), 8000 mg para o exemplo 16; resina fenoxi (PAPHEN PKHC, fabricada pela Union Carbide Corporation, USA), 2000 mg, e resina de cetona do tipo acetofenona hidrogenada (HALON 110H, fabricada pela Honshu Chemical Industry Co., Ltd.), 8000 mg, para o exemplo 17. resina fenoxi (PAPHEN PKHC, fabricada pela Union Carbide Corporation, USA), 2000 mg, de resina de cetona do tipo cicloexanona (Ketone resin K-90, fabricada pela Arakawa Chemical Industries Ltd.), 8000 mg, para o exemplo 18. (e) como solvente: metil etil cetona, 10 ml, 11 ml, 12 ml, para o exemplo 16,17,18, respectivamente.

Foram preparadas tintas, respectivamente, com os componentes acima. Cada tinta foi revestida manualmente com uma barra de arame em 0,45 m/m sobre um substrato de papel sintético do tipo polipropileno individual (YUPO FGS-250, fabricado pela YUPO Corporation) para produzir indicadores para a esterilização por plasma dos exemplos 16-18.

Incidentalmente, nos indicadores destes exemplos, apesar da resina de cetona ter sido utilizada principalmente como aglutinante, a razão para se utilizar uma quantidade pequena de resina fenoxi juntamente com a resina de cetona era aumentar a resistência do aglutinante.

Todos estes indicadores mostraram-se quase vermelhos. Estes indicadores foram submetidos ao tratamento de esterilização (tratamento cancelado em dois minutos ou tratamento de ciclo curto) no esterilizador de plasma (STERRAD 100S) disponível comercialmente da Johnson & Johnson Co. Depois do tratamento de esterilização, os indicadores perderam a cor, conforme mostrado na tabela 12.

[Tabela 12] Em geral, a perda de cor do indicador que utiliza a resina de cetona como um aglutinante durante a esterilização com plasma foi excelente.

Para investigar a estabilidade sob uma condição de umidade elevada para a tonalidade de cor do indicador experimentado pelo tratamento de esterilização, foi executado um teste onde o espécime após a esterilização foi deixado em repouso em um termo-higrostato ajustado a 23 0 C, 90% de umidade relativa durante um mês. Os resultados obtidos são mostrados na tabela 13.

[Tabela 13] 0 indicador que utilizou a resina de cetona do tipo cicloexanona como aglutinante também excedeu em estabilidade sob uma condição de umidade elevada para a tonalidade de cor depois do tratamento de esterilização com plasma. (Exemplos 19-24) (a) como corante azo: C. I Disperse Red 58, 20 mg (b) como substância reativa: 2 - mercapto benzotiazola, 100 mg, (c) como substância acidulada: nenhuma para o exemplo 19; ácido malônico, que é um ácido carboxílico alifático, 40 mg (por causa da sua concentração ácida elevada, não é possível aumentar-se a quantidade de adição de forma alguma), para o exemplo 20; ácido maleico, que é um ácido carboxílico alifático, 20 mg (por causa da sua concentração ácida elevada, não é possível aumentar-se de forma alguma a quantidade de adição), para o exemplo 21; ácido p-tolil - o - benzóico, que é um ácido carboxílico aromático, 1.500 mg, para o exemplo 22; ácido 2-naftônico, que é um ácido carboxílico aromático, 800 mg, para o exemplo 23; 4,4' - (a-metil benzilideno) bisfenol que é um composto de fenol poliídrico, 1.500 mg, para o exemplo 24. (d) como aglutinante (resina): foi utilizada uma mistura que incluiu resina de cumarona como o ingrediente principal, e uma pequena quantidade de resina de copoliéster amorfo, onde a quantidade de resina de copoliéster foi adicionada para fins de compensar a resistência como aglutinante. Concretamente, a resina de copoliéster amorfo (VYLON® 240, fabricada pela Toyobo Co., Ltd.), 1.500 mg e a resina de cumarona (Escron V-120, fabricada pela Nitto Chemical Co., Ltd.), 6.000 mg. (e) como solvente: metil etil cetona, 10 ml.

Foram preparadas tintas, respectivamente, com os componentes acima. Cada tinta foi revestida manualmente com uma barra de arame em 0,45 m/m sobre um substrato de papel sintético do tipo polipropileno individual (YUPO FGS-250, fabricado pela YUPO Corporation) para produzir indicadores para a esterilização por plasma dos exemplos 19-24.

Todos estes indicadores mostraram-se quase vermelhos. Estes indicadores foram submetidos ao tratamento de esterilização (tratamento cancelado em dois minutos ou tratamento de ciclo curto) no esterilizador de plasma (STERRAD 100S) disponível comercialmente da Johnson & Johnson Co. Depois do tratamento de esterilização, os indicadores perderam a cor, conforme mostrado na tabela 14 [Tabela 141 Quando um indicador que utilizou a resina de cumarona como aglutinante foi preparado sem a substância acidulada, o indicador era pior no que se refere à extensão da perda de cor no tratamento de esterilização com plasma, conforme mostrado no exemplo 19 (isto provavelmente é provocado por que uma parte do corante azo azul que foi produzido durante o tratamento de esterilização com plasma sofreu decomposição oxidativa durante o tempo restante do tratamento de esterilização com plasma, e portanto mostrou uma tendência de perda fácil de cor.

Incidentalmente, a razão pela qual o indicador perdeu a cor para uma tonalidade de cor acinzentada durante o tratamento de ciclo curto, foi considerada como se segue.

Isto é, apesar do indicador tomar-se violeta durante o tratamento de ciclo curto, a cor ligeiramente amarelada devido à resina cumarona seria adicionado na cor violeta porque a perda de cor com a esterilização é lenta conforme descrito acima, e portanto foi formado o violeta tendo uma tonalidade cinzenta.

Quando várias substâncias aciduladas foram adicionadas individualmente neste tipo de indicador, uma diferença na extensão da perda de cor com a esterilização por plasma aconteceria de acordo com o tipo de substância acidulada adicionada.

Com referência à relação entre o tipo de substância acidulada e o efeito de melhoria na extensão da perda de cor com o tratamento de esterilização por plasma, descobriu-se que não foi obtido substancialmente nenhum efeito pela adição de um ácido carboxílico alifático (exemplos 20 e 21), foi obtido um ligeiro efeito adicionando-se um ácido carboxílico aromático (exemplos 22 e 23), e foi obtido um efeito evidente adicionando-se um composto de fenol poliídrico (exemplo 24).

Para investigar a estabilidade sob uma condição de umidade elevada para a tonalidade da cor do indicador experimentado no tratamento de esterilização do exemplo 24 que mostrou uma extensão excelente de perda de cor com o tratamento de esterilização com plasma entre os exemplos mencionados acima, foi realizado um teste onde o espécime após a esterilização foi deixado em repouso em um termo-higrostato ajustado a 23 0 C, 90% de umidade relativa durante um mês. Como resultado, descobriu-se que ambos os indicadores que foram submetidos ao tratamento cancelado em dois minutos e o indicador que foi submetido ao tratamento de ciclo curto, não alteraram substancialmente a cor, e portanto, tinham uma estabilidade quase boa sob uma condição de umidade elevada depois do tratamento de esterilização. (Exemplos 25 - 33) (a) Como corante azo: C. I Disperse Red 58,20 mg (b) Como substância reativa: 2 - mercapto benzotiazola, 150 mg, (c) Como substância acidulada: nenhuma para o exemplo 25; o ácido maleico que é um ácido carboxílico alifático, 40 mg (por causa da sua alta concentração ácida, não é possível aumentar ainda mais a quantidade de adição), para o exemplo 26; ácido p - tolil - o - benzóico, que é um ácido carboxílico aromático, 1.500 mg, para o exemplo 27; ácido 2- naftonico que é um ácido carboxílico aromático, 1.000 mg, para o exemplo 28; ácido 3,5 - di -terc - butil salicílico, que é um ácido carboxílico aromático, 1.000 mg, para o exemplo 29; ácido difenolico, que é um composto de fenol poliídrico, 1.000 mg, para o exemplo 30; fenolftaleína, que é um composto de fenol poliídrico, 1.500 mg, para o exemplo 31; metileno disalicilato, que é um composto de fenol poliídrico, 1.000 mg, para o exemplo 32; 1,1 - bis (4 - hidroxi fenil) cicloexano, que é um composto de fenol poliídrico, 1.500 mg, para o exemplo 33. (d) como o aglutinante (resina): resina de copoliéster amorfo (VYLON® 240, fabricado pela Toyobo Co., Ltd.), 2.000 mg e resina de breu hidrogenada (breu hidrogenado, fabricado pela Arakawa Chemical industries, Ltd.) 8.000 mg (e) Como solvente: metil etil cetona, 10 ml.

Foram preparadas tintas com os componentes acima. Cada tinta foi revestida manualmente com uma barra de arame em 0,45 m/m sobre um substrato de papel sintético do tipo polipropileno individual (YUPO FGS-250, fabricado pela YUPO Corporation) para produzir indicadores para a esterilização com plasma dos exemplos 25 -33.

Todos estes indicadores se mostraram quase vermelhos. Estes indicadores foram submetidos ao tratamento de esterilização (tratamento cancelada em dois minutos ou tratamento de ciclo curto) no esterilizador de plasma (STERRAD 100S) disponível comercialmente da Johnson & Johnson Co. Depois do tratamento de esterilização, os indicadores perderam a cor, conforme mostrado na tabela 15.

[Tabela 15] Nos indicadores dos exemplos 25 - 33, foi utilizado como aglutinante uma mistura que incluiu breu hidrogenado como o ingrediente principal, e uma pequena quantidade de resina de copoliéster amorfo, onde a resina de copoliéster amorfo foi adicionada para fins de compensar a resistência como o aglutinante.

Com relação ao indicador preparado sem a substância acidulada (exemplo 25) descobriu-se que a perda de cor na esterilização com plasma era para ser alterada para índigo claro, mas não para azul, para o tratamento de ciclo curto. A razão pela qual aconteceu a alteração de cor para tal tonalidade de cor foi considerada como se segue. Isto é, uma parte do corante azo azul produzido durante o tratamento de esterilização com plasma sofreria uma decomposição oxidativa durante o tempo restante do tratamento de esterilização com plasma, e portanto a cor se transformaria em uma cor azul clara, e a cor amarelo claro devido ao breu hidrogenado seria adicionada na cor azul claro.

Com referência à relação entre o tipo de substância acidulada adicionada e o efeito de melhoria na extensão da perda de cor com o tratamento de esterilização com plasma, descobriu-se que não foi obtido substancialmente nenhum efeito através da adição de um ácido carboxílico alifático (exemplo 26), foi obtido um ligeiro efeito adicionando-se um ácido carboxílico aromático (exemplos 27 - 29), e foi obtido um efeito evidente, adicionando-se um composto de fenol poliídrico (exemplos 30 - 33) conforme mostrado na tabela acima.

Para investigar a estabilidade sob uma condição de umidade elevada para a tonalidade de cor do indicador submetido ao tratamento de esterilização, foi executado um teste onde o espécime após a esterilização foi deixado em repouso em um termo-higrostato ajustado a 23 0 C, 90% de umidade relativa, durante um mês. Os resultados obtidos foram conforme mostrado na tabela 16.

[Tabela 16] (Exemplos 34-38) (a) Como corante azul: composto representado pela seguinte fórmula química (1), 20 mg, para o exemplo 34; composto representado pela seguinte fórmula química (2), 20 mg, para o exemplo 35; composto representado pela seguinte fórmula química (3), 20 mg, para o exemplo 36; composto representado pela seguinte fórmula química (4), 20 mg, para o exemplo 37; composto representado pela seguinte fórmula química (5), 20 mg, para o exemplo 38 [Produto químico 1] (1) (2) (3) (4) (5) (b) Como substância reativa: 2 - mercapto benzotiazola, 50 mg, 50 mg, 50 mg, 100 mg, 25 mg, para os exemplos 34, 35, 36, 37, 38, respectivamente (c) Como composto de fenol poliídrico: 1,1 ' - bis (4 -hidroxifenil) cicloexano, 1.500 mg (d) Como aglutinante (resina): solução de resina poliéster -poliuretana (VYLON® UR-4800, fabricado pela Toyobo Co., Ltd.), 3,9 ml (3,7 g) (e) Como solvente suplementar: metil etil cetona, 7,7 ml.

Foram preparadas tintas, respectivamente, com os componentes acima. Cada tinta foi revestida manualmente com uma barra de arame em 0,45 m/m sobre um substrato de papel sintético do tipo polipropileno individual (YUPO FGS-250, fabricado pela YUPO Corporation) para produzir indicadores para a esterilização com plasma dos exemplos 34- 38.

Estes indicadores foram submetidos ao tratamento de esterilização (tratamento cancelado em dois minutos ou tratamento de ciclo curto) no esterilizador de plasma (STERRAD 100S) disponível comercialmente da Johnson & Johnson Co. Depois do tratamento de esterilização, os indicadores perderam cor, conforme mostrado na tabela 17.

[Tabela 17] Para investigar a estabilidade sob uma condição de umidade elevada para a tonalidade de cor do indicador submetido ao tratamento de esterilização, foi executado um teste onde o espécime após a esterilização foi deixado em repouso em um termo-higrostato ajustado a 23 0 C, 90% de umidade relativa, durante um mês. Como resultado, descobriu-se que não foi provocada substancialmente nenhuma alteração de tonalidade de cor no espécime de cada exemplo, e portanto os indicadores destes exemplos tinham excelente estabilidade sob uma condição de umidade elevada após o tratamento de esterilização.

REIVINDICAÇÕES

Claims

1. Indicador para esterilização por plasma, caracterizado pelo fato de ser constituído por: a) um corante azo representado pela fórmula geral: X-N=N-Y (onde X representa um resíduo de anel heterocíclico escolhido do grupo que consiste de anel de tiazola, anel de benzotiazola, anel de tiadiazola, anel de triazola, anel de piridina, anel de quinolina, onde o resíduo de anel heterocíclico poderá ainda incluir opcionalmente um grupo não dissociado como um substituinte no mesmo, e Y representa um resíduo de derivado de anilina em que o sítio-p é capaz de se acoplar ao átomo vizinho N; b) um composto contendo um grupo mercapto ou um grupo ditiocarbamila no mesmo; e c) uma resina como aglutinante.

2. Indicador para esterilização por plasma, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de pelo menos um composto de fenol poliídrico e um ácido carboxílico aromático são utilizados como agentes contra a perda de cor para o corante azo descolorido, que é produzido durante o processo de esterilização por plasma.

3. Indicador para esterilização por plasma, de acordo com a reivindicação 1 ou a reivindicação 2. caracterizado pelo fato da resina como aglutinante ser pelo menos um ou mais membros escolhidos do grupo que consiste de resinas fenoxi, resinas de copoliéster amorfo, resinas de poliéster-poliuretana, resinas de policctona, e resinas de ácido maleico modificado por breu,

4. Indicador para esterilização por plasma, de acordo com a reivindicação 1 ou a reivindicação 2, caracterizado pelo fato da resina como aglutinante ser pelo menos um ou mais membros escolhidos do grupo que consiste de resinas fenoxi, resinas de copoliéster amorfo, resinas de poliéster-poliuretana, resinas de policetona, e resinas de ácido maleico modificado por breu, e outra resina que tem compatibilidade com a primeira resina escolhida do grupo, e a relação de uso entre a resina anterior e a última resina está na faixa de 10/90 ou mais, com base na proporção por peso.