BRPI0809603B1

BRPI0809603B1 - composição de cuidado oral, processo para fabricar dentifrício antimicrobiano, métodos para produzir cloreto de cetilpiridínio encapsulado por microcápsulas poliméricas, produtos de cuidado pessoal, microcápsula polimérica encapsulada com cloreto de cetilpiridínio

Info

Publication number: BRPI0809603B1
Application number: BRPI0809603A
Authority: BR
Inventors: James G Masters; Shira Pilch
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2007-03-30
Filing date: 2008-03-12
Publication date: 2016-06-07
Also published as: JP2010524853A; TWI444203B; EP2136770B1; RU2009140106A; JP5676247B2; CA2682409A1; MX2009010529A; TW200942265A; US8178483B2; ZA200907258B; BRPI0809603A2; CO6260050A2; EP2136770A1; US20080242767A1; RU2432149C2; AR065883A1; AU2008232976B2; CN101677917A; AU2008232976A1; WO2008121518A1

Description

COMPOSIÇÃO DE CUIDADO ORAL, PROCESSO PARA FABRICAR DENTIFRICIO ANTIMICROBIANO, MÉTODOS PARA PRODUZIR CLORETO DE CETILPIRIDÍNIO ENCAPSULADO POR M1CROCÁPSULAS POLIMÉRICAS, PRODUTOS DE CUIDADO PESSOAL, MICROCÁPSULA POLIMÉRICA ENCAPSULADA COM CLORETO DE CETILPIRIDÍNIO FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

As microcápsulas poliméricas podem ser produzidas por um dentre vários métodos prontamente conhecidos na arte. Estes métodos incluem técnicas de evaporação com solvente de emulsão única ou dupla.

As microcápsulas poliméricas tem uma ampla variedade de usos, como uso em sistemas de liberação de fármacos e produtos de cuidado pessoal, incluindo dentífrícios (isto é, uma substância, corno uma pasta ou pó, para a limpeza dos dentes). No entanto, as microcápsulas poliméricas geralmente não proporcionam boa proteção de um ingrediente ativo encapsulado pela microcápsula de seu meio externo, como um composto de uma formulação de dentifricio. enquanto proporcionando uma liberação prolongada do ingrediente ativo.

Cloreto de cetilpiridínio (CPC) é um agente antimierobiano de amplo espectro, de tipo tensoativo, catiônico, que pode ser usado para aplicações de cuidado oral. No entanto, devido a sua carga positiva, CPC forma complexos estáveis com vários ingredientes comuns com frequência usados em, por exemplo, dentífrícios, como lauril sulfato de sódio (SLS), um tensoativo aniônico. Estes tipos de reações excluem o uso de CPC em, por exemplo, formulações de dentifricio comuns para distribuir os benefícios antimicrobianos efetivos.

Em aplicações em dentífrícios, a fim das microcápsulas permanecerem intactas durante o processo de fabricação e armazenamento da pasta de dentes, as microcápsulas devem possuir as seguintes propriedades: 1) boas propriedades mecânicas para suportar as forças de cisalha mento de até cerca de 1000/s durante a misturação e a carga em alta velocidade, 2) boa estabilidade em temperatura que permite às cápsulas permanecer intactas em temperaturas de até cerca de 71°C, 3) boa estabilidade química que permite às cápsulas serem estáveis na presença de lauril sulfato de sódio tendo uma concentração de até cerca de 2% e um pH de cerca de 5-8, e várias relações de água e umectantes. Além disso, quando da escovação, as microcápsulas devem romper e liberar CPC na cavidade oral diretamente sem a formação de complexos inativos.

Existem vários agentes de disparo que permitem a ruptura das microcápsulas durante a escovação como: 1) disparo mecânico devido à trituração e cisalhamento das cerdas da escova de dentes; 2) disparo por pH devido à mudança no pH de uma base de dentifrício para um meio de cavidade oral; 3) um disparo osmótico devido à diluição de um dentifrício por saliva na boca durante a escovação dos dentes; e 4) um disparo enzimático devido à ruptura das ligações do polímero por enzimas na boca.

Também foi recentemente relatado na literatura que as microcápsulas de polímero tendo polímeros mucoadesivos foram formadas via um método de emulsão água-em-óleo.

Assim, ainda existe uma necessidade para microcápsulas poliméricas que proporcionem uma boa proteção do ingrediente ativo de seu meio externo enquanto proporcionando perfis de liberação prolongada do ingrediente ativo durante um período de tempo significante, como um período de tempo de 24 horas. Além disso, estas microcápsulas poliméricas usadas em dentifrícios devem ter propriedades mucoadesivas que permitam perfis de liberação prolongados do ingrediente ativo durante um período de tempo significante. Em particular, ainda existe a necessidade para uma tecnologia de encapsulação para abrigar os ingredientes ativos, como CPC, dos ingredientes não compatíveis, como SLS.

BREVE SUMÁRIO DA INVENÇÃO A presente invenção provê uma composição compreendendo um sal de amônio quaternário encapsulado por uma microcápsula polimérica, em que o sal de amônio quaternário compreende um cátion representado por uma estrutura: em que R1, R2, e R3, são cada independentemente um grupo alquila ou um átomo de hidrogênio ou em que R e R podem formar juntos uma estrutura de anel; e um ânion selecionado dentre o grupo consistindo de um íon halogênio, um íon cloreto, íon brometo, e um íon fluoreto. A presente invenção ainda provê um processo para a fabricação de um dentifrício antimicrobiano que compreende (a) encapsular um sal de amônio quaternário dentro de uma microcápsula polimérica, e (b) misturar um dentifrício com o sal de amônio quaternário.

Outro aspecto da presente invenção é um método de produzir sal de amônio quaternário encapsulado por uma microcápsula polimérica tendo um diâmetro médio de cerca de 5 mícrons a cerca de 50 mícrons, compreendendo (a) dissolver o sal de amônio quaternário em uma fase aquosa, (b) dispersar a fase aquosa dentro de um solvente orgânico hidrofóbico, tendo um polímero dissolvido para formar uma solução, (c) dispersar a solução em uma fase externa aquosa, e (d) remover o solvente da fase externa aquosa de etapa (c) para formar microcápsulas poliméricas encapsuladas com sal de amônio quaternário.

Um outro aspecto da presente invenção inclui um método de produzir sal de amônio quaternário encapsulado por uma microcápsula polimérica tendo um diâmetro médio de cerca de 5 mícrons e a cerca de 50 mícrons compreendendo (a) dissolver um polímero e o sal de amônio quaternário em uma fase aquosa, (b) dispersar a fase aquosa como gotas de emulsão água-em-óleo, e (c) agitar a emulsão de etapa (b) em temperaturas elevadas para evaporar a fase aquosa e formar microcápsulas poliméricas encapsuladas com sal de amônio quaternário.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS O sumário assim, assim como, as seguinte descrição detalhada das formas de realização da invenção, será melhor entendido quando lido em conjunto com os desenhos anexos. Deve-se entender, no entanto, que a invenção não é limitada às disposições precisas, e instrumentalidades mostradas. Nos desenhos: Fig. Ia é uma imagem fluorescente de microcápsulas de quitosana em água a um pH de 7 no tempo = 0;

Fig. lb é uma imagem fluorescente de microcápsulas de quitosana em água a um pH de 7 no tempo = 24 horas;

Fig. 2 é uma imagem fluorescente de microcápsulas de quitosana na presença de lauril sulfato de sódio;

Fig. 3a é uma imagem fluorescente de microcápsulas de quitosana em água a um pH de 4 no tempo = 0;

Fig. 3b é uma imagem fluorescente de microcápsulas de quitosana em água a um pH de 4 no tempo = 24 horas;

Fig. 4a é uma imagem fluorescente de microcápsulas de quitosana em água a um pH de 9 no tempo = 0;

Fig. 4b é uma imagem fluorescente de microcápsulas de quitosana em água a um pH de 9 no tempo = 24 horas;

Figs. 5a a 5c são imagens fluorescentes de microcápsulas de quitosana em água em taxas de cisalhamento de 0/s, 100/s, e 500/s respectivamente.

Fig. 6a é uma imagem fluorescente de microcápsulas de polímero na presença de cloreto de cetilpiridínio; e Fig. 6b é uma imagem fluorescente de microcápsulas de polímero na presença de cloreto de cetilpiridínio.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO A presente invenção provê uma composição que inclui um sal de amônio quaternário encapsulado dentro de uma microcápsula polimérica. A composição pode opcionalmente incluir também vários agentes ativos. Os agentes ativos podem ser um agente iônico estanoso, triclosano, monofosfato de triclosano, clorhexidina, alexidina, hexetidina, sanguinarina, cloreto de benzalcônio, salicilanilida, ésteres arginato, arginato lauril etílico, bisfenóis, brometo de domifeno, cloreto de tetradecilpiridínio (TPC), cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio (TDEPC), octenidina, delmopinol, octapinol, nisina, agente iônico de zinco, agente iônico de cobre, óleos essenciais, furanonas, bacteriocinas, sais dos mesmos, misturas dos mesmos, e ativos similares conhecidos.

Em um aspecto, a presente invenção provê uma composição que inclui um sal de amônio quaternário encapsulado por uma microcápsula polimérica. O sal de amônio quaternário inclui um cátion e um ânion. O cátion pode ser representado pela seguinte estrutura (I): (1) 12 3 · em que R , R , e R são cada independentemente um grupo alquila linear ou ramificado, substituído ou não substituído ou um átomo de hidrogênio ou em que R e R podem formar juntos uma estrutura de anel. O ânion pode ser qualquer um dentre vários íons halogênio, como um íon cloreto, íon brometo, um íon fluoreto, e outros íons similares consistentes com o uso pretendido ou os sais dos mesmos, como PO4', S04', etc. O cátion também pode ser representado pela estrutura (II): (II) ■5 , ... em que R é um grupo alquila tendo de cinco a vinte e cinco átomos de carbono. R3 também pode ser um grupo alquila linear ou ramificado, substituído ou não substituído tendo de dez a vinte carbonos. A estrutura de cátion (Π) pode incluir pelo menos três ligações não substituídas. O sal de amônio quaternário da forma de realização presente pode ser cloreto de cetilpiridínio. Além disso, mais do que um sal de amônio quaternário pode ser encapsulado em uma microcápsula polimérica única.

As microcápsulas poliméricas da presente invenção podem incluir uma variedade de materiais de microcápsula padrão. Tais materiais de microcápsula, sem limitação, são quitina, quitosana, policaprolactona, ácido poliacrílico, e seus derivados e copolímeros. Em particular, quitosana pode ter uma vantagem que mostra o comportamento dependente do pH próximo ao pH fisiológico, com solubilidade aumentada em pH inferior. Assim, pode ser possível tirar vantagem desta propriedade em formulação de dentifrício como a taxa de difusão de CPC de uma microcápsula polimérica será menor em um pH de cerca de 8-9 do que cerca de 7. O uso do termo “polimérico”, como usado aqui para descrever microcápsulas poliméricas, significa que pelo menos um dos ingredientes formando a microcápsula é um material polimérico, mas deve-se entender que outros ingredientes podem ser usados do mesmo modo na formação da microcápsula, o que inclui substâncias não poliméricas, como gomas, gelatina, etc.

As microcápsulas poliméricas podem ter um diâmetro de cerca de 5 mícrons e a cerca de 50 mícrons, o tamanho podendo ser maior ou menor se o uso for consistente com a variação de tamanho. A composição também pode incluir uma fonte de íon fluoreto opcional. Uma fonte de íon fluoreto é considerada qualquer uma que pode liberar um íon fluoreto em um ambiente aquoso. Exemplos de tais fontes de íon fluoreto são descritos nas patentes U.S. números 3.538.230; 3.689.637; 3.711.604; 3.911.104; 3.935.306; e 4.040.858, que são todas incorporadas por referência em parte relevante. No entanto, deve-se entender que qualquer fonte de íon fluoreto apropriado conhecida na arte ou a ser desenvolvida pode ser fornecida à composição.

Um segundo aspecto da presente invenção provê um método de produzir microcápsulas poliméricas encapsulando um sal de amônio quaternário. Este método inclui (a) dissolver um sal de amônio quaternário (como notado acima) em um fase aquosa, como água MilliQ ou água destilada, (b) dispersar a fase aquosa dentro de um solvente orgânico hidrofóbico, tendo um polímero dissolvido (como quitina, quitosana, policaprolactona, ou ácido poliacrílico) para formar uma solução, (c) dispersar a solução em uma fase externa aquosa (isto é, uma segunda fase aquosa), e (d) remover o solvente da fase externa aquosa de etapa (c), por exemplo, por evaporação ou qualquer outro método conhecido na técnica. A invenção também pode provê um método de produzir um sal de amônio quaternário encapsulado por uma microcápsula polimérica com tendo um diâmetro de microcápsula de cerca de 5 mícrons e a cerda de 50 mícrons. Este método inclui (a) dissolver um polímero (como descrito acima) e um sal de amônio quaternário (como descrito acima) em uma fase aquosa, (b) dispersar a fase aquosa como gotas de emulsão água-em-óleo (por exemplo, por pipeta), e (c) agitar a emulsão de etapa (b) em uma temperatura elevada para evaporar a fase aquosa assim formando microcápsulas poliméricas encapsuladas com sal de amônio quaternário. A temperatura elevada deste método é preferivelmente de cerca de 95°C e a cerca de 100°C. O sal de amônio quaternário deste método pode ser qualquer sal de amônio quaternário descrito acima e preferivelmente cloreto de cetilpiridínio.

As microcápsulas poliméricas produzidas de acordo com este método podem ser feitas em vários formatos e formas como uma microesfera, micropartícula, e outras.

Também está incluído na invenção um processo para fabricar um dentifrício antimicrobiano. O dentifrício pode ser, sem limitação, uma pasta, gel, pó, etc. O processo inclui sal de amônio quaternário encapsulado, como o descrito aqui, dentro das microcápsulas poliméricas usando o método desta descrição, e misturar um dentifrício com o sal de amônio quaternário encapsulado. O sal de amônio quaternário deste processo é preferivelmente cloreto de cetilpiridínio.

Também está incluído na invenção um método de produzir um sal de amônio quaternário encapsulado por microcápsula polimérica por tendo um diâmetro médio de cerca de 5 mícrons e a cerca de 50 mícrons. Este método inclui (a) dissolver o sal de amônio quaternário em uma fase aquosa (como água MilliQ ou água destilada) (b) dispersar a fase aquosa dentro de um solvente orgânico hidrofóbico (como descrito acima) tendo um polímero dissolvido (por exemplo, quitina, quitosana, policaprolactona, ou ácido polacrílico) para formar uma solução, (c) dispersar a solução em uma fase externa aquosa, e (d) remover o solvente da fase externa aquosa (por exemplo, por evaporação) assim formando microcápsulas poliméricas encapsuladas com sal de amônio quaternário.

Também está incluído na invenção um produto de cuidado pessoal que inclui microcápsulas poliméricas encapsuladas com sal de amônio quaternário. O produto de cuidado pessoal pode ainda incluir uma fonte de íon fluoreto. Tais produtos de cuidados pessoais são, por exemplo, pastas de dentes, colutórios, espumas, pulverizações, filmes, e outras formas portáteis. A presente invenção pode produzir microcápsulas tendo as seguintes propriedades: 1) um tamanho de microcápsula na faixa de nanômetros a milímetros (geralmente quanto menor o tamanho da microcápsula, melhor a estabilidade mecânica); 2) uma distribuição de tamanho; 3) uma espessura do envoltório da microcápsula na faixa de nanômetros a micrômetros; e 4) impermeabilidade do envoltório e/ou uma estrutura de camada de envoltório dupla. A presente invenção também pode usar compostos de tipo tensoativo catiônico, como CPC, como um estabilizador de emulsão para aumentar a eficiência de encapsulação durante o processo de formação das microcápsulas poliméricas. Tais cápsulas podem proteger o CPC de outros ingredientes fora das microcápsulas poliméricas, como os de um dentifrício, e como pode liberar o CPC como um agente antimicrobiano eficaz como um agente antimicrobiano efetivo quando da ruptura das cápsulas durante a escovação dos dentes.

Benefícios de encapsular CPC incluem prevenção de interações adversas entre CPC e uma formulação de dentifrício para maximizar a liberação de CPC eficaz (isto é, CPC não está em uma forma estável complexa) e o próprio CPC pode atuar como um estabilizador de emulsão para evitar a coalescência de gotículas de água ou óleo em emulsões água-em-óleo ou óleo-em-água. A título de exemplo, e não limitação, as formas de realização específicas da presente invenção são ilustradas nos seguintes exemplos. Exemplo 1 Microcápsulas de quitosana cloreto de cetilpiridínio (CPC) tendo 180 mg de CPC (uma composição de 10% em peso de CPC (1% do CPC foi rotulado com rodamina) foram produzidas e avaliadas como descrito abaixo.

Os seguintes materiais foram usados para preparar microcápsulas de quitosana a partir de emulsões água-em-óleo: Quitosana (>85% desacetilado, Aldrich 417963), MilliQ água, r Acido acético glacial, Corante alimentício de coloração FD&C azul # 1, Cloreto de cetilpiridínio (CPC), r Oleo mineral (branco, pesado), e Tensoativo de monooleato de sorbitano (Span-80).

Uma solução de quitosana foi preparada por misturação de 9 gramas de quitosana com 600 ml de água /1% (vol.) solução de ácido acético. A quitosana foi dissolvida em 600 ml de água /1% (vol.) solução de ácido acético por agitar e aquecer a mistura a aproximadamente 60°C durante cerca de 1 dia. Então 3,3 ml de solução aquosa contendo 10% em peso de CPC e 10 mg de corante azul (pré-dissolvido) foi adicionado em 200 ml da solução de quitosana.

Uma mistura foi então preparada por adição de um emulsificador (IKA RE162/P) com 800 ml de óleo mineral e 8 ml de Span-80, e agitada a 100 rpm durante 5 minutos para misturar. A mistura foi deixada assentar durante 20 minutos para permitir que as bolhas subissem e estourassem. A solução de quitosana foi então adicionada na mistura através de duas seringas de 60 ml com agulhas de calibre 16 durante um período de aproximadamente 20 minutos. A emulsão resultante foi então agitada durante mais 30 minutos após adicionar o resto da solução de quitosana. A emulsão foi então transferida para um béquer de Pyrex de 2 L em uma placa de agitador magnético. A emulsão foi aquecida a aproximadamente 70°C enquanto agitando e deixada durante a noite (aproximadamente 14-16 horas) para evaporar o ácido acético e a maior parte da água. A emulsão mudou de um azul claro muito leitoso para uma cor azul mais escuro, nebulosa. A emulsão foi então aquecida a aproximadamente 95 o-100°C com agitação continuada até o seguinte dia (aproximadamente 24 horas). A cor da emulsão mudou de azul para verde pálido. A emulsão foi então coletada em tubos de centrífuga de50 ml e girada cada vez em 3.500 rpm durante 10 minutos. A maior parte das partículas assentou após a centrifugação, mas uma grande fração das partículas menores (tendo um tamanho de poucos mícrons ou menos) permaneceu colocada em suspensão. A solução foi decantada em refugo. Sob o exame ao microscópio verificou-se que partículas centrifugadas estavam compactadas muito densamente e mesmo um pouco deformadas, indicando que provavelmente ainda permanecia alguma água residual mantendo as partículas moles.

Na metade dos tubos de centrífuga, as partículas foram recolocadas em suspensão na quantidade pequena restante de óleo mineral usando uma pipeta de vidro. Todas as partícula restantes/suspensão em óleo foram transferidas destes tubos para um frasco de vidro (volume total de aproximadamente 15 ml), e outra vez centrifugado a 3.500 rpm durante 1 hora. A solução foi outra vez decantada em refugo e óleo residual foi removido com uma pipeta na medida do possível.

Na outra metade dos tubos, partículas foram re-colocadas em suspensão em aproximadamente 10 ml de hexano em cada tubo por vórtice. O líquido foi coletado de todos os tubos em 2 tubos, que foram então centrifugados a 3.500 rpm durante 10 minutos. A solução foi decantada em refugo e partículas foram re-colocadas em suspensão em aproximadamente 10 ml de hexano em cada tubo. Finalmente, a solução foi filtrada através de papel de filtro qualitativo por filtração por gravidade e deixada secar em uma coifa de fumaça. Métodos - Caracterização física e estabilidade química: Caracterização física de microcápsulas de quitosana CPC encapsuladas foi conduzida por uma avaliação da estabilidade mecânica. Caracterização química de microcápsulas de quitosana CPC encapsuladas foi conduzida por: 1) um experimento de hidratação e 2) uma estabilidade química na presença de experimento SLS.

Caracterização de estabilidade mecânica: A estabilidade mecânica de microcápsulas de quitosana CPC encapsuladas, foi avaliada sob condições de cisalhamento contínuo em várias potência de cisalhamento de 100/s e 500/s.

Caracterização de estabilidade química: Experimento de hidratação: técnicas microscópicas foram usadas para avaliar as microcápsulas de quitosana CPC encapsuladas em água em várias condições de pH. Técnicas espectroscópicas fluorescentes foram usadas para avaliar a mudança de fluorescência na porção do sobrenadante microcápsulas de quitosana CPC encapsuladas em suspensão.

Estabilidade na presença de experimento SLS: Microcápsulas de quitosana CPC encapsuladas foram colocadas em suspensão em 1% de SLS e avaliada para interação com SLS.

Resultados: As microcápsulas de quitosana CPC encapsuladas produzidas de acordo com este método eram bastante estáveis e permitiram uma rápida liberação de CPC, devido a hidrofilicidade da matriz de polímero. Além disso, verificou-se que a adição de 10% em peso de CPC para a fase aquosa facilitou o processamento ao permitir a formação de gotículas de emulsão menores em uma dada taxa de cisalhamento.

Uma imagem fluorescente de uma coleção de microcápsulas de quitosana é mostrada nas figuras la e lb. A fluorescência deriva de octadecil rodamina-B, que foi incorporado a 1% da concentração de CPC para servir como um traçador. Fig. 1 a mostra microcápsulas de quitosana no tempo zero. Fig. lb mostra as microcápsulas de quitosana a 24 horas de tempo. Nota-se uma pequena mudança na forma e tamanho das microcápsulas de quitosana observadas até 24 horas a um pH de 7. Além disso, a quantidade de corante de rodamina liberada das microcápsulas de quitosana foi caracterizada em até 12 semanas em temperatura ambiente. Menos do que 0,1% do corante de rodamina foi liberado das microcápsulas de quitosana CPC encapsuladas.

Figura 2 mostra a estabilidade química de microcápsulas de quitosana CPC encapsuladas na presença de 1% de lauril sulfato de sódio (SLS). Em 1% de SLS, menos do que 0,1% das microcápsulas de quitosana romperam após 4 semanas de tempo. Além disso, nenhuma precipitação foi observada devido à interação de SLS-CPC.

Figuras 3 e 4 mostram a estabilidade química de microcápsulas de quitosana CPC encapsuladas em condições de pH acídico e básico. Figura 3 mostra as microcápsulas de quitosana como sendo estáveis em um ambiente aquoso durante até 24 horas a um pH de 4. Figura 4 mostra as microcápsulas de quitosana como sendo estáveis em um ambiente aquoso durante até 24 horas a um pH de 9.

Figuras 5a-5c mostram a estabilidade mecânica de microcápsulas de quitosana CPC encapsuladas em várias taxas de cisalhamento. Figura 5 a mostra as microcápsulas de quitosana expostas em uma taxa de cisalhamento de 0/s (que é, sem cisalhamento) isto é, o controle. Figura 5b mostra as microcápsulas de quitosana expostas em uma taxa de cisalhamento de 100/s. Figura 5c mostra as microcápsulas de quitosana expostas em uma taxa de cisalhamento de 500/s e em um estado de liberação ativa de CPC.

Figuras 6a e 6b mostram o tamanho de microcápsulas de polímero feitas com e sem CPC. Figura 6a mostra o tamanho de microcápsulas de polímero feitas com corante FD&C azul #1 e sem CPC.

Figura 6b mostra o tamanho de microcápsulas de polímero feitas com corante FD&C azul #1 e CPC. Quando CPC é adicionado na emulsão, isto evita a coalescência das gotículas de água, o que subsequentemente resulta em cápsulas menores.

Assim, além de prover um processamento mais simples, este método oferece a vantagem de que uma variedade de polímeros solúveis em água, biocompatíveis e mesmo mucoadesivo pode ser potencialmente usada. Exemplo 2 Exemplos de várias formulações dentifrícias são ainda ilustrativos da presente invenção e não se destinam a limitar a invenção de qualquer modo. Tais formulações foram feitas com microcápsulas encapsuladas com CPC produzidas de acordo com a presente invenção.

Tabela 1 provê uma composição dentifrícia com sais de fosfato. Tabela 2 provê uma composição dentifrícia com copolímero Gantrez. Tabela 3 provê uma composição dentifrícia com PCC. Tabela 4 provê uma composição dentifrícia usando uma formulação líquida. TABELA 1 Ingredientes % em peso/ peso Água 18,46 NaF 0,24 Sacarina de Na 0,45 Sorbitol 28 Glicerina 12 Gantrez-97 1 NaOH (50% de solução) 2 Pirofosfato tetrassódico 1 Tripolifosfato de sódio 7 Carragenano 0,35 Carboximetilcelulose (CMC) 0,8 Sílica 25 Lauril sulfato de sódio 1,2 Aroma 1,0 Microcápsulas CPC 1,5 TABELA 2 Ingredientes % em peso/ peso Água 27,26 NaF 0,24 Sacarina de Na 0,3 Ti02 0,5 Sorbitol 21 Glicerina 20 Polietileno glicol (PEG) 0,5 Gantrez-97 2 NaOH (50% de solução) 1,2 Carragenano 0,4 Carboximetilcelulose (CMC) 1,1 Sílica 21,5 Lauril sulfato de sódio 1,5 Aroma 1,0 Microcápsulas CPC 1,5 TABELA 3 Ingredientes % em peso/ peso Água 31,89 Fosfato monofluoreto 0,76 Sacarina de Na 0,35 Sorbitol 21 NaOH (50% de solução) 0,5 Barrilha 0,75 Xantano 0,2 Carboximetilcelulose (CMC) 0,65 Carragenano 0,2 PCC 29,4 Sílica 10 Lauril sulfato de sódio 1,6 Aroma 1,2 Microcápsulas CPC 1,5 TABELA 4 Ingredientes % em peso/ peso Água 4,68 NaF 0,26 Sacarina de Na 0,37 Sorbitol 67,1 Glicerina 7,46 Polietileno glicol PEG 600 1,5 Pirofosfato tetrassódico (TSPP) 0,53 Carragenano 0,23 Carboximetilcelulose (CMC) 0,8 Sílica 12,5 Lauril sulfato de sódio (SLS) 1,6 Betaína de coco 0,37 Aroma 1,1 Microcápsulas CPC 1,5

Claims

1. Composição de cuidado oral, caracterizada pelo fato de compreender cloreto de cetilpiridínio encapsulado por microcápsulas poliméricas apresentando um diâmetro médio de 5 mícrons a 50 mícrons, em que as microcápsulas poliméricas compreendem quitosana.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de ainda compreender um agente ativo selecionado do grupo consistindo de agente iônico estanoso, triclosano, monofosfato de triclosano, clorhexidina, alexidina, hexetidina, sanguinarina, cloreto de benzalcônio, salicilanilida, ésteres arginato, arginato lauril etílico, bisfenóis, brometo de domifeno, cloreto de tetradecilpiridínio (TPC), cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio (TDEPC), octenidina, delmopinol, octapinol, nisina, agente iônico de zinco, agente iônico de cobre, óleos essenciais, furanonas, bacteriocinas e sais dos mesmos.

3. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição ainda compreende uma fonte de íon fluoreto.

4. Processo para fabricar um dentifrício antimicrobiano, caracterizado pelo fato de compreender: encapsular cloreto de cetilpiridínio dentro de microcápsulas poliméricas; e misturar um dentifrício com o cloreto de cetilpiridínio encapsulado; em que as microcápsulas poliméricas apresentam um diâmetro médio de 5 mícrons a 50 mícrons e compreendem quitosana.

5. Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de ainda compreender misturar uma fonte de íon fluoreto com o dentifrício.

6. Método para produzir cloreto de cetilpiridínio encapsulado por microcápsulas poliméricas apresentando um diâmetro médio de 5 mícrons a 50 mícrons, caracterizado pelo fato de compreender: (a) dissolver o cloreto de cetilpiridínio em uma fase aquosa; (b) dispersar a fase aquosa dentro de um solvente orgânico hidrofóbico tendo um polímero dissolvido para formar uma solução; (c) dispersar a solução em uma fase externa aquosa; e (d) remover o solvente da fase externa aquosa de etapa (c) para formar microcápsulas poliméricas encapsuladas com cloreto de cetilpiridínio; em que as microcápsulas poliméricas compreendem quitosana.

7. Produto de cuidado pessoal, caracterizado pelo fato de compreender cloreto de cetilpiridínio encapsulado por uma microcápsula polimérica produzida pelo método como definido na reivindicação 6.

8. Produto de cuidado pessoal de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de ainda compreender uma fonte de íon fluoreto.

9. Método para produzir cloreto de cetilpiridínio encapsulado por microcápsulas poliméricas tendo um diâmetro médio de 5 mícrons a 50 mícrons, caracterizado pelo fato de compreender: (a) dissolver um polímero e o cloreto de cetilpiridínio em uma fase aquosa; (b) dispersar a fase aquosa como gotas de emulsão água-em- óleo; e (c) agitar a emulsão de etapa (b) em uma temperatura elevada para evaporar a fase aquosa e formar microcápsulas poliméricas encapsuladas com cloreto de cetilpiridínio; em que as microcápsulas poliméricas compreendem quitosana.

10. Método de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a temperatura elevada é de 95°C a 100°C.

11. Produto de cuidado pessoal, caracterizado pelo fato de compreender cloreto de cetilpiridínio encapsulado por uma microcápsula polimérica produzida pelo método como definido na reivindicação 9.

12. Produto de cuidado pessoal de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de ainda compreender uma fonte de íon fluoreto.

13. Microcápsula polimérica encapsulada com cloreto de cetilpiridínio, caracterizada pelo fato de que a microcápsula polimérica apresenta um diâmetro médio de 5 mícrons a 50 mícrons e compreende quitosana.

14. Microcápsula polimérica de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de ainda compreender um agente ativo selecionado dentre o grupo consistindo de agente iônico estanoso, triclosano, monofosfato de triclosano, clorhexidina, alexidina, hexetidina, sanguinarina, cloreto de benzalcônio, salicilanilida, ésteres arginato, arginato lauril etílico, bisfenóis, brometo de domifeno, cloreto de tetradecilpiridínio (TPC), cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio (TDEPC), octenidina, delmopinol, octapinol, nisina, agente iônico de zinco, agente iônico de cobre, óleos essenciais, furanonas, bacteriocinas, sais dos mesmos; e misturas dos mesmos.