BRPI0619915B1

BRPI0619915B1 - Emulsão intravenosa de butilftalida e aplicação da mesma

Info

Publication number: BRPI0619915B1
Application number: BRPI0619915-1A
Authority: BR
Inventors: Chunshun Zhao; Zhanqi Niu; Zhen Chen; Haibo Guo
Original assignee: Shijiazhuang Pharma Group Nbp Pharmaceutical Co.,Ltd
Priority date: 2005-12-16
Filing date: 2006-12-15
Publication date: 2021-06-01
Also published as: AU2006324219A1; UA89315C2; AU2006324219B2; US20110288167A1; EA200870060A1; JP2012193206A; EA014518B1; CA2633170A1; US10463614B2; CN100367951C; WO2007068212A1; US20090281177A1; EP1970050A4; CN1823729A; IL192169A0; CA2633170C; CU20080114A7; IL192169A; BRPI0619915A2; JP5571311B2

Abstract

emulsão intravenosa de butil-ftalida e aplicação da mesma. a presente invenção refere-se a uma emulsão intravenosa de butil-ftalida para injeção intravenosa ou infusão, contendo butil-ftalida ou derivados da mesma como um ingrediente ativo em uma quantidade de 0,01~50% em peso e um excipiente em uma quantidade de 50~99,99% em peso, baseado no peso total da emulsão.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção refere-se a uma preparação de butilftalida, e especificamente, uma emulsão intravenosa de butilftalida e sua aplicação.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] A dl-3-n-butilftalida (NBP), também denominada butilftalida, é a dl-3-butil-isobenzofuran-1(3H)-ona, que é uma forma racêmica. A l- 3-n-butilftalida é extraída de sementes de aipo. A NBP atua sobre mútiplas etapas do procedimento de isquemia cerebral, por exemplo, reduzindo a área infartada após isquemia cerebral, aumentando o fluxo sangüíneo cerebral na área isquêmica e melhorando a microcirculação na área isquêmica cerebral, protegendo a função mitocondrial, minorando o dano à função nervosa, e melhorando o metabolismo energético cerebral após isquemia cerebral total. As patentes chinesas nos 98125618.X, 03137457.3, 200310100222.2 e 200410001748.X descrevem, respectivamente, as aplicações de butilftalida contra a agregação de trombos e de plaquetas, a aplicação de 1-n-butilftalida na prevenção e tratamento de demência, infarto cerebral e na fabricação de medicamentos para o tratamento de isquemia cerebral.

[003] Atualmente, as preparações de butilftalida disponíveis no mercado são apenas cápsulas moles. Como a butilftalida existe na forma líquida oleosa, ela pode ser dissolvida em uma fase de óleo ou processada diretamente para formar uma emulsão, e depois embalada em cápsulas duras ou cápsulas moles, ou pode ser administrada por via oral diretamente. Entretanto, a butilftalida tem um efeito de primeira passagem relativamente aparente que leva a uma biodisponibilidade relativamente baixa. Além disso, os pacientes com isquemia cerebral usualmente apresentam também disfagia ou coma, e assim sendo, as cápsulas não atendem aos requisitos clínicos para estes pacientes. Para pacientes com isquemia cerebral, o tempo é vital. Portanto, é vital desenvolver um novo sistema de distribuição para aplicação clínica.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[004] Como a butilftalida é um líquido oleoso e dificilmente dissolúvel em água, uma tecnologia específica de fabricação é empregada na presente invenção para processar a butilftalida em uma emulsão para administração intravenosa. A emulsão intravenosa de butilftalida da presente invenção tem as seguintes vantagens: o fármaco entra diretamente na circulação sistêmica, resultando assim em uma ação rápida; a solubilidade da butilftalida é melhorada, resultando em uma dosagem reduzida; e/ou a butilftalida atinge o tecido cerebral de uma forma melhor, reduzindo assim seus efeitos colaterais tóxicos.

[005] A emulsão da presente invenção tem um tamanho de partícula entre 10 e 2.000 nm, e pode ser administrada por intermédio de injeção intravenosa ou infusão para conseguir uma ação rápida e um efeito rápido para atingir o cérebro.

[006] A emulsão intravenosa de butilftalida da presente invenção compreende butilftalida ou derivados dela como um ingrediente ativo em uma quantidade de 0,01~50% em peso, de preferência 0,01~20% em peso, mais preferivelmente 0,01~10% em peso, e um excipiente em uma quantidade de 50~99,99% em peso, de preferência 80~99,9% em peso, mais preferivelmente 90~99,5%, baseado no peso total de emulsão. O excipiente compreende uma fase de óleo, uma fase aquosa, um emulsificante, um estabilizador e/ou um agente osmorregulador. A butilftalida ou seus derivados podem estar na forma racêmica de butilftalida ou seus derivados, ou 1-butilftalida ou seus derivados.

[007] O excipiente pode compreender uma fase de óleo em uma quantidade de 0~50% em peso, de preferência 0,1~40% em peso, uma fase aquosa em uma quantidade de 50~98% em peso, de preferência 60~97% em peso, um emulsificante em uma quantidade de 0,01~50% em peso, de preferência 0,5~10% em peso, um estabilizador em uma quantidade de 0~50% em peso, de preferência 0~15% em peso, e um agente osmorregulador em uma quantidade de 0~10% em peso, todas baseadas no peso total do excipiente.

[008] O processo para a fabricação da emulsão intravenosa de butilftalida da presente invenção compreende as etapas de preparar uma emulsão primária, homogeneizar, esterilizar e controlar a qualidade. A etapa de preparar a emulsão primária é conduzida utilizando o método ultra-sônico ou um método de cisalhamento em alta velocidade (Máquina Emulsificadora de Alto Cisalhamento Modelo FA25, da FLUKO Equipment Shanghai Co., Ltd.). A etapa de homogeneizar é conduzida utilizando um método de emulsificação e homogeneização em dois estágios sob alta pressão (Homogeneizador de Alta Pressão Niro-Soavi Modelo NS1001L e Homogeneizador de Alta Pressão Avestin EmulsiFlex-C5) ou uma tecnologia de microfluidização. A etapa de esterilizar é conduzida usando esterilização em alta pressão sob rotação. O controle de qualidade é conduzido principalmente medindo o tamanho de partícula.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO (1) Seleção da Fase de óleo

[009] Na emulsão da presente invenção, a fase oleosa tem geralmente uma quantidade em massa de 0~50% (p/v). É necessário na presente invenção que uma quantidade terapeuticamente eficaz do fármaco seja dissolvida em uma quantidade relativamente pequena da fase de óleo, que nenhuma precipitação do fármaco ocorra ou que nenhuma separação de camadas ocorra sob uma condição de estocagem criogênica, e ao mesmo tempo, uma emulsão estável seja capaz de ser formada com uma fase aquosa na presença de um emulsificante. A fase oleosa, como usada na presente invenção, pode ser um óleo vegetal natural com grupos éster de ácido graxo com cadeia longa ou um óleo vegetal ou éster de ácido graxo submetido a uma modificação estrutural e hidrólise. Os exemplos deles podem ser um entre um ou uma mistura de óleo de soja (especialmente no grau para injeção), óleo de mamona, óleo de semente de chá, óleo de amendoim, óleo de algodão, óleo de gergelim, óleo de colza, óleo de açafroa, óleo de oliva, óleo de coco, óleo de palma e óleo de cacau; ou pode ser um glicerídeo com um comprimento de cadeia de ácido graxo de C6~C12, tal como, porém sem limitações, Arlacel 80, Arlacel 86, Capmul MCM, Captex 200 (óleo), Captex 355 (óleo), Miglyol 812 (óleo), Myvacet (óleo), Myverol 18-92, oleato de glicerídeo, linoleato de glicerídeo, Macrogol laurato de glicerila, oleato de etila, linoleato de etila, triglicerídeo caprilocaproíla, e uma mistura deles; ou pode ser uma mistura dos ésteres de ácidos graxos com cadeia longa acima e ésteres de ácidos graxos com cadeia média.

[0010] Durante a fabricação de uma emulsão para injeção, uma fase de óleo preferida tem um efeito hemolítico relativamente pequeno e é refinada. Além dos óleos vegetais usados comumente, os seguintes óleos também podem ser usados na presente invenção: Arlacel 80 (HLB=4.3) Arlacel 86 (HLB=2.8) Capmul MCM (HLB=5.5~6.0) coco C8/C10 Captex 200 (óleo) C8/C10 Captex 355 (óleo) Miglyol 812 (óleo) Myvacet (óleo) Myverol 18-92 (HLB-3~7) (contendo 90% de linoleato de glicerídeo) Peceol (HLB=3) Oleato de glicerídeo Maisine (HLB=3) Linoleato de glicerídeo Gelucire 44/14 (HLB=14) Laurato de glicerila Macrogol (2) Seleção do Emulsificante

[0011] O emulsificante, como utilizado na presente invenção, pode ser um entre ou uma mistura de tensoativos não-iônicos e tensoativos aniônicos. O emulsificante preferido pode ser, porém sem limitações, um entre ou uma mistura de lecitina de soja ou lecitina de soja modificada (natural ou sintética), ovolecitina ou ovolecitina modificada (natural ou sintética), Ophase 31, Poloxamer 108, Poloxamer 188, Poloxamer 407, óleo de mamona polioxietilenado (hidrogenado), VE solúvel em água (TPGS), Solutol HS-15, monoestearato de PEG-400, monoestearato de PEG-1750, Tween-80, Tween-20, e Span-20. Prefere-se usar uma mistura destes emulsificantes. Durante a fabricação de uma emulsão para injeção, o emulsificante preferido tem efeito hemolítico relativamente pequeno e é refinado. Além dos emulsificantes acima, os seguintes também podem ser usados na emulsão de butilftalida da presente invenção: Ophase 31 (HLB=4) Soybean lecithin (HLB=4/7/9) Cremophor EL (HLB=13.5) Poloxamer 108 (HLB=30.5) Poloxamer 188 (HLB=29) Poloxamer 407 (HLB=21.5) Tween 80 (HLB=15) Tween 20 (HLB=16.7) Span 20 (HLB=8.6) (3) Seleção do Estabilizador

[0012] O estabilizador apropriado, como utilizado na presente invenção, pode ser, porém sem limitações, um entre ou uma mistura de ácido oléico, oleato de sódio, caprilato de sódio, colesterol, ácido cólico, ácido desoxicólico, e seu sal de sódio, vitamina A, vitamina C, e vitamina E. (4) Seleção do Agente Osmorregulador

[0013] O agente osmorregulador, como utilizado na presente invenção, pode ser, porém sem limitações, um entre ou uma mistura de cloreto de sódio, glicose, sorbitol, xilitol, manitol, e glicerol. (5) Formulação Básica da Emulsão Intravenosa de Butilftalida

[0014] Na emulsão intravenosa de butilftalida da presente invenção, a razão de butilftalida: fase de óleo:emulsificante:fase aquosa:estabilizador: agente osmorregulador é qualquer razão (ponderal) dentro da faixa 0,01~50% em peso:0~50% em peso: 0,01~50% em peso: 50~98% em peso:0~50% em peso:0~10% em peso.

[0015] Em uma modalidade, a emulsão intravenosa de butilftalida da presente invenção tem a seguinte composição: 100g 50g 50g Adicionada até 1.000 mL DESCRIÇÃO DAS MODALIDADES PREFERIDAS Exemplo 1: Preparação da Emulsão Intravenosa de Butilftalida Composição da Fórmula Butilftalida 10 (g) Lecitina de Soja Óleo de Soja Vitamina E 1 12 100 Sorbitol 25 Água para injeção

[0016] O processo Adicionada até 1.000 mL de preparação compreende as etapas de: butilftalida, vitamina E e óleo de soja foram pesados e misturados para formar uma fase de óleo, e a fase de óleo foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. A lecitina de soja e o sorbitol foram pesados e dispersados em água para formar uma fase aquosa, e a fase aquosa foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. A fase de óleo foi vertida lentamente sobre a fase aquosa, e a mistura foi dispersada usando uma máquina emulsificadora de alto cisalhamento sob 10.000 rpm por 5 min. Depois, a mistura foi recirculada em um homogeneizador de alta pressão por 5 vezes, onde a pressão do primeiro estágio é 100 MPa e a pressão no segundo estágio é 10 MPa. Depois, a emulsão teve seu pH ajustado para 8, filtrada, embalada e esterilizada a 121°C por 15 min. Gás nitrogênio é alimentado para proteção durante o processo inteiro. Exemplo 2: Preparação da Emulsão Intravenosa de Butilftalida Composição da Fórmula (g) 100 12 6 10 Adicionada até 1.000 mL

[0017] O processo de preparação compreende as etapas de: a butilftalida, lecitina de soja, ácido oléico e óleo de mamona foram pesados e misturados para formar uma fase de óleo, e a fase de óleo foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. Poloxamer 188 e glicerol foram pesados e dispersados em água para formar uma fase aquosa, e a fase aquosa foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. A fase de óleo foi vertida lentamente sobre a fase aquosa, e a mistura foi dispersada usando uma máquina emulsificadora de alto cisalhamento sob 10.000 rpm por 5 min. Depois, a mistura foi recirculada em um homogeneizador de alta pressão por 5 vezes, onde a pressão do primeiro estágio é 100 MPa e a pressão do segundo estágio é 10 MPa. Depois, a emulsão teve seu pH ajustado para 8, filtrada, embalada e esterilizada a 121 °C por 15 min. Gás nitrogênio foi alimentado para proteção durante o processo inteiro. Exemplo 3: Preparação da Emulsão Intravenosa de Butilftalida Composição da Fórmula (g) Butilftalida 20 Lecitina de soja Óleo de oliva Ácido cólico Manitol 20 Água para injeção

[0018] O processo de preparação compreende as etapas de: a butilftalida, o ácido cólico e o óleo de oliva foram pesados e misturados para formar uma fase de óleo, e a fase de óleo foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. A lecitina de soja e o manitol foram pesados e dispersados em água para formar uma fase aquosa, e a fase aquosa foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. A fase de óleo foi vertida lentamente sobre a fase aquosa, e a mistura foi tratada com ondas ultra- sônicas por 10 vezes (10 segundos de cada vez, potência: 400 W). Depois, a mistura foi recirculada em um homogeneizador de alta pressão por 5 vezes, onde a pressão do primeiro estágio é 100 MPa e a pressão do segundo estágio é 10 MPa. Depois, a emulsão teve seu pH ajustado para 8, filtrada, embalada e esterilizada a 121 °C por 15min. Gás nitrogênio é alimentado para proteção durante o processo inteiro. Exemplo 4: Preparação da Emulsão Intravenosa de Butilftalida Composição da Formulação (g) Butilftalida 25 Óleo de algodão 12 20 10 Adicionada até 1.000 mL

[0019] O processo de preparação compreende as etapas de: a butilftalida, a ovolecitina, o oleato de sódio e o óleo de algodão foram pesados e misturados para formar uma fase de óleo, e a fase de óleo foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. Poloxamer 188 e glicerol foram pesados e dispersados em água para formar uma fase aquosa, e a fase aquosa foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. A fase de óleo foi vertida lentamente sobre a fase aquosa, e a mistura foi dispersada usando uma máquina emulsificadora de alto cisalhamento sob 10.000 rpm por 5 min. Depois, a mistura foi recirculada em um homogeneizador de alta pressão por 5 vezes, onde a pressão do primeiro estágio é 100 MPa e a pressão do segundo estágio é 10 MPa. Depois, a emulsão teve seu pH ajustado para 8, filtrada, embalada e esterilizada a 121 °C por 15 min. Gás nitrogênio é alimentado para proteção durante o processo inteiro. Exemplo 5: Preparação da Emulsão Intravenosa de Butilftalida Composição da Fórmula (g) Butilftalida 30 Lecitina de soja Óleo de soja Tween 80 6 Vitamina E 8 Xilitol 100 Água para injeção

[0020] O processo de preparação compreende as etapas de: a butilftalida, Tween 80, vitamina E e óleo de soja foram pesados e misturados para formar uma fase de óleo, e a fase de óleo foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. A lecitina de soja e o xilitol foram pesados e dispersados em água para formar uma fase aquosa, e a fase aquosa foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. A fase de óleo foi vertida lentamente sobre a fase aquosa, e a mistura foi dispersada usando uma máquina emulsificadora de alto cisalhamento sob 10.000 rpm por 5 min. Depois, a mistura foi recirculada em um homogeneizador de alta pressão por 5 vezes, onde a pressão do primeiro estágio é 100 MPa e a pressão do segundo estágio é 10 MPa. Depois, a emulsão teve seu pH ajustado para 8, filtrada, embalada e esterilizada a 121 °C por 15 min. Gás nitrogênio é alimentado para proteção durante o processo inteiro. Exemplo 6: Preparação da Emulsão Intravenosa de Butilftalida Composição da Fórmula (g) Butilftalida 40 Triglicerídeo caprilo-caproíla 200 12 20 10 Adicionada até 1.000 mL

[0021] O processo de preparação compreende as etapas de: a butilftalida, a lecitina de soja, o ácido oléico e o triglicerídeo caprilocaproíla foram pesados e misturados para formar uma fase de óleo, e a fase de óleo foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. Poloxamer 188 e glicerol foram pesados e dispersados em água para formar uma fase aquosa, e a fase aquosa foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. A fase de óleo foi vertida lentamente sobre a fase aquosa, e a mistura foi dispersada usando uma máquina emulsificadora de alto cisalhamento sob 10.000 rpm por 5 min. Depois, a mistura foi recirculada em um homogeneizador de alta pressão por 5 vezes, onde a pressão do primeiro estágio é 100 MPa e a pressão do segundo estágio é 10 MPa. Depois, a emulsão teve seu pH ajustado para 8, filtrada, embalada e esterilizada a 121 °C por 15 min. Gás nitrogênio é alimentado para proteção durante o processo inteiro. Exemplo 7: Preparação da Emulsão Intravenosa de Butilftalida Composição da Fórmula (g) Butilftalida 50 Lecitina de soja Óleo de gergelim Vitamina E 8 Glicerol 22,5 Água para injeção

[0022] O processo de preparação compreende as etapas de: a butilftalida, vitamina E e o óleo de gergelim foram pesados e misturados para formar uma fase de óleo, e a fase de óleo foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. A lecitina de soja e a glicerol foram pesadas e dispersadas em água para formar uma fase aquosa, e a fase aquosa foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. A fase de óleo foi vertida lentamente sobre a fase aquosa, e a mistura foi dispersada usando uma máquina emulsificadora de alto cisalhamento sob 10.000 rpm por 5 min. Depois, a mistura foi recirculada em um homogeneizador de alta pressão por 5 vezes, onde a pressão do primeiro estágio é 100 MPa e a pressão do segundo estágio é 10 MPa. Depois, a emulsão teve seu pH ajustado para 8, filtrada, embalada e esterilizada a 121°C por 15min. Gás nitrogênio é alimentado para proteção durante o processo inteiro. Exemplo 8: Preparação da Emulsão Intravenosa de Butilftalida Composição da Fórmula (g) Butilftalida 20 Óleo de soja 100 12 20 10 Adicionada até 1.000 mL

[0023] O processo de preparação compreende as etapas de: a butilftalida, a ovolecitina, o oleato de sódio e o óleo de soja foram pesados e misturados para formar uma fase de óleo, e a fase de óleo foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. Poloxamer 188 e glicerol foram pesados e dispersados em água para formar uma fase aquosa e a fase aquosa foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. A fase de óleo foi vertida lentamente sobre a fase aquosa, e a mistura foi dispersada usando uma máquina emulsificadora de alto cisalhamento sob 10.000 rpm por 5 min. Depois, a mistura foi recirculada em um homogeneizador de alta pressão por 5 vezes, onde a pressão do primeiro estágio é 100 MPa e a pressão do segundo estágio é 10 MPa. Depois, a emulsão teve seu pH ajustado para 8, filtrada, embalada e esterilizada a 121 °C por 15min. Gás nitrogênio é alimentado para proteção durante o processo inteiro. Exemplo 9: Preparação da Emulsão Intravenosa de Butilftalida Composição da Fórmula Butilftalida 100 (g) Ovolecitina 20 Poloxamer 188 Glicerol 25 20 Oleato de sódio Água para injeção 30 Adicionada até 1.000 mL

[0024] O processo de preparação compreende as etapas de: a butilftalida, a ovolecitina, e o oleato de sódio foram pesados e misturados para formar uma fase de óleo, e a fase de óleo foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. Poloxamer 188 e glicerol foram pesados e dispersados em água para formar uma fase aquosa e a fase aquosa foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. A fase de óleo foi vertida lentamente sobre a fase aquosa, e a mistura foi dispersada usando uma máquina emulsificadora de alto cisalhamento sob 10.000 rpm por 5 min. Depois, a mistura foi recirculada em um homogeneizador de alta pressão por 5 vezes, onde a pressão do primeiro estágio é 100 MPa e a pressão do segundo estágio é 10 MPa. Depois, a emulsão teve seu pH ajustado para 8, filtrada, embalada e esterilizada a 121°C por 15 min. Gás nitrogênio é alimentado para proteção durante o processo inteiro. Exemplo 10: Preparação da Emulsão Intravenosa de Butilftalida Composição da Fórmula (g) 100 19 25 Adicionada até 1.000 mL

[0025] O processo de preparação compreende as etapas de: a butilftalida, a ovolecitina e o óleo de soja foram pesados e misturados para formar uma fase de óleo, e a fase de óleo foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. Poloxamer 188 e glicerol foram pesados e dispersados em água para formar uma fase aquosa e a fase aquosa foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. A fase de óleo foi vertida lentamente sobre a fase aquosa, e a mistura foi dispersada usando uma máquina emulsificadora de alto cisalhamento sob 10.000 rpm por 5 min. Depois, a mistura foi recirculada em um homogeneizador de alta pressão por 5 vezes, onde a pressão do primeiro estágio é 100 MPa e a pressão do segundo estágio é 10 MPa. Depois, a emulsão teve seu pH ajustado para 8, filtrada, embalada e esterilizada a 121°C por 15 min. Gás nitrogênio é alimentado para proteção durante o processo inteiro. Exemplo 11: Preparação da Emulsão Intravenosa de Butilftalida Composição da Fórmula (g) Butilftalida 5 Óleo de soja 100 Ovolecitina 12 Poloxamer 188 20 Oleato de sódio 3 Água para injeção Adicionada até 1.000 mL

[0026] O processo de preparação compreende as etapas de: a butilftalida, a ovolecitina, o oleato de sódio e o óleo de soja foram pesados e misturados para formar uma fase de óleo, e a fase de óleo foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. Poloxamer 188 foi pesado e dispersado em água para formar uma fase aquosa, e a fase aquosa foi preaquecida em um banho de água a 60 °C. A fase de óleo foi vertida lentamente sobre a fase aquosa, e a mistura foi dispersada usando uma máquina emulsificadora de alto cisalhamento sob 10.000 rpm por 5 min. Depois, a mistura foi recirculada em um homogeneizador de alta pressão por 5 vezes, onde a pressão do primeiro estágio é 100 MPa e a pressão do segundo estágio é 10 MPa. Depois, a emulsão teve seu pH ajustado para 8, filtrada, embalada e esterilizada a 121°C por 15 min. Gás nitrogênio é alimentado para proteção durante o processo inteiro.

Claims

1. Emulsão intravenosa de butilftalida, caracterizada pelo fato de que compreende butilftalida como um ingrediente ativo em uma quantidade de 0,01 a 50% em peso e um excipiente em uma quantidade de 50 a 99,99% em peso, baseado no peso total da emulsão, em que o excipiente compreende uma fase de óleo em uma quantidade de 0,01 a 40% em peso, uma fase aquosa em uma quantidade de 50 a 98% em peso, um emulsificante em uma quantidade de 0,01 a 50% em peso, um estabilizador em uma quantidade de 0 a 50% em peso, e um agente osmorregulador em uma quantidade de 0 a 10% em peso, baseado no peso total do excipiente, em que a fase de óleo é um entre ou uma mistura de óleo de soja, óleo de mamona, óleo de semente de chá, óleo de amendoim, óleo de algodão, óleo de gergelim, óleo de colza, óleo de açafroa, óleo de oliva, óleo de coco, óleo de palma, óleo de cacau, monooleato de sorbitano, oleato de glicerídeo:propilenoglicol (90:10), monoglicerídeo ou diglicerídeo de oleo de coco C8/C10, diéster de propilenoglicol de óleo de coco C8/C10, triglicerídeo de óleo de coco C8/C10, triglicerídeo de óleo de coco C8/C10, monoglicerídeo purificado e acetilado, monoglicerídeo de óleo de girassol purificado (contendo 90% de linoleato de glicerídeo), oleato de glicerídeo, linoleato de glicerídeo, macrogol laurato de glicerila, oleato de etila, linoleato de etila, e triglicerídeo caprilocaproíla; em que o emulsificante é um entre ou uma mistura de lecitina de soja ou lecitina de soja modificada, ovolecitina ou ovolecitina modificada, lecitina líquida, éter de polioxietileno e polioxipropileno F- 38, éter de polioxietileno e polioxipropileno F-68, éter de polioxietileno e polioxipropileno F-127, óleo de mamona polioxietilenado (hidrogenado), VE solúvel em água (TPGS), Solutol HS-15, monoestearato de PEG- 400, monoestearato de PEG-1750, monooleato de polioxietileno sorbitano, monolaurato de polioxietileno sorbitano, e monolaurato de sorbitano; em que o estabilizador é um entre ou uma mistura de ácido oléico, oleato de sódio, caprilato de sódio, colesterol, ácido cólico, ácido desoxicólico, e seu sal de sódio, vitamina A, vitamina C, e vitamina E; e em que o agente osmorregulador é um entre ou uma mistura de cloreto de sódio, glicose, sorbitol, xilitol, manitol, e glicerol.

2. Emulsão intravenosa de butilftalida de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a butilftalida é uma forma racêmica de butilftalida, ou 1-butilftalida.

3. Emulsão intravenosa de butilftalida de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que é administrada por injeção intravenosa ou infusão.