BRPI0317272B1 - composições pré-bióticas, bem como uso das mesmas - Google Patents

Abstract

"composições pré-bióticas". a presente invenção refere-se a composições nutritivas que compreendem oligossacarídeos para o controle da doença inflamatória do intestino e distúrbios relacionados, tais como diarréia e constipação.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSIÇÕES PRÉ-BIÓTICAS, BEM COMO USO DAS MESMAS”. A presente invenção refere-se a composições pré-bióticas que compreendem fibras solúveis, em particular, fructooligossacarídeos (FOS) e galactooligossacarídeos (GOS) e ao seu uso no tratamento ou na prevenção de distúrbios do trato gastrointestinal, tais como doença inflamatória do intestino (IBD), diarréia e constipação.

Os pré-bióticos são ingredientes alimentícios não digeríveis que têm um efeito benéfico sobre a saúde. Para que um ingrediente alimentício seja classificado como um pré-biótico ele deve satisfazer os seguintes critérios: i) nem ser hidrolisado nem absorvido no trato gastrointestinal superior, ii) ser fermentado seletivamente por um ou por um número limitado de bactérias potencialmente benéficas comensais ao cólon, tais como lactobacilos e bifidobactérias, que são estimuladas a crescer e/ou se tornar metabolica-mente ativadas, iii) ser capaz de alterar a microflora colônica a uma composição mais saudável, por aumento, por exemplo, de números de espécies sacarolíticas enquanto reduz os microorganismos putrefativos. As bifidobactérias são anaeróbios obrigatórios que metabolizam os carboidratos, principalmente em ácidos acético e lático, que são ainda metabolizados sis-temicamente. Acredita-se que eles representem um papel importante na homeostase do intestino, na supressão de bactérias putrefativas e patogênicas, na produção de algumas vitaminas, na ativação da função intestinal, na ajuda à digestão e na absorção, assim como o estímulo da resposta imuno-lógica.

Pelo fato das bifidobactérias serem suscetíveis a oxigênio e ao calor, a sua aplicação em alimentos tem sido limitada. Portanto, tem havido maior interesse em pré-bióticos, que apresentam eficiência suportam processamento normal de alimentos e seletivamente visam bactérias nativas benéficas.

Um atributo desejável para os pré-bióticos é a sua capacidade de persistir em direção à região distai do cólon. Este região do intestino é o sítio de origem de diversos estados de doenças crônicas inclusive o câncer do cólon e a colite ulcerativa. Acredita-se que a microflora nesta região do intestino possa representar um importante papel no aparecimento ou na manutenção destes distúrbios. O carboidrato de dieta é o principal substrato fermentável no cólon próximo e como este é degradado durante a fermentação bacteriana, a proteína assume o controle como o principal substrato fermentável nas regiões mais distantes. Os produtos de metabolismo da proteína bacteriana incluem compostos tóxicos e potencialmente carcinogê-nicos tais como aminas, amônia e compostos fenólicos. A constipação é um problema que ocorre comumente em pacientes internados em hospital como uma consequência da falta de fibra na dieta resultante no maior tempo de trânsito e na reduzida massa fecal. Doença, drogas, imobilidade e ingestão de fluidos reduzida também contribuem para este problema. Por suplementação aos pacientes com uma dieta com maior teor de fibras pela dieta do hospital e/ou pelo uso de suplementos orais ou nutrição enteral, estudos demonstraram um aumento no peso das fezes e na frequência do funcionamento do intestino. A doença inflamatória do intestino (IBD) é um grupo de distúrbios que causam inflamação ou ulceração no intestino delgado e no intestino grosso. Mais frequentemente ainda, a IBD é classificada como colite ulcerativa ou doença de Crohn. A IBD pode pré-dispor ao câncer do cólon. A etio-logia da IBD é desconhecida e não pode ser curada por terapia corrente com droga. Muitos fatores estão implicados, em particular, genéticos, ambientais, imunológicos e microbianos. A colite ulcerativa é uma reação inflamatória que ocorre habitualmente no reto e na parte inferior do cólon ou pode afetar o cólon inteiro. Os sintomas incluem hemorragia, diarréia com sangue, dores por hemorragia retal, febre, perda de peso e também podem induzir complicações tais como perfuração do cólon, conjuntivite, abscessos, úlceras bucais, lesões na pele. Diversos estudos implicam bactérias redutoras de sulfato, tal como o gênero Desulfovíbrio, na colite ulcerativa. Estas bactérias, que reduzem o sulfato a sulfeto, estão presentes em 50% da população saudável porém ubíqua em pessoas que sofrem de colite ulcerativa (97 a 100%); elas diminuem a sulfi- dogênese em pacientes com IBD e induzem danos tal como atrapalhar a oxidação do butirato, o que compromete a barreira da célula epitelial, induzindo a translocação das bactérias e antígenos de alimento e inflamação. Outras bactérias podem estar envolvidas na colite ulcerativa, tais como E. coli, Helicobacter spp., embora o seu papel pareça menos certo. A colite ulcerativa não pode ser curada por terapia corrente com droga porém é controlada pelo uso de produtos farmacêuticos antiinflamatórios. As drogas que podem ser usadas para tratar pacientes com a doença fraca ou moderada, tal como a sulfalazina, podem induzir efeitos colaterais, como náusea, vômitos, diarréia ou cefaléia. Podem ser usados corticosteróides em pacientes mais gravemente doentes, porém podem em particular, aumentar o risco de infecção. Em diversos casos, é necessária cirurgia para remover o cólon afetado pela doença. A doença de Crohn difere da colite ulcerativa porque ela provoca inflamação mais profunda dentro da parede do intestino e pode ocorrer em qualquer parte do trato gastrointestinal, com o intestino delgado sendo o sítio mais comum. Ela é também um estado crônico e pode ocorrer várias vezes durante a existência. A síndrome do intestino irritável (IBS) é caracterizada por uma combinação de dor abdominal recorrente e persistente e hábitos irregulares do intestino tais como diarréia, constipação ou ambas, a IBS não pode ser curada por terapia corrente com droga.

Nestes últimos anos, tem havido por parte dos consumidores uma maior demanda de matérias alimentícias que além de terem um valor nutrititvo também podem ter um impacto positivo sobre a saúde. Em particular, há interesse em desenvolver alimentos funcionais que contêm pré-bióticos com maiores tempos de fermentação capazes de atingir o intestino distai e ali aumentar os números de bifidobactérias.

Estudos em seres humanos in vivo demonstraram que a adição na dieta de fructooligossacarídeos (FOS) leva a um aumento na bifidobactérias fecais e é um pré-biótico eficaz. No entanto, altos níveis de FOS podem levar à excessiva produção de gás em voluntários humanos e a menor quantidade eficaz de FOS devia ser usada na produção de alimentos pré-bióticos. Há uma necessidade de desenvolver novas composições pré-bióticas.

Os presentes inventores descobriram surpreendentemente que as propriedades pré-bióticas do FOS são significativa mente melhoradas pela presença de galactooligossacarídeos (GOS) e que os efeitos de FOS e de GOS são mais do que aditivos, isto é, foi observado um efeito sinergístico na promoção do crescimento de bactérias benéficas, tais como bifidobactérias e lactobacilos.

Como um resultado desta sinergia, é possível obter um efeito pré-biótico equivalente ou melhorado de FOS a dosagens mais baixas. Isto tem a vantagem de que se pode conseguir um efeito pré-biótico poderoso irt vivo enquanto se evita a necessidade de ingerir algum pré-biótico isolado a níveis que pudessem induzir os efeitos colaterais. Além disso, a máxima vantagem pré-biótica que pode ser obtida é superior àquela obtida pelos pré-bióticos individualmente.

Consequentemente, em um aspecto a presente invenção fornece composições que compreendem FOS e GOS, aqui a seguir citadas como composições da invenção.

Em um outro aspecto da invenção é fornecida uma composição de acordo com a invenção para uso como um medicamento ou um produto clínico.

Em um outro aspecto da invenção é fornecido um uso das composições da invenção na fabricação de um medicamento, por exemplo, um produto clínico ou composição para nutrição para tratar ou evitar distúrbios de trânsito gastrointestinal (Gl), tais como por exemplo, IBD, diarréia ou constipação.

Em um outro aspecto da invenção é fornecido um uso das composições de acordo com a invenção na fabricação de um medicamento ou de uma composição para nutrição para a prevenção ou para o tratamento de distúrbio crônico do intestino, por exemplo, IBD e/ou para prolongar os períodos de remissão ou melhorar sintomas ou condições associadas com este distúrbio, tais como colite ulcerativa, doença de Crohn e/ou câncer do cólon.

Em um outro aspecto da invenção é fornecido um uso das composições de acordo com a invenção na fabricação de um medicamento, por exemplo, produto clínico, ou composição para nutrição para alterar a população bacteriana do intestino para uma composição mais saudável, por exemplo, para estimular o crescimento e/ou o metabolismo de bactérias benéficas para o intestino, tais como bifidobactérias e/ou lactobaciios e/ou na inibição do crescimento e/ou do metabolismo de bactérias não benéficas para o intestino, tais como Bacteroides, coliformes, Clostridium, bactérias redutoras de sulfato. A invenção também fornece um uso das composições da invenção na fabricação de um medicamento, por exemplo, produto clínico ou composição para nutrição para a prevenção ou o tratamento de infecção por bactérias patogênicas do intestino.

Em uma outra modalidade da invenção, é fornecido um uso das composições de acordo com a invenção na fabricação de um medicamento ou de uma composição para nutrição para a prevenção ou o tratamento de IBS ou de suas síndromes. A ingestão de fibras dietéticas, particularmente de frutanos e/ou de oligossacarídeos não digeríveis, aumenta a densidade de bactérias produtoras de ácido lático no trato gastrointestinal e reduz o número de micróbios indesejáveis como Enterobacteriaceae. Estes últimos incluem diversos agentes patogênicos. Consequentemente, a ingestão de fibras dietéticas tais como frutanos e/ou oligofrutose pode ser usada para estimular seletivamente o crescimento de bactérias benéficas no trato gastrointestinal. A melhoria da razão de bactérias benéficas / patogênicas por sua vez resulta em efeitos benéficos para a saúde do hospedeiro.

Como usado neste caso, o termo "fibras solúveis" refere-se a fibras que são capazes de sofrer fermentação no cólon para produzir ácidos graxos de cadeia curta (SCFA).

Como usado neste caso, o termo "oligossacarídeo" refere-se ao sacarídeo que consiste em pelo menos dois, até 20 unidades de monossa- carídeo ligadas glicosidicamente, isto é, que têm um grau de polimerização (DP) de 2 a 20, de preferência de 2 a 15 unidades de monossacarídeo, mais preferivelmente de 2 a 10 unidades de monossacarídeo e até mesmo mais preferivelmente de 2 a 7 unidades de monossacarídeo ou de 2 a 6 unidades de monossacarídeo.

Os fructooligossacarídeos (também chamados oligofrutose) (FOS) não são oligossacarídeos digeríveis que são membros da subclasse de inulina de fructanos. Eles ocorrem na natureza em muitas espécies de vegetais, inclusive cebolas, alho, cebolinha, trigo, centeio, bananas, aspar-gos, tomates, alcachofras, dália e raiz de chicória. Os FOS podem ser produzidos enzimaticamente, por técnicas químicas ou por extração de substâncias naturais. Os FOS de cadeia curta são compostos de uma a três moléculas de frutose ligadas a uma molécula de sacarose: o seu grau de polimerização (DP) não é mais alto do que 6, e eles podem ser sintetizados partindo de sacarose pelo uso de enzimas transfrutossilantes. O tratamento da sacarose com estas enzimas transfrutosilantes resulta em uma mistura de FOS que contém 2, 3 ou 4 unidades de frutose, tais como 1-cestose, nistose e frutosil-nistose. Estudos em seres humanos in vivo demonstraram que a adição à dieta de FOS leva a um aumento nas bifidobactérias fecais e é um pré-biótico muito eficaz.

Como usado neste caso, o termo "FOS" abrange FOS e FOS de cadeia curta. De acordo com a invenção, o FOS pode compreender entre 2 e 20 unidades de sacarídeo, de preferência entre 2 e 15 unidades de sacarí-deo, mais preferivelmente entre 2 e 7 unidades de sacarídeo, e até mesmo mais preferivelmente entre 2 e 6 unidades de sacarídeo. Em uma modalidade da invenção, FOS pode conter aproximadamente 95% em peso de dissa-carídeos a heptassacarídeos, baseado no peso total de FOS.

Os fructooligossacarídeos são comercialmente disponíveis, por exemplo, como Actilight 950P, da Beghin-Meiji Industries (França), que contém aproximadamente 92% em peso de FOS ou oligofrutose (Raftilose) de Orafti, (Tienen, Bélgica), em vários graus tais como, por exemplo, RAFTI-LOSE&commat P95, que contém aproximadamente 95% em peso de FOS, composto de cadeias com um grau de polimerização na faixa de desde 2 até aproximadamente 7, tipicamente com um DP de 3,5 a 4,5 e que contém aproximadamente 5% em peso no total de glicose, frutose e sacarose.

Os galactooligossacarídeos (GOS) podem compreender di, tri, tetra, penta e hexassacarídeos, que consistem principalmente em galactose como um componente de açúcar e são formados pela ação de beta-galactosidase sobre a lactose. De acordo com a invenção, o GOS pode compreender entre 2 e 15 unidades de sacarídeo, de preferência entre 2 e 10 unidades de sacarídeo, mais preferivelmente entre 2 e 7 unidades de sacarídeo e ainda mais preferivelmente entre 2 e 6 unidades de sacarídeo. Em uma modalidade da invenção os GOS podem conter aproximadamente 0 até aproximadamente 45% em peso de dissacarídeos, de preferência aproximadamente 10 até aproximadamente 40% em peso de dissacarídeos, mais preferivelmente aproximadamente 20 até aproximadamente 35% em peso de dissacarídeos e ainda mais preferivelmente aproximadamente 33% em peso de dissacarídeos, e ainda mais preferivelmente aproximadamente 39% em peso de trissacarídeos, baseado no peso total de GOS. De acordo com a invenção, os GOS podem conter aproximadamente 0 até aproximadamente 50% em peso de trissacarídeos, de preferência aproximadamente 10 até aproximadamente 45% em peso de trissacarídeos, mais preferivelmente aproximadamente 20 até aproximadamente 40% em peso de trissacarídeos, baseado no peso total de GOS. De acordo com a invenção, os GOS pode conter aproximadamente 0 até aproximadamente 50% em peso de tetrassa-carídeos, de preferência aproximadamente 5 até aproximadamente 45% em peso de tetrassacarídeos, mais preferivelmente aproximadamente 10 até aproximadamente 40% em peso de tetrassacarídeos e ainda mais preferivelmente aproximadamente 18% em peso de tetrassacarídeos, baseado no peso total de GOS. De acordo com a invenção, os GOS pode conter aproximadamente 0 até aproximadamente 30% em peso de pentassacarídeos, de preferência aproximadamente 1 até aproximadamente 25% em peso de pentassacarídeos, mais preferivelmente aproximadamente 2 até aproximadamente 10% em peso de pentassacarídeos, e ainda mais preferivelmente aproximadamente 7% em peso de pentassacarídeos, baseado no peso total de GOS.

Como usado neste caso, o termo "GOS" abrange GOS como definido aqui antes e trans galactooligossacarídeos, também chamados tGOS. O GOS é comercialmente disponível, por exemplo, como Eli-xor®, da Borculo Domo Ingredients (Holanda), que contém aproximadamente 58% em peso de galactooligossacarídeos, 23% em peso de lactose e 19% em peso de glicose, como Vivinal ® GOS 10 (em pó) da Borculo Domo Ingredients (Holanda), que contém aproximadamente 28% em peso de galactooligossacarídeos, 46,5% em peso de monossacarídeos e dissacarídeos, 17,5% em peso de proteína, 3,1% em peso de minerais, 1% em peso de gordura e 4% em peso de umidade e que é disponível como uma mistura seca co-spray com 50% de concentrado de proteínas de soro de leite (WPC 35) ou como Vivinal GOS (xarope) da Borculo Domo Ingredients, que contém 75% em peso de matéria seca das quais 4 1% em peso são monossacarídeos e dissacarídeos e 59% em peso são GOS. A quantidade de FOS e GOS contida nas composições da invenção pode ser determinada à luz dos vários fatores relevantes inclusive a finalidade de administração, a idade, o sexo e o peso do corpo do sujeito individual, da forma das composições da invenção, por exemplo, um pó ou uma composição pronta para o consumo, composição pronta para o consumo ou bebida instantânea e a gravidade dos sintomas.

As composições da invenção podem compreender FOS em uma quantidade de pelo menos 0,3 g até aproximadamente 20 g, de preferência desde aproximadamente 0,5 até aproximadamente 12 g, mais preferivelmente desde aproximadamente 0,5 até aproximadamente 5 g.

De acordo com a invenção, a quantidade de GOS nas composições da invenção pode estar compreendida entre aproximadamente 0,3 g e aproximadamente 20 g, de preferência desde aproximadamente 0,5 até aproximadamente 12 g, mais preferivelmente desde aproximadamente 0,5 até aproximadamente 5 g. O FOS estará adequadamente presente na composição da invenção, por exemplo, na forma sólida, por exemplo, na forma de pó, em uma quantidade de desde aproximadamente 0,1 até aproximadamente 40% em peso, de preferência aproximadamente 0,2 até aproximadamente 30% em peso, por exemplo, aproximadamente 0,5 até aproximadamente 20% em peso, de preferência aproximadamente 1 até aproximadamente 15% em peso, ainda mais preferivelmente aproximadamente 2 até aproximadamente 12% em peso, baseado no peso total da composição. A quantidade de GOS nas composições da invenção, por exemplo, em forma sólida, por exemplo, na forma de pó, pode estar compreendida entre aproximadamente 0,1 e aproximadamente 40% em peso, de preferência aproximadamente 0,2 até aproximadamente 30% em peso, de preferência aproximadamente 0,5 até aproximadamente 20% em peso, mais preferivelmente aproximadamente 1 até aproximadamente 15% em peso, ainda mais preferivelmente aproximadamente 2 até aproximadamente 12% em peso, baseado no peso total da composição em pó.

De acordo com a invenção, a quantidade da mescla de FOS e GOS nas composições da invenção, por exemplo, em forma sólida, por exemplo, na forma de pó, pode estar compreendida entre aproximadamente 0,1 e aproximadamente 60% em peso, de preferência aproximadamente 0,2 até aproximadamente 40% em peso, de preferência aproximadamente 0,5 até aproximadamente 30% em peso, de preferência aproximadamente 1 até aproximadamente 25% em peso, de preferência aproximadamente 2 até aproximadamente 20% em peso, ainda mais preferivelmente desde aproximadamente 2% até aproximadamente 15% em peso, baseado no peso total da composição, por exemplo, no peso total da composição em pó.

Em uma outra modalidade da invenção, as quantidades adequadas de FOS compreendidas nas composições prontas para o consumo de acordo com a invenção estão na faixa de até aproximadamente 20% em peso, ou até aproximadamente 15% em peso, por exemplo, desde aproximadamente 0,05 até aproximadamente 20% em peso, por exemplo, desde aproximadamente 0,1 até aproximadamente 10% em peso, por exemplo, desde aproximadamente 0,2 até aproximadamente 5% em peso, ou desde aproximadamente 0,5 até aproximadamente 3% em peso, baseado no peso total da composição pronta para o consumo. O GOS nas composições prontas para o consumo de acordo com a invenção podem estar em uma quantidade de até aproximadamente 20% em peso ou até aproximadamente 15% em peso, por exemplo, de aproximadamente 0,05 até aproximadamente 20% em peso, por exemplo, desde aproximadamente 0,1 até aproximadamente 10% em peso, por exemplo, desde aproximadamente 0,2 até aproximadamente 5% em peso, por exemplo, desde aproximadamente 0,5 até aproximadamente 3% em peso, baseado no peso total da composição pronta para o consumo.

De acordo com a invenção, a quantidade da mescla de FOS e GOS nas composições prontas para o consumo da invenção está na faixa de até aproximadamente 40% em peso, até aproximadamente 30% em peso, por exemplo, desde aproximadamente 0,05 até aproximadamente 40% em peso, desde aproximadamente 0,1 até aproximadamente 30% em peso, desde aproximadamente 0,2 ate aproximadamente 20% em peso, desde aproximadamente 0,5 até aproximadamente 15% em peso, desde aproximadamente 1 até aproximadamente 10% em peso, desde aproximadamente 2 até aproximadamente 5% em peso, por exemplo, aproximadamente 25%, por exemplo, aproximadamente 20%, por exemplo, aproximadamente 10% em peso, por exemplo, aproximadamente 5% em peso, baseado no peso total da composição pronta para o consumo. A dose, por exemplo, a dose diária, de FOS, por exemplo, por porção, pode ser por exemplo, aproximadamente 0,01 g até aproximadamente 0,5 g/ kg de peso do corpo, de preferência desde aproximadamente 0,03 até aproximadamente 0,3 g/kg de peso do corpo, mais preferivelmente desde aproximadamente 0,05 g até aproximadamente 0,2 g/kg de peso do corpo, ainda mais preferivelmente desde aproximadamente 0,06 g até aproximadamente 0,15 g/kg de peso do corpo. De acordo com a invenção, a dose, por exemplo, a dose diária, de GOS, por exemplo, por porção, pode estar na faixa de desde aproximadamente 0,01 g até aproximadamente 0,5 g/kg de peso do corpo, de preferência desde aproximadamente 0,03 até aproximadamente 0,3 g/kg de peso do corpo, mais preferivelmente desde aproximadamente 0,05 até aproximadamente 0,2 g/kg de peso do corpo e ainda mais preferivelmente desde aproximadamente 0,06 até aproximadamente 0,15 g/kg de peso do corpo. A dose adequada, por exemplo, a dose diária, da mescla de FOS e GOS, por exemplo, por porção, pode ser por exemplo, aproximadamente 0,01 g até aproximadamente 1 g/kg de peso do corpo, de preferência desde aproximadamente 0,03 g até aproximadamente 0,6 g/kg de peso do corpo, mais preferivelmente desde aproximadamente 0,05 g até aproximadamente 0,4 g/kg de peso do corpo, ainda mais preferivelmente desde aproximadamente 0,10 g até aproximadamente 0,3 g/kg de peso do corpo. A dose adequada, por exemplo, a dose diária, da mescla de FOS e GOS pode estar compreendida entre aproximadamente 1 e aproximadamente 20 g, de preferência entre aproximadamente 1 e aproximadamente 15 g, mais preferivelmente entre aproximadamente 2 e aproximadamente 10 g, por exemplo, pode ser desde aproximadamente 20 g, de preferência de aproximadamente 15 g, mais preferivelmente de aproximadamente 10 g, até mais preferivelmente de aproximadamente 5 g.

Em um aspecto, a invenção fornece uma composição da invenção, em que a proporção em peso de FOS/GOS é desde aproximadamente 0,01 até aproximadamente 50, de preferência desde aproximadamente 0,5 até aproximadamente 20, de preferência desde aproximadamente 0,1 até aproximadamente 10, mais preferivelmente desde aproximadamente 0,2 até aproximadamente 5, até mesmo mais preferivelmente desde aproximadamente 0,3 até aproximadamente 3, mais preferivelmente ainda desde aproximadamente 0,5 até aproximadamente 2, até mesmo mais preferivelmente ainda desde aproximadamente 0,6 até aproximadamente 1,5. A proporção em peso de FOS / GOS pode ser aproximadamente 1. A proporção relativa dos ingredientes ativos das composições da invenção irá, evidentemente, variar consideravelmente dependendo do tipo em particular de composição relativo, por exemplo, esteja esta em uma for- ma líquida ou sólida ou se ela for fornecida em forma nutritiva. Todas as proporções indicadas e as faixas de peso relativas aqui descritas devem conseqüentemente ser entendidas como sendo indicadoras de ensinamento preferido ou individualmente inventivo apenas e não limitante da invenção em seu aspecto mais amplo.

De acordo com a invenção, as composições da invenção podem ainda compreender fibras insolúveis e/ou solúveis, tais como poíissacarídeos sem ser amido, por exemplo, celulose, hemicelutose, amido resistente, gomas, goma guar, goma guar hidrolisada, por exemplo, goma guar parcialmente hidrolisada, disponível por exemplo, como Benefibre® (da Novartis Nutrítion Corporation), pectina, goma arábica e misturas das mesmas.

As composições da invenção também podem compreender ácidos graxos poliinsaturados e em particular ácidos graxos cis- poliinsatura-dos, tais como ácidos graxos n-3 e/ou ácidos graxos n-6, por exemplo, ácido alfa-linolênico (18:3), ácido estearidônico, ácido eicosapentaenóico (EPA) (20:5), ácido docosapentaenóico (22:5) e ácido docosahexanóico (DHA) (22:6), ácido linoléico (18:2), ácido gama-linolênico (18:3), ácido araquidôni-co (20:4), seja na forma livre ou na forma de um óleo ou de uma gordura e misturas dos mesmos. Preferencialmente pode ser usada uma combinação de ácido eicosapentaenóico e ácido docosahexaenóico.

As composições da invenção também podem compreender uma fonte de nitrogênio, por exemplo, proteínas e/ou aminoácidos e/ou uma fonte de gorduras, por exemplo, lipídeos, e/ou uma fonte de carboídratos. As composições da invenção também podem incluir vitaminas e/ou minerais.

Em uma outra modalidade da invenção, as composições da invenção também podem compreender outros oligossacarídeos, por exemplo, a lactulose, o xilooligossacarídeo (XOS), o oligossacarídeo de soja (SOS), o isomaltooligossacarídeo (IMO), o arabinogalactano (ABG), o gentiooligossa-carídeo, fructanos, goma guar parcialmente hidrolisada (PHGG) e misturas dos mesmos, de preferência XOS.

Em uma outra modalidade da invenção, as composições da invenção consistem essencialmente em, ou exclusivamente em, FOS e GOS como descrito neste caso.

Em uma modalidade da invenção, é fornecida uma composição nutritiva ou farmacêutica que compreende uma mescla de oligossacarídeo que consiste em FOS e GOS como descrito aqui acima, por exemplo, uma mescla que consiste em FOS que compreende 2 a 7 unidades de monossa-carídeo e GOS que compreende 2 a 7 unidades de monossacarídeo.

Outros componentes das composições de acordo com a invenção podem incluir quaisquer compostos bioativos ou extratos que se sabe terem vantagens para a saúde, especialmente compostos que têm uma influência benéfica sobre o trato gastrointestinal, tal como glutamina/glutamato ou precursores dos mesmos.

As composições da invenção também podem conter uma ou mais substâncias adicionais que inibem a adesão bacteriana à parede epite-lial do trato gastrointestinal, inclusive mananos, oligômeros do ácido galac-turônico, de preferência de origem natural. A composição da invenção pode ser combinada com drogas úteis para o tratamento de colite ulcerativa, tais como mesalamina, sulfasalazina, agentes 5-ASA, corticoesteróides, tais como esteróides da adrenal, prednisona, hidrocortisona ou budesonide ou drogas usadas contra dores, diarréia e infecção ou IBS, tal como um ago-nista receptor de serotonina-4, por exemplo, Zelnorm/Zelmac®. Por exemplo, a composição da invenção pode ser fornecida na forma de uma formulação farmacêutica combinada ou um kit para administração separada, se-qüencial ou simultânea associação com tais remédios como descrito aqui antes. Estes remédios podem convenientemente ser formulados juntamente com a composição da invenção em formas de dosagem farmacêuticas padronizadas.

Em uma modalidade da invenção, as composições da invenção não compreendem uma espécie de vegetais da família Ericaceae, ou um material derivado de folha de trigo.

Em uma outra modalidade da invenção, as composições da invenção não compreendem rafinose.

Em um aspecto da presente invenção, as composições de acor- do com a invenção podem facilmente ser incorporadas a formulações farmacêuticas ou nutritivas, tipicamente nutracêuticos, suplementos para dietas, produtos alimentícios médicos ou funcionais e bebidas.

Em um outro aspecto da presente invenção, as composições da invenção podem ser usadas como um medicamento. Conseqüentemente, as composições da invenção podem ser administradas em forma farmacêutica ou como um suplemento para dieta, de preferência em combinação com pelo menos um veículo farmaceuticamente ou nutricionalmente aceitável.

As composições da invenção na forma de meios para dieta, por exemplo, suplementos ou formulações farmacêuticas podem consistir exclu-sivamente nas composições da invenção e opcionalmente veículos farmaceuticamente ou nutricionatmente aceitáveis.

Em um outro aspecto ainda da invenção, é fornecido um medicamento, por exemplo, produto clínico, formulação nutritiva ou farmacêutica, por exemplo, suplemento para dieta que compreende a composição da invenção. O medicamento, por exemplo, produto clínico, composição nutritiva ou farmacêutica da invenção pode opcionalmente compreender veículos farmacêuticos aceitáveis. Além disso, de acordo com a invenção é fornecida uma preparação farmacêutica combinada para uso simultâneo, separado ou seqüencial para tratar ou evitar distúrbios Gl, por exemplo, para manter e/ou restaurar a microflora do intestino, para estimular o crescimento ou a multiplicação de bactérias benéficas do intestino e/ou inibir o crescimento ou a multiplicação de bactérias não benéficas ou patogênicas do intestino, para o tratamento ou a prevenção de IBD, para prolongar os períodos de enfraquecimento ou melhorar sintomas ou condições associadas a este distúrbio, tal como colite ulcerativa, doença de Crohn e/ou câncer do cólon, para reprimir ou prolongar os períodos de enfraquecimento em pacientes de IBD e em particular em pacientes com colite. Em uma outra modalidade da invenção, as composições da invenção, por exemplo, as preparações farmacêuticas combinadas, podem ser usadas para a prevenção ou o tratamento de IBS ou de suas síndromes.

Como usado neste caso, o termo "bactérias benéficas do intesti- no" refere-se a bactérias do intestino benéficas ou potencialmente benéficas, tais como lactobacilos e bifidobactérias; o termo "bactérias não benéficas do intestino" refere-se a bactérias não benéficas ou patogênicas do intestino, tais como bacteróides, clostridia, coliformes, bactérias redutoras de sulfato.

De acordo com a invenção, o termo "composições nutritivas" refere-se a formulações nutritivas e a produto nutritivo, tais como produtos nutracêuticos, suplementos nutritivos ou dietéticos, alimento funcional, produtos de bebida, substituto para a refeição ou aditivos para alimentos.

Tais composições nutritivas podem ser nutricionalmente completas, isto é, podem incluir vitaminas, minerais, traços de elementos assim como nitrogênio, carboidrato e fontes de ácido graxo de modo que elas possam ser usadas como a única fonte de nutrição que forneça essencialmente todas as quantidades diárias necessárias de vitaminas, minerais, carboidra-tos, ácidos graxos, proteínas e similares. Conseqüentemente, as composições da invenção podem ser fornecidas na forma de uma composição nutricionalmente equilibrada, por exemplo, uma fórmula completa para dieta ou uma refeição completa, por exemplo, adequada para alimentação oral ou por tubo.

Alternativa mente, as composições da invenção podem ser fornecidas como parte de uma refeição, isto é, um suplemento nutritivo ou díe-tético, por exemplo, na forma de uma bebida saudável.

Pode ser desejável fornecer a composição da invenção na forma de uma composição de baixa caloria, por exemplo, substituto para refeição. Neste caso a composição nutritiva, por exemplo, substituto para refeição, é de preferência de baixo teor de gordura, isto é, menor do que 10% en ou substancialmente isento de gordura, isto é, menos do que aproximadamente 2,5% en, contribuído por gordura, tal como aproximadamente 2% en de gordura, baseado no teor calórico total da composição. Adequadamente, uma simples porção de uma composição nutritiva de baixa caloria, por exemplo, substituto para refeição, terá um valor calórico menor do que aproximadamente 1000 kcal e de preferência entre aproximadamente 200 kcal e aproximadamente 500 kcal. A composição nutritiva cie baixa caloria adequada pode incluir refrigerante, tais como suco, bebida cremosa ou à base de soja, ou dispersa em alimentos de qualquer sorte, tais como barras de lacticínio, sopas, cereais, por exemplo, cereais para o café da manhã, müsli, doces, barras, bolachas, biscoitos, crackers, tais como crackers de arroz e produtos de laticínios, tais como milk-shake, bebidas com iogurte, iogurtes e bebidas com frutas.

Alternativamente, as composições da invenção podem ser fornecidas como composições de alta caloria, por exemplo, suplemento dietéti-co de alta caloria ou substituto para refeição, por exemplo, com um valor calórico maior do que aproximadamente 400 kcal, de preferência mais do que aproximadamente 600 kcal, mais preferivelmente mais do que aproximadamente 800 kcal.

De acordo com a invenção, as composições da invenção, por exemplo, as composições de alta caloria, podem ser ricas em proteínas, por exemplo, podem conter mais do que aproximadamente 1 en% de proteínas (isto é, 1 g por 100 kcal), de preferência mais do que aproximadamente 2% ende proteínas, mais preferivelmente mais do que aproximadamente 4% en de proteínas, por exemplo, podem conter desde aproximadamente 1 % en até aproximadamente 15% en de proteínas, de preferência desde aproximadamente 2% en até aproximadamente 10% en de proteínas, mais preferivelmente desde aproximadamente 3% en até aproximadamente 5% en, baseado no teor calórico total da composição.

As composições da invenção, por exemplo, as composições com alta caloria, podem conter gorduras, por exemplo, mais do que aproximadamente 4% en, de preferência mais do que aproximadamente 5% en, mais preferivelmente mais do que 6% en, até mesmo mais preferivelmente mais do que 7% en e mais preferivelmente ainda mais do que 8% en, baseado no teor calórico total da composição.

Em uma modalidade da invenção é fornecida uma composição que compreende, por exemplo, por 100 ml, desde aproximadamente 1 até aproximadamente 3 g de FOS, desde aproximadamente 1 até aproximada- mente 3 g de GOS, desde aproximadamente 2 até aproximadamente 20 g de proteínas, desde aproximadamente 1 até aproximadamente 30 g de car-boidratos, desde aproximadamente 0,5 até aproximadamente 20 g de gorduras, assim como minerais e vitaminas, mais preferivelmente aproximadamente 1,25 g de FOS, aproximadamente 1,25 g de GOS, aproximadamente 9 g de proteínas, aproximadamente 22 g de carboidratos e aproximadamente 9 g de gorduras, assim como minerais e vitaminas. Uma tal composição pode ser uma dieta de fórmula completa. Uma tal composição, por exemplo, dieta de fórmula completa, pode ser uma composição pronta para o consumo.

As composições da invenção opcionalmente compreendem aditivos para alimentos, tais como qualquer um de emulsificantes, estabilizadores, adoçantes, flavorizantes, agentes coíorantes, conservantes, agentes de quelação, agentes osmóticos, agentes tamponadores ou agentes para o ajuste de pH, acidulantes, espessantes, texturizantes etc.

Os formatos de produto adequados de acordo com a presente invenção incluem solução, composição pronta para o consumo, por exemplo, composições prontas para beber, bebida instantânea, comestíveis líquidos, como refrigerantes, sucos, bebidas esportivas, bebidas lácteas, milk-shakes, bebidas com iogurte ou sopas. Em uma outra modalidade da invenção, as composições da presente invenção podem ser fabricadas e comercializadas na forma de um concentrado, um pó ou grânulos, por exemplo, grânulos efervescentes, que são diluídos com água ou com outro líquido, tal como leite ou suco de fruta, para fornecer uma composição pronta para o consumo, por exemplo, composições prontas para beber ou bebida instantânea.

Em um outro aspecto da invenção, é fornecido um uso de composições da invenção como um aditivo para alimentos.

Composições farmacêuticas, por exemplo, produto clínico e composições nutritivas da invenção, por exemplo, suplementos dietéticos, podem ser fornecidas na forma de gel mole, sachês, pós, xaropes, suspensões líquidas, emulsões e soluções em formas de dosagem convenientes. Em cápsulas moles, os ingredientes ativos são de preferência dissolvidos ou suspensos em líquidos adequados, tais como óleos graxos, óleo de parafina ou polietileno glicóis líquidos. Opcionalmente podem ser adicionados estabilizadores.

As formas de suplemento farmacêutico ou dietético orais podem ser obtidas por procedimentos convencionais de composição conhecidos na técnica farmacêutica, isto é, por misturação das substâncias ativas juntamente com veículos e/ou excipientes sólidos ou líquidos comestíveis farma-ceuticamente aceitáveis por exemplo, cargas tais como celulose, lactose, sacarose, manitol, sorbitol e fosfatos de cálcio e aglutinantes, tais como amido, gelatina, tragacanto, metíl celulose e/ou polivinil pirrolidona (PVP). Aditivos opcionais incluem lubrificantes e condicionadores de fluxo, por exemplo, ácido silícico, dióxido de silício, talco, ácido esteárico, estearatos de magné-sio/de cálcio, diluentes polietileno glicol (PEG), agentes de desintegração, por exemplo, amido, carboximeti! amido, PVP reticulada, ágar, ácido algínico e alginatos, agentes colorantes, agentes fíavorizantes e agentes fundentes. Podem ser adicionados corantes ou pigmentos aos tabletes ou aos revestimentos das drágeas, por exemplo, para fins de identificação ou para indicar diferentes doses de ingrediente ativo. A composição da invenção pode estar em qualquer forma adequada para administração humana e em particular, para administração em qualquer parte do trato gastrointestinal. A administração enteral das composições da invenção e de preferência a administração oral e a administração por meio de um tubo ou de um cateter, são todas abrangidas pela presente invenção. A quantidade e o regime de dosagem das composições da invenção a serem administradas é determinada à luz de vários fatores relevantes inclusive a finalidade de administração, a idade, o sexo e o peso do corpo de sujeito individual e a gravidade dos sintomas do sujeito.

As composições da invenção podem ser administradas sob a supervisão de um especialista em medicina ou podem ser auto-adminis-tradas.

As composições da invenção, por exemplo, composições farma- cêuticas ou nutritivas, por exemplo, alimento ou bebida que incorporem as composições de acordo com a invenção podem ser consumidas com segurança por qualquer um e são especialmente recomendadas para mamíferos, tais como seres humanos, por exemplo, adultos, que sofrem de diarréia e/ou constipação ou doenças, condições e sintomas relacionados a IBD, em particular, à colite ulcerativa, à doença de Crohn ou ao câncer do cólon ou IBS ou suas síndromes. As composições da invenção, por exemplo, suplementos nutritivos, são particularmente recomendadas para mamíferos, tais como seres humanos, por exemplo, adultos com risco de diarréia, constipação ou outros distúrbios crônicos do intestino como descrito aqui antes, por exemplo, pessoas mal nutridas, pacientes hospitalizados e sob cuidados a longo prazo e/ou pacientes enfraquecidos com colite ulcerativa. As composições da invenção são particularmente adequadas para pessoas mal nutridas e/ou idosas.

Em uma modalidade da invenção, a invenção refere-se a um método de tratamento e/ou de prevenção de distúrbios Gl, tais como doenças, condições e sintomas relacionados a um distúrbio crônico do intestino, por exemplo, IBD, em particular, colite ulcerativa, doença de Crohn, câncer do cólon ou IBS ou suas síndromes, como descrito aqui antes, em um mamífero, inclusive em um ser humano, que necessite um tal tratamento, que compreende administrar ao dito mamífero uma quantidade eficaz de uma composição de acordo com a invenção. Como usado neste caso, o termo "uma quantidade eficaz" refere-se a uma quantidade eficaz para se conseguir um efeito terapêutico desejado, tal como tratamento e/ou prevenção de diarréia, de constipação ou de doenças, condições e sintomas relacionados a IBD, em particular, colite ulcerativa, doença de Crohn, câncer do cólon ou condições e sintomas relacionados a IBS como descrito aqui antes.

Em uma outra modalidade da invenção, as composições de acordo com a invenção podem ser usadas na fabricação de um medicamento ou de uma formulação nutritiva para a prevenção ou o tratamento de doenças condições e sintomas relacionados a um distúrbio crônico do intestino, por exemplo, IBD, em particular, colite ulcerativa, doença de Crohn, câncer do cólon ou para a prevenção ou o tratamento de IBS ou de suas síndromes, como descrito aqui antes, em um mamífero, inclusive em um ser humano, ou para o tratamento ou a prevenção de distúrbios do trânsito gastrointestinal (Gl), tais como diarréia ou constipação.

Em um outro aspecto, a presente invenção fornece um método para se manter e/ou restaurar a flora intestinal, por exemplo, a microflora do intestino, para alterar a população bacteriana do intestino a uma composição mais saudável, em particular, para estimular o crescimento e/ou o metabolismo de bactérias benéficas do intestino, por exemplo, bifidobactérias e/ou lactobacilos e/ou para inibir o crescimento e/ou o metabolismo de bactérias não benéficas ou patogênicas do intestino, por exemplo, bacteróides, clostri-dia, coliformes e/ou bactérias redutoras de sulfato.

Em um outro aspecto ainda da invenção é fornecido um método para a prevenção ou o tratamento de infecção por bactérias patogênicas do intestino.

Em um outro aspecto, a presente invenção fornece um método para a prevenção e/ou o tratamento de doenças, condições e sintomas relacionados a um distúrbio crônico do intestino, por exemplo, IBD, em particular, Colite Ulcerativa, doença de Crohn, câncer do cólon ou para prolongar os períodos de restabelecimento em pacientes com IBS, em particular, em pacientes com colite ulcerativa.

Em um outro aspecto ainda, a presente invenção fornece um método para o tratamento ou para a prevenção de distúrbios do trânsito gastrointestinal (Gl), tais como diarréia ou constipação. A invenção também fornece um método para a prevenção ou o tratamento de IBS ou de suas síndromes como descrito aqui acima em mamíferos, inclusive em seres humanos.

Dependendo da forma de aplicação das composições da invenção, isto é, como dieta com fórmula completa, por exemplo, refeição completa ou como parte de uma refeição, aditivo para alimentos, bebida, sachê, tablete ou cápsula, as composições podem ser tomadas uma vez ao dia até cinco ou seis vezes ao dia. Para pacientes que usam as composições da invenção como um suplemento para uma dieta normal, a dose diária pode ser 1 ou 2 porções por dia. Para pacientes que recebem as composições da invenção como a sua inteira ingestão nutritiva diária, até seis porções por dia podem ser recomendadas. As composições da invenção podem ser servidas sem restrição à hora do dia, por exemplo, juntamente com as principais refeições.

As composições da invenção podem ser administradas sob a supervisão de um especialista em medicina ou podem ser auto-administradas.

Otimamente, as composições da invenção, por exemplo, suplementos dietéticos, são consumidas pelo menos uma vez por semana ou uma vez por dia em uma base regular para a duração dos cuidados e do tratamento do paciente, por exemplo, até serem registrados funcionamento normal do intestino por semana (por exemplo, 3 a 10) e fezes normais (por exemplo, sólidas) e/ou até que a diarréia ou a constipação diminua ou seja interrompida e/ou não mais sejam experimentados pelo paciente desconforto abdominal, dores, fiatulência, inchação e/ou não mais seja excretado sangue ou muco excessivo nas fezes.

Em uma outra modalidade, a presente invenção refere-se a um processo para a produção das composições da invenção, em que um tal processo compreende a misturação íntima dos componentes da composição da invenção. Tais processos são bem conhecidos dos versados na técnica. A utilidade de todas as composições da presente invenção pode ser observada em testes clínicos padronizados, por exemplo, em indicações como descritas aqui antes, por exemplo, que usa dosagens de FOS e GOS na faixa de aproximadamente 0,01 até aproximadamente 1 g/kg de peso do corpo/dia, de preferência desde aproximadamente 0,05 até aproximadamente 0,5 g/kg de peso do corpo/dia ou usando-se dosagens de FOS e GOS na faixa de desde aproximadamente 1 até aproximadamente 30 g ou até aproximadamente 30 g por porção, para um mamífero, por exemplo, adulto, e em modelos animais padrão. O efeito das composições da invenção para manter e/ou restaurar a flora intestinal, por exemplo, para prevenção e tra- tamento de IBD e de doenças e sintomas relacionados pode ser monitorado por qualquer um dos métodos conhecidos de um versado na técnica, por exemplo, análise do teor do cólon, análise por biópsia, por exemplo, da região sigmóide/retal. A população microbiana de indivíduos saudáveis e daqueles, por exemplo, com colite Ulcerativa pode ser comparada e as diferenças nas populações bacterianas do cólon podem ser detectadas por exemplo, por Hibridização in Situ com Fluorescência (FISH) e/ou por Eletroforese por Gradiente de Gel Desnaturante (DGGE), Reação em Cadeia com Poli-merase (PCR) e análise de sequência 16S rDNA. FISH é uma técnica molecular de cultura independente que emprega sondas de oligonucleotídeo 16S rDNA com corantes fluorescentes (Ver Tabela 1). O método FISH permite a visualização e a localização das células bacterianas inteiras in situ em amostras ambientais. Será considerado que um tal método é facilmente conhecido dos versados na técnica.

Tabela 1. Sondas de oligonucleotídeo usadas para a caracterização da microflora do intestino usando-se FISH

Sonda Sequência Gênero alvo Temperatura Bac 303 5’-CCAATGTGGGGGACCTT-3’ Bacteroides spp 45°C

Bif 164 5'-CAT CCGGCATT ACCACCC-3’ Bifidobacterium spp. 50°C

Erec482 5-CGGUACCUGACUAAGAAGC-3’ Grupo retal Clostridium coccoi- 50°C des-Eubacterium Chis 5'-AAAGGAAGAUUAAUACCGCAUA-3’ Grupo Clostridium histolyticum 50°C

Ec 1531 S-CACCGTAGTGCCTCGTCATCA-S’ E. coti 37°C

5-GGT ATTAGCA(T/C)CTGTTT CCA-3’ Lactobacillus/Enterococcus 45°C

Lab 158 SPP· Srb 687 TACGGATTTCACTCCT-3’ Desulfovibrio spp. 48X

Uma experiência clínica em seres humanos é efetuada como a seguir: Um estudo duplo cego aleatório que compara as composições da invenção, por exemplo, que usa dosagens de FOS com a faixa de aproximadamente 0,01 até aproximadamente 1 g/kg de peso do corpo / dia, de preferência desde aproximadamente 0,05 até aproximadamente 0,5 g/kg de peso do corpo / dia, mais preferivelmente desde aproximadamente 0,1 ou 0,15 até aproximadamente 0,2 g/kg de peso do corpo / dia e dosagens de GOS na faixa de 0,01 até aproximadamente 1 g/kg de peso do corpo / dia, de preferência desde aproximadamente 0,05 até aproximadamente 0,5 g/kg de peso do corpo / dia, mais preferivelmente desde aproximadamente 0,1 ou 0,15 até aproximadamente 0,2 g/kg de peso do corpo / dia, a um suplemento nutritivo padrão é realizado em pacientes com colite ulcerativa que visa a avaliação do efeito sobre a função intestinal, a microflora fecal ou a fermentação pré-biótica colônica em um período de tratamento de 12 meses. Podem ser testados 30 pacientes. Os seguintes parâmetros são avaliados semanalmente: frequência das fezes, presença de sangue nas fezes, excesso de produção de muco, consistência das fezes, inchação, flatulência e dores abdominais. A microflora fecal é caracterizada por FISH e os números de espécies benéficas (por exemplo, lactobacilos e bifidobactérias) são comparados aos números de gêneros associados com o estado da doença (por exemplo, clostridia, bacteróides e bactérias redutoras de sulfato). Também é determinada a concentração de ácidos graxos de cadeia curta (acético, pro-piônico, butírico, lático e valérico) nas amostras fecais. O estudo dos extratos de DNA fecais totais é realizado usando-se PCR e DGGE. A invenção será agora ilustrada pelos exemplos a seguir. Exemplo 1: Estudo in vitro do potencial pré-biótico de diversos oligossacarí-deos e de mistura dos mesmos.

Os Fructooligossacarídeos (FOS), usados como controle positivo, é Actilíght 950P ®, Beghin-Meiji Industries, França (que contém 92% de oligossacarídeos).

Os Galactooligossacarídeos (GOS) são Elixor®, FCDF, Holanda (contendo 58% de oligossacarídeos, 23% de lactose, 19% de glicose).

Os Xilooligossacarídeos (XOS) são Xylo-oligo 95P ®, Suntory Limited, Japão (que contém 91% de oligossacarídeos).

Os oligossacarídeos de soja (SOS) são Soybean Oligosacchari-des Syrup, Soya Oligo Japan Inc., Japão (contendo 23% de oligossacarídeos, 21% de sacarose, 31% de outros sacarídeos). O Arabinogalactano (ABG) é ClearTrac AG-99 ®, Larex Inc., USA (que contém 95% de fibras insolúveis). A goma Acácia (AG), também denominada gummi arabicum, é Fibregum ®, Colloides Naturels International, França (que contém 85% de fibras solúveis). O gérme de Trigo (WG) é Biogerm PB1 ®, Multiforsa, Suíça (que contém 32% de oligossacarídeos, 30% de proteínas, 12% de fibras, 7% de gordura).

Os Isomaltooligossacarídeos (IMO) é Isomalto 900 ®, Showa Sangyo Co., Japão (que contém 89% de oligossacarídeos). 1. Método O potencial pré-biótico de FOS, GOS, XOS, SOS, ABG, AG, WG e IMO foi determinado usando-se culturas fecais em batelada in vitro. Similarmente, o potencial pré-biótico de misturas de oligossacarídeos, a saber, FOS + GOS, AG + FOS, FOS + XOS, XOS + GOS e AG + GOS, em proporções iguais foi investigado in vitro. FOS foi usado como um controle positivo, contra o qual foi comparada a natureza pré-biótica dos carboidratos teste. As culturas fecais em batelada que usam o (s) composto (s) teste (s) como únicas fontes de carboidrato foram conduzidas usando-se inóculos fecais provenientes de 6 adultos saudáveis que não apresentavam doenças metabóli-cas e gastrointestinais conhecidas (por exemplo, diabetes, colite ulcerativa, doença de Crohn, úlceras pépticas, IBS, gastroenterite e câncer). As amostras foram coletadas no local, mantidas no gabinete anaeróbico e usadas dentro de um máximo de 5 minutos após a coleta. Foi preparada uma diluição de 1:10 em solução tampão de fosfato 0,1 M anaeróbica (pH 7,4) e as amostras homogeneizadas em um meio "stomacher" durante 2 minutos. (a) Culturas em batelada 135 ml de meio quimiostático estéril foram mantidos sob condições anaeróbicas (gaseificação contínua com N2 isento de 02), a 37°C em recipientes agitados. O pH da cultura foi mantido a 6,7. As fontes de carboidrato, 1% peso/volume, foram então adicionadas. Cada recipiente foi inocu-lado com 15 ml de uma suspensão fecal humana fresca (10% peso/volume) preparada em solução salina anaeróbico tamponado com fosfato. Culturas em batelada foram mantidas durante 24 horas. (b) Enumeração bacteriana Foram retiradas amostras da cultura em batelada a 0, 5, 10 e 24 horas de crescimento. Foi usada hibridização fluorescente in vitro (FISH) para a bacteriologia, com bactérias totais, Bacteroides spp., Bífidobacterium spp., Clostridium perfringens f subgrupo histolyticum e os Lactobacilli que são citados usando sondas de DNA marcadas com fluorescência específicas ao grupo que visam 16S rRNA (Ver Tabela 1). 2. Resultados Os resultados apresentados e discutidos neste caso são os resultados combinados de 6 corridas de cada pré-biótico potencial diferente. FOS + GOS foi seletivamente e altamente fermentado por bifi-dobactérias após tanto 10 como 24 horas de fermentação. O aumento estava em ambos os pontos mais altos do que durante a fermentação de FOS ou de GOS apenas. Os números de Bacteroides diminuíram ligeiramente. A combinação exibiu um dos maiores aumentos de todos os substratos teste em lactobacilos durante as primeiras 10 horas de fermentação. O aumento não foi mantido após 24 horas, porém os números permaneceram acima dos níveis iniciais. Embora os clostridia apresentassem um pequeno aumento a 10 horas, os números caíram após 24 horas até abaixo dos níveis iniciais. Uma diminuição muito pequena em números de bacteroides foi observada após 24 horas. Foi utilizado FOS + GOS rapidamente por bifidobactérias e lactobacilos e os números aumentaram até muito mais altos do que FOS ou GOS sozinhos. Este aumento relativamente grande em lactobacilos após 10 horas de fermentação é muito importante, pois os pré-bióticos são habitualmente fermentados pelas bifidobactérias causando pequena variação, se houver, nos lactobacilos. Parece que a combinação aumenta sinergistica-mente os números de bactérias benéficas. 3. Discussão Os resultados demonstraram claramente que os oligossacarí-deos são fermentados muito mais seletivamente pelas bactérias benéficas, principalmente as bifidobactérias e os lactobacilos do que as fibras solúveis testadas nesta experiência. A combinação de FOS e GOS age sinergieticamente e melhora surpreendentemente as bifidobactérias e os lactobacilos até quantidades maiores do que quando estes oligossacarídeos foram testados sozinhos. As bactérias menos benéficas não parecem estar influenciadas pela combinação em direção a uma redução em números, porém ao contrário aumentadas ligeiramente, comparadas aos ambos oligossacarídeos testados separadamente. Eles são pré-bióticos especialmente bons em virtude de sua propriedade para melhorar seletivamente o crescimento. A combinação de FOS e GOS apresentou claramente de todos os ingredientes e combinação testados a melhor classificação de pré-biótico durante todo o período de fermentação.

Exemplo 2: composição nutritiva para 100 g FOS 1 g GOS 1 g Goma guar hidrolisada(1) 0,2 g Glutamina 1 g ácido eicosapentaenóico (EPA) 0,43 g ácido docosapentaenóico (DHA) 0,28 g (1) Benefiber®, da Novartis Nutrition Corporation.

Exemplo 3: composição nutritiva para 100 g: A composição está na forma de um pó, a dosagem diária (42 g) devia ser dissolvida em aproximadamente 200 ml de água fria antes do consumo.

Vivinal ® GOS 10(2) 42,38 g Leite em pó desnatado 21,49 g Actilight 950P FOS <3) 12,62 g Leite em pó integral 9,52 g Aroma de cacau 6,55 g ÓleoMCT 1,07 g Sabor chocolate 0,71 g Sabor caramelo 0,19 g Adoçante, Sacarina Sódica 0,07 g Baunilha, fina 0,03 g (2) da Borculo Domo Ingredients (Holanda), que contém aproximadamente 28% em peso de GOS. (3) da Beghin-Meiji Industries (França), que contém aproximadamente 92% em peso de FOS.

Exemplo 4: suplemento dietético pronto para beber, por 100 ml (100 kcal) FOS(4) 1,25 g GOS(5) 1,25 g Proteína 9 g Carboidratos 21,4 Sacarose 5 g Lactose 0,7 g Gorduras 8,7 g FA saturado 0,81 g FA monoinsaturado 4,84 g FA poliinssaturado 2,54 g Vitamina A 80 pg Vitamina D 1 pg Vitamina E 1 mg Vitamina C 6 mg Vitamina K 7 pg Vitamina B1 0,14 mg Vitamina B2 0,16 mg Vitamina B6 0,2 mg Vitamina B12 0,14 pg Biotina 7,5 pg Ácido fólico 20 pg Niacina 1,8 mg Ácido pantotênico 0,6 mg Sódio 60 mg Potássio 160 mg Cálcio 190 mg Magnésio 30 mg Fósforo 90 mg Cloreto 70 mg Ferro 1,5 mg Zinco 1,5 mg Cobre 200 μρ Moiibdênio 8 μg Manganês 0,3 mg Cromo 10 μg Selênio 6 μg Fluo reto 150 μ9 lodo 15 μ9 <4)de Vivinal GOS da Borculo Domo Ingredients (Holanda). (5) de Raftilose P95 da Orafti (Bélgica).

Claims (15)

1. Composição nutritiva ou farmacêutica, caracterizada pelo fato de que compreende fructooligossacarídeo (FOS) e galactooligossacarídeo (GOS), sendo que FOS contém até 95% em peso de oligofrutose composta de cadeias com um grau de polimerização na faixa de desde 2 a 7, sendo que GOS contém até 95% em peso de oligogalactose composta de cadeias com um grau de polimerização na faixa de desde 2 a 7,e sendo que a proporção em peso de FOS:GOS é de 0,5 a 2.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a quantidade da mescla de FOS e GOS está compreendida entre 0,05 e 40% em peso, com base no peso total da composição.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que é uma composição de alta caloria.

4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que compreende mais do que 1% en de proteína, com base no teor calórico total da composição.

5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que compreende, por 100 ml_: de 1 a 3 g de FOS, de 1 a 3 g de GOS, de 2 a 20 g de proteínas, de 1 a 30 g de carboidratos, de 0,5 a 20 g de gorduras, assim como minerais e vitaminas.

6. Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que compreende, por 100 ml_: 1.25 g de FOS, 1.25 g de GOS, 9 g de proteínas, 22 g de carboidratos, e 9 g de gorduras.

7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que é uma composição pronta para o consumo.

8. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que compreende ainda pelo menos um dentre glutamina ou glutamato, ou precursores do mesmo.

9. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de ser para uso como um medicamento.

10. Composição, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de ser para uso como um medicamento.

11. Uso de uma composição, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que é na fabricação de um medicamento ou de uma composição nutritiva para o tratamento ou a prevenção de distúrbios gastrointestinais, tais como diarréia e constipação.

12. Uso de uma composição, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que é na fabricação de um medicamento ou de uma composição nutritiva para manter e/ou restaurar a flora intestinal.

13. Uso de uma composição, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que é na fabricação de um medicamento ou de uma composição nutritiva para prevenção ou o tratamento de doença inflamatória do intestino, em particular, colite ulcerativa, doença de Crohn e/ou para evitar o câncer do cólon.

14. Uso de uma composição, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que é na fabricação de um medicamento ou de uma composição nutritiva para estimular o crescimento de bifidobactérias e/ou de lactobacilos e/ou inibição do crescimento de pelo menos um de bacteróides, clostridia, coliformes, bactérias redutoras de sulfato.

15. Uso de uma composição, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que é na fabricação de um medicamento ou de uma composição nutritiva para a prevenção ou o tratamento de infecção por bactérias patogênicas do intestino.