MXPA05006266A - Composiciones prebioticas. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a composiciones nutricionales que comprende oligosacaridos para controlar enfermedad inflamatoria del intestino y trastornos relacionados, tales como diarrea y constipacion.

Description

COMPOSICIONES PREBIQTICAS DESCRIPCION DE LA INVENCION La presente invención se refiere a composiciones prebióticas que comprenden fibras solubles, en particular fructo-oligosacáridos (FOS) y galacto-oligosacáridos (GOS), y a su uso en el tratamiento o prevención de trastornos del tracto gastrointestinal, tales como la enfermedad inflamatoria del intestino (IBD), diarrea y constipación. Los prebióticos son ingredientes alimenticios no digeribles, los cuales tienen un efecto benéfico sobre la salud. Para que un ingrediente alimenticio sea clasificado como un prebiótico, este debe satisfacer los siguientes criterios: (i) ni debe ser hidrolizado, ni debe ser absorbido en el tracto gastrointestinal superior, (ii) debe ser selectivamente fermentado por una o un número limitado de bacterias potencialmente benéficas que se encuentran en el colón, tales como lactobacilos y bifidobacterias, las cuales son estimuladas para crecer y/o quedar metabólicamente activas, (iii) ser capaz de alterar la microflora colónica hacia una composición más saludable, incrementando, por ejemplo, los números de especies de sacarolíticas mientras reducen microorganismos putrefactos. Las bifidobacterias son anaeróbos que metabolizan carbohidratos, principalmente ácidos acéticos y lácticos, los cuales además se metabolizan sistemáticamente. Se cree que juegan un papel importante en la homeostasis de intestinos, la supresión de bacterias putrefactas y patogénicas, producción de algunas vitaminas, activación de la función intestinal, ayuda en la digestión y absorción, así como la estimulación de la respuesta inmune. Ya que las bifidobacterias son susceptibles a oxígeno y calor, su aplicación en alimentos ha sido limitada. Por lo tanto, se ha encontrado un interés en incremento en prebióticos, los cuales muestran efectividad, fomentan el procesamiento alimenticio normal y selectivamente activan bacterias benéficas indígenas. Un atributo deseable para los prebióticos es la habilidad de persistir hacia la región distante del colon. Esta región del intestino es el sitio de origen de varios estados de enfermedad crónica incluyendo cáncer de colón y colitis ulcerativa. Se cree que la microflora en esta región de los intestinos puede jugar un papel importante en el inicio o mantenimiento de tales trastornos. El carbohidrato dietético es el sustrato fermentable principal en el colon próximo y se degrada durante la fermentación bacteriana, la proteína se toma como un sustrato fermentable principal en las regiones más distantes. Los productos del metabolismo de proteína bacteriana incluyen compuestos tóxicos y potencialmente carcinogénicos tales como aminas, amoniaco y compuestos fenóücos. La constipación es un problema comúnmente ocurrente en pacientes en hospitales como una consecuencia de la falta de fibra en la dieta dando como resultado un tiempo de tránsito incrementado y una masa fecal reducida. La enfermedad, fármacos, inmovilidad y consumo de fluido reducido también contribuyen a este problema. Al suplementar una dieta muy alta en fibra a los pacientes a través de la dieta del hospital y/o a través del uso de suplementos orales o nutrición entérica, los estudios han mostrado un incremento en el peso del excremento y frecuencia del intestino. La enfermedad inflamatoria del intestino (IBD) es un grupo de trastornos que ocasionan inflamación o ulceración en los intestinos delgado y grueso. En su mayoría, la IBD se clasifica ya sea como colitis ulcerativa o enfermedad de Crohn. La IBD puede predisponer a cáncer de colon. La etiología'de la IBD es desconocida, y no puede ser curada a través de terapia de fármaco actual. Están involucrados muchos factores, en particular genéticos, ambientales, inmunológicos y microbianos. La colitis ulcerativa es una reacción inflamatoria que ocurre usualmente en el recto y parte inferior del colon, o puede afectar a todo el colon. Los síntomas incluyen hemorragia, diarrea con sangre, dolor con sangrado rectal, fiebre, pérdida de peso, y también puede inducir complicaciones tales como perforación del colon, conjuntivitis, abscesos, úlceras en la boca, y lesiones en la piel. Varios estudios implican bacterias reducidas en sulfato, tales como el género Desulfovibrio, en colitis ulcerativa. Estas bacterias, las cuales reducen el sulfato a sulfuro, están presentes en un 50% de la población saludable, pero ubicuas en personas que sufren de colitis ulcerativa (97 a 100%); incrementan la sulf idogénesis en pacientes con IBD, e inducen daño tal como una oxidación del butirato dañada, comprometiendo la barreara de célula epitelial, induciendo translocación de bacterias y antígenos de alimentos e inflamación. Otras bacterias pueden estar involucradas en la colitis ulcerativa, tales como E. coli, Helicobacter spp., aunque su papel parece ser menor. La colitis ulcerativa no puede ser curada a través de la terapia de fármaco actual sino que más bien es manejada a través del uso de farmacéuticos anti-inf lamatorios. Los fármacos que pueden ser utilizados para tratar pacientes con enfermedad suave o moderada, tales como sulfasalacina, pueden inducir efectos laterales, como nauseas, vómitos, diarreas o dolor de cabeza. Se pueden utilizar corticoesteroides en pacientes con la enfermedad muy severa, pero en particular pueden incrementar el riesgo de infección. En casos severos, se necesita de cirugía para remover el colón enfermo. La enfermedad de Crohn difiere de la colitis ulcerativa ya que ocasiona inflamación más profunda dentro de la pared intestinal y puede ocurrir en cualquier parte del tracto gastrointestinal, el intestino delgado siendo el sitio más común. También es una condición crónica y puede ocurrir varias veces durante la vida. El síndrome de intestino irritable (IBS) se caracteriza por una combinación de dolor abdominal persistente y recurrente y hábitos irregulares del intestino tales como diarrea, constipación, o ambos. El IBS no puede ser curado a través de terapia de fármaco actual. En años recientes, ha existido en una parte de los consumidores una demanda en incremento de alimentos que además de tener un valor nutritivo también pueden tener un impacto positivo sobre la salud. En particular, existe un interés en desarrollar alimentos funcionales que contengan prebióticos con tiempos de fermentación extendidos capaces de llegar al intestino distante y ahí incrementar los números de bifidobacterias. En estudios in vivo con seres humanos se ha mostrado que la adición dietética de f ructu-oligosacáridos (FOS) conduce a un incremento en la bifidobacteria fecal y es un prebiótico efectivo. Sin embargo, altos niveles de FOS pueden conducir a una producción excesiva de gases en voluntarios seres humanos y la cantidad eficaz más baja del FOS debe ser utilizada en la producción de alimentos prebióticos. Existe la necesidad de desarrollar nuevas composiciones prebióticas. Los inventores de la presente sorprendentemente han encontrado que las propiedades prebióticas del FOS se mejoran significativamente a través de la presencia de galacto-oligosacáridos (GOS) y que los efectos de FOS y GOS son más que aditivos, es decir, un efecto sinergístico que promueve el crecimiento de bacterias benéficas, tales como bifidobacteris y lactobacilos, ha sido observado. Como resultado de esta sinergia, es posible obtener un efecto prebiótico equivalente o mejorado de FOS a dosis más bajas. Esto tiene la ventaja de que un efecto prebiótico poderoso puede ser logrado in vivo, mientras se evita la necesidad de ingerir cualquier prebiótico individual a niveles que pudieran induc'ir efectos laterales. Además, el beneficio prebiótico máximo que se puede obtener es superior a aquel ganado de prebióticos individualmente. Por consiguiente, en un aspecto, la presente invención proporciona composiciones que comprenden FOS y GOS, de aquí en adelante denominadas como composiciones de la invención. En otro aspecto de la invención, se proporciona una composición de acuerdo con la invención para utilizarse como un medicamento o producto clínico. En otro aspecto de la invención, se proporciona el uso de las composiciones de la invención en la fabricación del medicamento, por ejemplo, un producto clínico, o composición nutricional para tratar o prevenir trastornos del tránsito gastrointestinal (Gl), tales como, por ejemplo, IBD, diarrea o constipación. En otro aspecto de la invención, se proporciona el uso de las composiciones de acuerdo con la invención en ia fabricación de un medicamento o composición nutricional para la prevención o tratamiento de trastorno crónico del intestino, por ejemplo, IBD y/o para prolongar los periodos de remisión o mitigar los síntomas o condiciones asociadas con esta enfermedad, tales como colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, y/o cáncer de colon. En un aspecto más de la invención, se proporciona el uso de las composiciones de acuerdo con la invención en la fabricación de un medicamento, por ejemplo, un producto clínico, o composición nutricional para alterar la población bacteriana del intestino hacia una composición más sana, por ejemplo, para estimular el crecimiento y/o el metabolismo de bacterias benéficas del intestino, tales como bifidobacterias y/o lactobacilos, y/o para inhibir el crecimiento y/o el metabolismo de bacterias no benéficas del intestino, tales como Bacteroides, coliforms, Clostridium, bacterias que reducen sulfato. La invención además proporciona el uso de las composiciones de la invención en la fabricación de un medicamento, por ejemplo, un producto clínico, o composición nutricional para la prevención o tratamiento de infección por bacterias patogénicas en el intestino. En otra modalidad de la invención, se proporciona el uso de las composiciones de acuerdo con la invención en la fabricación de un medicamento o composición nutricional para la prevención o tratamiento del IBS o sus síndromes. El consumo de fibras dietéticas, particularmente de fuctanos y/u oligosacáridos no digeribles, incrementan la densidad de bacterias que producen ácido láctico en el tracto gastrointestinal y reduce el número de microbios no deseados tales como Enterobacteriaceae. Estos últimos incluyen varios patógenos. Por consiguiente, el consumo de fibras dietéticas tales como fructanos y/u oligofructosa puede ser utilizado para selectivamente estimular el crecimiento de bacterias benéficas en el tracto gastrointestinal. El mejoramiento de la relación de bacterias benéficas/patogénicas a su vez da como resultado efectos saludables benéficos para el huésped.

Como se utiliza aquí, el término "fibras solubles" se refiere a fibras que son capaces de experimentar fermentación en el colon para producir ácidos grasos de cadena corta (SCFA).

Como se utiliza aquí, el término "oligosacárido" se refiere a sacáridos que consisten de por lo menos 2, hasta 20 unidades de monosacárido glicosídicamente enlazadas, es decir, teniendo un grado de polimerización (DP) de 2 a 20, preferiblemente de 2 a 15 unidades de monosacárido, muy preferiblemente de 2 a 10 unidades de monosacárido, y aún muy preferiblemente de 2 a 7 unidades de monosacárido, o de 2 a 6 unidades de monosacárido. Los fructo-oligosacáridos (también denominados como oligofructosa) (FOS) son oligosacáridos no digeribles que son miembros de la subclase de inulina de fructanos. Estos ocurren en la naturaleza en muchos tipos de plantas, incluyendo cebollas, ajo, cebollín, trigo, cebada, plátanos, espárrago, tomates, alcachofas, dalias y raíces achicorias. El FOS puede ser producido enzimáticamente, a través de técnicas químicas o través de extracción de sustancias naturales. Los FOS de cadena corta están compuestos de 1 a 3 moléculas de fructosa, enlazadas a una molécula de sacarosa: su grado de polimerización (DP) es no mayor que 6, y pueden ser sintetizados a partir de sacarosa a través del uso de enzimas transfructosilantes. El tratamiento de sacarosa con estas enzimas transfructosilantes da como resultado una mezcla de FOS conteniendo 2, 3 o 4 unidades de fructosa, tales como 1-cestosa, nistosa y fructosil-nistosa. Los estudios in vivo en seres humanos han mostrado que la adición dietética de FOS conduce a un incremento en las bifidobacterias fecales y es un prebiótico muy efectivo.

Como se utiliza aquí, el término "FOS" abarca FOS y FOS de cadena corta. De acuerdo con la invención, los FOS pueden comprender de entre 2 y 20 unidades de sacárido, de preferencia de entre 2 a 15 unidades de sacárido, preferiblemente de entre 2 a 7 unidades de sacárido y aún muy preferiblemente de entre 2 a 6 unidades de sacárido. En una modalidad de la invención, los FOS pueden contener alrededor de 95% en peso de disacáridos a heptasacáridos, basándose en el peso total de los FOS. Los f ructo-oligosacáridos están comercialmente disponibles, por ejemplo, como Actillight 950P®, de Beghin- eiji Industries (Francia), los cuales contienen aproximadamente 92% en peso de FOS, u oligofructosa (Raftilose) de Orafti, (Tienen, Bélgica), en varios grados tales como, por ejemplo, RAFTI LOSE&commat P95, que contiene aproximadamente 95% en peso de FOS, compuesto de cadenas con un grado de polimerización que varía de 2 a aproximadamente 7, típicamente un DP de 3.5 a 4.5, y conteniendo alrededor de 5% en peso en total de glucosa, fructosa y sacarosa. Los galacto-oligosacáridos (GOS) pueden comprender di-, tri-, tetra-, penta- y hexa-sacáridos, que consisten principalmente de galactosa con un componente de azúcar, y se forman a través de la acción de beta-galactosidasa sobre lactosa. De acuerdo con la invención, los GOS pueden comprender de entre 2 y 15 unidades de sacárido, de preferencia de entre 2 a 10 unidades de sacárido, preferiblemente de entre 2 a 7 unidades de sacárido, y aún muy preferiblemente de entre 2 a 6 unidades de sacárido. En una modalidad de la invención, los GOS pueden contener alrededor de 0 a 45% en peso de disacáridos, de preferencia de aproximadamente 10 a aproximadamente 40% en peso de disacáridos, muy preferiblemente alrededor de 20 a 35% en peso de disacáridos, y aún muy preferiblemente aproximadamente 33% en peso de disacáridos, basándose en el peso tota! de los GOS. De acuerdo con la invención, los GOS pueden comprender alrededor de 0 a 50% en peso de trisacáridos, de preferencia de aproximadamente 10 a aproximadamente 45% en peso de trisacáridos, muy preferiblemente alrededor de 20 a 40% en peso de trisacáridos, y aún muy preferiblemente alrededor de 39% en peso de trisacáridos, basándose en el peso total de los GOS. De acuerdo con la invención, los GOS pueden contener alrededor de 0 a 50% en peso de tetrasacáridos, de preferencia de aproximadamente 5 a aproximadamente 45% en peso de tetrasacáridos, preferiblemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 40% en peso de tetrasacáridos, y aún muy preferiblemente alrededor de 18% en peso de tetrasacáridos, basándose en el peso total de los GOS. De acuerdo con la invención, los GOS pueden contener alrededor de 0 a 30% en peso de pentasacáridos, de preferencia de aproximadamente 1 a aproximadamente 25% en peso de pentasacáridos, muy preferiblemente alrededor de 2 a 10% en peso de pentasacáridos, y aún muy preferiblemente alrededor de 7% en peso de pentasacáridos, basándose en el peso total de los GOS. Como se utiliza aquí, el término "GOS" abarca GOS como se definió anteriormente y transgalacto-oligosacáridos, también denominados con tGOS. Los GOS están comercialmente disponibles, por ejemplo, como Elixor®, de Borculo Domo Ingrediente (Holanda), los cuales contienen alrededor de 58% en peso de galacto-oligosacáridos, 23% en peso de lactosa y 19% en peso de glucosa, Divinal® GOS 10 (polvo), de Borculo Domo Ingrediente (Holanda), que contiene alrededor de 28% en peso de galacto-oligosacáridos, 46.5% en peso de mono-sacáridos y di-sacáridos, 17.5% en peso de proteína, 3.1% en peso de minerales, 1% en peso de grasa y 4% en peso de humedad, y que están disponibles como una mezcla secada por coaspersión con 50% de concentrado de proteína de suero (WPC 35), o como Divinal GOS (jarabe) de Borculo Domo Ingrediente, que contiene 75% en peso de materia seca de la cual un 41% en peso son mono-sacáridos y di-sacáridos y el 59% en peso son GOS. La cantidad de FOS y GOS contenidos en las composiciones de la invención puede ser determinada en vista de varios factores importantes, incluyendo el propósito de administración, la edad, sexo y peso del cuerpo del sujeto, la forma de las composiciones de la invención, por ejemplo, un polvo o una composición lista para consumo, es decir, una composición lista para beber o una bebida instantánea, y la severidad de los síntomas. Las composiciones de la invención pueden comprender FOS en una cantidad de por lo menos 0.3 g a aproximadamente 20 g, de preferencia de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 12 g, muy preferiblemente alrededor de 0.5 a 5 g. De acuerdo con la invención, la cantidad de GOS en las composiciones de la invención puede estar compuesta de entre aproximadamente 0.3 g a aproximadamente 20 g, de preferencia alrededor de 0.5 a aproximadamente 12 g, muy preferiblemente alrededor de 0.5 a 5 g. Los FOS convenientemente estarán presentes en las composiciones de la invención, por ejemplo, en forma sólida, por ejemplo, en forma de polvo, en una cantidad que va de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 40% en peso, de preferencia alrededor de 0.2 a 30% en peso, por ejemplo aproximadamente 0.5 a aproximadamente 20% en peso, de presencia alrededor de 1 a 15% en peso, aún muy preferiblemente alrededor de 2 a 12% en peso, basado en peso total de la composición. La cantidad de GOS en las composiciones de la invención, por ejemplo, en forma sólida, por ejemplo en forma de polvo, puede estar compuesta de entre aproximadamente 0.1 a aproximadamente 40% en peso, de preferencia alrededor de 0.2 a 30% en peso, preferiblemente alrededor de 0.5 a 20% en peso, muy preferiblemente alrededor de 1 a 15% en peso, aún muy preferiblemente alrededor de 2 a 12% en peso, basado en el peso total de la composición, por ejemplo, en el peso total de la composición en polvo. De acuerdo con la invención, la cantidad de los FOS y GOS como mezcla en las composiciones de la invención, por ejemplo, en forma sólida, por ejemplo en forma de polvo, puede estar compuesta entre aproximadamente 0.1 a aproximadamente 60% en peso, de preferencia alrededor de 0.2 a 40% en peso, preferiblemente alrededor de 0.5 a 30% en peso, de preferiblemente de aproximadamente 1 a aproximadamente 25% en peso, preferiblemente de aproximadamente 2 a aproximadamente 20% en peso, aún muy preferiblemente alrededor de 2% a 15% en peso, basado en el peso total de la composición, por ejemplo, en el peso total de la composición en polvo. En otra modalidad de la invención, las cantidades adecuadas de FOS que se encuentran en composiciones listas para consumir de acuerdo con la invención están en la escala de hasta aproximadamente 20% en peso, o hasta aproximadamente 15% en peso, por ejemplo de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 20% en peso, por ejemplo alrededor de 0.1 a 10% en peso, por ejemplo alrededor de 0.2 a aproximadamente 5% en peso, o de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 3% en peso, basado en el peso total de la composición lista para consumo. Los GOS en composiciones listas para consumo de acuerdo con la invención pueden estar en una cantidad de hasta aproximadamente 20% en peso, o hasta aproximadamente 15% en peso, por ejemplo de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 20% en peso, por ejemplo de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 10% en peso, por ejemplo alrededor de 0.2 a 5% en peso, por ejemplo de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 3% en peso, basado en el peso total de la composición lista para consumo. De acuerdo con la invención, la cantidad de la mezcla de FOS y GOS en composiciones listas para consumo de la invención está en la escala de hasta aproximadamente 40%, hasta aproximadamente 30% en peso, por ejemplo, de aproximadamente 0 .05 a aproximadamente 40% en peso, de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 30% en peso, de aproximadamente 0.2 a aproximadamente 20% en peso, de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 15% en peso, de aproximadamente 1% a aproximadamente 10% en peso de aproximadamente 2 a aproximadamente 5% en peso, por ejemplo alrededor de 25%, por ejemplo alrededor de 20%, por ejemplo alrededor de 10% en peso, por ejemplo alrededor de 5% en peso, basado en el peso total de la composición, por ejemplo, la composición lista para consumo. La dosis, por ejemplo, la dosis diarias de los FOS, por ejemplo, por porción, puede ser de, por ejemplo, aproximadamente 0.01 g a aproximadamente 0.5 g/kg del peso del cuerpo, de preferencia de aproximadamente 0.03 g a aproximadamente 0.3 g/kg del peso del cuerpo, preferiblemente de aproximadamente 0.05 g a aproximadamente 0.2 g/kg del peso del cuerpo, aún muy preferiblemente de aproximadamente 0.06 g a aproximadamente 0.15 g/kg del peso del cuerpo. De acuerdo con la invención, la dosis, por ejemplo la dosis diaria) de los GOS, por ejemplo, por porción, puede estar en la escala de aproximadamente 0.01 g a aproximadamente 0.05g/kg del peso del cuerpo, de preferencia de aproximadamente 0.03 g a aproximadamente 0.3 g/kg del peso del cuerpo, preferiblemente de aproximadamente 0.05 g a aproximadamente 0.2 g/kg del peso del cuerpo, y aún muy preferiblemente alrededor de 0.06 g a 0.15 g/kg del peso del cuerpo. La dosis adecuada, por ejemplo, la dosis diaria, de la mezcla de FOS y GOS, por ejemplo, por porción puede ser de, por ejemplo 0.01 g a 1 g/kg del peso del cuerpo, de preferencia de aproximadamente 0.03 g a aproximadamente 0.6 g/kg del peso del cuerpo, muy preferiblemente de aproximadamente 0.05 g a aproximadamente 0.4 g/kg del peso del cuerpo, aún muy preferiblemente alrededor de 0.10 g a aproximadamente 0.3 g/kg del peso del cuerpo. La dosis adecuada, por ejemplo, la dosis diaria de la composición de FOS y GOS puede estar compuesto de entre aproximadamente 1 y aproximadamente 20 g, de preferencia de entre aproximadamente 1 y aproximadamente 15 g, preferiblemente de entre aproximadamente 2 y aproximadamente 10 g, por ejemplo puede ser de alrededor de 20 g, de preferencia de alrededor de 15 g, preferiblemente de alrededor de 10 g, y muy preferiblemente de alrededor de 5 g. En un aspecto, la invención proporciona una composición de la invención, en donde la relación en peso de FOS/GOS es de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 50, de preferencia de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 20, preferiblemente alrededor de 0.1 a 10, muy preferiblemente de aproximadamente 0.2 a aproximadamente 5, aún muy preferiblemente de alrededor de 0.3 a 3, de preferencia de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 2, y muy preferiblemente alrededor de 0.6 a 1.5. La relación en peso de FOS/GOS puede ser de aproximadamente 1. La proporción relativa de los ingredientes activos de las composiciones de la invención, por supuesto, variará considerablemente dependiendo del tipo particular de composición al respecto, por ejemplo, si está en forma líquida o sólida, o sí está provista en una forma nutricional. Todas proporciones indicadas y escalas de peso relativas descritas aquí, por consiguiente, se debe entender que son indicativas de la enseñanza preferida o individualmente inventiva solamente, y no deben limitar la invención en su aspecto más amplio. De acuerdo con la invención, las composiciones de la invención además pueden comprender fibras insolubles y/o solubles, tales como polisacáridos que no son almidón, por ejemplo, celulosa, hemicelulosa, almidón resistente, gomas, goma guar, goma guar hidrolizada, por ejemplo, goma guar parcialmente hidrolizada, disponible, por ejemplo, como Benefibre® (de Novartis Nutrition Corporation), pectina, goma Arábiga y mezclas de los mismos. Las composiciones de la invención también pueden comprender ácidos grasos poliinsaturados, y en particular ácidos grasos cis-poliinsaturados, tales como ácidos grasos n-3 y/o ácidos grasos n-6, por ejemplo, ácido alfa-linolénico (18:3), ácido estearidónico, ácido eicosapentanoico (EPA) (20:5), ácido docosapentaenoico (22:5) y ácido docosahexaenoico (DHA) (22:6), ácido linoleico (18:2), ácido gama-linolénico (18:3), ácido araquidónico (20:4), ya sea en forma libre o en la forma de un aceite o grasa, y mezclas de los mismos. Preferiblemente, se puede utilizar una combinación de ácido eicasapentaenoico y ácido docasahexaenoico. Las composiciones de la invención también pueden comprender una fuente de nitrógeno, por ejemplo, proteínas y/o aminoácidos, y/o una fuente de grasas, por ejemplo, lipidos, y/o una fuente de carbohidratos. Las composiciones de la invención también pueden incluir vitaminas y/o minerales. En otra modalidad de la invención, las composiciones de la invención también comprender otros oligosacáridos, por ejemplo, lactulosa, xilo-oligosacárido (XOS), soya-oligosacárido (SOS), isomalto-oligosacárido (IMO), arabinogalactano (ABG), gentio-oligosacárido, fructanos, goma guar parcialmente hidrolizada (PHGG), y mezclas de los mismos, preferiblemente XOS. En una modalidad más de la invención, las composiciones de la invención consisten esencialmente de, o exclusivamente de FOS y GOS como se describe aquí. En una modalidad de la invención, se proporciona una composición nutricional o farmacéutica que comprende una mezcla de oligosacárido que consiste de FOS y GOS como se describe anteriormente, por ejemplo, una mezcla que consiste de FOS que comprende de 2 a 7 unidades de monosacárido y GOS que comprende de 2 a 7 unidades de monosacárido. Otros componentes de las composiciones de acuerdo con la invención pueden incluir cualesquiera compuestos bioactivos o extractos, que se conocen por tener beneficios saludables, especialmente compuestos que tienen una influencia benéfica sobre el tracto gastrointestinal, tales como glutamina/glutamato o sus precursores. Las composiciones de la invención también pueden contener una o más sustancias adicionales que inhiben la adhesión bacteriana a la pared epitelial del tracto gastrointestinal, incluyendo mananos, oligómeros de ácido galacturónico, preferiblemente de origen natural. La composición de la invención puede ser combinada con fármacos útiles para el tratamiento de colitis ulcerativa, tales como mesalamina, sulfasalazina, agentes 5-ASA, corti coesteroid es tales como esferoides adrenales, prednisona, hldrocortisona o budesonida; o fármacos utilizados contra dolor, diarrea e infección o IBS, tales como un agonista del receptor de serotonina-4, por ejemplo, Zelnorm/Zelmac™ . Por ejemplo, la composición de la invención puede ser provista en la forma de una formulación farmacéutica combinada o un equipo para administración separada, secuencial o simultánea junto con medicinas como se describió anteriormente. Estas medicinas convenientemente pueden ser formuladas junto con la composición de la Invención en formas de dosis farmacéuticas estándares. En una modalidad de la invención, las composiciones de la invención no comprenden una especie de planta de la familia Ericaceae, o un material derivado de la hoja de trigo.

En otra modalidad de la invención, las composiciones de la invención no comprenden rafinosa. En un aspecto de la presente invención, las composiciones de acuerdo con la invención fácilmente pueden ser incorporadas en formulaciones farmacéuticas o nutricionales, típicamente nutracéuticos, suplementos dietéticos, productos alimenticios y de bebidas médicas o funcionales. En otro aspecto más de la invención, las composiciones de la invención se pueden utilizar como un medicamento. Por consiguiente, las composiciones de la invención pueden ser administradas en forma farmacéutica o como un suplemente dietético, de preferencia en combinación con por lo menos un vehículo farmacéutica o nutricionalmente aceptable. Las composiciones de la invención en forma de medios dietéticos, por ejemplo, suplementos, o las formulaciones farmacéuticas pueden consistir exclusivamente de las composiciones de la invención, y opcionalmente portadores farmacéutica o nutricionalmente aceptables. En otro aspecto más de la invención, se proporciona un medicamento, por ejemplo, un producto clínico, formulación nutricional o farmacéutica, por ejemplo, un suplemento dietético, que comprende la composición de la invención. El medicamento, por ejemplo, un producto clínico, composición nutricional o farmacéutica de la invención opcionalmente puede comprender vehículos farmacéuticos aceptables. Además, de acuerdo con la invención, se proporciona una preparación farmacéutica combinada para uso simultáneo, separado o secuencial para el tratamiento o prevención del trastorno del tracto gastrointestinal, por ejemplo, para mantener y/o restaurar la microflora del intestino, para estimular el crecimiento o multiplicación de bacterias benéficas del intestino y/o inhibir el crecimiento o multiplicación de bacterias no benéficas o patogénicas del intestino, para el tratamiento o prevención IBD, para prolongar los periodos de remisión o mitigar los síntomas o condiciones asociados con este trastorno, tal como colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn y/o cáncer de colon, para reprimir o prolongar los periodos de remisión en pacientes con IBD y en particular en pacientes eolíticos. En otra modalidad de la invención, las composiciones de la invención, por ejemplo, las preparaciones farmacéuticas combinadas pueden ser utilizadas para la prevención o tratamiento de IBS o sus síndromes. Como se utiliza aquí, el término "bacterias benéficas del intestino" se refiere a bacterias benéficas o potencialmente benéficas del intestino, tales como lactobacilos y bifidobacterias; el término "bacterias no benéficas del intestino" se refiere a bacterias no benéficas o patogénicas del intestino, tales como bacteroides, clostridia, coniformes, bacterias de reducción de sulfato. De acuerdo con la invención, el término "composiciones nutricionales" se refiere a formulaciones nutricionales y productos nutricionales tales como nutracéuticos, suplementos nutricionales o dietéticos, alimento funcional, productos para beber, reemplazo de comidas o aditivos alimenticios. Dichas composiciones nutricionales pueden ser nutricionalmente completas, es decir, pueden incluir vitaminas, minerales, elementos huella así como nitrógeno, carbohidratos y fuentes de ácido graso, de manera que se pueden utilizar como la única fuente de nutrición que suministra esencialmente todas las cantidades diarias requeridas de vitaminas, minerales, carbohidratos, ácidos grasos, proteínas, y similares. Por consiguiente, las composiciones de la invención pueden ser provistas en la forma de una composición nutricionalmente balanceada, por ejemplo, una fórmula dietética completa o una comida completa, por ejemplo, adecuada para alimentación oral o por tubo. Alternativamente, las composiciones de la invención pueden ser provistas como parte de una comida, es decir, un suplemento nutricional o dietético, por ejemplo, en la forma de una bebida saludable. Puede ser deseable proporcionar la composición de la invención en la forma de una composición baja en calorías, por ejemplo, reemplazo de comida. En este caso, la composición nutricional, por ejemplo, el reemplazo de comida, preferiblemente es bajo en grasas, es decir menor que aproximadamente 10% en peso, o sustancialmente libre de grasas, es decir, menor que aproximadamente 2.5% en peso contribuido por grasa, tal como el 2 en % de grasa, basándose en el contenido calórico total de la composición. Convenientemente, una porción individual de una composición nutricional baja en calorías, por ejemplo, el reemplazo de comida, tendrá un valor calórico menor que aproximadamente 1000 kcal, y de preferencia de entre aproximadamente 200 kcal y aproximadamente 500 kcal. La composición nutricional baja en calorías adecuada puede incluir bebidas suaves, tales como jugos, bebidas suaves o a base de soya, o dispersarse en alimentos de cualquier tipo, tales como barras dietéticas, sopas, cereales, por ejemplo, cereales para el desayuno, dulces, tabletas, galletas, pasteles, galletas duras, tales como tales de arroz y productos lácteos, tales como malteadas, yogurt para beber, yogurt y bebidas de frutas. Alternativamente, las composiciones de la invención pueden ser provistas como composiciones con un alto contenido calórico, por ejemplo, un suplemento dietético con un alto contenido calórico o reemplazo de comida, por ejemplo, con un valor calórico de más de aproximadamente 400 kcal, ,de preferencia de más de aproximadamente 600 kcal, muy preferiblemente de más de aproximadamente 800 kcal. De acuerdo con la invención, las composiciones de la invención, por ejemplo, las composiciones con un alto contenido calórico, pueden ser ricas en proteínas, por ejemplo, pueden contener más de aproximadamente 1 en % de proteínas (es decir, 1 g por 100 kcal), de preferencia más de aproximadamente 2 en % de proteínas, muy preferiblemente más de aproximadamente 4 en % de proteínas, por ejemplo, pueden contener de aproximadamente 1 en % a aproximadamente 15 en % de proteínas, de preferencia de aproximadamente 2 en % a aproximadamente 10 en % de proteínas, preferiblemente de aproximadamente 3 en % a aproximadamente 5 en % de proteínas, basándose en el contenido calórico total de la composición. Las composiciones de la invención, por ejemplo, las composiciones con alto contenido calórico, pueden contener grasas, por ejemplo más de aproximadamente 4 en %, de preferencia más de 5 en %, preferiblemente más de 6 en %, muy preferiblemente más de 7 en %, y muy preferiblemente más de 8 en %, basándose en contenido calórico total de la composición. En una modalidad de la invención, se proporciona la composición que comprende, por ejemplo, por 100 mi, de aproximadamente 1 a aproximadamente 3 g de FOS, de aproximadamente 1 a aproximadamente 3 g de GOS, de aproximadamente 2 a 20 g de proteínas, de aproximadamente 1 a aproximadamente 30 g de carbohidratos, de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 20 g de grasas, así como minerales y vitaminas, muy preferiblemente alrededor de 1.25 g de FOS, alrededor de 1.25 g de GOS, alrededor de 9 g de proteínas, alrededor de 22 g de carbohidratos y alrededor de 9 g de grasas, así como minerales y vitaminas. Dicha composición puede ser una dieta de fórmula completa. Dicha composición, por ejemplo, de dieta de fórmula completa, puede ser una composición lista para consumo. Las composiciones de la invención opcionalmente comprenden aditivos alimenticios convencionales, tales como cualesquiera de emulsificantes, estabilizadores, edulcorantes, saborizantes, agentes colorantes, conservadores, agentes quelatadores, agentes osmóticos, reguladores de pH o agentes para ajuste de pH, acidulantes, espesantes, texturizantes, etc. Los formatos de producto adecuados de acuerdo con la presente invención incluyen una composición en solución, lista para consumo, por ejemplo, composiciones listas para beber, medidas instantáneas, comestibles líquidos, bebidas de tipo suave, jugos, bebidas deportivas, bebidas de leche, malteadas, bebidas de yogurt, o sopa, en una modalidad más de la invención, las composiciones de la presente invención pueden ser fabricadas y vendidas en la forma de un concentrado, un polvo, o granulados, por ejemplo, granulos efervescentes, los cuales se diluyen con agua u otro líquido, tal como leche o jugo de frutas, para producir una composición lista para consumo, por ejemplo, composiciones listas para beber o bebida instantánea. En un aspecto más de la invención, se proporciona el uso de las composiciones de la invención como un aditivo alimenticio. Las composiciones farmacéuticas, por ejemplo, de producto clínico, y composiciones nutricionales de la invención, por ejemplo, suplementos dietéticos, se pueden proporcionar en la forma de gel suave, bolsas, polvos, jarabes, suspensiones líquidas, emulsiones y soluciones en formas de dosis convenientes. En cápsulas suaves, los ingredientes activos de preferencia están disueltos o suspendidos en líquidos adecuados, tales como aceites grasos, aceite de parafina o glicoles polietilénicos líquidos. Se pueden agregar opcionalmente estabilizadores. Las formas farmacéuticas orales o de suplemento dietético se pueden hacer a través de procedimientos de mezclado convencionales conocidos en la técnica farmacéutica, es decir, mezclando las sustancias activas junto con vehículos sólidos o líquidos comestibles farmacéuticamente aceptables y/o excipientes, por ejemplo, llenadores tales como celulosa, lactosa, sacarosa, manitol, sorbitol y fosfatos de calcio, y aglutinantes tales como almidón, gelatina, tragacanto, metilcelulosa y/o polivinilpirrolidona (PVP). Los aditivos opcionales incluyen lubricantes y acondicionadores de flujo, por ejemplo, ácido silícico, dióxido de silicio, talco, ácido esteárico, estearatos de magnesio/calcio, diiuyentes de glicol poliétilénico (PEG), agentes de desintegración, por ejemplo, almidón, almidón de carboximetilo, PVP entrelazada, agar, ácido algínico y alginatos, agentes colorantes, agentes saborizantes, y agentes de fusión. Se pueden agregar tintes o pigmentos a los revestimientos de tabletas o grajeas, por ejemplo, con el propósito de identificación o para indicar diferentes dosis del ingrediente activo. La composición de la invención puede estar en cualquier forma adecuada para administración a seres humanos, y en particular para administrarse en cualquier parte del tracto gastrointestinal. La administración entérica de las composiciones de la invención, y preferiblemente la administración oral, y la administración a través de un tubo o catéter, todas son abarcadas por la presente invención.

La cantidad y régimen de dosis de las composiciones de las composiciones de la invención que serán administradas se determinan en vista de los varios factores importantes, incluyendo el propósito de administración, la edad, el sexo y el peso del cuerpo del sujeto individual y la severidad de los síntomas del sujeto. Las composiciones de la invención pueden ser administradas bajo la supervisión de un especialista médico, o pueden ser auto-administradas. Las composiciones de la invención, por ejemplo, composiciones farmacéuticas o nutricionales, por ejemplo alimentos o bebidas que incorporan las composiciones de acuerdo con la invención, pueden ser consumidas con seguridad por cualquiera, y especialmente son recomendadas para mamíferos tales como seres humanos, por ejemplo, adultos que padecen de diarrea y/o constipación, o enfermedades, condiciones y síntomas relacionados con IBD, en particular colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn o cáncer de colon, o IBS o sus síndromes. Las composiciones de la invención, por ejemplos los suplementos nutricionales, particularmente son recomendados para mamíferos tales cornos seres humanos, por ejemplo, adultos, en riesgo de tener diarrea, constipación u otros trastornos crónicos de los intestinos como se describe anteriormente, por ejemplo, personas mal alimentadas, pacientes hospitalizados y en cuidado intensivo, y/o pacientes con colitis ulcerativa en remisión. Las composiciones de ia invención son particularmente adecuadas para personas desnutridas y/o de edad avanzada. En una modalidad de la invención, la invención se refiere a un método para tratar y/o prevenir trastornos del tracto gastrointestinal, tales como enfermedades, condiciones y síntomas relacionados con un trastorno crónico de intestinos, por ejemplo, IBD, en particular colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, cáncer de colon o IBS o sus síndromes, como se describió anteriormente, en un mamífero, incluyendo el ser humano, con la necesidad de dicho tratamiento, que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad efectiva de una composición de acuerdo con la invención. Como se utiliza aquí, el término "una cantidad efectiva" se refiere a una cantidad efectiva para obtener un efecto terapéutico deseado, tal como para tratar y/o prevenir diarrea, constipación o enfermedades, condiciones y síntomas relacionados con IBD, en particular colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, cáncer de colon o condiciones y síntomas relacionados con IBS como se describió antes. En otra modalidad de la invención, las composiciones de acuerdo con la invención pueden ser utilizadas en la fabricación de un medicamento o formulación nutricional para la prevención o tratamiento de enfermedades, condiciones y síntomas relacionados con un trastorno crónico de intestinos, por ejemplo, IBD, en particular colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, cáncer de colon o para la prevención o tratamiento de IBS o sus síndromes como se describió anteriormente en un mamífero, incluyendo el ser humano, o para tratar o prevenir trastornos del tránsito gastrointestinal (Gl), tales como diarrea o constipación. En un aspecto más, la presente invención proporciona un método para mantener y/o restaurar la flora intestinal, por ejemplo, la microflora de los intestinos, para alterar la población bacteriana de los intestinos hacia una composición más saludable, en particular para estimular el crecimiento y/o metabolismo de bacterias benéficas del intestino, por ejemplo, bifidobacterias y/o lactobacilos, y/o inhibir el crecimiento y/o metabolismo de bacterias no benéficas o patogénicas del intestino, por ejemplo, bacteroides, clorstridias, coniformes, y/o bacterias que reducen sulfato. En otro aspecto más de la invención, se proporciona un método para la prevención o tratamiento de infección por bacterias patogénicas del intestino. En un aspecto más, la presente invención proporciona un método para prevenir y/o tratar enfermedades, condiciones y síntomas relacionados con un trastorno crónico de intestinos, por ejemplo, IBD, en particular colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, cáncer de colon, o para prolongar los periodos de remisión en pacientes con IBD, en particular pacientes con colitis ulcerativa. En otro aspecto más, la presente invención proporciona un método para tratar o prevenir trastornos del tránsito gastrointestinal (Gl), tales como diarrea o constipación. La invención además proporciona un método para prevenir o tratar IBS o sus síndromes como se describió anteriormente en mamíferos, incluyendo seres humanos. Dependiendo de la forma de aplicación de las composiciones de la invención, es decir como una dieta de fórmula completa, por ejemplo, una comida completa o como parte de una comida, aditivo alimenticio, bebida, bolsa, tableta o cápsula, las composiciones de la invención pueden ser tomadas una vez al día a 5 o 6 veces al día. Para pacientes que utilizan las composiciones de la invención como un suplemente a una dieta normal, la dosis diaria puede ser de una o dos porciones al día. Para pacientes que reciben composiciones de la invención como su consumo nutricional diario completo, se pueden recomendar hasta 6 porciones al día. Las composiciones de la invención pueden ser servidas sin restricción de la hora del día, por ejemplo, junto con las comidas principales. Las composiciones de la invención pueden ser administradas bajo la supervisión de un especialista médico, o pueden ser auto-administradas. Óptimamente, las composiciones de la invención, por ejemplo, suplementos dietéticos, se consumen por lo menos una vez a la semana o una vez al día en una base regular durante el cuidado y tratamiento del paciente, por ejemplo, hasta un movimiento normal del intestino por semana (por ejemplo 3 a 10) y evacuaciones normales (por ejemplo sólidas) que se registren, y/o hasta que disminuya o se detenga la diarrea o constipación, y/o hasta que no se experimente ninguna incomodidad abdominal dolor, flatulencias o inflamación en el paciente, y/o cuando se excreten heces sin sangre o con moco excesivo. En otra modalidad, la presente invención se refiere a un procedimiento para la producción de las composiciones de la invención, en donde dicho procedimiento comprende mezclar íntimamente ios componentes de la composición de la invención. Dichos procedimientos son bien conocidos por algún experto en la técnica. La utilidad de todas las composiciones de la presente invención puede ser observada en pruebas clínicas estándares, por ejemplo, en las indicaciones descritas anteriormente, por ejemplo, utilizando dosis de FOS y GOS en la escala de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 1 g/kg del peso del cuerpo/día, de preferencia de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 0.5 g/kg del peso del cuerpo/día, o utilizando dosis de FOS y GOS en la escala de aproximadamente 1 a aproximadamente 30 g o hasta aproximadamente 30 g por porción, para un mamífero, por ejemplo, adulto y en modelos de animal estándares. El efecto de las composiciones de la invención para mantener y/o restaurar la flora intestinal, por ejemplo, para prevenir y tratar IBD y enfermedades o síntomas relacionados puede ser verificado a través de cualquiera de los métodos conocidos por algún experto en la técnica, por ejemplo, análisis de contenido de colon, análisis de biopsia, por ejemplo, de la región sigmoidea/rectal. La población microbiana de individuos saludables y aquellos con, por ejemplo, colitis ulcerativa, puede ser comparada y se pueden detectar las diferencias en las poblaciones bacterianas colónicas, por ejemplo, a través de Hibridación In Siíu de Fluorescencia (FISH) y/o electroforesis de gradiente de gel de desnaturalización (DGGE), reacción de cadena de polimerasa (PCR) y análisis de secuencia de 16S ADNr. La FISH es una técnica molecular independiente de cultivo que emplea sondas de oligonucleotido de 16S ARNr marcadas con colorantes fluorescentes (ver Cuadro 1). El método de FISH permite la visualización y localización de células bacterianas enteras in situ en muestras ambientales. Se apreciará que dicho método es fácilmente conocido por aquellos expertos en la técnica.

CUADRO 1 Sondas de oligonucleotido utilizadas para la caracterización de microflora de intestinos utilizando FISH Sonda Secuencia Género objetivo Temperatura Bac303 5'-CCAATGTGGGGGACCTT-3' Bacteroides spp. 45°C Bif164 5'~CATCCGGCATTACCACCC-3' Bifidobacterium spp. 50°C Erec 482 5'-CGGUACCUGACUAAGAAGC-3' Grupo clostridium coccoides-50°C Eubacterium rectable Chis 150 5'-AAAGGAAGAUUAAUACCGCAUA-3'Grupo clostridium 50°C histolyticum Ec1531 5'-CACCGTAGTGCCTCGTCATCA-3' E. coli 37°C 5'-G GTATTAG C A(TV C) CTGTTTCCA-3 ' Lactobacillus/Enterococ 45°C Lab 158 cus spp. Srb687 5'-TACGGATTTCACTCCT-3' Desulfovibrio spp. 48°C Se efectuó como sigue un análisis clínico en humanos: Un estudio doblemente ciego aleatorizado comparando las composiciones de la invención, por ejemplo, utilizando dosis de FOS en la escala de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 1 g/kg del peso del cuerpo/día, de preferencia de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 0.5 g/kg del peso del cuerpo/día, muy preferiblemente de aproximadamente 0.1 o 0.15 a aproximadamente 0.2 g/kg del peso del cuerpo/día y dosis de GOS en la escala de 0.01 a aproximadamente 1 g/kg del peso del cuerpo/día, de preferencia de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 0.5 g/kg del peso del cuerpo/día, muy preferiblemente alrededor de 0.1 o 0.15 a 0.2 g/kg del peso del cuerpo/día, a un suplemento nutricional estándar se realizó en pacientes con colitis ulcerativa dirigiendo la determinación del efecto en la función intestinal, microflora fecal o fermentación prebiótica colónica en un periodo de tratamiento de 12 meses. Se pueden probar 30 pacientes. Se analizaron los siguientes parámetros semanalmente: frecuencia de heces, presencia de sangre en las heces, exceso de producción de moco, consistencia de las heces, inflamación, flatulencias, y dolor abdominal. La microflora fecal se caracteriza a través de FISH y se compararon los números de especies benéficas (por ejemplo, lactobacilos y bifidobacterias) con los números de géneros asociados con el estado enfermo (por ejemplo, clostridia, bacteroides y bacterias de reducción de sulfato). También se determinó la concentración de ácidos grasos de cadena corta (acético, propiónico, butírico, láctico y valérico) en las muestras fecales. El estudio de los extractos de ADN fecales totales se realizó utilizando PCR y DGGE. La invención ahora será ilustrado además a través de los siguientes ejemplos.

EJEMPLO 1 Estudio in vitro del potencial prebiótíco de varios oliqosacáridos y sus mezclas Los fructo-oligosacáridos (FOS), utilizados como control positivo, son Actilight 950P®, Beghin-Meiji industries, Francia (conteniendo 92% de oligosacárido), Los galacto-oligosacáridos (GOS) son Elixor®, FCDF, Holanda (conteniendo 58% de oligosacáridos, 23% de lactosa, 19% de glucosa). Los xilo-oligosacáridos (XOS) son Xyki-oligo 95P®, Suntory Limited, Japón (conteniendo 91% de oligosacáridos). Los soya-oligosacáridos (SOS) son Soybean Oligosaccharides Syrup, Soya Oligo Japan Inc., Japón (conteniendo 23% de oligosacáridos, 21% de sacarosa, 31% de otros sacáridos). El arabinogalactano (ABG) es ClearTrac AG-99®, Larex Inc., USA (conteniendo 95% de fibras solubles). La goma de acacia (AG), también llamada gummi arabicum, es Fibregum®, Colloides Naturels International, Francia (conteniendo 85% de fibras solubles).

El germen de trigo (WG) es Biogerm PB1®, ultiforsa, Suiza (conteniendo 32% de oligosacáridos, 30% de proteína, 12% de fibras, y 7% de grasa). Los isomalto-oligosacáridos (IMO) son Isomalto 900®, Showa Sangyo Co., Japón (conteniendo 89% de oligosacáridos). 1. Método El potencial prebiótico de FOS, GOS, XOS, SOS, ABG, AG, WG y IMO se determinó utilizando cultivos de lote fecales ¡n Vitro. Similarmente, el potencial prebiótico de las mezclas de oligosacáridos, principalmente FOS + GOS, AG + FOS, FOS + XOS, XOS + GOS y AG + GOS, en relaciones iguales se investigó in Vitro. Los FOS se utilizaron como un control positivo, contra los cuales se comparó la naturaleza prebiótica de los carbohidratos de prueba. Los cultivos de lote fecales utilizando los compuestos de prueba como únicas fuentes de carbohidratos se condujeron utilizando inóculos fecales de 6 adultos saludables, quienes estuvieron libres de enfermedades metabólicas y gastrointestinales (por ejemplo, diabetes, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, úlceras pépticas, IBS, gastroenteritis y cáncer). Las muestras se tomaron en un sitio, se mantuvieron en el gabinete anaeróbico y se utilizaron dentro de un máximo de 5 minutos después de la recolección. Se preparó una dilución de 1:10 en 0.1 M de regulador de pH de fosfato anaeróbico (pH 7.4) y las muestras se homogeneizaron en un aparato durante 2 minutos. (a) Cultivos de lote Se mantuvieron 135 mi del medio de quimiostato estéril bajo condiciones anaeróbicas (gasificación continua con Oz libre de N2), a 37°C en recipientes agitados. El pH del cultivo se mantuvo a 6.7. Los recursos de carbohidrato, 1% peso/volumen, después fueron agregadas. Cada recipiente se inoculó con 15 mi de una suspensión fecal humana fresca (10% p/v) preparada en salina regulada en pH con fosfato anaeróbica. Los cultivos de lote se mantuvieron durante 24 horas. (b) Enumeración bacteriana Se tomaron muestras del cultivo de lote a las 0, 5, 10 y 24 horas de crecimiento. Se utilizó la hibridación in situ fluorescente (FISH) para la bacteriología, con bacterias totales, Bacterpides spp., Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens/histolyticum, como subgrupo y Lactobacilli siendo numeradas utilizando sondas de ADN fluorescentemente marcadas de grupo específico activando el ARNr 16S (ver Cuadro 1). 2. Resultados Los resultados presentados y discutidos aquí son los resultados combinados para 6 operaciones de cada uno de los diferentes prebióticos potenciales. Se fermentaron selectiva y altamente FOS + GOS a través de la bifidobacteria tanto después de 10 como de 24 horas de fermentación. El incremento fue en ambos puntos más alto que durante la fermentación de FOS o GOS solo. Los números de bacteroides se redujeron ligeramente. La combinación exhibió uno de los incrementos más grandes de todos los sustratos de prueba en iactobacilos durante las primeras 10 horas de fermentación. El incremento no se mantuvo después de 24 horas, pero permanecieron números por arriba de los niveles iniciales. Aunque la clostridia mostró un pequeño incremento a las 10 horas, los números cayeron después de 24 horas por debajo de los niveles iniciales. Una reducción muy pequeña en números de bacteroides se observó después de 24 horas. Se utilizó FOS + GOS rápidamente por las bifidobacterias y la Iactobacilos y se incrementaron los números mucho más altos que FOS o GOS solo. Este incremento relativamente grande en Iactobacilos después de 10 horas de fermentación es muy importante, ya que los prebióticos usualmente fermentados por bifidobacterias ocasionan un pequeño cambio si es que hay alguno en los Iactobacilos. Parece que la combinación sinergísticamente incrementa los números de las bacterias benéficas. 3. Discusión Los resultados mostraron claramente que los oligosacáridos se fermentan mucho más selectivamente por bacterias benéficas, principalmente bifidobacterias y Iactobacilos, que las fibras solubles probadas en este ensayo. La combinación de FOS y GOS actúa sinergísticamente, y mejora sorprendentemente las bifidobacterias y lactobacilos a cantidades más altas que cuando estos oiigosacáridos se probaron solos. Las bacterias menos benéficas no parecieron tener ninguna influencia por la combinación a una reducción en números, sino que más bien se incrementaron ligeramente, según comparado con ambos oiigosacáridos probados en forma separada. Son prebióticos especialmente buenos debido a su propiedad para mejorar el crecimiento selectivamente. La combinación de FOS y GOS mostró claramente que todos los ingredientes y combinaciones probados presentaron una mejor escala prebiotica a través de todo el periodo de fermentación.

EJEMPLO 2 Composición nutricional para 100 g FOS 1 g GOS 1 g Goma guar hidrolizada( ) 0.2 g Glutamina 1 g Acido eicosapentanoico (EPA) 0.43 g Acido docosahexaenoico (DHA) 0.28 g Beneifer®, de Norvartis Nutrition Corporation EJEMPLO 3 Composición nutricional por 100 q La composición está en la forma de un polvo, se debe disolver la dosis diaria (42 g) en aproximadamente 200 mi de agua fría antes del consumo.

Vivinal® GOS 10(2) 42.38 g Actilight 950 FOS(3) 12.62 g Polvo de leche descremada 21.49 g Polvo de leche entera 9.52 g Sabor a cacao 6.55 g Aceite MCT 1.07 g Sabor a chocolate 0.71 g Sabor a caramelo 0.19 g Dulce. Sacarina-Na 0.07 g Vainillina, fina 0.03 g ' de Borculo Domo Ingredients (Holanda), que contiene alrededor de 28% en peso de GOS. (3) de Beghin-Mejl Industries (Francia), que contiene aproximadamente 92% en peso de FOS.

EJEMPLO 4 Suplemento dietético listo para beber por 100 mi 100 mi (100 kcal) FOS<4> 1.25 g GOS{5) 1.25 g Proteína 9 9 Carbohidratos 21.4 Sacarosa 5 g Lactosa 0. ¦7 g Grasas 8.7 g FA saturado 0. .81 g FA monoinsaturado 4 .84 g FA poli-insaturado 2 .54 g Vitamina A 80 pg Vitamina D 1 pg Vitamina E 1 mg Vitamina C 6 mg Vitamina K 7 Mg Vitamina B1 0.14 mg Vitamina B2 0.16 mg Vitamina B6 0.2 mg Vitamina B12 0.14 pg biotina 7.5 pg ácido fólico 20 pg niacina 1.8 mg ácido pantoténico 0.6 mg Sodio 60 mg Potasio 160 mg Calcio 190 mg Magnesio 30 mg Fósforo 90 mg Cloro 70 mg Fierro 1.5 mg Zinc 1.5 mg Cobre 200 pg M o 1 i b d e n o 8 Mg Manganeso 0.3 mg Cromo 10 yg Selenio 6 Mg Flúor 150 pg Yodo 15 ug de Divinal GOS de Borculo Domo Ingredients (Holanda), de Raftiiose P95 de Orafti (Bélgica).

Claims (17)

REIVINDICACIONES

1. - Una composición nutricional o farmacéutica que comprende fructo-oligosacáridos (FOS) y galacto-oligosacáridos (GOS).

2. - La composición de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el FOS contiene hasta aproximadamente 95% en peso de oligofructosa compuesta de cadenas con un grado de polimerización que varía de aproximadamente 2 a aproximadamente 7, y GOS que contiene hasta aproximadamente 95% en peso de oligogalactosa compuesta de cadenas con un grado de polimerización que varía de aproximadamente 2 a aproximadamente 7.

3. - La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la relación en peso de FOS:GOS es de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 50.

4. - La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la relación en peso de FOS:GOS es de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 2.

5. - La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la cantidad de la mezcla de FOS y GOS está compuesta de entre aproximadamente 0.05 y aproximadamente 40% en peso, basado en el peso total de la composición.

6. - La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, la cual es una composición con un alto contenido calórico.

7. - La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, la cual comprende más de aproximadamente 1 en% de proteína, basado en el contenido calórico total de la composición.

8. - La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, la cual es una dieta de fórmula completa.

9. - La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, la cual comprende, por 100 mi, de aproximadamente 1 a aproximadamente 3 g de FOS, de aproximadamente 1 a aproximadamente 3 g de GOS, de aproximadamente 2 a aproximadamente 20 g de proteínas, de aproximadamente 1 a aproximadamente 30 g de carbohidratos, de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 20 g de grasas, así como minerales y vitaminas.

10. - La composición de acuerdo con la reivindicación 9, que comprende, por 100 mi: aproximadamente 1.25 g de FOS, aproximadamente de 1.25 g de GOS, aproximadamente 9 g de proteínas, aproximadamente 22 g de carbohidratos y aproximadamente 9 g de grasas.

11. - La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, la cual es una composición lista para consumo. 12.- La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, para usarse como un medicamento. 13. - El uso de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 en la fabricación de un medicamento o composición nutricional para tratar o prevenir trastornos gastrointestinales, tales como diarrea y constipación. 14. - El uso de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en la fabricación de un medicamento o composición nutricional para mantener y/o restaurar la flora intestinal. 15.- El uso de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en la fabricación de un medicamento o composición nutricional para la prevención o tratamiento de enfermedad inflamatoria del intestino, en particular colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, y/o para prevenir cáncer de colon. 16.- El uso de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en la fabricación de un medicamento o composición nutricional para estimular el crecimiento de bifidobacterias y/o lactobacilos, y/o inhibir el crecimiento de por lo menos uno de los bacteroides, clostridia, coliformes, y bacterias de reducción de sulfato. 17.- El uso de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en la fabricación de un medicamento o composición nutricional para la prevención o tratamiento de infección por bacterias patogénicas del intestino.