WO2006035979A1

WO2006035979A1 - 乳清タンパク、乳由来の抗体または抗体を含む機能性組成物または食品

Info

Publication number: WO2006035979A1
Application number: PCT/JP2005/018249
Authority: WO
Inventors: Mizuo Yajima; Satoshi Iwatsuki; Hiroshi Shionoya; Kuniaki Terado; Hirohisa Akamatsu; Shuuka Suzuki; Masamichi Katoh
Original assignee: Asama Chemical Co., Ltd.; Shizuoka Prefecture
Priority date: 2004-09-29
Filing date: 2005-09-27
Publication date: 2006-04-06
Also published as: EP2177229A3; HK1113316A1; EP1795204A4; KR101233648B1; EP1795204A1; TW200616546A; KR20070057771A; EP2177229A2; US20070207187A1

Abstract

乳清タンパク、乳由来の抗体または抗体を含む機能性組成物または食品、乳清タンパクと糖質、ココアパウダー、粉末状非凝固性不溶解物、抹茶、アロエ粉末、ウコン粉末、かぼちゃ粉末、赤ブドウ果汁粉末、トマト粉末クランベリー粉末、ラズベリー粉末、ブルーベリー粉末またはストロベリー粉末を含有することを特徴とする乳清タンパク食品である。

Description

明細書乳清タンパク、乳由来の抗体または抗体を含む機能性組成物または食品発明の分野

本発明は、乳清タンパク、乳由来の抗体または抗体を含む機能性組成物または食品である。先行技術

関節リウマチは手や足の関節の発赤、疼痛、腫れ、に始まり、関節の破壊、変形に進み、痛みとともに関節の機能麻痺に至る炎症性の関節の疾患である。その薬物療法には炎症を止めるために、副腎皮質ホルモン剤、免疫抑制剤、酸性抗炎症剤、有機金化合物、抗サイト力イン抗体その他の薬剤の組み合わせによる治療が行われている。これらの薬物療法はいずれも所謂、対症療法である。

関節リウマチの病因は今日、一般的には不明とされているが、関節軟骨の主成分である II 型コラーゲンに対する自己免疫が関係するという学説に基づく研究がなされている。

食事中には、多くの抗原物質があるが、通常、経口摂取では、これらの抗原にたいする抗体産生が起こらない。この現象は経口免疫寛容と称される。

抗体産生は、抗体産生の促進に働くリンパ球（ヘルパ一T細胞、 T h ) と、抑制的に働くリンパ球（サブレッサ一 T細胞、 T s ) により調節されている。サブレッサー T細胞が優位な状態では抗体産生は抑制されることから、 II型コラーゲンに対する自己抗体の産生を抑制するために、 II型コラーゲンに対するサブレツサー T細胞を賦活する意図で、動物由来の II 型コラーゲン由来のペプチド、 II 型コラーゲンの変性物を投与する試みがなされている。この例として、例えば、

JP-A 07— 1 38 1 87、 JP-A 09— 0591 76、 JP-A 09 - 25558 1が挙げられ、これらはいずれも経口免疫寛容を意図した先行技術である。

本発明者らは、関節リゥマチの予防 · 治療に資するため、病因の解明をおこなつてきた。関節リウマチの病因は、内的要因として、患者の体質的、遺伝的要因として、関節リウマチ患者では経口免疫の破綻があること、外的要因として、食物中の異種動物由来の II型コラーゲン、および、細菌内毒素の消化管からの吸収が原因となっているという仮説のもとに研究を開始した。

経口免疫の破綻とは以下の状態である。経口摂取された抗原に対しては、経口免疫寛容が正常の免疫応答であるが、内因的、体質的、環境的要因により、正常な免疫寛容を誘導し得なくなり、自己抗体を産生するにいたるという考えである。この仮説の検証のために、マウスにおけるコラーゲン関節炎に関して、類似抗原および細菌内毒素の関節炎誘発活性について、マウスを用いて検討した。 DBA/ 1系マウスは II 型コラーゲン関節炎を容易に発症する遺伝形質を有するマウスである。このマウスにニヮトリ由来 U型コラーゲン、あるいは熱変性させたものを経口的に与えると、マウスの血液中にはマウスの II型コラーゲンに対する抗体が産生ざれるとともに、関節炎が発症した。この関節炎は細菌内毒素（別称リポポリサッカライドまたは LPS) の併用で増悪した。またニヮトリ由来 II型コラ一ゲンを除いた、細菌内毒素のみの長期投与でも関節炎を発症した（ K. Terato et al. Br. J. Rheum.35,828-838, 1996)。

これらの結果は II型コラーゲンに対する抗体とともに、細菌内毒素による免疫系の非特異的賦活ないし疲弊が関節リウマチの発症に関与すること、さらに、経口免疫寛容が成立しない場合のあることを示している。この実験においては、前記 JP-A 07— 1 38 1 87、 JP-A 09— 0591 76、 JP-A 09 - 2.555 8 1で示された、免疫寛容を意図して調整した熱変性 I I型コラーゲンについても免疫寛容を誘導できないことがあることが示された。

消化管免疫は免疫系の最前線であり、全身の免疫の 7割が消化管に集まっている。消化管免疫を強化できれば、全身の免疫系も強化できる。免疫系が強化されれば、消化管に分泌される抗体の量も多くなり、悪玉菌の増殖を防ぎ、腸内環境が良くなり、すなわち、整腸作用がみられることとなる。さらに、腸内環境が良くなれば、消化管免疫が賦活される。このように免疫調節作用と整腸作用とは関連しあっており、それぞれを向上させ、好循環させることが、より健康な身体を作ることとなる。

ところで、抗体は体内で産生されているが、加齢とともに産生量は減少するため、高齢者の免疫機能は低下する。また、ストレスや免疫抑制作用を有する医薬品の使用によっても抗体産生は低下する。

乳由来の抗体を摂取することによって、免疫系の最前線である消化管免疫を高めることができ、健康を増進し、病気からの回復を早め、健康長寿が期待できる。例えば、乳由来の抗体を人、動物が摂取することにより、消化管において疾病の原因となる細菌やウィルスによる病気の治療と予防に有効であることや、消化管内の微生物バランスを健常に保ち、健康増進に役立つことが報告されている ( Kornonen rf. et ai. Bovine milk antiooaies for health, British J. Nutrition,84_;suppl. l,Sl35-Sl46 (2000))。また、消化管には大腸菌その他グラム陰性菌が寄生し、グラム陰性菌の菌体成分である内毒素（エンドトキシン）が体内に移行すると、エンドトキシンショックや、血栓症などの重篤な病態となることが知られているが、外科手術に先立って乳由来の抗体を摂取することにより、その抗体がエンドトキシンの毒性を無害化して、エンドトキシンによる傷害を防ぐことができることも報告されている（Bolke E, et al. Shock 17, 9- 12 (2002))。成人では、消化管、呼吸器等の粘膜に分泌される抗体の合成速度は体重 1 k g あたり、 24mg/日とされ（ウィリアム E. ポール編/多田富雄監訳、基礎免疫学（東京大学出版会） 1986年、上 1 8 1頁）、成人では毎日約 1 0 00 m gが消化管に分泌されていることから、病気快復、健康増進のためにはこの量の何割かを補う抗体の摂取が望ましい。

一般に、抗体を外部から投与して成立する免疫を受動免疫と称し、体内で抗体を産生して成立する免疫を能動免疫と称する。上記の抗体の摂取は、受動免疫に相当する。

一方、従来の免疫賦活物質は能動免疫を活性化させるものである。例えば、ァガリクス、メシマコブ、エノキタケ、ヒラタケ、ナメコ、マツタケ等のいわゆるキノコ類や、パン酵母、ビール酵母、卜ルラ酵母等の酵母類は /3—グルカンを含有しており、その作用を示すことが知られている。また、酵母にはダルタチオンを多く含むものもあり、ダルタチオンにも免疫賦活作用がある。乳酸菌、ビフィズス菌、納豆菌等の細菌類はプロバイオティクスとして生菌のまま摂取すると、免疫賦活作用や整腸作用を有する。さらに、細菌類を死菌として摂取しても同様の作用がみられ、その有効成分としては細胞壁、その構成成分であるペプチドグリカン等が知られている。細胞壁を酵素分解することで、より免疫賦活作用が強くなることは、本発明者らが既に示している（J P— A2000— 48 30号、 J P— A2 00 0 _ 2 1 00 50)。細菌由来の DN A (デォキシリボ核酸）を経口的に摂取することで免疫賦活作用があることも本発明者らは既に示している (J P—A 200 0— 2 62 247 )。

しかし、これらの菌類は摂取方法によって効果が大きぐ異なり、また、個々人によっても効果の差が大きい。また、グルタチオン、ラクトフエリン等も免疫賦活作用があることが知られているが、その効果は十分に満足できるものではなレ^ 複数の免疫賦活物質を組み合わせたものも見られるが、いずれも能動免疫を活性化させるものを組み合わせたもので、摂取者自身の抗体産生には限界があるため、大きな相乗効果は望めない。特に摂取者が高齢者である場合には、自身の抗体産生能力が弱くなつているため、効果を得るのは難しい。そこで、より強い免疫調節作用や整腸作用を持つ機能性組成物の出現が強く求められていた。

乳酸菌やビフィズス菌は整腸作用、血中コレステロール低減作用、血圧降下作用、制癌作用等を有するとともに、免疫賦活作用があることが知られており（高野俊明等、乳酸菌の科学と技術 p.311-334(1996)、学会出版センター）、食品中に、少なくとも ]. 0 ⁷ Z g以上含有することによって、免疫賦活作用が期待できる。また、乳酸菌またはおよびビフィズス菌を食品中に 1 0 ⁷ Z g以上含有することにより、他の雑菌、特に食中毒菌の増殖を抑える効果も認められる。

乳酸菌、ビフィズス菌を含有する食品はョーダル卜を初めとして多くの食品があるが、乳酸菌、ビフィズス菌の有する機能と抗体のもつ機能を組み合わせた食品は知られていない。

乳清タンパクはアミノ酸の配列が人乳に近く栄養価に富み、必須アミノ酸をすベて含み、吸収率が非常によく、また、分岐鎖アミノ酸の含有率も高いため、たんぱく質を補給するための栄養補助食品として、主にスポーツ選手や運動負荷の高い人向けに商品化されている。しかし、乳清タンパクは風味上に問題があるとされ（JP-A 2 0 0 3— 2 3 9 6 3 )、これらの商品にも乳清夕ンパクに起因するミルク臭や渋み、収れん味が多く残っている。そのため、バニラ等で風味付けを行って風味を改善して摂り易くした商品もあるが、これらにも強い風味に隠れているだけで、乳清タンパクの持つミルク臭や渋み、収れん味は残っている。また、乳清タンパクは水、牛乳等に添加すると吸水性が悪いため、「ままこ」状態になりやすい。成人は毎日 1 00 Omgを超える免疫抗体を消化管に分泌しているが、中年を過ぎると加齢とともに抗体の分泌量が減るため、高齢者にとって抗体の含まれた乳清タンパクを摂取して抗体を補給することは健康維持に非常に有益である。しかし、高齢者でも毎日おいしく摂れるような乳清タンパクを用いた食品は未だ商品化されていない。

ミルク臭の低減化については、例えば、 JP-A 1 1 - 1 7 85 0 6においては、粉乳類或いは粉乳類から調製される飲食物の風味改良のためにジヒドロカルコン類を添加する方法、 JP-A 20 0 2— 2 5 3 1 4 1 3、 JP-A 2 00 2 - 2 53 1 644においてはリン酸化糖、リン酸化オリゴ糖或いはそれらのミネラル化合物を添加して乳、粉乳を含む食品の乳感を向上させる方法、 JP-A 2 0 0 2 - 3 3 5 9 0 3においては乳類を含む飲食物の味質改善のために )3—ダルコオリゴ糖を添加する方法、 JP-A 20 03 - 2 1 0 1 1 9においては乳又は動物性タンパク質の臭気抑制のためにクロロゲン酸を添加する方法が提案されているが、これらはミルク臭を低減させたり、牛乳に近い香りの改善に終わっている。

また、渋味を低減する方法としては、ひ一結合ガラクトオリゴ糖を添加することが提案されている（JP-A 20 0 3 - 2 5 048 6) が、これは果汁、コーヒ一、ビールの渋味、苦味の低減を主としたものであり、乳清タンパク由来の渋味については触れられていない。

乳製品の中でも、乳清タンパクはその製造工程から推定して、抗体が移行し、その含有量を高めることが期待できるものである。しかし、全乳清タンパクに対する抗体の割合は 1 0 %である（桑田有、月刊フードケミカル 7(2), 68-77 (1991)、タンパク含量 8 0質量％である WP Cの場合、全量が失活せずに移行すると WP C中に 8. 0質量％含まれることになる）のに対し、市販の乳清タンパクにはそれほど抗体は含まれていない。市販の乳清タンパク、 WP C (乳清タンパク濃縮物、タンパク含量 8 0質量％)、 W P I (乳清タンパク分離物、タンパク含量 9 0質量％) 中の抗体含量は、 W P Cでは最大のもので 5 . 5質量％、 W P Iでは最大のもので 2 . 4質量％であり、製造工程中で抗体の 3 0 %以上が熱失活してしまっている。また、抗体を 1 0質量％以上含有する I g G濃縮乳清タンパクが市販されているが、これは乳清夕ンパクからさらに抗体画分をクロマト装置で分画しており、装置が大規模になるわりに時間当たりに処理できる量が少ないため、非常に高価なものになっている。現行の W P Cまたは W P Iの製造設備のみを用いて、従来の乳清夕ンパクよりも抗体含量の高いものを製造することができれば、前述した抗体の機能を享受しやすくなる。

乳由来の粉末タンパクの多くは、水に分散 '溶解させようとしても、水中で「だま」を生じやすく、均一に分散させることは困難である。すなわち、「ままこ」を生じやすく難分散性であり、これを均一に分散させるには強く、そして長時間の撹拌が必要とされる。

水分散性の改善方法として、難分散性食品を単糖類、二糖類または糖アルコールの水溶液で練合し、あるいは噴霧したあとに乾燥して、表面にこれらの糖類を被覆する方法が提案されているが（JP-A 6 1— 1 3 4 3 1 9 )、上記糖液を被覆すると乾燥に長時間を要する。また、これらの糖類には吸湿性の強いものもあり、保存上好ましくないなどの種々の課題があった。

また、難分散性食品に、粒径が 1 4 9 u m篩下のエリスリトール結晶を混合して、水分散性を改善するという方法も提案されているが（JP-A 1 1 - 1 8 6 9 8 )、このような微粉のエリスリトールは固結を生じやすくて取り扱いが難しく、分散性の改善効果も十分に満足できるものではなかった。 · JP-A 1 1 - 1 2 3 0 5 3には糖アルコール粉末との粉体混合物にすると乳清タンパクの分散溶解性が改良されることが記載されているが、この混合物も分散性の改善効果は不十分である。

図面の簡単な説明

図 1は実施例 3— 2の効果の試験における官能評価の評価点を個人別に示したグラフである。図 2は糖質の添加時期（ 1〜9 (図 2中は、丸つき数字）を示す乳清タンパクの製造工程を示すフローチャートである。 WPC: 乳清タンパク濃縮物、 WPI : 乳清タンパク分離物、 RCホエー：レンネットカゼインホェ一、 UF：限外ろ過法、 IX：イオン交換法、 MF: 精密ろ過法である。

図 3は生乳に乳糖を 0〜8質量％添加し、 6 5で、 3 0分間加熱したときの抗体残存率を示すグラフである。図 4は、実施例 7— 8において行った I L— 1 2産生に及ぼす本発明の機能性組成物の影響を示すグラフである。

図 5は、実施例 1 0— 1、比較例 1 0— 1 , 1 0— 2で測定した糞便中のビフィズス菌数およびウエルシュ菌数を示すグラフである。

図 6は、食品に乳清タンパクを添加し、 6 0〜72°Cで 30分間加熱したときの各食品中の抗体残存率を示すグラフである。図 7は牛乳に乳清タンパクおよびショ糖を添加し、 6 0〜8 0でで 30分間加熱したときの抗体残存率を示すグラフである。図 8は牛乳に乳清タンパクおよびエリスリトールを添加し、 6 0 〜8 0でで 3 0分間加熱したときの抗体残存率を示すグラフである。

発明の開示

本発明は、乳清タンパク、乳由来の抗体または抗体を含む機能性組成物または食品である。以下の発明態様を含む。

本発明は、抗体と免疫陚活物質を有効成分として含有する機能性組成物である (発明態様 7)。

本発明は、抗リウマチ作用を有する抗体を有効成分とする関節リウマチ治療剤組成物である（発明態様 6)。本発明は、牛または牛以外の哺乳動物の生乳を 63で以上に加熱することなく、前記生乳に乳酸菌またはビフィズス菌の 1種または 2種以上を添加して発酵させることを特徴とする抗体含有発酵食品の製造方法である（発明態様 1 1)。

本発明は、抗体 1. SmgZg以上と、乳酸菌およびビフィズス菌からなる群から選ばれる 1種または 2種以上の菌 10⁷Zg以上を含有することを特徴とする抗体含有食品である（発明態様 12)。

本発明は、乳由来の抗体 1. 5mgZg以上を含有することを特徴とする抗体含有明らか食品である、但し、乳酸菌およびビフィズス菌類を 1 0⁷ノ8以上含有しない（発明態様 1 3)。

本発明は、乳清タンパクと糖質、ココアパウダー、粉末状非凝固性不溶解物、抹茶、アロエ粉末、ゥコン粉末、かぼちゃ粉末、赤ブドウ果汁粉末またはトマト粉末を含有することを特徴とする乳清タンパク食品である（発明態様 4， 9, 1 5、 1、 2 )。

本発明は、乳清タンパクを含有することを特徴とする便臭改善剤である（発明態様 3)₀

本発明は、乳由来の粉末もしくは顆粒状のタンパクおよび粉末状非凝固性不溶解物を含有することを特徴とする水分散性に優れた夕ンパク組成物である（発明態様 8)。

本発明は、乳清タンパクと、オリゴ糖および水溶性食物繊維を含有することを特徴とする乳清夕ンパク食品である（発明態様 1 0)。

本発明は、乳清夕ンパクの製造工程中の少なくともいずれかで糖質を添加することにより、抗体の残存率を高めることを特徴とする乳清タンパクの製造方法である（発明態様 14)。発明の詳細な説明

本発明態様を以下に説明する。各発明態様 (·こ開示した材料は他の発明態様 ίこも使用できる。発明態様 6

本発明の課題は、関節リウマチの予防 ·治療および再発予防機能を有する組成物を提供することである。

本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意検討した結果、 I I型コラーゲン、グラム陰性腸内細菌死菌体の各々またはこれらの混合物をワクチンとしてゥシ、ャギ、羊、鶏を免疫し、抗体を産生させ、その抗体を、ゥシ、ャギ、羊の場合は乳として分泌させ、鶏は鶏卵黄抗体として分泌させ、それらの抗体を、食品または医薬品の組成物とすることにより、課題を達成できることを見出し、本発明に到達した。すなわち、それらの抗体を含有する食品または医薬品を摂取することにより、食品由来の I I型コラーゲン、口腔や腸内において細菌によって産生される内毒素を、各々に対応する抗体と反応させることにより不活性化ないしは消化管からの吸収を防止できること、その結果として、関節リウマチを予防し、ないしは病態を改善し治療に役立つことを見出し、本発明に到達した。

すなわち、本発明は下記のとおりである。

1 ) 抗リウマチ作用を有する抗体を有効成分とする関節リゥマチ治療剤組成物、

2 )抗リウマチ作用を有する抗体が抗 I I型コラーゲン抗体である前記 1 ) に記載の関節リウマチ治療剤組成物、

3 ) 抗 I I型コラーゲン抗体が、抗ニヮトリ I I型コラーゲン抗体、抗ゥシ π型コラーゲン抗体、抗ブ夕 I I型コラーゲン抗体の少なくともいずれかである請求項 9 に記載の関節リゥマチ治療剤組成物、 4 ) 抗リウマチ作用を有する抗体が抗細菌内毒素抗体である請求項 8に記載の関節リゥマチ治療剤組成物、

5 )抗リウマチ作用を有す抗体が、抗 I I型コラーゲン抗体と抗細菌内毒素抗体を任意の割合で混合したものである請求項 8に記載の関節リゥマチ治療剤組成物、および

6 )抗 Π型コラーゲン抗体および抗細菌内毒素抗体の少なくともいずれかを含有し、総抗体量として 0 . 1質量％以上を含有する請求項 8に記載の関節リウマチ治療剤組成物。

本発明によれば、それを含有する食品や医薬品等として摂取され、食品由来の I I型コラーゲンや口腔内、腸内において細菌の産生する毒素と、組成物中の抗体が反応することにより、関節炎の発症を抑制し、関節リウマチの予防ないしは治療用に用いことのできる関節リウマチ治療剤組成物を提供することができる。本発明においては、関節リゥマチの要因の 1つであることが前記で判明している 2種の抗原を家畜動物に接種して免疫し、産生したそれらの抗原に対する抗体を家畜の乳、卵または血液から分離し、得られた抗体を食品または医薬品のための組成物とするものである。以下に、各項ごとに説明する。

1 . 免疫に用いる抗原

本発明においては、抗原として動物の I I型コラーゲンおよびグラム陰性細菌もしくはその内毒素（L P S ) を好ましく使用する。

1 ) ゥシ、ブタ、およびニヮトリの I I 型コラーゲンは市販品（Chondrex社）を用いることができる。抗原は単独でも混合でも良いが、ニヮトリ、ゥシ、ブ夕、の I I 型コラーゲンを任意の組み合わせで混合した混合ワクチンが効率的かつ経済的である。

2 ) 細菌内毒素に対する抗体を産生させるために免疫に用いる抗原としては、人体寄生性グラム陰性細菌で、以下に示す厲に該当する細菌である。すなわち、フソバクテリム（Fusobacteriumリ，べィヨネラ（Vei 1 lonel la) , メガスフエラ (Megasphaera) ,ナイセリア（Neisseria) , モラクセラ（Moraxel la) , ブランノ、メラ (Branhamella) , ァシネトノ、クタ一（Acinetobacter) , シトロノクタ一 (Citrobacter), ェンテロパクター（Enterobacter) , 大腸菌（Escherichia) , ハフニァ（Hafnia),クレブシエラ（Klebsiella), モルガネラ）（Morganel la) , プロテゥス（Proteus), プロビデンシァ（Providencia) , サルモネラ（Salmonella)，セラチ 7 (Serratia), シゲラ（Sliigel la)，エルシニア（Yersinia) , ビブリオ（Vibrio)，ェ口モナス（Aeromonas), プレジオモナス（Pksiomonas) , へモフィルス (Haemophil lus) , パスッレラ（Pasteurel la) , 緑膿菌（Pseudomonas) , レジオネラ (Legionella)などのホルマリン処理ないし加熱死菌を死菌ワクチンとする。ヮクチンは単独でも混合ワクチンでもよいが、混合ワクチンが効率的である。菌の培養は成書に記載された通常の方法でよい。

3) 動物は微生物と共生しており、各動物種の消化管には各動物固有の微生物とともに、ヒトと共通の微生物も生存し、これらが抗原となって動物は抗体を産生し，保有する。これらは自然抗体と称される。ヒトと共通のグラム陰性菌の内毒素に対する抗体も、自然抗体として存在するので、これらを用いることもできる。 2. 動物の選択

通常、自己ないし同種の抗原に対しては、それを注射しても動物は抗体を産生しないことが知られている。さらに、産生された抗体の量は、抗原と免疫される動物種の異種性の隔たりが大きいほど多くなる傾向がある。したがって、例えば、ゥシ II型コラーゲンに対する抗体の作成はゥシ II型コラーゲンを鶏に免疫し、鶏卵卵黄抗体として回収することが望ましい。また、ニヮ卜リ II型コラーゲンに対する抗体の作成はニヮトリ II型コラーゲンを牛に免疫して、抗体を乳汁または血清中に得ることができる。このように、 II型コラーゲンで免疫される動物は異種由来の II型コラーゲンを接種する。異種由来であれば複数のコラーゲンを混合して混合ワクチンとして注射することが効率的、かつ経済的である。

細菌成分はすべての動物にとって抗原性を持つので、これらをワクチンとして、混合して免疫注射することができる。

3. 抗原接種方法

動物即ち乳牛および乳山羊、羊、鶏への摂取方法は、いずれの抗原も水溶液ないし懸濁液のままでもよいが、コラーゲンのように蛋白質性の抗原には各種免疫ァジュバントと混合して投与することが望ましい。.一回の免疫には蛋白乾燥重量】0 〜1000 グラムを 0. l〜10ml に溶解ないし懸濁し、等容量のフロインドの完全ァジュバントおよび不完全アジュバント、 TiterMax Gold または Ribi Adjuvant R-730 などを用いて油中水型ェマルジヨンとして、皮内、皮下、筋肉内 1箇所ないし 10箇所に分けて、一箇所 0. l〜10ml を注射する。これを週 1回ないし 2月に 1 回行う。

内毒素に体する抗体の作成には、 0.01 %〜 10%湿重量の一種の死菌液ないし複数の死菌液の混合物の 0.1〜10 ml を皮下、筋肉内、皮下ないし静脈内に 1〜4週に 1回投与する。内毒素に体する抗体の作成をアジュバントと共に免疫して行うことも可能である。死菌液にフロインドの完全アジュバントおよび不完全アジュバント、 TiterMax Gold または Ribi Adjuvant R-730 などを用いて油中水型ェマルジヨンとして、皮内、皮下、筋肉内 1箇所ないし 10箇所に分けて注射する。これを週 1回ないし 2月に 1回行う。

4. 抗体の採取

1 ) 乳汁抗体の採取

搾乳は通常の方法により手または搾乳機を用いて行う。抗体は 7 2でを超える加熱で活性を失うため、最終製品まで過剰な加熱を避ける。生乳の殺菌は 72で以下での処理、紫外線照射殺菌または放射線照射殺菌が適当である。乳汁は遠心分離により、脂肪を除き、噴霧乾燥し、スキムミルクとしたもの、脂肪を除いた後、塩酸を加えて pH4.6 とし、析出するカゼインをろ過除去し、さらに乳糖、ミネラルなどの低分子成分を限外ろ過により除いてホエーとしたもの、さらに限外ろ過によりラクトアルブミン、ラクトグロブリンをのぞき抗体蛋白を主とする分画などを、低温噴霧乾燥、または凍結乾燥し、抗体含有量 0.1%台から約 90%含有する粉末状の抗体組成物とすることができる。通常初乳を除く牛生乳 1 トンから総抗体として 10〜100g.、平均 30gが得られる。また、抗体を含有する、市販のホエー、乳清タンパク濃縮物（WP C)、乳清タンパク分離物（WP I ) を用いることもできる。

2) 血清抗体の採取

免疫動物の血液は抗体含量が高く、原料として優れる。

採取した血液を遠心分離して血清とした後、硫安 1/3飽和で沈殿するガンマグロブリン画分をろ過採取し、水に溶解後、脱塩し、低温噴霧乾燥ないし凍結乾燥し粉末とする。通常抗体含有量は 70〜90%で、血液 lkgから、総抗体約 15gが得られる。

3) 鷄卵抗体の採取

免疫鶏卵の卵黄より GITキット〔コスモバイオ（株）〕を用いて、一般に鶏卵 lkg より純度 90%の IgY抗体 0.9-1.5gが得られる。抗体溶液は低温噴霧乾燥ないし凍結乾燥し粉末とする。

5. 抗体の定量法 ·

抗体の量については、抗体の抗原特異性とは関係なく、総抗体量を測定する方法と、各抗原に対する抗体の量の測定法として ELISA法（Fujii K, et al. J Immunol M e t h o d s 1989； 124： 63 - 70 )による測定方法の両者が用いられる。

1 ) 総抗体量の測定

プロティン Gカラムは、抗体を効率よく精製するための抗体精製用ァフィ二ティカラムとして市販されている（アマシャムバイオサイエンス、その他）。抗体を含む溶液を中性付近の pHで通過させると、抗体を 100%近く吸着することが出来る。カラムを洗浄後、 pHを 2.5〜2.8の酸性溶液を流すと、抗体はカラムから遊離し回収される。抗体 1 %溶液の紫外部波長 280nmにおける吸光度は種差に共通で約 14であるので、吸光度から抗体の量を求める。

2) 総 IgYの測定

市販の卵黄抗体の吸着カラム（HiTrapIgYPuriiicationHP,アマシャムバイオサィエンス）を用い、容易に定量することができる。抗体含有液を 0.5M硫酸力リゥム含有 20mM リン酸緩衝溶液 pH7.5で吸着させ、同液で洗浄後、 20mM リン酸緩衝溶液 pH7.5で溶出し、回収した IgY抗体を吸光度より算出する。

3) ァフィ二ティ精製特異抗体の ELISA法による測定

コラーゲンおよび細菌内毒素（LPS) をァクティゲル（ステロジーン）や CNBr活性化（セファロ一スァマシャムバイオサイェン）に共有結合させ、抗体精製用の抗原ァフィ二ティカラムとして用いる。精製する抗体溶液をカラムに流し、目的とする抗体のみカラムに吸着させ、カラムに吸着しない免疫グロプリンなどを中性バッファーで洗い出した。カラムに結合した抗体は pH2.8の 0. 1Mグリシン緩衝液で溶出した。溶出抗体をさらにプロテイン Gカラムによりかけ、精製した抗体を標準品として ELISA (酵素免疫測定法）により検量線を作成し、定量した。各抗原によるゥエルの感作条件、ブロッキング溶液を以下に記載する。

-抗コラーゲン抗体の ELISA測定：

コラーゲン 10 g/m 1 となるように 0. 15M リン酸カリウム緩衝液 pH 7.2 に希釈し、その 50 〗を ELI SAプレートウエルに入れ、一昼夜 4 °Cでコートした。ブロッキングは 56で、 30分加熱したゥサギ血清に 0. 05M トリス、 0. 15M食塩を加え、 pHを 7. 8に調整した液をプロッキング液として用いる。抗体測定検体の希釈もこのブロッキング液をもちいる。

•細菌内毒素に対する抗体の ELI SA測定：

グラム陰性菌菌体より卜リク α口酢酸抽出した LPSを pH9. 5の 0. 05M炭酸緩衝液に、それぞれ 5 g /m 1 の濃度でふくむ溶液で ELI SAプレートウエルをコートする。ブロッキングは牛血清アルブミンを 0. 1 %含有するリン酸緩衝生理食塩液により行う。

抗体量は、成書に従って、それぞれペルォキシダーゼ標識した抗ゥシ抗体、抗山羊抗体、抗羊抗体、抗 I gY抗体を反応させ、 0PD を基質として発色させ、吸光度を測定し、抗体の標準品を用いて作成した検量線より総抗体量または特異抗体量を求める。

6 . 抗体含有組成物の作成

グラム陰性菌内毒素に対する抗体を含有する調整物と I I 型コラーゲンで免疫した抗体含有調整物の単独、または両者を混合して抗体含有組成物とすることができる。必要により、抗体含有調整物以外の食品材料、賦型剤を加えて食品、医薬品とすることもできる。最終製品の総抗体含有量が 1 %以上であることがのぞましい。

発明態様 7

本発明は、より強い免疫調節作用を持ち、より強い整腸作用を持つ機能性組成物を提供することを課題とする。

本発明者らは鋭意検討した結果、抗体と免疫賦活物質を混合し、同時に摂取することで、すなわち受動免疫物質と能動免疫賦活物質を組み合わせることで、それぞれ単独での摂取に比べて、より強い免疫調節作用と整腸作用が得られることを見出し、本発明に到達した。

すなわち、本発明は下記のとおりである。

1 ) 抗体と免疫賦活物質を有効成分として含有する機能性組成物、

2 ) 抗体が乳由来の抗体である請求項 8に記載の機能性組成物、

3 ) 免疫賦活物質が乳酸菌、ビフィズス菌以外の毒素を産生しない細菌の菌体または菌体成分である請求項 8または 9に記載の機能性組成物、

4 ) 免疫賦活物質がカビ ·酵母の菌体または菌体成分である請求項 1または 2に記載の機能性組成物、

5 ) 免疫賦活物質がキノコ類の菌体または菌体成分である請求項 1または 2に記載の機能性組成物、

6 ) 免疫賦活物質が細菌、力ビ · 酵母およびキノコ類から選ばれる菌類の菌体の酵素分解物である請求項 1または 2に記載の機能性組成物、および

7 ) 免疫賦活物質が S O D (スーパーオキサイドデイスムターゼ）である請求項 1または 2に記載の機能性組成物。

本発明によれば、抗体と免疫賦活物質を混合し、同時に摂取することで、より強い免疫調節作用と整腸作用が得られる。免疫賦活物質は消化管の能動免疫を活性化させ、一方、抗体は消化管において受動免疫として働くため、この両者を同時に摂取すると強い免疫調節作用と整腸作用が発現する。

具体的には、抗体の摂取、すなわち消化管内の受動免疫により悪玉菌が減少し、腸内環境が改善され、また、同時に摂取された免疫賦活物質が機能しやすくなり、免疫賦活物質単独での摂取に比べて、免疫賦活の効果はより大きくなる。そして、免疫系の T h l / T h 2バランスがさらに T h 1優位になり、免疫システムを司るマクロファージ、ナチュラルキラー細胞（N K細胞）やキラー T細胞（C T L 細胞）が活性化し、ィンターロイキン 1 2 ( I L— 1 2) ゃィンタ一フエロン了 ( I FN- r ) の産生が増強される、というように、全身の免疫機能が改善される。

本発明において、抗体としては卵由来、血清由来等の抗体を用いることもできるが、好ましくは容易に入手できる乳由来の抗体を用いる。乳清タンパクには乳由来の抗体が高濃度で含有されるので、そのまま、本発明における抗体として用いることができる。乳清タンパクは通常の市販されているもの、すなわち、ホェ一夕ンパク濃縮物（WP C)、ホエータンパク単離物（WP I )、脱塩ホエー粉等が使用できるが、抗体含有量の高いもののほうが好ましい。乳清からの乳清タンパクの分離法については、各種の方法が採用されているが、ウルトラフィルタレーシヨン法、マイクロフィルタレ一シヨン法、クロスフローマイクロフィルタレーシヨン法、イオン交換法、その他いずれの方法によるものでも使用できる。乳清タンパクの原料としての乳は牛、ャギ、ヒッジ、馬、水牛等いずれの哺乳動物の乳でもよく、また、その乳はワクチン接種を受けた哺乳動物から採取された乳でも、ワクチン接種を受けていない哺乳動物から採取された乳でもよい。本発明において、抗体と併用される免疫賦活物質としては公知の免疫賦活物質のいずれも包含するが、乳酸菌、ビフィズス菌以外の毒素を産生しない細菌類、力ビ-酵母類、キノコ類の菌体または菌体成分、細菌、カビ-酵母およびキノコ類から選ばれる菌類の菌体の酵素分解物並びに S ODが好ましく、挙げられる。乳酸菌、ビフィズス菌以外の毒素を産生しない細菌としては、乳酸菌、ビフィズス菌以外の細菌であって、毒素を産生しない菌であればいずれの細菌でも用いることができる。例えば、納豆菌（Baci 1 lus natto)'、アミノ酸生産菌 (Corynebacterium厲、 Brevi bacterium厲、 Microbacterium厲）等を用 1 ^ること力できる。これらの細菌類は生菌として用いてもよいし、死菌としてもよく、乾燥物や有効成分の抽出液、その乾燥物等を用いることができる。

カビ ·酵母類としては、食用できればいずれのカビ ·酵母でも用いることができる。例えば、ビール酵母、パン酵母、トルラ酵母、黒酵母、海洋性酵母、麹菌、テンペ菌等を挙げることができる。これらの乾燥物や抽出液、あるいは抽出液の乾燥物、また、これら酵母の培養液、培養液からの抽出液、その乾燥物等を用いることができる。

キノコ類としては、食用できればいずれのキノコでも用いることができる。例えば、ァガリクス、メシマコブ、ャマブシタケ、スェヒロタケ、力ワラタケ、ホゥキタケ、ハナビラタケ、サナギタケ、ナラタケ、マツタケ、マイタケ、姫マツタケ、冬虫夏草、マンネンタケ（霊芝）、鹿角霊芝、コフキサルノコシカケ、カバノアナ夕ケ（チヤ一ガ）、シィタケ、エノキタケ、ナメコ、ホンシメジ、キクラゲ、シロキクラゲ、エリンギ、クロカヮ等が挙げられる。これらのキノコ類の子実体や菌糸体を含む菌体の乾燥物や抽出液、あるいは抽出液の乾燥物等を用いることができる。

上記の細菌、カビ '酵母類、キノコ類の菌体の酵素分解物を用いることもできる。酵素はいずれの酵素を用いてもよいが、リゾチーム等のグリコシダ一ゼ型酵素とブロメライン等のエンドべプチダ一ゼ型タンパク質分解酵素を組み合わせて用いることが好ましい。

また、 S O Dとしては植物由来、動物由来、微生物由来等いずれの S O Dでも用いることができる。なかでも S O Dとしては、プロラミン処理 S O D ( U S— B 6 0 4 5 8 0 9 ) を用いると、経口的に摂取したときに、未処理の S O Dよりも強い免疫賦活作用を示すので、より好ましい。

また、その他の免疫賦活物質としてダル夕チオン、リゾチーム、プロメライン等のタンパク質分解酵素、ラクトフエリン、フコィダン、カゼイン分解物、ビタミン A、ビタミン C、ビタミン E、ビタミン B群、カロチノイド、ミネラル鉄、亚鉛、セレン)、コェンザィム Q 1 0、ひ—リポ酸、プロポリス，ローヤルゼリー、タウリン，ダルコサミン、ハ卜ムギエキス、羅^ ¾ェキス、グリチルリチン、キヤッックロー、ェキナセァ、ノコギリヤシ、ピクノジエノ一ル、カテキン、ブドウ稳子油出物等のポリフエノール、クロレラ、スピルリナ等の藻類、穀物（大麦、オート麦、ハト麦等）来のベータグルカン、等も fflいること力できる。これらは市販されているものを用いること力できる。

免¾^活物質としてブドゥ種子抽出物のフエノー Jレ化合物ゃポリフエノール、オリ一プ由来のフエノール化合物やポリフエノールも使用できる。

本発明には、機能性素材として、ァスパラギン酸、アルギニン、グリシン、グルタミン、ァ一ァミノ酪酸、コリン、テアニン、ホスファチジルセリン、ュビキノン、リン、. イン、ァスタキサンチン、ビタミン D，ビタミン K, eicosapentaenoic acid(EPA) docosahexaenoic acid(DHA), 才ク夕コサノール、グフレコン酸、ィチョウ槩抽出物、ォリーブ、ホップ抽出物、大豆イソフラボン、 n-3不飽和脂肪酸、 n-6不飽和脂肪酸、 n-9不飽和脂肪酸、ケール、大麦若葉などを添加してもよい。

本発明においては、抗体と免物質との混合方法に制限はなく、また，細物の幵^!犬にも制限はない。抗体は機能性組成物中に 1 O m gZg以上含まれること力 ^好ましく、より好ましくは 1 0 m g/g~ 3 0 0 mgZ g含まれる。また、免疫賦活物質は機能性糸 i城物中に 1質量％以上含まれること力好ましく、より好ましくは 1質量〜 9 5質量％含まれる。

発明態様 1 1

本発明は、生乳本来のおいしさを保ったまま、食中毒菌（大腸菌、黄色ブドウ球歯等）や病原菌（結核菌等）等の有害隨を死滅させ、生乳に含有される钪体をその活性を維持した状態で摂取できる食品およびその製造方法を提供することを!^とする。

本発明者らは、上記課題を解決するために討した結果、生乳に乳酸藤またはビフィズス藤の 1種または 2種以上を添加して究酵させると、加熱殺菌することなく有ぎ囊 ίを死滅させること力;できるとともに、 £ヒ乳本来のおいしさを保つこともでき、さらに予見していなかつたことだが、生乳を 6 3で以上に加熱しなければ、生乳中に含まれる抗体は活性を損なわれないことを新たに見出し、ここに新規な抗体含有発酵食品を得て、本発明に到達した。

すなわち、本発明は下記のとおりである。

1 ) 牛または牛以外の哺乳動物の生乳を 6 3 °C以上に加熱することなく、前記生乳に乳酸菌またはビフィズス菌の 1種または 2種以上を添加して発酵させることを特徴とする抗体含有発酵食品の製造方法、

2 ) 前記生乳に予め有機酸を添加して p Hを 5 . 8以下にした後、乳酸菌またはビフィズス菌の 1種または 2種以上を添加する前記 1 ) に記載の抗体含有発酵食品の製造方法、

3 ) 前記生乳を脱脂して発酵させる前記 1 ) または 2 ) に記載の抗体含有発酵食品の製造方法、

4 ) 前記 1 ) 〜 3 ) のいずれか 1項に記載の製造方法により得られた抗体含有発酵食品。

請求項 1 4記載の発明によれば、乳酸菌等を添加して発酵させることにより、牛または牛以外の哺乳動物の生乳中の大腸菌、黄色ブドウ球菌等や病原菌（結核菌等）の有害細菌を死滅させ、生乳に含有される抗体をそのまま摂取することで抗体のもつ健康機能を享受でき、しかも生乳本来のおいしさを生かした発酵食品の製造方法を提供することができる。請求項 1 5記載の発明によれば、生乳に有機酸を添加して p Hを 5 . 8以下にして発酵させることにより、生乳中の有害細菌の生育を阻害し、乳酸菌等の生育に好適な環境とすることができる。また、請求項 1 6記載の発明によれば、脱脂した生乳を用いることにより、脂肪含有量の少ない発酵食品を提供することができる。

本発明において、生乳とは牛または牛以外の哺乳動物の乳を搾乳した後、 6 3 °C 以上に加熱されていないものをいい、搾乳後 4 8時間以内のものが好ましい。牛乳を原料とした代表的な乳酸菌発酵食品であるョーグル卜の場合、生乳を原料とする場合においては通常、混入している雑菌をはじめ、 .大腸菌、黄色ブドウ球菌その他の食中毒菌等の有害細菌に汚染されている恐れがあり、予めそれらを死滅させるため、超高温殺菌等の加熱処理が行われる。本発明において生乳は、 6 3 °C 以上に加熱されると抗体が失活し、生乳の持つ良好なフレーバーが飛散してしまい、また、不快な加熱臭も生じ、生乳本来の味のバランスも崩れてしまうため、 6 3 °C以上に加熱することなく、発酵に供する。もし、大腸菌等の有害細菌が混入していたとしても、添加する乳酸菌等の発酵により、生育を阻害され、発酵中に死滅してしまうため、食中毒等の危険はない。また、本発明においては、 6 3で以上に加熱しないため、生乳中の抗体が失活することなく、抗体の持つ健康機能効果が十分に発揮される。

生乳は、予め、有機酸を添加して p Hを 5 . 8以下にした後、乳酸菌等を添加して発酵させることが好ましい。 p Hを 5 . 8以下にすることにより、有害細菌の繁殖を阻害し、食中毒等の危険（リスク）をより少なくすることができる。使用できる有機酸としては、例えば、乳酸、クェン酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、アジピン酸、酢酸、ダルコン酸、フマル酸、リン酸を挙げることができ、これらの中でも乳酸が好ましい。

また、生乳は脱脂して使用すると、脂肪含量の少ない発酵食品を製造することができ、低力ロリ一食品を望む糖尿病患者や体重減少をめざす人のための食品として好適である。脱脂の方法としては遠心分離等、通常の乳脂肪分の分離方法によればよい。

本発明において添加する乳酸菌としては、ラクトバチルス（Lac tobac i l l us) 属に属するラクトバチルス · デルブルツキ一 ' サブスピーシ一ズ ' ブルガリクス (Lb. de l bruecki i subsp. bu l gar i cus) , ラクトバチルス · デルブルッキー ·サブスピ一シーズ · ラクテイス（ΙΛ delbruecki i subsp.1 act i s)、ラクトバチルス ' デルブルツキ一 · サブスピーシーズ · デルブルツキ一（ Lb. de 1 brueck i i subsp. delbrueckii), ラクトバチルス · ァシドフィルス（Lb. acidphilus)、ラクトバチルス 'カゼィ（Lb. casei)、ラクトバチルス · ロイテリ（Lb. reuter i)、ラクトバチルス · ブレビス（Lb. brevis)、ラクトバチルス 'ガッセリ（Lb. gasser i)、ラクトバチルス · ジョンソニー（Lb. johnsonii), ラクトバチルス■ァラビノサス

(Lb. arabinosus), ラクトバチルス 'ヘルべチカス（Lb. he】vencus)、ストレプトコッカス（Streptococcus) 属に属するストレブトコッカス · サ一モフィルス

(Stc. thermophi lus), ラクトコッカス（Lactoc.occus) 厲のラクトコッカス ' ラクテイス ·サブスピーシーズ ' ラクテイス（Lc. lactis subsp. lactis)、ラクトコッカス 'ラクテイス 'サブスピーシ一ズ 'クレモリス（L 1 act is subsp. cremoris), ラクトコッカス ·プランタラム（L^ plantarum), ラクトコッカス ' ラフイノラクテイス（L raiiinolactis)、ぺディォコッカス（Pediococcus) 属のぺディォコッカス · ハロフィルス（P. halophilus)、ぺディォコッカス · ペントサシウス

(P. pentosaceus)、ロイコノストック（Leuconostoc) 厲のロイコノストック -メセンテロイデス（ Leu. mesenteroides )、ロイコノストック ' ラクテイス

(Leu. lactis)、ェンテロコッカス（Enterococcus) 属のェンテロコッカス · フエカーリス（E faecal is；)、ェンテロコッカス ' フエシゥム（Ec. iaecium) を挙げることができる。

ビフィズス菌としては、ビフィドバクテリゥム（Biiidobacteriuni) 厲のビフィドバクテリゥム ' ビフィダス（B. biiidus；)、ビフイドパクテリゥム ' ロンガム (B. longum), ビフィドバクテリゥム 'ブレーべ（B. breve')、ビフィドバクテリウム ·インファンテイス（B. iniantis)、ビフィドバクテリゥム ·ァドレツセンティス（B. adolescentis) を挙げることができる。また、いわゆるケフィァヨーグルト等のように酵母を添加して複合発酵させることもできる。

発酵は通常の発酵条件下、すなわち、 2 0〜5 0 t：、 8〜2 4時間、発酵培養する。

発酵に際しては、発酵に影響を及ぼさない範囲であれば、発酵前の生乳に砂糖等の甘味料、香料等の通常、食品に添加される副原料を添加して発酵させることができる。

乳酸菌やビフィズス菌は整腸作用、血中コレステロール低減作用、血圧降下作用、制癌作用、免疫賦活作用等の効果があることが知られており（乳酸菌の科学と技術、学会出版センター）、本発明で得られる発酵食品は、乳酸菌やビフィズス菌の持つ健康機能と抗体の持つ健康機能を併せもち、相乗的効果の期待できる非常に有用な食品である。また、生乳を原料とし、高温に加熱されていないため、生乳本来のおいしさを有する食品である

上記のようにして得られた発酵食品は、そのまま、ヨーグルト等として食することができる。さらには、ヨーグルトム一ス、ヨーグルトケーキ、フローズンョ一ダルトあるいはョーダルトソースなどの食品原料として用いることもできる。また、本発明の製造方法で得られた抗体含有発酵食品は、砂糖等の甘味料、香料等の通常、食品に添加される副原料を添加して、乳酸菌飲料、ビフィズス菌飲料、酸性飲料を製造することもできる。さらには、抗体含有発酵食品を乾燥させて粉末化して、抗体を含有する全粉乳、脱脂粉乳等の乾燥食品を得ることもできる。

発明態様 1 2

本発明は、より高濃度の抗体を含有し、しかも抗体のもつ機能と乳酸菌、ビフィズス菌のもつ機能を組み合わせた食品を提供することを課題とする。本発明者らは、乳清タンパクのような、より高濃度の抗体を含有する食品原料を配合し、さらに乳酸菌、ビフィズス菌を組み合わせると前記課題を解決できることを見出し、本発明に到達した。

すなわち、本発明は下記のとおりである。

1 ) 抗体 1 . 5 m g / g以上と乳酸菌およびビフィズス菌からなる群から選ばれる 1種または 2種以上の菌 1 0 ⁷ 以上を含有することを特徴とする抗体含有口

2 ) 抗体を 3 m g / g以上含有する請求項 1 8に記載抗体含有食品、

3 ) 抗体が乳清タンパク中の抗体である請求項 1. 8または 1 9に記載の抗体含有口

K pp、

4 ) 抗体が初乳中の抗体である請求項 1 8 〜 2 0のいずれか 1項に記載の抗体含有食品、および

5 ) 他の免疫賦活機能を有する成分をさらに含有する請求項 1 8 〜 2 1のいずれか 1項に記載の抗体含有食品。

本発明によれば、高濃度の抗体と乳酸菌、ビフィズス菌を同時に含有することにより、抗体を体外から摂取して免疫を獲得する受身免疫と、乳酸菌、ビフィズス菌による体内の免疫を賦活する能動免疫の 2通りの免疫を同時に強化することができ、免疫賦活作用の相乗効果を奏する食品を提供することができる。乳酸菌、ビフィズス菌の 1種または 2種以上を 1 0 ⁷ノ g以上含有することにより、他の雑菌、特に食中毒菌の増殖を抑制する効果も得られる。請求項 1 9記載の発明によれば、抗体濃度のさらに高い食品を提供することができる。また、請求項 2 0 記載の発明によれば、乳清タンパク中の高濃度の抗体を含有する食品を提供することができる。請求項 2 1記載の発明によれば、初乳中の高濃度の抗体をそのまま含有する高抗体含量の食品を提供することができる。さらに請求項 2 2記載の発明によれば、前記以外の免疫賦活機能を有する成分をさらに配合することにより、さらに優れた免疫賦活機能を奏する食品を提供することができる。

本発明の抗体含有食品は、抗体として、抗体濃度の高い抗体原料、例えば乳清タンパク、初乳に含まれる抗体を含有することが好ましい。乳清タンパク、初乳は抗体濃度が高いので、高濃度の抗体含有食品の抗体原料として好適である。市販の乳清タンパクには生乳に含まれる抗体が移行して高濃度で存在し、変性、失活せずにその活性を保っているものがある。乳清タンパクとしては、市販のものを用いることができるが、高温において抗体が変性を受けるため、製造工程中での熱履歴の少ないもの、例えばィォン交換膜法や限外ろ過膜法で製造したものを配合するのが好ましい。より好ましくは活性を保持した抗体を 1 %以上含有している乳清夕ンパクである。

乳清タンパクの原料となる乳は牛、ャギ等いずれの哺乳動物の乳でもよい。また、その乳はワクチン接種を受けた哺乳動物から採取された乳でも、ワクチン接種を.受けていない哺乳動物から採取された乳でもよい。

初乳を抗体原料として用いる場合、牛、ャギ等いずれの哺乳動物の初乳でもよく、また、その初乳はワクチン接種を受けた哺乳動物から採取された初乳でも、ワクチン接種を受けていない哺乳動物から採取された初乳でもよい。初乳とは；分泌開始後、 4〜 5日までに分泌される乳をいう。初乳には常乳に比べて、数十〜百倍の高濃度の抗体が含まれていることが知られている（太田實、化学と生物 37 (2)， 107- 1 12 (1999) ) ₀

乳清タンパク、初乳およびそれらを含む食品原料は、抗体含量が低下しない範囲であれば加熱殺菌されていてもよいが、加熱温度は品温が 7 6 °C以上にならないことが好ましい。また、濾過や電子線、ガンマ線、紫外線、高電圧パルス、振動磁場、閃光パルス、超音波、高圧処理等を用いた非加熱殺菌をされていてもよい

本発明の抗体含有食品は、食品 l g中に、抗体を 1. 5mg以上含有する。好ましい含有量は 1. 5〜 50 OmgZgである。また、抗体含量が SmgZg以上の場合、抗体の免疫賦活機能がより期待でき、乳酸菌やビフィズス菌との相乗効果も向上し、さらに好ましい。さらに好ましい含有量は 3〜50 OmgZgである。

本発明において、乳酸菌としては発明態様 1 1のそれが使用できる。また他の乳酸菌も利用できる。

ビフィズス菌としては発明態様 1 1のそれが使用できる。他のビフィズス菌も利用できる。

乳酸菌およびビフィズス菌はバクテリオシン産生株であっても、パクテリオシンを産生しない株であっても構わない。また、乳酸菌およびビフィズス菌は生菌でも死菌でも免疫賦活作用があることが判明しており、そのいずれを添加しても構わない。

また、本発明の抗体含有食品は、乳酸菌およびビフィズス菌からなる群から選ばれる菌の 1種または 2種以上を、食品 l g中に、 1 0⁷以上含有する。これらの乳酸菌または Zおよびビフィズス菌の含有量が 1 0⁷ノ g以上であることにより、免疫賦活作用等の効果が期待できる。好ましい含有量は 1 0⁷〜 1 0¹²Zg である。

本発明の抗体含有食品においては、抗体と、乳酸菌およびビフィズス菌からなる群のいずれか 1種または 2種以上の菌類を含有する食品であればそれらの菌類の添加形態はに限定されず、抗体含有食品の主原料となる牛乳や豆乳等に添加し、発酵させた発酵食品であっても良いし、主原料に、菌体培養液または乾燥菌体を混合する非発酵食品であっても良い。また、本発明の抗体含有食品の成分を主成分とすることもできる。

本発明の抗体含有食品は、抗体、乳酸菌、ビフィズス蘭以外の免疫賦活機能を有する成分（以下、他の免疫賦活成分という）をさらに含有することができる。他の免疫陚活成分をさらに含有することにより、さらに免疫賦活機能を高めることができる。他の免疫賦活成分としては、ァガリクス、メシマコブ、霊芝等の担子菌類； D N A、ヌクレオチド等の核酸組成物；プロポリス；キチン；キトサン；ラクトフエリン；フコィダン；ェキナセァ；夕ヒボ；米糠；酵母；ビタミン C、ビタミン E、 ]3—力ロチン、ポリフエノール等の S O D様物質； S O D ；石蓮花等の免疫賦活機能の知られている成分を挙げることができる。

また、本発明は上記発明態様 7に記載した機能性素材を添加してもよい。

本発明の抗体含有食品が発酵食品である場合、その製造方法に限定はなく、通常の製造方法によることができる。その場合、乳清タンパクや初乳等の抗体原料は、発酵培地を加熱殺菌した後に添加することが好ましい。加熱殺菌後であれば、発酵前に添加しても、発酵後に添加しても良く、また、発酵途中で添加しても良い。

発酵前に、発酵培地に乳清タンパクや初乳等を添加した場合、その後は、通常、乳酸菌等の究酵スターターを添加し、 2 0〜 5 0で、 8〜 2 4時間、発酵培養する。また、いわゆるケフィァヨーグルト等のように酵母を添加して複合発酵させることもできる。非発酵食品の場合には、乳清タンパクや初乳と、菌体培養液または乾燥菌体を抗体含有食品の他の原料に添加するだけで製造することができる。それらの菌類の添加方法に制限はない。ここでいう非発酵食品とは、他の原料とは別に乳酸菌またはおよびビフィズス菌を増殖させ、得られたそれらの菌類を、非発酵状態にして、他の原料に添加したものをいう。非発酵状態としては菌体培養液の冷却ゃ菌体め乾燥等を挙げることができる。本発明において、食品としては、発酵させた食品として、ヨーグルト等として食することができるもののほか、ヨーグルトムース、ヨーグルトケーキ、フローズンヨーグルト、乾燥発酵乳あるいはヨーグルトソースなども含む。また、非発酵の場合には、様々な形態の食品があるが、例えば加工乳、アイスクリーム、デザート類、清涼飲料水、タブレット、粉末食品等を挙げることができる。

また、本発明の抗体含有食品は、砂糖等の甘味料、香料、増粘多糖類等の通常、食品に添加される副原料を含有することができる。

発明態様 1 3

本発明は、味わいつつ食することのできる明らか食品であって、より高濃度の抗体を含有する食品およびその製造方法を提供することを課題とする。

本発明者らは、乳清タンパクのような、より高濃度の抗体を含有する食品原料を加工食品に一定条件のもとに配合することで前記課題を解決できることを見出し、加熱条件によっては、抗体が失活しないで 50 %以上残存することを見つけ、本発明に到達した。

すなわち、本発明は下記のとおりである。

1 ) 乳由来の抗体 1. SmgZg以上を含有することを特徴とする抗体含有明らか食品（但し、乳酸菌およびビフィズス菌類を 10⁷Zg以上含有しない）、

2) 乳由来の抗体を 3mgZg以上含有する前記 1) に記載の抗体含有明らか食

P

P口ゝ

3) 乳由来の抗体を 1 OmgZg以上含有する前記 ]. ) に記載の抗体含有明らか食品、

4) 乳由来の抗体が乳清タンパク中の抗体である前記 1 )·〜 3 ) のいずれか 1項に記載の抗体含有明らか食品、

5) 乳由来の抗体以外の免疫賦活機能を有する成分をさらに含有する前記 1 ) 〜 4 ) のいずれか 1項に記載の抗体含有明らか食品、

6 ) 抗体含有明らか食品が乳製品または冷菓である前記 1 ) 〜 5 ) のいずれか 1 項に記載の抗体含有明らか食品、

7 ) 乳由来の抗体を含む明らか食品または該明らか食品の乳由来の抗体を含む部分を、抗体が 5 0 %以上残存する条件で加熱殺菌を行うことを特徴とする前記 1 ) 〜6 ) のいずれか 1項に記載の抗体含有明らか食品の製造方法、

8 ) 加熱殺菌を、抗体含有部分の糖質含量が 7 . 5質量％以上となるように調製して行う前記 7 ) に記載の抗体含有明らか食品の製造方法。

請求項 2 3記載の発明によれば、高濃度の抗体を含有することにより、免疫賦活作用を期待できる食品を提供することができる。請求項 2 4記載の発明によれば、抗体濃度のさらに高い食品を提供することができる。また、請求項 2 5記載の発明によれば、抗体濃度の特に高い食品を提供することができる。請求項 2 6 記載の発明によれば乳清タンパク中の高濃度の抗体を含有する食品を提供することができる。さらに請求項 2 7記載の発明によれば、乳由来の抗体以外の免疫賦活機能を有する成分をさらに配合することにより、さらに優れた免疫賦活機能を奏する食品を提供することができる。請求項 2 8記載の発明のとおり、抗体含有明らか食品は乳製品、冷菓としておいしさを味わいつつ免疫賦活効果を享受できる。請求項 2 9記載の発明によると、加熱しても抗体が 5 0 %残存する食品を製造することができる。請求項 3 0記載の発明によると 7 . 5質量％の糖質の存在で抗体の安定性が高められるので、抗体残存量の高い明らか食品を製造することができる。

本発明の抗体含有食品は、乳由来の抗体として、抗体濃度の高い抗体原料、例えば乳清タンパク、初乳に含まれる抗体を含有することが好ましい。乳清タンパク、初乳は抗体濃度が高いので、高濃度の抗体含有食品の抗体原料として好適である。市販の乳清タンパクには生乳に含まれる抗体が移行して高濃度で存在し、 . 変性、失活せずにその活性を保っているものがある。乳清タンパクとしては、市販のものを用いることができるが、抗体は高温において変性を受けるため、製造工程中での熱履歴の少ないもの、例えばイオン交換膜法や限外ろ過膜法で製造したものを配合するのが好ましい。より好ましくは活性を保持した抗体を 1質量％以上含有している乳清タンパクである。 .

乳清タンパクの原料となる乳は牛、ャギ、ヒッジ、馬等いずれの哺乳動物の乳でもよい。また、その乳はワクチン接種を受けた哺乳動物から採取された乳でも、ヮクチン接種を受けていない哺乳動物から採取された乳でもよい。

初乳を抗体原料として用いる場合、牛、ャギ、ヒッジ、馬等いずれの哺乳動物の初乳でもよく、また、その初乳はワクチン接種を受けた哺乳動物から採取された初乳でも、ワクチン接種を受けていない哺乳動物から採取された初乳でもよい。初乳とは、分泌開始後、 4〜 5日までに分泌される乳をいう。初乳には常乳に比ベて、数十〜百倍の高濃度の抗体が含まれていることが知られている（太田實、化学と生物 37(2), 107-112(1999))。

本発明の抗体含有明らか食品は、食品 l g中に、乳由来の抗体を 1. 5mg以上含有する。好ましい含有量は 1. 5〜20 OmgZgである。また、抗体含量が 3mg/g以上の場合、抗体の免疫賦活機能がより期待でき、さらに好ましい。さらに好ましい含有量は 3〜 20 Omg/gである。また、抗体含量が 1 0mg 以上の場合、さらに高い抗体の免疫賦活機能がより期待でき、より好ましレさらにより好ましい含有量は 1 0〜2 00mgZgである。

本発明の抗体含有食品は、抗体以外の免疫賦活機能を有する成分をさらに含有することができる。抗体以外の免疫賦活成分をさらに含有することにより、さらに免疫賦活機能を高めることができる。抗体以外の免疫賦活成分としては、例えば、しいたけ、エノキタケ、ァガリクス、メシマコブ、霊芝等の担子菌類；原核細胞の D N A、真核細胞の D N A、ヌクレオチド等の核酸組成物；プロポリス；キチン；キトサン；ラクトフエリン；フコィダン；ェキナセァ；タヒボ；米糖；酵母；ピタミ > C、ビタミン E、カロチノイド、緑茶成分、ポリフエノール等の S O D様物質； S O D含有医薬組成物（US-B 6 0 4 5 8 0 9 ) ; 石蓮花、朝鮮人参、うこん等の漢方成分等免疫賦活機能の知られている成分を挙げることができるが、免疫陚活機能を有する成分であればこれらに限定されない。これらは抽出エキス、その乾燥粉末等としても用いることができる。

本発明において、明らか食品とは、「明らかに食品と認識される物」の通称であり、外観、形状および成分本質からみて社会通念上、容易に「食品」と認識されるものをいい、厚生省薬務局監視指導課、東京都衛生局薬務部監修「医薬品 ·化粧品等広告の実際 ' 9 4」（薬業時報社）にも記載されている用語である。医薬品や栄養補助食品に通常、用いられている形態である錠剤、カプセル、粉末等の形状でない飲愈品であり、加工食品、調理食品、菓子、飲料、調味料等を包含する。

本発明の明らか食品としては、様々な形態の食品があるが、例えば加工乳、乳飲料等の乳製品（乳酸菌、ビフィズス菌類の含有量が 1 0 ⁷ Z g未満のもの）、果汁飲料、野菜汁飲料、清涼飲料、豆乳等の嗜好飲料、ドレッシング、ふりかけ等の調味料、アイスクリーム、ソフトクリーム等の冷蘂、ゼリー等のデザート類、マーガリン、スプレッド、トッピングソース、コンデンスミルク、ホイップクリーム、コーヒーホワイトナー、チョコレート、チューィンガム等の薬子等を挙げることができる。

本 β明の抗体含有明らか食品は、その製造方法に限定はなく'、通常の製造方法によることができる。明らか食品の製造または調 ¾時に原料の一つとして、抗体原料である乳淸タンパクや初乳を添加して製造、調理することにより、得ることができる。調理またはに際しては、抗体原料を添加した後は抗体が 5 0 %以上残存する条件で加熱殺藤することカ¾1ましい。抗体が 5 0 %以上残存する加熱殺 ®条件としては、例えば、 6 O ,, 3 0分間またはこれと同等以下の加熱条件が挙げられるが、図 6に示すように食品によってはさらに温度を上げることもできる。糖質を 7. 5質量％以上含ませることにより、抗体力謝こ対して安定になり、より高い ¾¾tでの加熱が可能となるので、糖質を添加して加熱殺菌することもできる。 . また、乳清タンパクや初乳等の抗体を含む部分を他の食品原料部分に添 ¾ る前に、この抗体を含む部分を抗体が 5 0 %以上残? る条件で加熱殺菌し、抗体を含まない部分（前記他の食品原料部分）を通常の殺豳条件で加熱殺菌し、両者を無菌的に混合することで、抗体含有明らか食品を得ることもできる。

また、觼過ゃ電 ί¾、ガンマ線、紫外線、高 HIノルス、 & 磁場、閃光パルス、超音波、高 LBil理、 DP CO, (Dense Phase Carbon Dioxide) 等を用いた非加熱殺菌を行って抗体明らか食品を得ることもできる。図 6には、食品に乳清タンパクを添加し、各温度で 3 0分間加熱したときの各食品中の抗体残存率を示す。食品として、それ^ 市販の牛乳、ポタージュスープ、野菜果料を選び、それぞれ 2質量％、 3質量％、 3質量％の乳清タンパクを添加し、その他に、乳清タンパクの 1 0質量％水溶液について、 6 0〜7 2での範囲で加熱したときの各食品中の抗体量を測定し、抗体の残存率を算出した。抗体豫の測定方法は後記実施例に示法によった。図 6中、 · :牛乳に乳清タンパクを 2質量％添加 (pH6. 5)、園：ポタージュスープに乳清タンパクを 3質量％添加（pH5. 3)、 ▲:野菜果汁飲料に乳清タンパクを 3質量％添加（pH4. 5)、 ♦：乳清夕ンパクの 1 0質量％τΚ溶液 (ρΗ6. 4) である。

図 6に見る通り、牛-乳（乳清タンパク添加後の ρΗ 6. 5) においては， 6 8Τ 3 0分間の加熱で抗体は 5 0 %以上残存し、乳溃タンパク 1 0質量％水溶液（同 pH 6. 4) においては、 6 7で、 3 0分間で 5 0 % 程度残存し、ポタージュスープ（同 pH 5. 3) の場合には 6 6で、 3 0分間で 5 0 %残存している。一方、野菜果 ·|傲料（同 PH 4. 5) においては、 6 0t；、 3 0分間の加熱で 5 0 %以上の残存率になっている。このように、対象食品ごとに加熱殺趣の条件を選ぶことにより、抗体を 5 0 %以上残存させること力できることがわかる。以上のことから、対象食品が異なっても、予備試験を行うことにより、抗体が 5 0 %以上残存する加熟条件を定めること力、'でき，その条件と同等力、それより低レ ^件で加熱殺藤すればよレ - -方、発明者は抗体の熱安定性を高める物質の検索を行ったところ、糖質を添加することにより目的を達成できることを発見した。

図 7には、市販の牛乳に乳清タンパクを添加し、さらにショ糖を添加して各镀で 3 0分間崖したときの抗体の残存率を示す。この試験においては、ショ糖を無咖、 3質量％、 5. 5質置％、 1 0. 5質愚％、 2 5. 5質量: ¾、 4 0. 5質量％添加したので、乳中にもともと含まれる 4. 5質: %の糖質と合わせると、それぞれの牛乳中の糖質含量は 4. 5質] 1%、 7. 5質量％、 1 0質量％、. 1 5質量： ¾、 3 0質量％、 4 5質量％となった。これらの牛乳にいずれも乳清タンパクを 2質量％添加し、 6 0〜8 の範囲で加熱したときの各牛乳中の抗体量を測定し、抗体の残存率を算出した。図 7中、参：牛乳（糖質含量 4 5質量％) に乳清タンパクを 2質量％添加、鼴：牛乳（糖質含量 4. 5質量％) にシ.ョ糖 3. 0質量％、乳清タンパクを 2質量％添加、 ▲:牛乳（糖質含量 4 5質量％) にショ糖 5. 5質量％、？ L清タンパクを 2質量％添加、 ♦:牛乳（糖質含量 4 5質量％) にショ糖 10. 5質量％、乳清タンパクを 2質量％添加、〇：牛乳（糖質含量 4. 5質量％) にショ糖 25. 5質量％、乳清タンパクを 2質量％添加、口：牛乳（糖質含量 4 5質量％) .にショ糖 40. 5質量％、乳清タンパクを 2質量％添加である。

図 8には、ショ糖の替わりにエリスリトールを用いて、上記と同様の試験を行った結果を示す。この他、果糖、ガラクトォリゴ糖を用レ、た場合にも同様の熱安定性力 ί得られた。図 8中、拿：牛乳（糖質含量 4. 5質量％) に乳清タンパクを 2質量口、躍：牛乳（糖質含量 4 5質量％) にエリスリトール 3. 0質量％、乳清タンパクを 2質量％添加、 ▲：牛乳（讓含量 4 5質量％) にェリスリトール 5. 5質量％、？し清夕ンパクを 2質量％添加、 ♦:牛乳（麵含量 4. 5質量％) にエリスリトール 10. 5質量％、乳清タンパクを 2質量％添加、〇：牛乳（糖質含量 4 5質量％) にエリスリトール 25. 5質量％、乳清タンパクを 2質量％添加、口：牛乳（糖質含量 4 5質量％) にエリスリトール 40. 5質量％、乳清タンパクを 2質量％添加である。

図 7および図 8に見る通り、糖含量が質 7. 5邏％であれば 7 0で、 3 0分間の加熱で、いずれにおいても抗体は 5 0 %以上残存していた。また、糖質含愚が^くなるに從つて抗体の熱安定性は高まり、糖質含置が 4 5質;1¾；では、マ rC、 3 0分間の加熱でも抗体は 5 0 %以上残存してレ、た。

以上のことから、抗体含有明ら力、食品の製造または調现工程において，抗体を含む部分の糖質含量が 7 . 5質量％以上となるように調整すると、抗体の熱に対する安定性が高められ、より高い温度で加熱することができ、同じ加熱温度では製品食品中の抗体の残存率を高めることができることがわかる。

このような効果を奏する糖質としては、ブドウ糖、果糖等の単糖類、ショ糖、乳糖等の二糖類、フラク卜オリゴ糖、イソマルトオリゴ糖等のオリゴ糖類、ダリセリン、ソルビトール、エリスリトール等の糖アルコール類等を用いることができる。糖質は単体ないしは複数種を混合して添加してもよいし、食品原料中に元来含まれる糖質も利用できる。

また、甘味料、酸味料、香料、増粘多糖類等の通常、食品に添加される原料を含有することができる。

発明態様 4

本発明は、若年層から高齢者までが受入れられるように乳清タンパクの持つミルク臭や渋み、えぐみ、収れん味を低減させて風味を改善し、また、吸水性、分散性を改善して食品に混合したときの「ままこ」状態を短時間で解消でき、混ぜやすく食べやすい乳清夕ンパク食品を提供することを課題とする。

本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意研究の結果、オリゴ糖等の糖質を乳清タンパクに添加することにより、乳清タンパクの持つミルク臭や渋み、えぐみ、収れん味が低減するとともに、吸水性が向上し、水や牛乳、トマトジユース等の液状食品やヨーグルト等のペースト状食品に混合したときの「ままこ」状態が短時間で解消されることを見出し、本発明に到達した。

すなわち、本発明は、下記のとおりである。

1 ) 乳清タンパクと、乳清タンパク 1 0 0質量部に対して 5 〜 1 0 0 0質量部の糖質を含有することを特徴とする乳清タンパク食品、

2 ) 糖質が一種または二種以上の難消化性糖類である前記 1 ) に記載の乳清タンパク食品、

3) 難消化性糖類がフラク卜オリゴ糖、乳果オリゴ糖（ラクトスクロース）、ラクチュロース、イソマルトオリゴ糖、 α—ガラクトシル結合を含まないガラクトォリゴ糖から選ばれる前記 2 ) に記載の乳清夕ンパク食品、

4) 形状が顆粒状である前記 1 ) 〜 3) のいずれか 1項に記載の乳清タンパク食

Π

αρ、

5) 抗体の含有量が 5mgZg以上であることを前記 1) 〜4) のいずれか 1項に記載の乳清タンパク食品、

6) 抗体の含有量が 1 Omg/g以上であることを特徴とする前記 1 ) 〜 5) のいずれか 1項に記載の乳清夕ンパク食品、

7) 抗体の含有量が 5 Omg/g以上であることを特徴とする前記 1 ) 〜 5) のいずれか 1項に記載の乳清夕ンパク食品。

請求項 3 2記載の発明によれば、乳清タンパクと糖質を混合することで、乳清タンパクの持つミルク臭や渋み、えぐみ、収れん味が低減して風味が改善され、さらには乳清夕ンパクをよりおいしくし、液状食品やペースト状食品に混合したときの吸水性を改善して混ぜやすくすることができる。請求項 3 3記載の発明によれば、添加する糖質を難消化性糖類とすることで、抗体の持つ免疫賦活機能と難消化性糖類の持つ生理的機能の相乗効果が期待できる。請求項 34記載の発明によれば風味がより顕著に改善される。請求項 3 6記載の発明によれば、糖質を含有する乳清タンパク食品を顆粒状にすることにより、吸水性が一段と向上し、液状食品やペースト状食品と混合することがさらに容易となり、食べやすくなる。請求項 3 7記載の発明によれば、抗体の含有量を 5 m gZg以上とすることで、抗体の持つ免疫賦活機能を充分に得ることができる。請求項 3 8記載の発明によれば、抗体の含有量を 1 Omg/g以上とすることで、抗体の持つ免疫賦活機能をより充分に得ることができる。請求項 3 9記載の発明によれば、抗体の含有量を 5 O m g / g以上とすることで、抗体の持つ免疫賦活機能をさらに、より充分に得ることができる。

乳清タンパクは一般に、チーズホエー、酸ホエー等の乳清から分離（分画）して得られた乳清タンパク溶液を乾燥させて製造されるが、本発明における乳清夕ンパクとしては、いずれの乳清から分画されたものでもよい。また、乳清から乳清タンパクを分画する方法にも制限はない。乳糖を結晶化させ除去させる方法のほ力、例えば、マイクロフィルタレ一シヨン法、クロスフローマイクロフィル夕レーシヨン法、イオン交換法、限外濾過法、その他いずれの方法によるものでも使用できる。乳清の原料となる乳は牛、ャギ、ヒッジ、馬、水牛等いずれの哺乳動物の乳でもよく、また、その乳はワクチン接種を受けた哺乳動物から採取された乳でも、ワクチン接種を受けていない哺乳動物から採取された乳でもよい。乳清タンパクとして、市販の乳清タンパクを用いることができる。これらの乳清タンパクとして、ホエータンパク濃縮物（W P C )、ホエータンパク単離物（W P I )、脱塩ホエー粉等を挙げることができる。

乳清夕ンパク中には生乳の含有する抗体が残存しており、乾燥粉末中にはそれらが濃縮されて含有されるので、抗体のよい補給源として利用することができる。本発明に用いる糖質は、後述する難消化性糖類の他、ブドウ糖、果糖、ショ糖、異性化糖、デキストリン等、食品として使用できる糖質であれば、いずれを用いてもよい。これらの糖質は一種または二種以上を併用することもできる。糖質を含有することにより、乳清タンパクのミルク臭や渋み、えぐみ、収れん味を低減させ、吸水性を向上させて乳清タンパク食品を液体食品やペースト状食品に混合したときの分散性を改善することができる。

難消化性糖類としては、食品として使用できる難消化性糖類であれば、いずれの糖類も用いることができる。例えば、フラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖（ラクトスクロース）、ラクチュロース、イソマルトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、キシロオリゴ糖、ラフイノース、パラチノースオリゴ糖、ニゲロオリゴ糖、ゲンチォオリゴ糖、トレハロース、カップリングシュガー、ぺクチンオリゴ、シクロデキストリン等のオリゴ糖；ソルビトール、マルチトール、エリスリトール、還元パラチノース、ラクチトール、マンニトール、キシリトール等の糖アルコール；ィヌリン；難消化性デキストリン；レジスタントス夕 —チ等を挙げることができる。これらの糖質は通常の市販されているものを用いることができる。本発明において難消化性糖類とは、体内の消化酵素で消化されにくい糖類をいうので、脂溶性の物質や、ゼイン、グリアジン等のプロミランで被覆された易消化性糖類も、ここでいう難消化性糖類として用いることができる。難消化性糖類は腸内ビフィズス菌の増殖因子となり、そのビフィズス菌が消化管免疫系に作用して能動免疫を活性化させる。一方、乳清タンパク中の抗体は受身免疫を増強させるため、難消化性糖類と乳清タンパクを共に摂取することにより、能動免疫と受身免疫が共に賦活され、強い免疫賦活作用が期待できる。また、難消化性糖類は整腸作用、ミネラル吸収促進作用、抗ぅ蝕作用、血中コレステロール上昇抑制作用、肝機能改善作用等の機能を持つものもあるので、乳清タンパクの風味および吸水性の改善、免疫賦活作用と併せて、それらの作用の相乗効果が期待できる。

難消化性糖類のなかでも、フラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖（ラクトスクロ一ス）、ラクチュロース、イソマルトオリゴ糖、ひ一ガラクトシル結合を含まないガラクトオリゴ糖は風味の改善に優れており、好ましい。特に、ひ一ガラクトシル結合を含まないガラクトオリゴ糖は他のオリゴ糖よりも少量で風味の改善効果がみられる。本発明の乳清タンパク食品において、これらの糖類は、乳清タンパク 1 0 0質量部に対して、 5〜 1 0 0 0質量部であることが好ましい。さらに好ましくは 5 〜 9 0 0質量部である。糖類の含有量が 5質量部未満では乳清タンパクの持つミルク臭や渋み、収れん味の低減効果および吸水性の改善効果が不十分である。一方、 1 0 0 0質量部を超えると乳清タンパクの含有割合が少なくなり、乳清タンパク食品中の抗体含量が低下するので、乳清夕ンパクを摂取する目的が達成されにくくなり、好ましくない。

本発明の乳清タンパク食品は、粉末状の乳清タンパクに糖質を添加し混合することによって製造することもできる。また、乳清から分画された乳清夕ンパク溶液に、前記糖質類を添加して、乾燥 ·粉末化する方法により製造することができる。糖質を添加した乳清タンパク溶液を乾燥する方法には制限はなく、例えば、噴霧乾燥法、凍結乾燥法等の方法によることができる。

本発明の乳清タンパク食品は、その形状を顆粒状とすると、乳清タンパクの吸水性をさらに向上させることができ、他の食品との混合が容易となる。乳清タンパクは吸水性が悪いため、単独で水、牛乳等に添加すると「ままこ」状態になりやすい。しかし、前記オリゴ糖等の糖質を含有する乳清タンパク食品は吸水性が改善され、さらに、顆粒状にすると、吸水性がさらに改善され、分散性が改善されるので、水、牛乳、トマトジュース、ヨーグルト等の他の食品に添加しても、「ままこ」にならず、容易に混合することのできるものとなる。

顆粒化は噴霧造粒法、押出し造粒法等の通常の方法で行うことができる。前記オリゴ糖等の糖質は、顆粒化に際してのバインダーになると考えられるが、バインダ一として C M C (カルボキシメチルセルロース）等を添加しても良い。顆粒化においては、品温が 7 0でより高くならない条件で顆粒化することが望ましレ品温が 7 0 °Cを超えると乳清タンパク中の抗体が失活する場合がある。品温が 7 o°cを超えなければ、処理量、送風温度、送風量等は適切な条件を設定すればよい。

本発明の乳清タンパク食品は、その l g中に、乳由来の抗体を 5mg以上含有すると、抗体の免疫賦活機能が期待できるので、好ましい。さらには、乳由来の抗体を 1 Omg以上含有すると、抗体の免疫賦活機能がより期待できるのでさらに好ましく、 5 Omg以上含有すると特に好ましい。好ましい抗体含有量は乳清タンパク食品 l g中に、 5〜 50 0 mg、さらに好ましくは 1 0〜 500 m g、特に好ましくは 50〜 50 Omgである。

また、本発明の乳清タンパク食品は、高甘度甘味料、酸味料、香料、乳化剤、増粘多糖類等の通常、食品に添加される食品添加物原料を含有することができる。本発明の乳清タンパク食品は、乳清夕ンパクの持つミルク臭と渋み、えぐみ、収れん味を消し去ることで風味を改良し、よりおいしく、摂りやすいものとなる。また、他の食品に添加するとき、乳清タンパク単独の粉末に比べ、吸水性のよいものとなる。さらに、その形状を顆粒状とすると、吸水性がさらに向上し、液状食品やペースト状食品との混合が容易となる。また、乳清タンパク食品に含有する糖質として難消化性糖質を用いると腸内ビフィズス菌の増殖因子となり、難う蝕、低カロリー、整腸作用などの生理的機能を有するので、本発明の乳清タンパク食品はこれらの生理的機能も奏することができる。

発明態様 9

発明態様 9は 4の 1 ) 〜4) に追加して、下記を含む。

5) 乳清タンパクが顆粒状であり、' 糖質が粉末である前記 1 ) 〜3) のいずれか 1項に記載の乳清タンパク食品。

6) 乳清タンパク 1 0 0質量部に対して、糖質が 30質量部以上である前記 5) に記載の乳清タンパク食品。 7) 乳由来の抗体の含有量が 5mg/g以上であることを前記 1) 〜 6) のいずれか 1項に記載の乳清夕ンパク食品、

8) 乳由来の抗体の含有量が 1 Omg/g以上であることを特徴とする前記 1 ) 〜 7 ) のいずれか 1項に記載の乳清夕ンパク食品、

9 ) 乳由来の抗体の含有量が 5 Omg/g以上であることを特徴とする前記 1 ) 〜 8 ) のいずれか 1項に記載の乳清夕ンパク食品。

請求項 40記載の発明によれば、乳清タンパクを顆粒状とし、これに粉末の糖質を添加することにより、吸水性がさらに向上し、粉末が分散しにくい牛乳等にも容易に分散するようになる。請求項 41記載の発明によれば、より分散性の優れた易溶性の乳清タンパク食品とすることができる。請求項 3 7記載の発明によれば、乳由来の抗体の含有量を 5mgZg以上とすることで、該抗体の持つ免疫賦活機能を充分に得ることができる。請求項 3 8記載の発明によれば、乳由来の抗体の含有量を 1 Omg/g以上とすることで、該抗体の持つ免疫賦活機能をより充分に得ることができる。請求項 3 9記載の発明によれば、乳由来の抗体の含有量を 5 OmgZg以上とすることで、該抗体の持つ免疫賦活機能をさらに、より充分に得ることができる。

本発明において、乳清蛋白、糖質は発明態様 4の乳蛋白、糖質を用いることができる。デキストリンは様々な D E (D e x t r o s e E q u i v a l e n t ) 値のものが市販されているが、いずれも用いることができ、シクロデキストリンやクラスターデキストリンを用いることもできる。

難消化性糖類としては、態様 4のそれの他に、アルギン酸；ポリデキストロース；ァラビノキシラン；プルラン；カードラン等を挙げることができる。

糖類は発明態様 4と同様の量および混合方法を用いることができる。

本発明の乳清タンパク食品は、乳清タンパクを顆粒状とし、これに前述の糖質を粉末状で添加することができる。これにより、乳清タンパク食品の吸水性はさらに向上し、他の食品との混合が容易となる。特に乳清タンパクの粉末が分散しにくい牛乳等に添加しても、速やかに混合できるものとなる。顆粒は、その粒径に制限されないが、一般に、平均粒径 0 . 0 2〜 2 mm程度であることが好ましい。糖質は顆粒状の乳清タンパク 1 0 0質量部に対して 3 0質量部以上であると吸水性に優れた乳清タンパク食品が得られ、好ましい。糖質が多くなると、顆粒状の乳清タンパクの特性が損なわれていくため、糖質は 3 0 0質量部以下が適当である。

乳由来の抗体、他の添加物も発明態様 4と同様に用いることができる。

発明態様 1 5

本発明者らは、フラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖（ラクトスクロース）、ラクチュロース、イソマルトオリゴ糖、ひ—ガラクトシル結合を含まないガラクトオリゴ糖から選ばれる一種または二種以上のオリゴ糖を乳清タンパクに添加することにより、乳清タンパクの持つミルク臭や渋み、収れん味が低減するとともに、吸水性が向上し、牛乳等の液状食品ゃョーダルト等のペースト状食品に混合したときの「ままこ」状態が短時間で解消されることを見出し、本発明に到達した。すなわち、本発明は、下記のとおりである。

1 ) 乳清タンパクと、乳清タンパク 1 0 0質量部に対して 5〜 9 0 0質量部の、フラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖（ラク卜スクロース）、ラクチュロース、イソマルトオリゴ糖、 α —ガラクトシル結合を含まないガラクトオリゴ糖から選ばれる一種または二種以上のオリゴ糖を含有することを特徴とする乳清タンパク食品、

2 ) 形状が顆粒状である請求項 3 5に記載の乳清タンパケ食品。

本発明によれば、フラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖（ラクトスクロース）、ラクチュロース、イソマルトオリゴ糖、 α —ガラクトシル結合を含まないガラクトォリゴ糖から選ばれる一種または二種以上のオリゴ糖を所定量添加することにより、乳清タンパクの持つミルク臭や渋み、収れん味が低減して風味が改善され、さらには、乳清タンパクをよりおいしくし、液状食品やペースト状食品に混合したときの吸水性を改善して混ぜやすくすることができる。顆粒状にすることにより吸水性が一段と向上し、液状食品やペースト状食品と混合することがさらに容易となり、食べやすくなる。

本発明において、上記の通常の乳清タンパクが使用できる。生乳からの分離法についても、マイクロフィルタレ一シヨン法、クロスフ口一マイクロフィルタレーシヨン法、イオン交換法、その他いずれの方法によるものでも使用できる。本発明において用いる乳清タンパクの原料となる乳は牛、ャギ、ヒッジ、馬等いずれの哺乳動物の乳でもよい。また、その乳はワクチン接種を受けた哺乳動物から採取された乳でも、ワクチン接種を受けていない哺乳動物から採取された乳でもよい。

本発明に用いるフラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖（ラクトスクロース）、ラクチュロース、イソマルトオリゴ糖、 α—ガラクトシル結合を含まないガラクトオリゴ糖は通常の市販されているものを用いることができる。特に、ひ一ガラクトシル結合を含まないガラクトオリゴ糖は他のオリゴ糖よりも少量で風味の改善効果がみられる。

本発明の乳清タンパク食品は、これらのオリゴ糖を、乳清タンパク 1 0 0質量部に対し 5〜 9 0 0質量部含有する。オリゴ糖の含有量が 5質量部未満では乳清タンパクの持つミルク臭や渋み、収れん味の低減効果および吸水性の改善効果が不十分である。一方、 9 0 0質量部を超えると、乳清タンパクの含量が低くなつてしまい、乳清タンパクを摂取する目的が達成されにくくなる。

また、本発明の乳清タンパク食品の形状を顆粒状とすると、乳清タンパク食品の吸水性をさらに向上させることができ、他の食品との混合が容易となる。乳清タンパクは吸水性が悪いため、単独で水、牛乳等に添加すると「ままこ」状態になりやすい。しかし、前記オリゴ糖を含有する乳清タンパク食品は吸水性が改善され、さらに、顆粒状にして牛乳やヨーグルト等の他の食品に添加すると、吸水性がさらに改善され、「ままこ」にならず、容易に混合することのできるものとなる。

前記オリゴ糖は、顆粒化に際してのバインダーになると考えられるが、バインダ一として、さらに、 C M C (カルポキシメチルセルロース）や糖質等を添加してもよい。また、顆粒化は噴霧造粒法、押出し造粒法等の通常の方法で行うことができる。

本乳清タンパク食品には、態様 4の通常食品に添加される原料を含有することもできる。

発明態様 3

本発明は、消臭効果の高い便臭改善剤を提供することを課題とする。

本発明者らは、乳清タンパクの機能性について様々な角度から検討してきたところ、この乳清タンパクに便臭を著しく改善する作用があることを見出し、本発明に到達した。さらに精査したところ、乳清タンパク中に含まれる抗体が主たる有効成分であることがわかった。

すなわち、本発明は下記のとおりである。

1 ) 乳清タンパクを含有することを特徴とする便臭改善剤、

2 ) 乳清夕ンパク中の抗体を有効成分とする前記 1 ) に記載の便臭改善剤、

3 )抗体が 0 . 5質量％以上含まれる請求項 4 2または 4 3に記載の便臭改善剤、

4 ) 難消化性糖類をさらに含有する請求項 4 2〜4 4のいずれか 1項に記載の便臭改善剤。本発明によれば、乳清タンパク中の抗体を有効成分として用いることにより、優れた便臭改善剤を提供することができる。抗体含量が 0 . 5質量％以上であるとその改善効果が顕著になり、難消化性糖類をさらに配合するとさらにその改善効果が大となる。

本発明において、乳清タンパクは通常の市販されているもの、すなわち、ホェ一タンパク濃縮物（W P C )、ホェ一タンパク単離物（W P I )、脱塩ホエー粉等が使用できるが、抗体含有量の高いもののほうが好ましい。乳清からの乳清タンパクの分離法についても、マイクロフィルタレーシヨン法、クロスフローマイク口フィルタレーシヨン法、イオン交換法、その他いずれの方法によるものでも使用できる。

本発明において用いる乳清タンパクの原料となる乳は牛、ャギ、ヒッジ、馬、水牛等いずれの哺乳動物の乳でもよい。また、その乳はワクチン接種を受けた哺乳動物から採取された乳でも、ワクチン接種を受けていない哺乳動物から.採取された乳でもよい。

一般に、乳清タンパクはハム、ソ一セージ等の物性改良や、製パン、ョーダルト等の品質改良に利用されてきており、最近ではそのアミノ酸の配列が人乳に近く栄養価に富み、必須アミノ酸をすベて含み、吸収率が非常によく、また、分岐鎖アミノ酸の含有率も高いことから、夕ンパク質を補給するための栄養補助食品として、主にスポーツ選手や運動負荷の高い人向けの商品に利用されているものである。

乳清タンパクには、原料の生乳に由来する抗体が残存しているものもある。本発明の便臭改善効果は、このような乳清タンパクに含まれる抗体により奏される作用である。したがって、本発明の便臭改善剤には乳清タンパクの抗体が 0 . 5 質量％以上含まれていることが便臭改善のためには望ましい。また、成人においては、乳清タンパクの抗体を一日あたり 5 O m g以上摂取すると便臭改善のために効果的である。

また、本発明の便臭改善には、難消化性糖類を配合するとさらにその効果が顕著となる。難消化性糖類としては、食品として使用できる難消化性糖類であれば、いずれの糖類も用いることができる。例えば、フラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖 (ラクトスクロース）、ラクチュロース、イソマルトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、キシロオリゴ糖、ラフイノース、パラチノースオリゴ糖、ニゲロオリゴ糖、ゲンチォオリゴ糖、トレハロース、カップリングシュガー、ぺクチンオリゴ、シクロデキストリン等のオリゴ糖；ソルビトール、マルチトール、エリスリトール、還元パラチノース、ラクチトール、マンニトール、キシリトール等の糖アルコール；ィヌリン；難消化性デキストリン；レジスタントスターチ等を挙げることができる。これらの糖質は通常の市販されているものを用いることができる。本発明において難消化性糖類とは、体内の消化酵素で消化されにくい糖類をいうので、脂溶性の物質や、ゼイン、グリアジン等のプロミランで被覆された易消化性糖類も、ここでいう難消化性糖類として用いることができる。難消化性糖類は乳清タンパク 1 0 0質量部に対し、 5〜 1 0 0 0質量部添加することが好ましい。

難消化性糖類は腸内ビフィズス菌の増殖因子となり、また、整腸作用もある。乳清タンパクと難消化性糖類を同時に摂取すると、両者の相乗的作用でさらに便臭改善効果が顕著となる。

本発明の便臭改善剤は、有効成分としての乳清タンパクのほかに、賦形剤、甘味料、酸味料、香料、乳化剤、増粘多糖類、着色料等の通常、食品に添加される食品添加物原料を含有することができる。

本発明において、便臭改善剤の形態は限定されない。例えば、錠剤、粉末、顆粒、カプセル剤でもよいし、ペースト状、液状でもよい。乳清タンパク添加後に抗体が失活するような加熱加工工程がなければ、加工食品の形態をとることもでさる。

発明態様 1

本発明は、若年層から高齢者までが受入れられるように乳清夕ンパクの持つミルク臭や渋み、収れん味を低減させて風味を改善し、また吸水性を改善して食品に混和したときの「ままこ」状態を短時間で解消して混ざりやすくし、しかも見た目にもおいしい乳清夕ンパク食品を提供することを課題とする。

本発明者らは、前記課題を解決するために種々.の食品素材をスクリ一二ングした結果、ココアパウダーを乳清タンパクに添加することにより、乳清タンパクの持つミルク臭や渋み、収れん味が低減するとともに、吸水性が改善され、水、牛乳、豆乳等の液状食品に混和したときの「ままこ」状態を短時間で解消し、しかもココアパウダーによる着色により見た目にもおいしさと楽しさを感じさせることができることを見出し、本発明に到達した。

すなわち、本発明は下記のとおりである。

1 ) 乳清夕ンパクと、乳清夕ンパク 1 0 0質量部に対して 1〜 1 0 0 0 0質量部のココアパウダーを含有することを特徴とする乳清タンパク · ココア食品、

2 ) 形状が顆粒状である請求項 4 6に記載の乳清タンパク · ココア食品。

本発明によれば、ココアパウダーを所定量添加することにより、乳清タンパクの持つミルク臭や渋み、収れん味が低減して風味が改善され、また吸水性が改善されることにより水、牛乳、豆乳等の液状食品に混和したとき、ままこ状態を解消して混和されやすくすることができる。また、ココアパウダーの褐色の色調は喫食する人の視覚に訴え、食欲をそそり、楽しさと変化を与えることができる。顆粒状にすることにより吸水性が一段と向上し、他の液状食品と混和することがさらに容易となり、食べやすくなる。

本発明において、乳清タンパクは通常の市販されているもの、上記発明態様 4、 9 , 1 5のそれが使用できる。

本発明において用いる乳清タンパクの原料となる乳は牛、ャギ、ヒッジ、馬等いずれの哺乳動物の乳でもよい。また、その乳はワクチン接種を受けた哺乳動物. から採取された乳でも、ワクチン接種を受けていない哺乳動物から採取された乳でもよい。

本発明において、ココァパウダーとしては通常のものを用いることができる。ココアパウダーは、例えば、クリーナーでカカオ豆を選別し、セパレ一夕で豆を砕いて皮などを取り除き、リアクターでアルカリ剤を加えて反応させた後、ロースターで焙炒し、磨砕機で磨砕して得られたカカオマスをココアプレスで搾油して、ココアバターの一部を分離し、ココアミルで粉砕して細かい粒子にすることによって製造されるが、その製造法は限定されない。また、ココアパウダーはポリフエノールや食物繊維等の機能性成分を豊富に含み、秀れた機能性食品である。これらの機能性成分の含量を高めたココアパウダーを用いることもできる。

ココアパウダーを乳清タンパクに添加することにより、ココアパウダーの持つ苦味が乳清タンパクの持つミルク臭と渋み、収れん味を消すとともに、ココアパウダ一の持つ風味と褐色の色調が乳清タンパク · ココア食品によりおいしい感じを与える。また、ココアパウダーの添加で吸水性が向上し、液状食品と混ざりやすくなる。

本発明の乳清タンパク · ココア食品は、ココアパウダーを乳清タンパク 1 0 0 質量部に対し 1〜 1 0 0 0 0質量部含有する。ココアパウダーの含有量が 1質量部未満では乳清タンパクの持つミルク臭や渋み、収れん味の低減効果および吸水性の改善効果が不十分であり、着色も不十分である。一方、 1 0 0 0 0質量部を超えると、乳清タンパクの含量が低くなつてしまい、乳清タンパクを摂取する意義が薄れてくる。

また、本発明の乳清タンパク · ココア食品の形状を顆粒状とすると、乳清タンパク · ココア食品の吸水性をさらに向上させることができ、液状食品との混和が容易となる。乳清タンパクは吸水性が悪いため、単独で水、牛乳、豆乳等に添加すると「ままこ」状態になりやすい。しかし、ココアパウダーを含有する乳清夕ンパク . ココア食品は吸水性が改善され、さらに、顆粒状にすると吸水性がさらに改善され、他の食品に添加しても「ままこ」にならず、容易に混和することのできるものとなる。

ココアパウダーには糖質、繊維質が含まれており、顆粒化に際してはこれらの成分がバインダーになると考えられるが、バインダーとして C M C (カルボキシメチルセルロース）や糖質等を添加してもよい。また、顆粒化は、噴霧造粒法、押出し造粒法等の通常の方法で行うことができる。

本発明の乳清タンパク · ココア食品は、脱脂粉乳、全粉乳、クリームパウダー等の乳製品、ショ糖、乳糖、エリスリトール、ステビア抽出物等の甘味料、クェン酸、リンゴ酸等の酸味料、食塩、炭酸カルシウム、香料、増粘多糖類等の通常、食品に添加される原料を含有することもできる。

以上のとおり、本発明の乳清タンパク · ココア食品は、乳清タンパクの持つミルク臭と渋み、収れん味を消し去り、よりおいしく、摂りやすいものとなる。また、他の食品に添加するとき、乳清タンパク単独の粉末に比べ、吸水性のよいものとなる。さらには、ココアパウダーで着色されて見た目にもおいしさを感じさせるものである。また、その形状を顆粒状とすると、吸水性がさらに向上し、液状食品との混和が容易となる。

発明態様 2 本発明は、若年層から高齢者までが受入れられるように乳清タンパクの持つミルク臭や渋み、収れん味を低減させて風味を改善し、また吸水性を改善して食品に混和したときの「ままこ」状態を短時間で解消して混ざりやすくし、しかも見た目にもおいしい乳清タンパク食品を提供することを課題とする。

本発明者らは、前記課題を解決するために種々の食品素材をスクリーニングした結果、クランベリー粉末、ラズベリー粉末、ブルーベリー粉末、ストロベリー粉末から選ばれる一種または二種以上の粉末を乳清タンパクに添加することにより、乳清タンパクの持つミルク臭や渋み、収れん味が低減するとともに、吸水性が改善され、牛乳等の液状食品やヨーグルト等のペースト状食品に混和したときの「ままこ」状態を短時間で解消し、しかも天然素材由来の色素による着色により見た目にもおいしさと楽しさを感じさせることができることを見出し、本発明に到達した。

すなわち、本発明は下記のとおりである。

1 ) 乳清タンパクと、乳清タンパク 1 0 0質量部に対して 1〜 9 0 0質量部の、クランベリー粉末、ラズベリー粉末、ブルーベリー粉末、ストロベリー粉末から選ばれる一種または二種以上の粉末を含有することを特徴とする乳清タンパク食

Ρ □Π、

2 ) 形状が顆粒状である請求項 4 8に記載の乳清タンパク食品。

本発明によれば、クランベリー粉末、ラズベリー粉末、ブルーベリー粉末、ストロベリ一粉末から選ばれる一種または二種以上の粉末を所定量添加することにより、乳清夕ンパクの持つミルク臭や渋み、収れん味が低減して風味が改善され、また吸水性が改善されることにより液状食品やペースト状食品に混和したとき、ままこ状態を解消して混和されやすくすることができる。また、これらの粉末の赤色〜紫色の色調は喫食する人の視覚に訴え、食欲をそそり、楽しさと変化を与えることができる。顆粒状にすることにより吸水性が一段と向上し、他の液状食品やペースト状食品と混和することがさらに容易となり、食べやすくなる。

本発明において、乳清タンパクは通常の市販されているもの、上記発明態様 4、 9， 1 5のそれが使用できる。

本発明において用いる乳清タンパクの原料となる乳は上記発明態様 1 と同様に使用できる。

本発明において、クランベリ一粉末としては通常の市販されているものを用いることができる。クランベリ一粉末を乳清タンパクに添加することにより、クランベリー粉末の持つ風味が乳清タンパクの持つミルク臭と渋み、収れん味を消すとともに、クランベリ一粉末の持つ風味と色調が乳清タンパク食品によりおいしい感じを与える。また、クランベリ一粉末の添加で吸水性が向上し、液状食品やペース卜状食品と混ざりやすくなる。

本発明において、ラズベリ一粉末としては通常の市販されているものを用いることができる。ラズベリー粉末を乳清タンパクに添加することにより、ラズベリ一粉末の持つ風味が乳清夕ンパクの持つミルク臭と渋み、収れん味を消すとともに、ラズべリー粉末の持つ風味と色調が乳清タンパク食品によりおいしい感じを与える。また、ラズベリー粉末の添加で吸水性が向上し、液状食品やペースト状食品と混ざりやすくなる。

本発明において、ブル一ベリ一粉末としては通常の市販されているものを用いることができる。ブルーベリー粉末を乳清タンパクに添加することにより、ブル一べリー粉末の持つ風味が乳清夕ンパクの持つミルク臭と渋み、収れん味を消すとともに、ブルーベリ一粉末の持つ風味と色調が乳清タン'パク食品によりおいしい感じを与える。また、ブルーベリ一粉末の添加で吸水性が向上し、液状食品やペースト状食品と混ざりやすくなる。本発明において、ストロベリ一粉末としては通常の市販されているものを用いることができる。ストロベリー粉末を乳清タンパクに添加することにより、スト口ベリ一粉末の持つ風味が乳清夕ンパクの持つミルク臭と渋み、収れん味を消すとともに、スト口ベリ一粉末の持つ風味と色調が乳清タンパク食品によりおいしい感じを与える。また、ストロベリー粉末の添加で吸水性が向上し、液状食品やペースト状食品と混ざりやすくなる。

本発明の乳清タンパク食品は、クランベリー粉末、ラズベリー粉末、ブルーべリー粉末、スト口ベリ一粉末から選ばれる一種または二種以上の粉末を乳清タンパク 1 0 0質量部に対し 1〜9 0 0質量部含有する。前記粉末の含有量が 1質量部未満では乳清タンパクの持つミルク臭や渋み、収れん味の低減効果および吸水性の改善効果が不十分であり、着色も不十分である。一方、 9 0 0質量部を超えると、乳清タンパクの含量が低くなつてしまい、乳清タンパクを摂取する目的が達成されにくくなる。

また、本発明の乳清夕ンパク食品の形状を顆粒状とすることが好ましいことは上記発明 4と同様である。

前記粉末には各々その植物由来の糖質、デンプン質、繊維質が含まれており、顆粒化に際してはこれらの成分がバインダ一になると考えられるが、バインダーとして C M C (カルボキシメチルセルロース）や糖質等を添加してもよい。また、顆粒化は、噴霧造粒法、押出し造粒法等の通常の方法で行うことができる。

本発明の乳清タンパク食品は、ショ糖、エリスリトール、ステビア抽出物等の甘味料、クェン酸、リンゴ酸等の酸味料、香料、增粘多糖類等の通常、食品に添加される原料を含有することもできる。

以上のとおり、本発明の乳清タンパク食品は、乳清タンパクの持つミルク臭と渋み、収れん味を消し去り、よりおいしく、摂りやすいものとなる。また、他の食品に添加するとき、乳清タンパク単独の粉末に比べ、吸水性のよいものとなる。さらには、天然素材で着色されて見た目にもおいしさを感じさせるものである。また、その形状を顆粒状とすると、吸水性がさらに向上し、液状食品やペースト状食品との混和が容易となる。

発明態様 8

本発明は、より簡便に水に対する分散性の改善された乳由来のタンパクを提供することを課題とする。

本発明者らは、前記課題解決のため、鋭意検討した結果、乳由来の粉末もしくは顆粒状のタンパクに粉末状非凝固性不溶解物を混合することで粉末タンパクの水分散性が改善され、さらに難消化性糖類を混合することで、分散性がさらに改善されることを見出し、本発明に到達した。

すなわち、本発明は下記のとおりである。

1 ) 乳由来の粉末もしくは顆粒状のタンパクおよび粉末状非凝固性不溶解物を含有することを特徴とする水分散性に優れたタンパク組成物、

2 ) 前記粉末状非凝固性不溶解物がセルロース類である前記 1 ) に記載のタンパク組成物、

3 ) 前記乳由来の粉末もしくは顆粒状のタンパクが乳清タンパクである前記 1 ) または 2 ) に記載のタンパク組成物、

4 ) 難消化性糖類をさらに含有する前記 1 ) 〜3 ) のいずれか 1項に記載のタンパク組成物。

本発明によれば、乳由来の粉末もしくは顆粒状のタンパクを水やジュース、コ一ヒー等に容易に分散させることができ、さらに、ヨーグルト等のペースト状食品に添加するときも混合、分散が容易になる。また、粉末状非凝固性不溶解物は食物繊維としての作用を持つものも多く、整腸作用や便秘改善効果も期待できる。難消化性糖類をされに含有すると、 *分散性の改善に寄与するだけでなく、整腸作用、ミネラル吸収促進作用、抗ぅ蝕作用、血中コレステロール上昇抑制作用、肝機能改善作用等の機能が期待できる。

本発明に用いる粉末状非凝固性不溶解物としては、おから、小麦ふすま、脱脂大豆、セルロース等の植物由来のものの他、キトサン、シリカゲル、炭酸カルシゥム、炭酸マグネシウム等が挙げられるが、これらに制限されるものではない。特に市販されているアビセル（旭化成工業社製）のような微結晶セルロースや K Cフロック（日本製紙ケミカル社製）のような粉末セルロース等のセルロース類を用いると高い効果が得られる。

本発明に用いる乳由来の粉末もしくは顆粒状のタンパクに制限はないが、例えば、脱脂粉乳、全脂粉乳、ホエー粉末、乳夕ンパク、乳清タンパク、カゼイン等が挙げられる。特に、乳清タンパクはアミノ酸の配列が人乳に近く栄養価に富み、必須アミノ酸をすベて含み、吸収率が非常によく、また、分岐鎖アミノ酸の含有率も高いため、より好ましい。乳清タンパクとしては、市販の乳清タンパクを用いることができ、例えば、ホェ一タンパク濃縮物（W P C )、ホエータンパク単離物（W P I )、脱塩ホエー粉等を挙げることができる。

粉末状非凝固性不溶解物はタンパク組成物中に 1〜 5 0質量％混合させることが好ましい。 1質量％より少ないと分散性の改善効果が十分でなく、 5 0質量％より多いと相対的にタンパク含量が減少してしまい、粉末タンパクとしての価値が薄れてしまう。

本発明のタンパク組成物は、難消化性糖類をさらに含有すると水に対する分散性がさらに改善される。難消化性糖類としては、食品として使用できる難消化性糖類であれば、いずれの糖類も用いることができる。例えば、フラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖（ラクトスクロース）、ラクチュロース、イソマル卜オリゴ糖、大豆オリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、キシロオリゴ糖、ラフイノース、パラチノースオリゴ糖、ニゲロオリゴ糖、ゲンチォオリゴ糖、トレハロース、力ップリングシュガー、ぺクチン、シクロデキストリン等のオリゴ糖；ソルビトール、マルチトール、エリスリトール、還元パラチノース、ラクチトール、マンニトール、キシリトール等の糖アルコール；ィヌリン；難消化性デキストリン；レジスタントスターチ等を挙げることができる。これらの糖質は通常の市販されているものを用いることができる。本発明において難消化性糖類とは、体内の消化酵素で消化されにくい糖類をいうので、ゼイン、グリアジン等のプロミランや硬化油脂で被覆された易消化性糖類も、ここでいう難消化性糖類として用いることができる。

難消化性糖類を添加することにより、分散性改善ばかりでなく、整腸作用、ミネラル吸収促進作用、抗ぅ蝕作用、血中コレステロール上昇抑制作用、肝機能改善作用等の機能も期待できる。また、乳由来の粉末もしくは顆粒状のタンパクとして乳清夕ンパクを選択すれば、乳清タンパク中の抗体は受身免疫を増強させ、一方、難消化性糖類は腸内ビフィズス菌の増殖因子となり、そのビフィズス菌が消化管免疫系に作用して能動免疫を活性化させるため、乳清タンパクと難消化性糖類を共に摂取することにより、受身免疫と能動免疫が共に賦活され、強い免疫賦活作用が期待できる。

また、本発明のタンパク組成物は、高甘度甘味料、酸味料、香料、乳化剤、増粘多糖類等の通常、食品に添加される食品原料や食品添加物原料を含有することができる。

粉末タンパクと粉末状非凝固性不溶解物や難消化性糖類等の混合方法としては、通常の粉体混合で用いる方法、例えば、 V型、水平円筒型、垂直スクリュー型、二重円錐型混合機等による混合方法が挙げられる。本発明のタンパク組成物は粉末の組成物であってもよいが、顆粒状であるとより分散性を向上させることができる。予め粉末タンパクを顆粒化して得られた顆粒状のタンパクを粉末状非凝固性不溶解物や難消化性糖類等と混合してもよく、粉末タンパクと粉末状非凝固性不溶解物や難消化性糖類等を混合した後、顆粒化することもできる。また、粉末タンパクと粉末状非凝固性不溶解物や難消化性糖類等を混合し、顆粒化した後に、さらに、粉末タンパク、粉末状非凝固性不溶解物、難消化性糖類等を混合した組成物とすることもできる。

発明態様 1 0

本発明は、より強い整腸作用を持つ乳清タンパク食品を提供することを課題とする。

本発明者らは鋭意検討した結果、乳清タンパクとオリゴ糖および水溶性食物繊維の三者を、同時に摂取することで、より強い整腸作用が得られることを見出し、本発明に到達した。

すなわち、本発明は、下記のとおりである。

1 ) 乳清タンパクと、オリゴ糖および水溶性食物繊維を含有することを特徴とする乳清タンパク食品、および

2 ) 形状が顆粒状である前記 1 ) に記載の乳清タンパク食品。

請求項 5 4記載の発明によると、乳清タンパク自体にも整腸作用は見られるが、オリゴ糖および水溶性食物繊維を同時に摂取することにより、乳清タンパク、ォリゴ糖および食物繊維の相乗効果が発揮され、より強い整腸作用を奏する食品を提供することができる。請求項 5 5記載の発明によると、これに加えて、他の食品に混合して摂取する場合に分散性のよい乳清タンパク食品を提供することができる。

本発明において用いる乳清タンパクの原料となる乳は牛、ャギ、ヒッジ、馬等いずれの哺乳動物の乳でもよい。また、その乳はワクチン接種を受けた哺乳動物から採取された乳でも、ワクチン接種を受けていない哺乳動物から採取された乳でもよい。

これらの乳由来の乳清夕ンパクとしては、通常の市販されている牛乳由来のもの、上記発明態様 4のそれが使用できる。

乳清タンパクには、原料の生乳に由来する抗体が残存しているものもある。このような乳清タンパクに含まれる抗体も本発明の乳清タンパク食品の整腸効果に寄与する。したがって、本発明で用いる乳清タンパクには、抗体が 0 . 5質量％以上含まれていることが望ましい。

本発明に用いるオリゴ糖は、人体内の消化酵素では難消化の二糖類〜~ h糖類であり、一般に食品に使用されるオリゴ糖であればいずれを用いることもできる。これらの例として、例えば、フラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖（ラクトスクロース）、ラクチュロース、マルトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、ラフイノース、スタキオース、パラチノースオリゴ糖、ニゲロオリゴ糖、ゲンチォオリゴ糖、トレハロース、カップリングシュガー、ぺクチンオリゴ糖、アルギン酸オリゴ糖、グァーガムオリゴ糖、フコースオリゴ糖、シクロデキストリン等を挙げることができる。

本発明において、食物繊維とは、人体内の消化酵素では分解されない非消化の炭水化物で十分子を超える糖類が結合しているものをいい、難消化性糖質とは区別される。食物繊維は水溶性食物繊維と水不溶性食物繊維に大別されるが、本発明では水溶性の食物繊維を用いる。水溶性食物繊維としてはべクチン、グァ一ガム、サイリウム、ガラクトマンナン、キシログルカン、ローカストビーンガム、ダルコマンナン、ポリデキストロース、可溶性へミセルロース、アルギン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸、低分子アルギン酸、低分子グァ一ガム、ファイバロン等を挙げることができる。また、これらの水溶性食物繊維を含有する食品素材、例えば、寒天、豆類加工品、いも類加工品等を用いても良い。

本発明の乳清タンパク— ¾品は、乳清タンパク 1 0 0質量部に対して、オリゴ糖を 5〜 1 0 ひ 0質量部、水溶性食物繊維を 5〜 1 0 0 0質量部含有することが好ましい。オリゴ糖、水溶性食物繊維の含有量が 5質量部未満では整腸効果が不十分である。一方、 1 0 0 0質量部を超えると、乳清タンパクの含量が低くなつてしまい、乳清タンパクを摂取する目的が達成されにくくなる。

また、本発明の乳清タンパク食品の形状を顆粒状とすると、他の食品、特に、水分含量の多い食品と混合して摂取しょうとするとき、乳清タンパク食品の分散性を向上させることができ、他の食品との混合が容易となる。乳清タンパクは水分散性が悪く、本発明においては、オリゴ糖および食物繊維を含有するため、乳清タンパク単独よりいくらか分散性は改良される。しかし、顆粒状にして牛乳やヨーグルト等の他の食品に添加すると、分散性がさらに改善され、「ままこ」にならず、容易に混合することのできるものとなる。

前記オリゴ糖は、顆粒化に際してのバインダーになると考えられるが、バインダ一として、さらに、 C M C (カルボキシメチルセルロース）や糖質等を添加してもよい。また、顆粒化は噴霧造粒法、押出し造粒法等の通常の方法で行うことができる。顆粒の大きさにも制限はないが、平均粒径 0 . 0 2〜2 m m程度とすることが好ましい。

本乳清タンパク食品には、甘味料、酸味料、香料、増粘多糖類等の通常、食品に添加される原料を含有することもできる。

本発明の乳清タンパク食品の形態は限定されない。例えば、前述した顆粒の他、錠剤、キャンディー、粉末、カプセル剤でも良いし、ペースト状、液状でも良レ。乳清タンパク添加後に抗体が失活するような加熱加工工程がなければ、いずれの加工食品の形態をとることもできる。

発明態様 1 4

本発明者らは、前記課題を解決するために種々の食品素材をスクリーニングした結果、抹茶、アロエ粉末、ゥコン粉末、かぼちゃ粉耒、赤ブドウ果汁粉末、トマト粉末から選ばれる粉末を乳清タンパクに添加することにより、乳清タンパクの持つミルク臭や渋み、収れん味が低減するとともに、吸水性が改善され、牛乳等の液状食品やヨーグルト等のペースト状食品に混合したときの「ままこ」状態を短時間で解消し、しかも天然素材由来の色素による着色により見た目にもおいしさと楽しさを感じさせることができることを見出し、本発明に到達した。

すなわち、本発明は下記のとおりである。

1 ) 乳清タンパクと、乳清タンパク 1 0 0質量部に対して 1〜 9 0 0質量部の、抹茶、アロエ粉末、ゥコン粉末、かぼちゃ粉末、赤ブドウ果汁粉末、トマ卜粉末から選ばれる粉末を含有することを特徴とする乳清夕ンパク食品、

2 ) 形状が顆粒状である請求項 5 6に記載の乳清タンパク食品。

本発明によれば、抹茶、アロエ粉末、ゥコン粉末、かぼちゃ粉末、赤ブドウ果汁粉末、トマト粉末から選ばれる粉末を所定量添加することにより、乳清タンパクの持つミルク臭や渋み、収れん味が低減して風味が改善され、また吸水性が改善されることにより液状食品やペースト状食品に混合したとき、ままこ状態を解消して混合されやすくすることができる。また、抹茶、アロエ粉末の緑色、ゥコン粉末、かぼちゃ粉末の黄色、赤ブドウ果汁粉末、トマト粉末の赤色は喫食する人の視覚に訴え、食欲をそそり、楽しさと変化を与えることができる。顆粒状にすることにより吸水性が一段と向上し、他の液状食品やペースト状食品と混合することがさらに容易となり、食べやすくなる。

本発明において、乳清タンパクは通常の市販されているもの、上記発明の態様 4のそれが使用できる。

本発明において、抹茶としては通常の市販されているものを用いることができる。抹茶を乳清タンパクに添加することにより、抹茶の持つ苦味が乳清タンパクの持つミルク臭と渋み、収れん味を消すとともに、抹茶の持つ風味と緑色の色調が乳清タンパク食品によりおいしい感じを与える。また、抹茶の添加で吸水性が向上し、液状食品やペースト状食品と混ざりやすくなる。特に高齢者には抹茶の風味と色調は嗜好に訴えることができ、好ましい乳清タンパク食品である。

本発明において、アロエ粉末としては通常の市販されているものを用いることができる。アロエ粉末を乳清タンパク食品に添加することにより、アロエ粉末の持つ苦みが乳清タンパクの持つミルク臭と渋み、収れん味を消すとともに、ァロェ粉末の持つ風味と緑色の色調が乳清タンパク食品をよりおいしく感じさせ、また、アロエ粉末の添加で吸水性が向上し、液状食品やペースト状食品と混ざりやすくなる。

本発明において、ゥコン粉末としては通常の市販されているものを用いることができる。ゥコン粉末を乳清タンパク食品に添加する.ことにより、ゥコン粉末の持つ苦みが乳清タンパクの持つミルク臭と渋み、収れん味を消すとともに、ゥコン粉末の持つ風味と黄色の色調が乳清タンパク食品によりおいしい感じを与える。また、吸水性が向上し、液状食品やペースト状食品と混ざりやすくなる。

本発明において、かぼちゃ粉末は通常の市販されているものを用いることができる。かぼちゃ粉末を乳清タンパク食品に添加することにより、かぼちゃ粉末の持つほのかな甘味が乳清タンパクの持つミルク臭と渋み、収れん味を消すとともに、かぼちゃ粉末の持つ風味と黄色の色調が乳清タンパク食品によりおいしい感じを与える。また、吸水性が向上し、液状食品やペースト状食品と混ざりやすくなる。

本発明に用いる赤ブドウ果汁粉末は通常の市販されているブドウ果汁から造ることができる。原料となる赤ブドウに制限はない。赤ブドウ果汁粉末を乳清タンパクに添加することにより、赤ブドウ果汁粉末の持つタンニン成分が乳清タンパクの持つミルク臭と渋み、収れん味を消すとともに、赤ブドウ果汁粉末の持つ風味と赤色の色調が乳清タンパク食品によりおいしい感じを与える。また、吸水性が上がり、液状食品やペースト状食品と混ぜやすくなる。

さらに、本発明に用いるトマト粉末は通常の市販されているものを用いることができる。トマト粉末を乳清タンパクに添加することにより、トマト粉末の持つ独特の味が乳清タンパクの持つミルク臭と渋み、収れん味を消すとともに、トマト粉末の持つ風味と赤色の色調が乳清タンパク食品によりおいしい感じを与える。また、トマト粉末の添加で吸水性が向上し、液状食品やペースト状食品と混ざりやすくなる。

本発明の乳清タンパク食品は、抹茶、アロエ粉末、ゥコン粉末、かぼちゃ粉末、赤ブドウ果汁粉末、トマ卜粉末から選ばれる粉末を乳清タンパク 1 0 0質量部に対し 1〜 9 0 0質量部含有する。前記粉末の含有量が 1質量部未満では乳清タンパクの持つミルク臭や渋み、収れん味の低減効果および吸水性の改善効果が不十分であり、着色も不十分である。一方、 9 0 0質量部を超えると、乳清タンパクの含量が低くなつてしまレ乳清タンパクを摂取する目的が達成されにくくなる。また、本発明の乳清タンパク食品の形状を顆粒状とすると好ましいことは上記発明態様 4と同様である。液状食品やペースト状食品との混合が容易となる。前記粉末には各々その植物由来の糖質、デンプン質、繊維質が含まれており、顆粒化に際してはこれらの成分がバインダ一になると考えられるが、バインダ一として C M C (カルボキシメチルセルロース）や糖質等を添加してもよい。また、顆粒化は、噴霧造粒法、押出し造粒法等の通常の方法で行うことができる。

本発明の乳清タンパク食品は、ショ糖、エリスリトール、ステビア抽出物等の甘味料、クェン酸、リンゴ酸等の酸味料、香料、増粘多糖類等の通常、食品に添加される原料を含有することもできる。

本発明の乳清タンパク食品は上記同様に利点を有する。

発明態様 5

本発明は、現行の製造設備のみを用いて、製造工程中の抗体の熱失活が少なく、抗体の残存率を高めることのできる乳清タンパクの製造方法を提供することを課題とする。

本発明者らは鋭意検討した結果、乳清タンパクの製造工程中において、糖質を添加することにより、抗体の熱による失活を抑え、現行の製造設備のみを用いて、抗体の残存率を高めることができることを見出し、本発明に到達した。

すなわち、本発明は下記のとおりである。

1 ) 乳清夕ンパクの製造工程中の少なくともいずれかで糖質を添加することにより、抗体の残存率を高めることを特徴とする乳清夕ンパクの製造方法、

2 ) 生乳の加熱殺菌前に糖質を添加する前記 1 ) に記載の乳清タンパクの製造方法、

3 ) ホエーの加熱前に糖質を添加することを特徴とする前記 1 ) に記載の乳清夕ンパクの製造方法、

4 ) 糖質が乳糖であることを特徴とする請求項 5 9または前記 3.)· .に記載の乳清タンパクの製造方法、 5 ) 乳清タンパク（ホエータンパク）の乾燥前に糖質を添加する前記 1 ) に記載の乳清タンパクの製造方法、

6 ) 糖質が難消化性糖類である前記 5 ) に記載の乳清タンパクの製造方法、および

7 ) 抗体の残存率が、原料乳に含まれる抗体の 7 0 %以上である前記 1 ) 〜 6 ) に記載の乳清タンパクの製造方法。

本発明によれば、現行の製造設備のみを用いて、乳清タンパクの製造工程中で糖質を添加することにより、抗体の熱安定性を高め、熱失活を抑えることができ、生乳中の抗体の残存率の高い乳清タンパクの製造法を提供することができる。生乳の加熱殺菌前、またはホエーの加熱前に、糖質として乳糖を添加するとこの効果を奏し、添加した乳糖は、乳糖の分離工程において、回収することができる。また、乳清タンパクの乾燥前に、糖質として難消化性糖類を添加するとすることにより、抗体の安定性を高めると共に、抗体の持つ免疫賦活機能と難消化性糖類の持つ生理的機能の相乗作用を期待できる乳清夕ンパクを製造することができる。さらに、原料として用いた生乳に含まれる抗体を 7 0 %以上残存させると、抗体濃度の高い乳清タンパクを得ることができ、一定量の抗体を摂取しょうとするとき必要な乳清タンパクの量は少なくなり、抗体の摂取が容易となる。

乳清タンパクは、動物の乳または脱脂乳からチーズやカゼィンを製造する際に副産物として得られる乳清中のタンパクであり、一般に、図 2に示すような各種の工程を経て製造されている。図 2は代表的な工程を示す図であり、本発明にいう乳清夕ンパクの製造工程は図 2に示す工程に限定されるわけではなレ ^。例えば、殺菌乳に乳酸菌を接種して発酵させたのち、レンネットを添加し、凝固するカード（チーズ）とチーズホエーを分離する工程等も含む。乳清はホエーとも称され、図 2においても、ホエーときす。前記した現行の乳清タンパクの製造設備としては、図 2に示すような一般に、 W P Cまたは W P Iの製造に用いられている設備であって、例えば、クロマ卜装置などの抗体濃度を高める特別な設備を含まない。. 本発明において、乳清タンパクの原料としての生乳は牛、ャギ、ヒッジ、馬、水牛等いずれの哺乳動物の乳でもよく、また、その生乳はワクチン接種を受けた哺乳動物から採取された乳でも、ワクチン接種を受けていない哺乳動物から採取された乳でもよい。これらの生乳中の抗体の 7 0 %以上が活性を保持したまま、乳清タンパク中に残存することが望ましい。

本発明においては、乳清タンパクの製造工程の少なくともいずれかにおいて、糖質を添加することにより抗体の残存率を高めることを特徴とし、糖質を添加するほかは図 2に工程を示すような従来の乳清タンパクの製造方法と同様にして製造することができる。本発明において、添加される糖質としては、乳糖、難消化性糖類、ブドウ糖、果糖、ショ糖、異性化糖、デキストリン等、食品として使用できる糖質であれば、いずれを用いてもよい。これらの糖質の添加方法に限定されない。糖質を添加することにより加熱による抗体の熱失活を抑制し、得られる乳清タンパク中の抗体の残存量を高めることができる。

糖質の添加量は、元々含まれる糖質と合わせた糖質含有量が 6 . 5質量％以上となるように設定することが望ましく、さらに望ましくは糖質含有量が 6 . 5〜 1 2 . 5質量％となるように設定することである。例えば、生乳に添加する場合、生乳には 4 . 5 %の糖質が含まれているため、糖質の添加量は 2〜 8質量％が最も望ましい添加量となる。糖質含有量が 6 . 5質量％未満では抗体の損失を抑制する効果が不十分である。一方、 1 2 . 5質量％を超えると、糖質の種類によつては糖質が析出してくることがある。

図 3に生乳に乳糖を 0〜 8質量％添加し、 6 5 °C、 3 0分加熱したときの抗体残存率を示す。乳等省令（乳及び乳製品の成分規格等に関する省令）では、生乳の加熱殺菌の規定として保持式により 6 3 °Cで 3 0分間加熱殺菌するか、またはこれと同等以上の殺菌効果を有する方法で加熱殺菌することが規定されている。生乳には乳糖が 4 . 5質量％含まれているため、横軸はこれと合わせた乳糖含有量として表す。乳糖を添加しないと抗体残存率は 8 0 %未満なのに対し、乳糖を添加すると、抗体の熱安定性が向上し、殺菌工程における抗体の損失を抑制することができ、得られる乳清夕ンパク中の抗体の残存率を高めることができる。本発明の糖質の添加時期は、前記のような乳清夕ンパクの製造工程中のいずれの工程であってもよく、加熱を伴う工程に先立ち添加することが好ましい。具体的には、図 2中に 1〜 9 (図 2においては丸つき数字で示す。以下、同様）で示すいずれかの時期に添加することが好ましい。以下、工程を追って糖質の添加時期および好ましい糖質の種類について説明する。

まず、図 2中に 1で示す、生乳の加熱殺菌の前に添加することができる。生乳の清浄化処理や成分調整等の処理が行われた後、 H T S T殺菌法（高温短時間殺菌法、 7 2〜 7 5 ：、 1 5秒）、 L T L T殺菌法（低温長時間殺菌法、 6 5で、 3 0分）等による殺菌の前に添加する場合である。

殺菌乳を用いるその後のチーズ、カゼィンカードまたはレンネットカゼィン等の製造は通常どおりの方法で行うことができ、チーズホエー、酸ホエーまたはレンネットカゼィンホェ一等の乳清がそれらから分離して得られる。

次の添加時期として、主として前記 1の時期に添加されなかった場合に、分離された乳精（図 2中、ホエー）が必要に応じ加熱される前（図 2の 2、 3、および 4 ) に添加してもよい。

前記の場合（図 2中の 1および 2〜4に示す時期のいずれか）において、添加する糖質として乳糖を使用すると、抗体の熱失活が抑制できるとともに、添加された乳糖はその後の工程において、生乳中に含まれる乳糖とともに回収されるので、経済的にも効率がよく、好ましい。

その後、必要に応じ加熱された乳清（溶液）から乳清タンパク溶液が分離されるが、この分離または分画する方法には制限はない。例えば、限外ろ過法、ィォン交換法、精密ろ過法等が挙げられる。さらに、必要に応じて濃縮することもでさる。

また、乳清タンパク溶液を乾燥する方法には制限はない。例えば、噴霧乾燥法、凍結乾燥法等を挙げることができる。この乾燥の前（図 2中の 5 、 6 、 7 、 8 、 9で示す時期）に糖質を添加してもよい。糖質を添加することで、乾燥中の抗体の損失が抑えられる。

乳清夕ンパク溶液の乾燥の前に添加する場合において、添加する糖質としては難消化性糖類が好ましい。難消化性糖類は腸内ビフィズス菌の増殖因子となり、そのビフィズス菌が消化管免疫系に作用して能動免疫を活性化させる。一方、乳清タンパク中の抗体は受身免疫を増強させるため、難消化性糖類と乳清タンパクを共に摂取することにより、能動免疫と受身免疫がともに賦活され、強い免疫賦活作用が期待できる。また、難消化性糖類は整腸作用、ミネラル吸収促進作用、杭う蝕作用、血中コレステロール上昇抑制作用、肝機能改善作用等の機能を持つものもあるので、免疫賦活作用と併せて、それらの作用も期待できるので、残存率を高められた抗体の作用とこれらの作用を相乗的に奏することを期待することができる。

難消化性糖類は上記発明態様 4のそれを用いてもよい。

実施例

以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。実施例番号は上記発明態様番号に対応する。

[実施例 1— 1〜：！一 5、比較例 1— 1 ] 下記表 1 一 1に示す配合（数値は質量比）で 5種類の乳清タンパク · ココア食品と、比較のためココアパウダーを含有しない乳清タンパク食品（比較例 1 一 1 ) を作製した。表 1中、 Proliant (登録商標） 8000は乳清タンパク（W P C , James Farrell & Co.製）である。

表 1— 1

比較例 1 実施例 1 実施例 2 実施例 3 実施例 4 実施例 5 Proliant 8000 100 100 90 50 10 1

ココアパウダ一一 1 10 50 90 100

(風味改善の評価）

作製した各乳清タンパク · ココア食品 2 0 gとショ糖 6 gを、 6 5でに加温した市販の超高温殺菌牛乳（以下、「牛乳」と略記する） 1 0 0 m l に添加し、均一混和したものについて、 1 0名の専門パネラーにより 5点法で官能による評価を行った。また、各乳清タンパク ' ココア食品 2 0 gとショ糖 6 gを、冷水 1 0 0 m l に添加し、均一混和したものについても、同様に評価を行った。それらの平均点を表 1 一 2に示す。点数の高いほうが風味は良好である。実施例は比較例と比べていずれも高得点で、すなわち、 5種類の乳清タンパク · ココア食品はいずれも乳清タンパクの風味の改善されたものであった。

表 1— 2

比較例 1 実施例 1 実施例 2 実施例 3 実施例 4 実施例 5

牛乳での評価 1.6 3.9 4.0 4.2 4.6 4.4

冷水での評価 1.4 3.8 3.9 4.1 4.3 4.2

なお、本実施例 1 一 1〜 1 — 5において、ココアパウダーが添加された乳清夕ンパク · ココア食品は、食するためにショ糖とともに 6 5での牛乳および冷水に加えたところ、いずれも乳清タンパク単独の粉末に比べて「ままこ」ができにくく、吸水性が改善されていた。

[実施例 1 一 6 ]

実施例 1― 5で示した配合の乳清タンパク ' ココア食品 4 0 gとショ糖 1 2 g を 6 5 T:の牛乳 2 0 O m 1 に加えたところ、「ままこ」ができにくく、簡単に分散混和させることができ、また、全量をおいしく飲むことができた。

[実施例 1 一 7 ]

実施例 1― 1で示した配合の乳清タンパク · ココア食品を、噴霧造粒法により顆粒化した。この顆粒状乳清タンパク · ココア食品は、その 4 0 gを冷たい牛乳 2 0 0 m l に加えたところ、速やかに吸水して、. 分散混和させることができた。

[実施例 2 _ 1〜 2— 4、比較例 2 _ 1 ]

下記表 2— 1に示す配合（数値は質量比）で 5種類の乳清タンパク食品を作製した。表 2— 1中、 Proliant (登録商標） 8000は乳清タンパク（W P C， James Farrell & Co.製）である。また、クランベリー粉末、ラズベリー粉末、ブルーベリー粉末、ストロベリー粉末はいずれも（株）常磐植物化学研究所製である。

表 2 - 1

比較例 2- 1 実施例 2· 1 実施例 2-2 実施例 2-3 実施例 2-4

10

45

(風味改善の評価）

作製した各乳清タンパク食品 5質量部を、市販のプレーンヨーグルト 9 5質量部に添加し、均一にしたものについて、および、市販の超高温殺菌牛乳（以下、「牛乳」と略記する） 9 5質量部に添加し、均一にしたものについて、 1 0名の専門パネラーにより 5点法で官能による評価を行った。その平均点を表 2 - 2に示す。点数の高いほうが風味は良好である。実施例はいずれも高得点で、すなわち、 4 種類の乳清タンパク食品はいずれも乳清タンパクの風味の改善されたものであつた。

表 2 - 2

比較例 2- 1 実施例 2- 1 実施例 2-2 実施例 2-3 実施例 2-4 ヨーグルトの風味 1.6 4.6 4.4 4.3 4.5

牛乳の風味 1.4 4.3 4.1 4.0 4.3 なお、本実施例において、クランベリ一粉末、ラズベリー粉末、ブル一ベリ一粉末、ストロベリー粉末が添加された乳清タンパク食品は、食するためにョーグルトに加えたところ、いずれも乳清タンパク単独の粉末に比べて「ままこ」ができにくく、吸水性が改善されていた。

[実施例 2— 5〜2 _ 8]

実施例 2—：！〜 2 _ 4で示した配合の乳清タンパク食品を、噴霧造粒法により顆粒状の乳清タンパク食品とした。これらの顆粒状乳清タンパク食品は、それぞれ、その 5質量部を牛乳 95質量部に加えたところ、いずれも速やかに吸水して牛乳中に沈降し、分散混和させることができた。

[実施例 2— 9]

実施例 2— 4で示した配合の乳清タンパク食品 4 gを、ヨーグルト 1 00 gに加えたところ、「ままこ」ができにくく、簡単に分散混和させることができ、全量をおいしく食することができた。

[実施例 3— 1 ]

乳清タンパクであるミラクテール 8 0 (森永乳業（株）製）を、ショ糖と CM C (カルボキシメチルセルロース）の等量混合物で 1 0倍散にして、流動層造粒機で品温が 6 5で達温になるように調製しながら顆粒状とし、便臭改善剤として、以下の効果の試験に用いた。この顆粒の抗体含有量は 0. 5質量％であった。 (効果の試験）

被験者として、男女 20名（2 1〜 30歳： 1 2名、 3 1〜 40歳： 4名、 4 1〜6 0歳： 4名）を 4つの群（各群 5名）に分け、試験群 1には実施例 1で得られた顆粒（便臭改善剤）を 5 g (抗体として 25mg)、試験群 2には 1 0 g (抗体として 50mg)、試験群 3には 20 g (抗体として 1 O Omg) を 1 00m l の水に懸濁させ、毎朝食後に飲用してもらった。また、対照群として毎朝食後にショ糖と CMCの等割（質量）粉末 1 0 gを 1 0 Om 1の水に懸濁させて飲用してもらった。

そして、飲用前、飲用開始 3日後、 7日後の便臭について、 5段階（0 : ほとんど気にならない、 1 ：わずかに臭い、 2 ：普通、 3 :臭い、 4 : ひどく臭レで官能評価してもらい、その平均値を求めた。その結果を表 1に示す。

表 3— 1

飲用前 3 日後 7 日後

試験群 1 (抗体として 25mg) 2.8 2.2 1.8

試験群 2 (抗体として 50mg) 2.6 1.4 0.6

試験群 3 (抗体として lOOmg) 2.8 1.0 0.4

対照群 2.6 2.8 2.6 表 3— 1から各試験群は便臭が改善されていることがわかる。特に試験群 2、試験群 3は便臭の改善効果が顕著であることがわかる。なお、試験期間中、試験群の被験者の多くにおいておならの臭いも改善され、また、便通の改善もみられた。

[実施例 3— 2 ]

乳清タンパクであるミラクテール 8 0 (森永乳業（株）製） 8質量部とフラクトオリゴ糖であるメイオリゴ C R (明治製菓（株）製） 2質量部を混合し、流動層造粒機で品温が 6 5 °C達温になるように調製しながら顆粒状とし、便臭改善剤として、以下の効果の試験に用いた。この顆粒の抗体含有量は 4 . 0 %であった。 (効果の試験）

被験者として、特に便臭の臭いが強くて気になるという男性 4名（6 1〜 6 7 歳）を選び、試験群 4として、実施例 3— 2で得られた顆粒（便臭改善剤）を 5 g (抗体として 2 0 0 m g ) を 1 0 O m 1 の水に懸濁させ'、毎朝食後に飲用してもらった。そして、飲用前、飲用開始 3日後、 7 日後の便臭について、実施例 3 — 1の効果の試験と同様に 5段階で官能評価した。その平均値を表 3— 2に、個人の評価点をグラフにしたものを図 1に示す。

表 3 - 2

飲用前 3日後マ日後

試験群 4 (抗体として 200mg) 4.0 2.25 1.25 表 3— 2および図 1を表 3— 1と対比するとわかるように、便臭の臭いが強くて気になるという人のほうが、便臭改善の効果が高い。特に、このうちの 1名は抗体 2 0 Omgを 7日間服用することによって、便臭がひどく臭いレベル（4) からほとんど気にならないレベル（0) にまで改善された。

以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。実施例中、抗体量の測定は次の方法によった。

(抗体量の測定法）

乳清タンパクあるいは抗体含有顆粒化乳清タンパク食品を 1 0 Omg取り、 5 Om 1の 5 OmMリン酸緩衝液（pH 6. 8) に溶解し、 2時間以上撹拌してから、その 1 Om l以上を 0. 45 メンブランフィルターでろ過した。

一方、プロテイン Gカラム（Amersham、 HiTrap Protein G HP lml) を 5 0 mMリン酸緩衝液（pH6. 8) で平衡化し、メンブランフィルターでろ過した試料 1 0 m 1 をカラムに流し、同緩衝液（pH6. 8) で洗浄後、 1 0 OmMグリシン塩酸緩衝液（pH2. 7) で抗体を溶出させた。

溶出液の 280 nmの吸光度を測定し、抗体濃度 1 %のときの吸光度を 14として試料中の抗体濃度を換算し、それから、乳清タンパクあるいは抗体含有顆粒化乳清夕ンパク食品中の抗体量を計算した。

[参考例 4一 1 ] (乳清タンパク中の抗体含量の測定）

前記測定法に従い、市販の乳清タンパク中の抗体含量を測定したところ、ミラクテール 8 0 (森永乳業（株））、 TATUA 90 2 (タツァジャパン（株））、 P r o l i a n t 800 0 (J ame s F a r r e 1 1 & C o.) はそれぞれ 5 0 m g / g _¾ 42 m g / g , 5 5mg_ gであった。

[実施例 4—：!〜 4 _ 5]

下記表 1に示す配合（数字は質量比）で 5種類の乳清タンパク食品を作製し、その l g中の抗体含有量（mg) を測定した。表 4一 1中、 Proliant (登録商標） 8000は乳清タンパク（WP C， James Farrell & Co.製）、メイオリゴ（登録商標） Pはフラクトオリゴ糖（明治製菓（株）製）、オリゴメイト（登録商標） 5 5 Pは α—ガラクトシル結合を含まないガラクトオリゴ糖（ヤクルト薬品工業（株）製）、乳果オリゴ（登録商標） L S - 5 5 Ρは乳果オリゴ糖（塩水港精糖（株）製）、ミルクオリゴはラクチュロース（森永乳業（株)製）、イソマルト（登録商標） 9 0 0 Ρはイソマルトオリゴ糖（日研化成（株）製）である。表 4— 1

比較例実施例 4-1 実施例 4-2 実施例 4-3 実施例 4-4実施例 4-5

Proliant 8000 100 95 90 80 50 10

メイオリゴ P — 5 - 一 - - オリゴメイト 55P — — 10 _ - 乳果オリゴ LS-55P — — — 20 - 一

ミルクオリゴ ― 一一 ― 50 - イソマルト 900P 一 — — 一一 90

(風味改善の評価）

作製した各乳清タンパク食品 1 0質量部を、市販のプレーンヨーグルト 9 0質量部に添加し、均一にしたものについて、また、市販の超高温殺菌牛乳（以下、「牛乳」と略記する） 9 0質量部に添加し、均一にしたものについて、 1 0名の専門パネラーにより 5段階（ 1 ：悪い、 2 ：やや悪い、 3 ：普通、 4 ：やや良い、 5 ：良い）で官能評価してもらい、その平均値を求めた。その平均点を表 2に示す。実施例はいずれも高得点で、すなわち、 5種類の乳清タンパク食品はいずれも乳清夕ンパクの風味を改善していた。

表 4— 2

比較例実施例 4- 1 実施例 4-2 実施例 4-3 実施例 4-4 実施例 4-5 ヨーグルトの風味 1.2 4.6 4.5 4.5 4.6 4.6

牛乳の風味 1.1 4.5 4.2 4.3 . 4.3 4.4 なお、本実施例において、フラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖（ラクトスクロース）、ラクチュロース、イソマルトオリゴ糖、 α—ガラクトシル結合を含まないガラクトオリゴ糖が添加された乳清夕ンパク食品は、食するためにヨーグルトに加えたところ、いずれも乳清夕ンパク単独の粉末に比べて「ままこ」ができにくく、吸水性が改善されており、分散性が良好であった。

[実施例 4 _ 6〜 4一 8 ]

実施例 4一 1、実施例 4一 2、実施例 4一 3で示した配合の乳清タンパク食品を、流動層造粒機で品温が 6 5 °C達温になるように調製して造粒し、顆粒状の乳清タンパク食品とした。この顆粒状の乳清タンパク食品は、その 1 0質量部を牛乳 9 0質量部に加えたところ、極めて速やかに吸水し牛乳中に沈降し、分散させることができた。

[実施例 4一 9 ]

チーズホエー（タンパク含量 0 . 6 % ) を濃縮し、結晶する乳糖を分離して、乳清タンパク溶液を得た。これに、固形分換算で、乳清タンパク 1 0 0質量部に対して、 1 0質量部のトレハ（登録商標）（林原商事（株）製トレハロース）を添加し、噴霧乾燥したところ、抗体含量が 5 5mg/gの乳清タンパク食品の粉末が得られた。この乳精タンパク食品 5 gをトマトジュース 1 00 gに加えたところ、速やかに溶解し、 2 7 5 m gの抗体を含むトマトジュースが得られた。このトマトジュースの風味にミルク臭やえぐみ等は感じられなかった。

[実施例 4一 1 0]

ミラクテール 80、 1 00質量部とィヌリンフジ F F (フジ日本精糖（株）製） 20質量部、ポリグルタミン酸（明治製菓（株）製） 2質量部、コハク酸モノグリセリド 1質量部とを混合し、流動層造粒機で品温が 6 5で達温になるように調製して造粒し、抗体含量が 40 m gノ gの顆粒状の乳清タンパク食品を得た。この顆粒状の乳清タンパク食品 5 gを 1 00 gのヨーグルトに分散させたところ、速やかに均一になり、抗体 2 0 Omgを含むヨーグルトが得られた。このョーグル卜の風味にえぐみ等は感じられなかった。

[実施例 4— 1 1 ]

T ATU A 9 02 , 1 0 0質量部とエリスリトール 5質量部とを混合し、流動層造粒機で品温が達温 7 0でになるように調製して造粒し、抗体含量が 3 8mg Zgの顆粒状の乳清タンパク食品を得た。この顆粒状の乳清タンパク食品 5 gをアイスコーヒー 1 00 gに加えたところ、速やかに溶解し、 1 9 Omgの抗体を含むコーヒ一飲料が得られた。このコ一ヒー飲料の風味にえぐみ等は感じられなかった。

[実施例 4— 1 2]

P r o l i a n t 8 000、 1 00質量部とメイオリゴ（登録商標） CR (明治製菓（株）製フラクトオリゴ糖）、 1 00 0質量部とを混合し、抗体含量が 5 m gZgの乳清タンパク食品が得られた。この乳清タンパク食品 5 gを 1 0 0 の豆乳に分散させたところ、速やかに均一になり、抗体 2 5mgを含む豆乳飲料が得られた。この豆乳飲料の風味にミルク臭やえぐみ等は感じられなかった。

(抗体量の測定法）

抗牛 I g Gゥサギ免疫血清（ャガイ製）からプロテイン Gカラムで吸着画分を分画したものを 1次抗体とし、 HRP標識抗牛 I gG抗体（コスモバイオ製）を 2次抗体として、通常の方法で EL I SAによる定量を行った。抗体標品としては、牛の初乳から得たホエー粉末をプロティン Gカラムで常法どおりに 3回吸脱着を行った後、透析して低分子画分を除去して得られたプロティン G吸着画分を用い、この標品を用いて標準曲線を求め、試料中の抗体濃度を測定した。

[実施例 5— 1 ]

生乳（乳脂肪分 3. 4%、抗体含量 0. 2 lmgZm 1 ) 1 00 Lに対して 2. 0 k gの乳糖を添加し、これを 7 2 、 1 5秒間加熱して殺菌した。その後、通常の方法で、遠心分離し脱脂乳を得、乳酸を添加して酸性化したのち、圧榨してカゼインカードを分離して酸ホェ一を得、限外ろ過にて乳糖を分離し、噴霧乾燥して乳清タンパク（WP C)を得た。この乳清タンパクの抗体含有量は 5 7 mg/ gであり、原料乳に含まれていた抗体量から換算すると、その 7 0 %が残存していた。

[比較例 5— 1 ]

実施例 5 - 1で用いた生乳を、乳糖を添加せずに実施例 5 - 1と同様の方法で処理し、乳清タンパク（WP C) を得た。この乳清タンパクの抗体含有量は 1 5 mg/gであり、原料乳に含まれていた抗体量から換算すると、その 1 9 %しか残存していなかった。

[実施例 5— 2]

生乳を 7 2°C、 1 5秒間加熱殺菌し、すでに抗体の一部を損失している、この殺菌乳からチーズを製造し、副産物としてチーズホエー（タンパク含量 0. 8 %) を得た。このチーズホエー 1 00 Lに対して 5. 0 k gの乳糖を添加し、 6 5°C で清浄化し、 53°Cで限外ろ過処理して乳糖を分離した。これを噴霧乾燥して乳清タンパク（WP C) を得た。この乳清タンパクの抗体含有量は 7 OmgZgであった。

[比較例 5 - 2]

実施例 5— 2で用いたチーズホェ一を、乳糖を添加せずに実施例 5— 2と同様の方法で処理し、乳清タンパク（WP C) を得た。この乳清タンパクの抗体含有量は 3 8mgZ であった。

[実施例 5 - 3]

実施例 5— 2で用いたチーズホエーからイオン交換法にて乳清タンパク溶液を得た。この乳清タンパク溶液 1 0 0 Lに対して、 8. O k gのフラクトオリゴ糖を添加し、噴霧乾燥して乳清タンパク（WP I ) を得た。この乳清タンパクの抗体含有量は 6 SmgZgであった。

[比較例 5— 3]

実施例 5— 2で用いたチーズホエーを、フラクトオリゴ糖を添加せずに実施例 3と同様の方法で処理し、乳清タンパク（WP I ) を得た。この乳清タンパクの抗体含有量は 9mg//gであった。

[実施例 5— 4]

生乳を 6 5で、 30分間加熱殺菌し、すでに抗体の一部を損失している、この殺菌乳から常法通りにカゼインカードを製造し、副産物として酸ホエー（タンパク含量 0. 9 %) を得た。この酸ホエーから限外濾過法にて乳清タンパク溶液を得た（この乳清タンパク溶液中には乳糖が 3. 5質量％含まれていた）。この乳清タンパク溶液 1 00 Lに対して、 3. 0 k gのトレハロースを添加し、噴霧乾燥して乳清タンパク（WP C) を得た。この乳清タンパクの抗体含有量は 6 O m g Zgであった。

[比較例 5— 4]

実施例 5— 4で用いた酸ホェ一を、トレハロースを添加せずに実施例 5— 4と同様の方法で処理し、乳清タンパク（WP C) を得た。この乳清タンパクの抗体含有量は 4 2 m gZgであった。

[実施例 6 — 1 ]

a) ゥシのコラーゲンによる免疫

鶏 II型コラーゲン（コンドレックス社） 2mgを 0.05M酢酸 1 mlに溶解し、 2mg /ml のコラーゲン酢酸溶液とした。これと同量の 2倍濃度のリン酸緩衝生理食塩水（PBS) をまぜ 2ml とし、この 1 mlを TiterMax gold 1mlに加え、良く撹拌してエマルションを作成した。ェマルジョン 2m 1 を 4頭の妊娠牛頸部皮下に、 1mlずつ 2箇所に分けて、出産予定の 60日前、 30日前、出産の 30日後、 60日後の 4回注射して免疫した。

b) 大腸菌 0-Π1:Β4株によるゥシの免疫

大腸菌 0-111： Β4株を普通寒天平板培地で培養増殖させ、 1 %ホルマリン加生理食塩液を加えてかきとり、 80度 Cで 1時間加熱殺菌した。加熱菌液を洗浄後、濁度を波長 6 6 0 runで吸光度：！ . 0に調節した。菌液 1 m 1 を TiterMax gold lmlに加え、良く撹拌してエマルシヨンを作成した。この l m lずつを 3頭の妊娠牛の皮下に、出産予定の 60日前、 30日前の 2回に、首部皮内に注射した。 c ) ニヮトリ II型コラーゲン免疫牛の初乳、大腸菌 0-111 ： B4株免疫牛の初乳よりホエーの調整

前記 a)、 b) で免疫された各ゥシの出産後 3 日間の生乳をプールして集めた。その 1部 8リットルについて、 20000g30分遠心して脂肪層を除き脱脂乳を得た。脱脂乳を 62.5度で 30分加熱殺菌後、塩酸を加えて pH4.6 とし、 20000g 3 0分遠心分離によりカゼィンを除いた後、水酸化ナトリウム溶液を加えて pH7.0とし、凍結乾燥し、それぞれ乾燥物 707 g、 780gを得た。

[実施例 6— 2 ]

抗 LPSゥシ抗体の特異精製

実施例 1 C ) で調整した大腸菌免疫牛ホエーは大腸菌内毒素 0-111に対する抗体を 0.25%含有した。これをリン酸緩衝整理食塩液 50 1 に 1 %含有する溶液とし、 500mlの 0-111固相化ァフィ二ティカラムにかけ、洗浄、 pH2.8溶出、中和後、さらにプロテイン Gカラムで濃縮精製し、抗原特異抗体 580m gを得た。

[実施例 6 - 3 ]

抗ニヮ卜リ II型コラーゲンゥシ抗体の特異精製

実施例 1 c )で調整したニヮトリ II型コラーゲン免疫牛の初乳より調整したホェ一はニヮトリ II型コラーゲンに対する抗体を 0.6%含有した。これをリン酸緩衝整理食塩液 30 1 に 1 %含有する溶液とし、 500mlの 0-111固相化ァフィ二ティカラムにかけ、順次カラムを洗浄、 P H2.8溶出、中和後、さらにプロテイン G力ラムで濃縮精製し、抗原特異抗体 930m gを得た。

[実施例 6— 4 ]

マウス抗コラーゲン · モノクローナル抗体混合物による関節炎発症モデルにおける抗 LPSゥシ抗体の関節炎発症阻止効果

マウス関節軟骨コラーゲンに対するモノクローナル抗体（関節炎用カクテル、コンドレックス社）の 4 m gを注射投与するとマウスは関節炎を発症し、 2日で関節の腫れは最大となる。ところが、関節炎用カクテルの量を減じ、 2 m gでは関節炎は全く発症しない。しかし、このマウスに大腸菌 LPS (E. coli 0-111:Β4 Sigma) を経口投与で 3 m g /マウス/日で 3回投与（関節炎用カクテル投与日を 0 日として 0, 1， 2日）すると関節炎を発症し、 6日で腫れは最高に達した。 1群 3 匹の 6週齢 BALB 雄性マウスを一群 3匹とし、関節炎用カクテル群、関節炎用カクテルと LPS経口併用群、関節炎用カクテルと LPS経口さらに抗 LPS抗体経口投与の 3 群を設け、関節炎の腫れを両足容積測定により評価した。抗 LPS ゥシ抗体は実施例 2で示した精製特異抗体を 3mg/マウス/日宛、 LPS投与日に経口摂取させた。結果を表 6— 1に示した。表 6— 1

表 6— 1に示すとおり、経口 LPSの関節炎発症促進効果は特異精製した抗 LPS 抗体の経口投与により阻止された。

[実施例 6— 5 ]

ニヮトリ II型コラーゲン、 LPS長期経口投与によるマウス関節炎発症にたいする抗コラーゲン抗体および抗 LPS抗体の阻止効果

ニヮ卜リ II 型コラーゲンに LPS を加えてマウスに経口投与すると Π 型コラーゲン単独投与群に比較して抗体産生と関節炎発症が増強される（K. Terato et al. Br. J. Rheum. 35,828-838, 1996)。そこで、それぞれに対する抗体の関節炎発症抑制作用を DBA/1 マウスを用いて検討した。関節炎好発系の DBA/1雄性 6週齢マウスを 1群 6匹とし、コラーゲン（ニヮトリ II型コラーゲンコンドレックス社）単独群、コラーゲンに LPS (E.coli 0-111： B4 Sigma) を加えた群、および、これらにさらに抗コラーゲン抗体（実施例 6— 3 )、抗 LPS抗体（実施例 6 - 2 ) を添加して投与する群を設定し、 14週間にわたって 2週を 1クールとする 4クールの経口免疫を行った。経口免疫期間の経口投与は、コラーゲン、 LPSの経口吸収を促進するために、対照群 1を含むすべての群にィンドメ夕シン 40 g グラムを加え、全容積 0.4mlを経口投与した。 16週の第 1 日に眼底採血し血清を得た後、一週間関節炎発症を意図して、 LPS経口による惹起投与した。各免疫ク —ルの第 1 日目と、 17週の第一日に、関節の腫脹をスコア一化（表 6 - 2記載文献）して評点した。動物群の構成と処置条件、足躕容積を表 6— 2に示した。投与量はすべてマウスあたりの経口投与である。

表 6— 2はコラーゲンおよび、 LPSの長期間投与による経口感作によって、それぞれ単独でも関節炎を発症し、両者を加えて投与すると関節炎が強く発症すること。それに対し、抗コラーゲン抗体と抗細菌内毒素抗体（抗 LPS抗体）の併用で阻止できることを示した。

表 6 _ 2

群経口投^間関節最大関マウス血淸贜炎 m

1 2週、5~€週、炎発節炎ス中の抗ニヮ (平均 ±

9 10週、 13 鵷コア一卜リコラー 16週謎麵 SD)

14週嫩 (平均ゲ^:体数

投与 ±SD) (U/ml) @

動物 #

数 mm

1 0/6 0±0 0 {0} LPS 0/6 0±0

塩液隱群） lmg

2 コラーゲン 3/6 1.3土 2·44±1.69 LPS lmg 6/6* 2.2士

0. lmg 0.6氺 {5} 0.7*

3 コラーゲン 0/6 0±0 0.04 LPS 0/6 1.2土

0. lmg + {2} lmg 0.6

抗コラーゲン抗体

0. lmg

4 LPS 0. lmg 4/6 0.6土 0.】 LPS lmg 5/6* 1.6土

0.6 {1} 0.5*

5 LPS 0. lmg + 0/6 0±0 0.05 LPS 0/6 0±0

抗 LPS 0. lmg {1} lmg

6 コラーゲン 6/6* 1.4士 5.5土 10.0 LPS lmg 6/6* 3.3士

0. lmg+LPS 0. lrag 0.5* {6} 0.9* *

7 コラーゲン 2/6 0.9土 0.6±1.0 LPS lmg 2/6 0±0

0. lmg+LPS 0.5 {3}

0. lmg+抗コラ一ゲ

Φϊ体 0. lmg+抗

LPS抗体 0. lmg

* ：対照に财る有意差 <0.05 **： p <0.01

©Fujii K et al J I unol Methods 1989； 124 :63-70

#Terato K et al J Exp Med 1985 ;162 :637-46

実施例 6— 6

抗関節リゥマチ治療組成物

ニヮトリに市販のゥシ II型コラーゲン、ブ夕 II型コラーゲンを免疫して得た、総抗体量として 50%抗体含有量の鶏卵抗体含有粉末と、ニヮトリ II型コラーゲンおよび市販大腸菌ワクチン（imocoliv,ゼンノウ）で免疫したゥシより得た生乳より総抗体含有量 5%のホェ一粉末を用意し、これらを 1·対 9の割合で混合し、賦形剤を添加して、約 6 5°Cの温度で、定法に準じて総抗体含量 0.1%の顆粒を調整した。 (抗体量の測定法）

乳清タンパグあるいは抗体を含有する機能性組成物を 1 0 Omg取り、 50m 1の 5 OmMリン酸緩衝液（ρΗ 6. 8) に溶解し、 2時間以上撹拌してから、その 1 0m l以上を 0. 45 ^メンブランフィルタ一でろ過した。一方、プロテイン Gカラム（Amersham、 HiTrap Protein G HP lml) を 50 mMリン酸緩衝液（pH 6. 8) で平衡化し、前記メンブランフィルタ一でろ過した試料 1 0 m 1をカラムに流し、同緩衝液（pH 6. 8) で洗浄後、 l O OmMグリシン塩酸緩衝液（pH 2. 7) で抗体を溶出させた。

溶出液の 2 80 nmの吸光度を測定し、抗体濃度 1 %のときの吸光度を 1 4として試料中の抗体濃度を換算し、それから、乳清タンパクあるいは機能性組成物中の抗体量を計算した。

[参考例 7— 1] (乳清タンパク中の抗体含量の測定）

前記測定法に従い、市販の乳清タンパク中の抗体含量を測定したところ、 P r o l i a n t 8000 (J ame s F a r r e 1 1 & C o. 製）、 I gG含有濃縮乳清タンパク（（株）ァォテアロア）はそれぞれ 50. 0mg/g、 1 6 6 m g / gでめった。

[実施例 7—：！〜 7— 5、比較例 7—：！〜 7— 7 ]

下記表 7— 1に示す配合（数値は質量比）で 4種類の機能性組成物を作製した。表 7— 1には機能性組成物の抗体含量も併せて示した。また、比較例 7— 1として P r o l i a n t 8 00 0 > 比較例 7— 2として納豆菌の凍結乾燥菌体、比較例 7— 3としてァガリクス乾燥粉末、比較例 7 _ 4としてビール酵母粉末、比較例 7— 5としてカゼイン分解物、比較例 7— 6としてプロラミン処理 SOD (ォキシカイン（登録商標）、ィゾセル社（仏）製）を以下の試験に使用した。さらに 2種の免疫賦活物質の組成物を調製し、比較例 7— 7として使用した。表 7 _ 1

実施例 7 — 1 実施例 7 — 2 実施例 7 _ 3 実施例 7 — 4 実施例 7 — 5 比蛟例 7 —

Proliant8000 99 80 90

IgG含有濃縮乳清タンパク - 60

納豆菌（凍結乾燥菌体） 1

ァガリクス乾燥粉末 - 20 50 ビール酵母粉末 - 40 50 プロラミン処理 SOD - 10

カゼイン分解物 - 94

抗体含量（mg/g) 49.5 40.0 99.6 45.0 10.0

[実施例 7— 6] ( I g G抗体産生に及ぼす作用）

6週齢の BALB/c系雌マウス 1群 6匹に、実施例 7—：！〜 7— 5、比較例 7 _ 1〜 7 _ 7のそれぞれを 1質量％加えた混餌飼料を与えて、 2週間飼育した。また、対照例として何も添加しない飼料を与えて、同様に飼育した。その後、卵白アルブミン 1 0 g、水酸化アルミニウム 1 m gを含む 0. 1m lの生理食塩水で免疫し、免疫の 1 4日後に眼底静脈叢より採血し血清を分離した。この血清中の抗卵白アルブミン I gG抗体（抗 EA I gG) 濃度を次のように求めた。すなわち、平底 96穴マイクロプレート（Nu n c、 43 9454) に、 0. 0 5 M炭酸ナトリウム緩衝液（p H 9. 5) に溶解した卵白アルブミン 0. l m g/m 1溶液 50. 1を加え、 4°Cに一晩置いた。洗浄液（0. 9 %塩化ナトリゥム、 0. 0 5 %Twe e n 20) で洗浄後、牛血清アルブミン lmg/m 1 を含有するリン酸緩衝生理食塩水（P B S) 2 00 ^ 1 を加え、 3 7t：、 1時間置いてブロッキングした。洗浄後、牛血清アルブミン 1 OmgZm 1、 0. 0 5 % Twe e n 20、 3 %塩化ナトリウムを含む P B S (溶液 A) にて希釈した上記血清を加え、 3 7で、 1時間置いた。洗浄後、ペルォキシダーゼ標識抗マウス I g Gャギ抗体（生化学工業製）の溶液 Aによる 1 00 00倍希釈液 5 0 I を加え、 3 7で、 1時間置いた後、洗浄し、基質溶液（オルトフェニレンジァミン 4 0mg、 30 %過酸化水素 20 ^ 1 /クェン酸ーリン酸ナトリゥム緩衝液 1 0 0 m l ) 1 0 0 1を加え、室温に置き、 49 2 nmの吸光度を測定した。

抗体濃度は、卵白アルブミンをフ口インドの完全アジュバントとともに免疫したマウス血清より、卵白.アルブミン結合セファロース 4 Bァフィ二ティ一カラムで精製した I g G抗体を用いて作成した検量線より求めた。血清中の抗 E A I g G濃度の測定結果（各群の平均値土標準偏差）を表 7— 2に示した。

[実施例 7— 7] ( I g E抗体産生に及ぼす作用）

実施例 7— 6で採取した血清中の抗卵白アルブミン I g E抗体（抗 E A I g E) 濃度を次のように求めた。すなわち、平底 9 6穴マイクロプレート（Nu n c、 439454) に、 P B Sに溶解した抗マウス I g E抗体 50 1を加え、 4でに一晚置いた。洗浄液（0. 9 %塩化ナトリウム、 0. 0 5 %Twe e n 2 0) で洗浄後、ゥサギ血清 200 1 を加え、 3 7で、 1時間置いてブロッキングした。洗浄後、 1 %ゥサギ血清、 0. 0 5 %Twe e n 20、 3 %塩化ナトリウムを含む P B S (溶液 B) にて希釈した上記血清を加え、 3 7°C、 1時間置いた。洗浄後、ピオチンを結合させた卵白アルブミンの溶液 Bによる希釈液 50 1 を加え、 3 7°C、 1時間置いた。洗浄後、ペルォキシダーゼ標識アビジン（シグマ社製）の溶液 Bによる 2 50 0倍希釈液 50 1 を加え、 3 7で、 1時間置いた後、洗浄し、基質溶液（オルトフエ二レンジァミン 40m'g、 30 %過酸化水素 20 1 クェン酸—リン酸ナトリゥム緩衝液 1 00m l ) 1 00 1を加え、室温に置き、 49 2 nmにおける吸光度を測定した。その吸光度の値（各群の平均値土標準偏差）を表 7— 2に併せて示した。吸光度と抗体濃度とは正の相関があるため、吸光度が大きければ抗体濃度が高いことを表す。

表 7— 2を見るとわかるとおり、実施例は比較例と比べて、血清中の抗卵白ァルブミン I g G濃度は高く、抗卵白アルブミン I g E濃度は低くなつている。 I g Gはウィルスや細菌等から体を防御するためのメカニズムに関与しており、 I g Eはアレルギー症状を引き起こすメカニズムに関与している。 I g Gが高く、 I g Eが低くなるということは、免疫系の T h 1 / Ύ h 2バランスが T h 1優位に働いていることを示しており、実施例 7— 1〜 7— 5は比較例 Ί 一〜 Ί— Ί よりも、より健全な免疫調節作用を持っていることを示している。

表 7— 2

抗 EAIgG( i g/ml) 抗 EAIgE(492nm吸光度)

対照例 242±87 0.713±0.203

比較例 7— 1 513±148 0.494±0.141

比較例 7 - 2 ■±137 0.543±0.163

比較例 7— 3 424±126 0.537±0.167

比較例 7— 4 446±128 0.584±0.194

比較例 7— 5 491±142 0.514±0.158

比較例 7— 6 452±138 0.553±0,170

実施例 7— 1 903±245 0.208±0.091

実施例 7— 2 874±230 0.213±0.118

実施例 7— 3 988±274 0.198±0.087

実施例 7— 4 790±189 0.234±0.133

実施例 7— 5 951±252 0.202±0.090

比較例 7— 7 587±176 0.402±0.139

[実施例 7一 8 ] ( I L - 1 2産生 ίこ及ぼす影響）

被験者として、男女 1 5名（2 1 〜 3 0歳： 9名、

〜 6 0歳： 3名）を 3つの群（各群 5名）に分け、それぞれ比較例 7— 1、比較例 7— 2、実施例 7 - 1の粉末を一日 1 0 g、 1 0 0 m l の水に懸濁させ、毎朝食後に飲用してもらった。 2週間継続飲用してもらい、継続飲用前と継続飲用後に次のようにして I L— 1 2産生誘導の測定を行った。

すなわち、各被験者からへパリン採血を行い、 H I S T O I³ A Q U E— 1 0 7 7 (シグマ社製）で常法どおりに P B M C (Peripheral Blood Mononuclear Cells：末梢血単核球）を調製した。 F C S (Fetal Calf Serum：ゥシ胎仔血清）を 1 0 %添加した RPM I— 1 640培地で P B M Cが 2 X 1 06 /m 1 となるように調整し、 24穴プレートに 1 m 1ずつ分注した。ここに〇K— 432を 0. 0 1 KE 添加し、 CO 2インキュベータ一中で 24時間、 3 7 °Cで培養後、一晩凍結した。これを解凍し、培養上清中の I L— 1 2濃度をヒト I L— 1 2 EL I SAキット (R&D S y s t ems社製）を用いて測定した。結果（各群の平均値士標準偏差）を図 4に示した。

ここで、 I L _ 1 2とは、マクロファージから分泌されるサイトカイン「生理活性物質」でガン細胞を直接攻撃するナチュラルキラー細胞（NK細胞）やキラ一 T細胞（CTL細胞）を活性化したり、インターフェロンァ ( I FN- r ) の産生を増強する、非常に強力な免疫活性物質として知られている。

また、〇一 43 2とは、「ピシバニ一ル」（商品名、中外製薬（株））として市販されている抗悪性腫瘍剤であり、ストレプトコッカス · ピオゲネス（A群 3型） S u株をペニシリン Gの存在下、一定条件で処理し、凍結乾燥して得られる菌体製剤である。 01：— 43 2は、免疫活性測定の際の刺激物質（トリガー）として F u j i m o t oらも使用している（J.Immunol.1997 Jun 15 58(12):5619-26)。図 4を見るとわかるとおり、比較例 7— 1、比較例 7 _ 2でも継続飲用することにより I L一 1 2濃度は上昇しているが、実施例 7 - 1の組成物を継続飲用した塲合は、比較例 7— 1、比較例 7— 2よりも大きく I L一 1 2濃度が上昇しており、より免疫応答性が強くなつていると考えられる。

[実施例 7— 9〗（整腸作用の検討）

被験者として、男女 1 5名（2 1〜 3 0歳： 9名、 3 1〜 40歳： 3名、 4 1 〜6 0歳： 3名）を 3つの群（各群 5名）に分け、それぞれ比較例 7— 1、比較例 7— 2、実施例 7— 1の粉末を一日 1 0 g、 1 00m lの水に懸濁させ、毎朝食後に飲用してもらった。 2週間継続飲用してもらい、継続飲用中の後半の一週間について排便に関するアンケート調査を行った。なお、継続飲用前の一週間についても同様のアンケート調査を行っている。調査項目は（ 1 ) 排便回数、（ 2) 排便量、（ 3) 糞便色調、（4) 糞便臭気とし、結果（各群の平均値土標準偏差）を表 7 _ 3に示した。

( 1 ) 排便回数では、比較例 7— 1、比較例 7— 2を飲用することにより回数が増える傾向が見られたが、実施例 7 - 1を飲用すると、有意に増加した。（2) お便量は比較例 7— 1、比較例 7— 2、実施例 7— 1 とも飲用することによる大きな差は見られなかった。（3)糞便色調は比較例 7— 1、比較例 7— 2を飲用することにより色調が良好になる傾向が見られたが、実施例 7— 1を飲用すると、明らかに色調が改善された。（4)糞便臭気は比較例 7— 1のほうが比較例 7— 2よりも大きく改善されたが、実施例 7— 1ではさらに大きく改善されていた。

( 1 ) 〜（4) をまとめると、比較例 7— 1、比較例 7— 2でも若干の整腸作用は見られるが、実施例 7— 1の組成物を飲用することにより、明らかに整腸作用が見られ、抗体と菌体を同時に摂取することの優位性が示された。

表 7— 3中、（2)排便量は直径 40mmのピンポン玉の個数に見立てて換算した数値、

(3) 糞便色調は黄色： 0、薄い黄土色： 1、黄土色： 2、茶色： 3、こげ茶色： 4、

(4) 糞便臭気は、ほとんど気にならない： 0、わずかに臭い： 1、普通： 2、臭い： 3、ひどく臭い： 4、で表した数値の平均値である。表 7— 3

継続飲用前継続飲用中

( 1 ) 排便回数ノ週比較例 7一 1 5.6±0.8 6.0±0.7

比較例 7 - 2 5.5±0.8 5.9±0.7

実施例 7一 1 5.7±0.8 6.8±0.6

(2) 排便量週比較例 7― 1 29.0±10.8 30.0±10.7

比較例 7一 2 29.5±10.5 29.9±10.7

実施例 7一 1 29.7±10.8 31.8±10.6

(3) 糞便色調比較例 7 - 1 3.7±0.8 . 3.0±0.7

比較例 7一 2 3.5±0.8 2.9±0.7

実施例 7一 1 3.6±0.8 1.7±0.6

(4) 糞便臭気比較例 7一 1 2.8±0.6 1.4±0.5

比較例 7一 2 2.6±0.6 2.1±0.5

実施例 7一 1 2.8±0.6 0.4±0.3

(分散性の測定法）

1 5 の水を 2 001111ガラスビーカーに入れ、マグネチックスターラー（ァドバンテック社製 S R 2 00 ) を用いて、目盛 3で撹拌しながら試料を添加し、試料添加後から試料が均一に分散するまでの時間を測定した。

[実施例 8—：！〜 8— 5、比較例 8— 1 ]

下記表 8— 1に示す配合（数値は質量比）で 5種類の粉末タンパク組成物を作製した。表 8— 1中、乳清タンパク（WP C) は James Farrell & Co.製の P r o 1 i a n t 80 0◦を用いた。また、アビセル RC— 30は旭化成工業社製の微結晶セルロース、 KCフロック W— 1 0 MGは日本製紙ケミカル社製の粉末セルロース、メイオリゴ C Rは明治フードマテリア社製の結晶フラクトオリゴ糖である。

(分散性の測定）

上記方法にしたがって、実施例 8— 1〜 8— 5、比較例 8— 1で作製した粉末夕ンパク組成物の分散性を測定した結果を表 8— 2に示した。組成物の添加量はタンパクとしての量が同等になるように調整した。分散時間からわかるように、実施例 8—：！〜 8— 5はそれぞれ比較例 8— 1と比較していずれも分散性が改善されていた。 .

表 8 _ 1

実施例 8-1 実施例 8-2 実施例 8-3 実施例 8·4 実施例 8-5 比較例 8-1

乳清タンパク（WP C) 90 80 80 80 50 100

KC7Ciック W— 1 0 MG 10 10 50 - ァビセル R C - 3 0 - 20 - 1 - - メイオリゴ C R - - 10 19 - -

表 8— 2

実施例 8-1 実施例 8-2 実施例 8-3 実施例 8-4 実施例 8-5 比較例 8-1 組成物添加量（g) 1.1 1.1 1.2 1.2 2.0 1.0

分散時問（分' 秒） 2'40 2'20 2'30 3Ί0 2Ί0 18Ό0

[実施例 8— 6 ] (顆粒化 1 )

実施例 8— 1の配合で乳清タンパク（WP C、粉末）と KCフロック W— 1 0 MGを混合した後に、噴霧造粒法にて顆粒状とし、同様に分散性の測定を行ったところ、分散時間は 2分 0 0秒となり、より分散性が改善されていた。

[実施例 8 - 7 ] (顆粒化 2 )

噴霧造粒法にて顆粒状とした乳清タンパク（WP C) を用いて、実施例 8— 1 の配合（KCフロック W— 1 0MGは粉末）でタンパク組成物を作製し、同様に分散性の測定を行ったところ、分散時間は 1分 5 0秒となり、さらに分散性が改善されていた。 .

(抗体量の測定法）

上記実施例 4と同様に測定した。

[参考例 9一 1 ] (乳清タンパク中の抗体含量の測定）

参考例 4一 1 と同様である。

[実施例 9一：！〜 9一 5 ]

実施例 4一：！〜 4一 5、表 4一 1 と同様である。

風味改善の評価は実施例 4、表 4一 2と同様である。

[実施例 9一 6〜 9一 8 ]

実施例 4— 6〜 4 _ 8と同様である。

[実施例 9― 9]

実施例 4一 9と同様である。

[実施例 9— 1 0]

実施例 4— 1 0と同様である。

[実施例 9一 1 1 ]

実施例 4— 1 1 と同様である。

[実施例 9一 1 2]

実施例 4一 1 2と同様である。

[実施例 9一 1 3〜 9— 2 0、比較例 9一 2 ] 以下の実施例中、吸水性の測定は次の方法によった。

(吸水性の測定法）

5 の牛乳を 1 00 m 1ガラスビーカーに入れ、マグネチックスターラー（ァドバンテック社製 S R 200 ) を用いて、目盛 3で撹拌しながら試料を乳清タンパクとして 2. 5 gとなるように添加し、試料添加後から試料が均一に分散するまでの時間を測定した。

下記表 9— 3に示す配合（数値は質量比）で 5種類の乳清タンパク食品を作製した。表 9— 3中、 WP C顆粒は P r o 1 i a n t 800 0を噴霧造粒法にて顆粒状（平均粒径 0. 2mm程度）として用いた。.得られた乳清タンパク食品および実施例 9一 6〜 9一 8で用いた顆粒状（平均粒径 0. 2 mm程度）の乳清タンパク食品（実施例 9一 1 8〜9一 2 0) について、それぞれの吸水性を、上記方法にしたがって測定した。表 9— 4、 9一 5にその結果を示す。

表 9— 3

比較例 9-2 実施例 9-13 実施例 9-14 実施例 9-15 実施例 9-16 実施例 9-17

WP C顆粒 100 76 50 25 50 50

メイオリゴ P - 24 50 75 - - 才リゴメイト 5 5 P - - - - 50 - ショ糖 - - - - - 50 表 9一 4

比較例 9-2 実施例 9.13 実施例 9-14 実施例 9-15 実施例 9-16

分散時間（分' 秒） 30'00 4'20 3'30 2'50 3'50

表 9一 5 実施例 9-17 実施例 9-18 実施例 9-19 実施例 9-20 分散時間（分' 秒） 7'00 10'20 9'50 9Ό0 表 9— 4, 9一 5に示すとおり、 WP C顆粒に粉末の糖類を添加することにより、 WP Cのみの顆粒、及び WP Cと糖質を混合し顆粒としたものよりも、より吸水性の改善が見られた。

[実施例 1 0— 1、比較例 1 0— 1、 1 0— 2]

下記表 1 0— 1に示す配合（数値は質量比）で 3種類の乳清タンパク食品を作製した。表 1中、 P r o l i a n t (登録商標） 8 0 0 0は乳清タンパク（WP C, J ame s F a r r e 1 l &C o.製）、メイオリゴ（登録商標） Pはフラクトオリゴ糖（明治製菓（株）製）である。

表 1 0 - 1

実施例 1 0— 1 比較例 1 0— 1 比較例 1 0— 2

Proliant8000 90 90 90

メイ才リゴ P 5 10 - ぺクチン 5 · 10

(ビフィズス菌、ウエルシュ菌の測定法）

ビフィズス菌数の測定： BL寒天培地「ニッスィ」（日水製薬（株））を滅菌後、

50°Cまで冷却し、 B S培地用添加液（プロピオン酸ナトリウム 30 %、塩化リチウム 6 %、硫酸パロモマイシン 0. 1 %、硫酸ネオマイシン 0. 1 %) を 5 %、ゥマ脱繊維血液を 5 %添加し、シャーレに分注して、平板とする。希釈した試料をコンラージ棒で塗布し、 3 7 、 20時間嫌気培養を行い、算定した。

ウエルシュ菌数の測定：カナマイシン含有 CW寒天基礎培地「ニッスィ」（日水製薬（株））を滅菌し、シャーレに分注して、平板とする。希釈した試料をコンラージ棒で塗布し、 3 7^、 20時間嫌気培養を行い、算定した。

被験者 3名に、実施例 1 0— 1、比較例 1 0— 1、比較例 1 0— 2の粉末を表 1 0 - 2に示したような順序で 2週間ずつ（計 6週間）、それぞれ 1 日 1 0 gを 1 0 0m lの水に懸濁させ、毎朝食後に飲用してもらった。各 2週間のうち、後半の 1週間について糞便を採取した。なお、試験開始前の 1週間も糞便を採取した。これらの糞便中のビフィズス菌数、ウエルシュ菌数を上記の方法で測定し、各試験区の値を平均した。これらの測定結果を図 5のグラフに示す。表 1 0— 2

飲用順序

被験者 A 実施例 1 0— 1→比較例 1 0— 1→比較例 1 0— 2

被験者 B 比較例 1 0— 1→比較例 1 0— 2→実施例 1 0— 2

被験者 C 比較例 1 0— 2→実施例 1 0— 1→比較例 1 0— 1 図 5に示すとおり、善玉菌であるビフィズス菌は、試験開始前に比べ比較例 1 0 一 1、比較例 1 0— 2の乳清タンパク食品を摂取するとやや増加したが、実施例 1 0 _ 1のものを摂取することで大きく増加した。一方、悪玉菌であるゥエルシュ菌は試験開始前に比べ比較例 1 0— 1、比較例 1 0— 2の食品を摂取すると減少し、実施例 1 0— 1のものを摂取するとさらに減少した。

これらのことから、実施例 1 0— 1に示す乳清タンパク食品を摂取することにより、比較例 1 0— 1、比較例 1 0— 2のものよりも腸内環境が大きく改善されることが示された。

[実施例 1 0— 2] (整腸作用の検討 1 )

被験者として、男女 1 5名（2 1〜 30歳： 9名、 3 1〜 40歳： 3名、 4 1 〜 6 0歳： 3名）を 3つの群（各群 5名）に分け、それぞれ実施例 1 0— 1、比較例 1 0— 1、 1 0— 2の乳清タンパク食品の粉末を 1 日 1 0 g、 1 0 0m l の水に懸濁させ、毎朝食後に飲用してもらった。 2週間継続飲用してもらい、継続飲用中の後半の 1週間について排便に関するアンケート調査を行った。なお、継続飲用前の 1週間についても同様のアンケート調査を行っている。調査項目は

( 1 ) 排便回数、（2) 排便量、（3) 糞便色調、（4) 糞便臭気とし、結果（各群の平均値土標準偏差）を表 1 0— 3に示した。

( 1 ) 排便回数では、比較例 1 0— 1、比較例 1 0— 2の乳清タンパク食品の粉末を飲用することにより回数が増える傾向が見られたが、実施例 1 0— 1のものを飲用すると、有意に増加した。（ 2 ) 排便量は比較例 1 0— 1、比較例 1 0— 2、実施例 1 0— 1の食品とも飲用することによる大きな差は見られなかった。（3) 糞便色調は比較例 1 0— 1、比較例 1 0— 2の食品を飲用することにより色調が良好になる傾向が見られたが、実施例 1 0— 1のものを飲用すると、明らかに色調が改善された。（4)糞便臭気は比較例 1 0— 1、比較例 1 0— 2で改善されたが、実施例 1 0— 1ではさらに大きく改善されていた。

( 1 ) 〜（4) をまとめると、比較例 1 0— 1、比較例 1 0— 2の乳清タンパク食品でも若干の整腸作用は見られるが、実施例 1 0— 1の乳清タンパク食品を飲用することにより、明らかに整腸作用が見られ、抗体とオリゴ糖と食物繊維の三者を同時に摂取することの優位性が示された。

表 1 0— 3中、各数値は下記を意味する。

(3) 糞便色調； 0 ：黄色、 1 ：薄い黄土色、 2 黄土色、 3 ：茶色、 4 ：こげ茶色、

(4) 糞便臭気； 0 ：ほとんど気にならない、 1 ：わずかに臭い、 2 ：普通、 3 ：臭い、 4 ：ひどく臭い表 1 0— 3

継続飲用前継続飲用中

( 1 ) 排便回数/週比較例 1 0一 1 5.7±0.8 6.1±0.6

比較例 1 0 - 2 5.5±0.8 5.9±0.7

実施例 1 0 - 1 5.8±0.8 6.8±0.6

(2) 排便量 Z週比較例 1 0 - 1 28.7±10.6 30.6±10.7

比較例 1 0一 2 29.3±10.5 29.8±10.7

実施例 1 0 - 1 29.6±10.8 30.9±10.6

(3) 糞便色調比較例 1 0 - 1 3.5±0.8 2.8±0.6

比較例 1 0一 2 3.7±0.8 3.0±0.7

実施例 1 0一 1 3.6±0.8 1.5±0.5

(4) 糞便臭気比較例 1 0一 1 2.8±0.6 1.5±0.4

比較例 1 0 ― 2 2.6±0.6 1.6±0.5

実施例 1 0一 1 2.7±0.6 0.4±0.3

[実施例 1 0— 3] (整腸作用の検討 2)

実施例 1 0— 1、比較例 1 0— 1のメイオリゴ Pをラクチュロースに置き換えた乳清タンパク食品を作製し、実施例 1 0— 2と同様の試験を行ったところ、実施例 1 0— 2と同様の結果が得られ、抗体とオリゴ糖と食物繊維の三者を同時に摂取することの優位性が示された。

[実施例 1 0— 4] (整腸作用の検討 3)

実施例 1 0— 1、比較例 1 0— 1のメイオリゴ Pをトレハロースに置き換えた乳清タンパク食品を作製し、実施例 1 0— 2と同様の試験を行ったところ、実施例 1 0— 2と同様の結果が得られ、抗体とオリゴ糖と食物繊維の三者を同時に摂取することの優位性が示された。 [実施例 1 0— 5] (整腸作用の検討 4)

実施例 1 0— 1、比較例 1 0— 2のべクチンをアルギン酸ナトリウムに置き換えた乳清タンパク食品を作製し、実施例 1 0— 2と同様の試験を行ったところ、実施例 1 0— 2と同様の結果が得られ、抗体とオリゴ糖と食物繊維の三者を同時に摂取することの優位性が示された。

[実施例 1 0— 6 ] (整腸作用の検討 5 )

実施例 1 0— 1、比較例 1 0— 2のべクチンをダルコマンナンに置き換えた乳清タンパク食品を作製し、実施例 1 0— 2と同様の試験を行ったところ、実施例 1 0 - 2と同様の結果が得られ、抗体とオリゴ糖と食物繊維の三者を同時に摂取することの優位性が示された。

(抗体量の測定法）

抗牛 I gGゥサギ免疫血清（ャガイ製）からプロテイン Gカラムで吸着画分を分画したものを 1次抗体とし、 HRP標識抗牛 I gG抗体（コスモバイオ製）を 2次抗体として、通常の方法で EL I SAによる定量を行った。

(大腸菌、大腸菌群数の測定法）

E Sコリマーク寒天培地（栄研器材（株）製）を用いて測定した。

(黄色ブドウ球菌数の測定法）

食塩卵寒天基礎培地（二ッスィ（株）製）を用いた。

(リステリァ菌の同定法）

オックスフォード寒天培地（D 〗 ί c o) で直接分離培養し、発生したコロニーについて同定試験を行った。

[参考例 1 1一 1 ] (抗体の分離）

牛の初乳を遠心分離して脂肪分を除き、この脱脂乳に塩酸を添加し、 pHを 4. 6としてカゼインを沈殿させ除去した。上清に水酸化ナトリゥムを添加し pHを 7. 0とした後、凍結乾燥して、初乳ホエー粉末を得た。この初乳ホエー粉末を再溶解し、プロテイン Gカラムで常法どおりに 3回吸脱着を行った後、透析して低分子画分を除去して得られたプロテイン G吸着画分を牛乳中の抗体の標品とした。この標品を用いて標準曲線を求め、試料中の抗体濃度を測定した。

[実施例 1 1— 1 ] (乳酸菌発酵による除菌の確認 1 )

生乳を入手し、抗体量を E L I S A法で測定したところ、 1 5 1 gZm 1含まれていた。大腸菌群数は 2 0/m 黄色ブドウ球菌数は 5 0/m 1であった。この生乳 1 Lに前培養した乳酸菌 (Lactobacillus casei)スターターを 5 0 m 1加え、 3 7でで 1 5時間発酵させたところ、良好な風味を持つヨーグルトが得られた。このヨーグルト中の抗体量を測定したところ、 1 44 gZm 1含まれており、抗体の発酵中の損失はみられなかった。また、大腸菌群数、黄色ブドウ球菌数ともに l OZm l以下（検出限界以下）となり、乳酸菌により大腸菌群、黄色ブドウ球菌が除去されたことが確認された。

なお、生乳を乳酸菌スター夕一を添加せずに 3 7^eCで 1 5時間置いたところ、大腸菌群数は 1. 1 X 1 0 7 /mし黄色ブドウ球菌は 2. 3 X 1 0 6 /m 1 となった。

[実施例 1 1一 2] (乳酸菌発酵による除菌の確認 2)

実施例 1 1一 1で使用したのと同じ生乳に、大腸菌を 5 0 /m 1 となるように添加した。この大腸菌添加生乳 1 Lに 8 8 %乳酸液（ベ一ガン通商（株）製）を添加し、 pHを 5. 8とし、さらにグリセリンを 1 %添加した。ここに前培養した乳酸菌（Lactobacillus reuteri) ス夕一ターを 5 0m l加え、 3 7でで 24時間発酵させたところ、大腸菌数、大腸菌群数、黄色ブ.ドウ球菌数ともに 1 OZm 1 以下（検出限界以下）となり、乳酸菌によりこれらの菌が除去されたことが確認された。また、このヨーグルトはやや酸味が強かったものの、風味のよいョ一グルトであった。

[実施例 1 1一 3〗（乳酸菌発酵による除菌の確認 3)

別の生乳を入手し、リステリア菌を分析したところ、陽性であった。この生乳 1 Lに前培養した乳酸菌（Enterococcus faecalis)スターターを 2 0m l , ビフィズス菌 (Bifidobacterium bifidum)スター夕一を 2 0m 1加え、 3 7でで 2 0時間発酵させたところ、リステリア菌は陰性となった。また、大腸菌数、大腸菌群数、黄色ブドウ球菌数も 1 OZm】以下（検出限界以下）となり、これらの菌が死滅していることが確認された。

[実施例 1 1— 4]

超高温殺菌（ 1 3 0で、 2秒）牛乳、低温殺菌（6 6で、 3 0分）牛乳、未殺菌の生乳のそれぞれ 1 Lに前培養した乳酸菌（Lactobacillus casei) ス夕一夕一を 2 0m lずつ加え、 3 7でで 1 5時間発酵させ、ヨーグルトを得た。これらを冷蔵庫で冷却後、 2 0代の女性 1 0人で試食した。一番おいしいと感じたものを選択してもらい、味、風味についてコメントしてもらった。結果は次のとおりであった。

(一番おいしいと感じたものとそれを選択した人数）

超高温殺菌牛乳から作ったヨーグルト（A) 0人

低温殺菌牛乳から作ったヨーグルト（B) 1人

未殺菌牛乳から作ったヨーグルト（C) 9人

(各ヨーグルトに対するコメント）

(A) ：酸味を強く感じる。ややこげ臭がする。味に深みがない。

(B) ：ややぼったりとした感じがある。味はまろやかである。

(C) ：味は濃厚でかすかな甘味がある。独特のフレッシュな香りがある。 (抗体量の測定法）抗牛 I gGゥサギ免疫血清（ャガイ製）からプロテイン Gカラムで吸着画分を分画したものを 1次抗体とし、 HRP標識抗牛 I gG抗体（コスモバイオ製）を 2次抗体として、通常の方法で EL I SAによる定量を行った。抗体標品としては、牛の初乳から得たホエー粉末をプロテイン Gカラムで常法どおりに 3回吸脱着を行った後、透析して低分子画分を除去して得られたプロテイン G吸着画分を用い、この標品を用いて標準曲線を求め、試料中の抗体濃度を測定した。

[参考例 12— 1] (乳清タンパク中の抗体量の測定）

前記測定法に従い、市販の乳清タンパク中の抗体量を測定したところ、次の通りであった。

WP C (Whey Protein Concentrate) ： 3. 9 %

WP I (Whey Protein Isolate) ： 1. 1 %

I g G含有濃縮乳清タンパク： 1 4. 5 %

[実施例 12— 1 ] (乳清夕ンパク含有発酵食品 1 )

市販の超高温加熱（ 130で、 2秒）殺菌した牛乳 1リットルに乳清タンパク、サンラクト N— 5 (太陽化学株式会社製）を 50 g添加した。そこに前培養した乳酸菌 (Lactobacillus casei)スターターを 5 0m l加え、 3 7でで 1 5時間発酵させたところ、良好な風味を持つヨーグルトが得られた。このヨーグルト l g中には 1. 6mgの抗体と 8 X 1 0 9の乳酸菌が含まれていた。

[実施例 12— 2] (乳清タンパク含有発酵食品 2)

市販の調製豆乳 1リットルに乳清タンパク、ミラクテール 80 (森永乳業株式会社製）を 1 0 0 g添加した。そこに前培養した乳酸菌 (Lactobacillus acidphilus) スターターを 5 om 1加え、 37 で 1 5時間発酵させたところ、ヨーグルト状の豆乳発酵食品が得られた。この豆乳発酵食品 1 g中には 3. 4mgの抗体と 2 X 107の乳酸菌が含まれていた。比較のため、乳清タンパクを添加せずに、調製豆乳 1 リットルに前培養した乳酸菌 (Lactobacillus acidphilus)スターターを 5 0 m 1加え、 3 7 で 24時間発酵させたところ、乳清タンパク添加のものに比べ、固化度が弱く、離水が多かつた。また、抗体は検出されなかった。

[実施例 1 2— 3] (乳清タンパク含有発酵食品 3)

市販の超高温加熱殺菌した牛乳 1 リットルに前培養した乳酸菌 (Lactobacillus gasseri)スターターを 5 0 m 1加え、 3 7 で 1 5時間発酵させた。この発酵液にミルク— I g G含有濃縮乳清タンパク（（株）ァォテアロア）を 2 5 gとァガリクス抽出エキス 2 0m 1 を添加して十分に撹拌し、ヨーグルト飲料を得た。このヨーグルト飲料 1 g中には 3. 3m gの抗体と 4 X 1 0 9の乳酸菌が含まれていた。

[実施例 1 2— 4] (乳清タンパク含有非発酵食品）

ビフィズス菌（Bifidobacterium longum) を、酵母エキス 0. 2 %濃度を添加した脱脂乳で培養した。この培養液を 5でに冷却し非発酵状態とし、その 5 0m 1 を、市販の超高温加熱殺菌した牛乳を 5でに冷却したもの 9 5 0 m l と混合し、さらに、ミルク一 I g G含有濃縮乳清タンパク（（株）ァォテアロア）を 2 5 g添加し、十分に撹拌し、非発酵飲料を得た。この非発酵飲料 1 g中には 3. 5mg の抗体と 3 X 1 0 7のビフィズス菌が含まれていた。

[実施例 1 2— 5] (初乳含有発酵食品）

通常の生乳 0. 9リットルとプールされた牛の初乳 0. 1 リットルを混合し、これに前培養した乳酸菌 (Lactobacillus casei)スターターを 5 0m lカ卩え、 3 7 °C で 1 5時間発酵させ、ヨーグルトを得た。このヨーグルト 1 g中には 1. 7mg の抗体と 9 X 1 0 8の乳酸菌が含まれていた。

(抗体量の測定法）抗牛 I gGゥサギ免疫血清（ャガイ製）からプロテイン Gカラムで吸着画分を分画したものを 1次抗体とし、 HR P標識抗牛 I g G抗体（コスモバイォ製）を 2次抗体として、通常の方法で E L I S Aによる定量を行った。抗体標品としては、牛の初乳から得たホエー粉末をプロテイン Gカラムで常法どおりに 3回吸脱着を行った後、透析して低分子画分を除去して得られたプロティン G吸着画分を用い、この標品を用いて標準曲線を求め、試料中の抗体濃度を測定した。

[参考例 1 3— 1 ] (乳清タンパク中の抗体含量の測定）

前記測定法に従い、市販の乳清タンパク中の抗体含量を測定したところ、サンラクト N— 5 (太陽化学（株））、ミラクテール 80 (森永乳業（株））、 ALAC EN 3 9 2 (フォンテラジャパン（株））、 TATUA 9 02 (夕ッァジャパン（株））はそれぞれ 3. 9質量％、 3. 9質量％、 3. 7質量％、 3. 8質量％であった。また、ミルク I g G含有濃縮乳清タンパク（（株）ァォテアロア）の抗体含量は 1 5. 5質量％であった。

[実施例 1 3— 1 ] (抗体含有加工乳）

市販の超高温加熱殺菌された牛乳 1リツトルにミルク一 I gG含有濃縮乳清夕ンパク（（株）ァォテアロア）を 8 0 gとフラクトオリゴ糖 20 g添加して十分に撹拌した。このときの糖質含量は 6. 2質量％であった。これを 6 5で、 30分間の加熱殺菌を行って、抗体含有加工乳を得た。この抗体含有加工乳 1 g中には 1 0. 4mgの乳由来の抗体が含まれており、抗体の残存率は 90 %であった。

[実施例 1 3— 2] (抗体含有野菜果汁飲料）

ニンジン汁 400 g、ホウレンソゥ汁 1 0 0 g、トマト果汁 300 g、リンゴ果汁 1 5 0 g、ミルク一 I gG含有濃縮乳清タンパク（（株）ァ才テアロア） 30 gに他の免疫賦活成分としてァガリクスエキス 20 gを添加、混合した。このときの糖質含量は 4. 3質量％であった。これを 6 0t：、 30分間加熱殺菌し、抗体含有野菜果汁飲料を得た。この抗体含有野菜果汁飲料 1 g中には 2. 4mgの乳由来の抗体が含まれており、抗体の残存率は 52 %であった。

[実施例 1 3— 3 ] (抗体含有豆乳飲料）

市販の豆乳飲料 1 リットルにサンラクト N— 5 (太陽化学（株）） 1 00 gを添加して十分に撹拌したところ糖質含量は 4. 5質量％であった。これを 6 5 、 3 0分間加熱殺菌を行い、抗体含有豆乳飲料を得た。この抗体含有豆乳飲料 l g 中には 3. 2 mgの乳由来の抗体が含まれており、抗体の残存率は 8 9 %であつた。

[実施例 1 3— 4] (抗体含有チョコレート） .

細かくしたチョコレート（糖質 56質量％含有）を 9 0 0 gを 90°Cに加熱して溶解した。品温が 7 0でになるまで冷却し、乳清タンパク、ミラクテール 8 0

(森永乳業（株）） 1 0 0 gを加え、均一とし、抗体含有チョコレートを得た。この抗体含有チヨコレート l g中には 3. 6m gの乳由来の抗体が含まれており、抗体の残存率は 9 3 %であった。

[実施例 1 3— 5] (抗体含有アイスクリーム）

卵黄 2個とグラニュー糖 40 gを十分に混合し、そこに生クリーム 1 50m】、市販の超高温加熱殺菌された牛乳 50 m 1、水 50m l、乳清タンパク、 ALA C EN 3 9 2 (フォンテラジャパン（株）） 1 5 gを添加し良く混ぜ合わせた。このときの糖質含量は 1 3質量％であった。これを 60°C、 3 0分間加熱殺菌し、バニラエッセンス少量を均一に添加、冷却後、アイスクリ一ムメーカー（東芝（株））にセットした。出来上がった抗体含有アイスクリーム 1 g中には 1. 7mgの乳由来の抗体が含まれており、抗体の残存率は 9 7 %でぁづた。

[実施例 1 3— 6] (抗体含有ゼリー）

市販の超高温加熱殺菌された牛乳 20 Om 1を 60でに加熱し、砂糖 50 gと少量の水を加えふやかしておいたゼラチン 5 gを添加し、さらに 9 5 °Cまで加熱し、完全に溶解させた。これを 60°Cまで冷却し、乳清タンパク、 TATUA 9 0 2 (夕ッァジャパン（株））を 25 g添加し、泡立てないようにすばやく撹拌し、ゼリー容器に分注した。このとき糖質含量は 20質量％となっていた。その後、 6 0°Cの状態を 30分間保ち、殺菌した後、 5°Cにて冷却し、抗体含有ゼリーを得た。この抗体含有ゼリー 1 g中には 3. 2mgの乳由来の抗体が含まれており、抗体の残存率は 9 2 %であった。

[実施例 1 3— 7] (抗体含有プロセスチーズ）

ナチュラルチーズ（チエダ一チーズ） 1 k gを細かく裁断し、ポリリン酸ナトリウム 3 0 gと水 1 00 gを添加し、 80でで 1 0分間加熱、溶融させた。品温が 6 5°Cになるまで冷却し、乳清タンパク、サンラクト N— 5 (太陽化学（株）） 1 00 gを添加し、十分に混捏後に容器に入れ成型した。このときの糖質含量は 1. 4質量％であった。これを 60でで 30分間加熱殺菌し、抗体含有プロセスチーズを得た。この抗体含有プロセスチーズ 1 g中には 3. 2mgの乳由来の抗体が含まれており、抗体の残存率は 9 6 %であった。

[実施例 1 3— 8] (抗体含有ココア飲料）

ココアパウダー 40 g、砂糖 70 g、エリスリトール 2 5 g、乳清夕ンパク、ミラクテール 8 0 (森永乳業（株）） 1 20 gを水 1 リツトルに溶解させた。このときの糖質含量は 7. 6質量％であった。 7 0^で 3 0分間加熱殺菌を行い、抗体含有ココア飲料を得た。この抗体含有ココア飲料 1 g中には 1. 9mgの乳由来の抗体が含まれており、抗体の残存率は 5 2 %であった。

[実施例 1 4 _ 1〜： L 4一 6 ]

下記表 1に示す配合で 6種類の乳清タンパク食品を作製した。表 1 4一 1中、 Proliant (登録商標） 8000 は乳清タンパク（WP C, James Farrell & Co.製）である。また、抹茶は島本（株）製、アロエ粉末はアロエ食品（株）製「キダチアロエ粉末」、ゥコン粉末は（株）沖緙市場製「秋ゥコン粉末」、かぼちゃ粉末は天然素材（株）製、赤ブドウ果汁粉末はアサマ化成（株）製、トマト粉末はサンブライト（株）製のものをそれぞれ用いた。

表 1 4 — 1

比較例実施例 14- 1 実施例 14-2 実施例 14-3 実施例 14-4 実施例 14-5 実施例 14-6

Proliant 8000 100 80 50 99 90 90 10

抹茶一 20 — — — — —

アロエ粉末 — _ 50 - 一 . 一 ―

ゥコン粉末 ― — — — — ―

かぼちゃ粉末 — ― 一一 10 +— - 赤ブドウ果汁粉末一 — 一 — — 10 - トマト粉末 90

(風味改善の評価）

作製した各乳清タンパク食品 5質量部を、市販のプレーンヨーグルト 9 5質量部に添加し、均一にしたものについて、また、市販の超高温殺菌牛乳（以下、「牛乳」と略記する） 9 5質量部に添加し、均一にしたものについて、 1 0名の専門パネラーにより 5点法で官能による評価を行った。その平均点を表 1 4 一 2に示す。点数の高いほうが風味は良好である。実施例はいずれも高得点で、すなわち、 6種類の乳清タンパク食品はいずれも乳清タンパクの風味の改善されたものであつた。表 1 4一 2

比較例荧施例 14- 1 実施例 14-2 突施例 14-3 実施例 14-4 実施例 14-5 実施例 14-6 ヨーグルトの風味 1.6 4.6 4.4 4.3 4.1 4.4 3.5 牛乳の風味 1.4 4.3 4.1 4.2 3.9 4.2 3.6 なお、本実施例において、抹茶、アロエ粉末、ゥコン粉末、かぼちゃ粉末、赤ブドウ果汁粉末、トマト粉末が添加された乳清タンパク食品は、食するためにョ一ダルトに加えたところ、いずれも乳清タンパク単独の粉末に比べて「ままこ」ができにくく、吸水性が改善されていた。

[実施例 1 4一 7〜： L 4一 8 ]

実施例 1 4一 1、実施例 1 4— 3で示した配合の乳清タンパク食品を、噴霧造粒法により顆粒状の乳清タンパク食品とした。これらの顆粒状乳清夕ンパク食品は、その 5質量部を牛乳 9 5質量部に加えたところ、速やかに吸水して牛乳中に沈降し、分散させることができた。

実施例 1 5は実施例 4と同様である。

Claims

物

請求の範囲

I . 抗体と免疫賦活物質を有効成分として含有する機能性組成物。

2 . 抗体が乳由来の抗体である請求項 1に記載の機能性組成物。

3 . 免疫賦活物質が乳酸菌、ビフィズス菌以外の毒素を産生しない細菌の菌体または菌体成分である請求項 1または 2に記載の機能性組成物。

4 . 免疫賦活物質がカビ ·酵母の菌体または菌体成分である請求項 1または 2に記載の機能性組成物。

5 . 免疫賦活物質がキノコ類の菌体または菌体成分である請求項 1または 2に記載の機能性組成物。

6 . 免疫賦活物質が細菌、カビ，酵母およびキノコ類から選ばれる菌類の菌体の酵素分解物である請求項 1または 2に記載の機能性組成物。

7 . 免疫賦活物質が S O Dである請求項 1または 2に記載の機能性組成物。

8 . 抗リゥマチ作用を有する抗体を有効成分とする関節リウマチ治療剤組成物。

9 .抗リウマチ作用を有する抗体が抗 I I型コラーゲン抗体である請求項 8に記載の関節リゥマチ治療剤組成物。

1 0 . 抗 I I 型コラーゲン抗体が、抗ニヮトリ I I 型コラーゲン抗体、抗ゥシ I I 型コラーゲン抗体、抗ブタ I I型コラーゲン抗体の少なくともいずれかである請求項 9に記載の関節リゥマチ治療剤組成物。

I I . 抗リウマチ作用を有する抗体が抗細菌内毒素抗体である請求項 8に記載の関節リゥマチ治療剤組成物。

1 2 . 抗リウマチ作用を有する抗体が、抗 I I型コラーゲン抗体と抗細菌内毒素抗体を任意の割合で混合したものである請求項 8に記載の関節リゥマチ治療剤組成

1 3.抗 II型コラーゲン抗体および抗細菌内毒素抗体の少なくともいずれかを含有し、総抗体量として 0. 1貲量％以上を含有する請求項 8に記載の関節リウマチ治療剤組成物。

14. 牛または牛以外の哺乳動物の生乳を 63t:以上に加熱することなく、前記生乳に乳酸菌またはビフィズス菌の 1種または 2種以上を添加して発酵させることを特徴とする抗体含有発酵食品の製造方法。

1 5. 前記生乳に予め有機酸を添加して pHを 5. 8以下にした後、乳酸菌またはビフィズス菌の 1種または 2種以上を添加する請求項 14に記載の抗体含有発酵食品の製造方法。

16. 前記生乳を脱脂して発酵させる請求項 14または 1 5に記載の抗体含有発酵食品の製造方法。

17. 請求項 14〜16に記載の製造方法により得られた抗体含有発酵食品。

18. 抗体 1. 5mgZg以上と、乳酸菌およびビフィズス菌からなる群から選ばれる 1種または 2種以上の菌 1 0⁷Zg以上を含有することを特徴とする抗体含有食

19. 抗体を 3 m gZg以上含有する請求項 18に記載の抗体含有食品。

20. 抗体が乳清タンパク中の抗体である請求項 1 8または 19に記載の抗体含

1% ロロ。

21. 抗体が初乳中の抗体である請求項 18〜20のいずれか 1項に記載の抗体含有食 PP o

22. 他の免疫賦活機能を有する成分をさらに含有する請求項 18〜21のいずれか 1項に記載の抗体含有食品。

23. 乳由来の抗体 1. 5mg/g以上を含有することを特徴とする抗体含有明らか食品 (但し、乳酸菌およびビフィズス菌類を 1 0⁷Zg以上含有しない）。

24. 乳由来の抗体を 3mg/g以上含有する請求項 2 3に記載の抗体含有明らカゝ食 P口 o

2 5. 乳由来の抗体を 1 Omg/g以上含有する請求項 23に記載の抗体含有明らか食品。

2 6. 乳由来の抗体が乳清タンパク中の抗体である請求項 2 3〜 2 5のいずれか 1項に記載の抗体含有明らか食品。

2 7. 乳由来の抗体以外の免疫賦活機能を有する成分をさらに含有する請求項 2 3-2 6のいずれか 1項に記載の抗体含有明らか食品。

2 8. 抗体含有明らか食品が乳製品または冷薬である請求項 2 3〜2 7のいずれか 1項に記載の抗体含有明らか食品。

2 9. 乳由来の抗体を含む明らか食品または該明らか食品の乳由来の抗体を含む部分を、抗体が 5 0 %以上残存する条件で加熱殺菌を行うことを特徴とする請求項 28に記載の抗体含有明らか食品の製造方法。

3 0. 加熱殺菌を、抗体含有部分の糖質含量が 7. 5質量％以上となるように調整して行う請求項 29に記載の抗体含有明らか食品の製造方法。

3 1. 乳清タンパクと糖質、ココアパウダー、粉末状非凝固性不溶解物、抹茶、アロエ粉末、ゥコン粉末、かぼちゃ粉末、赤ブドウ果汁粉末、卜マト粉末クランベリー粉末、ラズベリー粉末、ブルーベリー粉末またはストロベリー粉末を含有することを特徴とする乳清タンパク食品。

3 2. 乳清タンパクと、乳清タンパク 1 0 0質量部に対して 5〜 1 0 00質量部の糖質を含有する請求項 3 1に記載の乳清タンパク食品。 '

3 3. 糖質が一種または二種以上の難消化性糖類である請求項 32に記載の乳清タンパク食品。

34. 難消化性糖類がフラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖（ラクトスクロース）、ラクチュロース、イソマルトオリゴ糖、ひ一ガラクトシル結合を含まないガラクトオリゴ糖から選ばれる請求項 32に記載の乳清タンパク食品。

3 5. 乳清タンパクと、乳清タンパク 1 00質量部に対して 5〜9 0 0質量部の、フラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖（ラクトスクロース）、ラクチュロース、イソマルトオリゴ糖、 α—ガラクトシル結合を含まないガラクトオリゴ糖から選ばれる一種または二種以上のオリゴ糖を含有する請求項 3 1に記載の乳清タンパク食品。

36. 形状が顆粒状である請求項 3 2〜34のいずれか 1項に記載の乳清タンパク食品。

3 7. 抗体または乳由来の抗体の含有量が 5mgZg以上であることを請求項 3 2〜 34のいずれかに記載の乳清夕ンパク食品。

3 8. 抗体または乳由来の抗体の含有量が 1 Omg/g以上であることを特徴とする請求項 3 2〜 34のいずれかに記載の乳清夕ンパク食品。

3 9. 抗体または乳由来の抗体の含有量が 5 OmgZg以上であることを特徴とする請求項 3 2〜 34のいずれかに記載の乳清タンパク食品。

40. 乳清タンパクが顆粒状であり、糖質が粉末である請求項 32〜 34のいずれかに記載の乳清タンパク食品。

41. 乳清タンパク 1 00質量部に対して、糖質が 3 0質量部以上である請求項

3 2〜 34のいずれかに記載の乳清タンパク食品。

42. 乳清タンパクを含有することを特徴とする便臭改善剤。

43. 乳清タンパク中の抗体を有効成分とする請求項 42に記載の便臭改善剤。

44. 抗体が 0. 5質量％以上含まれる請求項 42または 43に記載の便臭改善剤。

45. 難消化性糖類をさらに含有する請求項 42〜44のいずれか 1項に記載の便臭改善剤。

4 6 . 乳清タンパクと、乳清タンパク 1 0 0質量部に対して 1 〜 1 0 0 0 0質量部のココアパウダーを含有する請求項 3 1に記載の乳清タンパク食品。

4 7 . 形状が顆粒状である請求項 4 6に記載の乳清タンパク食品。

4 8 . 乳清タンパクと、乳清タンパク 1 0 0質量部に対して 1 〜 9 0 0質量部の、クランベリー粉末、ラズベリー粉末、ブルーベリ一粉末、ストロベリー粉末から選ばれる一種または二種以上の粉末を含有する請求項 3 1に記載の乳清夕ンパク

^ 口

4 9 . 形状が顆粒状である請求項 4 8に記載の乳清タンパク食品。

5 0 . 乳由来の粉末もしくは顆粒状のタンパクおよび粉末状非凝固性不溶解物を含有することを特徴とする水分散性に優れたタンパク組成物。

5 1 . 前記粉末状非凝固性不溶解物がセルロース類である請求項 5 0に記載の夕ンパク組成物。

5 2 . 前記乳由来の粉末もしくは顆粒状のタンパクが乳清タンパクである請求項

5 0または 5 1に記載のタンパク組成物。

5 3 . 難消化性糖類をさらに含有する請求項 5 0 〜 5 2のいずれか 1項に記載の夕ンパク組成物。

5 4 . 乳清タンパクと、オリゴ糖および水溶性食物繊維を含有することを特徴とする乳清タンパク食品。

5 5 . 形状が顆粒状である請求項 5 4に記載の乳清タンパク食品。

5 6 . 乳清タンパクと、乳清タンパク 1 0 0質量部に対して 1 〜 9 0 0質量部の、抹茶、アロエ粉末、ゥコン粉末、かぼちゃ粉末、赤ブドウ果汁粉末、トマト粉末から選ばれる粉末を含有する請求項 3 1に記載の乳清タンパク食品。

5 7 . 形状が顆粒状である請求項 5 6に記載の乳清タンパク食品。

5 8 . 乳清タンパクの製造工程中の少なくともいずれかで糖質を添加することにより、抗体の残存率を高めることを特徴とする乳清タンパクの製造方法。

5 9 . 生乳の加熱殺菌前に糖質を添加する請求項 5 8に記載の乳清タンパクの製造方法。

6 0 . ホエーの加熱前に糖質を添加する請求項 5 8に記載の乳清タンパクの製造方法。

6 1 .糖質が乳糖である請求項 5 9または 6 0に記載の乳清タンパクの製造方法。

6 2 . 乳清タンパク（ホエータンパク）の乾燥前に糖質を添加する請求項 5 8に記載の乳清タンパクの製造方法。

6 3 . 糖質が難消化性糖類である請求項 6 2に記載の乳清タンパクの製造方法。

6 4 . 抗体の残存率が、原料生乳に含まれる抗体の 7 0 %以上である請求項 5 8 〜6 3に記載の乳清タンパクの製造方法。