BR112020010053A2

BR112020010053A2 - aparelho para troca de fluido para sistema de liberação de porta expansível e métodos de uso do mesmo

Info

Publication number: BR112020010053A2
Application number: BR112020010053-6A
Authority: BR
Inventors: Kevin W. Sacherman; Randolph E. Campbell; Darren Doud; Kathleen Cogan Farinas
Original assignee: Forsight Vision4, Inc.
Priority date: 2017-11-21
Filing date: 2018-11-15
Publication date: 2020-11-03
Also published as: EP3713528A1; IL274790A; KR20200093581A; CN115607358A; AU2018372806A1; JP2021504071A; CN111655206B; CN111655206A; US20200337897A1; JP7314155B2; WO2019103906A1; JP2023145521A; US11419759B2; CA3082891A1; US20230000676A1; TW201936135A

Abstract

A presente invenção refere-se a um dispositivo (200) para injetar um agente terapêutico em um implante ocular, implantado pelo menos parcialmente em um olho, incluindo: um lúmen de injeção (270), que proporciona um caminho para injeção do agente terapêutico no implante; um lúmen de saída proporcionando um caminho para fluido preexistente no implante ocular para deixar o implante; e uma câmara de coleta (250), em acoplamento fluido com o lúmen de saída, que proporciona uma primeira resistência à descarga de fluido e uma segunda resistência à descarga de fluido. A primeira resistência à descarga de fluido é inferior a uma primeira resistência à descarga do implante. A segunda resistência à descarga de fluido é superior a uma força exercida no implante por pressão intraocular do olho. A injeção de agente terapêutico no implante, pelo lúmen de injeção, faz com que o fluido preexistente saia do implante e entre no câmara de coleta pelo lúmen de saída e faz com que um segundo fluido preexistente seja deslocado da câmara de coleta.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "APARELHO PARA TROCA DE FLUIDO PARA SISTEMA DE LIBERAÇÃO DE PORTA EXPANSÍVEL E MÉTODOS DE USO".

REMISSÃO RECÍPROCA A PEDIDOS RELACIONADOS

[0001] Este pedido de Patente reivindica a prioridade para o pedido de Patente Provisório U.S. copendente de Nº de série 62/589.377, depositado em 21 de novembro de 2017, intitulado "Fluid Exchange Apparatus for Expandable Port Delivery System and Methods of Use", cuja descrição é incorporada, por referência, na sua totalidade no presente relatório descritivo para todos os fins.

ANTECEDENTES

[0002] As doenças que afetam a visão podem ser tratadas com vários agentes terapêuticos, mas a liberação de medicamentos para o olho continua a ser desafiador. As injeções de agentes terapêuticos pelo olho podem ser dolorosas, envolvem algum risco de infecção, hemorragia e descolamento de retina. Dependendo da frequência, as injeções intraoculares podem ser intensas em tempo para ambos o paciente e o médico. Consequentemente, em pelo menos alguns casos, o medicamento pode ser administrado com menor frequência do que aquela prescrita, resultado em benefício de tratamento abaixo do considerado ótimo. Ainda mais, injeções intraoculares de bolo no humor vítreo de um paciente podem resultar em uma concentração de pico do medicamento várias vezes maior do que a quantidade terapêutica desejada e, então, antes que o paciente seja capaz de receber a gota de injeção seguinte em uma concentração de medicamento, que está bem abaixo da eficácia terapêutica.

SUMÁRIO

[0003] Em um aspecto, descreve-se um dispositivo para injetar um agente terapêutico em um implante ocular, o implante sendo implantado pelo menos parcialmente em um olho, o implante proporcionando ainda pelo menos uma primeira resistência à descarga de agente terapêutico no olho. O dispositivo inclui: um lúmen de injeção, configurado para proporcionar um caminho para injeção do agente terapêutico no implante ocular; um lúmen de saída, configurado para proporcionar um caminho pelo qual fluido preexistente no implante ocular deixa o implante ocular; e uma câmara de coleta em acoplamento fluido com o lúmen de saída. A câmara de coleta é configurada para receber o fluido preexistente que deixa o implante ocular pelo lúmen de saída. A câmara de coleta proporciona uma primeira resistência à descarga de fluido e uma segunda resistência à descarga de fluido. A primeira resistência à descarga de fluido é inferior à primeira resistência à descarga do implante, e a segunda resistência à descarga de fluido é superior a uma força exercida no implante por pressão intraocular do olho. A injeção de agente terapêutico no implante ocular, pelo lúmen de injeção, provoca a saída do fluido preexistente do implante ocular e sua entrada na câmara de coleta pelo lúmen de saída e faz com que um segundo fluido preexistente seja deslocado da câmara de coleta.

[0004] O implante pode ser expansível, uma vez implantado no olho de uma primeira configuração deformada a uma segunda configuração dilatada. Uma primeira estrutura porosa, acoplada operacionalmente à câmara de coleta, pode proporcionar a primeira resistência à descarga de fluido e a segunda resistência à descarga de fluido. A primeira estrutura porosa, acoplada operacionalmente à câmara de coleta, pode ter a primeira resistência à descarga de fluido para descarga de gás e a segunda resistência à descarga de fluido para descarga de líquido. O implante pode incluir uma segunda estrutura porosa, que proporciona a primeira resistência à descarga. A primeira resistência à descarga de fluido da primeira estrutura porosa da câmara de coleta pode ser inferior à primeira resistência, proporcionada pela segunda estrutura porosa do implante. A segunda resistência à descarga de fluido da primeira estrutura porosa da câmara de coleta pode ser superior à primeira resistência do implante. O segundo fluido preexistente pode ser um gás. O gás pode ser ar. O ar pode estar sob vácuo. O segundo fluido preexistente pode ser deslocado da câmara de coleta por meio de uma abertura. O implante pode ser expansível, uma vez implantado no olho de uma primeira configuração deformada a uma segunda configuração dilatada. A primeira estrutura porosa da câmara de coleta pode impedir a deformação do implante distante da segunda configuração dilatada, após enchimento.

[0005] A primeira estrutura porosa da câmara de coleta pode ser uma membrana hidrofóbica, um tecido, um tecido poroso, uma membrana semipermeável, um material permeável a ar, um tecido à prova d'água para transferência de vapor úmido, um material poroso hidrofílico ou um material sinterizado poroso. A primeira estrutura porosa pode ser posicionada dentro de um elemento anular, posicionado próximo de uma extremidade superior da câmara de coleta. O elemento anular pode formar um limite superior fixo da câmara de coleta. A câmara de coleta pode ser concêntrica com um eixo longitudinal do lúmen de injeção. A câmara de coleta pode ser deslocada relativa a um eixo longitudinal do lúmen de injeção. A câmara de coleta pode ser tubular. A câmara de coleta pode se estender entre uma abertura na câmara de coleta tubular e terminar na segunda estrutura porosa. A estrutura tubular pode ter um diâmetro interno uniforme por um comprimento da estrutura tubular. A estrutura tubular pode ser espiralada. A estrutura tubular espiralada pode proporcionar um modelo de enchimento uniforme, que minimiza a retenção do segundo fluido preexistente deslocado da câmara de coleta.

[0006] Em algumas variações, um ou mais dos seguintes podem ser incluídos em qualquer combinação viável nos métodos, aparelho, dispositivos e sistemas apresentados acima. Mais detalhes dos dispositivos, sistemas e métodos são apresentados nos desenhos em anexo e na descrição apresentada abaixo. Outras características e vantagens vão ficar evidentes da descrição e dos desenhos.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0007] Esses e outros aspectos vão ser descritos então em detalhes com referência aos desenhos apresentados a seguir. De um modo geral, as Figuras não estão em escala em termos absolutos ou comparativos, mas são tencionadas para serem ilustrativas. Também a colocação relativa das características e dos elementos pode ser modificada com a finalidade de uma clareza ilustrativa.

[0008] A Figura 1 é uma vista esquemática em seção transversal de uma parte do olho humano.

[0009] A Figura 2 é uma vista esquemática, em seção transversal, parcial de uma parte do olho, tendo uma implementação de um dispositivo terapêutico, implantado pelo menos parcialmente dentro da esclera do olho ao longo de um eixo de inserção A.

[0010] A Figura 3 é uma vista esquemática, em seção transversal, parcial de uma parte do olho, tendo outra implementação de um dispositivo terapêutico, implantado pelo menos parcialmente dentro da esclera do olho ao longo de um eixo de inserção A.

[0011] As Figuras 4 e 5 são vistas esquemáticas, em seção transversal, parciais de uma parte do olho, tendo outra implementação de um dispositivo terapêutico, implantado pelo menos parcialmente dentro da esclera do olho ao longo de um eixo de inserção A.

[0012] A Figura 6 é uma vista em seção transversal do dispositivo terapêutico da Figura 5.

[0013] As Figuras 7 e 8 são vistas em seção transversal do dispositivo terapêutico da Figura 5.

[0014] A Figura 9 é uma vista de cima para baixo do dispositivo terapêutico da Figura 5.

[0015] A Figura 10 é uma vista em seção transversal de outra implementação de um dispositivo terapêutico, tendo uma implementação de um orientador de fluxo.

[0016] A Figura 11 é uma vista em seção transversal de outra implementação de um dispositivo terapêutico, tendo outra implementação de um orientador de fluxo.

[0017] A Figura 12 é uma vista em seção transversal de outra implementação de um dispositivo terapêutico.

[0018] A Figura 13 é uma vista em perspectiva, em seção transversal, parcial de uma implementação de um elemento de flange em um dispositivo terapêutico.

[0019] As Figuras 14A - 14D ilustram vistas sequenciais de uma ferramenta genérica inserida para encher um dispositivo terapêutico.

[0020] A Figura 15 é uma implementação de um aparelho de agulha de troca para reencher um dispositivo terapêutico implantado.

[0021] A Figura 16 é uma vista detalhada de uma estrutura alongada do aparelho da Figura 15.

[0022] A Figura 17 é uma vista em seção transversal de uma estrutura alongada mostrando um invólucro se estendendo por uma agulha.

[0023] As Figuras 18A - 18C ilustram uma implementação de um aparelho de troca tendo um conector de travamento para acoplamento com uma seringa.

[0024] A Figura 18D é uma implementação de uma estrutura alongada e de um recipiente receptor do aparelho de troca da Figura 18A.

[0025] A Figura 18E ilustra várias configurações de invólucros.

[0026] As Figuras 19A - 19C ilustram a deformação das paredes do reservatório expansível, durante troca de fluido e perda de carga útil devido à pressão intraocular.

[0027] As Figuras 20A - 20C ilustram troca de fluido com o aparelho de agulha de troca da Figura 18B, impedindo a deformação do reservatório expansível e a perda de carga útil.

[0028] A Figura 21 ilustra uma implementação de um aparelho de troca tendo uma câmara de coleta geralmente concêntrica.

[0029] A Figura 22 ilustra uma implementação de um aparelho de troca tendo uma câmara de coleta deslocada.

[0030] A Figura 23 ilustra uma implementação de um aparelho de troca tendo uma câmara de coleta deslocada.

[0031] As Figuras 24A - 24D ilustram várias vistas de uma implementação de um aparelho de troca tendo uma câmara de coleta deslocada.

[0032] A Figura 25 ilustra uma implementação de um aparelho de troca tendo uma câmara de coleta deslocada, projetada para uma maior capacidade.

[0033] As Figuras 26A - 26C ilustram uma implementação de um aparelho de troca tendo uma câmara de coleta removível.

[0034] As Figuras 27A - 27D são outra implementação de um aparelho de troca tendo uma câmara de coleta removível.

[0035] Deve-se considerar que os desenhos são apenas para exemplo e não são mencionados como estando em escala. Deve-se entende que os dispositivos, apresentados no presente relatório descritivo, podem incluir características não necessariamente ilustradas nas Figuras.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0036] Descrevem-se no presente relatório descritivo dispositivos implantáveis, sistemas e métodos de uso para a liberação de um ou mais agentes terapêuticos para o tratamento de doenças e métodos e aparelho para trocar um fluido do dispositivo implantável.

[0037] Os dispositivos e os sistemas, descritos no presente relatório descritivo, maximizam o volume e a capacidade do reservatório, enquanto minimizando a capacidade de invasão do dispositivo total e o impacto na anatomia ocular e na visão.

Em algumas concretizações, os dispositivos, descritos no presente relatório descritivo, incluem um reservatório expansível, que pode ser comprimido em uma primeira configuração, para uma liberação minimamente invasiva no olho, por exemplo, pela esclera, e expandido em uma segunda configuração aumentada por enchimento com agente terapêutico após implantação no olho.

Quando na segunda configuração, o reservatório pode evitar a interferência com o eixo visual do olho, bem como se manter a uma distância segura de algumas estruturas anatômicas do olho, de modo a evitar dano e impacto à visão.

Como vai ser descrito no presente relatório descritivo, em algumas implementações o reservatório expansível, na configuração expandida, assume uma forma, que é excêntrica, assimétrica ou, de outro modo, deslocada do eixo de colocação do dispositivo no tecido ocular, por exemplo, um eixo de inserção pela esclera.

Esse deslocamento pode resultar em uma grande parte do volume expandido do reservatório ficando dirigida para longe de algumas estruturas críticas do segmento anterior do olho, por exemplo, a lente, o corpo ciliar, a coroide, bem como a esclera e as camadas de tecido interno circundantes, pelas quais o dispositivo foi inserido.

O reservatório expansível na configuração expandida pode também se manter simétrico ou coaxial com um eixo central do dispositivo, mas pode ser formado de modo que pelo menos uma parte do dispositivo seja curva, angulada ou, de outro modo, deslocada relativa ao eixo de inserção.

Por exemplo, o reservatório expansível pode ser formado em um arco ou em outra forma curvilínea relativa ao eixo de inserção.

Alternativamente, o reservatório expansível pode ser formado para produzir um ângulo relativo ao eixo de inserção.

Nessas implementações, o comprimento total do dispositivo pode ser aumentado, enquanto ainda se mantendo fora do eixo visual ou impactando visualmente o campo de visão. Essas e outras características dos dispositivos, descritos no presente relatório descritivo, vão ser descritas em mais detalhes abaixo.

[0038] Após um período de tempo, o fluido do dispositivo implantável pode ser substituído, trocado, ou o dispositivo pode ser de outro modo reenchido para proporcionar quantidades adicionais de agente terapêutico para estender a terapia. São descritos no presente relatório descritivo um aparelho e métodos para colocar fluidos terapêuticos em um dispositivo já implantado no olho. O aparelho proporciona uma amostragem e substituição de fluido aperfeiçoadas com uma ótima eficiência de troca, com pouco ou nenhum vazamento resultante da pressão da invenção, e com um tempo de troca clinicamente aceitável.

[0039] Deve-se também considerar que os dispositivos e os sistemas, descritos no presente relatório descritivo, podem ser posicionados em muitos locais do olho e não precisam ser implantados especificamente como mostrado nas Figuras ou como descrito no presente relatório descritivo. Os dispositivos e os sistemas descritos no presente relatório descritivo podem ser usados para liberar um ou mais agentes terapêuticos, por um longo período de tempo, a um ou mais dos seguintes tecidos: intraocular, intravascular, intra-articular, intratecal, pericárdico, intraluminal e intraperitoneal. Embora se faça referência específica abaixo à liberação de tratamentos oculares, também se deve considerar que condições médicas, além das condições oculares, podem ser tratadas com os dispositivos e os sistemas descritos no presente relatório descritivo. Por exemplo, os dispositivos e os sistemas podem liberar tratamentos para inflamação, infecção e crescimentos cancerígenos. Um número qualquer de combinações de medicamentos pode ser liberado por uso de quaisquer dos dispositivos e sistemas descritos no presente relatório descritivo.

[0040] Os materiais, compostos, composições, artigos e métodos descritos no presente relatório descritivo podem ser entendidos mais facilmente por referência à descrição detalhada apresentada a seguir dos aspectos específicos do objeto descrito e dos exemplos incluídos no presente relatório descritivo. Antes dos presentes materiais, compostos, composições, artigos, dispositivos e métodos serem expostos e descritos, deve-se entender que os aspectos descritos abaixo não são limitados a métodos específicos ou reagentes específicos, como tal, podem variar. Também se deve entender que a terminologia usada no presente relatório descritivo é para o fim de descrever aspectos particulares apenas e não é tencionada ser limitante.

DEFINIÇÕES

[0041] A menos que indicado de outro modo, todos os termos técnicos e científicos, usados no presente relatório descritivo, têm o mesmo significado como é comumente entendido por uma pessoa versada na técnica a qual a uma ou mais invenções pertencem. Todas as Patentes, os pedidos de Patentes, os pedidos de Patentes publicados e as publicações distribuídas publicamente, os sites da web e outros materiais publicados referidos completamente por todo o presente relatório descritivo, a menos que indicado de outro modo, são incorporados por referência nas suas totalidades. No caso de que há pluralidade de definições para os termos no presente relatório descritivo, aqueles apresentados nessa seção prevalecem. Quando se faz referência a um URL ou outro identificador ou endereço, deve-se entender que esses identificadores podem mudar e informações particulares na Internet podem ir e vir, mas informações são conhecidas e podem ser facilmente acessadas, tal como por busca pela Internet e/ou em bases de dados apropriadas. A referência a isso evidencia a disponibilidade e a disseminação pública dessas informações.

[0042] Como usado no presente relatório descritivo, os termos direcionais relativos, tais como anterior, posterior, proximal, distal, lateral, medial, sagital, coronal, transversal, etc., são usados ao longo deste relatório descritivo. Essa terminologia é para o fim de descrever os dispositivos e as características deles e não é tencionada para ser limitada. Por exemplo, como usado no presente relatório descritivo, "proximal" significa geralmente mais próximo de um usuário implantando um dispositivo e mais longe do local-alvo de implantação, enquanto que "distal" significa mais longe do usuário implantando um dispositivo em um paciente e mais próximo do local-alvo de implantação.

[0043] Como usado no presente relatório descritivo, uma doença ou um distúrbio se refere a uma condição patológica em um organismo resultante de, por exemplo, infecção ou defeito genético, e caracterizado por sintomas identificáveis.

[0044] Como usado no presente relatório descritivo, tratamento significa qualquer maneira na qual os sintomas de uma condição, distúrbio ou doença são melhorados ou, de outro modo, alterados beneficamente. Tratamento também abrange qualquer uso farmacêutico dos dispositivos descritos e proporcionados no presente relatório descritivo.

[0045] Como usado no presente relatório descritivo, melhora ou alívio dos sintomas de um distúrbio particular, tal como por administração de uma composição farmacêutica particular, se refere a qualquer redução, se permanente ou temporária, duradoura ou transiente, que pode ser atribuída à, ou associada com a, administração da composição.

[0046] Como usado no presente relatório descritivo, uma quantidade efetiva de um composto para tratar uma doença particular é uma quantidade que é suficiente para melhorar, ou, de alguma maneira,

reduzir os sintomas associados com a doença. Essa quantidade pode ser administrada como uma dosagem única ou pode ser administrada de acordo com um regime, com o qual é efetiva. A quantidade pode curar a doença, mas, tipicamente, é administrada para atenuar os sintomas da doença. A administração repetida pode ser necessária para atingir a atenuação desejada dos sintomas. Uma quantidade farmaceuticamente efetiva, uma quantidade terapeuticamente efetiva, uma quantidade biologicamente efetiva e uma quantidade terapêutica são usadas intercambiavelmente no presente relatório descritivo para se referir a uma quantidade de um agente terapêutico, que é suficiente para atingir um resultado desejado, isto é, um efeito terapêutico, se quantitativo ou qualitativo. Em particular, uma quantidade farmaceuticamente efetiva, in vivo, é aquela quantidade que resulta na redução, retardo ou eliminação de efeitos indesejáveis (tais como patológicos, clínicos, bioquímicos e semelhantes) na pessoa.

[0047] Como usado no presente relatório descritivo, a liberação constante abrange a liberação de quantidades efetivas de um ingrediente ativo de um agente terapêutico por um longo período de tempo. A liberação constante pode abranger uma liberação de primeira ordem do ingrediente ativo, uma liberação de ordem zero do ingrediente ativo ou outra cinética de liberação, tal como uma ordem intermediária entre zero e primeira, ou suas combinações. A liberação constante pode abranger a liberação controlada do agente terapêutico por meio de difusão molecular passiva por um gradiente de concentração por uma estrutura porosa.

[0048] Como usado no presente relatório descritivo, um organismo inclui qualquer animal do qual se considera diagnóstico, triagem, monitoramento ou tratamento. Os animais incluem mamíferos, tais como primatas e animais domesticados. Um primata exemplificativo é o ser humano. Um paciente se refere a um organismo, tal como um mamífero, primata, ser humano ou organismo de criação afligido com uma condição de doença, ou para o qual uma condição de doença vai ser determinada, ou um risco de uma condição de doença vai ser determinado.

[0049] Como usado no presente relatório descritivo, um agente terapêutico, referido com um nome comercial, abrange um ou mais de uma formulação do agente terapêutico disponível sob o nome comercial, o ingrediente ativo do agente terapêutico disponível comercialmente, o nome genérico do ingrediente ativo ou a molécula compreendendo o ingrediente ativo. Como usado no presente relatório descritivo, um ou mais agentes terapêuticos são agentes que melhoram os sintomas de uma doença ou distúrbio ou melhoram a doença ou o distúrbio. O agente terapêutico, o composto terapêutico, o regime terapêutico ou o agente quimioterapêutico incluem medicamentos e terapias de medicamentos convencionais, incluindo vacinas, que são conhecidas daqueles versados na técnica e descritas em qualquer lugar no presente relatório descritivo. Os agentes terapêuticos incluem, mas não são limitados a, porções, que são capazes de uma liberação constante, controlada no corpo humano.

[0050] Como usado no presente relatório descritivo, uma composição se refere a qualquer mistura. Pode ser uma solução, uma suspensão, uma emulsão, um líquido, um pó, uma pasta, uma combinação não aquosa ou qualquer combinação desses ingredientes.

[0051] Como usado no presente relatório descritivo, fluido se refere a qualquer composição que possa escoar. Os fluidos, desse modo, abrangem composições que são na forma de semissólidos, pastas, soluções, misturas aquosas, géis, loções, cremes e outras dessas composições.

[0052] Como usado no presente relatório descritivo, um kit é uma combinação embalada, incluindo, opcionalmente, instruções para uso da combinação e/ou outras reações e componentes para esse uso.

ANATOMIA OCULAR

[0053] A Figura 1 é uma vista esquemática em seção transversal de uma parte do olho humano 10, mostrando a câmara anterior, a câmara posterior e o corpo vítreo do olho. O olho 10 é geralmente esférico e é coberto na sua parte externa pela esclera 24. O grosso do olho 10 é enchido e suportado pelo corpo vítreo 30 (referido no presente relatório descritivo com humor vítreo ou simplesmente vítreo), uma substância gelatinosa clara disposta entre a lente 22 e a retina 26. A retina 26 se alinha com o segmento posterior interno do olho 10 e inclui a mácula 32. A retina 26 registra a luz e envia sinais para o cérebro pelo nervo óptico. A fóvea central é a parte do olho localizada no centro da mácula 32 da retina 26, e é a região responsável para uma visão central aguda, por exemplo, para ler ou dirigir. Uma linha imaginária, passando do ponto intermediário do campo visual para a fóvea central, é chamada o eixo visual 27. A linha reta hipotética, passando pelos centros de curvatura das superfícies frontal e posterior da lente 22, é o eixo óptico 29.

[0054] A lente elástica 22 é localizada próxima da parte frontal do olho 10. A lente 22 proporciona ajuste do foco e é suspensa dentro de um saco capsular do corpo ciliar 20, que contém os músculos que mudam o comprimento focal da lente 22. Um volume em frente da lente 22 é dividido em dois pela íris 18, que controla a abertura da lente 22 e a quantidade de luz incidindo na retina 26. A pupila é um furo no centro da íris 18 pelo qual a luz entrando anteriormente passa. O volume entre a íris 18 e a lente 22 é a câmara posterior. O volume entre a íris 18 e a córnea 12 é a câmara anterior. Ambas as câmaras são cheias com um líquido claro, conhecido como humor aquoso.

[0055] A córnea 12 se estende e se conecta com a esclera 24 em um local chamado limbo 14 do olho. A túnica conjuntiva 16 do olho é disposta sobre a esclera, e a cápsula de Tenon se estende entre a túnica conjuntiva 16 e a esclera 24. O olho 10 inclui também uma camada de tecido vascular chamada de coroide 28, que é disposta entre uma parte da esclera 24 e a retina 26. O corpo ciliar 20 é contínuo com a base da íris 18 e é automaticamente dividido em pars plicata e pars plana 25, uma área plana posterior de aproximadamente 4 mm de comprimento.

[0056] Os dispositivos descritos no presente relatório descritivo podem ser posicionados em muitos locais do olho 10, por exemplo, na região da pars plana longe do tendão do músculo do reto superior e um ou mais de posterior ao tendão, anterior ao tendão, sob o tendão ou com colocação nasal ou temporal do dispositivo terapêutico. Como mostrado na Figura 2, os dispositivos descritos no presente relatório descritivo podem ser posicionados ao longo de um eixo de inserção A pela esclera 24 na região da pars plana expandidos de modo que o dispositivo evite a interferência com o campo visual, e, em particular, com os eixos visual e óptico 27, 29.

[0057] A colocação cirúrgica de implantes oculares transesclera, projetados para penetrar no globo, de modo que algumas regiões do implante ocupem aspectos supraesclerais, transesclerais, subesclerais e intravítreos da anatomia ocular na região da pars plana, envolve um risco de hemorragia vítrea (VH) aguda seguinte à cirurgia. Os dispositivos descritos no presente relatório descritivo incorporam uma ou mais características que atenuam o risco de hemorragia vítrea no momento de implante cirúrgico e promovem uma cicatrização aperfeiçoada após a cirurgia.

DISPOSITIVOS DE TRATAMENTO

[0058] Os dispositivos descritos no presente relatório descritivo são referidos como dispositivos de liberação de medicamentos, dispositivos de tratamento, dispositivos terapêuticos, sistemas de liberação de porta e semelhantes.

Deve-se entender que esses termos são usados intercambiavelmente no presente relatório descritivo e não são tencionados para serem se limitarem a uma implementação particular de dispositivo em relação à outra.

Os dispositivos e sistemas descritos no presente relatório descritivo podem incorporar qualquer uma de várias características descritas no presente relatório descritivo, e os elementos ou as características de uma implementação de um dispositivo e sistema descritos no presente relatório descritivo podem ser incorporados alternativamente ou em combinação com os elementos ou características de outra implementação de um dispositivo e sistema descritos no presente relatório descritivo, bem como vários implantes e características descritos na Patente U.S. 8.399.006, Patente U.S. 8.623.395, pedido de Patente PCT WO 2012/019136, pedido de Patente PCT WO 2012/019047, pedido de Patente PCT WO 2012/065006, publicação U.S. 2016/0128867 e pedido de Patente provisório U.S. de Nº de série 62/318.582. Com o intuito de brevidade, as descrições explícitas de todas essas combinações podem ser omitidas, embora as várias combinações sejam consideradas no presente relatório descritivo.

Por exemplo, os dispositivos descritos no presente relatório descritivo podem incluir reservatórios de paredes não rígidas, configurados para expansão seguinte ao implante, tal como por enchimento com solução de tratamento.

Os reservatórios expansíveis, descritos no presente relatório descritivo, podem ser usados com quaisquer das várias implementações de um dispositivo ou sistema.

Ainda mais, a referência a um reservatório expansível pode incluir uma parede de reservatório, que é flexível e capaz de ser dobrada, comprimida, contraída, etc. a uma configuração de baixo perfil, que é adequada para inserção no olho em uma maneira que minimiza o tamanho da penetração.

A parede de um reservatório expansível pode ser dobrável ou flexível, mas não precisa ser esticável ou elastomérica para aumentar de tamanho para reter a solução de tratamento. O reservatório expansível pode incluir uma parede de reservatório, que abarraque, se desdobre, se expanda, se estique ou aumente de outro modo o tamanho em seção transversal total do reservatório, em comparação com a configuração de baixo perfil adequada para inserção. Deve-se considerar que os termos, desdobrar, expandir, aumentar e outros termos usados para referência a essa mudança de forma dos reservatórios descritos no presente relatório descritivo podem ser usados intercambiavelmente.

[0059] Adicionalmente, são descritos no presente relatório descritivo diferentes métodos para implante e acesso dos dispositivos. Os vários implantes podem ser feitos, removidos, enchidos, reenchidos, aspirados e/ou submetidos a descargas, etc., de acordo com vários diferentes métodos e por uso de vários diferentes dispositivos e sistemas. São proporcionadas algumas descrições representativas de como os vários dispositivos podem ser implantados e acessados, embora, com o intuito de brevidade, descrições explícitas de todos os métodos relativos a todos os implantes ou sistemas podem ser omitidas.

[0060] As estruturas porosas (também referidas no presente relatório descritivo como um mecanismo de liberação de medicamento, elemento de liberação de medicamento, elemento de controle de liberação, RCE, ou frita), como descrito no presente relatório descritivo, podem ser usadas com vários diferentes dispositivos terapêuticos implantáveis, incluindo um ou mais daqueles dispositivos descritos na Patente U.S. 8.399.006, Patente U.S. 8.623.395, publicação de pedido de Patente PCT WO 2012/019136, publicação de pedido de Patente PCT WO 2012/019047 e publicação de pedido de Patente PCT WO 2012/065006, cujas descrições são incorporadas por referência no presente relatório descritivo.

[0061] As Figuras 2 e 3, bem como as Figuras 4 - 9, ilustram implementações de um dispositivo de tratamento expansível 100, configurado para liberar um ou mais agentes terapêuticos a uma ou mais regiões do olho 10. O dispositivo 100 pode incluir uma estrutura de retenção proximal 105, tendo uma protuberância lisa ou elemento de flange liso 110, um elemento poroso de liberação de medicamento 120 e um reservatório expansível 130. Uma porta de acesso 111 pode se estender pela estrutura de retenção 105, e um elemento penetrável 115 pode ser posicionado dentro de pelo menos uma parte da porta de acesso 111. O elemento penetrável 115 e a porta de acesso 111 propiciam acesso a um volume interno do reservatório 130, por exemplo, para encher, reencher, aspirar e/ou remover por descarga materiais no reservatório 130. Em algumas implementações, a porta de acesso 111 pode ser formada por uma abertura pela estrutura de retenção 105 para o reservatório 130 e coberta por um material penetrável e/ou elemento penetrável 115. O elemento penetrável 115 pode ser um septo, configurado para ser penetrado e selado de novo, de modo que o material não vaze do reservatório 130 após a penetração do material durante reenchimento in situ do reservatório 130. Alternativamente, uma ou mais regiões do próprio elemento de flange 110 podem ser formadas de um material penetrável.

[0062] O elemento de liberação de medicamento 120 pode ser posicionado em vários locais dentro do dispositivo 100, de modo que o volume do reservatório 130 fique em comunicação fluida com o elemento de liberação de medicamento 120. Por exemplo, o elemento de liberação de medicamento 120 pode ser posicionado próximo de uma região de extremidade distal 100, tal como dentro de uma saída 125 do dispositivo 100, para liberação de um ou mais agentes terapêuticos, contidos dentro do reservatório 130, no olho. O elemento de liberação de medicamento 120 pode ser também posicionado em uma região do dispositivo próxima da região de extremidade distal. O elemento de liberação de medicamento 120 pode ser posicionado a direção de uma área particular a ser tratada, tal como a retina.

[0063] O dispositivo 100 pode ser implantado no olho de modo que pelo menos uma parte do dispositivo 100, por exemplo, o reservatório 130, o elemento de liberação de medicamento 120 e uma ou mais saídas 125, seja posicionada intraocularmente. Em algumas implementações, o dispositivo 100 pode ser posicionado de modo a se estender pela esclera 24 da região da pars plana, de modo a liberar o agente terapêutico no corpo vítreo 30. Como mencionado acima, o dispositivo 100 pode ser posicionado no olho ao longo de um eixo de inserção A (consultar a Figura 6). O elemento de flange 110 pode se manter geralmente externo ao olho para ajudar na retenção do dispositivo 100, enquanto que o restante do dispositivo 100 é posicionado, pelo menos parcialmente, intraocularmente. O elemento de flange 110 pode qualquer uma de várias formas, por exemplo, oval, ovoide, elíptica, circular outra forma, como vai ser discutido em mais detalhes abaixo. Em algumas implementações, o elemento de flange 110 pode ser geralmente curvo de modo a ter um contorno ao longo de uma superfície de uma esfera. Uma superfície voltada para fora 112 do elemento de flange 110 pode ter uma forma convexa, e a superfície voltada para dentro 113 pode ter uma forma côncava de modo que o elemento de flange 110 possa melhor se conformar com a curvatura do olho. Em outras implementações, o elemento de flange 110 pode ser geralmente plano. As bordas do elemento de flange 110 podem ser geralmente lisas e arredondadas. Em algumas implementações, quando o elemento de flange 110 é posicionado de modo que a superfície voltada para dentro 113 do elemento de flange 110 possa contatar a esclera 24, e a superfície voltada para fora 112 do elemento de flange 110 possa ser posicionada sob a túnica conjuntiva 16 (não mostrada na Figura 6), de modo que a túnica conjuntiva 16 cubra a superfície voltada para fora 112 do elemento de flange 110 e proteja o dispositivo terapêutico 100. A túnica conjuntiva 16, cobrindo a superfície voltada para fora 112 do elemento de flange 110, pode propiciar acesso ao dispositivo 100, enquanto diminuindo o risco de infecção para o paciente. Quando o agente terapêutico é inserido ou injetado no dispositivo 100 pela porta de acesso do elemento de flange 110, a túnica conjuntiva 16 pode ser suspensa, incisada ou perfurada com uma agulha para ter acesso ao dispositivo terapêutico 100.

[0064] Como melhor mostrado nas Figuras 7 e 8, a estrutura de retenção 105 pode incluir o elemento de flange 110 proximal, bem como um pescoço posicionado adjacente ao elemento de flange 110. O pescoço pode incluir uma região proximal 116 e uma extensão distal

117. A região proximal 116 do pescoço pode ser estendida ao longo de uma seção transversal para se encaixar em um local de penetração pela esclera 24, tal como uma incisão e/ou uma perfuração. Por exemplo, a região proximal 16 pode ser estreitada relativa ao elemento de flange 110 para se encaixar mais firmemente dentro do local de penetração na esclera 24. A Figura 7 mostra uma primeira vista em seção transversal da região proximal estreitada 116 do pescoço. A Figura 8 mostra uma segunda vista em seção transversal da região proximal estreitada 116 do pescoço tomada ao longo de um plano ortogonal à primeira vista em seção transversal. A região proximal 116 do pescoço pode ter uma primeira distância de seção transversal por ela quando tomada ao longo de um primeiro plano, e uma segunda distância de seção transversal quando a seção transversal é tomada ao longo de um segundo plano ortogonal, e a primeira distância de seção transversal pode ser diferente da segunda distância de seção transversal. A distância pela região proximal 116 do pescoço é mais curta na vista da Figura 7 (eixo menor), comparada com a distância pela região proximal 116 do pescoço na vista da Figura 8 (eixo maior). Em algumas implementações, a forma da seção transversal da região proximal 116 do pescoço pode complementar uma forma da incisão, perfuração ou outro local de penetração, pelo qual o dispositivo 100 é inserido. A forma da seção transversal da região proximal 116 do pescoço pode ser alongada, incluindo, mas não limitada a uma de, forma lenticular, oval e elíptica. Em algumas implementações, a forma da seção transversal da região proximal 116 do pescoço é uma primeira curva, ao longo de um primeiro eixo, e uma segunda curva, ao longo de um segundo eixo, que é diferente da primeira curva. A Patente U.S. 8.277.830 e também o pedido de Patente provisório U.S. de Nº de série 62/318.582, depositado em 5 de abril de 2016, que são incorporados por referência no presente relatório descritivo por referência nas suas totalidades, descrevem outros detalhes relativos à geometria da região proximal dos dispositivos descritos no presente relatório descritivo. Deve-se entender que as dimensões do pescoço ou da região transescleral dos dispositivos, descritos no presente relatório descritivo, podem também variar, como descrito em mais detalhes abaixo.

[0065] Como mencionado acima, o pescoço da estrutura de retenção 105 também pode incluir uma extensão distal 117. A extensão distal 117 do pescoço pode se estender dentro do olho, a uma distância da superfície interna da esclera 24 no local de penetração. Como descrito acima e como melhor mostrado na Figura 6, o elemento de flange 110 pode formar uma protuberância lisa, configurada para colocação ao longo da esclera 24. A parte proximal 116 do pescoço pode se encaixar dentro do local de penetração da esclera 24, de modo que o tecido sendo penetrado seja recebido firmemente dentro da parte proximal 116 do pescoço. A extensão distal 117 pode ser disposta coaxialmente com o eixo de inserção A do dispositivo e pode se estender a uma distância da parte proximal 116.

[0066] A extensão distal 117 do pescoço pode proporcionar estabilização à região penetrável do dispositivo 100, enquanto eliminando o contato entre o reservatório expansível 130 e as superfícies internas do olho adjacentes à extremidade proximal do dispositivo 100. A Figura 2 mostra uma implementação de um dispositivo 100, tendo um reservatório 130 que, na configuração expandida, faz contato com uma ou mais superfícies internas do olho adjacentes à extremidade proximal do dispositivo 100. A extremidade proximal do reservatório 130 pode ser introduzida à força nas superfícies internas de tecido circundando o local de penetração pela esclera 24 e pode agir para estabilizar a região penetrável do dispositivo

100. Em algumas implementações, o contato entre o reservatório 130 e as superfícies internas de tecido é impedido para evitar irritação e/ou dano dos tecidos delicados do olho. Por exemplo, como mostrado na Figura 3, a extremidade proximal do reservatório 130, na configuração expandida, pode ser separada ou deslocada a uma distância D' de uma ou mais superfícies internas de tecido circundando o local de penetração. A extensão distal 117 do pescoço pode ajudar a impedir o contato entre as partes do dispositivo 100 e os tecidos adjacentes ao local de penetração, enquanto ainda proporcionando estabilização à região penetrável do dispositivo 100. Por exemplo, a extensão distal 117 do pescoço pode ser suficientemente longa e contornada, de modo que o reservatório 130 do dispositivo fique localizado a uma distância das camadas de tecido adjacentes do local de penetração, mesmo quando o reservatório 130 está na configuração expandida. Em algumas implementações, a extensão distal 117 do pescoço tem um comprimento e um contorno configurados para impedir que qualquer parte do dispositivo 100, distante da extensão 117, entre em contato com quaisquer das estruturas internas do olho, exceto o corpo vítreo 30, dentro do qual é implantado. Em algumas implementações, por implantação e expansão do dispositivo 100 no olho, o elemento de flange 110 e a região proximal 116 do pescoço entram em contato com as camadas de tecido do olho (por exemplo, túnica conjuntiva, esclera, corpo ciliar e/ou coroide). As partes se estendendo distalmente do dispositivo 100, tais como o reservatório 130, o elemento de liberação de medicamento 120 e as partes distais da extensão 117, podem evitar o contato com as camadas de tecido do olho e entrarem em contato apenas com o corpo vítreo 30. A forma do reservatório 130, na configuração expandida, também pode ajudar a impedir esse contato, como vai ser discutido em mais detalhes abaixo.

[0067] Como mencionado acima, os dispositivos descritos no presente relatório descritivo podem incluir um ou mais elementos de liberação de medicamentos 120. O elemento de liberação de medicamento 120 pode ser posicionado adjacente e/ou dentro da uma ou mais saídas 125, de modo que o elemento de liberação de medicamento 120 possa controlar ou regular a liberação de um ou mais agentes terapêuticos do reservatório 130 por uma ou mais saídas 125. O conteúdo do reservatório 130 pode ser liberado gradualmente por difusão em vez de ser expelido como uma corrente fluida. Em algumas implementações, o um ou mais elementos de liberação de medicamentos 120 podem ser dispostos dentro de uma região do reservatório 130, tal como uma região de extremidade distal, ou uma região proximal à região de extremidade distal do dispositivo. Em algumas implementações, o elemento de liberação de medicamento 120 pode ser uma cobertura ou revestimento, tendo uma porosidade particular à substância a ser liberada, e pode ser usado para proporcionar uma taxa particular de liberação da substância. O elemento de liberação de medicamento 120 pode ser um elemento de controle de liberação, incluindo, mas não limitado a um material absorvente, silicone permeável, leito compacto, pequena estrutura porosa ou uma frita porosa, múltiplos revestimentos porosos,

nanorrevestimentos, membranas limitadoras de taxa, material de matriz, uma frita porosa sinterizada, uma membrana permeável, uma membrana semipermeável, um tubo capilar ou um canal tortuoso, nanoestruturas, nanocanais, nanopartículas sinterizadas e semelhantes. O elemento de liberação de medicamento 120 pode ter uma porosidade, uma área de seção transversal e uma espessura para liberar um ou mais unidade de envio por um longo período de tempo do reservatório. O material poroso do elemento de liberação de medicamento 120 pode ter uma porosidade correspondente a uma fração do espaço vazio, formado por canais se estendendo pelo material. O espaço vazio formado pode ser entre cerca de 3% a cerca de 70%, entre cerca de 5% e cerca de 10%, entre cerca de 10% e cerca de 25%, ou entre cerca de 15% e cerca de 20%, ou qualquer outra fração de espaço vazio. O elemento de liberação de medicamento 120 pode ser selecionado de quaisquer dos elementos de liberação de medicamentos descritos mais detalhadamente na Patente U.S.

8.277.830, que é incorporada por referência no presente relatório descritivo.

[0068] Como mencionado acima, os dispositivos descritos no presente relatório descritivo incluem um reservatório 130, configurado para expandir, desdobrar-se ou, de outro modo, aumentar de uma configuração de inserção geralmente minimamente invasiva a uma configuração expandida com um maior volume. A configuração de inserção dos dispositivos descritos no presente relatório descritivo tem uma forma tridimensional que é relativamente de baixo perfil, de modo que o dispositivo 100 possa ser inserido pelo menos parcialmente no olho usando um dispositivo de pequeno calibre, ou diretamente no olho por meio de uma pequena incisão. Muitos dos dispositivos descritos no presente relatório descritivo podem ser inseridos usando uma incisão ou perfuração, que é minimamente invasiva, por exemplo, em uma faixa de cerca de 1 mm a cerca de 5 mm. Em algumas implementações, a incisão é uma de 3,2 mm. Deve-se também entender que, em algumas implementações, o dispositivo 100 pode ter uma resistência colunar suficiente para permitir que o dispositivo 100 perfure o tecido ocular sem um ou mais elementos de suporte estrutural internos. O dispositivo pode ser inserido pela esclera 24 sem incisão ou perfuração prévia tendo sido feita no olho. Por exemplo, o dispositivo pode ser inserido por uso de um elemento de cânula de agulha se estendendo por uma parte interna do dispositivo e do elemento de liberação de medicamento 120, comprimido ou fixado dentro em uma ponta distal do elemento de cânula.

[0069] Geralmente, quando na configuração de inserção do dispositivo 100, configurado para penetrar no olho (por exemplo, o reservatório expansível 130) pode ter um diâmetro de seção transversal menor, em comparação com o diâmetro de seção transversal da parte do dispositivo 100, configurado para se manter externo ao olho (por exemplo, o elemento de flange 110). Em algumas implementações, o diâmetro de seção transversal do reservatório 130 (por exemplo, deformado em torno de um elemento de núcleo central 135, como vai ser descrito em mais detalhes abaixo) na configuração de inserção pode ser cerca de 1,3 mm a cerca de 1,5 mm em diâmetro, o diâmetro da parte proximal 116 do pescoço pode ser cerca de 2,7 mm de comprimento e cerca de 1,5 mm de largura, e o elemento de flange 110 pode ser cerca de 4,5 mm de comprimento e cerca de 3,8 mm de largura. Em algumas implementações, o dispositivo 100 pode ser aproximadamente de um calibre 25, de modo que o dispositivo 100 possa ser inserido por um furo de agulha. Nessa implementação, o elemento de flange 110 pode ser de um material resiliente (tal como um silicone de memória de forma ou flexível), de modo que possa ser alojado no furo de agulha, durante a implantação, e liberado da extremidade distal do furo de agulha, em cujo ponto o elemento de flange 110 pode retomar sua forma. Ainda mais, a forma da seção transversal da parte de penetração em olho do dispositivo 100, quando na configuração de inserção, pode variar, incluindo circular, oval ou outra forma de seção transversal. Também, quando na configuração de inserção, o dispositivo 100 pode ter um diâmetro substancialmente uniforme ao longo de todo seu comprimento, ou a dimensão e a forma da seção transversal podem mudar ao longo do dispositivo 100. Em algumas implementações, a forma do dispositivo 100, na configuração de inserção, pode ser selecionada para facilitar a fácil inserção no olho. Por exemplo, o dispositivo 100 pode ser adelgaçado da região da extremidade proximal para a região da extremidade distal.

[0070] O comprimento do dispositivo 100 pode variar, dependendo em onde e como o dispositivo 100 vai ser implantado no olho. Geralmente, o comprimento é selecionado de modo a não afetar o ou entrar no campo visual ou atravessar o eixo visual 27 do olho, quando da implantação e do enchimento do dispositivo 100. Em algumas implementações, o comprimento total do dispositivo pode ser entre cerca de 2 mm a cerca de 10 mm. Em algumas implementações, o comprimento total do dispositivo pode ser entre cerca de 3 mm e cerca de 7 mm. Em algumas implementações, o comprimento da região intraocular do dispositivo é cerca de 4 mm a cerca de 5 mm de comprimento.

[0071] O reservatório 130 dos dispositivos descritos no presente relatório descritivo pode aumentar a um contorno ou forma particular, o que pode maximizar sua capacidade total enquanto minimizando seu impacto na anatomia ocular interna. A configuração de inserção do reservatório 130 pode ter uma primeira forma tridimensional, e a configuração expandida pode ter uma segunda forma tridimensional, que é diferente da primeira. De novo com relação às Figuras 2 e 3, o reservatório 130, na configuração expandida, pode ser geralmente simétrico relativo ao eixo de inserção A. Nessa implementação, ambas a primeira forma tridimensional e a segunda forma tridimensional podem ser geralmente concêntricas com o eixo longitudinal do dispositivo 100 e do eixo de inserção A. Em outra implementação mostrada nas Figuras 4 - 9, o reservatório pode ser configurado para se expandir de uma configuração de inserção, tendo uma primeira forma tridimensional a uma configuração expandida tendo uma segunda forma tridimensional, em que a segunda forma tridimensional é posicionada excentricamente ou geralmente assimétrica relativa ao eixo de inserção A. Nessa implementação, a primeira forma tridimensional pode ser geralmente concêntrica com o eixo de inserção A e a segunda forma tridimensional pode ser excêntrica com o eixo de inserção A. Dependendo da abordagem de dobra, usada para obter a configuração de inserção de baixo perfil do reservatório, a primeira forma tridimensional dos reservatórios simétricos ou excêntricos pode ser deslocada em oposição a ser geralmente concêntrica. A primeira forma tridimensional do reservatório geralmente simétrico 130 pode ser ligeiramente deslocada do eixo longitudinal do dispositivo e do eixo de inserção A, de modo que, mesmo que o reservatório se expanda a uma segunda forma tridimensional geralmente simétrica, a primeira forma tridimensional é relativamente não concêntrica. O mesmo pode ser verdadeiro par a o reservatório posicionado excentricamente 130. A primeira forma tridimensional pode depender da forma total do reservatório 130, bem como da abordagem de dobra usada para obter a configuração de inserção de baixo perfil e pode ser relativamente não concêntrica.

[0072] A Figura 9 é uma vista de cima para baixo de um dispositivo 100 e ilustra um eixo de inserção A. Um plano pode ser desenhado paralelo ao eixo de inserção A e ortogonal à superfície do eixo de inserção 24, pela qual o dispositivo é inserido. Em algumas implementações, mais do volume expandido do reservatório 130 pode ser localizado em um primeiro lado desse plano do que no lado oposto desse plano, de modo que o volume expandido no primeiro lado se estende para uma região posterior do olho, ou se expande da lente do olho, de modo que o contato com a lente 22 é atenuado (consultar, por exemplo, a Figura 5 e também a Figura 13). Desse modo, uma parte do volume total do reservatório 130, na configuração expandida, aumentou da lente do olho e ficou maior do que a parte remanescente do volume do reservatório 130. Ainda mais, o reservatório 130 pode se expandir de modo que uma grande parte do volume do reservatório se estende da superfície interna da esclera, pela qual o dispositivo foi inserido, de modo que o reservatório expandido 130 evita o contato com as superfícies internas do olho, que podem contribuir para efusões coroidais, hemorragia ou provocar contato inadvertido, dano ou irritação entre o olho e o dispositivo 100, tal como com o corpo ciliar ou coroide. Ainda mais, quando na configuração expandida, todo o reservatório 130 pode se manter geralmente fora do campo visual central, tal como fora do eixo visual do olho.

[0073] A expansibilidade do reservatório 130 de uma dimensão de baixo perfil, para inserção em uma dimensão de perfil expandida, após inserção, permite que o dispositivo seja inserido em uma maneira minimamente invasiva e tenha também uma maior capacidade de reservatório. Essa maior capacidade de reservatório, por sua vez, aumenta a duração da liberação de medicamento do dispositivo para um determinado elemento de liberação de medicamento, de modo que o dispositivo 100 não precise ser reenchido frequentemente, e/ou pode atingir a concentração terapêutica desejada de medicamento no olho. Em algumas implementações, o volume do reservatório 130 pode ser entre cerca de 0,5 uL e cerca de 100 uL. Em algumas implementações,

o volume do reservatório 130 pode ser pelo menos cerca de 1 uL, 2 uL, 3 uL, 4 uL, 5 uL, 10 uL, 15 uL, 20 uL, 25 uL, 30 uL, 35 uL, 40 uL, 45 uL, 50 uL, 55 uL, 60 uL, 65 uL, 70 uL, 75 uL, 80 uL, 85 uL, 90 uL, 95 uL, 96 uL, 97 uL, 98 uL, 99 uL, 100 uL, 105 uL, 110 uL, 115 uL, 120 uL, 125 uL, ou outro volume.

[0074] Uma parede externa do reservatório 130 pode ser formada de um material substancialmente não submisso, que é um material expansível ainda que rígido e/ou não dilatável. Como tal, o reservatório 130 pode ser enchido na configuração expandida, mas o material do reservatório 130 é configurado para manter sua forma e não esticar de modo a evitar uma força motriz não intencional, criada pela memória do material da parede do reservatório 130. Em outras implementações, a parede externa do reservatório 130 pode ser um material submisso, de modo que uma pressão controlável possa ser proporcionada pela parede submissa do reservatório 130 até o ponto de equalização de pressão, por exemplo, para proporcionar um pequeno reforço inicial de liberação de medicamento do reservatório após o enchimento dele. Os exemplos de materiais substancialmente não submissos, não dilatáveis, expansíveis são proporcionados no presente relatório descritivo, incluindo, mas não limitados a, PET, náilon e acrílicos. Os exemplos de materiais submissos, expansíveis são também proporcionados no presente relatório descritivo, incluindo, mas não limitados a, silicone, uretano e acrílicos.

[0075] Em algumas implementações, o volume do reservatório 130 e a forma do reservatório 130, na configuração expandida, são selecionados para maximizar a capacidade de carga útil, bem como maximizar a distância da lente 22 e/ou da esclera 24 adjacente(s) ao local de penetração. Por exemplo, em algumas implementações, o volume do reservatório 130 pode ser 60 uL e a forma do reservatório 130, na configuração expandida, pode ser em forma de D, em forma de

C, elíptica, excêntrica ou outra forma que possa se estende do eixo de inserção A do dispositivo (consultar a Figura 6). Desse modo, em comparação com um reservatório expandido simetricamente de menor capacidade, o reservatório excêntrico ou expandido assimetricamente 130 pode manter uma maior distância D da lente 22. O reservatório 130, na configuração expandida, também pode ser adelgaçado em uma extremidade proximal para maximizar a distância D' do reservatório expandido 130, é deslocado da esclera 24 pela qual o dispositivo se estende. A manutenção de uma maior distância D' ajuda a impedir o contato entre o reservatório expandido 130, por exemplo, a extremidade proximal do reservatório expandido, e as superfícies internas de tecido circundando o local de penetração e outras camadas de tecido vizinhas do olho, tais como a retina 26, o coroide 28, a esclera 24, o corpo ciliar 20 e/ou a lente 22. O adelgaçamento proximal do reservatório 130 também permite a remoção aperfeiçoada do dispositivo 100 do olho. A forma do reservatório 130 pode ser, alternativa ou adicionalmente, adelgaçada em uma extremidade distal. Um adelgaçamento de extremidade distal pode ainda ajudar o dispositivo a evitar entrar no eixo visual e evitar contato com determinadas estruturas internas, tal como a lente. Ainda mais, uma transição uniforme e gradual para a extremidade do dispositivo também pode aperfeiçoar a facilidade de inserção, como vai ser descrito em mais detalhes abaixo.

[0076] Como melhor mostrado nas Figuras 7 e 8, os dispositivos, descritos no presente relatório descritivo, podem incluir um elemento de núcleo central 135 se estendendo entre a região de extremidade proximal do dispositivo 100 e a região de extremidade distal do dispositivo 100. O elemento de núcleo central 135 pode ser um elemento rígido geralmente cilíndrico e relativamente rígido, posicionado em torno de um eixo longitudinal do dispositivo 100, de modo que é geralmente concêntrico com o eixo de inserção A. O elemento de núcleo central 135 pode incluir um lúmen interno 137 e uma ou mais aberturas 139 se estendendo por uma parede do elemento de núcleo central 135. Em algumas implementações, o elemento de núcleo central 135 pode incluir uma entrada 138, em uma extremidade proximal posicionada relativa ao elemento penetrável 115 na parte de acesso, para receber o material injetado no dispositivo, que vai ser descrita em mais detalhes abaixo. A entrada 138 ou uma parte do elemento de núcleo central 135, próxima da entrada 138, pode ser circundada pela extensão distal 117 da estrutura de retenção 105. O elemento de núcleo central 135 pode também incluir uma saída, localizada a uma distância da entrada 138, que pode formar a saída 125 do dispositivo 100, por exemplo, próxima de uma extremidade distal do elemento de núcleo central 135. O elemento de liberação de medicamento 120 pode ser posicionado dentro da saída, de modo que o agente terapêutico possa ser liberado do reservatório 130 no olho. O elemento de núcleo central 135 pode proteger o material do reservatório 130 da penetração ou perfuração involuntária. Por exemplo, durante o enchimento, uma parte do elemento de núcleo central 135, próxima da entrada 138, pode receber uma agulha de enchimento, configurada para injetar material no dispositivo. O elemento de núcleo central 135 pode ser formado de um material, que é relativamente rígido e menos propenso a se enroscar na ponta aguda da agulha de enchimento, em comparação com um material ainda mais fino, substancialmente não submisso do reservatório 130. Desse modo, o elemento de núcleo rígido 135 pode impedir a penetração do material do reservatório, próximo da entrada 138, pela agulha durante o enchimento. O elemento de núcleo 135 também pode ajudar no controle cirúrgico, durante a inserção e/ou remoção, por proporcionar um grau de rigidez ao longo do eixo longitudinal A do dispositivo.

[0077] A uma ou mais aberturas 139, na parede do elemento de núcleo central 135, proporcionam comunicação fluida entre o lúmen interno 137 do elemento de núcleo central 135 e o reservatório 130. O material introduzido pelo elemento penetrável 115, tal como por meio de um elemento de liberação, pode ser injetado dentro do lúmen 137, e o fluxo de fluido dirigido por uma ou mais aberturas 139 para o reservatório 130. A introdução de material no reservatório 130 expande o volume interno do reservatório 130 e provoca movimentação das paredes flexíveis do reservatório 130 para longe do eixo longitudinal do dispositivo e/ou movimentação para longe do elemento de núcleo central 135. A expansão do volume do reservatório muda o reservatório da configuração de inserção, inicial para a configuração expandida, o que vai ser descrito em mais detalhes abaixo.

A otimização do tamanho da uma ou mais aberturas 139, em relação ao diâmetro do lúmen interno 137, pode ajudar a direcionar o fluxo pelo elemento de núcleo central 135, por uma ou mais aberturas 139, para o reservatório 130. O tamanho e o número de aberturas 139 (uma ou mais aberturas 139) pode variar.

Em algumas implementações, a ou as aberturas 139 pela parede do elemento de núcleo central 135 são menores em diâmetro do que um diâmetro externo da ferramenta de inserção 1400 e/ou um diâmetro externo da agulha 270 do aparelho de agulha de troca 200. Isso impede que a ferramenta de inserção 1400 ou a agulha 270 de inserção inadvertida pela ou pelas aberturas 139. As aberturas de menor tamanho 139 podem proteger de perfurações ou de outro dano no reservatório flexível 130 da ferramenta de inserção 1400 e/ou da ponta 212 da agulha 270 (Figura 16). O menor tamanho da uma ou mais aberturas 139 pode ser compensado por aumento do número de aberturas 139 presentes.

Em algumas implementações, o elemento de núcleo central 135 pode ter cerca de pelo menos 2 aberturas 139, pelo menos cerca de 10 aberturas 139, pelo menos cerca de 20, 30, 40, 50, até cerca de 100 aberturas 139 se estendendo pela parede do elemento de núcleo central 135. Em algumas implementações, pelo menos cerca de 1.000 aberturas 139 podem se estender pela parede do elemento de núcleo central 135. As aberturas 139 podem ser aberturas inferiores a 150 m. Em algumas implementações, as aberturas 139 podem ser cerca de 10 m a cerca de 150 m. As aberturas menores e mais numerosas 139 impedem que a ponta 212 da agulha ou da ferramenta de inserção se projete pela ou pelas aberturas 139 na parede do núcleo central 135 durante uso. A ou as aberturas 139 podem ser de qualquer forma geométrica (ou combinações de formas geométricas) e distribuídas em qualquer disposição ou modelo na parede do núcleo central 135. Umas poucas configurações específicas são mostradas nas Figuras 7, 8, 10 e 11 apenas para fins exemplificativos. Muitas outras configurações são possíveis como entendem aqueles versados na técnica.

[0078] O elemento de núcleo central 135 pode também incluir um orientador de fluxo 140, para facilitar o enchimento/reenchimento do reservatório 130 e aumentar a eficiência do enchimento/reenchimento (consultar a Figura 10).

[0079] Em algumas implementações, o orientador de fluxo 140 pode incluir uma primeira região cilíndrica 142, acoplada a uma segunda região cilíndrica 144 por uma região em forma de funil 146 para orientar o fluxo por uma ou mais aberturas 139. A primeira região cilíndrica 142 pode ser posicionada próxima da segunda região cilíndrica 144. A primeira região cilíndrica 142 pode ter um diâmetro de seção transversal maior do que a segunda região cilíndrica 144. Além disso, a uma ou mais aberturas 139 do orientador de fluxo 140 podem ser de um tamanho menor do que em uma implementação do dispositivo sem um orientador de fluxo 140. Em outra implementação, o orientador de fluxo 140, posicionado dentro do lúmen interno 137 do elemento de núcleo central 135, pode ser uma barreira penetrável, por exemplo, um elemento pelo qual se estende um elemento de liberação (consultar a Figura 11). Nessa implementação, o orientador de fluxo 140 pode ser um elemento de silicone, que tem um diâmetro externo dimensionado e formado para ser introduzido à força dentro do lúmen interno 137 do elemento de núcleo 135. Por exemplo, o orientador de fluxo 140, que é um elemento penetrável, pode ser penetrado por uma agulha de enchimento/reenchimento ou por outro elemento de liberação, de modo que o dispositivo 100 possa enchido/reenchido do fundo para cima. O material pode ser injetado inicialmente em uma região de extremidade distal do dispositivo até que a região de extremidade proximal do dispositivo seja também enchida e expandida. A agulha de enchimento/reenchimento é descrita em mais detalhes abaixo.

[0080] Os dispositivos descritos no presente relatório descritivo, tendo um orientador de fluxo 140 ou outra estrutura de núcleo com aberturas otimizadas 139, podem potencializar caminhos de resistência mínima para evacuação de materiais preexistentes do dispositivo sendo enchido. Isso, por sua vez, pode aperfeiçoar a eficiência de reenchimento em volumes de reenchimento menores, por exemplo, ao impedir o contrafluxo e/ou direcionar o enchimento do fundo para cima ou primeiramente pelo fundo. O enchimento do fundo para cima pode ser aperfeiçoado, mesmo sem a presença de um orientador de fluxo, por potencialização das diferenças das densidades de fluidos dos líquidos sendo trocados. A densidade de fluido da nova solução sendo adicionada a um dispositivo pode ser maior do que a densidade de fluido do material preexistente em um dispositivo. As diferenças de temperatura entre os líquidos sendo trocados afetam também a densidade de fluido, e podem ser potencializadas para aperfeiçoar a eficiência de troca em enchimento do fundo para cima. Por exemplo, a temperatura do material preexistente no dispositivo está na temperatura do corpo humano, enquanto que a temperatura da nova solução pode estar na temperatura ambiente ou a temperaturas mais frias, de modo que seja mais densa em comparação com o material mais quente no dispositivo. Essas diferenças de densidade permitem que o enchimento e a troca ocorram de uma forma mais eficiente com menos mistura. Adicional ou alternativamente, uma troca com grande volume pode ser usada para encher com uma descarga de, e/ou reencher o dispositivo com uma nova solução.

[0081] Em algumas implementações, a orientação do implante e/ou o ângulo de inclinação, durante o reenchimento, pode aperfeiçoar a eficiência de reenchimento do reservatório, particularmente, quando uma diferença de densidade de solução entre o fluido sendo injetado e o conteúdo do implante remanescente no reservatório antes do reenchimento. O paciente pode ser posicionado durante um procedimento de reenchimento para manter o reservatório de implante (ou uma grande parte dele) abaixo do nível das aberturas proximais no núcleo do implante (isto é, as aberturas mais próximas do septo). O reenchimento do implante pode ser executado similarmente como na injeção intravítrea. As técnicas de penetração de caminho de agulha usadas são geralmente ao longo do eixo longitudinal do implante para evitar enrosco da ponta da agulha com o núcleo interno. O implante pode ser posicionado pela esclera, com o perfil de seção transversal alongado alinhado com uma incisão ao longo da pars plana, de modo a se estender da região da pars plana para a vítrea. O reenchimento do implante pode ser feito por inserção da agulha de reenchimento ao longo do eixo longitudinal do dispositivo. O paciente, por ter um implante se estendendo pela esclera de um olho, de modo que o reservatório, posicionado dentro do corpo vítreo, possa ser orientado relativo à gravidade para manter uma grande parte do reservatório abaixo do nível das aberturas proximais no núcleo, vai obter a maior eficiência de reenchimento.

[0082] Em algumas implementações, a aspiração controlada do reservatório 130 pode ser usada para aperfeiçoar a eficiência de reenchimento. A aspiração pode aperfeiçoar a eficiência de reenchimento sem se basear nas diferentes das densidades de fluido, na troca de grande volume e/ou no orientador de fluxo. Por exemplo, a aspiração pode ser aplicada para remover material da câmara do reservatório, antes do enchimento do dispositivo com a nova solução. A nova solução pode ser injetada na câmara do reservatório esvaziada por aspiração, tal como por aplicação de uma pressão positiva por um lúmen de injeção. Opcional ou adicionalmente, a nova solução pode ser transferida para a câmara do reservatório em consequência da aspiração usada para evacuar o material preexistente da câmara do reservatório. Essas evacuação e reenchimento podem ser um processo de duas etapas (isto é, uma etapa de aspiração para evacuação seguida por uma etapa de injeção para enchimento) ou podem ser executados em um processo essencialmente de etapa única (isto é, uma etapa de aspiração para evacuação promovendo enchimento por transferência de fluido para o reservatório). Por exemplo, vácuo pode ser aplicado por um primeiro canal no aparelho de troca, de modo que a nova solução seja transferida de um reservatório por um segundo canal do aparelho de troca. A configuração desse aparelho de troca pode variar.

[0083] A configuração do orientador de fluxo 140 pode variar. O núcleo central 135 pode incluir uma ou mais aletas ou projeções de direção internas ao núcleo central 135. As projeções no núcleo central 135 podem mudar a direção do fluxo provenientes das aberturas no núcleo central 135. Por exemplo, as projeções podem se inclinar na direção das aberturas para direcionar o fluxo na direção das bordas distais das paredes do reservatório 130. As projeções podem otimizar os modelos de fluxo de agente terapêutico injetado e promover mistura adicional em possíveis regiões de baixo fluxo do dispositivo. Na troca do tipo do fundo para cima como descrito acima, é desejável minimizar a mistura entre o material preexistente no dispositivo com a nova solução sendo adicionada. No entanto, em alguns casos, algum grau de mistura entre o material preexistente e a nova solução pode ser desejável. O dispositivo pode ter regiões nas quais o deslocamento, durante a troca, é difícil, devido à geometria da parte interna do dispositivo (por exemplo, cantos, bordas) e alguma mistura com o orientador de fluxo 140 pode ser útil durante a troca.

[0084] Como mencionado acima, os dispositivos de tratamento descritos acima podem ser retidos por uma ferramenta de inserção e inseridos pela perfuração ou incisão na região-alvo. Como tal, a região de extremidade distal dos dispositivos pode ser formada para facilitar a entrada inicial na ferida. Uma região de extremidade distal do dispositivo, tendo um maior diâmetro e/ou uma ponta distal mais plana, pode ser mais difícil de encontrar e inserir por uma incisão ou perfuração tão pequena quanto 3,2 mm. Ainda mais, as bordas abruptas no contorno externo do dispositivo, devido à ligação entre os elementos estruturais do dispositivo (por exemplo, onde uma borda distal do material do reservatório se liga com o elemento de núcleo central), podem influenciar negativamente na entrada no tecido. Em algumas implementações, a região de extremidade distal do dispositivo de tratamento é chanfrada, adelgaçada ou tem uma ponta do tipo ponta e bala, ou outro elemento, de modo que penetre uniformemente no tecido durante a implantação.

[0085] Como mencionado acima, o elemento de núcleo central 135 pode ser ligado, em uma extremidade proximal dele, a uma parte superior do reservatório 130 e, em uma extremidade distal dele, a uma parte inferior do reservatório 130. A ligação entre o elemento de núcleo central 135 e o reservatório 130, bem como a entre o elemento de núcleo central 135 e o elemento de liberação de medicamento 120 podem ser obtidas por adesivos, tal como um à base de epóxi de duas partes como Epotech 301. Em algumas implementações, a fusão térmica entre os componentes é usada. Por exemplo, se ambos o elemento de núcleo central 135 e o material do reservatório puderem ser produzidos de materiais aglutináveis termicamente, tal como náilon ou polissulfona (PS), os dois podem ser ligados termicamente conjuntamente por uso de calor e compressão, proporcionando um processo de fabricação mais simples e uma ligação mais segura do que a adesiva. O elemento de núcleo central 135 também pode ser formado de um material metálico e projetado para receber o fluxo de plástico, de modo que possa ser unido ao reservatório usando calor e compressão, apesar de não ser formado do mesmo material termicamente aglutinável. Em algumas implementações, a região distal e/ou proximal do elemento de núcleo central 135 pode incorporar uma pluralidade de pequenos furos para receber o fluxo de um material polimérico, tal como um modelo de furo pequeno perfurado a laser no núcleo. Se o material do reservatório e o elemento de núcleo central forem feitos de materiais similares ou o núcleo tiver características projetadas para receber o fluxo de material polimérico, um processo de soldagem ultrassônica pode ser usado para proporcionar a energia necessária para criar a ligação entre eles. Em outras implementações, o elemento de núcleo central 135 pode ser formado de um material termoplástico, que pode propiciar o desenvolvimento de um processo de sobremoldagem entre o elemento de liberação de medicamento 120, para criar uma junta aglutinante entre o elemento de liberação de medicamento 120 e o elemento de núcleo central 135 na extremidade distal do dispositivo.

[0086] Deve-se entender que os dispositivos, descritos no presente relatório descritivo, não precisam incluir um orientador de fluxo 140 ou um elemento de núcleo central 135. Por exemplo, a Figura 12 mostra uma implementação de um dispositivo 100, tendo um reservatório expansível 130 acoplado, em uma extremidade proximal, a uma estrutura de retenção 105 tendo um elemento de flange 110, uma barreira permeável 115, posicionada dentro de uma porta de acesso 111, e uma extensão distal 117. O reservatório expansível 130 é acoplado, em uma região de extremidade distal, a uma saída 125 tendo um elemento de liberação de medicamento 120 posicionado nela. No entanto, não há qualquer elemento de núcleo central 135 ou orientador de fluxo 140 incorporado(s). O material do reservatório 130 pode proporcionar uma rigidez suficiente ao dispositivo, de modo que ele possa ser inserido por um local de penetração ao longo de um eixo de inserção A, sem autodeformação ou torção da configuração de inserção ou do eixo de inserção A. Em algumas implementações, o material do reservatório 130 é poli (tereftalato de etileno) (PET) e tem uma espessura de parede na faixa de cerca de 0,0005 mm a cerca de 0,05 mm, de modo que o dispositivo tenha uma resistência coluna e seja geralmente rígido o suficiente para ser inserido no olho sem um elemento de núcleo central ou orientador de fluxo. Em algumas implementações, os dispositivos, descritos no presente relatório descritivo, podem ser implantados usando um estilete ou outro elemento longitudinal, rígido, que possa ser inserido dentro de uma região do reservatório no momento da colocação e depois removido uma vez que a resistência coluna necessária tenha sido promovida e o dispositivo tenha penetrado pela esclera. O material do reservatório 130 também pode incluir uretano, náilon, Pebax, poliuretanos, polietileno reticulado, FEP, PTFE e materiais similares e misturas de materiais similares. Os materiais também podem incluir múltiplas camadas dos materiais mencionados acima e outros materiais conhecidos na técnica para a fabricação de elementos expansíveis.

[0087] Como discutido acima, o dispositivo pode incluir uma estrutura de retenção proximal 105 tendo uma protuberância ou elemento de flange 110 liso, configurado para se manter geralmente externo ao olho para ajudar na retenção do dispositivo 100, quando o restante do dispositivo 100 é implantado intraocularmente.

Em algumas implementações, o elemento de flange 110 pode ser projetado para proporcionar uma orientação identificável do dispositivo 100 para implantação no olho, de modo que a direção de expansão de um reservatório expansível excentricamente 130 seja previsível e de acordo com uma orientação desejada.

O reservatório 130, uma vez implantado dentro do corpo vítreo 30, não pode ser visualizado diretamente.

Desse modo, um indicador de orientação 150, em uma parte do dispositivo 100, tal como o elemento de flange 110, que pode ser visualizado de fora do olho, permite que um usuário saiba que a expansão do reservatório 130 vai ser no plano correto.

Por exemplo, a Figura 9 ilustra um indicador de orientação 150, que é um ponto, ou outro indicador visual, em uma superfície superior do elemento de flange 110. A Figura 13 ilustra um indicador de orientação 150, que é uma forma do elemento de flange 110 que indica a orientação do volume excêntrico do reservatório.

Por exemplo, em virtude dos reservatórios expansíveis 130 poderem ser projetados para expandir ao longo de uma orientação particular, relativa ao eixo longitudinal do dispositivo e/ou do eixo de inserção A, a orientação relativa dessa parte do reservatório expansível 130, em torno do eixo A, pode ser crítica em garantir que o dispositivo não vai colidir com certas estruturas intraoculares.

Em algumas implementações, o elemento de flange 110 pode incorporar uma marca ou outro indicador de orientação 150 em uma superfície superior 112, que é visível a um usuário para indicar orientação de enchimento do reservatório.

O indicador de orientação 150 pode ser qualquer de várias formas, cores ou combinações de formas e cores, para proporcionar orientação relativa a onde o volume excêntrico é localizado.

Alternativa ou adicionalmente, o indicador de orientação 150 pode ser a própria forma do elemento de flange 110. Por exemplo, o elemento de flange 110 pode ser formado de um modo tal a proporcionar orientação de direção para implantação do dispositivo. O elemento de flange 110 pode ter várias formas, tais como uma forma ovoide, elíptica, poligonal, triangular ou losangular, ou outra forma, tal qual uma seta tendo um lado ou um ângulo ou uma parte, que indique onde o reservatório 130 é projetado para ter uma maior expansão em comparação com outro lado do reservatório 130. A Figura 13 ilustra um elemento de flange 110 tendo uma forma particular para indicar a orientação da região excêntrica do reservatório 130. Quando do enchimento, o indicador de orientação 150 vai indicar a um usuário a parte do reservatório 130, que vai se expandir de um ou mais estruturas internas do olho, tal como a lente 22. Deve-se entender que o elemento de flange 110 pode ser enchavetado ou configurado para se acoplar a um dispositivo de enchimento tendo características enchavetadas, o que também proporciona realimentação visual para o usuário relativa à orientação do volume excêntrico do dispositivo, antes de enchimento ou reenchimento.

[0088] O elemento penetrável 115 pode incluir, adicional ou alternativamente, uma cor ou outro indicador para aperfeiçoar a orientação durante as injeções. Pelo menos uma parte do material do elemento penetrável 115 pode ser colorida, ou um elemento colorido pode ser adicionado a uma superfície externa do elemento penetrável

115. A cor selecionada varia, incluindo, mas não limitada a, preta, branca, vermelha, azul, laranja, verde, roxa ou outras variantes entre elas. O material do elemento penetrável 115 pode ser também translúcido, de modo que pareça preto de acima devido à câmara do reservatório debaixo dele. A cor do material do elemento penetrável 115 também pode ser produzida em um modelo, tais como uma aparência de listras ou hachurada, ou uma forma, tal como um círculo ou alvo. Geralmente, a cor do material do elemento penetrável 115 é selecionada para proporcionar um contraste mais pronunciado relativo ao restante do dispositivo, bem como aos tecidos circundando o dispositivo após implantação.

[0089] Os dispositivos, descritos no presente relatório descritivo, podem incorporar reservatórios expansíveis, que são também distribuídos simetricamente na configuração expandida. Como mostrado previamente nas Figuras 2 e 3, o reservatório 130 pode se expandir da configuração de inserção a uma configuração expandida, de modo que o volume do reservatório 130 seja distribuído simetricamente em torno do eixo longitudinal do dispositivo, bem como do eixo de inserção A. Em outra implementação, os dispositivos, descritos no presente relatório descritivo, podem ter configurações expandidas, que são distribuídas simetricamente, mas a forma total do próprio dispositivo pode ser formada em uma forma curvilínea ou outra, que não é alinhada com o eixo de inserção A.

[0090] Os dispositivos de tratamento, descritos no presente relatório descritivo, podem ser projetados para retenção prolongada no olho para liberar medicamento para o corpo vítreo durante um longo período de tempo. O modo no qual os dispositivos de tratamento, descritos no presente relatório descritivo, são retidos no olho pode variar. Por exemplo, em algumas implementações, o dispositivo de tratamento pode incluir uma estrutura de retenção proximal tendo um elemento de flange, que é configurado para residir extraescleralmente e trabalhar em conjunto com partes do dispositivo residindo trans- ou subescleralmente, para fixar o dispositivo no olho e proporcionar estabilidade durante uso. Outras implementações dos dispositivos de tratamento, descritos no presente relatório descritivo, não têm qualquer estrutura de retenção extraescleral propriamente dita e se baseiam em sutura na esclera para fixar o dispositivo no olho. Por exemplo, o dispositivo pode ser implantado trans- e/ou subescleralmente e uma região proximal do dispositivo suturada na esclera para fixar o dispositivo no olho. Em outras implementações, os dispositivos de tratamento, descritos no presente relatório descritivo, podem ter uma estrutura de retenção extraescleral proporcionando fixação, que é otimizada ainda mais por sutura. Por exemplo, o elemento de flange da estrutura de retenção pode incorporar uma ou mais características de ancoragem para otimizar a fixação ou estabilização do dispositivo no olho, mas não limitadas a, furos, indentações ou outras características que proporcionam um local para sutura do dispositivo no olho. Algumas características de retenção e estabilização adicionais para uso com os dispositivos de tratamento vão ser descritas em mais detalhes abaixo.

[0091] Como descrito em qualquer outro lugar no presente relatório descritivo, os aspectos proximais dos implantes (algumas vezes referidos como "região superior" ou "região transescleral" ou "pescoço") permitem a recarga do depósito/reservatório do implante de fora do olho. Por exemplo, a disposição da estrutura de retenção, se presente, relativa ao tecido ocular, garante que o elemento penetrável seja acessível de fora do olho, de modo que técnicas comumente empregadas para injeções intravítreas diretas do olho possam ser usadas para reencher o e/ou receber uma descarga do reservatório do implante. Como vai ser descrito em mais detalhes abaixo, a colocação dos implantes, descritos no presente relatório descritivo, pode envolver a ressecção temporária da túnica conjuntiva, seguida por criação de uma incisão de comprimento fixo (por exemplo, 3,22 mm) na região da pars plana usando uma lâmina cirúrgica plana. Implantes, tais como aqueles descritos no presente relatório descritivo, podem propiciar um acesso físico persistente, tal como por meio de um acessório do tipo de agulha, e podem contatar fisicamente tecidos transesclerais, incluindo um ou mais da esclera, vasos sanguíneos esclerais, a coroide e, possivelmente, tecidos corpóreos retinais e/ou ciliares. A inserção do implante na região transescleral pode provocar uma interferência física entre o implante e os tecidos do olho adjacentes ao local de penetração, o que pode dilacerar as bordas da incisão e impedir que os tecidos retornem a um estado mais natural ou relaxado em torno do implante. Ainda mais, a coroide pode ser perturbada por penetração dos componentes transesclerais e subesclerais do implante no momento da implantação cirúrgica, o que pode aumentar o risco de deslaminação aguda das camadas de tecido e contribuir para o risco no local de penetração, no momento da cirurgia, o que pode provocar hemorragia vítrea. Os dispositivos, descritos no presente relatório descritivo, podem incorporar características, que embora possam passar pela interface escleral com a coroide, para implantação adequada no olho, o risco de deslaminação e de hemorragia vítrea é minimizado, enquanto ainda proporcionando uma fixação suficiente no olho, e uma região de septo resselante para proporcionar selagem efetiva após múltiplas penetrações de agulha com o tempo por um período prolongado com o dispositivo.

[0092] Em algumas implementações, o diâmetro grande da região transescleral do dispositivo (bem como de qualquer parte do dispositivo passando pela esclera) não é superior ao comprimento da incisão, e, de preferência, menor do que o comprimento da incisão, que pode ser entre cerca de 1 mm e cerca de 5 mm. As dimensões dos dispositivos de tratamento, descritos no presente relatório descritivo, evitam, geralmente, o esticamento da incisão durante a implantação e uso subsequente. Em algumas implementações, o diâmetro pequeno da estrutura de retenção 105, que é basicamente responsável para abrir "com apoio" as bordas do tecido da incisão, pode ser minimizado. A minimização das regiões transesclerais do dispositivo permite que o dispositivo seja inserido em uma maneira que não aumente a incisão e permita que as bordas de tecido fiquem em um estado mais relaxado em torno da região do pescoço ou da extremidade superior e minimize a perturbação nas estruturas dos tecidos das paredes oculares (por exemplo, coroide). Em algumas implementações, o maior pequeno diâmetro da região transescleral do implante não pode ser maior do que, e, de preferência, menor do que 3,3 mm, 3,2 mm, 3,1 mm, 3,0 mm, 2,9 mm, 2,8 mm, 2,7 mm, 2,6 mm ou 2,5 mm. Em algumas implementações, o maior pequeno diâmetro da região transescleral é entre cerca de 1,0 mm e cerca de 2,6 mm.

[0093] A barreira penetrável de quaisquer dos dispositivos de tratamento, descritos no presente relatório descritivo, pode incluir aquelas descritas na publicação U.S. 2014/0296800 e no pedido de Patente provisório U.S. de Nº de série 62/318.582, depositado em 5 de abril de 2016, que são incorporados por referência no presente relatório descritivo. A barreira penetrável pode incorporar uma ou mais características proporcionando uma melhor retenção da barreira penetrável dentro da porta de acesso usando quaisquer das várias características, como descrito no presente relatório descritivo. Por exemplo, a barreira penetrável pode ser formada para se associar a uma região correspondente dentro da porta de acesso. A barreira penetrável pode incorporar uma ou mais características, tal como uma região de saia configurada para se estender além da porta de acesso para o volume do reservatório para suportar ainda mais a retenção. O dispositivo pode incluir uma cobertura para aperfeiçoar a integridade da barreira penetrável e seu acoplamento selante com a porta de acesso. A porta de acesso pode incluir uma característica de âncora interna, tal como um elemento em forma de rosquinha, configurado para envolver pelo menos uma região da barreira penetrável e/ou uma barreira penetrável secundária, posicionada acima e/ou abaixo da barreira penetrável primária. As barreiras penetráveis, descritas no presente relatório descritivo, não precisam ser um septo, formado de um material penetrável.

Por exemplo, quaisquer dos dispositivos de tratamento, descritos no presente relatório descritivo, podem incorporar um mecanismo de válvula, com ou sem um septo como a barreira penetrável.

A válvula pode ser configurada para receber um dispositivo de enchimento alongado ao longo dele, tal como uma agulha cega ou uma cânula alongada, para enchimento do reservatório com um medicamento.

A válvula pode ser configurada para abrir mediante aplicação de uma força na direção distal pelo dispositivo de enchimento.

A abertura da válvula pode permitir que o dispositivo de enchimento forme um acoplamento hermético a fluido e permitir comunicação fluida entre um recipiente de fluido, preso no dispositivo de enchimento, e o reservatório do dispositivo de tratamento.

A válvula e o dispositivo de enchimento podem ser configurados para serem selados durante a injeção, de modo que o fluido entra no reservatório em uma maneira que impede o vazamento de fluido entre a interface válvula/dispositivo de enchimento.

A configuração da válvula pode variar, incluindo, mas não limitado a, um septo bipartido, uma válvula de retenção, uma válvula esférica, uma válvula de chapeleta, uma válvula de disco, uma válvula de bico de pato ou outra configuração de válvula.

Em algumas implementações, a barreira penetrável pode ser uma válvula de torção.

A válvula de torção pode incluir um caminho tortuoso, que impede que o fluido entre ou saia do dispositivo.

A agulha de enchimento pode incluir um elemento agudo, para penetração de um material de septo externo, e um obturador cego para inserção pelo caminho tortuoso.

Na medida em que o obturador é inserido pelo caminho tortuoso, ele segue o caminho até que uma ponta distal da agulha de enchimento seja localizada dentro do reservatório, de modo que o material possa ser inserido no/retirado do reservatório.

Por remoção da agulha de enchimento do caminho, a tortuosidade do caminho volta mantendo o selo à hermético a fluido.

[0094] Quaisquer das implementações do dispositivo, descritas no presente relatório descritivo, podem incorporar uma ou mais características que proporcionam fixação do dispositivo no olho em qualquer combinação. As características podem incluir a estrutura de retenção proximal, tendo um elemento de flange configurado para ser posicionado em um local supraescleral, quando o dispositivo de tratamento está em uso. As características também podem incluir a forma relativa da extremidade superior do dispositivo de tratamento (isto é, a região proximal e a extensão distal) para aperfeiçoar a fixação transesclera e/ou subescleral. As características também podem incluir aquelas quer propiciam sutura do dispositivo de tratamento. Essas características podem ser usadas independentemente umas das outras ou em combinação entre elas. Por exemplo, os dispositivos de tratamento, descritos no presente relatório descritivo, podem se basear apenas em sutura no local, a sutura pode ser incorporada como uma característica de fixação otimizada. Os dispositivos de tratamento, descritos no presente relatório descritivo, não precisam se basear na sutura para fixação, e podem se basear em uma ou mais características da extremidade superior do dispositivo de tratamento para manter o dispositivo no local. Desse modo, as características para fixação do dispositivo de tratamento podem ser características subesclerais, intraesclerais e/ou supraesclerais.

[0095] Deve-se entender que os dispositivos de tratamento, descritos no presente relatório descritivo, podem ser usados em vários locais e implantados de vários modos. O método de implantação e o uso dos dispositivos de tratamento, descritos no presente relatório descritivo, podem variar dependendo do tipo de dispositivo de tratamento sendo implantado e no local desejado e no medicamento para tratamento. Como vai ser descrito em mais detalhes abaixo, os dispositivos de tratamento, descritos no presente relatório descritivo,

podem ser condicionados, implantados, enchidos, reenchidos, aspirados e/ou explantados por uso de um ou mais dispositivos. Quando o dispositivo de tratamento é descrito como sendo condicionado, antes de enchimento com solução terapêutica, o dispositivo pode ser implantado sem condicionamento. Por exemplo, o dispositivo pode ser implantado "seco" e o ar expelido do dispositivo, na medida em que o dispositivo é enchido com solução terapêutica ou dissolvido passivamente após implantação. De modo similar, quando os sistemas de processamento são descritos no presente relatório descritivo como sendo removidos do olho, eles também podem ser deixados implantados indefinidamente sem liberação de material terapêutico.

[0096] Em uma implementação de implantação de dispositivo de tratamento, uma esclerostomia é criada de acordo com as técnicas convencionais. A esclerostomia pode ser criada posterior a um local de inserção do dispositivo de tratamento pela esclera 24 ou a esclerostomia pode ser criada diretamente acima do local de inserção do pino pela esclera 24. A túnica conjuntiva 16 pode ser dissectada e retraída de modo a expor uma área da esclera 24. Uma incisão na túnica conjuntiva 16 pode ser feita distante do local de inserção desejado do dispositivo de tratamento. Uma incisão ou perfuração escleral pode ser formada. A incisão ou perfuração escleral pode ser feita com uma ferramenta de dispositivo de liberação, ou usando uma ponta distal do dispositivo de tratamento, como descrito acima. Em algumas implementações, o dispositivo de tratamento é implantado usando métodos e dispositivos cirúrgicos sem sutura. Em outras implementações, o dispositivo de tratamento pode ser posicionado subescleralmente, tal como sob um retalho subescleral. O pino pode ser inserido no olho (tal como dentro do corpo vítreo ou da câmara anterior, etc.) até que pelo menos uma das saídas seja posicionada dentro ou próxima do local de liberação desejado, e, se um elemento de flange estiver presente, até a superfície voltada para dentro do elemento de flange pode contatar uma superfície externa do olho. Um elemento de fixação adicional pode ser usado, tal como uma sutura ou outro elemento, se necessário, seguinte à implantação do dispositivo de tratamento no olho, como descrito em qualquer outro lugar no presente relatório descritivo. O dispositivo de tratamento pode se manter em posição para liberar o um ou mais agentes terapêuticos no olho, por um período de tempo incluindo, mas não limitado a 1, 2, 3, 4, 5, 10, 15, 20, 25 dias ou um número qualquer de dias, meses e anos, até pelo menos cerca de 3 anos. Após o agente terapêutico ter sido liberado pelo período de tempo desejado, o dispositivo de tratamento pode ser reenchido para outra liberação ou removido.

[0097] Geralmente, as implementações dos dispositivos de tratamento, descritos no presente relatório descritivo, contém soluções de medicamentos, suspensões de medicamentos e/ou matrizes de medicamentos. Os dispositivos de tratamento, descritos no presente relatório descritivo, também contêm agentes terapêuticos formulados como um ou mais núcleos ou pelotas de medicamentos sólidos, formulados para liberar o um ou mais agentes terapêuticos em quantidades terapeuticamente efetivas por um longo período de tempo. O período de tempo pelo qual o dispositivo de tratamento libera quantidades terapeuticamente efetivas pode variar. Em algumas implementações, o dispositivo de tratamento é implantado para proporcionar uma terapia pelo tempo de vida útil do dispositivo, de modo que o reenchimento do dispositivo não seja necessário.

[0098] As Figuras 14A - 14D mostram uma ferramenta genérica 1400 projetada para condicionar, encher e/ou reencher os dispositivos de tratamento descritos no presente relatório descritivo. A ferramenta 1400 pode incluir uma cânula para introdução de trocarte, ou um invólucro externo 280, tendo um lúmen interno pelo qual uma cânula ou uma agulha de enchimento 270 pode se estender. O invólucro 280 pode se estender pelo elemento penetrável 115 na região proximal do dispositivo 100, até que a extremidade distal do invólucro 280 entre em uma região de extremidade proximal do reservatório 130 (consultar a Figura 14B) e/ou na extremidade proximal do elemento de núcleo central 135, se presente. Uma região da ferramenta 1400 pode ter um batente (não mostrado) para impedir que a ponta distal 212 se estenda muito longe na direção do reservatório 130. A agulha 270 pode se estender ainda mais para o reservatório 130 na direção de uma região de extremidade distal do reservatório 130. O comprimento total da agulha 270 pode ser selecionado com base no dispositivo de tratamento com o qual vai ser usado, de modo que a agulha 270 possa se estender para uma região de extremidade distal do reservatório 130 ou do elemento de núcleo central 135, se presente. Ou se o dispositivo incluir um orientador de fluxo 140, a agulha 270 pode ter um comprimento configurado para se estender por pelo menos uma região do orientador de fluxo 140. A agulha 270 pode incluir uma ponta distal 212 tendo uma abertura 214, pela qual o material pode escoar da agulha 270 (consultar a Figura 14D). A ponta distal 212 pode ser aguda ou pode ser cega. O fluxo de material pela agulha 270 e para fora da abertura 214 perto da ponta distal 212 permite o enchimento do reservatório 130 em uma maneira do fundo para cima. Uma região de extremidade distal do invólucro 280 pode ser configurada para receber material preexistente do reservatório 130, de modo que ele possa ser descarregado do reservatório 130 após enchimento com novo material pela agulha 270. Isso em combinação com um orientador de fluxo 140 pode aumentar a eficiência de reenchimento.

[0099] A ferramenta 1400 pode incorporar uma ou mais características de outros dispositivos de reenchimento, por exemplo, na Patente U.S. 8.399.006, na Patente U.S. 8.623.395, na publicação U.S.

de Nº 2013/0324918 e na publicação U.S. de Nº 2013/0165860, que são todas incorporadas nas suas totalidades no presente relatório descritivo. Deve-se entender que, dependendo do comprimento total da região de acesso, bem como da barreira penetrável instalada na região de acesso do dispositivo de tratamento, a cânula ou agulha de enchimento 270 pode ter qualquer um dos comprimentos e/ou estruturas de reforço. Deve-se também entender que, quando a agulha e o invólucro são descritos como sendo móveis relativamente entre eles, que eles também podem ficar em uma configuração fixa. Como descrito em qualquer outro lugar no presente relatório descritivo, a troca de fluidos pode incorporar aspiração bem como a troca de deslocamento positivo.

[00100] O reservatório 130 pode ser enchido e expandido seguinte à implantação e assentamento do dispositivo. No entanto, deve-se entender que o reservatório 130 pode ser enchido durante ou após o assentamento final do dispositivo de tratamento 100 inteiramente dentro da incisão, como vai ser descrito em mais detalhes abaixo. Em algumas implementações, a agulha de enchimento pode ser uma agulha de calibre 30, que tem um cubo que proporciona realimentação visual por meio do seu caminho de retorno de fluido, quando o dispositivo de tratamento 100 tiver sido enchido. Por exemplo, a agulha de enchimento pode incluir uma câmara transparente ou translúcida para visualização do fluido de retorno. A agulha de enchimento também pode incluir um ou mais furos de caminho de fluido de retorno. A agulha de enchimento pode ser usada para injetar fluido terapêutico no dispositivo 100 até que o fluido de condicionamento seja removido do dispositivo de tratamento

100. O reservatório 130 se expande na medida em que o dispositivo 100 é enchido com fluido. O dispositivo 100 pode ser ligeiramente enchido em excesso para garantir expansão máxima. Em algumas implementações, a agulha de enchimento pode ser igual à agulha de condicionamento, usada para condicionar e purgar o ar do dispositivo de tratamento, como descrito acima. A agulha de enchimento também pode ser parte de u dispositivo de inserção, usado para reter e liberar o dispositivo de tratamento para a posição.

[00101] A Figura 15 é uma implementação de um aparelho de agulha de troca 200 para trocar fluido de um dispositivo 100 para reencher o dispositivo 100 enquanto ele é implantado em um olho. O aparelho 200 pode ser acoplado a ou incluir uma seringa 300 tendo um recipiente 310 (consultar a Figura 18C), para injetar um fluido terapêutico no reservatório 130 do dispositivo 100. O aparelho 200 pode incluir uma estrutura alongada 201, que pode ser colocada substancialmente dentro de pelo menos uma parte do dispositivo 100. A estrutura alongada 201 pode incluir pelo menos uma abertura 214, para colocar o fluido terapêutico no reservatório 130 do dispositivo 100, e uma pluralidade de aberturas 236, para receber o fluido do reservatório 130 do dispositivo implantável 100.

[00102] Ainda com relação à Figura 15, a estrutura alongada 201 pode ter uma parte distal 210, uma parte intermediária 220 e uma parte proximal 230. A parte distal 210 pode incluir uma ponta distal 212, configurada para penetrar no elemento penetrável 115 do dispositivo implantável 100. A pelo menos uma abertura 214, para injetar fluido terapêutico no dispositivo implantável 100, pode ficar na ou próxima da ponta distal 212. A parte intermediária 220 pode incluir uma seção adelgaçada 224 para aumentar gradualmente um tamanho do canal formado no elemento penetrável 115, quando a estrutura alongada 201 é avançada pelo elemento penetrável 115, de modo a manter a integridade do, e atenuar dano para o, elemento penetrável 115. A parte adelgaçada 224 pode se estender ao longo de um eixo 202 e pode ser sem furos, de modo a diminuir a pressão no elemento penetrável 115, o que pode, de outro modo, ocorrer próximo da borda de um furo. A parte proximal 230 pode incluir a pluralidade de aberturas 236 para receber o fluido do reservatório 130 do dispositivo implantável 100. A estrutura alongada 201 pode incluir um batente 240, para limitar uma profundidade de inserção da estrutura alongada 201 no reservatório 130 do dispositivo 100. O batente 240 pode ser um material deformável para se acoplar com o tecido durante as injeções. A parte proximal 230 pode incluir uma extensão 238, que se estende do batente 240. A extensão 238 pode ser sem furos para inibir o vazamento quando o fluido é trocado e o batente 240 se acopla com a túnica conjuntiva 16.

[00103] Quando em acoplamento com o dispositivo terapêutico 100, o batente 240 pode ser posicionado para se acoplar com a túnica conjuntiva 16, e a estrutura alongada 201 pode se estender pela túnica conjuntiva 16 e pelo elemento penetrável 115 para o dispositivo 100. A estrutura alongada 201 pode ser dimensionada de modo a colocar a ponta distal 212 em um local dentro do dispositivo 100, quando a superfície do batente 240 contata, por exemplo, a túnica conjuntiva 16. A ponta distal 212 pode ser localizada na estrutura alongada 201 de modo a colocar a ponta distal 212 em um local a partir do elemento penetrável 115 dentro do dispositivo 100, que não seja maior do que um comprimento desejado, tal como cerca de 3/4 do comprimento do dispositivo implantável 100, e, em algumas implementações, não mais do que metade da distância do dispositivo 100. A extensão 238 pode se estender substancialmente pelo elemento penetrável 115, por exemplo, pelo menos cerca de meio caminho pelo elemento penetrável 115, de modo a posicionar a pluralidade de aberturas longe de uma superfície externa do elemento penetrável 115 e inibir vazamento.

[00104] A Figura 16 mostra uma vista detalhada da estrutura alongada 201 do aparelho 200 da Figura 15. A estrutura alongada 201 se estende ao longo do eixo 202, entre a ponta distal 212 e o batente

240. A parte distal 210 pode incluir uma extensão 211, tendo um tamanho de seção transversal substancialmente constante se estendendo entre a ponta 212 para penetrar no tecido e na parte intermediária 220. Como descrito em qualquer outro lugar no presente relatório descritivo, a estrutura alongada 201 pode incluir uma cânula ou agulha de enchimento interna 270 e um invólucro externo 280. A agulha 270 pode se estender por um lúmen interno do invólucro 280. A agulha 270 pode incluir uma ponta distal 212 tendo pelo menos uma abertura 214, pela qual o material, injetado pelo lúmen da agulha 270, pode escoar da abertura 214. A ponta distal 212 pode ser aguda ou cega. O invólucro 280 pode ser configurado para receber material preexistente do reservatório 130, de modo que possa ser descarregado do reservatório 130 por enchimento com novo material pela agulha 270. Desse modo, o envoltório 280 pode incluir pelo menos uma abertura no seu lúmen. A abertura pode ser formada em uma extremidade distal do invólucro 280, formado entre a superfície externa da agulha 270 e a superfície interna do invólucro 280. Alternativa ou adicionalmente, a abertura pode incluir uma pluralidade de aberturas por uma parede do invólucro 280, como descrito em mais detalhes abaixo.

[00105] Ainda com relação à Figura 16, a extensão 211 pode incluir uma parte da agulha 270 se estendendo do batente 240 para a ponta 212 da agulha 270. A ponta 212 pode ser configurada para penetrar no tecido, tal como a ponta da agulha para penetrar no tecido conjuntival. A ponta 212 e a abertura 214 podem ser localizados a uma distância 204 do batente 240 e da pluralidade de aberturas 236, para proporcionar uma troca eficiente do fluido dentro do reservatório 130 do dispositivo implantado 100. Em algumas implementações, a abertura 214 é colocada a uma distância do batente 240 superior àquela da pluralidade de aberturas 236, de modo que a abertura 214 seja localizada distante da pluralidade de aberturas 236. Essa posição relativa entre a abertura 214 e a pluralidade de aberturas 236 pode inibir a mistura do fluido terapêutico injetado se movimentando para o reservatório 130 pela abertura 214, com o fluido dentro do dispositivo implantado 100 se movimentando para fora do reservatório 130 pelas aberturas 236. A abertura 214 pode ser separada da pluralidade de aberturas 236 por uma distância 208, de modo que a abertura 214 possa ser localizada abaixo da pluralidade de aberturas 236, quando o fluido terapêutico é injetado.

[00106] O fluido terapêutico pode ter uma densidade maior àquela do fluido do dispositivo implantado, e a abertura 214 pode ser colocada abaixo da pluralidade de aberturas 236, quando o fluido terapêutico é injetado para inibir a mistura dos fluidos (isto é, o fluido se movimentando para dentro do fluido se movimentando para fora). O eixo 100A do dispositivo implantável 100 e o eixo correspondente do reservatório 130 podem ser orientados longe da horizontal, de modo que a estrutura porosa 120 possa ser localizada abaixo do elemento penetrável 115, quando o fluido terapêutico é injetado. O eixo 202 poder ser orientado longe da horizontal, de modo que a abertura 214 possa ser localizada abaixo da pluralidade de aberturas 236. O fluido terapêutico, tendo a maior densidade, pode escoar na direção da extremidade distal do dispositivo terapêutico, e o fluido deslocado do dispositivo implantável, tendo a menor densidade, pode ser recebido pela pluralidade de aberturas 236, localizadas acima da abertura 214. Deve-se entender que a agulha interna 270 pode ser móvel relativa ao invólucro externo 280, ou os dois componentes podem ficar em uma configuração fixa relativamente entre eles.

[00107] Os exemplos de agentes terapêuticos e das formulações e fluidos correspondentes, que podem ter uma densidade maior do que a densidade do fluido dentro da câmara do dispositivo implantado, são listados na Tabela 1 do pedido de Patente U.S. de Nº de série 14/937.784, publicado como U.S. 2016/0128867, que é incorporado no presente relatório descritivo na sua totalidade. Por exemplo, um ou mais do agente terapêutico ou de um estabilizador pode(m) aumentar a densidade do fluido terapêutico. Em muitas concretizações, o fluido terapêutico, tendo a maior densidade, compreende um estabilizador, tal como trealose, e o agente terapêutico, tal como uma proteína compreendendo um fragmento de anticorpo. Alternativamente ou em combinação, a formulação terapêutica pode incluir uma proporção de agente terapêutico suficiente para proporcionar uma maior densidade do que aquela do fluido do dispositivo implantado. A diferença em densidade pode ficar dentro de uma faixa de cerca de 1% a cerca de 10% e pode depender da densidade do fluido dentro da câmara do reservatório do dispositivo terapêutico e da densidade do fluido terapêutico colocado na câmara do reservatório com o aparelho de troca. A densidade do fluido terapêutico pode corresponder a uma densidade do agente terapêutico e uma densidade do estabilizador (quando presente). Em muitas concretizações, a densidade do fluido da câmara do reservatório pode corresponder a uma densidade de solução salina tamponada com fosfato, ou a uma proporção de fluido terapêutico remanescente no reservatório de uma troca anterior, ou suas combinações, por exemplo. Como descrito em qualquer outro lugar no presente relatório descritivo, as diferenças em densidade de fluido em consequência das diferenças de temperatura entre os fluidos trocados podem aperfeiçoar a eficiência de enchimento do fundo para cima. Como mencionado acima, a orientação do implante e/ou o ângulo de inclinação entre o implante e a agulha de troca, durante o reenchimento, pode aperfeiçoar a eficiência de reenchimento, quando há uma densidade de solução diferente entre o fluido sendo injetado e o conteúdo do implante. A aspiração pode ser incorporada para ajudar também na eficiência da troca.

[00108] Quando injetado em um dispositivo implantado dentro do paciente, a distância 204 pode corresponder a não mais do que aproximadamente o comprimento do dispositivo 140. A distância 204 pode ser substancialmente o comprimento do reservatório 130 (ou do núcleo central 135, se presente) de modo a colocar a ponta distal 212 próxima, mas não tocando na estrutura porosa 120, e a estrutura alongada 201 do aparelho de troca 200 pode ser alinhada com um eixo alongado 100A do dispositivo implantável 100. Em muitas concretizações, a distância 204 pode corresponder a não mais do que metade da distância da câmara do reservatório (ou do comprimento do núcleo central 135, se presente), de modo que a estrutura alongada 201 possa ser facilmente alinhada com o dispositivo implantável. O trabalho em relação às concretizações sugere que uma distância, proporcionando uma tolerância para erro de alinhamento angular do eixo 100A com o eixo 202, pode facilitar a troca e aperfeiçoar a eficiência da troca. A distância 204 do batente 240 à ponta 212 pode ser não mais do que cerca de metade da distância axial do dispositivo implantável, o que pode facilitar o alinhamento durante a injeção.

[00109] A parte intermediária 220 pode incluir uma extensão 222 se estendendo entre a parte adelgaçada 224 e a parte distal 210. A extensão 222 pode ter um tamanho de seção transversal que é menor do que aquele da parte adelgaçada 224. A extensão 222 pode ter uma superfície externa lisa para penetrar no tecido. A parte adelgaçada 224 pode ter uma superfície externa mais lisa para penetrar no tecido e na barreira penetrável. A superfície externa da parte adelgaçada 224 pode se estender a um ângulo de inclinação relativo ao eixo, e a parte adelgaçada 224 pode incluir uma seção cônica tendo um ângulo com o eixo, de modo que a superfície externa se estenda no ângulo de inclinação relativo ao eixo. O ângulo de inclinação da parte adelgaçada 224 pode ser não mais do que cerca de 25 graus, por exemplo. O ângulo de inclinação pode ser cerca de 1 grau, cerca de 2 graus, cerca de 5 graus, cerca de 10 graus, cerca de 15 graus, cerca de 20 graus ou cerca de 25 graus, por exemplo. A parte de extensão 216 pode ter uma primeira dimensão de seção transversal, e a parte tendo a pluralidade de aberturas 236 pode ter uma segunda dimensão de seção transversal, maior do que a primeira dimensão, de modo que a parte adelgaçada 224, tendo o ângulo de inclinação, se estenda entre elas para conexão da parte de extensão 216 com a parte tendo a pluralidade de aberturas

236.

[00110] Ainda com relação à Figura 16, a parte proximal 230 pode incluir a pluralidade de aberturas 236, espaçadas ao longo do eixo 202 e distribuídas circunferencialmente em torno da parte proximal, para receber fluido de uma pluralidade de locais circunferenciais e axiais, quando o batente 240 se acopla com a túnica conjuntiva 16 para colocar a pluralidade de aberturas dentro da câmara do reservatório. Pelo menos uma abertura 237 da pluralidade de aberturas 236 pode ser separada do batente 240 com uma distância 206 correspondendo substancialmente à espessura da barreira penetrável 184, de modo que pelo menos uma abertura 237 da pluralidade de aberturas 236 possa ser colocada próxima da superfície interna do elemento penetrável 115, para receber o fluido em contato com a superfície interna do elemento penetrável 115. Em algumas implementações, a espessura do elemento penetrável 115 fica dentro de uma faixa de cerca de 0,25 a cerca de 2 mm, por exemplo, dentro de uma faixa de cerca de 0,5 a cerca de 1,5 mm, de modo que a espessura do elemento penetrável 115 seja substancialmente maior do que uma espessura da túnica conjuntiva, que pode ser aproximadamente 100 m. A distância 206, correspondendo substancialmente à espessura do elemento penetrável 115, pode corresponder substancialmente à espessura do elemento penetrável 115 e ao epitélio do paciente.

[00111] Como mencionado, o invólucro externo 280 pode ser configurado para se estender por pelo menos uma parte da agulha 270.

O invólucro 280 pode se estender ao longo da parte intermediária 220 e a parte proximal 230, e a agulha 270 pode se estender pelo invólucro

280. O invólucro 280 pode incluir a pluralidade de aberturas 236 e proporcionar um ou mais canais se estendendo ao longo da agulha 270 para passar o fluido do dispositivo implantável pelo septo.

[00112] A Figura 17 ilustra uma vista em seção transversal de uma estrutura alongada 201 do aparelho de troca 200 tendo o invólucro 280 se estendendo pela agulha 270. A agulha 270 pode incluir um canal 219, por exemplo, um lúmen. O canal 219 pode ser acoplado em uma extremidade proximal a uma seringa 300 ou a outro recipiente, retendo o fluido terapêutico a ser injetado no dispositivo, e se estende para a abertura distal 214 em uma região de extremidade distal da agulha 270. O invólucro 280 pode incluir partes correspondentes às partes intermediária e proximal da estrutura alongada 201. A extensão 222 pode incluir uma parte distal do invólucro 280, tendo uma superfície interna dimensionada para se acoplar a uma superfície externa da agulha 270. Em algumas implementações, o diâmetro da extensão 222 pode ter um diâmetro interno, que se aproxima de um diâmetro externo da agulha 270 para se acoplar à agulha 270 com pelo menos uma de pressão ou atrito. Isso minimiza o espaço voltado para longe, entre a agulha 270 e o invólucro 280, que pode contribuir para a retirada da barreira penetrável 115 por inserção da estrutura alongada 201 no dispositivo 100. A parte adelgaçada 224 pode incluir uma parte intermediária do invólucro 280, em que o invólucro 280 tem uma superfície adelgaçada para penetrar no tecido e no elemento penetrável

115. A parte proximal 230 pode incluir uma parte proximal do invólucro 280, tendo a pluralidade de aberturas 236 e a extensão 238. Como melhor mostrado na Figura 17, um canal 239 pode se estender ao longo de uma superfície externa da agulha 270 para a pluralidade de aberturas

236. O canal 239 pode se estender proximalmente ao longo da parte de extensão 238 na direção de uma câmara de coleta 250 (consultar a Figura 18C) para receber o fluido do dispositivo implantável 100. O canal 239 pode acoplar a pluralidade de aberturas 236 à câmara de coleta 250 para receber o fluido do dispositivo implantável 100, como vai ser descrito em mais detalhes abaixo.

[00113] Como mencionado, o aparelho de troca 200 pode incluir uma seringa 300 ou outro recipiente 310, configurado para reter fluido a ser liberado para o reservatório 130. As Figuras 18A - 18C mostram uma implementação de um aparelho de troca 200, tendo um conjunto de base de agulha tendo um conector de trava 290 para acoplamento a uma seringa 300. O conector 290 pode ser um conector de trava tendo uma extensão 292, dimensionada para se encaixar em um canal de conector 320 da seringa 300, por exemplo. O aparelho de troca 200 pode incluir componentes de um conjunto de agulha de trava padronizado, tal como um conector de encaixe Luer-LokTM ou um conector de encaixe sob pressão. Alternativamente, o conector 290 pode incluir um conector não padronizado para limitar o acesso ao aparelho de troca 200. Por exemplo, o conector 290 pode ser um conector em estrela ou outro tipo de conector, e o conector 290 pode incluir um mecanismo de fecho e chaveta. O mecanismo de fecho e chaveta pode ter um fecho no aparelho de troca 200, configurado para receber uma chaveta do injetor, de modo que o fecho do conector 290 pode receber a chaveta do conector 320 para acoplar o injetor ao aparelho de troca 200 e permitir a injeção da câmara 310 pela abertura

214. Alternativamente, a seringa 300 pode ser fixada no aparelho de troca 220, e a seringa 300 dotada com uma dose única de agente terapêutico.

[00114] O aparelho de troca 200 também inclui uma câmara de coleta 250, configurada para receber fluido do reservatório 130. A câmara de coleta 250 pode ser definida por uma parede 252,

configurada para circundar a agulha 270, se estendendo pelo invólucro

280. A parede 252 pode se estender por uma distância substancial do batente 240 e pode incluir pelo menos uma abertura 258, que pode descarregar à pressão atmosférica. Como vai ser descrito em mais detalhes abaixo, um canal de saída 254 pode se estender do recipiente 250 para pelo menos uma abertura de descarga 258 à pressão atmosférica.

[00115] A Figura 18D mostra a estrutura alongada 201 e a câmara de coleta 250 do aparelho de troca 200 das Figuras 18A - 18C. A parede 252 pode se estender em torno de uma parte distal da câmara de coleta

250. A agulha 270 e o invólucro 280 podem se estender pela parede da câmara de coleta 250. O batente 240 pode ser localizado em uma parte distal da parede 252 e pode ser formado de um material macio, por exemplo, um material elastomérico macio, tal como um elastômero de silicone. O batente 240 pode se encaixar dentro de um recesso formado na superfície da parede 252 e a agulha 270 e o invólucro 280 podem se estender, por exemplo, pelo batente de elastômero macio 240. O invólucro 280 pode incluir a parte adelgaçada 224 próxima da pluralidade de aberturas 236. A agulha 270 pode se estender, por exemplo, da ponta 212, pela câmara de coleta 250, para o conector 290 (consultar as Figuras 18A - 18D). O invólucro 280 pode se estender de uma primeira extremidade distal da parte adelgaçada 224 para uma segunda extremidade. A segunda extremidade pode incluir uma abertura 285 para a câmara de coleta 250. O caminho de descarga do fluido deslocado do dispositivo implantável pode se estender pela pluralidade de aberturas 236 para o canal 239, ao longo do canal 239 para a abertura 285, e pela abertura 285 e para a câmara de coleta 250.

[00116] A Figura 18E mostra várias configurações de invólucro adequadas para combinação com o aparelho de troca das Figuras 18A - 18D. O invólucro 280 pode ser configurado em muitas maneiras

(consultar 280A a 280K) e pode ter uma espessura de parede de cerca de 2,5 m a cerca de 250 m (cerca de 0,0001 polegada a cerca de 0,01 polegada), por exemplo, cerca de 25 m (0,001 polegada). O invólucro 280 pode incluir um diâmetro interno dimensionado maior do que o diâmetro externa da agulha 270, de modo a proporcionar um anal anular 239 se estendendo axialmente entre a agulha 270 e o invólucro 280 da pluralidade de aberturas 236 para a abertura 285. O diâmetro de cada uma das aberturas 236 pode ficar dentro de uma faixa de cerca de 2,5 polegada a cerca de 2.500 m (cerca de 0,0001 polegada a cerca de 0,1 polegada), por exemplo, dentro de uma faixa de cerca de 25 m a cerca de 250 m (cerca de 0,001 polegada a cerca de 0,01 polegada). O diâmetro de cada uma da pluralidade de aberturas 236 pode ser uniforme ou pode variar em tamanho, bem como em forma.

A pluralidade de aberturas 236 pode ser uma ou mais de muitas formas e pode ser disposta em muitos modos.

Cada linha pode incluir de cerca de 1 a cerca de 20 furos, por exemplo, e pode ser, por exemplo, circular, oval, elíptica ou de outras formas.

O invólucro 280 pode incluir um invólucro 280A, tendo quatro linhas de furos circulares.

Cada um dos furos pode ter, por exemplo, um diâmetro não superior a cerca de metade da espessura do diâmetro externo do invólucro 280, e pode ser, por exemplo, localizado circunferencialmente a 90 graus entre si.

Cada uma das quatro linhas pode se estender axialmente ao longo do invólucro 280. As linhas podem ser espaçadas angularmente a 90 graus entre si, por exemplo.

O invólucro 280 pode incluir um invólucro 280B tendo cerca de quatro linhas, cada linha compreendendo cerca de quatro furos, cada furo tendo um diâmetro não superior a cerca de um oitavo do diâmetro do diâmetro externo do invólucro 280. As duas linhas podem ser espaçadas entre si circunferencialmente a 180 graus, e os furos podem incluir furos feitos transversalmente por ambos os lados do invólucro 280, de modo que cada furo tenha um furo correspondente na outra linha em um lado oposto do invólucro.

O invólucro 280 pode incluir o invólucro 280C, tendo cerca de quatro furos feitos transversalmente, cada furo tendo, por exemplo, um diâmetro não superior a cerca de três quartos do diâmetro do diâmetro externo do invólucro 280. Os furos podem ser pares de furos, nos quais os furos de cada par têm localizações axiais correspondentes.

Os furos podem ser dispostos em duas linhas espaçadas circunferencialmente entre si a 180 graus.

O invólucro 280 pode incluir o invólucro 280D tendo pelo menos cerca de três linhas de pelo menos cerca de 3 furos, cada furo tendo um diâmetro não superior a cerca de um quarto do diâmetro do diâmetro externo do invólucro 280. As linhas podem ser, por exemplo, espaçadas circunferencialmente entre si a cerca de 120 graus.

O invólucro 280 pode incluir o invólucro 280E tendo pelo menos cerca de 40 furos, cada furo tendo um diâmetro não superior a cerca de um quarto do diâmetro do diâmetro externo do invólucro 280. As filas podem ser espaçadas, por exemplo, entre si por cerca de 120 graus.

O invólucro incluir o invólucro 280E tendo pelo menos cerca de 40 furos, cada furo tendo um diâmetro não superior a cerca de um décimo do diâmetro do diâmetro externo do invólucro 280. O invólucro 280 pode incluir o invólucro 280F tendo ranhuras.

Cada uma das ranhuras pode ter ao longo dela uma dimensão estreita e uma dimensão longa.

A dimensão longa pode se estender axialmente ao longo do invólucro 280 e pode se estender a uma distância maior do que a dimensão estreita ao longo dela.

A dimensão longa pode se estender a uma distância maior do que o diâmetro externo do invólucro 280, no qual são, por exemplo, localizadas as ranhuras.

A dimensão estreita ao longo de cada ranhura pode ser não superior a cerca da metade do diâmetro externo da ranhura, por exemplo.

O invólucro 280 pode ser o invólucro 280G tendo linhas escalonadas de furos.

A pluralidade de aberturas 236 pode incluir uma primeira linha e uma segunda linha de furos feitos transversalmente

236A, em que os furos da primeira linha são emparelhados com os furos da segunda linha em um local axial comum para cada par.

Uma terceira linha de furos e uma quarta linha de furos podem incluir furos feitos transversalmente 236B, localizados a 180 graus entre si e a 90 graus com a primeira linha e a segunda linha.

Os locais axiais da terceira e da quarta linhas de furos podem ser escalonados da primeira e da segunda linhas de furos, de modo que os locais axiais dos furos 236A da primeira linha e da segunda linha correspondem aos locais axiais distantes dos furos 236B da primeira linha e da segunda linha, por exemplo.

O invólucro 280 pode incluir o invólucro 280H tendo furos ovais, tendo uma dimensão longa e uma dimensão curta, com a dimensão longa se estendendo transversalmente ao eixo do invólucro 280, e a dimensão curta se estendendo ao longo do eixo do invólucro 280. Os furos ovais, por exemplo, podem ser espaçados entre si e localizados em linhas se estendendo ao longo do eixo do invólucro, como descrito no presente relatório descritivo.

O invólucro 280 pode incluir o invólucro 280I tendo furos ovais alongados, tendo o eixo longo do furo oval se estendendo ao longo do eixo do invólucro, e a dimensão estreita do furo oval, por exemplo, se estendendo transversalmente ao eixo longo do invólucro.

O invólucro 280 pode incluir o invólucro 280J, tendo pelo menos cerca de três linhas de pelo menos cerca de 3 furos ovais, cada furo oval tendo uma dimensão máxima por ele de não mais do que cerca de um quarto do diâmetro do diâmetro externo do invólucro 280. As filas podem ser, por exemplo, espaçadas entre si circunferencialmente a cerca de 120 graus, como descrito no presente relatório descritivo.

O invólucro 280 pode incluir o invólucro 280K tendo pelo menos cerca de 40 furos, cada furo tendo um diâmetro de não mais do que cerca de um décimo do diâmetro externo do invólucro 280. Os furos podem ser, por exemplo, localizados em lados opostos do invólucro 280 e podem compreender furos feitos transversalmente.

[00117] A disposição da abertura 214 da agulha interna 270 pode também variar. Por exemplo, a abertura 214 pode ser configurada para mudar a direção de escoamento da agulha 270 para o reservatório 130 para influenciar na eficiência de reenchimento. A abertura 214 pode incluir uma ou mais aberturas laterais localizadas próximas da ponta distal 212 da agulha 270, de modo similar ao que foi mostrado nas Figuras 14C - 14D. As aberturas 236 no invólucro 280, as aberturas 214 na agulha 270, a densidade e a viscosidade do fluido terapêutico sendo injetado, a presença de uma ou mais características do tipo de orientador de fluxo dentro do dispositivo 100 podem todas influenciar os modelos de escoamento efetivos dentro do dispositivo para aperfeiçoar a eficiência de troca.

[00118] De novo com relação às Figuras 18A - 18C, a câmara de coleta 250 do aparelho de agulha de troca 200 pode ter um volume (por exemplo, não superior a cerca de 200 uL, ou não superior a cerca de 150 uL, ou não superior a cerca de 100 uL, ou não superior a cerca de 50 uL), e uma estrutura porosa 256 localizada dentro de pelo menos uma região da câmara de coleta 250 ao longo do caminho de descarga. A estrutura porosa 256 pode ser formada de um material tendo uma baixa resistência ao ar e a outros gases, enquanto inibindo substancialmente o escoamento de um líquido, tal como o líquido do dispositivo 100. O material da estrutura porosa 256 pode ser uma membrana hidrofóbica, um tecido, um tecido poroso, uma membrana semipermeável, um material permeável a ar, um tecido à prova d'água para transferência de vapor úmido, um material poroso hidrofílico ou um material sinterizado poroso. A estrutura porosa 256 pode ter uma baixa resistência ao escoamento de gás e uma maior resistência a líquido. A resistência a líquido é também superior àquela resistência a líquido pela estrutura porosa (isto é, RCE) do dispositivo 100. Desse modo, se um volume adicional de fluido terapêutico for injetado uma vez que o líquido trocado contate a estrutura porosa 256, um bolo pode ser liberado pelo dispositivo de estrutura porosa para o olho. Isso permite que um bolo controlado seja dirigido ao olho (se desejado) seguinte ao enchimento inicial ou à troca de líquido.

[00119] Um dispositivo tendo uma parede de reservatório expansível, flexível é influenciado diretamente por forças de pressão intraocular (IOP) uma vez implantado. Por exemplo, o olho pode ser visto como um sistema fechado em equilíbrio, que tem uma pressão interna (pressão intraocular "IOP"), que é superior à pressão atmosférica. Uma descarga desobstruída em um aparelho de troca cria um caminho de dentro do olho (o de maior pressão) para a atmosfera (o de menor pressão) mediante penetração do sistema fechado, por exemplo, por injeção de fluido terapêutico no reservatório posicionado dentro do corpo vítreo. A maior pressão de IOP é exercida contra a parede do reservatório flexível, posicionada dentro do corpo vítreo, devido à descarga desobstruída para a atmosfera, desse modo, impelindo da parede para deformação para dentro. Desse modo, durante o enchimento do dispositivo, a IOP pode influenciar a eficiência de enchimento e a carga útil total.

[00120] As Figuras 19A - 19C ilustram a troca de fluido de um dispositivo implantado 100, tendo um reservatório expansível 130, usando um aparelho de troca 200 tendo uma descarga livre 258 e nenhuma estrutura porosa 256 dentro da câmara de coleta 250. As paredes do reservatório expansível 130 são flexíveis de modo que possam ser movimentadas pelas forças aplicadas à superfície externa delas pela IOP, quando existe um caminho para a pressão atmosférica, tal como por meio da descarga livre 258 do aparelho de troca 200. A pressão intraocular pode variar de paciente a paciente, mas é geralmente dentro de uma faixa de 1,3 kPa (10 mm Hg) a cerca de 2,8 kPa (21 mm Hg), mas pode ser superior a 2,8 kPa (21 mm Hg) em pacientes sofrendo de hipertensão ocular.

A IOP fazendo pressão nas paredes do reservatório implantado 130 impele o líquido 505, no reservatório 130, pelas aberturas 236, para fora do caminho 239, e para a câmara 250 vazia, imediatamente após a inserção da estrutura alongada 201, pela barreira penetrável 115, para o reservatório 130, em virtude de um caminho livre para a pressão atmosférica ser criado (Figura 19A). Isso provoca uma ligeira deformação das paredes do reservatório 130. O ar 405, presente dentro da câmara de coleta 350 vazia escapa pela abertura de descarga 258, na medida em que o líquido 505 é expelido e inicia a coleta na câmara 250. A aplicação de pressão positiva pelo lúmen 219 da agulha 270, para injetar a solução terapêutica no reservatório 130, aumenta a pressão interna dentro do reservatório 130 acima da IOP.

As forças contra a superfície interna da parede do reservatório superam as forças de IOP contra a superfície externa da parede do reservatório, desse modo, impelindo as paredes do reservatório 130 para que se expandam para fora, na medida em que o reservatório 130 é enchido com a nova solução (Figura 19B). O ar 405 na câmara 250 continua a escapar pela abertura de descarga 258, e o líquido 505 do reservatório 130 é mais impelido para as aberturas 236, para fora do caminho 239 e para a câmara 250. Uma vez que a aplicação de pressão positiva, pelo lúmen 219 da agulha 270, para injetar fluido terapêutico no reservatório 130 esteja terminada, a pressão dentro do reservatório 130 cai.

As forças contra a superfície interna da parede do reservatório mais uma vez se aproximam das forças de IOP contra a superfície externa da parede do reservatório, o que permite que a IOP impulsione as paredes do reservatório 130 para dentro.

O movimento para dentro das paredes do reservatório, enquanto o caminho para a pressão atmosférica se mantém aberto (isto é, por meio da estrutura alongada 201), pode forçar o líquido recém-adicionado nas aberturas 236, para fora do caminho 239 e para a câmara 250 pelo menos até que a estrutura alongada 201 seja removida (Figura 19C). Desse modo, a descarga livre pela abertura de descarga 258 permite que a IOP transfira o fluido terapêutico recém-adicionado do reservatório 130 para a câmara de coleta 250, resultando em uma perda na carga útil de liberação.

[00121] Para neutralizar as forças de IOP na parede do reservatório expansível, flexível 130, a câmara 250 pode incluir uma estrutura porosa 256 em vez de uma descarga livre (consultar as Figuras 20A - 20C). A estrutura porosa 256 tem uma resistência suficiente para neutralizar as forças de IOP, uma vez que o enchimento esteja completo, e manter a maior pressão dentro do reservatório 130 e, desse modo, impedir a perda de nova solução, devido à deformação parcial da parede. Como descrito acima, um caminho para a pressão atmosférica é criado imediatamente por inserção da estrutura alongada 201 do aparelho de agulha de troca 200 pela barreira penetrável 115 para o reservatório

130. A IOP ao comprimir as paredes do reservatório implantado 130 impele o líquido 505 (isto é, um fluido preexistente que é um líquido) no reservatório 130 do dispositivo 100 pelas aberturas 236, para um lúmen de saída 239, que fica em acoplamento fluido com a câmara de coleta 250 (Figura 20A). As paredes do reservatório 130 se deformam ligeiramente. O ar 405, presente dentro da câmara de coleta 250 vazia, escapa pela abertura de descarga 258 e para a estrutura porosa 256, na medida em que o líquido 505 começa a ser coletado na câmara de coleta 250, em virtude da estrutura porosa 256 ter uma baixa resistência ao ar. A aplicação de pressão positiva pelo lúmen de injeção 219 da agulha 270, para injetar solução no reservatório 130, aumenta a pressão interna dentro do reservatório 130 para a ou acima da IOP. As forças contra a superfície interna da parede do reservatório superam as forças de IOP contra a superfície externa da parede do reservatório, desse modo, impelindo as paredes do reservatório 130 para se expandirem para fora na medida em que o reservatório 130 é enchido com a nova solução (Figura 20B). Ar 405, na câmara de coleta 250, continua a escapar pela abertura de descarga 258 e para a estrutura porosa 256, e o líquido 505 do reservatório 130 é impelido ainda para as aberturas 236, para fora do caminho 239, e para a câmara de coleta 250. A maior pressão durante a injeção continua a neutralizar as forças da IOP contra a superfície externa da parede do reservatório, o que mantém o reservatório expandido durante o enchimento.

Uma vez que o líquido preexistente 505 foi trocado com o agente terapêutico recém-injetado, todo o ar 405 (isto é, um fluido preexistente que não é um líquido) na câmara de coleta 250 passou pela estrutura porosa 256 e para fora de uma abertura de descarga 258 do aparelho, e a câmara de coleta 250 é enchida substancialmente com o novo agente terapêutico recém- injetado.

O líquido 505 entra em contato com e molha a estrutura porosa 256 da câmara de coleta 250. Uma vez molhada, a estrutura porosa 256 tem uma resistência ao escoamento de líquido que é suficiente para neutralizar as forças de pressão intraocular (IOP) na superfície externa da parede do reservatório expansível, flexível 130. A resistência a líquido da estrutura porosa molhada 256 limita o escoamento do líquido 505 pela estrutura porosa 256 e a descarga adicional é bastante reduzida.

A pressão dentro do dispositivo é mantida na ou superior à IOP, e a parede do reservatório se mantém expandida mesmo quando a aplicação de pressão positiva pelo lúmen 219 da agulha 270 é descontinuada.

A maior pressão mantida (isto é, na ou superior à IOP) dentro do reservatório 130 impede a deformação promovida pela IOP das paredes do reservatório (Figura 20C). Desse modo, a resistência a líquido da estrutura porosa 256 impede a deformação da parede do reservatório 130, o que poderia ser, de outro modo, provocada por forças de IOP contra a superfície externa da parede 130, desse modo, impedindo que a solução recém-adicionada no reservatório seja retirada do implante acarretando perda de carga útil. A resistência ao escoamento de líquido pela estrutura porosa molhada 256 pode ser superior à resistência ao escoamento de líquido pela estrutura porosa 120 do dispositivo. Como tal, se um usuário continua a injetar agente terapêutico no reservatório 130 pelo caminho de entrada, uma quantidade de agente terapêutico recém-injetado pode ser passada pela estrutura porosa 120 do dispositivo 100 e para o olho. Isso pode ser vantajoso em tratamentos nos quais uma liberação de bolo pelo dispositivo é desejável.

[00122] O dispositivo para injetar um agente terapêutico em um implante ocular, o implante sendo, pelo menos parcialmente, implantado em um olho e proporcionando uma primeira resistência à descarga de agente terapêutico no olho, pode incluir um lúmen de injeção 219, um lúmen de saída 239 e uma câmara de coleta 250. O lúmen de injeção 219 é configurado para proporcionar um caminho para injetar o agente terapêutico no reservatório 130 do implante ocular. O lúmen de saída 239 é configurado para proporcionar um caminho pelo qual fluido preexistente 505, no implante ocular, sai do implante ocular. O fluido preexistente 505 no implante ocular, que é implantado pelo menos parcialmente no olho, é tipicamente um líquido. O líquido pode incluir fluidos do paciente (por exemplo, fluido vítreo), bem como aquele deixado no líquido da formulação terapêutica, que tinha sido liberado pelo implante. A câmara de coleta 250 é acoplada fluidicamente ao lúmen de saída 239. A câmara de coleta 250 é configurada para receber o fluido preexistente 505, que sai do implante ocular por meio do lúmen de saída 239. A câmara de coleta 250 proporciona uma primeira resistência à descarga de fluido e uma segunda resistência à descarga de fluido. A primeira resistência à descarga de fluido pode ser inferior à primeira resistência à descarga do implante. A segunda resistência à descarga de fluido pode ser superior a uma força conferida ao implante pela pressão intraocular (IOP) do olho. A injeção de agente terapêutico no implante ocular, por exemplo, por meio do lúmen de injeção 219, para renovar e reencher o implante ocular com uma nova formulação, faz com que o fluido preexistente 505 saia do implante ocular e entre na câmara de coleta 250 por meio do lúmen de saída 239, e faz com que um segundo fluido preexistente 405 seja deslocado da câmara de coleta

250. O segundo fluido preexistente 405, na câmara de coleta, pode ser um gás, tal como ar ou ar sob vácuo. Mediante deslocamento da câmara de coleta 250 de substancialmente todo o segundo fluido preexistente 405, a segunda resistência à descarga de fluido da câmara de coleta 250 pode provocar que uma parte do agente terapêutico recém-injetado passe do implante para o olho do paciente, por injeção de uma quantidade adicional do agente terapêutico no implante ocular. Desse modo, as resistências relativas podem propiciar a troca de fluidos, bem como a liberação de uma quantidade de bolo do agente terapêutico com uma única penetração do implante. O dispositivo para reenchimento é particularmente útil quando o implante é expansível de uma primeira configuração deformada a uma segunda configuração expandida, que tenderia a se deformar sob exposição à IOP, quando o injetor descarregado estiver em acoplamento fluido com o conteúdo do reservatório. Uma primeira estrutura porosa 256 pode ser acoplada operacionalmente à câmara de coleta 250 e proporcionar a primeira resistência à descarga de fluido e a segunda resistência à descarga de fluido. A primeira estrutura porosa 256, acoplada operacionalmente à câmara de coleta 250, pode ter a primeira resistência à descarga de fluido para descarga de gás e a segunda resistência à descarga de fluido para descarga de líquido. O implante pode incluir uma segunda estrutura porosa 120, que proporciona a primeira resistência à descarga. A primeira resistência à descarga de fluido da primeira estrutura porosa 256 da câmara de coleta 250 pode ser inferior à primeira resistência, proporcionada pela segunda estrutura porosa 120 do implante. A segunda resistência à descarga de fluido da primeira estrutura porosa 256 da câmara de coleta 250 pode ser superior à primeira resistência à descarga do implante. O segundo fluido preexistente pode ser deslocado da câmara de coleta 250 por meio de uma abertura ou uma válvula.

[00123] Em algumas implementações, a evacuação e o enchimento do reservatório 130 envolvem aspiração. O líquido 505 no reservatório 130 pode ser evacuado por aplicação de forças negativas pelo caminho 239, de modo que o líquido 505 seja transferido do reservatório 130 para a câmara 250. Por meio de evacuação do líquido preexistente 505 do reservatório 130, uma pressão positiva pode ser aplicada para encher o reservatório com nova solução como descrito acima. Alternativamente, a pressão negativa pode continuar a ser aplicada pelo caminho 239, de modo que uma nova solução seja transferida para o reservatório 130 esvaziado. À medida que o reservatório 130 é enchido com a nova solução, as forças contra a superfície interna da parede do reservatório, devido ao enchimento de fluido, superam as forças de IOP contra a superfície externa da parede do reservatório, desse modo, impelindo as paredes do reservatório 130 para expansão para fora. A pressão dentro do reservatório é mantida e as paredes ficam expandidas por molhamento da estrutura porosa 256, como descrito acima.

[00124] A estrutura porosa 256 pode criar um limite superior fixo, que, conjuntamente com a parede 252 da câmara 250, define o volume da câmara 250. O volume da câmara 250 pode ser suficiente para coletar um volume máximo de líquido retido pelo dispositivo 100. O volume da câmara 150 pode ser também menor do que o volume máximo de líquido retido pelo dispositivo 100, de modo que, por meio de troca de fluido, uma quantidade controlada de expressão de bolo ocorre pela estrutura porosa 120 do dispositivo 100. A estrutura porosa 256 pode ser uma estrutura relativamente rígida, de modo que, por contato com o líquido

505 saindo do dispositivo 100, a estrutura porosa 256 resiste à deformação mantendo um volume fixo da câmara 250. Isso impede a deflexão da estrutura 256 para permitir que líquido adicional entre na câmara 250, após o enchimento, que pode provocar uma perda de carga útil. O volume fixo da câmara também propicia que o bolo controlado seja liberado, quando usado em conjunto com um volume de injeção fixo.

[00125] A geometria da câmara 250, bem como a posição relativa da estrutura porosa 256 dentro da câmara 250 podem variar. Geralmente, a geometria e a posição relativa da estrutura porosa 256 (por exemplo, no ponto mais alto possível dentro da câmara 250) são projetadas para proporcionar uma melhor descarga de gás da câmara 250 e um enchimento de líquido previsível do fundo para cima. Geralmente, a geometria da câmara de coleta 250 pode orientar o enchimento para garantir que a estrutura porosa 256 seja molhada pelo líquido evacuado apenas após da evacuação de ar substancialmente completa e, por sua vez, um volume de líquido consistente ocorre. Isso garante que há uma "interrupção" após o volume adequado de nova solução ser injetado. Forças gravitacionais e/ou ação capilar podem ser potencializadas para propiciar um enchimento uniforme e previsível e minimizar a retenção de gás, como vai ser descrito em mais detalhes abaixo.

[00126] Em algumas implementações (como mostrado nas Figuras 20A - 20C), a estrutura porosa 256 envolve a agulha 270 (ou o eixo longitudinal da agulha 270) concentricamente e se acopla às paredes voltadas para dentro da câmara 250. A estrutura porosa 256 pode, desse modo, formar uma tampa, criando um limite superior fixo da câmara 250, e, conjuntamente com a parede 252, definir o volume da câmara 250. A estrutura porosa 256 pode ser também uma sutura distinta, posicionada dentro de uma região da câmara 250, como vai ser descrito em mais detalhes abaixo.

[00127] A Figura 21 é uma vista em perspectiva em seção transversal de uma implementação aparelho de troca 200, configurado para ser usado com uma seringa 300, ou como outro recipiente 310, configurado para reter fluido a ser liberado para o reservatório 130. O aparelho de troca 200 inclui uma câmara de coleta 250, configurada para receber fluido expelido do reservatório 130. A câmara de coleta 250 pode ser definida por uma parede 252, configurada para circundar a agulha 270 em uma maneira geralmente concêntrica. A parede 252 pode se alagar além de um diâmetro da seringa, por exemplo, para coletar volumes maiores até cerca de 200 uL. Uma região de extremidade superior da câmara 250 pode ser acoplada com um anel espaçador 265, tendo um diâmetro interno, dimensionado para envolver o conjunto de cubo de agulha 500, e um diâmetro externo, configurado para se acoplar à parede 252. O anel espaçador 265 forma uma tampa, criando um limite superior fixo da câmara 250, que, conjuntamente com a parede 252, define o volume da câmara 250. A estrutura porosa 256 pode ser instalada dentro de uma região do anel espaçador 265, próxima do limite superior da câmara 250. Como descrito previamente, a estrutura porosa 256 pode ser uma estrutura relativamente rígida, formada de um material tendo uma baixa resistência ao escoamento de gás (por exemplo, ar) e uma alta resistência a líquido, desse modo, inibindo substancialmente o escoamento de um líquido por ela. A estrutura porosa 256 é configurada para equilibrar as forças de IOP nas paredes flexíveis do reservatório do dispositivo, impedindo a deformação após enchimento, desse modo, impedindo a perda de carga útil.

[00128] A Figura 22 mostra uma vista em perspectiva de outra implementação do aparelho de troca 200, tendo uma câmara de coleta 250, que é deslocada relativa ao eixo 202 da agulha 270 (ou do lúmen de injeção da agulha 270). Uma câmara de coleta 250 posicionada concentricamente relativa à agulha de troca pode influenciar em uma visão do usuário do dispositivo, especialmente, quando a câmara 250 tem uma alta capacidade volumétrica (por exemplo, superior a 200 uL). A câmara de coleta 250 pode ser deslocada do eixo 202 da agulha de troca 270 para atenuar os problemas com a câmara 250 obstruindo uma visão do usuário do dispositivo, durante a penetração. Adicionalmente, o corpo da câmara de coleta 250 pode incorporar uma ou mais características de aperto 253 e/ou ser formado ergonomicamente para ajudar no manuseio. Do mesmo modo que com outras implementações, a câmara de coleta 250 pode incorporar uma estrutura porosa 256, por exemplo, próxima de um limite superior da câmara de coleta 250.

[00129] A Figura 23 mostra uma vista parcialmente detalhada de outra implementação de um aparelho de troca 200, tendo uma câmara de coleta 250 deslocada. Uma visão do enxofre da ponta da agulha (não mostrada) pode ser melhorada por modificação da forma da passagem da cânula da agulha 267. Por exemplo, a passagem da cânula da agulha 267 pode se estender ao longo de um primeiro eixo A, em uma região de extremidade proximal, e se estender ao longo de um segundo eixo B, em uma região de extremidade distal próxima da ponta da agulha. Como tal, a cânula da agulha é dirigida do primeiro eixo A para o segundo eixo A, de modo que seja dirigida para longe do corpo 251 deslocado e a ponta da agulha não fique mais concêntrica com o conjunto de cubo 500 ou com o tambor da seringa conectado ao conjunto de cubo 500. O fluido expelido do dispositivo a um caminho de retorno é dirigido à câmara de coleta 250 estreita pela abertura 285. Nessa implementação, a câmara de coleta 250 pode ser uma estrutura tubular 269, tendo um lúmen se estendendo entre a abertura 285 para a estrutura tubular 269 e terminando no elemento poroso 256. O fluido expelido do dispositivo pela abertura 285 entra no lúmen da estrutura tubular 269. A estrutura tubular 269 pode ter um diâmetro interno relativamente uniforme por todo o seu comprimento. O diâmetro interno e o comprimento da estrutura tubular 269 podem variar, dependendo da capacidade volumétrica total desejada. A estrutura tubular 269 pode ser entre 1,27 centímetro (0,5 polegada) e 7,62 centímetros (3,0 polegadas) e tem um diâmetro interno entre 0,32 centímetro (0,125 polegada) e 1,27 centímetro (0,5 polegada). A estrutura tubular 269 pode ter um diâmetro interno de modo que a ação capilar possa ajudar a puxar o líquido trocado, expelido do reservatório 130 do dispositivo 100, para e pelo lúmen. Dependendo do comprimento da estrutura tubular 269, a extremidade da tubulação distante da abertura 285 para o lúmen (isto e, dentro do corpo do aparelho de troca) pode ser espiralada. O número de espiras varia com o comprimento da tubulação. Desse modo, a câmara de coleta do tipo de tubo espiralado 250 pode ter uma maior amplitude em capacidade volumétrica enquanto mantendo geralmente o mesmo fator de forma. A câmara de coleta do tipo de tubo espiralado 250 proporciona um modelo de enchimento uniforme e controlado, minimizando o risco de retenção de ar dentro da câmara 250, durante a troca. O ar retido dentro da câmara de coleta 250 pode afetar o volume de fluido final obtido dentro do reservatório do dispositivo.

[00130] As Figuras 24A - 24D ilustram outra implementação de um aparelho de troca 200 tendo uma câmara de coleta 250 deslocada. A Figura 24A é uma vista lateral transparente, a Figura 24B é uma vista em planta pelo topo, transparente, a Figura 24C é uma vista lateral e a Figura 24D é uma vista lateral em corte. A câmara de coleta 250 pode ter uma região de extremidade distal, tubular, estreita 275, que se expande ou se alarga proximalmente para uma região de extremidade proximal de maior diâmetro 277 da câmara de coleta 250. A região de extremidade distal estreita 275 pode ser geralmente tubular por pelo menos um comprimento. O fluido expelido do reservatório 130 do dispositivo 100 entra na região de extremidade distal 275 pela abertura

285. O fluido entrando na região de extremidade distal 275 da câmara de coleta 250 pela abertura 285 é afunilado pela câmara de coleta 250 na direção do elemento poroso 256, montado na região superior ou proximal da câmara de coleta 250. A estrutura porosa 256 pode ser montada de acordo com várias configurações, como descrito em qualquer outro lugar no presente relatório descritivo. Como descrito em qualquer outro lugar no presente relatório descritivo, a estrutura porosa 256 é configurada para equilibrar as forças de IOP nas paredes flexíveis do reservatório do dispositivo, impedindo deformação após o enchimento, desse modo, impedindo perda de carga útil. O diâmetro interno da região de extremidade distal 275 da câmara de coleta 250 pode ser dimensionado para proporcionar um modelo de enchimento uniforme e controlado, que minimiza o risco de retenção de ar dentro da câmara 250, durante a troca. A configuração deslocada do corpo 251, dentro do qual a câmara de coleta 250 é alojada, é simplificada e pode se envolver em torno do tambor da seringa para minimizar o tamanho total, para aumentar a visibilidade do dispositivo de tratamento durante uso. O corpo 251 do aparelho de troca 200 se afunila na direção da ponta da agulha (não mostrada), a um ângulo relativo ao eixo 202 da cânula, que aperfeiçoa a visibilidade durante o uso. A ponta da agulha pode se concêntrica ou excêntrica com a conexão Luer da agulha ou tambor da seringa, como descrito em qualquer outro lugar no presente relatório descritivo.

[00131] De novo, com relação às Figuras 24A - 24D, o corpo 251 se estende por uma primeira distância além de uma região, na qual o conjunto de cubo 500 se acopla com um tambor de seringa 300. O corpo 251 da câmara de coleta 250 pode ser disposto lado a lado com o tambor da seringa 300. O tamanho do corpo da câmara de coleta 251 pode variar. A Figura 25 ilustra uma implementação de um aparelho de troca 200, tendo uma câmara de coleta 250 deslocada, projetada para uma maior capacidade, por exemplo, um volume de cerca de 200 uL,

300 uL ou 400 uL. A configuração integral da câmara de coleta 250, na qual uma região de extremidade distal 275, próxima da abertura 258 para a câmara de coleta 250, é estreita e se expande na direção da região de extremidade proximal 277, dirigindo o fluido até a estrutura porosa 256, perto de um limite superior da câmara 250. No entanto, a maior capacidade da câmara de coleta 250 é proporcionada por extensão de um comprimento do corpo 251, dentro do qual a câmara de coleta 250 é alojada. O corpo da câmara de coleta mais longo 251 pode ser alinhado lado a lado com o tambor da seringa 300. Deve-se entender que qualquer um de vários volumes da câmara de coleta é considerado no presente relatório descritivo, particularmente, para o enchimento de outro tipo de dispositivo de liberação de medicamento implantado, que não é limitado por implantação dentro do corpo vítreo.

[00132] Os dispositivos de tratamento, descritos no presente relatório descritivo, podem ser reenchidos após um período de tempo. O septo do dispositivo de tratamento pode ser penetrado durante o reenchimento com uma agulha de reenchimento, como descrito acima, ou, por exemplo, tal como descrito na Patente U.S. 9.033.911 ou na publicação U.S. de Nº 2013/0165860, que são ambas incorporadas por referência no presente relatório descritivo. A agulha de reenchimento e a agulha de enchimento podem ser o mesmo tipo de agulha ou podem ser de tipos distintos um do outro. Por exemplo, a agulha de enchimento pode incorporar ou não características para visualizar o enchimento enquanto que a agulha de reenchimento não incorpora essas características.

[00133] A agulha de enchimento e/ou a agulha de reenchimento, usada(s) em conjunto com as implementações do dispositivo tendo regiões de pescoço alongadas e/ou barreiras penetráveis redundantes, como descrito no pedido de Patente provisório U.S. de Nº de série 62/318.582, depositado em 5 de abril de 2016, que incorporado no presente relatório descritivo por referência a ele, pode(m) ser mais longa(s) do que as agulhas usadas em conjunto com as implementações do dispositivo tendo regiões de pescoço mais curtas. Em algumas implementações, tal como quando sistemas de barreira redundantes são incorporados, a agulha pode incluir uma ou mais estruturas de reforço para acomodar o deslocamento mais longo pelo septo ou uma concentração de furos de retorno, próximos da extremidade distal da agulha de reenchimento, para reencher eficientemente o sistema. Por exemplo, para acessar o reservatório de um dispositivo, tendo uma região de extremidade superior e incorporando, por exemplo, um septo redundante ou um elemento penetrável que não reside dentro da parte proximal do pescoço, uma agulha pode incorporar uma ou mais características para proporcionar uma melhor penetração, incluindo, mas não limitado, a um maior comprimento, uma estrutura de reforço circundando pelo menos uma região de seu comprimento, e/ou uma concentração de furos de fluido de retorno perto da extremidade distal da agulha.

[00134] Uma vez que o volume expandido do reservatório implantado seja obtido, o dispositivo pode ser reenchido a intervalos previsíveis (por exemplo, a cada 3, 4, 5, 6 meses ou ainda a cada 12 meses). No entanto, a variação do volume do dispositivo expandido, uma vez implantado no olho, pode ser indesejável (por exemplo, o movimento no olho uma vez implantado pode provocar um trauma potencial nas estruturas circundantes ou flutuações na pressão intraocular) e é, desse modo, algo a ser evitado. Os dispositivos de tratamento, descritos no presente relatório descritivo, uma vez implantados e expandidos, podem manter um volume consistente de modo que o diâmetro ou contorno externo do reservatório não varie substancialmente durante o período de uso do dispositivo e independentemente do estado de enchimento. Ainda mais, os dispositivos de tratamento, descritos no presente relatório descritivo, podem manter substancialmente a mesma forma expandida. Por exemplo, o medicamento se difunde passivamente pelo elemento de liberação de medicamento, poroso e do reservatório expandido ao longo do tempo. Independentemente dessa liberação de medicamento no olho, o reservatório expandido pode se manter cheio com fluido, por exemplo, o fluido que entra no reservatório do corpo vítreo e o fluido da formulação de medicamento remanescente no reservatório. O material do reservatório pode ser formado de um material substancialmente não submisso, que tende a manter sua estrutura física, independentemente de se o interior do reservatório está cheio com medicamento. Ainda mais, o reenchimento dos dispositivos de tratamento, descritos no presente relatório descritivo, pode ser feito de modo que uma pressão negativa e/ou uma excessiva pressão positiva não se acumule(m) dentro deles.

[00135] As Figuras 26A - 26C mostram uma implementação de um aparelho de troca 200 tendo uma estrutura alongada 201, tendo uma agulha 270 se estendendo por um invólucro removível 280 e uma câmara de coleta 250, que é removível do aparelho de agulha de troca

200. Como descrito em qualquer outro lugar no presente relatório descritivo, o aparelho de agulha de troca 200 pode incluir um conector de trava 290, perto de uma extremidade proximal configurada para se acoplar a uma seringa 300. Também, como descrito em qualquer outro lugar no presente relatório descritivo, a agulha 270 e o invólucro 280 são configurados para injetar novo material no dispositivo 100, enquanto simultaneamente dirigindo o material preexistente do dispositivo 100 para a câmara de coleta 250 usando pressão positiva. A agulha 270 da estrutura alongada 201 pode incluir um canal interno 219 acoplado na sua extremidade proximal à seringa 300 ou outro recipiente retendo o fluido terapêutico a ser injetado no dispositivo. O canal 219 pode se estender a uma abertura distal 214, pela qual o fluido terapêutico pode sair do lúmen para o dispositivo 100. Um invólucro 280, tendo uma ou mais aberturas 236, pode circundar pelo menos uma parte da agulha 270, criando um canal 239 ao longo de pelo menos uma parte da superfície externa da agulha 270 conduzindo à câmara de coleta 250.

[00136] A câmara de coleta 250 pode ser definida por uma parede impermeável 252, em torno de pelo menos uma parte da câmara 250. Um primeiro tampão 430, formado de um material de barreira penetrável, tal como um septo elastomérico, pode ser posicionado dentro de uma abertura proximal para a câmara 250. Um segundo tampão 420, formado de um material de barreira penetrável, pode ser posicionado em uma extremidade distal da câmara 250, de modo que a câmara 250 seja selada em qualquer uma das extremidades pelos tampões 430, 420 (consultar a Figura 26C). Pelo menos a agulha 270 da estrutura alongada 201 pode se estender pelo tampão distal 420. O invólucro 280 pode se estender de e ser suportado por uma extremidade distal da parede 252, de modo que o invólucro 280 se mantenha preso na parede 252 quando da remoção da câmara de coleta 250 do aparelho de troca 200. O tampão 420 pode ser colocado sobre o invólucro 280 e a agulha 270 se estendendo pelo invólucro antes de remoção da agulha 270. O tampão 420 pode, desse modo, inibir o vazamento do fluido do dispositivo implantável 262 e do fluido de amostra 264 da abertura distal da câmara 250. Uma tampa 435 pode ser posicionada sobre a superfície externa do tampão 430 (Figura 26C). O tampão 430 e a tampa 435 podem inibir um ou mais de vazamento ou evaporação do fluido do dispositivo implantável 262 compreendendo o fluido de amostra 264.

[00137] As Figuras 27A - 27D ilustram outra implementação de um aparelho de agulha de troca 200, tendo uma câmara de coleta 250, que é removível do aparelho de agulha de troca 200. A câmara de coleta 250 pode ser definida por uma parede impermeável 252, em torno de pelo menos uma parte da câmara 250. Um primeiro tampão 430, formado de um material de barreira penetrável, tal como um septo elastomérico, pode ser posicionado em uma extremidade proximal da câmara 250, em um segundo tampão 420 pode ser posicionado em uma extremidade distal da câmara 250, de modo que a câmara 250 seja selada em qualquer uma das extremidades pelos tampões 430, 420. Pelo menos a agulha 270 da estrutura alongada 201 pode se estender pelo primeiro e pelo segundo tampões 430, 420 (consultar a Figura 27B). Como em qualquer outro lugar no presente relatório descritivo, uma estrutura porosa 254 pode ser posicionada dentro da extremidade proximal da câmara de coleta 250, formando uma característica de tampa proximal para limitar a descarga do aparelho de agulha de troca 200, durante o enchimento do reservatório expansível 130. A estrutura porosa 256 pode ser localizada distante do tampão proximal 430, de modo que pelo menos a agulha 270 da estrutura alongada 201 se estenda adicionalmente pela estrutura porosa 256. A Figura 27C é uma vista detalhada mostrando a agulha 270 da estrutura alongada 201 se estendendo por um invólucro externo 280 e perfurando o tampão distal

420. As aberturas para 236 e do invólucro externo 280 permitem que o líquido seja drenado para a câmara 250.

[00138] A câmara de coleta 250 pode ser acoplada removivelmente ao aparelho de troca 200 por qualquer um de vários mecanismos, incluindo encaixe por pressão ou acoplamentos rosqueados. Em algumas implementações, a câmara de coleta 250 pode ser removida do aparelho de troca 200 por meio de um acoplamento rosqueado. A Figura 27D é uma vista do recipiente 400 separado, tendo a câmara de coleta 250 envolvida por dois tampões 430, 420 deixando para trás o conjunto de cubo de agulha 500, incluindo a estrutura alongada 201 e o conector 290. O fluido pode se manter contido dentro da câmara 250, com ambos os tampões 430, 420 resselados após retirada da estrutura alongada 201. Uma região de extremidade distal 565 do conjunto de cubo de agulha 500 pode ser rosqueada, e uma região de extremidade proximal 465 do recipiente de amostra 400 pode ser rosqueada correspondentemente de modo que a região de extremidade distal 565 e a região de extremidade proximal 465 sejam acopladas conjuntamente em um acoplamento rosqueado. A rosca do conjunto de cubo de agulha 500 pode ser em uma superfície externa da região de extremidade distal 565, e a rosca do recipiente 400 pode ser em uma superfície interna da região de extremidade proximal 465, de modo que a região de extremidade proximal 465 receba a região de extremidade distal 565 do conjunto de cubo de agulha 500 nela.

[00139] O recipiente de amostra 400, incluindo a câmara de coleta 250 selada, quando da separação do restante do conjunto de cubo 500 (como mostrado na Figura 26B e na Figura 27D), pode ser transportado, por exemplo, a uma instalação de laboratório, ou outro local, para processamento posterior. Um ou ambos dos tampões 420, 430 podem ser penetrados para retirar o fluido de amostra 246 de dentro da câmara 250, tal como por perfuração dos tampões 420, 430 com uma agulha para recuperar o fluido dentro de uma seringa. Alternativa ou adicionalmente, o recipiente de amostra 400 pode incluir uma estrutura penetrável 259 dentro de outra área, tal como a parede 252 da câmara 250, que pode ser penetrada por um dispositivo do tipo de agulha, para retirar uma amostra da câmara receptora 250. A estrutura 259 pode incluir um ou mais materiais que podem ser selados de novo, adequados para penetração com uma agulha, tal como uma ou mais de borracha ou de elastômero de silicone. A estrutura 259 também pode incluir um ou mais materiais, tal como um tecido, um tecido poroso, uma membrana semipermeável, um material permeável a ar, um tecido à prova d'água para transferência de vapor úmido, um material poroso hidrofílico ou um material sinterizado poroso. Como descrito em qualquer outro lugar no presente relatório descritivo, a parede 252 da câmara de coleta 250 pode ser transparente ou translúcido, de modo que um volume de material, retido dentro da câmara de coleta 250, seja perceptível para o usuário. O recipiente de amostra 400 pode ter uma ou mais formas, tal como anular, esférica, cúbica, elíptica ou oval.

INDICAÇÕES

[00140] Os dispositivos de tratamento, descritos no presente relatório descritivo, podem ser usados para tratar e/ou impedir que várias outras condições oculares, além de glaucoma, incluindo, mas não limitadas a, degeneração macular relativa à idade (AMD) seca ou úmida, neuroproteção de células ganglionares retinais, prevenção de catarata ou presbiopia, cânceres, angiogênese, neovascularização, lesões de neovascularição coroide (CNV), descolamento da retina, retinopatia proliferativa, retinopatia diabética proliferativa, doença degenerativa, doenças vasculares, oclusões, infecção provocada por lesão traumática penetrante, endoftalmite tais como infecção endógena/sistêmica, infecções pós-operatórias, inflamações tais como uveíte posterior, retinite ou corioidite, e tumores, tais como neoplasmas e retinoblastoma. Ainda outras condições, que podem ser tratadas e/ou prevenidas usando os dispositivos e os métodos descritos no presente relatório descritivo, incluem, mas não são limitadas a, hemofilia e outros distúrbios sanguíneos, distúrbios de crescimento, diabetes, leucemia, hepatite, insuficiência renal, infecção por HIV, doenças hereditárias, tais como deficiência do cerebrosídeo e deficiência de adenosina desaminase, hipertensão, choque séptico, doenças autoimunes, tais como esclerose múltipla, doença de Graves, artrite de lúpus eritematoso sistêmico e reumatoide, distúrbios por choque e definhamento, fibrose cística, intolerância à lactose, doença de Crohn, doença inflamatória do intestino, cânceres gastrointestinais ou outros, doenças degenerativas, trauma, condições sistêmicas múltiplas, tal como anemia.

AGENTES TERAPÊUTICOS

[00141] Os exemplos de agentes terapêuticos, que podem ser liberados pelos dispositivos de tratamento, descritos no presente relatório descritivo e/ou são descritos nos pedidos de Patentes incorporados por referência no presente relatório descritivo, são proporcionados abaixo e na Tabela 1 do pedido de Patente U.S. de Nº de série 14/937.784, publicado como U.S. 2016/0128867, que é incorporado por referência no presente relatório descritivo na sua totalidade.

[00142] Os agentes terapêuticos, que podem ser liberados dos dispositivos descritos no presente relatório descritivo, incluem, mas não são limitados a, acetonido de triancinolona, bimatoprosta ou o ácido livre de bimatoprosta, latanoprosta ou o ácido livre ou os sais do ácido livre de latanoprosta, ranibizumabe, travoprosta ou o ácido livre ou os sais do ácido livre de travoprosta, timolol, levobunalol, brimoinidina, dorzolamida, brinzolamida. Os exemplos adicionais de agentes terapêuticos, que podem ser liberados pelo dispositivo terapêutico, incluem: antibióticos, tais como tetraciclina, clortetaciclina, bacitracina, neomicina, polimixina, gramicidina, cefalexina, oxitetraciclina, cloranfenicol canamicina, rifampicina, ciprofloxacina, tobramicina, gentamicina, eritromicina e penicilina; antifúngicos tais como anfotericina B e miconazol; antibacterianos tais como sulfonamidas, sulfadiazina, sulfacetamida, sulfametizol e sulfisoxazol, nitrofurazona e propionato de sódio; antivirais taais como idoxuridina, trifluorotimidina, aciclovir, ganciclovir e interferona; antialérgicos tais como cromoglicato sódico, antazolina, metapirilina, clorfenilramina, pirilamina, cetirizina e profenpiridamina; anti-inflamatórios tais como hidrocortizona, acetato de hidrocortizona, dexametasona, 21 fosfato de dexametasona, fluocinolona, medrisona, prednisolona, 21 fosfato de prednisolona, acetato de prednisolona, fluorometalona, betametasona e triancinolona;

anti-inflamatórios não esteroidais, tais como salicilato, indometacina, ibuprofeno, diclofenac, flurbiprofeno e piroxicam; descongestionantes tais como fenilefrina, nafazolina e tetraidrozolina; meióticos e anticolinesterases tais como pilocarpina, salicilato, cloridrato de acetilcolina, fisostigmina, eserina, carbacol, fluorofosfato de di- isopropila, iodeto de fosfolina e brometo de demecario; midriáticos tais como sulfato de atropina, ciclopentolato, homatropina, escopolamina, tropicamida, eucatropina e hidroxianfetamina; sipatomiméticos tais como epinefrina; antineoplásicos tais como carmustina, cisplatina e fluoroacil; medicamentos imunológicos tais como vacinas e estimulantes imunes; agentes hormonais tais como estrogênios, estradiol, progestacional, progesterenona, insulina, calcitonina, hormônio da paratireoide e fator de liberação de hipotálamo de peptídeo e vasopressina, bloqueadores beta-adrenérgicos tais como maleato de timolol, cloridrato de levobunolol e cloridrato de betaxolol; fatores de crescimento tais como fator de crescimento epidérmico, fator de crescimento fibroblástico, fator de crescimento derivado de plaqueta, fator de crescimento transformante beta, somatotropina e fibronectina; inibores de anidrase carbônica tais como diclorofenamida, acetazolamida e metazolamida, e outros medicamentos, tais como prostaglandinas, antiprostaglandinas e precursores de prostaglandina. Outros agentes terapêuticos conhecidos daqueles versados na técnica, que são capazes de uma liberação contínua, controlada no olho, na maneira descrita no presente relatório descritivo, também são adequados para uso de acordo com as concretizações dos dispositivos descritos no presente relatório descritivo.

[00143] O agente terapêutico também pode incluir um ou mais dos seguintes: abarelix, abatacepte, abciximab, adalimumabe, aldesleucina, alefacepte, alemtuzumabe, inibidor de alfa1-proteinase, alteplase, anakinra, anistreplase, fator anti-hemofílico, globulina antitimocítica,

apronitina, arcitumomab, asparafinase, basiliximab, becaplermina, bevacizumab, bivalidurina, toxina botulínica do tipo A, brolucizumab, capromab, cetrorelix, cetuximab, alfa-coriogonadotropina, fator de coagulação IX, fator de coagulação VIIa, colagenase, corticortropina, cosintropina, ciclosporina, daclizumab, alfa-darbepoetina, defibrotide, denileucina diftitox, desmopressina, alfa-dornase, alfa-drotrecogina, eculizumab, efalizumab, enfuvirtide, alfa-epoetina, eptifibatide, etanercept, exenatide, felipressina, filgrastim, beta-follitropina, galsulfase, gemtuzumab ozogamicina, acetato de glatirâmer, recombinante de glucagona, goserelina, albumina de soro humano, hialuronidase, ibritumomab, idursulfase, globulin imune, infliximab, insulina de glargine recombinante, insulina lyspro recombinante, insulina recombinante, insulina, porcina, interferona alfa-2a, interferona alfa-2b recombinante, interferona alfa con-1 recombinante, interferona alfa-n1, interferona alfa-n3, interferona beta-1b, interferona gama-1b, lepirudina, leuprolide, alfa-lutropina, mecasermina, menotropinas, muromonab, natalizumab, nesiritide, octreotide, omalizumab, oprelvekin, ospA lipoproteína, oxitocina, palifermina, palivizumab, panitumumab, pegademase bovina, pegaptanib, pegaspargase, pegfilgrastim, peginterferona alfa-2a, peginterferona alfa-2b, pegvisomant, pramlintide, ranibizumab, rasburicase, reteplase, rituximab, calcitonina de salmão, sargramostim, secretina, sermorelina, soro de albumina iodado, somatropina recombinante, estreptocinase, tenecteplase, teriparatide, alfa-tirotropina, tositumomab, trastuzumab, urofollitropin, urocinase ou vasopressina.

[00144] O agente terapêutico pode incluir um ou mais compostos, que agem por elementos de ligação da família da imunofilina de proteínas celulares. Esses compostos são conhecidos como "compostos de ligação com imunofilina". Os compostos de ligação com imunofilina incluem, mas não são limitados à família de compostos

"límus". Os exemplos de compostos límus, que podem ser usados, incluem, mas não são limitados a, ciclofilinas e proteínas de ligação FK506 (FKBPs), incluindo sirolímus (rapamicina) e seu análogo solúvel em água SDZ-RAD, tacrolímus, everolímus, pimecrolímus, CCI-779 (Wyeth), AP23841 (Ariad) e ABT-578 (Abbott Laboratories). A família de compostos límus pode ser usada nas composições, dispositivos e métodos para o tratamento, prevenção, inibição, retardo de início de, ou provocar a regressão de doenças e condições do olho mediadas por angiogênese, incluindo neovascularização coroidal. A família de compostos límus pode ser usada para impedir, tratar, inibir, retardar o início, ou provocar regresão de AMD, incluindo AMD úmida. A rapamicina pode ser usada para impedir, tratar, inibir, retardar o início, ou provocar regresão de doenças e condições do olho mediadas por angiogênese, incluindo neovascularização coroidal. A rapamicina pode ser usada para impedir, tratar, inibir, retardar o início, ou provocar regresão de AMD, incluindo AMD úmida.

[00145] O agente terapêutico pode incluir um ou mais de: pirrolidina, ditiocarbamato (inibidor NF.capa.B); esqualamina; análogo de TPN 470 e fumagilina; inibidores de PKC (proteína quinase C); inibidores de quinase Tie-1 e Tie-2; inibidores de proteossomos tal como borezomid, para injeção; ranibuzumab e outros anticorpos do mesmo alvo; pegaptanib; antagonistas de receptores de vitronectina, tais como antagonistas de peptídeos cíclicos de integrinas do tipo de receptor de vitronectina; antagonistas de alfa,-v/.beta.-3-integrina, antagonistas de alfa,-v/.beta.-1-integrina; tiazolidedionas tais como rosiglitazona ou troglitazona; interferona, incluindo interferona gama ou interferona dirigida à CNV por uso de dextrana e coordenação de metais; fator derivado de epitélio de pigmento (PEDF); endostatina; angiostatina; tumistatina; canstatina; acetato de anecortave; acetonida; triancinolona; tetratiomolibdato; interferência de silenciamento de RNA ou de RNA

(RNAi) de fatores angiogênicos, incluindo ribozimas que marcam a expressão de VEGF; ácido 13-cis retinoico; inibidores de ACE, incluindo, mas não limitado a, quinopril, captoprile perindozril; inhibidores de mTOR (alvo mamífero de rapamicina); 3- aminotalidomida; pentoxifilina; 2-metoxiestradiol; colchicinas; AMG- 1470; infibidores de cyclooxigenase, tais como nepafenac, rofecoxib, diclofenac, rofecoxib, NS398, celecoxib, vioxx e (E)-2-alquil-2(4- metanossulfonilfenil)-1-fenileteno; modulador de sintase de t-RNA; inibidor de metaloprotease 13; inibidor de acetilcolinesterase; bloqueadores de canais de potássio; endorepelina; análogo de purina de 6-tioguanina; peróxido cíciclo ANO-2; arginina deiminase (recombinante); galato de epigalocatequina-3; cerivastatina; analógos de suramina; moléculas de retenção de VEGF; agentes inibidores de apoptose; verteporfina; snET2 e outros fotossensibilizadores, que podem ser usados com terapia fotodinâmica (PDT); inibidores de fator de crescimento hepatócito (anticorpos para o fator de crescimento ou seus receptores, pequenos inibidores moleculares de tirosina-quinace c-met, versões truncadas de HGF, por exemplo, NK4).

[00146] O agente terapêutico pode incluir inibidores de receptor de quinase VEGF; inibidores de VEGFA, VEGFC, VEGFD, bFGF, PDGF, Ang-1, Ang-2, PDGFR, cKIT, FGF, BDGF, mTOR, v3, v 5, 51 integrina, e receptor adrenérgico alfa-2; inibidores de fator de complemento B (por exemplo, TA106), fator de complemento D (CFD) (lampalizumab/TNX-234), C3 (por exemplo, APL-2, análogos novos de compstatina), C5 (por exemplo, eculizumab, ARC1905, ALN-CC5), C5a (por exemplo, JPE-1375) e tubulina; AAV-CD56. O agente terapêutico pode também incluir o Fator de Complemento H (CFH), mini-CFH engenheirado, ou CFH recombinante (rCFH).

[00147] O agente terapêutico pode incluir uma combinação com outros agentes terapêuticos e terapias, incluindo, mas não limitados a,

agentes e terapias úteis para o tratamento de angiogênese ou neovascularização, particularmente, CNV.

Os exemplos não limitantes desses agentes e terapias adicionais incluem pirrolidina, ditiocarbamato (inibidor NF.capa.B); esqualamina; análogo de TPN 470 e fumagilina; inibidores de PKC (proteína quinase C); inibidores de quinase Tie-1 e Tie-2; inibidores quinase de receptor de VEGF, inibidores de proteossomos tal como borezomid, para injeção; ranibuzumab e outros anticorpos do mesmo alvo; pegaptanib; antagonistas de receptores de vitronectina, tais como antagonistas de peptídeos cíclicos de integrinas do tipo de receptor de vitronectina; antagonistas de alfa,-v/.beta.-3- integrina, antagonistas de alfa,-v/.beta.-1-integrina; tiazolidedionas tais como rosiglitazona ou troglitazona; interferona, incluindo interferona gama ou interferona dirigida à CNV por uso de dextrana e coordenação de metais; fator derivado de epitélio de pigmento (PEDF); endostatina; angiostatina; tumistatina; canstatina; acetato de anecortave; acetonida; triancinolona; tetratiomolibdato; interferência de silenciamento de RNA ou de RNA (RNAi) de fatores angiogênicos, incluindo ribozimas que marcam a expressão de VEGF; ácido 13-cis retinoico; inibidores de ACE, incluindo, mas não limitado a, quinopril, captoprile perindozril; inhibidores de mTOR (alvo mamífero de rapamicina); 3- aminotalidomida; pentoxifilina; 2-metoxiestradiol; colchicinas; AMG- 1470; infibidores de cyclooxigenase, tais como nepafenac, rofecoxib, diclofenac, rofecoxib, NS398, celecoxib, vioxx e (E)-2-alquil-2(4- metanossulfonilfenil)-1-fenileteno; modulador de sintase de t-RNA; inibidor de metaloprotease 13; inibidor de acetilcolinesterase; bloqueadores de canais de potássio; endorepelina; análogo de purina de 6-tioguanina; peróxido cíciclo ANO-2; arginina deiminase (recombinante); galato de epigalocatequina-3; cerivastatina; análogos de suramina; moléculas de retenção de VEGF; agentes inibidores de apoptose; verteporfina; snET2 e outros fotossensibilizadores, que podem ser usados com terapia fotodinâmica (PDT); inibidores de fator de crescimento hepatócito (anticorpos para o fator de crescimento ou seus receptores, pequenos inibidores moleculares de tirosina-quinase c-met, versões truncadas de HGF, por exemplo, NK4); agentes inibidores de apoptose; snET2 e outros fotossensibilizadores com terapia fotodinâmica (PDT); e fotocoagulação a laser.

[00148] Os análogos de prostaglandina (PGAs) podem ser usados para aumentar a descarga de humor aquoso pelo corpo ciliar e/ou pela rede trabecular, incluindo travaprost (0,004%), bimatoprost (0,03%, 0,01%), tafluprost (0,0015%) e latanoprost (0,005%). Os beta- bloqueadores podem ser usados para reduzir a produção de fluido aquoso pelo corpo ciliar. Os medicamentos nessa classe incluem timolol (0,5%). Os inibidores de anidrase carbônica podem ser usados para reduzir também a produção de fluido aquoso pelo corpo ciliar. Os medicamentos nessa classe incluem: brinzolamida (1%), metazolamida, dorzolamida (2%) e acetazolamida. Os alfa-antagonistas podem ser usados para reduzir a produção de fluido aquoso pelo corpo ciliar e aumentar a descarga pela rede trabecular. Desse modo, os tecidos-alvo dos medicamentos, localizados em ambas a câmara anterior e a câmara posterior, e, como tal, os dispositivos, podem ser implantados em qualquer local para atingir um resultado terapêutico. Os medicamentos nessa classe incluem brimonidina (0,1%, 0,15%) e apraclonidina (0,5%, 1,0%). As combinações comercialmente disponíveis dos agentes terapêuticos, considerados no presente relatório descritivo, incluem solução oftálmica de tartarato de brimonidina/maleato de timolol e solução oftálmica de cloridrato de dorzolamida/maleato de timolol. Ainda mais, outros agentes terapêuticos de liberação contínua, considerados no presente relatório descritivo, incluem latonoprost subconjuntival, bimatoprost intracameral e brimoinidina intravítrea.

[00149] Vários veículos farmaceuticamente aceitáveis para os agentes terapêuticos, descritos no presente relatório descritivo, podem incluir, tal como, por exemplo, sólidos, tais como amido, gelatina, açúcares, gomas naturais tais como acácia, alginato de sódio e carboximetilcelulose; polímeros, tais como borracha de silicone; líquidos tais como água esterilizada, solução salina, dextrose, dextrose em água ou solução salina; produtos de condensação de óleo de rícino e óxido de etileno, triéster de glicerila líquido de um ácido graxo de peso molecular mais baixo; alcanóis inferiores; óleos, tais como óleo de milho, óleo de amendoim, óleo de gergelim, óleo de rícino e semelhantes, com emulsificadores tais como um mono- ou diglicerídeo de um ácido graxo, ou um fosfatídeo tal como lecitina, polissorbato 80 e semelhantes; glicóis e poli (glicóis alquilênicos); meios aquosos na presença de um agente de suspensão, por exemplo, carboximetilcelulose sódica, hialuronato de sódio, alginato de sódio, polivinilpirrolidona e compostos similares, sozinhos ou com agentes de dispensação adequados, tais como lecitina, poli (estearato de oxietileno) e semelhantes. O veículo pode também conter auxiliares, tais como agentes conservantes, estabilizadores, umectantes, emulsificantes ou outros materiais relacionados.

MATERIAIS

[00150] Geralmente, os componentes dos dispositivos descritos no presente relatório descritivo são fabricados de materiais, que são biocompatíveis e, de preferência, insolúveis nos fluidos corpóreos e em tecidos com os quais o dispositivo entra em contato. Os materiais geralmente não provocam irritação à parte do olho em contato com eles. Os materiais podem incluir, por meio exemplificativo, vários polímeros, incluindo, por exemplo, elastômeros e borrachas de silicone, poliolefinas, poliuretanos, acrilatos, policarbonatos, poliamidas, poli- imidas, poliésteres e polissulfonas. Um ou mais componentes dos dispositivos, descritos no presente relatório descritivo, podem ser fabricados de um material permeável, incluindo, mas não limitado a, policarbonatos, poliolefinas, poliuretanos, copolímeros de acrilonitrila, copolímeros de poli (cloreto de vinila), poliamidas, polissulfonas, poliestirenos, poli (fluoretos de vinila), poli (álcoois vinílicos), poli (ésteres vinílicos), poli (butirato de vinila), poli (acetato de vinila), poli (cloretos de vinilideno), poli (fluoretos de vinilideno), poli-imidas, poliisopreno, poli-isobutileno, polibutadieno, polietileno, poliéteres, politetrafluoroetileno, policloroéteres, poli (metacrilato de metila), poli (metacrilato de butila), poli (acetato de vinila), náilons, celulose, gelatina, borrachas de silicone e borrachas porosas. Um ou mais componentes dos dispositivos, descritos no presente relatório descritivo, podem ser fabricados de um polímero não biodegradável, incluindo, mas não limitado a, poli (metacrilato de metila), um elastômero de silicone ou borracha de silicone. Outros polímeros biocompatíveis, não sujeitos à erosão adequados, que podem ser usados na fabricação dos dispositivos descritos no presente relatório descritivo podem incluir poliolefinas, tais como polipropileno e polietileno, homopolímeros e copolímeros de acetato de vinila, tais como copolímero de etileno e acetato de vinila, poli (cloretos de vinila), homopolímeros e copolímeros de acrilatos, tais como poli (metacrilato de etila), poliuretanos, polivinilpirrolidona, 2-pirrolidona, poli (acrilonitrila - butadieno), policarbonatos, poliamidas, fluoropolímeros tais como poli- tetrafluoroetileno e poli (fluoreto de vinila), poliestirenos, homopolímeros e copolímeros de estireno e acrilonitrila, acetato de celulose, homopolímeros e copolímeros de acrilonitrila - butadieno - estireno, polimetilestireno e outros polímeros biocompatíveis não sujeitos à erosão.

[00151] Um ou mais dos componentes dos dispositivos, descritos no presente relatório descritivo, podem ser fabricados de um material substancialmente não submisso, que pode ser expandido a uma forma particular. Um ou mais dos componentes dos dispositivos, descritos no presente relatório descritivo, podem ser fabricados de um material não flexível, rígido. Um ou mais dos componentes dos dispositivos, descritos no presente relatório descritivo, podem ser fabricados de um material de memória de forma e/ou de um material superelástico, incluindo, mas não limitado a, ligas de memória de forma (SMA) como Nitinol (liga de Ni - Ti) e polímeros de memória de forma (SMP) como redes poliméricas de polímero AB baseadas em dimetacrilatos de oligo(e-caprolactona) e acrilato de n-butila. As ligas de memória de forma têm, geralmente, pelo menos duas fases: (1) uma fase de martensita, que tem uma resistência à tração relativamente baixa e que é estável a temperaturas relativamente baixas; e (2) uma fase de austenita, que tem uma resistência à tração relativamente baixa e que é estável a temperaturas mais altas do que aquelas para a fase de martensita. As características de memória de forma são conferidas no material por aquecimento a uma temperatura acima da temperatura na qual a fase de austenita é estável. Ainda que o material seja aquecido a essa temperatura, o dispositivo é mantido na "forma de memória", que é a forma que é desejada ser "lembrada".

[00152] Em várias implementações, faz-se uma descrição com referência às Figuras. No entanto, certas implementações podem ser praticadas sem um ou mais desses detalhes específicos, ou em combinação com outros métodos e configurações conhecidos. Na descrição, vários detalhes específicos são apresentados, tais como configurações, dimensões e processos específicos, para proporcionar um entendimento completo das implementações. Em outros casos, processos e técnicas de fabricação bem conhecidos não foram descritos em detalhes particulares para não obscurecer desnecessariamente a descrição. Ao longo deste relatório faz-se referência a "uma única concretização", "uma concretização", "uma única implementação", "uma implementação" ou semelhantes, o que significa que um aspecto, uma estrutura, uma configuração ou uma característica particular descrita é incluído em pelo menos uma concretização ou implementação. Desse modo, o aparecimento do termo "uma única concretização", "uma concretização", "uma única implementação", "uma implementação" ou semelhantes em vários locais ao longo deste relatório descritivo não necessariamente se refere à mesma concretização ou implementação. Além do mais, os aspectos, as estruturas, as combinações ou as características particulares podem ser combinados em qualquer maneira adequada em uma ou mais implementações.

[00153] O uso de termos relativos ao longo desta descrição pode indicar uma posição ou direção ou orientação relativa e não é tencionado para ser limitante. Por exemplo, "distal" pode indicar uma primeira direção longe de um ponto de referência. De modo similar, "proximal" pode indicar um local em uma segunda direção oposta à primeira direção. O uso dos termos "frontal", "lateral" e "posterior", bem como "anterior", "posterior", "caudal", "direção da cabeça" e semelhantes, ou usados para estabelecer quadros de referência relativos, e não são tencionados para limitar o uso ou orientação de quaisquer dos dispositivos e/ou sistemas a uma configuração específica, descrita nas várias implementações.

[00154] Ainda que este relatório descritivo contenha muitos detalhes, esses não devem ser considerados como limitações no âmbito ou do que é reivindicado ou o que pode ser reivindicado, mas, em vez disso, como descrições de aspectos específicos para concretizações particulares. Certos aspectos, que são descritos neste relatório descritivo no contexto de concretizações separadas, podem ser também implementados em combinação em uma única concretização. Contrariamente, vários aspectos, que são descritos no contexto de uma única concretização, também podem ser implementados em múltiplas concretizações separadamente ou em qualquer subcombinação adequada. Além do mais, embora os aspectos possam ser descritos como agindo em certas combinações e ainda reivindicados inicialmente como tais, um ou mais aspectos de uma combinação reivindicada podem ser, em alguns casos, eliminados da combinação, e a combinação reivindicada pode ser dirigida a uma subcombinação ou uma variação de uma subcombinação. De modo similar, ainda que as operações sejam ilustradas nos desenhos em uma ordem particular, essa não deve ser entendida como requerendo que essas operações sejam executadas na ordem particular mostrada ou em uma ordem sequencial, ou que todas as operações ilustradas sejam executadas, para atingir os resultados desejáveis. Apenas uns poucos exemplos e implementações são descritos. As variações, as modificações e as melhorias nos exemplos e implementações descritos podem ser feitos no que é descrito.

[00155] Na descrição acima e nas reivindicações, termos tais como "pelo menos um de" ou "ou mais de" podem ocorrer seguidos por uma lista conjuntiva de elementos ou aspectos. O termo "e/ou" também pode ocorrer em uma lista de dois ou mais elementos ou aspectos. A menos que contradito diferentemente implícita ou explicitamente pelo contexto no qual é usado, esse termo é tencionado para significar quaisquer dos elementos ou aspectos listados individualmente ou em quaisquer dos elementos ou aspectos indicados em combinação com quaisquer de outros elementos ou aspectos indicados. Por exemplo, os termos "pelo menos um de A e B", "um ou mais de A e B" e "A e/ou B" são todos tencionados para significar "A sozinho, B sozinho ou A e B juntos". Uma interpretação similar é também tencionada para as listas incluindo três ou mais itens. Por exemplo, os termos "pelo menos um de A, B e C", "um ou mais de A, B e C" e " A, B e/ou C" são todos tencionados para significar "A sozinho, B sozinho, C sozinho, A e B conjuntamente, A e C conjuntamente, B e C conjuntamente ou A e B e C conjuntamente".

[00156] O uso do termo "com base em", acima e nas reivindicações, é tencionado para significar "com base pelo menos em parte em", de modo que um aspecto ou elemento não indicado seja também permissível.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Dispositivo para injetar um agente terapêutico em um implante ocular, o implante sendo implantado pelo menos parcialmente em um olho, o implante proporcionando ainda pelo menos uma primeira resistência à descarga de agente terapêutico no olho, caracterizado pelo fato de que o dispositivo compreende: um lúmen de injeção, configurado para proporcionar um caminho para injeção do agente terapêutico no implante ocular; um lúmen de saída, configurado para proporcionar um caminho pelo qual fluido preexistente no implante ocular deixa o implante ocular; e uma câmara de coleta em acoplamento fluido com o lúmen de saída, a câmara de coleta configurada para receber o fluido preexistente que deixa o implante ocular pelo lúmen de saída, em que: a câmara de coleta proporciona uma primeira resistência à descarga de fluido e uma segunda resistência à descarga de fluido, em que a primeira resistência à descarga de fluido é inferior à primeira resistência à descarga do implante, e a segunda resistência à descarga de fluido é superior a uma força exercida no implante por pressão intraocular do olho; e em que a injeção de agente terapêutico no implante ocular, pelo lúmen de injeção, provoca a saída do fluido preexistente do implante ocular e sua entrada na câmara de coleta pelo lúmen de saída e faz com que um segundo fluido preexistente seja deslocado da câmara de coleta.

2. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o implante é expansível, uma vez implantado no olho de uma primeira configuração deformada a uma segunda configuração dilatada.

3. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que uma primeira estrutura porosa, acoplada operacionalmente à câmara de coleta, proporciona a primeira resistência à descarga de fluido e a segunda resistência à descarga de fluido.

4. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que a primeira estrutura porosa, acoplada operacionalmente à câmara de coleta, tem a primeira resistência à descarga de fluido para descarga de gás e a segunda resistência à descarga de fluido para descarga de líquido.

5. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o implante compreende uma segunda estrutura porosa, que proporciona a primeira resistência à descarga.

6. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a primeira resistência à descarga de fluido da primeira estrutura porosa da câmara de coleta é inferior à primeira resistência, proporcionada pela segunda estrutura porosa do implante, e a segunda resistência à descarga de fluido da primeira estrutura porosa da câmara de coleta é superior à primeira resistência do implante.

7. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o segundo fluido preexistente é um gás.

8. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que o gás é ar.

9. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o ar está sob vácuo.

10. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o segundo fluido preexistente é deslocado da câmara de coleta por meio de uma abertura.

11. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o segundo fluido preexistente é deslocado da câmara de coleta por meio de uma válvula.

12. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o implante é expansível, uma vez implantado no olho de uma primeira configuração deformada a uma segunda configuração dilatada, em que a primeira estrutura porosa da câmara de coleta impede a deformação do implante distante da segunda configuração dilatada, após enchimento.

13. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a primeira estrutura porosa da câmara de coleta é uma membrana hidrofóbica, um tecido, um tecido poroso, uma membrana semipermeável, um material permeável a ar, um tecido à prova d'água para transferência de vapor úmido, um material poroso hidrofílico ou um material sinterizado poroso.

14. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a primeira estrutura porosa da câmara de coleta é posicionada dentro de um elemento anular, posicionado próximo de uma extremidade superior da câmara de coleta.

15. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o elemento anular forma um limite superior fixo da câmara de coleta.

16. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que a câmara de coleta é concêntrica com um eixo longitudinal do lúmen de injeção.

17. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a câmara de coleta é deslocada relativa a um eixo longitudinal do lúmen de injeção.

18. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que a câmara de coleta é tubular e se estende entre uma abertura na câmara de coleta tubular e termina na segunda estrutura porosa.

19. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que a estrutura tubular tem um diâmetro interno uniforme por um comprimento da estrutura tubular.

20. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que a estrutura tubular tem um diâmetro interno, que aumenta próxima de um segundo diâmetro interno.

21. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que a estrutura tubular é espiralada.

22. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que a estrutura tubular espiralada proporciona um modelo de enchimento uniforme, que minimiza a retenção do segundo fluido preexistente deslocado da câmara de coleta.