TW201936135A - 用於可擴張的埠傳送系統之流體交換設備及用法 - Google Patents

Abstract

用於注射治療試劑到至少一部分被植入眼睛內之眼部植體之裝置包含：提供用於注射治療試劑至植體之路徑之注射管腔；提供對於在眼部植體內的預先存在的流體來離開植體之路徑之出口管腔；以及流體地耦接至出口管腔且提供第一流體流出阻力及第二流體流出阻力之收集腔室。第一流體流出阻力低於植體的流出之第一阻力。第二流體流出阻力大於藉由眼睛的眼壓傳至植體的力量。經由注射管腔至植體之治療試劑的注射導致預先存在的流體離開植體並經由出口管腔進入收集腔室，並且導致第二預先存在的流體從收集腔室移位。

Description

用於可擴張的埠傳送系統之流體交換設備及用法

相關申請案之交互參照

本申請案主張於2017年11月21日向美國智慧財產局提出之美國同在審查中(co-pending)之臨時申請案號62/589,377之優先權，為了所有的目的，揭露的全部內容於此併入作為參考。

本發明係關於一種流體交換設備及用法，尤其是用於可擴張的埠(port)傳送系統之流體交換設備及用法。

影響視力的疾病能夠以各種治療試劑來治療，但是持續使藥物傳送到眼睛係具有挑戰性。經過眼睛之治療試劑的注射可能為痛苦的，並涉及感染、出血(hemorrhage)及視網膜剝離(retinal detachment)的一些風險。依照頻率，對於患者及醫師之兩者而言，眼內的注射(intra-ocular injections)可能為費時的。因此，在至少一些例子中，藥物可能被低於規定的頻率來施用，導致次佳的治療益處。進一步地，推注眼內注射(bolus intra-ocular injections)可能不提供理想的藥物動力學(pharmacokinetics)及藥效學(pharmacodynamics)。至患者的玻璃體(vitreous humor)之藥物的推注注射可能導致藥物濃度峰值多次高於所需治療量，然後在患者能夠得到下一次注射之前降低至遠低於治療有效性(therapeutic effectiveness)之藥物濃度。

在一態樣中，描述用於注射治療試劑到眼部植體(ocular implant)之裝置，植體至少部分被植入(implanted)眼睛內，植體進一步至少提供第一阻力以使治療試劑流出(outflow)至眼睛。裝置包含：配置(configured)以提供用於注射治療試劑至眼部植體之路徑的注射管腔(injection lumen)；配置以提供在眼部植體中之預先存在的流體(pre-existing fluid)通過其而離開(exits)眼部植體之路徑的出口管腔(outlet lumen)；以及流體地耦接(fluidly coupled)到出口管腔的收集腔室(collection chamber)。收集腔室配置以接收經由(via)出口管腔離開眼部植體之預先存在的流體。收集腔室提供第一流體流出阻力(fluid outflow resistance)及第二流體流出阻力。第一流體流出阻力低於植體的流出之第一阻力，且第二流體流出阻力大於藉由眼睛的眼壓(intraocular pressure)傳至(imparted)植體的力量。經由注射管腔至眼部植體之治療試劑的注射導致預先存在的流體離開眼部植體並經由出口管腔進入(enter)收集腔室，並且導致第二預先存在的流體從收集腔室移位(displace)。

一旦被植入眼睛內，植體從第一塌縮構造(first, collapsed configuration)能夠擴張(can be expandable)到第二擴大構造(second, enlarged configuration)。能被操作地耦接(operatively coupled to)到收集腔室的第一多孔結構可提供第一流體流出阻力及第二流體流出阻力。能被操作地耦接到收集腔室的第一多孔結構可具有對於氣體流出的第一流體流出阻力及對於流體流出的第二流體流出阻力。植體可包含提供流出的第一阻力之第二多孔結構。收集腔室之第一多孔結構的第一流體流出阻力可小於藉由植體的第二多孔結構提供的第一阻力。收集腔室的第一多孔結構之第二流體流出阻力可大於植體的第一阻力。第二預先存在的流體可為氣體。氣體可為大氣(air)。大氣可為在真空下。第二預先存在的流體可經由排氣口(vent)從收集腔室被移位。第二預先存在的流體可經由閥門(valve)從收集腔室被移位。一旦植入眼睛內，植體從第一塌縮構造能夠擴張到第二擴大構造。收集腔室的第一多孔結構可預防植體在填充後從第二擴大構造之塌陷(collapse)。

收集腔室的第一多孔結構可為疏水性薄膜、織物、多孔織物、半透膜(semipermeable membrane)、透氣性材料(air permeable material)、水氣轉移防水織物(moisture vapor transfer waterproof fabric)、親水性多孔材料或多孔燒結(sintered)材料。收集腔室的第一多孔結構可被定位於位在收集腔室的上端附近(near)的環形元件(annular element)內。環形元件可形成收集腔室的固定的上限(upper limit)。收集腔室可與注射管腔的縱向軸線(longitudinal axis)同中心(concentric)。收集腔室可相對於注射管腔的縱向軸線偏移(offset)。收集腔室可為管狀的。收集腔室可在進入管狀的收集腔室的開口之間延伸並終止於第二多孔結構處。管狀結構可具有在管狀結構的長度上之均勻的內徑。管狀結構可具有向近端(enlarges proximally)擴大到第二內徑之內徑。管狀結構可為盤繞的。盤繞的管狀結構可提供均勻的填充圖案，其最小化從收集腔室移位的第二預先存在的流體之捕獲(trapping)。

在一些變化中，下述的一或多個可選擇地被包含在上述的方法、設備、裝置及系統中之任何可行的組合中。更詳細的裝置、系統及方法在所附圖式及以下描述被列出。從描述及圖式中，其他特徵及優點將為顯而易見的。

本文描述的是，可植入(implantable)裝置、用於傳送一或多種治療劑以治療疾病的系統及使用方法、以及用於交換可植入裝置的流體的方法和裝置。

本文所述之裝置及系統最大化儲存槽體積及容量同時最小化整體裝置對眼睛的解剖學上的結構及視力的入侵及影響。在一些實施方式中，本文所述之裝置包含可擴張的(expandable)儲存槽，為了最小化入侵式傳送到眼睛內，舉例而言穿過鞏膜，其可被壓縮到第一構造內；並在植入眼睛後填充治療試劑時可被擴張到第二擴大構造。當在第二構造中，儲存槽能夠避免干擾眼睛的視軸，並維持與眼睛的某些解剖結構的安全距離，以避免損害及影響視力。將如本文所述之，在一些實施方法中，在擴張構造中的可擴張的儲存槽採用的形狀，其為不同中心的(eccentric)、不對稱的或從裝置的放置的軸線偏移到眼睛組織中，例如穿過鞏膜的插入軸線。該偏移可導致儲存槽的擴張體積大部分被引導遠離眼睛前部(anterior)的某些關鍵結構，舉例而言，水晶體(lens)、睫狀體(ciliary body)、脈絡膜(choroid)及鞏膜以及透過裝置而被插入之周圍的內部組織。在擴張構造中的可擴張的儲存槽亦可維持與裝置的中心軸線對稱的或同軸的，但可被成形以使得裝置的至少一部分彎曲、成角度或相對於插入軸線以其他方式偏移。舉例而言，擴張的儲存槽可相對於插入軸線成形為弧形或其他曲線形狀。替代地，擴張的儲存槽可被成形為相對於插入軸線形成一個角度。在此些實施方式中，裝置的整體長度可增加，同時仍然維持在視軸之外或顯著影響視野。本文所述的裝置之此些及其他特徵以下將更詳細描述。

在一段時間之後，可植入的裝置之流體可交換更換，或裝置另外重新填充以提供額外量的治療試劑以延長治療。本文描述的是，放置治療流體在已經植入眼睛內的裝置之設備及方法。設備提供改進的取樣及具有最佳的交換效率之流體的更換、很少或沒有由注射壓力導致的洩漏、以及臨床上可接受的交換時間。

亦應理解的是，本文所述之裝置及系統可定位於眼睛的許多位置內，並且不需要明確如圖式所示或如本文所述的植入。本文所述之裝置及系統可用於在被延長的一段時間傳送治療試劑至以下一或多種組織：眼內(intraocular)、血管內(intravascular)、關節內(intraarticular)、鞘內腔(intrathecal)、心包(pericardial)、腔內(intraluminal)及腹膜內(intraperitoneal)。儘管以下明確參考對眼睛的治療的傳送，但是亦應理解的是，除了眼部病症之外的醫學病症可以本文所述的裝置及系統來治療。舉例而言，裝置及系統可傳送用於炎症(inflammation)、感染及癌性生長之治療。任何數量的藥物組合可使用本文描述的任何裝置及系統傳送。

藉由參考包含於本文內的被揭露的標的之特定態樣之以下詳細描述及實例，本文所述之材料、化合物、組合物、物品(article)及方法可更容易被瞭解。在本材料、化合物、組合物、物品及方法被描述及揭露之前，應瞭解的是，以下所述之態樣不限制明確的方法或明確的試劑，如此可能會變化。亦瞭解的是，本文所用的術語僅為了描述具體的態樣之目的，且不意旨限制。

定義

除非另外定義，否則本文所用的所有技術及科學用語具有與本發明所屬領域中具有通常知識者通常理解的含義相同的含義。除非另有註記，否則本文整個揭露中提及的所有專利、專利申請、公開的申請案及出版物、網站及其他公開的材料均藉由引用以其整體併入。如果本文中有複數個用語定義，則以本節中的定義為準。在提及URL或其他該識別符或網址的情況下，應瞭解的是，該識別符可改變並且網路上的特定資訊可來來去去，但等同的資訊為已知的並且可容易地被取得，例如藉由搜索網路及/或適當的資料庫。參考資訊證明此些資訊的可用性及公開傳播。

當用於本文時，在整個本揭露中使用相對方向的術語，例如前部、後部(posterior)、近端(proximal)、遠端(distal)、側向(lateral)、內部(medial)、矢狀(sagittal)、冠狀(coronal)、橫向(transverse)等。該術語為了描述裝置及裝置的特徵之目的，而非意旨限制。舉例而言，當用於本文時，「近端」通常意謂最接近植入裝置的使用者並且最遠離植入的目標位置，而「遠端」意謂最遠離在患者內植入裝置的使用者並且最接近植入的目標位置。

當用於本文時，疾病(disease)或病症(disorder)是指由舉例而言感染或遺傳缺陷導致的生物體中的病理狀況，並且藉由可識別的症狀被特徵化。

當用於本文時，治療意謂狀況、病症或疾病的症狀被改善(ameliorate)或以其他方式有益地改變之任何方式。治療亦涵蓋本文描述及提供的裝置之任何醫藥用途(pharmaceutical use)。

當用於本文時，如藉由特定的醫藥組合物之給藥(administration)之特定病症的症狀之改善或減輕，是指可歸因於或與組合物之給藥有關的無論是永久的或暫時的、持久的或短暫的任何的減緩。

當用於本文時，用於治療特定疾病的化合物之有效量(effective amount)是足以改善或以一些方式減輕與疾病相關的症狀的量(amount)。該量可作為單一劑量(single dosage)給藥或者可根據方案(regimen)給藥，從而它為有效的。該量能夠治癒疾病，但通常是為了改善疾病的症狀而給藥。重複給藥可能被需要以達到症狀之所需改善。在本文中可互換使用之醫藥有效量(pharmaceutically effective amount)、治療有效量(therapeutically effective amount)、生物有效量(biologically effective amount)及治療量(therapeutic amount)是指足以達到需要的結果之治療試劑的量，亦即不論是定量或定性的治療效果。特別地，體內(in vivo)之醫藥有效量為導致在個體(subject)中不良效果(例如病理學、臨床、生物化學及其類似學科)減少、延遲或消除的量。

當用於本文時，持續釋放(sustained release)涵蓋被延長的一段時間的治療試劑的活性成分之有效量的釋放。持續釋放可涵蓋活性成分的一級釋放(first order release)、活性成分的零級釋放(zero order release)或其他的釋放動力學，例如中間產物至零級及一級(intermediate to zero order and first order)、或其組合。持續釋放可涵蓋經由藉由橫越多孔結構的濃度梯度驅動的被動分子擴散之治療試劑的經控制的釋放。

當用於本文時，個體包含預期對其進行診斷、篩選、監測或治療的任何動物。動物包含哺乳動物，例如靈長類動物及豢養的動物。示例性靈長類動物為人類。患者是指受疾病影響的個體，例如哺乳動物、靈長類動物、人類或牲畜個體，或者用於確定疾病狀況或確定疾病狀況的風險。

當用於本文時，用商品名稱提及的治療試劑涵蓋一或多種的以商品名稱市售可得的治療試劑的製劑、市售可得的製劑的活性成分、活性成分的總稱(generic name)或包含活性成分的分子。如本文所用，治療劑(therapeutic)或治療試劑為改善疾病或病症的症狀之試劑、或者改善疾病或病症之試劑。治療試劑、治療化合物(therapeutic compound)、治療方案(therapeutic regimen)或化學治療劑(chemotherapeutic)包含包含疫苗之常規藥物及藥物療法，其為本領域中具有通常知識者已知的並且在本文中某處描述的。治療試劑包含，但不限於，能夠控制、持續釋放到體內的部分(moiety)。

當用於本文時，組合物是指任何混合物。它可為溶液、懸浮液、乳液、液體(liquid)、粉末、糊劑(paste)、水性(aqueous)、非水性(non-aqueous)或此些成分的任何組合。

當用於本文時，流體是指可流動任何的組合物。因此，流體涵蓋半固體、糊劑、溶液(solution)、水性混合物、凝膠(gel)、洗劑(lotion)、乳霜(cream)及其他這樣的組合物。

當用於本文時，套組(kit)為經包裝的組合，選擇地，包含組合的用途及/或用於該用途之其他反應與組分之說明書。

眼睛的解剖學(Eye anatomy)

第1圖為顯示眼睛的前部腔體、後部腔體及玻璃體之人類眼睛10的一部份之橫截面示意圖。眼睛10通常為球形的並且在外側被鞏膜24覆蓋。眼睛10的基體(bulk)被玻璃體(vitreous body)30(本文稱作玻璃體液(vitreous humor)或僅稱為玻璃體(vitreous)填充及支撐，其係為透明的、果凍狀的設置(disposed)在水晶體22與視網膜(retina)26之間的物質。視網膜26排列在眼睛10的內側後部段並且包含黃斑(macula)32。視網膜26記錄光線並經由視神經(optic nerve)發送訊號給大腦。中央小窩(fovea centralis)為眼睛的一部分，其處於視網膜26的黃斑32的中心，並且為舉例而言，為了閱讀或駕駛之負責銳利中心視覺(sharp central vision)的區域。從視野的中點通到中央小窩的假想線(imaginary line)稱為視軸27。穿過水晶體22的前表面及後表面的曲率中心的假設直線(hypothetical straight line)為光軸29。

彈性水晶體22處於眼睛10的前面附近。水晶體22提供焦點的調節並且懸掛在來自睫狀體20的囊袋(capsular bag)內，其含有改變水晶體22的焦距之肌肉。在水晶體22前面的體積被虹膜18分成兩部分，其控制水晶體22的光圈(aperture)及照射視網膜26的光線量。瞳孔(pupil)為在虹膜(iris)18中心的進入前方的光線通過其的孔洞。在虹膜18與水晶體22之間的體積為後部腔室(posterior chamber)。在虹膜18與角膜12之間的體積為前部腔室(anterior chamber)。腔室之兩者以已知為房水(aqueous humor)的透明流體填充。

角膜12在稱為眼睛的角膜緣(limbus)14的位置處延伸到鞏膜24並與鞏膜接觸。眼睛的結膜(conjunctiva)16設置在鞏膜24上方，並且特農氏囊(Tenon’s capsule)在結膜16與鞏膜24之間延伸。眼睛10亦包含稱為脈絡膜(choroid)28的血管組織層，其設置在鞏膜24的一部分與視網膜26。睫狀體20與虹膜18的基部(base)連續，並且在解剖學上分成睫狀體皺摺部(pars plica)及睫狀體平坦部(pars plana)25，後部平坦區域約4mm長。

本文所述的裝置可定位在眼睛10的許多位置，舉例而言，遠離上直肌(superior rectus muscle)的肌腱之睫狀體平坦部區域(pars plana region)內及肌腱後(tendon)、肌腱前、肌腱之下中的一個或多個、或具有治療裝置的鼻腔(nasal)或顳部(temporal)的放置處。如第2圖所示，本文所述的裝置可沿著插入軸線A通過在睫狀體平坦部區域中的鞏膜24定位及擴張，使得裝置避免干擾視野，且特別為視軸及光軸27、29。

經鞏膜的眼部植體之手術放置涉及手術後急性玻璃體出血(acute vitreous hemorrhage，VH)的風險，該植體被設計以穿透眼球使得植體的某些區域佔據在睫狀體平坦部區域中的眼部解剖上的上鞏膜(supra-scleral)、經鞏膜(trans-scleral)、鞏膜下(sub-scleral)及玻璃體內(intravitreal)的態樣。本文所述的裝置併入一或多個特徵，其緩和手術植入時玻璃體出血的風險並且造成手術後癒合的改進。

治療裝置(Treatment Devices)

本文所述之治療裝置稱作藥物傳送裝置、治療裝置(treatment devicetherapeutic device)、治療裝置(therapeutic device)、埠傳送系統(port delivery system)及其類似物。應理解的是，此些術語在本文中可交換使用並且不意旨限制超出其他實施方式之裝置的特定的實施方式。本文所述之裝置及系統可併入任何本文所述之各種特徵，並且本文所述之裝置及系統的一實施方式之元件或特徵可替代的併入或與本文所述之裝置及系統的另一實施方式之元件或特徵、以及在美國專利號8,399,006、美國專利號8,623,395、PCT專利公開號WO 2012/019136、PCT專利公開號WO 2012/019047、PCT專利公開號WO 2012/065006、美國專利公開號2016/0128867及美國臨時案申請序號62/318,582所述之各種植體及特徵組合。為了簡潔起見，儘管本文中將考慮各種組合，那些組合的每一個的明確描述可以被省略。舉例而言，本文所述的裝置可包含配置以在植入後擴大之非剛性壁式儲存槽(non-rigid walled reservoirs)，例如藉由以醫療溶液(treatment solution)填充。本文描述的可擴張的儲存槽可與裝置或系統的各種實施方式的任一種一起使用。進一步，對可擴張的儲存槽的引用可包含儲存槽壁面，該儲存槽壁面為柔韌的(pliable)並且能夠被折疊、壓縮、收縮等至形成適於以最小化穿透尺寸的方式插入眼睛中的低輪廓構造(low profile configuration)。可擴張的儲存槽的壁面可為柔韌的或可撓性的，但不需要為伸展的或彈性的，為了尺寸上擴大以容納治療溶液。可擴張的儲存槽可包含儲存槽壁面，與適於插入的低輪廓構造相比，該儲存槽壁面搭篷(tent)、展開、擴張、伸展或其他擴大儲存槽的整體橫截面尺寸。應理解的是，術語展開、擴張、擴大及用於指稱本文所述的儲存槽的形狀改變的其他術語可互換使用。

另外，本文描述的是，用於裝置的植入及進入(access)之不同方法。根據各種不同的方法並使用各種不同的裝置及系統，各種植體可被植入、移除、填充、重新填充、抽吸(aspirated)及/或沖洗等。提供各種裝置如何可被植入及進入的一些代表性描述，然而，為了簡潔起見，可省略關於植體或系統中的每一個的每一種方法的明確描述。

如本文所述的多孔結構(在本文中也稱為藥物釋放機制(drug release mechanism)、藥物釋放元件(drug release element)、釋放控制元件(release control element)、RCE或玻璃料(frit))可與數個各種不同的可植入的治療裝置一起使用，所述可植入的治療裝置包含一或多種那些描述在其全部公開內容在此引入作為參考中的美國專利號8,399,006、美國專利號8,623,395、PCT專利公開號WO 2012/019136、PCT專利公開號WO 2012/019047以及PCT專利公開號WO 2012/065006之裝置。

第2圖及第3圖以及第4圖至第9圖說明可擴張的治療裝置100的實施方式，可擴張的治療裝置100配置以傳送一或多種治療試劑到眼睛10的一或多個區域。裝置100可包含具有平滑突起(smooth protrusion)或凸緣元件(flange element)110、多孔藥物釋放元件120及可擴張的儲存槽130之近端滯留結構(retention structure)105。進入埠(access port)111可延伸穿過滯留結構105，並且可穿透元件(penetrable element)115可定位在進入埠111的至少一部分內。可穿透元件115及進入埠111允許進入儲存槽130的內部體積(inner volume)， 舉例而言，填充、重新填充、抽吸及/或沖洗在儲存槽130中的材料。在一些實施方式中，進入埠111可藉由穿過滯留結構105到儲存槽130中的開口形成，並且藉由可穿透的材料及/或可穿透元件115覆蓋。可穿透元件115可為隔膜(septum)，該隔膜配置為被穿透且被再密封(resealed)的，使得在儲存槽130的原位(in situ)再充填期間，在材料的穿透後，材料不會從儲存槽130洩漏。替代地，凸緣元件110本身的一或多個區域可由可穿透的材料形成。

藥物釋放元件120可定位在裝置100內的各種位置，使得儲存槽130的體積與藥物釋放元件120流體連通(in fluid communication with)。舉例而言，藥物釋放元件120可定位在裝置100的遠端區域附近，使得在裝置100的出口125內，而用於使含有在儲存槽130內的一或多種治療試劑釋放到眼睛中。藥物釋放元件120亦可定位在遠端區域的裝置近端的區域中。藥物釋放元件120也可朝向待治療的特定區域定位，例如視網膜。

裝置100可植入眼睛中，使得至少一部分的裝置100，舉例而言儲存槽130、藥物釋放元件120及一或多個出口(oulets)125在被定位在眼睛內。在一些實施方式中，裝置100可定位成使得從睫狀體平坦部區域延伸穿過鞏膜24，使得釋放治療試劑到玻璃體30中。如上所述，裝置100可沿著插入軸線A定位在眼睛中(參見第6圖)。凸緣元件110可形成配置用於沿著鞏膜24的放置之平滑突起。凸緣元件110通常可維持在眼睛外部，以幫助裝置100的滯留，同時裝置100的其餘部分至少部分地定位在眼睛內。凸緣元件110可具有各種形狀中的任何形狀，舉例而言，扁圓形(oval)、卵形(ovoid)、橢圓形(elliptical)、圓形(circular)或如以下將更詳細地討論的其他形狀。在一些實施方式中，凸緣元件110通常可為彎曲的，使得具有沿著球體表面的輪廓(contour)。凸緣元件110的面向外的表面(outer-facing surface)112可具有凸出的形狀，並且面向內的表面(inner-facing surface)113可具有凹入的形狀，使得凸緣元件110可更好地符合眼睛的曲率。在其他實施方式中，凸緣元件110通常可為平坦的。凸緣元件110的邊緣通常可為平滑的及圓形的。在一些實施方式中，當凸緣元件110被定位成使得凸緣元件110的面向內的表面113可接觸鞏膜24並且凸緣元件110的面向外的表面112可定位在結膜16下方(未顯示於第6圖)，使得結膜16覆蓋凸緣元件110的面向外的表面112並保護治療裝置100。覆蓋凸緣元件110的面向外的表面112的結膜16可允許裝置100的進入而同時降低患者感染的風險。當治療試劑通過凸緣元件110的進入埠插入或注射到裝置100內時，結膜16可用針抬起(lifte away)、切開(incise)或刺穿(puncture)以進入治療裝置100。

如第7圖及第8圖中最佳顯示，滯留結構105可包含近端凸緣元件110及鄰近凸緣元件110定位的頸部(neck)。頸部可包含近端區域116及遠端延伸部117。頸部的近端區域116可沿著橫截面定尺寸以符合穿過鞏膜24的穿透位點(site)，例如切開及/或穿刺。舉例而言，近端區域116可相對於凸緣元件110變窄，以更貼合地符合在鞏膜24中的穿透位點內。第7圖顯示頸部之變窄的近端區域116的第一橫截面圖。第8圖顯示沿著與第一橫截面圖正交的平面截取的頸部之變窄的近端區域116的第二橫截面圖。頸部的近端區域116在沿第一平面截取時可具有第一橫截面橫越距離(cross-sectional distance across)，並且當沿第二正交平面截取橫截面時具有第二橫截面橫越距離，且第一橫截面橫越距離可以與第二橫截面橫越距離不同。相較於在第8圖的視圖(主軸(major axis))中的頸部的近端區域116之橫越距離(distance across)，在第7圖的視圖(次軸(minor axis))中的頸部的近端區域116的橫越距離較短。在一些實施方式中，頸部的近端區域116的橫截面形狀可彌補(complement)裝置100透過其而被插入之切口、穿刺或其他穿透位點的形狀。頸部的近端區域116的橫截面形狀可為細長的，包含但不限於透鏡狀(lentoid)、扁圓形及橢圓形中的一種。在一些實施方式中，頸部的近端區域116的橫截面形狀為沿著第一軸的第一曲線且與第一曲線不同的沿著第二軸之第二曲線。美國專利號8,277,830及2016年4月5日提交的美國臨時申請案序列號62/318,582，其全部內容藉由引用併入本文，描述關於本文所述之裝置的近端區域的幾何形狀的進一步細節。應理解的是，本文所述之裝置的頸部或經鞏膜區域的尺寸如以下將更詳細地描述地可被變化。

如上所述，滯留結構105的頸部亦可包含遠端延伸部(distal extension)117。頸部的遠端延伸部117可在眼睛內部之在穿透位點處遠離鞏膜24的內側表面延伸一段距離。如上所述並且如第6圖中最佳顯示，凸緣元件110可形成配置用於沿著鞏膜24放置之平滑突起。頸部的近端部分116可符合鞏膜24的穿透位點內，使得被穿透的組織緊密地被接收在頸部的近端部分116內。遠端延伸部117可與裝置的插入軸線A同軸排列，並且可遠離近端部分116延伸一段距離。

頸部的遠端延伸部117可提供穩定性給裝置100的可穿透區域，同時消除在可擴張的儲存槽130與鄰近於裝置100的近端的眼睛的內側表面之間的接觸。第2圖顯示具有儲存槽130的裝置100的實施方式，其在擴張構造(expanded configuration)中與鄰近於裝置100的近端的眼睛的一或多個內部表面接觸。儲存槽130的近端可楔入(wedge against)圍繞通過鞏膜24的穿透位點之內部組織表面，並且可產生穩定裝置100的可穿透區域的作用。在一些實施方式中，在儲存槽130與內部組織表面之間的接觸被預防，以避免刺激及/或損害眼睛的脆弱組織。舉例而言，如第3圖所示，在擴張構造中的儲存槽130的近端可與圍繞穿透位點的一或多個內部組織表面分開或從其偏移距離D'。頸部的遠端延伸部117可幫助預防裝置100的部分與鄰近穿透位點的組織之間的接觸，同時仍然提供穩定性給裝置100的可穿透區域。舉例而言，即使當儲存槽130為在擴張構造中時，頸部的遠端延伸部117可為足夠長的且具有輪廓(contoured)，使得裝置100的儲存槽130處於遠離穿透位點的鄰近組織層一距離處。在一些實施方式中，除了其植入其中的玻璃體30以外，頸部的遠端延伸部117具有長度及輪廓，其配置以預防裝置100的遠離延伸部117的任何部分接觸眼睛的任何內部結構。在一些實施方式中，在眼睛內的裝置100的植入及擴張時(upon)，凸緣元件110及頸部的近端區域116與眼睛的組織層接觸(例如，結膜、鞏膜、睫狀體及/或脈絡膜)。裝置100的遠端延伸的部分，例如儲存槽130、藥物釋放元件120及延伸部117的遠端部分，可避免與眼睛的組織層接觸並僅與玻璃體30接觸。在擴張構造中的儲存槽130的形狀亦能夠幫助預防如以下將更詳細討論的接觸。

如上所述，本文描述的裝置可包含一或多個藥物釋放元件120。藥物釋放元件120可定位在鄰近一或多個出口125及/或在其內，使得藥物釋放元件120可控製或調節從儲存槽130通過一或多個出口125之一或多種治療試劑的傳送。儲存槽130的內容物可經由擴散逐漸被傳送，而不是以流體流(fluid stream)被排放。在一些實施方式中，一或多個藥物釋放元件120可配置在儲存槽130的區域內，例如遠端區域或靠近裝置的遠端區域之區域。在一些實施方式中，藥物釋放元件120可為對待傳送物質(substance to be delivered)具有特定孔隙率的覆蓋物(covering)或襯裡(lining)，並且可用於提供物質的特定釋放速率。藥物釋放元件120可為釋放控制元件，包含但不限於芯吸材料(wicking material)、可滲透的矽氧烷(silicon)、填充床、小的多孔結構或多孔玻璃料、多重孔塗層(multiple porous coating)、奈米塗層、限速薄膜(rate-limiting membrane)、基質材料(matrix material)、燒結多孔玻璃料、滲透薄膜、半透薄膜、毛細管或曲折管道(tortuous channel)、奈米結構、奈米管道、燒結奈米顆粒及其類似物。藥物釋放元件120可具有孔隙率(porosity)、橫截面面積及厚度，以從儲存槽130釋放一或多種治療試劑持續一段延長的時間。藥物釋放元件120的多孔材料可具有對應於藉由延伸通過材料的管道形成的孔隙空間(void space)的一分數(fraction)之孔隙率。形成的空隙空間可在約3%至約70%之間、在約5%至約10%之間、在約10%至約25%之間、或在約15%至約20%之間或任何其他分數的孔隙空間。藥物釋放元件120可選自在藉由引用併入本文中之美國專利No.8,277,830中更詳細描述的任何釋放控制元件。

如上所述，本文描述的裝置包含儲存槽130，其配置成通常從微創插入(minimally-invasive insertion)構造擴張、展開或其他擴大到具有增加的體積之擴張構造。本文所述之裝置的插入構造具有相對低輪廓的三維形狀，使得裝置100可使用小的規格裝置至少部分插入眼睛內，或者通過小的切口直接進入眼睛內。本文所述的許多裝置可使用微創的切口或刺穿插入，舉例而言，在約1mm至約5mm的範圍內。在一些實施方式中，切口為3.2mm的切口。亦應理解的是，在一些實施方式中，裝置100可具有足夠的管柱強度(column strength)以允許在沒有內部結構支撐構件或構件的情況下裝置100刺穿(pierce)眼睛組織。在沒有在眼睛內進行預先切開或刺穿的情況下，裝置可透過鞏膜24被插入。舉例而言，裝置可使用延伸通過裝置內部的針套管構件(needle cannula member)插入，且藥物釋放元件120在套管構件的遠端尖端(tip)被壓住或固定在內部。

通常，相較於被配置以維持在眼睛外面的裝置100之一部分(例如，凸緣元件110) 的橫截面直徑，當在插入構造中時，被配置以穿透眼睛的裝置100之一部分(例如，儲存槽130)可具有較小的橫截面直徑。在一些實施方式中，在插入構造中的儲存槽130的橫截面直徑(例如，如下面將更詳細描述的圍繞中心核元件(central core element)135塌縮)的直徑可為約1.3mm至約1.5mm，頸部的近端部分116的直徑可為約2.7mm長及約1.5mm寬，並且凸緣元件110可為約4.5mm長及約3.8mm寬。在一些實施方式中，裝置100可為近似25規格(gauge)，使得裝置100可通過針孔(needle bore)插入。在該實施方式中，凸緣元件110可為回彈性(resilient)材料(例如形狀記憶或可撓性矽氧烷)，使得它可在植入期間容置在針孔中並且從針孔的遠端釋放出去，此時凸緣元件110可重新形成其之形狀。進一步，當在插入構造中時，裝置100的眼睛穿透部分(eye-penetrating portion)之橫截面的形狀可變化，包含圓形、扁圓形或其他橫截面形狀。而且，當在插入構造中時，裝置100可具有沿著其之整個長度實質上均勻的直徑、或者橫截面尺寸及形狀可沿裝置100的長度改變。在一些實施方式中，在插入構造中的裝置100的形狀可被選擇以利於容易插入眼睛中。舉例而言，裝置100可以從近端區域到遠端區域逐漸變細(tapered)。

裝置100的長度可根據裝置100植入眼睛的位置及方式而變化。通常，選擇長度以使得在植入及填充裝置100時不影響或進入中心視野或者橫越眼睛的視軸27。在一些實施方式中，裝置的整體長度可在約2mm至約10mm之間。在一些實施方式中，裝置的整體長度可在約3mm至約7mm之間。在一些實施方式中，裝置的眼睛內區域的長度為約4mm至約5mm長。

本文所述之裝置的儲存槽130可擴大成特定的輪廓或形狀，其可最大化它的整體容量，同時最小化它對內部眼睛解剖學上的影響。儲存槽130的插入構造可具有第一三維形狀(three-dimensional shape)，並且擴張構造可具有與第一三維形狀不同的第二三維形狀。再次參考第2圖及第3圖，在擴張構造中的儲存槽130通常相對於插入軸線A可為對稱的。在該實施方式中，第一三維形狀及第二三維形狀之兩者通常與裝置100的縱向軸線及插入軸線A可為同中心的。在另一實施方式中，如第4圖至第9圖所示，儲存槽130可配置以從具有第一三維形狀的插入構造擴大到具有第二三維形狀的擴張構造，其中第二三維形狀相對於插入軸線A為不同中心(eccentrically)定位的或通常不對稱的。在該實施方式中，第一三維形狀通常與插入軸線A為同中心的，並且第二三維形狀與插入軸線A為不同中心的。根據用於獲得儲存槽的低輪廓插入構造之折疊手段(approach)，對稱的或不同中心的儲存槽130之第一三維形狀可為與通常同中心的相反的偏移的。通常對稱的(generally symmetrical)儲存槽130之第一三維形狀可從裝置的縱向軸線及插入軸線A輕微偏移，使得即使儲存槽130擴張成通常對稱的第二三維形狀，第一三維形狀在某種程度上為非同中心的(non-concentric)。對於不同中心定位的儲存槽130也是如此。第一三維形狀可根據儲存槽130的整體形狀及用於獲得低輪廓插入構造的折疊手段，並且可在某種程度上為非同中心的。

第9圖顯示裝置100的俯視圖，並且說明插入軸線A。平面可平行於插入軸線A並垂直於裝置透過其而被插入的鞏膜24的表面。在一些實施方式中，儲存槽130的更多擴張體積可處於該平面的第一側上，而不是處於該平面的相對側上，使得在第一側上的擴張體積朝向眼睛的後部區域延伸、或者遠離眼睛的水晶體22而擴大，使得與水晶體22的接觸緩和(參見例如第5圖及第13圖)。因此，在擴張構造中的儲存槽130的整體體積的一部分遠離眼睛的水晶體22而擴大並且大於儲存槽130的體積的剩餘部分。進一步，儲存槽130可擴大，使得儲存槽130的大部分(majority)體積遠離裝置通過其插入之鞏膜的內表面延伸，使得擴張的儲存槽130避免與例如睫狀體或脈絡膜之眼睛的內表面接觸，所述接觸可促成(contribute)脈絡膜滲出(effusion)、出血或導致在眼睛及裝置100之間的其他非故意的接觸(unintentional contact)、損害或刺激。進一步，當在擴張構造中時，整個儲存槽130通常可維持在中心視野之外側，例如在眼睛的視軸之外側。

在插入之後，從用於插入至擴張的輪廓尺寸(profile dimension)之低輪廓尺寸儲存槽130的擴張性允許裝置100以微創方式插入並且亦具有增加的儲存槽容量。反過來，經增加的儲存槽容量增加從給定釋放控制元件的裝置之藥物傳送的期間，使得裝置100不需要經常重新填充，及/或能夠達到在眼睛中藥物的目標治療濃度(targeted therapeutic concentration)。在一些實施方式中，儲存槽130的體積可在約0.5µL至約100µL之間。在一些實施方式中，儲存槽130的體積可為至少約1 µL、2 µL、3 µL、4 µL、5 µL、10 µL、15 µL、20 µL、25 µL、30 µL、35 µL、40 µL、45 µL、50 µL、55 µL、60 µL、65 µL、70 µL、75 µL、80 µL、85 µL、90 µL、95 µL、96 µL、97 µL、98 µL、99 µL、100 µL、105 µL、110 µL、115 µL、120 µL、125 µL或其他體積。

儲存槽130的外壁面(outer wall)可由實質上非順應式(non-compliant)材料形成，其為可擴張的但為剛性的及/或非可膨脹的(non-distensible)材料。這樣，儲存槽130可被填充到擴張構造中，但是儲存槽130的材料配置成維持它的形狀並且不會伸展，以避免藉由儲存槽130的壁面材料之記憶性產生的非故意的驅動力。在其他實施方式中，儲存槽130的外壁面可為順應式(compliant)材料，使得藉由儲存槽130的順應式壁面提供可控制的壓力直到壓力均等點(point of pressure equalization)，舉例而言，以提供在填充後從儲存槽的藥物傳送之小的初始釋放(initial boost)。本文提供可擴張的、非可膨脹的、實質上非順應式的材料之實例，包含但不限於PET、尼龍及丙烯酸樹脂(acrylics)。本文亦提供可擴張的、順應式的材料之實例，包含但不限於矽氧烷、聚氨酯(urethane)及丙烯酸樹脂。

在一些實施方式中，儲存槽130的體積及在擴張構造中的儲存槽130的體積的形狀被選擇以最大化酬載容量以及最大化遠離水晶體22及/或鄰近穿透位點的鞏膜24之距離。舉例而言，在一些實施方式中，儲存槽130的體積可為60μL，並且在擴張構造中的儲存槽130的的形狀可為D形、C形、橢圓形、不同中心的、或可延伸遠離裝置的插入軸線A之其他形狀(參見第6圖)。因此，相較於較小容量的對稱擴張的儲存槽，不同中心的或不對稱擴張的儲存槽130可保持遠離水晶體22的更大距離D。在擴張構造中的儲存槽130亦可在近端上逐漸變細以最大化距離D'，擴張的儲存槽130從鞏膜24偏移，裝置通過鞏膜24延伸。保持較大距離D'以幫助預防在擴張的儲存槽130之間的接觸，舉例而言擴張的儲存槽130的近端，與圍繞穿透位點的內部組織表面及眼睛的其他相鄰組織層，例如視網膜26、脈絡膜28、鞏膜24、睫狀體20及/或水晶體22之間的接觸。儲存槽130的近端逐漸變細(proximal tapering)亦允許從眼睛的裝置100之改進的移除。儲存槽130的形狀可替代地或另外地在遠端上逐漸變細。遠端錐形(taper)可進一步幫助裝置來避免進入視軸並避免與例如水晶體之某些內部結構接觸。進一步，如以下將更詳細地描述到，裝置100的末端之平滑且逐漸的過渡(transition)亦可改善插入的容易度。

如第7圖及第8圖中最佳顯示，本文所述的裝置可包含在裝置100的近端區域及裝置100的遠端區域之間延伸的中心核元件135。中心核元件135可為圍繞裝置100的縱向軸線定位的通常圓柱形且相對剛性的元件，使得它通常與插入軸線A同中心的。中心核元件135可包含內管腔(inner lumen)137及延伸通過中心核元件135的壁面之一或多個開口139。在一些實施方式中，中心核元件135可包含在近端上的入口138，其相對於在進入部分中的可穿透元件115定位，以接收注射到裝置中的材料，以下此將更詳細地描述。入口138或入口138附近的中心核元件135的一部分可被滯留結構105的遠端延伸部117圍繞。中心核元件135亦可包含處於遠離入口138一距離處之出口(outlet)，此可形成來自裝置100的出口125，舉例而言在中心核元件135的遠端附近。藥物釋放元件120可定位在出口125內，使得治療試劑可從儲存槽130釋放到眼睛中。中心核元件135可保護儲存槽130的材料遠離非故意的穿透或刺穿。舉例而言，在填充期間，在入口138附近的中央核心元件135的一部分可接收被配置以注射材料到裝置中之填充針(fill needle)。中心核元件135可由相對剛性的材料形成，並且相較於儲存槽130之實質上非順應式但更薄的材料，其為較少可能鉤住(snag on)在填充針的尖銳尖端上。因此，在填充期間，剛性中央核心元件135能夠預防在入口138附近的儲存槽材料被針穿透。藉由沿著裝置100的縱向軸線A提供一程度的剛性，中心核元件135亦可在插入及/或移除期間助於在手術中進行控制。

在中心核元件135的壁面中的一或多個開口139允許中心核元件135的內管腔137與儲存槽130之間的流體連通。通過例如經由傳送元件之可穿透元件115引入的材料可被注射在內管腔137內，且流體流(flow of fluid)被引導通過一或多個開口139至儲存槽130。材料進入儲存槽130的引入擴張儲存槽130的內部體積並導致儲存槽130的柔韌壁面遠離裝置的縱向軸線移動及/或遠離中心核元件135移動。儲存槽體積的擴張從初始插入構造改變為擴張構造，以下其將更詳細地描述。有關於內管腔137的直徑之一或多個開口139的尺寸的最佳化可幫助引導流過中心核元件135的流動通過一或多個開口139進入儲存槽130。一或多個開口139的尺寸及數量可被變化。在一些實施方式中，通過中心核元件135的壁面之開口139在直徑上小於插入工具(insertion tool)1400的外徑及/或交換針設備(exchange needle apparatus)200的針270的外徑。此預防插入工具1400或針270無意地(inadvertently)通過開口139插入。較小尺寸的開口139能夠預防插入工具1400及/或針270的尖端212(參見第6圖)的刺穿或其他對可撓性儲存槽130的損害。一或多個開口139的較小尺寸可藉由增加存在的開口139的數量補償。在一些實施方式中，中心核元件135可具有延伸通過中心核元件135的壁面之至少約2個開口139、至少約10個開口139、至少約20、30、40、50，至最多約100個開口139。在一些實施方式中，至少約1000個開口139可延伸通過中心核元件135的壁面。開口139可為小於150μm的開口。在一些實施方式中，開口139可為約10μm至約150μm。較小且較多的開口139預防針270的尖端212或插入工具1400在使用期間突出穿過在中心核元件135的壁面中的開口139。開口139可為任何幾何形狀(或形狀的組合)並且以在中心核元件135的壁面中之任何排列或圖案分佈。僅為了示例性目的，少數明確的構造顯示在第7圖、第8圖、第10圖及第11圖中。如本領域中具有通常知識者所瞭解的，很多其他構造是可能的。

中心核元件135亦可包含流動引導器(flow director)140，以利於儲存槽130的填充/再填，並且增加填充/重新填充的效率(參見第10圖)。

在一些實施方式中，流動引導器140可包含藉由漏斗形狀區域(funnel shaped region 146)146耦接到第二圓柱形區域(cylindrical region)144的第一圓柱形區域142，以引導流動通過一或多個開口139。第一圓柱形區域142可定位於第二圓柱形區域144靠近第二圓柱形區域144處。第一圓柱形區域142可具有比第二圓柱形區域144更大的橫截面直徑。進一步，相較於在沒有流動引導器140的裝置之一實施方式，流動引導器140的一或多個開口139可為在尺寸上較小的。在另一實施中，定位在中心核元件135的內管腔137內的流動引導器140可為可穿透的屏障，舉例而言，通過傳送元件延伸之元件(參見第11圖)。在該實施方式中，流動引導器140可為矽氧烷元件，其具有楔入中心核元件135的內管腔137內之外徑尺寸及形狀。舉例而言，係為可穿透元件的流動引導器140可被填充/重新填充針或其他傳送元件穿透，使得裝置100可從由下往上(bottom up)填充/重新填充。材料可最初注射在裝置的遠端區域內，直到裝置100的近端區域也被填充及擴張。以下更詳細地描述填充/重新填充針。

本文描述的具有流動引導器140或具有最佳化開口139的其他核結構之裝置可借助最小阻力的路徑從正被填充的裝置100抽空(evacuation)預先存在的材料。反過來，這可在較低的重新填充體積下改進重新填充效率，舉例而言，藉由預防回流及/或引導由下往上或底部首先填充。即使在沒有流動引導器的情況下，由下往上的填充可藉由借助被交換流體的流體密度差異改進。加到裝置100中的新溶液的流體密度可大於在裝置內預先存在的材料之流體密度。在被交換的流體之間的溫度差異也影響流體密度，並且可被借助來改進在由下往上的填充中的交換效率。舉例而言，在裝置中預先存在的材料之溫度為體溫，新溶液的溫度可為室溫或較低的溫度，使得它相較於在裝置中的較熱材料較緻密(denser)。此些密度差異允許在少的混合的情況下以更有效率的方式進行由下往上的填充/交換。另外地或替代地，高體積交換可用於以新溶液沖洗及/或重新填充裝置。

在一些實施方式中，在重新填充期間，植體的位向(orientation)及/或傾斜角度(tilt angle)可改進儲存槽130的重新填充效率，特別是在被注射的流體及在重新填充之前殘留在儲存槽130中的植體內容物之間的溶液密度差異存在的情況。在重新填充過程期間，患者可定位以保持植體儲存槽(implant reservoir)(或儲存槽的大部分)在植體核心內(亦即，最靠近隔膜的開口)的近端開口的水平之下。植體的重新填充可以與玻璃體內注射類似地進行。使用的針路徑穿透技術(needle path penetration techniques)通常沿著植體的縱向軸線，以避免將針尖端鉤住在內部核心上。植體可穿過鞏膜定位，其沿著睫狀體平坦部對齊切口之拉長的橫截面輪廓，以致從睫狀體平坦部區域延伸到玻離體內。植體的重新填充可藉由沿著裝置的縱向軸線插入重新填充針進行。具有延伸通過眼睛鞏膜的植體之患者以使得定位於玻離體內的儲存槽可相對於重力定向(orient)，以保持儲存槽的大部分在核心內的近端開口的水平之下，以達到最大的重新填充效率。

在一些實施方式中，儲存槽130的控制抽吸(aspiration)可用於改進重新填充效率。抽吸可改進重新填充效率，而不依賴於流體密度差異、高體積交換及/或流動引導器。舉例而言，在用新溶液填充裝置之前，抽吸可被施予以從儲存槽腔室移除材料。新溶液可被注射到藉由抽吸抽空的(emptied)儲存槽腔室內，例如藉由通過注射管腔施予正壓。選擇地或另外地，新溶液可被吸入(draw)儲存槽腔室內，導致使用的抽吸從儲存槽腔室抽空預先存在的材料。該抽空及重新填充可為兩步驟過程(亦即，用來抽空的抽吸步驟接著填充的注射步驟)或者可在基本一步驟過程中進行(亦即，用來抽空的抽吸步驟藉由吸入流體到儲存槽中造成填充)。舉例而言，真空可通過交換設備中的第一通道被施予，使得新溶液通過交換設備的第二通道從儲存槽被吸入。該交換設備的構造可變化。

流動引導器140的構造可變化。中心核(central core)135可包含在中心核135內部的一或多個定向鰭(directional fin)或凸起(projection)。在中心核135中的凸起可改變流出中心核135中的開口之流動方向。舉例而言，凸起可朝向開口傾斜以引導流向儲存槽130的壁面的遠端邊緣。凸起可最佳化治療試劑的流動圖案(flow pattern)並且促進裝置的可能的低流動區域中的額外混合。在如前所述的由下往上交換中，其想要的是最小化在裝置內在預先存在的材料與加入的新溶液之間的混合。然而，在某些情況下，在預先存在的材料與新溶液之間的某種程度之混合可能是需要的。由於裝置內部的幾何形狀(例如彎角(corner)、邊緣)，所以裝置可能具有在交換期間取代為困難之區域，而以流動引導器140之ㄧ些混合在交換期間可為有幫助的。

如上所述，本文所述之處理裝置可藉由插入工具支撐，並且通過刺穿或切口插入目標區域。如此，裝置的遠端區域可被成形(shaped)，以便於初始傷口進入。具有較大直徑及/或較平坦的遠端尖端之裝置的遠端區域可能更困難去找到並通過小至3.2mm的切口或刺穿插入。進一步，由於裝置的結構元件之間的結合(例如，儲存槽材料的遠端邊緣與中心核元件結合)在裝置的外輪廓中的陡峭的邊緣可能負面影響組織進入。在一些實施方式中，醫療裝置的遠端區域為傾斜(beveled)的、逐漸變細的或具有子彈點尖端(bullet-point tip)或者其他元件，以使得它在植入期間平滑地穿透組織。

如上所述，中心核元件135可在近端處結合到儲存槽130的上部並且在遠端處結合到儲存槽130的下部。在中心核元件135與儲存槽130之間以及在中心核元件135與藥物釋放元件120之間的結合可藉由黏著劑達到，例如像Epotech301的兩部分環氧樹脂(two-part epoxy)。在一些實施方式中，使用在部件之間的熱熔合。舉例而言，如果中心核元件135及儲存槽材料都可由可熱結合(thermally bondable)的材料製造，例如尼龍(nylon)或聚碸(polysulfone，PSU)，兩者可使用提供比黏著劑較簡單的製造過程及較可靠的結合之熱及壓縮結合在一起。中心核元件135也可由金屬材料形成，並設計成接受塑料流動，使得儘管不是由相同的可熱結合的材料形成，但是它可使用熱及壓縮連接到儲存槽。在一些實施方式中，中心核元件135的遠端及/或近端區域可併入複數個小孔洞以接受聚合物材料的流動，例如鑽入核中的小孔洞圖案雷射。如果儲存槽材料及中心核元件由類似材料製成或者核心具有設計成接受聚合物材料流動的特徵，超音波焊接過程可被使用以提供在它們之間產生結合所需的能量。在進一步的實施方式中，中心核元件135可由熱塑性塑料形成，其可允許在藥物釋放元件120之間形成包覆成型(over-molding)過程之發展，以在藥物釋放元件120及在裝置的遠端的中心核元件135之間產生結合連接。

應理解的是，本文描述的裝置不需包含流動引導器140或中心核元件135。舉例而言，第12圖顯示裝置100的實施方式，該裝置100具有在近端上耦接到具有凸緣元件110、在進入埠111內定位的可穿透的屏障115及遠端延伸部117的滯留結構105之可擴張的儲存槽130。可擴張的儲存槽130耦合在遠端區域上耦接到具有定位在其中的藥物釋放元件120之出口125。然而，沒有中心核元件135或流動引導器140被併入。儲存槽130的材料可提供足夠的剛性至裝置，使得它可沿著插入軸線A通過穿透位點而不會本身塌陷或者遠離插入構造或插入軸線A翹曲(warping)。在一些實施方式中，儲存槽130的材料為聚對苯二甲酸乙二醇酯(Polyethylene terephthalate，PET)並且具有約0.0005mm至約0.05mm範圍的壁面厚度，使得裝置具有柱強度(column strength)並且通常為足夠剛性能在沒有中心核元件或流動引導器的情況下插入眼睛內。在一些實施方式中，本文所述的裝置可使用管心針(stylet)或其他剛性、縱向元件植入，其可在放置時插入儲存槽130的區域內，然後一旦已給予必要的柱強度且裝置已穿透過鞏膜就被移除。儲存槽130的材料亦可包含聚氨酯(Urethane)、尼龍、Pebax^® 、聚氨酯(Polyurethane)、交聯聚乙烯(cross-linked polyethylene)、FEP、PTFE及類似材料以及材料的混合物(blend)。材料亦可包含多層的上述之材料及本領域中已知的用於製造可擴張的元件之其他材料。

如以上所論，裝置可包含具有平滑突起或凸緣元件110之近端滯留結構105，該突起或凸緣元件110配置以通常維持在眼睛外部，以當裝置100的其餘部分被植入眼內時幫助裝置100的滯留。在一些實施方式中，凸緣元件110可被設計成提供用於植入眼睛內之裝置100的可識別的位向(identifiable orientation)，使得不同中心的擴張的儲存槽130的擴張方向為可預測的且根據所需要的位向。一旦植入玻璃體30內的儲存槽130可能不為直接可視化。因此，在裝置100的一部分上的位向引導器(orientation indicator)150，例如凸緣元件110，其從眼睛外部能夠為可視化，允許使用者知道儲存槽130的擴張將處於正確的平面中。舉例而言，第9圖說明位向引導器150，其為凸緣元件110的上表面上的點(dot)或其他視覺的引導器。第13圖說明為凸緣元件110的形狀之位向引導器150，其引導儲存槽的不同中心的體積之位向。舉例而言，因為可擴張的儲存槽130可設計成相對於裝置的縱向軸線及/或插入軸線A沿著特定方向擴大，所以可擴張的儲存槽130的該部分圍繞軸線A的相對位向可為在確保裝置不會撞擊某些眼睛內結構上重要關鍵。在一些實施方式中，凸緣元件110可在上表面112上併入標記或其他位向引導器150，其對於使用者為可視的(visible)以引導儲存槽填充的位向。位向引導器150可為提供關於不同中心的體積處於何處的指引之任何各種形狀、顏色或形狀及顏色的組合。替代地或另外地，位向引導器150可為凸緣元件110本身的形狀。舉例而言，凸緣元件110可以提供方向引導給用於植入裝置的使用者的方式被成形。凸緣元件110可具有各種形狀，例如卵形、橢圓形、多邊形、三角形或菱形或者其他形狀，例如具有側面或角度的箭頭或引導儲存槽130在何處被設計成具有相較於儲存槽130的另一側更大的擴張之部分。第13圖說明凸緣元件110，其具有引導儲存槽130的不同中心的區域的位向之特定形狀。在填充時，位向引導器150將向使用者引導儲存槽130的部分，其將遠離一或多個眼睛的內部結構擴大，例如水晶體22。應理解的是，凸緣元件110可上鎖或配置以耦接具有鎖的特徵的填充裝置，該鎖的特徵亦提供視覺反饋給使用者關於在填充或重新填充之前裝置的不同中心的體積的位向。

可穿透元件115可另外地或替代地包含顏色或其他引導以改進注射期間的指引。可穿透元件115的至少一部分可為有色的或有色元件被加入可穿透元件115的外表面。選擇的顏色可變化，包含但不限於黑色、白色、紅色、藍色、橙色、黃色、綠色、紫色或其中的其他變化色。可穿透元件115的材料亦可為半透明的(translucent)，使得由於其下方的儲存槽腔室，它從上方看起來是暗的。可穿透元件115的材料的顏色亦可製成圖案，例如條紋(stripe)或陰影外觀，或形狀，例如圓形或標型。通常，選擇可穿透元件115的材料的顏色以相對於裝置的其餘部分以及植入時裝置周圍的組織提供增強的對比度。

本文所述的裝置可併入擴張儲存槽，其也在擴張構造中對稱分佈。如先前在第2圖及第3圖所示，儲存槽130可從插入構造擴大到擴張構造，使得儲存槽130的體積關於裝置的縱向軸線以及插入軸線A對稱地分佈。在另一種實施中，本文所述的裝置可具有對稱分佈的擴張構造，但是設備本身的整體形狀可形成為曲線形(curvilinear)或其他形狀，其不與插入軸線A對齊。

本文所述的醫療裝置可設計用於在眼睛內延展滯留時間以傳送藥物到玻璃體持續延伸的時段。本文所述的醫療裝置滯留在眼睛內的方式可以變化。舉例而言，在一些實施方式中，醫療裝置可包含具有凸緣元件之近端滯留結構，該凸緣元件配置以鞏膜外地(extra-sclerally)留住並且與經(trans)或下(sub-sclerally)鞏膜地留住的裝置的部分協同工作以固著(affix)裝置到眼睛並在使用期間提供穩定性。本文所述的醫療裝置的其他實施本身(per se )不具有鞏膜外滯留結構，並且依賴於縫合到鞏膜以固著裝置到眼睛。舉例而言，裝置可經鞏膜地及/或鞏膜下地植入，並且裝置的近端區域縫合到鞏膜以固著裝置到眼睛。在進一步的實施中，本文所述的醫療裝置可具有提供固定的鞏膜外滯留結構，該固定藉由縫合進一步被增強。舉例而言，滯留結構的凸緣元件可併入一或多個錨固特徵，以增強在眼睛內之裝置的固定或穩定，包含但不限於孔洞、凹口(indentation)或提供縫合裝置到眼睛的位置之其他特徵。與醫療裝置一起使用的一些額外的滯留及穩定特徵以下將更詳細地描述。

如本文其他地方所述，植體的近端態樣(在本文中有時稱為「上部區域(upper region)」或「經鞏膜區域(trans-scleral region)」或「頸部(neck)」)允許植體儲存庫(depot)/儲存槽從眼睛外部再充電。舉例而言，滯留結構，如果存在的話，相對於眼組織的佈置確保可從眼睛外部進入可穿透元件，使得普通採用於眼睛的引導玻璃體注射之技術可用於重新填充及/或沖洗植體的儲存槽。如以下詳細描述的，本文所述之植體的放置可涉及暫時的結膜切除，然後使用扁平手術刀片在睫狀體平坦部區域中產生固定長度(例如3.22mm)的切口。例如本文所述的植體可允許持久的物理接進，例如透過針型附件(needle-type accessory)，並且可物理接觸經鞏膜組織，包含鞏膜(sclera)、鞏膜血管、脈絡膜及可能鄰近的視網膜中的一或多種及/或睫狀體組織。在經鞏膜區域中的植體之插入可導致在植體與鄰近植入位點之眼睛的組織之間的物理干擾，其可破壞切口的邊緣並且預防在植體周圍組織恢復到更自然或放鬆的狀態。進一步，在植體的經鞏膜及鞏膜下部件的穿透後於手術植入時點可能會擾亂(disturb)脈絡膜，其會增加組織層的急性分層之風險並促成在手術時點在植入位點流血之風險，其可能導致玻璃體出血。本文所述的裝置可併入特徵，雖然它們可穿過與脈絡膜的鞏膜界面，為了在眼睛內適當的植入，但是分層及玻璃體出血的風險被最小化，同時仍在眼睛內提供足夠的固定，並且再密封隔膜區域以提供有效密封，為了延伸使用裝置進行治療，接著不同期間的多重針穿透。

在一些實施方式中，裝置的經鞏膜區域的主要直徑(major diameter)(以及穿過鞏膜的裝置之任何部分)不大於切口的長度，並且較佳地小於切口的長度，該切口可在約1mm至約5mm之間。本文所述的醫療裝置之尺寸通常避免在植入及隨後使用期間切口的伸展。在一些實施方式中，可最小化滯留結構105的次要直徑(minor diameter)，其主要負責「支撐」打開切口的組織邊緣。裝置的經鞏膜區域之最小化允許裝置以不擴大切口的方式插入並且允許組織邊緣在植體頸部或上端區域周圍處於更放鬆的狀態並且最小化對眼睛壁面組織結構(例如脈絡膜)的擾亂。在一些實施方式中，植體的經鞏膜區域的最大次要直徑可不大於並且較佳地小於3.3mm、3.2mm、3.1mm、3.0mm、2.9mm、2.8mm、2.7mm、2.6mm或2.5mm。在一些實施方式中，經鞏膜區域的最大次要直徑在約1.0mm至約2.6mm之間。

本文所述的任何醫療裝置之可穿透的屏障可包含在美國公開號2014/0296800及2016年4月5日提交的美國臨時申請案號62/318,582中描述的那些，其藉由引用併入本文中。可穿透的屏障可併入一或多個特徵，以使用本文所述之一或多個特徵提供在進入埠內的可穿透的屏障之增強的滯留。舉例而言，可穿透的屏障可成形為與進入埠內的對應區域相配合。可穿透的屏障可併入一或多特徵，例如裙部區域(skirt region)，該裙部區域配置成延伸穿過進入埠進入儲存槽體積以進一步支撐滯留。裝置可包含覆蓋物(cover)以改進可穿透的屏障的完整性及其與進入埠的密封接合(engagement)。進入埠可包含內錨固特徵，例如環形元件，該環形元件配置成環繞可穿透的屏障的至少一個區域及/或位於第一可穿透的屏障上方及/或下方的第二可穿透的屏障。本文所述之可穿透的屏障不需為由可穿透的材料形成的隔膜。舉例而言，本文所述之任何醫療裝置可併入作為可穿透的屏障之具有或不具有隔膜的閥門機構。閥門可配置以通過它接收細長填充裝置，例如鈍針(blunt needle)或細長套管(cannula)，用於以藥物填充儲存槽。閥門可配置以在藉由填充裝置在遠端方向上施加力量時打開。閥門的開口可准許填充裝置形成流體緊密接合並允許在附接到填充裝置的流體容器與處理裝置的儲存槽之間的流體連通。閥門及填充裝置配置以在注射期間密封，使得流體以預防流體在閥門/填充裝置界面之間洩漏的方式進入儲存槽。閥門的構造可變化，包含但不限於分開的隔膜、止回閥門、球閥門、瓣閥門、盤閥門、鴨嘴閥門或其他閥構造。在一些實施方式中，可穿透的屏障可為扭轉閥門。扭轉閥門可包含曲折路徑，其預防流體進入或離開裝置。填充針可包含用於外隔膜材料的穿透之尖銳元件及用於通過曲折路徑的插入之鈍角封閉器。當封閉器通過曲折路徑插入時，它使路徑成直線，直到填充針的遠端尖端處於儲存槽內，使得材料可從儲存槽插入/吸入。在從路徑移除填充針時，路徑的彎曲度(tortuosity)返回，維持流體緊密密封。

本文所述的任何裝置實施方案可併入一或多個特徵，其以任何組合提供在眼睛中的裝置之固定。特徵可包含具有凸緣元件的近端滯留結構，該凸緣元件配置以當醫療裝置在使用時定位在鞏膜外位置。特徵亦可包含醫療裝置的上端(即近端區域及遠端延伸部)的相對形狀，以改進經鞏膜及/或鞏膜下固定。特徵亦可包含允許醫療裝置的縫合之特徵。特徵可單獨使用或組合使用。舉例而言，本文所述的醫療裝置可僅依賴在放置處的縫合或者縫合可作為增強的固定特徵被併入。本文所述的醫療裝置不需依賴縫合來固定，並且可依賴醫療裝置的上端的一或多個特徵以將裝置維持在放置處。因此，用於醫療裝置的固定之特徵可為鞏膜下、鞏膜內及/或鞏膜上的特徵。

應理解的是，本文所述的醫療裝置可用於各種位置並以各種方式植入。本文所述的植入方法及醫療裝置的使用可依照植入的醫療裝置的類型及用於治療的預期位置及藥物而變化。如以下將更詳細描述的，本文所述的醫療裝置可使用一或多個裝置進行灌注(prime)、植入、填充、重新填充、抽吸及/或移出(explant)。醫療裝置被描述為在以治療溶液填充之前被灌注，裝置也可在沒有灌注的情況下被植入。舉例而言，在裝置填充治療溶液或在植入後被動溶解的情況下，裝置可以「乾燥」植入並且空氣從裝置流出。同樣地，在本文中將醫療裝置描述為從眼睛移除，它們亦可無限期地保留為植入的而不傳送治療材料。

在醫療裝置植入的一實施中，鞏膜切開術(sclerotomy) 根據傳統技術產生。鞏膜切開術可通過鞏膜24在醫療裝置的插入位點之後產生，或者鞏膜切開術可通過鞏膜24直接在柱的插入位點上方產生。結膜16可被剖開(dissect)及被縮回(retract)以暴露鞏膜24的區域。結膜16中的切口被製造以遠離醫療裝置的預期插入位點。鞏膜切口或穿刺可形成。如上所述，鞏膜切口或穿刺可以傳送裝置工具或使用醫療裝置的遠端尖端進行。在一些實施方式中，使用無縫合手術方法及裝置植入治療裝置。在其他實施中，醫療裝置可位於鞏膜下，例如在鞏膜瓣下。柱子(post)可插入眼睛中(例如在玻璃體或前部腔室等內)，直到至少一個出口位於目標輸送位點內或附近，並且如果凸緣元件存在，則直到凸緣元件面向內的表面可鄰接(abut)眼睛的外表面。如本文其他地方所述，在於眼睛內醫療裝置的植入之後，如果需要的話，可使用額外的固定元件，例如縫合線或其他元件。醫療裝置可維持在一位置以傳送一或多種治療試劑到眼睛持續一段時間，包含但不限於1、2、3、4、5、10、15、20、25天或任何天數、月數及年數，高達至少約3年。在治療試劑已經傳送持續所需的一段時間後，醫療裝置可重新填充以進一步傳送或者移除。

通常，本文所述的醫療裝置之實施含有藥物溶液、藥物懸浮液及/或藥物基質。本文所述的醫療裝置亦可含有被配製為一或多種固體藥物核心或配製成的丸劑，以傳送治療有效量的一或多種治療試劑持續延伸的時段。超過醫療裝置傳送治療有效量的時段可變化。在一些實施方式中，治療裝置植入以提供超過裝置的有效壽命的治療，使得不需要裝置的重新填充。

第14A圖-第14D圖顯示設計用於灌注、填充及/或重新填充本文所述的醫療裝置的通用的工具1400。工具1400可包含具有內管腔之套管針引導器套管或外護套280，內部填充套管或針270可通過內管腔延伸。護套280可延伸通過裝置100的近端區域中的可穿透元件115，直到護套280的遠端進入儲存槽130的近端區域(參見第14B圖)及/或中心核元件135的近端，如果該中心核元件135存在的話。工具1400的區域可具有止動件(未顯示)以預防遠端尖端212延伸太遠到儲存槽130內。針270可延伸通過護套280的內管腔並進入至少儲存槽130的近端區域(參見第14C圖)。針270可朝向儲存槽130的遠端區域進一步延伸到儲存槽130內。針270的整體長度可基於與其一起使用的醫療裝置來選擇，使得針270可朝向儲存槽130的遠端區域延伸或中心核元件135，如果該中心核元件135存在的話。或者如果裝置包含流動引導器140，則針270可具有配置成延伸通過流動引導器140的至少一個區域的長度。針270可包含具有開口214的遠端尖端212，材料可通過該開口214流出針270的(參見第14D圖)。遠端尖端212可為尖銳的或可為鈍角的。通過針270且在遠端尖端212附近的開口214流出的材料的流動允許以由下往上的方式儲存槽130的填充。護套280的遠端區域可配置以接收來自儲存槽130的預先存在的材料，使得它在通過針270以新材料填充後可從儲存槽130中被沖洗掉。這與流動引導器140組合可增加重新填充效率。

舉例而言，工具1400可併入在美國專利No.8,399,006、美國專利號8,623,395、美國公開號2013/0324918及美國公開號2013/0165860中描述的其他重新填充裝置的一或多個特徵，其各自以其整體併入本文中。應當瞭解的是，依照接進區域的整體長度及在醫療裝置的接進區域中安裝的可穿透的屏障，填充套管或針270可具有任何各種長度及/或補強結構。亦應理解的是，在針及護套被描述為可相對於彼此移動的情況下，它們亦可在固定的構造。如本文其他地方所述，流體的交換可併入抽吸及正取代交換。

在裝置的植入及安置之後，可填充及擴張儲存槽130。然而，應當理解的是，在最終安置醫療裝置100完全在切口內期間或之後可填充儲存槽130，如以下將更詳細描述的。在一些實施方式中，填充針可為30規格針，其具有當處理裝置100已經填充時透過其流體返迴路徑提供視覺反饋的中樞(hub)。舉例而言，填充針可包含用於觀察返回流體的透明或半透明腔室。填充針亦可包含一或多個返回流體路徑孔洞。填充針可用於注射治療流體到裝置100中，直到從醫療裝置100移除灌注流體。當裝置100充滿流體時，儲存槽130擴張。裝置100可輕微過滿以確保最大擴張。在一些實施方式中，填充針可為相同於用於從如上所述的醫療裝置灌注及吹掃空氣的灌注針。填充針亦可是用於保持及傳送醫療裝置到位的插入裝置之一部分。

第15圖為當裝置100植入眼睛中時交換針裝置200到裝置100的交換流體以重新填充裝置100的實施。設備200可耦接到或包含具有容器310(參見第18C圖)的注射器300，以注射治療流體到裝置100的儲存槽130中。設備200可包含細長結構201，其可實質上放置在裝置100的至少一部分內。細長結構201可包含放置治療流體在裝置100的儲存槽130中之至少一個開口214，以及接收來自可植入的裝置100的儲存槽130的流體之複數個開口236。

仍然關於第15圖，細長結構201可具有遠端部分210、中間部分220及近端部分230。遠端部分210可包含配置以穿透可植入裝置100的可穿透元件115之遠端尖端212。在遠端尖端212處或附近可找到至少一個注射治療流體到可植入裝置100的開口214。中間部分220可包含錐形部分(conic section)224，以當細長結構201通過可穿透元件115前進時逐漸增加在可穿透元件115中形成的管道的尺寸，以保持可穿透元件115的完整性並且緩和對可穿透元件115的傷害。錐形段部224可沿著軸線202延伸並且可沒有孔洞，以減少對可穿透元件115的壓力，其另外可發生在孔洞的邊緣附近。近端部分230可包含複數個開口236以從可植入的裝置100的儲存槽130接收流體。細長結構201可包含止動件240，以限制細長結構201插入裝置100的儲存槽130內的深度。止動件240可為可變形材料，以在注射期間與組織接合。近端部分230可包含從止動件240延伸的延伸部238。延伸部238可沒有孔洞以當交換流體並且止動件240接合結膜16時抑制洩漏。

當耦接到醫療裝置100時，止動件240可定位以接合結膜16，並且細長結構201可延伸穿過結膜16及可穿透元件115到裝置100內。細長結構201可被定尺寸以放置遠端尖端212在裝置100內的位置，舉例而言，當止動件240的表面接觸結膜16時。遠端尖端212可處於細長結構201上，以放置遠端尖端212在距離裝置100內的可穿透元件115不超過需要的長度之位置，例如約3/4的可植入裝置100之長度，並且在一些實施方式中，不超過裝置100的距離的約一半。延伸部238可實質上延伸通過可穿透元件115，舉例而言，至少約通過可穿透元件115的一半(half-way)，以定位複數個開口遠離可穿透元件115的外表面並且抑制洩漏。

第16圖顯示第15圖的設備200的細長結構201的詳細視圖。細長結構201沿著軸線202在遠端尖端212與止動件240之間延伸。遠端部分210可包含延伸部211，該延伸部211具有在尖端212之間延伸的實質上固定的橫截面尺寸以穿透組織及中間部分220。如本文其他地方所述，細長結構201可包含內部填充套管或針270以及外部護套280。針270可延伸通過護套280的內部管腔。針270可包含具有至少一個開口214之遠端尖端212，通過該開口214通過該針270的管腔注射的材料可流出開口214。遠端尖端212可為尖銳的或鈍角的。護套280可配置以從儲存槽130接收預先存在的材料，使得在通過針270填充新材料時可從儲存槽130沖洗掉它。因此，護套280可包含進入它的管腔內的至少一個開口。開口可形成在在針270的外表面及護套280的內表面之間形成的護套280的遠端。替代地或另外地，開口可包含通過護套280的壁面之複數個開口，如以下更詳細描述的。

仍然關於第16圖，延伸部211可包含針270的從止動件240延伸到針270的尖端212的部分。尖端212可配置以穿透組織，例如針270的尖端212以穿透結膜組織。尖端212及開口214可處於距離止動件240及複數個開口236的一距離204處，以提供在植入裝置100的儲存槽130內的流體的有效交換。在一些實施方式中，開口214放置在距離止動件240比複數個開口236大的一距離處，使得開口214處於複數個開口236的遠端。在開口214及複數個開口236之間的相對位置可抑制在流體在植入的裝置100內通過開口236從儲存槽130移動的情況下通過開口214移動到儲存槽130內的注射的治療流體之混合。開口214可與複數個開口236分開一距離208，使得開口214當注射治療流體時可處於複數個開口236的下方。

治療流體可具有大於植入裝置的流體之密度，以及開口214可放置在複數個開口236的下方，以當注射治療流體時抑制流體的混合(即流體流入流出的流體中)。可植入的裝置100的軸線100A及儲存槽130的對應的軸線可遠離水平定位向，使得當注射治療流體時多孔結構120可處於可穿透元件115的下方。軸線202可遠離水平定位向，使得開口214可放置在複數個開口236的下方。具有較大密度的治療流體可朝向醫療裝置的遠端流動，並且具有較小的密度之來自可植入的裝置之移出的流體可被處於開口214上方的複數個開口236接收。應理解的是，內針270可相對於外護套280移動，或者兩個部件可相對於彼此為在固定構造。

可具有大於植入裝置的腔室內的流體密度的密度之治療試劑以及對應的製劑及流體的實例列於美國申請序號14/937,784的表1中，其公佈為US 2016/0128867，其全部內容併入本文。舉例而言，一或多種治療試劑或穩定劑可增加治療流體的密度。在許多實施例中，具有較大密度的治療流體包含穩定劑，例如海藻糖(trehalose)及治療劑，例如包含抗體片段的蛋白質。替代地或組合地，治療製劑可包含足以提供比植入裝置的流體較大的密度的量之治療試劑。密度的差異可在約1%至約10%的範圍內，並且可依照在治療裝置的儲存槽腔室內的流體的密度及放置在具有交換設備的儲存槽腔室內的治療流體之密度。治療流體的密度可對應於治療試劑的密度及穩定劑的密度(當存在時)。在許多實施例中，舉例而言，儲存槽腔室的流體之密度可對應於磷酸鹽緩衝生理鹽水(phosphate buffered saline)或血漿，或者來自先前交換的儲存槽中殘留的一些量的治療流體，或其組合的密度。如本文其他地方所述，在交換流體之間的溫度差異導致的流體密度差異可改進由下往上的填充效率。如上所述，在重新填充期間，在植體及交換針之間的植體向位及/或傾斜角度可改進重新填充效率，其中在被注射的流體及植體的內容物之間有不同的溶液密度。抽吸亦可併入以助於交換的效率。

當注射到植入患者體內的裝置內時，距離204可近似地對應於不大於裝置140的長度。距離204可實質上為儲存槽130的長度(或中心核心135，如果存在的話)以放置遠端尖端212在多孔結構120附近但不接觸多孔結構120，並且交換裝置200的細長結構201可與可植入的裝置100的細長軸線100A對齊。在許多實施例中，距離204可對應於不大於約儲存槽腔室的距離的一半(或中心核心135的長度，如果存在的話)，使得細長結構201可容易地與可植入的裝置對準。關於實施例的工作建議，提供軸線100A與軸線202的角度對準誤差的公差之距離可促進交換並改進交換的效率。從止動件240到尖端212的距離204可不大於可植入的裝置之軸向距離的約一半，以利於在注射期間對準。

中間部分220可包含在錐形段部224及遠端部分210之間延伸的延伸部分222。延伸部分222可具有小於錐形段部224的橫截面尺寸。延伸部分222可具有穿透組織之平滑的外表面。錐形段部224可具有穿透組織及可穿透的屏障之較平滑的外表面。錐形段部224的外表面可相對於軸線以傾斜角度延伸，並且錐形段部224可包含具有與軸線成一角度的圓錐形段件，使得外表面相對於軸線以傾斜角度延伸。舉例而言，錐形段部224的傾斜角度可不大於約25度。舉例而言，傾斜角可為約1度、約2度、約5度、約10度、約15度、約20度或約25度。延伸部分216可具有第一橫截面尺度，並且具有複數個開口236的部分可具有大於第一尺度的第二橫截面尺度，使得具有傾斜角度的錐形段部224在其間延伸以連接延伸部分216與具有複數個開口236的部分。

仍然關於第16圖，近端部分230可包含沿軸線202間隔開並圍繞近端部分周向(circumferentially)分佈的複數個開口236，以當止動件240接合結膜16以在儲存槽腔室內放置複數個開口時，從複數個周向及軸向位置接收流體。複數個開口236中的至少一個開口237可與止動件240分開實質上對應於可穿透的屏障184的厚度的一距離206，使得複數個開口236中的至少一個開口237可放置在可穿透元件115的內表面附近以接收接觸可穿透元件115的內表面的流體。一些實施方式中，可穿透元件115的厚度在從約0.25至約2mm的範圍內，舉例而言，在從約0.5至約1.5mm的範圍內，使得可穿透元件115的厚度實質上大於結膜的厚度，其可為近似100μm。實質上對應於可穿透元件115的厚度的距離206可實質上對應於可穿透元件115及患者上皮(epithelium)的厚度。

如上所述，外護套280可配置成在針270的至少一部分上面延伸。護套280可沿著中間部分220及近端部分230延伸，並且針270可延伸通過護套。護套280可包含複數個開口236，並提供沿著針270延伸的一或多個管道，以使可植入的裝置之流體通過隔膜。

第17圖說明具有在針270上面延伸的護套280之交換設備200的細長結構201的橫截面圖。針270可包含通道219，舉例而言，管腔。通道219可在近端耦接到注射器300或其他容器，該容器留住被注射到裝置中的治療流體並且在針270的遠端區域延伸到遠端開口214。護套280可包含對應於中間及細長結構201的部分之部分。延伸部222可包含具有內表面之護套280的遠端部分，該內表面定尺寸為與針270的外表面接合。在一些實施方式中，延伸部222的直徑可具有一內徑，該內徑接近針270的外徑以用壓力或摩擦中的至少一種接合針270。這最小化針270與護套280之間的面向遠端的空間，可在細長結構201插入裝置100內時促成可穿透的屏障115的取芯(core)。錐形段部224可包含護套280的中間部分，其中護套280具有錐形表面以穿透組織及可穿透元件115。近端部分230可包含其具有複數個開口236及延伸部238之護套280的近端部分。如第7圖中最佳顯示，管道239可沿著針270的外表面延伸到複數個開口236。管道239可沿著延伸部238朝向收集腔室250(參見第18C圖)向近端延伸，以接收可植入的裝置100的流體。管道239可將複數個開口236耦接到收集腔室250以接收可植入的裝置100的流體，如以下將更詳細描述的。

如上所述，交換設備200可包含注射器300或其他容器310，其配置成保留被輸送到儲存槽130的流體。第18A圖-第18C圖顯示具有針座組件的交換設備200的實施，該針座組件具有耦接到注射器300的鎖定連接器290。連接器290可為具有延伸部292的鎖定連接器，舉例而言，該延伸部292為定尺寸成符合在注射器300的連接器320的管道中。交換設備200可包含標準鎖住針組件的部件，舉例而言，標準鎖住針，例如Luer-Lok™配件或壓力配合連接器。替代地，連接器290可包含非標準連接器以限制對交換設備200的進入。舉例而言，連接器290可為星形連接器或其他連接器，並且連接器290可包含鎖及鑰匙機構。鎖及鑰匙機構可在交換設備200上，該交換設備200配置以接收接收注射器的鑰匙，使得連接器290的鎖可接收連接器320的鑰匙以耦合注射器到交換設備200並准許通過開口214從腔室310注射。替代地，注射器300可固定到交換設備200，並且注射器300配備有單劑量的治療試劑。

交換設備200亦包含配置以接收來自儲存槽130的流體之收集腔室250。收集腔室250可由壁面252定義，該壁面252配置成圍繞延伸通過護套280的針270。壁面252可延伸距離止動件240一相當的距離，並且可包含至少一個開口258，該開口258可排放到大氣壓。如以下將更詳細描述的，出口通道254可從容器250延伸到至少一個排氣開口258到大氣壓。

第18D圖顯示第18A圖-第18C圖的交換設備200之細長結構201及收集腔室250。壁面252可圍繞收集腔室250的遠端部分延伸。針270及護套280可延伸通過收集腔室250的壁面。止動件240可處於壁面252的遠端部分上並且可由柔軟材料所形成。舉例而言，柔軟的彈性體材料，例如矽氧烷彈性體(silicone elastomer)。舉例而言，止動件240可符合在壁面252的表面上形成的凹槽，並且針270及護套280可延伸通過柔軟的彈性體止動件240。護套280可包含靠近複數個開口236的錐形段部224。舉例而言，針270可從尖端212延伸通過收集腔室250到連接器290參見(第18A圖-第18D圖)。護套280可從錐形段部224的遠端的第一端延伸到第二端。第二端可包含進入收集腔室250的開口285。從可植入的裝置的移出的流體之流出路徑可通過複數個開口236延伸到管道239，沿著途徑239到開口285，並且通過開口285而進入收集腔室250。

第18E圖顯示適合於與第18A圖-第18D圖的交換設備組合的各種護套構造。護套280可以多種方式配置(參見280A至280K)，並且可具有從約0.0001英寸至約0.01英寸的壁厚，舉例而言，約0.001英寸(1/1000英寸，25μm)。護套280可包含尺寸大於針270的外徑之內徑，以提供在針270與護套280之間從複數個開口236到開口285軸向延伸的環形管道239。複數個開口236中的每一個開口的長度可在從約0.0001英寸至約0.1英寸的範圍內，舉例而言在從約0.001英寸至約0.01英寸的範圍內。複數個開口236中的每一個開口的直徑可為均勻的，或者可在尺寸及形狀上變化。複數個開口236可為許多種形狀中的一或多種，並且可以許多方式排列。舉例而言，每一行(row)可包含從約1至約20個孔洞，並且可為圓形、扁圓形、橢圓形或其他形狀。護套280可包含具有四行圓形孔洞的護套280A。舉例而言，每一個孔洞可具有不大於護套280的外徑的厚度的約一半的直徑，並且舉例而言，可彼此周向地處於90度。四行中的每一行可沿著護套280軸向延伸。舉例而言，行可彼此成90度角度地間隔開。護套280可包含具有約兩行的護套280B，每行包含約四個孔洞，每個孔洞具有不大於護套280的外徑的約八分之一的直徑。兩行可在180度周向間隔開，並且孔洞可包含通過護套280的兩側交叉鑽孔的孔洞，使得每一個孔洞在護套的相對側上的另一行上具有對應的孔洞。舉例而言，護套280可包含具有約四個交叉鑽孔的護套280C，每一個孔洞具有不大於護套280的外徑的約四分之三的直徑。孔洞可為成對的孔洞，其中每一對孔洞具有對應的軸向位置。孔可排列成180度周向間隔開的兩排。護套280可包含具有至少約3個孔洞的至少約三行的護套280D，每一個孔具有不大於護套280的外徑直徑的約四分之一的直徑。這些行可在120度周向間隔開。護套280可包含具有至少約40個孔洞的護套280E，每一個孔洞具有不大於護套280的外徑的約十分之一的直徑。護套280可包含具有狹槽(slot)的護套280F。每一個狹槽可為橫跨的窄尺度及橫向的長尺度。舉例而言，長尺度可沿著護套280軸向延伸，並且可延伸大於橫跨的窄尺度的距離。舉例而言，長尺度可延伸大於狹槽所在的護套280的外徑的距離。舉例而言，每一個槽的窄尺度可不大於護套外徑的約一半。護套280可為具有交錯行(staggered row)孔洞的護套280G。複數個開口236可包含第一行及第二航交叉鑽孔洞236A，其中第一行的孔洞與第二行的孔洞在每一對的共同軸向位置處配對。第三行孔洞及第四行孔洞可包含彼此處於成180度並與第一行及第二行成90度的交叉鑽孔236B。第三行孔洞及第四行孔洞的軸向位置可與第一行孔洞及第二行孔洞交錯排列，舉例而言，使得第一行及第二行孔洞236A的軸向位置對應於遠離第一行及第二行孔洞236B的軸向位置。護套280可包含具有扁圓形孔洞的護套280H，該扁圓形孔洞具有長尺度及短尺度，長尺度橫向於護套280的軸線延伸，並且短尺度沿護套280的軸線延伸。舉例而言，如本文所述，該扁圓形孔洞可間隔開並且沿著護套的軸線延伸護套280可包含具有細長扁圓形孔洞的護套280I，扁圓形孔洞具有沿著護套軸線延伸的扁圓形長軸，並且，舉例而言，扁圓形的窄尺度橫向於護套的長軸延伸。護套280可包含具有至少約三行至少約3個扁圓形孔洞的護套280J，每一個扁圓形孔的最大尺度不大於護套280的外徑的約四分之一。舉例而言，如本文所述，行可以約120度周向間隔開。護套280可包含具有至少約40個孔洞的護套280K，每一個孔洞具有不大於護套280的外徑的約十分之一的直徑。孔洞可處於護套280的相對側上，並且舉例而言，可包含交叉鑽孔洞。

來自內針270的開口214的排列也可變化。舉例而言，開口214可配置以改變從針270進入儲存槽130的流動方向，以影響重新填充效率。開口214可包含處於針270的遠端尖端212附近的一或多個側開口，類似於第14C圖-第14D圖所示。在護套280內的開口236、在針270內的開口214、被注射的治療流體的密度/黏度、在裝置100內的一或多個流動引導器類型特徵的存在都可影響在裝置100內的有效流動圖案以改進交換效率。

再次關於第18A圖-第18C圖，交換針設備200的收集腔室250可具有一體積(例如，不大於約200μL，或不大於約150μL，或不大於約100μL，或不大於約50μL)及沿著排氣路徑處於收集腔室250的至少一個區域內之多孔結構256。多孔結構256可由對空氣及其他氣體具有低阻力的材料形成，同時實質上抑制流體的流動，例如來自裝置100的流體。多孔結構256的材料可為疏水性薄膜、織物、多孔織物、半透膜、透氣性材料、水氣轉移防水織物、親水性多孔材料或多孔燒結材料。多孔結構256可具有低的氣流阻力及較高的流體阻力。流體阻力亦大於通過裝置100的多孔結構(即RCE)的流體阻力。因此，如果在交換的流體接觸多孔結構256時注入額外體積的治療流體，則可以通過多孔結構裝置進入眼睛。這允許在初始填充或交換流體之後將受控推注驅動到眼睛中(如果需要)。

具有柔韌的、可擴張的儲存槽壁面的裝置一旦植入就直接受到眼壓(IOP)的影響。舉例而言，眼睛可被視為處於平衡狀態的閉合系統，其具有大於大氣壓的內部壓力(眼壓，IOP)。在交換設備中的無阻礙排氣口在封閉系統穿透時產生從眼睛內部(較高壓力)到大氣(較低壓力)的路徑，舉例而言，藉由注射治療劑到定位於玻璃體內的儲存槽中。IOP的較高壓力壓在定位於玻璃體內的柔韌的儲存槽壁面上，由於該無阻礙的排氣口通往大氣，從而驅策壁面向內塌陷。因此，在裝置的填充期間，IOP可影響填充效率及整體酬載。

第19A圖-第19C圖說明具有可擴張的儲存槽130的植入裝置100的流體交換使用具有不受限制的排氣口258以及在收集腔室250內沒有多孔結構256的交換設備200。可擴張的儲存槽130的壁面為柔韌的，使得它們可當存在通往大氣壓的路徑時，例如透過交換設備200的不受限制的排氣口258，藉由IOP施加到它們的外表面之力量來移動。眼壓可能因患者而變化，但通常在10 mmHg至約21 mmHg的範圍內，但在患有高眼壓的患者可高於21 mmHg。在細長結構201通過可穿透的屏障115進入儲存槽130中的插入之後，因為產生通往大氣壓之不受限制的路徑(第19A圖)，所以壓在植入的儲存槽130的壁面上的IOP通過開口236，驅策儲存槽130中的流體505離開路徑239並進入空腔室250。這導致儲存槽130的壁面輕微塌陷。當流體505流出並開始在腔室250中收集時，存在於空的收集腔室250內的空氣405通過排氣口開口258逸出。通過針270的管腔219的正壓注射治療溶液到儲存槽130內的施加增加在儲存槽130內的內部壓力到IOP以上。抵靠儲存槽壁面的內表面之力量克服IOP抵靠儲存槽壁面的外表面的力量，從而當儲存槽130填充新的溶液時，驅策儲存槽130的壁面往外擴大(第19B圖)。在腔室250中的空氣405繼續通過排氣口開口258逸出，並且多孔結構256及來自儲存槽130的流體505進一步被驅策開口236、離開路徑239，並進入腔室250。一旦通過針270的管腔219的正壓注射治療劑到儲存槽130之施加終止，在儲存槽130內的壓力下降。抵靠儲存槽壁面的內表面的力量再次進入IOP的力量抵靠儲存槽壁面的的外表面，其允許IOP向內驅策儲存槽130的壁面。當通往大氣壓的路徑保持打開(即，透過細長結構201)的同時，儲存槽壁面的向內移動可迫使新加入的流體進入開口236，離開途徑239，並進入腔室250，至少直到細長結構201被移除(第19C圖)。因此，通過排氣口開口258的不受限制的排氣允許IOP驅動新添加的治療劑從儲存槽130進入收集腔室250內，導致傳送酬載的損失。

為了抵消在柔韌的、可擴張的儲存槽130的壁面上的IOP之力量，腔室250可包含多孔結構256而不是不受限制的排氣(參見第20A圖-第20C圖)。一旦填充完成，多孔結構256具有足以抵消IOP力量之阻力，並且保持在儲存槽130內之增加的壓力，而從而預防由於壁面的部分塌陷之新的溶液的損失。如上所述，在交換針設備200的細長結構201通過可穿透的屏障115進入儲存槽130內的插入之後，立即產生通往大氣壓的路徑。壓在植入的儲存槽130的壁面上的IOP驅策在儲存槽130內的流體505(即，預先存在的流體為流體的情況)從設備100通過開口236，進入出口管腔239，該出口管腔239流體地耦接到收集腔室250(第20A圖)。儲存槽130的壁面輕微塌陷。當流體505開始收集於腔室250中時，存在於空的收集腔室250內的空氣405通過排氣口開口258及多孔結構256逸出，因為多孔結構256對於空氣具有低的阻力。通過針270的注射管腔219的正壓注射治療溶液到儲存槽130內的施加增加在儲存槽130內的內部壓力到或高於IOP。抵靠儲存槽壁面的內表面的力量克服抵靠儲存槽壁面的外表面的IOP的力量，從而當儲存槽130填充新的溶液時，驅策儲存槽130的壁面向外擴大(第20B圖)。在收集腔室250內的空氣405繼續通過排氣口開口258逸出，並且多孔結構256及來自儲存槽130的流體505被進一步驅策進入開口236、離開途徑239，並進入收集腔室250。注射期間增加的壓力繼續抵消對儲存槽壁面的外表面的IOP力量，其使得儲存槽在填充期間保有(keep)擴張。一旦預先存在的流體505與新注射的治療試劑已交換，收集腔室250內的所有空氣405(即，不是流體的預先存在的流體)已經穿過多孔結構256以及從設備的排氣口開口258離開，並且實質上收集腔室250充滿新注射的治療試劑。流體505接觸並潤濕收集腔室250的多孔結構256。一旦被潤濕了，多孔結構256就具有對流體流動的阻力，其足夠抵銷在柔韌、可擴張的儲存槽壁面130的外側表面上的眼壓(IOP)之力量。濕潤的多孔結構256的流體阻力限制流體505通過多孔結構256的流動，並且進一步大量減少排氣。裝置內側的壓力保持在於或高於IOP，並且即使當通過針270的管腔219正壓的施予不繼續時，儲存槽壁面保有擴張。在儲存槽130內側滯留的增加的壓力(即，在於或高於IOP)預防IOP驅動的儲存槽壁面的塌陷(第20C圖)。因此，多孔結構256的流體阻力預防儲存槽壁面130的坍塌，否則該塌陷將由IOP的力量抵靠面壁130的外側表面所導致，從而預防在儲存槽內新添加的溶液被驅出植體造成酬載損失。通過濕潤的多孔結構256的流體流動的阻力可高於通過裝置的多孔結構120的流體流動的阻力。如此，如果使用者繼續通過入口途徑將治療試劑注射到儲存槽130中，則一定量的新注射的治療試劑可穿過裝置100的多孔結構120並進入眼睛。這對於需要通過裝置的推注傳送的治療是優點的。

用於注射治療試劑進入到眼部植體的裝置，植體至少部分地植入眼睛內並且至少提供治療試劑流出進入到眼睛的第一阻力，裝置可包含注射管腔219、出口管腔219及收集腔室250。注射管腔219配置以提供用於注射治療試劑進入到眼部植體的儲存槽130內的途徑。出口管腔239配置以提供在眼部植體內的預先存在的流體505退出眼部植體之通過途徑。至少部分植入眼睛內之在眼部植體內的預先存在的流體505典型地為流體。流體可包含來自患者的流體(例如，玻璃體流體)以及來自藉由植體傳送的治療製劑的流體。收集腔室250流體地耦接到出口管腔239。收集腔室250配置以接收預先存在的流體505，其透過出口管腔239退出眼部植體。收集腔室250提供第一流體流出阻力及第二流體流出阻力。第一流體流出阻力可低於流出植體的第一阻力。第二流體流出阻力可大於藉由眼睛的眼壓(IOP)給予到植體上的力量。透過注射管腔進入眼部植體之治療試劑之注射219，舉例而言，以新治療製劑更新(refresh)及再填充眼部植體，導致預先存在的流體505退出眼部植體而透過出口管腔239進入收集腔室250並且導致第二預先存在的流體405從收集腔室250來取代。在收集腔室內的第二預先存在的流體405可為氣體，例如空氣或在真空下的空氣。實質上從所有的第二預先存在的流體405之收集腔室250取代之後，在額外量的治療試劑進入眼部植體之注射時，收集腔室250的第二流體流出阻力可導致一部分的新注射的治療試劑從植體穿過進入患者的眼睛。因此，相對阻力可允許流體的交換以及具有植體的單次穿透之推注量的治療試劑的傳送。當排氣注射器流體地耦接到儲存槽的內容物時，在植體從第一塌陷構造可擴張到第二擴大構造的情況下，第二擴大構造在暴露於IOP後將傾向塌陷，用來再填充的裝置特別為有用的。第一多孔結構256可以可操作地耦接到收集腔室250，並提供第一流體流出阻力及第二流體流出阻力。可操作地耦接到收集腔室250的第一多孔結構256可具有對氣體流出的第一流體流出阻力及對流體流出的第二流體流出阻力。植體可包含第二多孔結構120，其提供流出的第一阻力。收集腔室250的第一多孔結構256的第一流體流出阻力可小於藉由植體的第二多孔結構120提供的第一阻力。收集腔室250的第一多孔結構256的第二流體流出阻力可以大於植體的流出的第一阻力。第二預先存在的流體可透過排氣口或閥門從收集腔室250中移出。

在一些實施方式中，儲存槽130的抽空/填充涉及抽吸。在儲存槽130內的流體505可藉由通過途徑239施予負力量來被抽空，以使得流體505從儲存槽130被吸入直到腔室250內。在從儲存槽130抽空預先存在的流體505之後，如上描述，可施予正壓以用新溶液填充儲存槽。替代地，可繼續通過途徑239施予負壓，以使得新溶液被吸入空的儲存槽130。當儲存槽130填滿新溶液時，由於流體填充而抵靠儲存槽壁面的內表面的力量克服抵靠儲存槽壁面的外表面之力量IOP，從而驅策儲存槽130的壁面向外擴大。如上描述，在多孔結構256的潤濕之後，保持在儲存槽內的壓力並壁面保有擴大。

多孔結構256可產生固定的上限，其與腔室250的壁面252一起定義腔室250的體積。腔室250的體積可為足夠的以收集藉由裝置100容納的流體的最大體積。腔室250的體積也可小於藉由裝置100容納的流體的最大體積，以使得在流體交換後，通過裝置100的多孔結構256之控制量的推注表現發生。多孔結構256可為相對剛性的結構以使得在與退出裝置100的流體505接觸後，多孔結構256抵抗保持腔室250的固定體積之變形。此預防結構256偏斜以允許額外的流體在填充後進入腔室250，其可能造成酬載損失。當以固定注射體積結合使用時，固定腔室體積亦允許控制的推注被傳送。

腔室250的幾何形狀以及在腔室250內的多孔結構256的相對位置可變化。通常，多孔結構256的幾何形狀及相對位置(例如，在腔室250內的最高可能點處)被設計成提供來自腔室250的更好的氣體排氣及從底部向上的(from the bottom-up)可預測的流體填充。通常，收集腔室250的幾何形狀可引導填充以確保多孔結構256僅在實質上完全空氣抽空之後被抽空的流體潤濕，並且反過來發生一致的流體體積。此確保在注射適當的體積之新溶液之後有「關閉(shut off)」。可借助重力及/或毛細管作用以允許更加的及可預測的填充並最小化氣體的捕獲，如以下將詳細描述。

在一些實施方式中(如在第20A圖到第20C圖所示)，多孔結構256同心地環繞針270(或針270的縱向軸線)並且接合腔室250的面向內的壁面。結構256可形成產生腔室250的固定的上限的蓋子，並且與壁面252一起定義腔室250的體積。多孔結構256也可為位於腔室250的區域內的離散結構，如以下將詳細描述。

第21圖為交換設備200的實施之橫截面透視圖，前述之交換設備200配置成與注射器300或配置成容納待傳送到儲存槽130的流體之其他容器310使用。交換設備200包含配置以接收從儲存槽130排放的流體。收集腔室250可藉由配置成以通常同中心的方式圍繞針270之壁面252定義。舉例而言，壁面252可擴引(flare out)超出注射器的直徑以收集高達約200μL的較大體積。腔室250的上端區域可與間隔環265接合，前述之間隔環265具有尺寸適於環繞針座組件500之內徑以及尺寸適於與壁面252接合之外徑。間隔環265形成產生腔室250的固定的上限之蓋子，其與壁面252一起定義腔室250的體積。多孔結構256可安裝在間隔環265的腔室250附近的上限的區域內。如前描述，多孔結構256可為由對氣體流(例如空氣)為低阻力及對流體為高阻力的材料形成之相對剛性的結構，從而實質上抑制流體的流動流過它。多孔結構256配置以平衡在裝置的柔韌儲存槽壁面上的IOP力量，預防在填充後塌陷，從而預防酬載損失。

第22圖顯示具有收集腔室250的交換設備200的另一實施之透視圖，前述之收集腔室250相對於針270的軸線202(或針270的注射管腔)偏移。相對於交換針270的同中心定位的收集腔室250可影響使用者的裝置的視野，尤其是在腔室250具有高體積容量(例如，大於200μl)的情況下。收集腔室250可從交換針270的軸線202偏移，以緩和腔室250在穿透期間阻礙裝置的使用者視野之問題。另外，收集腔室250的主體可併入一或多個抓握特徵253及/或符合人體工程學的形狀以協助處理。與其他實施一樣，收集腔室250可併入多孔結構256，舉例而言，收集腔室250附近的上限。

第23圖顯示具有偏移收集腔室250的交換設備200的另一實施的局部分解圖。針尖(未顯示)的使用者的視野可藉由修改針套管通道267的形狀來增強。舉例而言，針套管通道267可在近端區域沿著第一軸線A延伸，並且在針尖的遠端區域附近沿著第二軸線B延伸。如此，針套管從第一軸線A定路線到第二軸線A，以使得其遠離偏移主體251並且針尖不再與座組件500同中心或注射筒連接到座組件500。從裝置排放而進到返回途徑的流體通過開口285被引導到窄收集腔室250。在該實施中，收集腔室250可為管狀結構269，其具有在開口285之間延伸到管狀結構269的管腔並且終止於多孔元件256。通過開口285從裝置排放的流體進入管狀結構269的管腔。管狀結構269可在它的總長度上具有相對地均勻的內徑。管狀結構269的內徑及長度可依照需要的整體體積容量而變化。管狀結構269可在0.5英寸及3.0英寸之間的長度，並且具有在0.125英寸及0.5英寸之間的內徑。管狀結構269可具有內徑，以使得毛細管作用可協助從裝置100的儲存槽130排放的交換的流體拉入並向上通過管腔。依照管狀結構269的長度，管線遠離開口285進入管腔(即在交換設備的主體內)的端部可為盤繞的。線圈的數量隨管管線的長度而變化。因此，盤繞的管線式收集腔室250可具有更寬的體積容量範圍，同時保持通常相同的形狀因數(form factor)。盤繞的管線式收集腔室250提供均勻且控制的填充圖案，以最小化在更換期間在腔室250內捕獲空氣的風險。在收集腔室250內困住的空氣可影響在裝置的儲存槽內達到的最終流體體積。

第24A圖到第24D圖說明具有偏移收集腔室250的交換設備200的另一實施方式。第24A圖為透明側視圖、第24B圖為透明的俯視圖、第24C圖為側視圖以及第24D圖為側面剖視圖。收集腔室250可具有狹窄的、管狀遠端區域275，其向近端加寬或擴大到收集腔室250的較大直徑的近端區域277內。狹窄的遠端區域275通常可為至少一段長度的管狀。從裝置100的儲存槽130排放的流體透過開口285進入遠端區域275。通過開口285進入收集腔室250的遠端區域275的流體通過收集腔室250朝向多孔元件256形成漏斗形狀。多孔結構256可以根據本文其他地方描述的各種構造安放在收集腔室250的上端或近端。多孔結構256可依照如本文其他地方描述之各種構造來安放。如本文其他地方描述，多孔結構256配置以平衡在裝置的柔韌的儲存槽壁面上之IOP的力量，預防在填充後塌陷，從而預防酬載損失。收集腔室250的遠端區域275的內徑可為尺寸適於提供均勻且控制的填充圖案，其最小化在交換期間在腔室250內捕獲空氣的風險。收集腔室250容置在其中的主體251之偏移構造為流線型的(streamlined)並且可圍繞注射筒以最小化整體尺寸以在使用期間醫治裝置的增加的可視性。交換設備200的主體251相對於套管的軸線202以一角度朝向針尖(未顯示)逐漸變細，其改進使用期間的可視性。如本文其他地方描述，針尖可與針魯爾接頭或注射筒同中心的或不同中心的。

再次關於第24A圖到第24D圖，主體251延伸第一距離經過針座組件500與注射筒300耦接的區域。收集腔室250的主體251可與注射筒300並排(side-by-side)排列。收集腔室主體251的尺寸可變化。第25圖說明具有偏移設計用於更大的容量之收集腔室250的交換設備200的實施，舉例而言，大約200μl、300μl或400μl的體積。收集腔室250的整體構造，其中在開口258附近進入收集腔室250的遠端區域275為狹窄的並且朝向近端區域277變寬，以引導流體到腔室250的上限附近的多孔結構256。然而，藉由延伸收納室250容置在其中的主體251的長度來提供收集腔室250的更大容量。較長的收集腔室主體251可與注射筒300並排對齊。應理解的是，本文考慮各種收集腔室體積中之任何一種，特別是用於填充另一種類型的植入藥物傳送裝置，其不藉由植入玻璃體內受限。

本文所述之醫治裝置可在一段時間之後再填充。在再填充期間，可用再填充針穿透醫治裝置的隔膜，如上所述，或舉例而言，例如，在美國專利號9,033,911或美國公開號2013/0165860中描述的，其各自藉由引用併入本文。再填充針及填充針可為相同類型的針或可為彼此明顯不同的。舉例而言，填充針可或可不併入可視化填充的特徵，而再填充針確實併入此些特徵。

與具有擴大的頸部區域及/或冗餘可穿透的屏障的裝置實施結合使用之填充針及/或再填充針可比與具有較短頸部區域的裝置實施結合使用的針更長，如2016年4月5日申請的美國臨時申請序號62/318,582中所述的，其藉由引用併入本文。在一些實施方式中，例如當併入冗餘的屏障系統時，針可包含一或多個加強結構，以適應(accommodate)通過隔膜的較長的行程(travel)或再填充針的遠端附近的返回孔洞的濃縮(concentration)，以有效率地再填充系統。舉例而言，為了進入具有擴大的上端區域的裝置的儲存槽並且併入舉例而言冗餘的隔膜或不留住於頸部的近端部分內的可穿透元件，針可併入一或多種特徵以提供更好的穿透，包含但不限於更長的長度、至少圍繞其長度的區域之加強結構及/或針的遠端附近的返回流體孔洞的濃縮。

一旦達到植入的儲存槽的擴張體積，可以可預測的間隔(例如每3、4、5、6個月或每12個月一次)再填充裝置。然而，一植入眼睛內，就改變擴張裝置的體積可能是不想要的，(例如，一植入眼睛內的運動就可能造成圍繞結構的可能創傷或眼壓的波動)，且因此為要避免的事。一旦植入及擴張的本文所述的醫療裝置可保持一致的體積，以使得在整個裝置的使用時且無論填充狀態如何，儲存槽的外徑或輪廓實質上不會改變。進一步，本文所述的醫療裝置可保持實質上相同的擴張形狀。舉例而言，藥物被動地通過多孔藥物傳送元件擴散並隨時間擴張出儲存槽外。儘管該種藥物釋放到眼睛內，但是擴張的儲存槽可維持充滿流體，舉例而言，從玻璃體進入儲存槽中的流體以及維持在儲存槽內的藥物製劑流體。儲存槽材料可由實質上不順應式材料所形成，其傾向於保持其物理結構，而不管儲存槽的內部是否充滿藥物。進一步，可執行本文所述的醫治裝置的再填充，以使得負壓及/或過大的正壓不會在其內建立。

第26A圖到第26C圖顯示具有細長結構201的交換裝置200的實施，前述之細長結構201具有延伸通過可拆卸的護套280的針270及可從交換針設備200可拆卸的收集腔室250。如本文其他地方所述，交換針裝置200可包含配置以耦接到注射器300的近端附近的鎖定連接器290。也如本文其他地方所述，針270及護套280配置以注射新材料進入裝置100，同時使用正壓引導來自裝置100的預先存在的材料進入收集腔室250。細長結構201的針270可包含內管道219，前述之內管道219以其近端耦接到注射器300或容納待注射到裝置內的治療流體之其他容器。管道219可延伸到遠端開口214，治療流體可通過遠端開口214退出管腔進入裝置100。具有一或多個開口236的護套280可圍繞針270的至少一部分，朝向收集腔室250沿著針270的外表面的至少一部分產生管道239。

收集腔室250可藉由圍繞腔室250的至少一部分的不可滲透的壁面252定義。由可穿透的屏障材料，例如彈性隔膜，所形成的第一塞子430可定位於腔室250的近端開口內。由可穿透的屏障材料所形成的第二塞子420可定位在腔室250的遠端，以使得腔室250藉由塞子430、420密封在任一端(參見第26C圖)。至少細長結構201的針270可延伸通過遠端塞子420。護套280可從壁面252的遠端延伸並由壁面252的遠端支撐，以使得護套280在從交換設備200的收集腔室250之移除後維持附接到壁面252。在針270的移除之前，塞子420可放置在護套280上面並且針270通過護套延伸。從而塞子420可抑制可植入的裝置流體262及樣品流體264從腔室250的遠端開口的洩漏。蓋子435可定位在塞子430的外表面上(第26C圖)。塞子430及蓋子435可抑制包含樣品流體264的可植入的裝置流體262的蒸發或洩漏中之一或多個。

第27A圖到第27D圖說明具有從交換針裝置200可拆卸的收集腔室250之交換針裝置200的另一實施。收集腔室250可藉由圍繞腔室250的至少一部分的不可滲透的壁面252定義。由例如彈性隔膜的可穿透的屏障材料所形成的第一塞子430可定位在腔室250的近端，並且第二塞子420可定位在腔室250的遠端，以使得腔室250藉由塞子430或塞子420密封在任一個端上。至少細長結構201的針270可延伸通過第一塞子430及第二塞子420(參見第27B圖)。如本文其他地方所述，多孔結構256可定位在收集腔室250的近端內，以形成近端蓋子特徵，用於在可擴張的儲存槽130之填充的期間限制交換針裝置200的排氣。該多孔結構256可位於近端塞子430的遠端，以使得至少細長結構201的針270另外延伸通過多孔結構256。第27C圖是詳細視圖，顯示細長結構201的針270延伸通過外護套280並刺穿遠端塞子420。開口236進入並且從外護套280允許交換的流體流出到腔室250中。

收集腔室250可藉由各種機構中的任何一種可拆卸地耦接到交換設備200，包含環形卡扣接合(annular snap-fit)或螺紋耦接(threaded coupling)。在一些實施方式中，收集腔室250可藉由螺紋耦接從交換設備200移除。第27D圖為分離的容器400的視圖，其具有藉由兩個塞子430、420圍起來的收集腔室250，其留下包含細長結構201及連接器290的針座組件500。流體可用兩個塞子430、420維持含有在腔室250內，在撤回細長結構201之後再密封。針座組件500的遠端區域565可為帶螺紋的，並且樣品容器400的近端區域465可相應地帶螺紋的，以使得遠端區域565及近端區域465以螺紋接合方式耦接。針座組件500的螺紋可在遠端區域565的外表面上，並且容器400的螺紋可在近端區域465的內表面上，以使得近端區域465接收其中的針座組件500的遠端區域565。

包含密封的收集腔室250的樣品容器400在與座組件500的其餘部分分離時(如第26B圖及第27D圖所示)可被運輸到，舉例而言，實驗室設施或其他位置。進一步處理。塞子420、430中的一或兩個可為穿透的，以例如藉由用針刺穿塞子420、430來吸入在腔室250內的樣品流體264，以回收在注射器內的流體。替代地或另外，樣品容器400可包含在另一區域內的可穿透結構259，例如腔室250的壁面252，其可被針類型裝置穿透以從接收器腔室250中抽取樣品。結構259可包含一或多種適合於用針穿透的可再密封材料，例如橡膠或矽氧烷彈性體中的一或多種。結構259亦可包含一或多種材料，例如織物的、多孔織物的、半透膜、透氣材料、水氣轉移防水織物、親水性多孔材料、或多孔材料或多孔燒結材料。如本文其他地方所述，收集腔室250的壁面252可為透明的或半透明的，以使得保持在收集腔室250內的一定體積的材料對於使用者是可辨別的。樣品容器400可具有一或多種形狀，例如環形、球形、立方形、橢圓形或扁圓形。

指示

除了青光眼之外，本文所述的醫療裝置可用於醫療及/或預防各種其他眼部狀況，包含但不限於乾性或濕性年齡相關性黃斑退化(AMD)、視網膜神經節細胞的神經保護、白內障、或老花眼預防、癌症、血管生成(angiogenesis)、新血管形成(neovascularization)、脈絡膜新生血管(CNV)病變、視網膜脫離、增生性視網膜病變、增生性糖尿病視網膜病變、退行性疾病、血管疾病、閉塞、穿透性創傷性損傷(penetrating traumatic injury)導致的感染、例如內源性/全身性感染的眼內炎(endophthalmitis)、術後感染、例如後葡萄膜炎的炎症(inflammation)、視網膜炎或脈絡膜炎及例如腫瘤及視網膜母細胞瘤的腫瘤。使用本文所述的裝置及方法可醫療及/或預防的其他狀況包含但不限於血友病及其他血液病症、生長病症、糖尿病、白血病、肝炎、腎衰竭、HIV感染、例如腦苷脂酶缺乏症及腺苷去胺酶缺乏症的遺傳性疾病、高血壓、敗血性休克、例如多發性硬化症的自體免疫性疾病、葛雷夫氏症(Graves’ disease)、系統性紅斑狼瘡及類風濕性關節炎、休克及消耗性疾病、囊腫性纖維化(cystic fibrosis)、乳糖不耐症、克隆氏症 (Crohn's disease)、炎症性腸病、胃腸道或其他癌症、退行性疾病、創傷、例如貧血的多種系統性狀況。

治療

可藉由本文所述的治療裝置傳送及/或在藉由引用併入本文的申請案中所述的治療試劑之實例提供於下文並且美國申請序列號14/937,784的表1中，其以US 2016/0128867公佈，其全部內容併入本文。

可從本文所述的裝置傳送的治療試劑包含但不限於丙酮特安皮質醇、比馬前列素或比馬前列素的游離酸、拉坦前列素或拉坦前列素的游離酸或其鹽類、蘭尼單抗(ranibizumab)、曲伏前列腺素(travoprost)或曲伏前列腺素的游離酸或其鹽類、噻嗎洛爾(timolol)、左布諾洛爾(levobunalol)、溴莫尼定(brimonidine)、多佐胺(dorzolamide)、布林唑胺(brinzolamide)。可藉由醫療裝置傳送的治療試劑的額外實例包含抗生素，例如四環素、金黴素、桿菌肽、新黴素、多黏菌素、短桿菌肽、頭孢氨芐、土黴素、氯黴素卡那黴素、利福平、環丙沙星、妥布黴素、慶大霉素、紅黴素及青黴素；抗真菌藥，例如兩性黴素B及咪康唑；抗菌劑，例如磺胺類、磺胺嘧啶、磺胺醋醯、磺胺甲基異噻唑及磺胺異噁唑、呋喃西林及丙酸鈉；抗病毒藥物，例如碘苷(idoxuridine)、三氟胸苷(trifluorotymidine)、艾賽可威(acyclovir)、甘昔維爾(ganciclovir)及干擾素(interferon)；抗過敏原，例如色甘酸鈉(sodium cromoglycate)、安他唑啉(antazoline)、甲基吡啶、氯苯那敏(chlorpheniramine)、吡拉明(pyrilamine)、西替利嗪(cetirizine)及丙胺吡啶胺(prophenpyridamine)；抗炎藥，例如氫皮質酮(hydrocortisone)、醋酸氫皮質酮(hydrocortisone acetate)、地塞米松(dexamethasone)、地塞米松21-磷酸(dexamethasone 21-phosphate)、氟輕鬆(fluocinolone)、甲羥戊酸(medrysone)、潑尼松龍(prednisolone)、潑尼松龍21-磷酸、醋酸潑尼松龍、氟甲去氧潑尼松龍(fluoromethalone)、貝他每松(betamethasone)、曲安奈德(triamcinolone)；非類固醇消炎藥，例如水楊酸鹽、吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸、氟比洛芬及吡羅昔康(piroxicam)；去充血劑(decongestant)，例如去羥腎上腺素(phenylephrine)、奈甲嘧唑啉(naphazoline)及四氫唑啉(tetrahydrozoline)；縮瞳劑(miotic)及抗乙醯膽鹼酵素劑(anticholinestera)，例如毛果芸香鹼(pilocarpine)、水楊酸鹽(salicylate)、氯化乙醯膽鹼、毒扁豆鹼(physostigmine)、硫酸毒扁豆鹼(eserine)、碳醯膽鹼(carbachol)、二異丙基氟磷酸鹽(diisopropyl fluorophosphate)、碘化磷(phospholine iodide)及地美溴銨(demecarium bromide)；散瞳劑(mydriatic)，例如硫酸阿托品、環戊酸鹽、後馬托品、東莨菪鹼、托品醯胺(tropicamide)、優加托品(eucatropine)及 羥基安非他(hydroxyamphetamine)；腎上腺素(sypathomimetic)例如擬交感神經作用藥(epinephrine)；抗腫瘤藥物(antineoplastic)，例如卡莫司汀(carmustine)、順鉑(cisplatin)及氟尿嘧啶(fluorouracil)；免疫藥物(immunological drug)，例如疫苗及免疫刺激劑；激素類藥物，例如雌激素、雌二醇、孕激素、孕酮、胰島素、降鈣素、甲狀旁腺激素(parathyroid hormone)及胜肽以及血管加壓素下視丘釋放因子(vasopressin hypothalamus releasing factor)；β腎上腺素阻斷劑(beta adrenergic blocker)，例如縮蘋酸梯莫洛(timolol maleate)、鹽酸左布諾洛爾(levobunolol HCl)及鹽酸倍他洛爾(betaxolol HCl)；生長因子，例如表皮生長因子、成纖維細胞生長因子、血小板衍生生長因子、轉化生長因子β、生長激素(somatotropin)及纖維連接蛋白(fibronectin)；碳酸酐酶抑制劑，例如二氯苯醯胺(dichlorophenamide)、乙醯唑胺(acetazolamide)及甲醋唑胺(methazolamide)；以及其他藥物，例如前列腺素(prostaglandin)、抗前列腺素(antiprostaglandin)及前列腺素前體(prostaglandin precursor)。本領域中具有通常知識者已知的能夠以本文所述的方式控制的、持續的釋放到眼睛中的其他治療試劑也適合用於根據本文所述的裝置的實施例。

治療試劑亦可包含以下一或多種：阿巴瑞克(abarelix)、阿巴西普(abatacept)、阿昔單抗(abciximab)、阿達木單抗(adalimumab)、阿地白介素(aldesleukin)、阿法賽特(alefacept)、阿來組單抗(alemtuzumab)、α-1-蛋白酶抑制劑(alpha-1-proteinase inhibitor)、阿替普酶(alteplase)、阿那白滯素(anakinra)、阿尼普酶(anistreplase)、抗血友病因子(antihemophilic factor)、抗胸腺細胞球蛋白(antithymocyte globulin)、抑肽酶(aprotinin)、阿西莫單抗(arcitumomab)、天門冬醯胺酶(asparaginase)、新睦樂(basiliximab)、貝卡普勒明(becaplermin)、貝伐單抗(bevacizumab)、比伐盧定(bivalirudin)、A型肉毒桿菌毒素(botulinum toxin type A)、B型肉毒桿菌毒素、布羅盧西珠單抗(brolucizumab)、卡羅單抗(capromab)、欣得泰(cetrorelix)、西妥昔單抗(cetuximab)、絨毛膜促性腺激素α(choriogonadotropin alfa)、凝血因子IX(coagulation factor IX)、凝血因子VIIa、膠原酶(collagenase)、皮質促激素(corticotropin)、替可克肽(cosyntropin)、環孢靈(cyclosporine)、達利珠單抗(daclizumab)、達貝泊汀α(darbepoetin alfa)、去纖維蛋白多核苷酸(defibrotide)、地尼介白素迪夫托斯(denileukin diftitox)、去氨加壓素(desmopressin)、鏈道酶α(dornase alfa)、地克精α(drotrecogin alfa)、伊庫利族單抗(eculizumab)、依法利珠單抗(efalizumab)、恩夫韋地(enfuvirtide)、紅血球生成素α(epoetin alfa)、依替巴肽(eptifibatide)、恩博(etanercept)、艾塞那肽(exenatide)、苯賴加壓素(felypressin)、非格司亭(filgrastim)、果納芬(follitropin beta)、那加硫酶(galsulfase)、奧吉妥珠單抗(gemtuzumab ozogamicin)、醋酸格拉替雷(glatiramer acetate)、胰高血糖素重組、戈舍瑞林(goserelin)、人血清白蛋白、透明質酸酶(hyaluronidase)、替伊莫單抗(ibritumomab)、艾杜硫酶(idursulfase)、免疫球蛋白(immune globulin)、英利昔單抗(infliximab)、甘精胰島素重組體、胰島素賴脯重組體、胰島素重組體、胰島素、豬的(porcine)、干擾素α-2a(interferon alfa-2a)、重組干擾素α-2b、重組干擾素α-con-1、干擾素α-n1，干擾素α-n3、干擾素β-1b、干擾素γ-1b、來匹盧定(lepirudin)、亮氨醯脯氨酸(leuprolide)、促黃體激素α(lutropin alfa)、美卡舍明(mecasermin)、尿促性素(menotropins)、莫羅單抗(muromonab)、納塔利族單抗(natalizumab)、奈西立肽(nesiritide)、奧曲肽(octreotide)、奧馬珠單抗(omalizumab)、奧普瑞白介素(oprelvekin)、ospA脂蛋白(ospA lipoprotein)、催產素(oxytocin)、巴利弗明(palifermin)、帕利珠單抗(palivizumab)、帕尼單抗(panitumumab)、牛培格脱氨酶(pegademase bovine)、哌加他尼(pegaptanib)、培門冬酶(pegaspargase)、培非司亭(pegfilgrastim)、聚乙二醇干擾素α-2a(peginterferon alfa-2a)、聚乙二醇干擾素α-2b、培維索孟(pegvisomant)、普蘭林肽(pramlintide)、蘭尼單抗(ranibizumab)、拉布立酶(rasburicase)、瑞替普酶(reteplase)、利妥昔單抗(rituximab)、鮭魚抑鈣素(salmon calcitonin)、沙格司亭(sargramostim)、胰泌素(secretin)、舍莫瑞(sermorelin)、血清白蛋白碘化(serum albumin iodonated)、生長激素重組、鏈激酶(streptokinase)、替奈普酶(tenecteplase)、特立帕肽(teriparatide)、促甲狀腺素α(thyrotropin alfa)、托西莫馬(tositumomab)、曲妥珠美(trastuzumab)、烏諾弗利妥品(urofollitropin)、尿激酶(urokinase)或血管加壓素。

治療試劑可包含一或多種藉由結合細胞蛋白的親免蛋白家族的成員作用的化合物。此些化合物以「親免蛋白結合化合物(immunophilin binding compound)」被知悉。親免結合化合物包含但不限於「莫司(limus)」化合物家族。可使用的莫司化合物的實例包含但不限於親環蛋白(cyclophilin)及FK506結合蛋白(FKBP)，包含西羅莫司(sirolimu)(雷帕黴素)及其水溶性類似物SDZ-RAD、他克莫司(tacrolimu)、依維莫司(everolimu)、吡美莫司(pimecrolimu)、CCI-779(Wyeth)、AP23841(Ariad)及ABT-578(Abbott Laboratories)。化合物的莫司家族可用於醫療、預防、抑制、延遲血管生成介導的疾病及眼睛狀況發作或導致其消退的組合物、裝置及方法，包含脈絡膜新生血管形成。化合物的莫司家族可用於預防、醫療、抑制、延遲AMD的發作或導致其消退，包含濕性AMD。雷帕黴素可用於預防、醫療、抑制、延遲血管生成介導的疾病及眼睛狀況的發作或導致其消退，包含脈絡膜新生血管形成。雷帕黴素可用於預防、醫療、抑制、延遲AMD的發作或導致其消退，包含濕性AMD。

治療試劑可包含以下一或多種：吡咯啶(pyrrolidine)、二硫代氨基甲酸酯(NF.kappa.B抑制劑)；角鯊胺；TPN 470類似物及煙黴素(fumagillin)；PKC(蛋白激酶C)抑制劑；Tie-1及Tie-2激酶抑制劑；用於注射的蛋白酶體抑制劑，例如硼替佐米；雷珠單抗及其他被引導到相同的靶標的抗體；哌加他尼；玻連蛋白受體拮抗劑，例如玻連蛋白受體類型整聯蛋白的環肽拮抗劑；α-v/β-3整聯蛋白拮抗劑；α-v/β-1整聯蛋白拮抗劑；噻唑烷二酮類(thiazolidinedione)，例如羅格列酮(rosiglitazone)或曲格列酮(troglitazone)；干擾素，包含藉由使用葡聚醣(dextran)及金屬配位靶向CNV的γ-干擾素或干擾素；色素上皮衍生因子(PEDF)；內皮抑素(endostatin)；血管抑素(angiostatin)；土米他汀(tumistatin)；血管能抑素(canstatin)；醋酸阿奈可他(anecortave acetate)；丙酮化合物；曲安西龍；四硫鉬酸鹽(tetrathiomolybdate)；血管生成因子的RNA沉默或RNA干擾(RNAi)，包含靶向VEGF表達的核酶；13-順式網膜酸；ACE抑制劑，包含但不限於奎諾普利(quinopril)、卡托普利(captopril)及培哚普利(perindozril)；mTOR的抑制劑(雷帕黴素的哺乳動物靶標)；3-氨基沙利度胺(3-aminothalidomide)；己酮可可鹼(pentoxifylline)；2-甲氧基雌二醇；秋水仙鹼(colchicine)；AMG-1470；環加氧酶抑制劑(cyclooxygenase inhibitor)，例如奈帕芬胺(nepafenac)、羅非考昔(rofecoxib)、雙氯芬酸(diclofenac)、羅非考昔(rofecoxib)、NS398、塞來昔布(celecoxib)、vioxx及(E)-2-烷基-2(4-甲磺醯基苯基)-1-苯乙烯；t-RNA合成酶調節劑；金屬蛋白酶13抑制劑；乙醯膽鹼酯酶抑制劑；鉀通道阻斷劑；內皮蛋白(endorepellin)；6-硫鳥嘌呤的嘌呤類似物；環狀過氧化物ANO-2；(重組)精氨酸脫亞胺酶；表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate)；西伐他汀；蘇拉明(suramin)的類似物；VEGF捕獲分子；凋亡抑制劑；維替泊芬(verteporfin)； snET2及其他光敏劑，其可與光動力療法(PDT)一起使用；肝細胞生長因子的抑制劑(對於生長因子或其受體的抗體、c-met酪氨酸激酶的小分子抑制劑、HGF的截短形式，諸如NK4)。

治療試劑可包含VEGF受體激酶的抑制劑；VEGFA、VEGFC、VEGFD、bFGF、PDGF、Ang-1、Ang-2、PDGFR、cKIT、FGF、BDGF、mTOR、　αvβ3、αvβ5、αvβ1整合素及α2腎上腺素受體的抑制劑；補體因子B的抑制劑(諸如TA106)、補體因子D(CFD)(蘭帕珠單抗，lampalizumab/TNX-234)、C3(諸如APL-2，新型坎普他汀類似物)、C5(諸如伊庫利族單抗、ARC1905、ALN-CC5)、C5a(諸如JPE-1375)及微管蛋白；AAV-CD56。治療試劑亦可包含補體因子H(CFH)、工程化mini-CFH或重組CFH(rCFH)。

治療試劑可包含與其他治療試劑及治療的組合，包含但不限於有用於醫療血管生成或新血管形成的試劑及治療，特別是CNV。此些額外的試劑及治療的非限制性實例包含吡咯啶、二硫代氨基甲酸酯(NF.kappa.B抑制劑)；角鯊胺；TPN 470類似物及煙黴素；PKC(蛋白激酶C)抑制劑；Tie-1及Tie-2激酶抑制劑；VEGF受體激酶的抑制劑；用於注射的蛋白酶體抑制劑，例如硼替佐米；雷珠單抗及其他被引導到相同的靶標的抗體；哌加他尼；玻連蛋白受體拮抗劑，例如玻連蛋白受體類型整聯蛋白的環肽拮抗劑；α-v/β-3整聯蛋白拮抗劑；α-v/β-1整聯蛋白拮抗劑；噻唑烷二酮類，例如羅格列酮或曲格列酮；干擾素，包含藉由使用葡聚醣及金屬配位靶向CNV的γ-干擾素或干擾素；色素上皮衍生因子(PEDF)；內皮抑素；血管抑素；土米他汀；血管能抑素；醋酸阿奈可他；丙酮化合物；曲安西龍；四硫鉬酸鹽；血管生成因子的RNA沉默或RNA干擾(RNAi)，包含靶向VEGF表達的核酶；13-順式網膜酸；ACE抑制劑，包含但不限於奎諾普利、卡托普利及培哚普利；mTOR的抑制劑(雷帕黴素的哺乳動物靶標)；3-氨基沙利度胺；己酮可可鹼；2-甲氧基雌二醇；秋水仙鹼；AMG-1470；環加氧酶抑制劑，例如奈帕芬胺、羅非考昔、雙氯芬酸、羅非考昔、NS398、塞來昔布、vioxx及(E)-2-烷基-2(4-甲磺醯基苯基)-1-苯乙烯；t-RNA合成酶調節劑；金屬蛋白酶13抑制劑；乙醯膽鹼酯酶抑制劑；鉀通道阻斷劑；內皮蛋白；6-硫鳥嘌呤的嘌呤類似物；環狀過氧化物ANO-2；(重組)精氨酸脫亞胺酶；表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯；西伐他汀；蘇拉明的類似物；VEGF捕獲分子；肝細胞生長因子的抑制劑(對於生長因子或其受體的抗體、c-met酪氨酸激酶的小分子抑制劑、HGF的截短形式，諸如NK4)；凋亡抑制劑； snET2及其他具有光動力療法(PDT)的光敏劑；以及雷射光凝術。

前列腺素類似物(PGA)可用於增加水溶液通過睫狀體及/或小梁網狀物(trabecular meshwork)的流出，包含曲伏前列素(travaprost)(0.004%)、比馬前列素(0.03%，0.01%)、他氟前列素(tafluprost)(0.0015%)及拉坦前列素(0.005%)。β受體阻斷劑可用於減少藉由睫狀體產生的水溶液流體。該分類的藥物包含噻嗎洛爾(0.5%)。碳酸酐酶抑制劑也可用於減少藉由睫狀體產生的水溶液流體。該分類的藥物包含布林唑胺(1%)、甲醋唑胺、多佐胺(2%)及乙醯唑胺。α拮抗劑可用於減少藉由睫狀體產生的水溶液流體並增加通過小梁網狀物的流出。因此，藥物靶向位於前部腔體及後部腔體中的組織，以使得可在任一位置內植入裝置以達到治療結果。該分類的藥物包含溴莫尼定(0.1%，0.15%)及安普樂定(apraclonidine)(0.5%，1.0%)。本文考慮的市售治療劑的組合包含酒石酸溴莫尼定/馬來酸噻嗎洛爾滴眼液及鹽酸多佐胺-馬來酸噻嗎洛爾滴眼液。進一步，本文考慮的其他持續釋放治療包含結膜下拉坦前列素、前房內比馬前列素及玻璃體內溴莫尼定。

舉例而言，本文所述治療試劑的各種藥學上可接受的載體可包含例如固體，例如澱粉、明膠、糖、天然樹膠，例如阿拉伯樹膠、海藻酸鈉及羧甲基纖維素；聚合物，例如矽氧烷橡膠；流體，例如無菌水、生理鹽水、右旋糖、在水中或生理鹽水中的葡萄糖；蓖麻油(castor oil)及環氧乙烷(ethylene oxide)的縮合產物、低分子量脂肪酸的流體甘油三酯；低級烷醇(lower alkanol)；油類，例如玉米油、花生油、芝麻油、蓖麻油及其類似物；前述之油類具有乳化劑，例如脂肪酸的甘油單酯或甘油二酯、或例如卵磷脂、聚山梨醇酯80及其類似物的磷脂質；二醇及聚亞烷基二醇；在懸浮劑存在下的水性介質，舉例而言，羧甲基纖維素鈉、透明質酸鈉、海藻酸鈉、聚(乙烯基吡咯烷酮)及類似化合物，可單獨使用，或與適合的分配劑使用，例如卵磷脂、聚氧乙烯硬脂酸酯及其類似物。載體亦可含有佐劑，例如防腐劑、穩定劑、潤濕劑、乳化劑或其它相關的材料。

材料

通常，本文所述裝置的組件由生物相容且較佳不溶於裝置將接觸的體液及組織的材料所製造。材料通常不會對它接觸眼睛的部分造成刺激。舉例來說，材料可包含各種聚合物，舉例而言包含矽氧烷彈性體及橡膠、聚烯烴、聚氨酯(polyurethane)、丙烯酸酯、聚碳酸酯、聚醯胺、聚醯亞胺、聚酯及聚碸(polysulfone)。本文所述裝置的一或多個部件可由可滲透的材料所製造，包含但不限於聚碳酸酯、聚烯烴、聚氨酯、丙烯腈共聚物、聚氯乙烯共聚物、聚醯胺、聚碸(polysulphone)、聚苯乙烯、聚氟乙烯、聚乙烯醇、聚乙烯基酯、聚乙烯基丁酸酯、聚乙酸乙烯酯、聚偏二氯乙烯(polyvinylidene chloride)、聚偏二氟乙烯(polyvinylidene fluoride)、聚醯亞胺、聚異戊二烯、聚異丁烯、聚丁二烯、聚乙烯、聚醚、聚四氟乙烯、聚氯醚(polychloroether)、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸丁酯、聚乙酸乙烯酯、尼龍、纖維素、明膠、矽氧烷橡膠及多孔橡膠。本文所述裝置的一或多個部件可由不可生物降解的聚合物所製造，包含但不限於聚甲基丙烯酸甲酯、矽氧烷彈性體或矽氧烷橡膠。可用於製造本文所述裝置的其它適合的不可侵蝕的生物相容性聚合物可包含例如聚丙烯及聚乙烯之聚烯烴、例如乙烯乙酸乙烯酯共聚物之乙酸乙烯酯的均聚合物及共聚物、聚氯乙烯、例如聚甲基丙烯酸乙酯之丙烯酸酯的均聚合物及共聚物、聚氨酯、聚乙烯吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、聚丙烯腈丁二烯、聚碳酸酯、聚醯胺、例如聚四氟乙烯及聚氟乙烯之氟聚合物、聚苯乙烯、苯乙烯丙烯腈的均聚物及共聚物；乙酸纖維素、丙烯腈丁二烯苯乙烯、聚甲基戊烯、聚碸、聚酯、聚醯亞胺、天然橡膠、聚異丁烯、聚甲基苯乙烯及其他類似的不可侵蝕的生物相容性聚合物的均聚物及共聚物。

本文所述的裝置的一或多個部件可由實質上不順應的材料製造，其可擴張成特定的形狀。本文所述的裝置的一或多個部件可由剛性的、非柔韌的材料製造。本文所述的裝置的一或多個部件可由形狀記憶材料及/或超彈性材料製造，包含但不限於形狀記憶合金(SMA)，類似鎳鈦諾(Ni-Ti合金)及形狀記憶聚合物(SMP)類似基於低聚(e-己內酯)二甲基丙烯酸酯及丙烯酸正丁酯的AB-聚合物網路。形狀記憶合金通常具有至少兩相：(1)麻田散鐵相，其具有相對低的拉伸強度並且其在相對低的溫度下穩定；以及(2)沃斯田鐵相，其具有相對高的拉伸強度，並且其在高於麻田散鐵相的溫度下穩定。藉由加熱材料到高於沃斯田鐵相穩定的溫度之溫度，給予材料形狀記憶特性。當材料被加熱到該溫度時，裝置停留在「記憶形狀(memory shape)」，前述之形狀是需要「記住」的形狀。

在各種實施中，參考圖式進行描述。然而，可在沒有這些具體細節中的一或多個細節下或者與其他已知的方法及配置組合來實踐某些實現。在說明書中，闡述許多具體細節，例如具體配置、尺寸及過程，以提供對實現的透底理解。在其他情況下，沒有特別詳細描述習知的過程及製造技術，以免不必要地模糊描述。貫穿本說明書對「一個實施例(one embodiment)」、「一實施例(an embodiment)」、「一個實現(one implementation)」、「一實現(an implementation)」或其類似的引用意味著描述的特定的特徵、結構、配置或特性包含在至少一個實施例或實現中。因此，貫穿本說明書在各個地方出現的片語「一個實施例」、「一實施例」、「一個實現」、「一實現」或其類似的片語不需要是指相同的實施例或實現。進一步地，特定的特徵、結構、配置或特性可在一或多個實施中以任何適合的方式組合。

貫穿說明書使用相對的術語可表示相對的位置或方向或方位，並且不旨在限制。舉例而言，「遠端(distal)」可指示遠離參考點的第一方向。類似地，「近端(proximal)」可指示與第一方向相反的第二方向上的位置。使用術語「前(front)」、「側(side)」及「後(back)」以及「前(anterior)」、「後(posterior)」、「末(caudal)」、「頂(cephalad)」及其類似術語或用於建立相對參考框架，並不旨在將任何設備及/或系統的使用或方位限制為在各個實現中所述的特定配置。

雖然本說明書包含許多特定化，但這些特定化不應被解釋為對要求保護的範圍或可要求保護的範圍的限制，而是作為對特定實施例特定的特徵之描述。在分開的實施例的內文中在本說明書中所述的某些特徵也可在單一個實施例中組合實現。相反地，在單一個實施例的內文中所述的各個特徵也可分開地或以任何適合的子組合在複數個實施例中實現。此外，雖然以上的特徵可描述為以某些組合做作用並且甚至最初如此聲明，但是在一些情況下可從組合中刪除從所要求保護的組合中的一或多個特徵，並且所要求保護的組合可針對子組合或子組合的變化。類似地，雖然在圖式中以特定順序描繪操作，但是這不應被理解為需求以所示的特定順序或依序進行這些操作，或者進行所有所示的操作，以達到想要的結果。僅揭露少數實例及實現。可基於所揭露的內容對所述的實例及實現以及其他實現做變化、修改及加強。

在以上描述及申請專利範圍中，例如「至少一個(at least one of)」或「一或多個(one or more of)」之類的片語可出現跟在元件或特徵的聯合列表後。術語「及/或(and/or)」也可出現在兩或多個元件或特徵的列表中。除非另有隱含地或明確地與其使用的內文相矛盾，否則該片語旨在意味單獨列出的任何元件或特徵，或者與任何其他列出的元件或特徵組合的任何所述元件或特徵。舉例而言，片語「A及B中的至少一個(at least one of A and B)」、「A及B中的一或多個(one or more of A and B)」及「A及/或B(A and/or B)」各自旨在意味「單獨A、單獨B或者A及B一起」。類似的解釋也適用於包含三或多個物品的列表。舉例而言，片語「A、B及C中的至少一個(at least one of A, B, and C)」、「A、B及C中的一或多個(one or more of A, B, and C)」及「A、B及/或C(A, B, and/or C)」各自旨在意味「單獨A、單獨B、單獨C、A及B一起、A及C一起、B及C一起，或者A及B及C一起」。

以上與申請專利範圍中的術語「基於(based on)」的使用旨在意味「至少部分地基於(based at least in part on)」，以使得未被引用的特徵或元件也是准許的。

10‧‧‧眼睛

12‧‧‧角膜

14‧‧‧角膜緣

16‧‧‧結膜

18‧‧‧虹膜

20‧‧‧睫狀體

22‧‧‧水晶體

24‧‧‧鞏膜

25、125‧‧‧出口

26‧‧‧視網膜

27‧‧‧視軸

28‧‧‧脈絡膜

29‧‧‧光軸

30‧‧‧玻璃體

32‧‧‧黃斑

100‧‧‧裝置

110‧‧‧凸緣元件

105‧‧‧滯留結構

111‧‧‧端口

112、113‧‧‧表面

115‧‧‧可穿透元件

116、230‧‧‧近端部分

117、211、222、238、292‧‧‧延伸部

120‧‧‧藥物釋放元件

130‧‧‧儲存槽

135‧‧‧中心核元件

137‧‧‧內管腔

138‧‧‧入口

139、214、236、237、258、285‧‧‧開口

140‧‧‧流動引導器

142、144‧‧‧圓柱形區域

146‧‧‧漏斗形狀區域

150‧‧‧位向引導器

200‧‧‧交換針設備

201‧‧‧細長結構

202、A、B‧‧‧軸線

204、206、208、D‧‧‧距離

210‧‧‧遠端部分

212‧‧‧尖端

216‧‧‧延伸部分

219‧‧‧管腔

220‧‧‧中間部分

221‧‧‧

224‧‧‧錐形部分

236A、236B‧‧‧孔洞

239‧‧‧管道

240‧‧‧止動件

250‧‧‧收集腔室

251‧‧‧主體

252‧‧‧壁面

254‧‧‧出口通道

253‧‧‧抓握特徵

256‧‧‧多孔結構

259‧‧‧結構

262‧‧‧裝置流體

264‧‧‧樣品流體

265‧‧‧間隔環

267‧‧‧針套管通道

269‧‧‧管狀結構

270‧‧‧針

275、565‧‧‧遠端區域

277、465‧‧‧近端區域

280、280A、280B、280C、280D、280E、280F、280G、280H、280I、280J、280K‧‧‧護套

290、320‧‧‧連接器

300‧‧‧注射器

310‧‧‧容器

400‧‧‧樣品容器

405‧‧‧空氣

420、430‧‧‧塞子

435‧‧‧蓋子

500‧‧‧針座組件

505‧‧‧流體

1400‧‧‧插入工具

IOP‧‧‧內部壓力

現在，此些及其他態樣將參照以下圖式被詳細描述。概括來說，圖式不是按照絕對值或相對地比例縮放，而是意旨為說明性的。而且，為了清楚說明的目的，可以修改特徵及元件的相對的放置。

第1圖係為人類眼睛的一部份之橫截面示意圖；

第2圖係為具有沿著插入軸線A至少部分地植入至眼睛的鞏膜(sclera)內的治療裝置的一實施方式(implementation)之眼睛的一部份的局部橫截面示意圖；

第3圖係為具有沿著插入軸線A至少部分地植入至眼睛的鞏膜內的治療裝置的另一實施方式之眼睛的一部份的局部橫截面示意圖；

第4圖及第5圖係為具有沿著插入軸線A至少部分植入至眼睛的鞏膜內的治療裝置的另一實施方式之眼睛的一部分的局部橫截面示意圖；

第6圖係為第5圖的治療裝置之橫截面圖；

第7圖及第8圖係為第5圖的治療裝置之橫截面圖；

第9圖係為第5圖的治療裝置之俯視圖；

第10圖係為具有流動引導器(flow director)的一實施方法之治療裝置的另一實施方法之橫截面圖；

第11圖係為具有流動引導器的另一實施方法之治療裝置的另一實施方法之橫截面圖；

第12圖係為治療裝置的另一實施方法之橫截面圖；

第13圖係為在治療裝置上的凸緣元件(flange element)的實施方法之局部橫截面代表圖；

第14A圖至第14D圖係說明插入以填充治療裝置的一般工具之順序圖；

第15圖係為用於經植入的治療裝置的重新填充(refilling)的交換針(exchange needle)設備之實施方式；

第16圖係為第15圖的設備的拉長(elongate)結構之詳細圖；

第17圖係為顯示在針頭上面延伸的護套(sheath)之拉長結構的橫截面圖；

第18A圖至第18C圖係說明具有鎖定連接器(locking connector)之交換設備以耦接(couple)到注射器(syringe)的實施方式；

第18D圖係為第18A圖的交換設備之拉長結構及接收器容器之實施方式；

第18E圖說明各種的護套構造(configurations)；

第19A圖到第19C圖說明由於眼壓在流體交換及酬載損失(loss of payload)之期間的能夠擴張的儲存槽壁之塌陷；

第20A圖至第20C圖說明具有預防能夠擴張的儲存槽的塌陷及酬載損失之第18B圖的交換針設備之流體交換；

第21圖說明具有一般的同中心的收集腔室的交換設備之實施方式；

第22圖說明具有偏移收集腔室的交換設備之實施方式；

第23圖說明具有偏移收集腔室的交換設備之實施方式；

第24A圖至第24D圖說明具有偏移收集腔室的交換設備之實施之各種的圖；

第25圖說明具有為了較大的容量而設計的偏移收集腔室之交換設備的實施方式；

第26A圖至第26C圖說明具有可拆卸的(removable)收集腔室之交換設備的實施方式；以及

第27A圖至第27D圖係為具有可拆卸的收集腔室之交換設備的另一實施方式。

其應當被理解的是，圖式僅為舉例且並不意指按照比例。其應被理解的是，本文所述的裝置可包含不必需在每一個圖式中描繪的特徵。

Claims (22)

1. 一種用於注射治療試劑到眼部植體之裝置，該眼部植體至少一部分被植入一眼睛內，該眼部植體進一步至少提供一第一阻力，以使該治療試劑流出至該眼睛，該裝置包含： 一注射管腔，配置以提供用於注射該治療試劑至該眼部植體之路徑； 一出口管腔，配置以提供在該眼部植體中之一預先存在的流體通過其而離開該眼部植體之路徑；以及 一收集腔室，流體地耦接到該出口管腔，該收集腔室配置以接收經由該出口管腔離開該眼部植體之該預先存在的流體； 其中該收集腔室提供一第一流體流出阻力及一第二流體流出阻力，其中該第一流體流出阻力低於該眼部植體的流出之該第一阻力，且該第二流體流出阻力大於藉由該眼睛的眼壓傳至該眼部植體的力量；以及 其中經由該注射管腔至該眼部植體之該治療試劑的注射導致該預先存在的流體離開該眼部植體並經由該出口管腔進入至該收集腔室，並且導致一第二預先存在的流體從該收集腔室移位。
2. 如申請專利範圍第1項所述之裝置，其中一旦植入該眼睛內，該眼部植體從一第一塌縮構造能夠擴張到一第二擴大構造。
3. 如申請專利範圍第1或2項所述之裝置，其中能被操作地耦接到該收集腔室的一第一多孔結構提供該第一流體流出阻力及該第二流體流出阻力。
4. 如申請專利範圍第3項所述之裝置，其中能被操作地耦接到該收集腔室的該第一多孔結構具有對於氣體流出的該第一流體流出阻力及對於流體流出的該第二流體流出阻力。
5. 如申請專利範圍第4項所述之裝置，其中該眼部植體包含提供用於流出之該第一阻力之一第二多孔結構。
6. 如申請專利範圍第5項所述之裝置，其中該收集腔室之該第一多孔結構的該第一流體流出阻力小於藉由該眼部植體的該第二多孔結構提供的該第一阻力，且該收集腔室的該第一多孔結構之該第二流體流出阻力大於該眼部植體的該第一阻力。
7. 如申請專利範圍第1或2項所述之裝置，其中該第二預先存在的流體為一氣體。
8. 如申請專利範圍第7項所述之裝置，其中該氣體為一大氣。
9. 如申請專利範圍第8項所述之裝置，其中該大氣為在真空下。
10. 如申請專利範圍第1或2項所述之裝置，其中該第二預先存在的流體係經由一排氣口從該收集腔室被移位。
11. 如申請專利範圍第1或2項所述之裝置，其中該第二預先存在的流體係經由一閥門從該收集腔室被移位。
12. 如申請專利範圍第5項所述之裝置，其中一旦植入該眼睛內，該眼部植體從該第一塌縮構造能夠擴張到該第二擴大構造，其中該收集腔室的該第一多孔結構預防該眼部植體在填充後從該第二擴大構造之塌陷。
13. 如申請專利範圍第5項所述之裝置，其中該收集腔室的該第一多孔結構為疏水性薄膜、織物、多孔織物、半透膜、透氣性材料、水氣轉移防水織物、親水性多孔材料或多孔燒結材料。
14. 如申請專利範圍第5項所述之裝置，其中該收集腔室的該第一多孔結構被定位於位在該收集腔室的一上端附近的一環形元件內。
15. 如申請專利範圍第14項所述之裝置，其中該環形元件形成該收集腔室的一固定的上限。
16. 如申請專利範圍第15項所述之裝置，其中該收集腔室與該注射管腔的一縱向軸線同中心。
17. 如申請專利範圍第5項所述之裝置，其中該收集腔室相對於該注射管腔的一縱向軸線偏移。
18. 如申請專利範圍第17項所述之裝置，其中該收集腔室為管狀且在進入管狀的該收集腔室的一開口之間延伸並終止於該第二多孔結構處。
19. 如申請專利範圍第18項所述之裝置，其中該管狀結構具有在該管狀結構的長度上之一均勻的內徑。
20. 如申請專利範圍第18項所述之裝置，其中該管狀結構具有向近端擴大到一第二內徑之一內徑。
21. 如申請專利範圍第18項所述之裝置，其中該管狀結構為盤繞的。
22. 如申請專利範圍第21項所述之裝置，其中盤繞的該管狀結構提供均勻的一填充圖案，其最小化從該收集腔室移位的該第二預先存在的流體之捕獲。