CN111655206B - 用于可扩展端口递送系统的流体交换装置及使用方法 - Google Patents

Abstract

一种用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备(200)，该植入物至少部分地植入眼睛中，该设备包括：注射腔(270)，其提供用于将注射剂注射到植入物中的路径；出口腔，其为眼植入物中现存流体提供离开植入物的路径；以及流体耦接至出口腔的采集腔室(250)，其提供第一流体外流阻力和第二流体外流阻力。第一流体外流阻力低于对植入物的外流的第一阻力。第二流体外流阻力大于由眼睛的眼内压力施加到植入物上的力。将治疗剂经由注射腔注射到植入物中导致现存流体离开植入物并经由出口腔进入采集腔室，并且导致第二现存流体从采集腔室转移。

Description

用于可扩展端口递送系统的流体交换装置及使用方法

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年11月21日提交的名称为“用于可扩展端口递送系统的流体交换装置及使用方法”的共同未决的美国临时专利申请序列号62/589,377的优先权，其公开内容出于所有目通过引用包含于本文中。

背景技术

影响视觉的疾病能够利用各种治疗剂进行治疗，但药物到眼睛的递送仍然是有挑战性的。经由眼睛的治疗药物注射会是痛苦的，其涉及一些感染、出血和视网膜脱离风险。取决于频率，眼内注射对于患者和医生而言会是耗时的。因此，在至少一些示例中，可以通常小于规定频率来给药，从而产生次优的治疗效果。进一步地，丸剂眼内注射无法提供理想的药物动力和药效。丸剂药物注射到患者的玻璃体能够产生比预期治疗量大几倍的峰值药物浓度，并且之后在患者能够获得下一次注射之前下降到远低于治疗效果的药物浓度。

发明内容

在一个方面中，描述了一种用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，所述植入物至少部分地植入眼睛中，所述植入物进一步提供对治疗剂外流到所述眼睛中的第一阻力。该设备包括：注射腔，其被配置成提供用于将所述注射剂注射到所述眼植入物中的路径；出口腔，其被配置成提供所述眼植入物中的现存流体通过其离开所述眼植入物的路径；以及采集腔室，其流体耦接至所述出口腔。所述采集腔室被配置成接收经由所述出口腔离开所述眼植入物的所述现存流体。所述采集腔室提供第一流体外流阻力和第二流体外流阻力。所述第一流体外流阻力低于对所述植入物的外流的第一阻力，并且所述第二流体外流阻力大于所述眼睛的眼内压力施加到所述植入物上的力。经由所述注射腔将治疗剂注射到所述眼植入物中导致所述现存流体离开所述眼植入物并经由所述出口腔进入所述采集腔室，并且导致第二现存流体从所述采集腔室转移。

所述植入物在被植入所述眼睛时能从第一收缩配置扩展到第二扩大配置。可操作地耦接到所述采集腔室的第一多孔结构能够提供所述第一流体外流阻力和所述第二流体外流阻力。可操作地耦接到所述采集腔室的所述第一多孔结构能够具有对气体外流的所述第一流体外流阻力和对液体外流的所述第二流体外流阻力。所述植入物包括第二多孔结构，其提供对外流的第一阻力。所述采集腔室的所述第一多孔结构的所述第一流体外流阻力能够小于所述植入物的所述第二多孔结构提供的所述第一阻力。所述采集腔室的所述第一多孔结构的所述第二流体外流阻力能够大于所述植入物的所述第一阻力。所述第二现存流体能够是气体。所述气体能够是空气。所述空气能够在真空下。所述第二现存流体能够从所述采集腔室经由通气口转移。所述第二现存流体能够从所述采集腔室经由阀转移。所述植入物在被植入所述眼睛中时能从第一收缩配置扩展至第二扩大配置。所述采集腔室的所述第一多孔结构防止所述植入物在填充之后远离所述第二扩大配置收缩。

所述采集腔室的所述第一多孔结构能够是疏水膜、织物、多孔织物、半透膜、透气材料、水蒸气转移防水织物、亲水多孔材料、或多孔烧结材料。所述采集腔室的所述第一多孔结构能够定位在环形元件内，所述环形元件靠近所述采集腔室的上端部定位。所述环形元件能够形成所述采集腔室的固定上限。所述采集腔室能够与所述注射腔的纵向轴线同心。所述采集腔室能够相对于所述注射腔的纵向轴线偏置。所述采集腔室能够是管状的。所述采集腔室能够在进入所述管状采集腔室的开口之间延伸并在所述第二多孔结构处终止。所述管状结构能够具有在所述管状结构的长度上均匀的内径。所述管状结构能够具有向第二内径近端扩大的内径。所述管状结构能够是卷绕的。所述卷绕的管状结构能够提供不均匀的填充模式，其最小化从所述采集腔室转移的所述第二现存流体的陷闭。

在一些变型中，以下中的一个或多个能够任选地以任何可行的结合包括在上述方法、装置、设备和系统中。设备、系统和方法的更多细节列举在附图和以下描述中。从描述和附图中来看，其他特征和优点将是明显的。

附图说明

现将参考以下附图具体描述这些和其他方面。一般而言，附图不是绝对或者相对按比例的，并且意在为示例性的。而且，为了清楚示出的目的，特征和元件的相对位置可以修改。

图1是人眼的一部分的截面示意图；

图2是眼睛的一部分的局部截面示意图，其具有沿插入轴线A至少部分地植入在眼睛的巩膜内的治疗设备的一个实施方式；

图3是眼睛的一部分的局部截面示意图，其具有沿插入轴线A至少部分地植入在眼睛的巩膜内的治疗设备的另一实施方式；

图4和5是眼睛的一部分的局部截面示意图，其具有沿插入轴线A至少部分地植入在眼睛的巩膜内的治疗设备的另一实施方式；

图6是图5的治疗设备的截面图；

图7和8是图5的治疗设备的截面图；

图9是图5的治疗设备的自顶向下视图；

图10是治疗设备的另一实施方式的截面图，其具有流动导向器的一个实施方式；

图11是治疗设备的另一实施方式的截面图，其具有流动导向器的另一实施方式；

图12是治疗设备的另一实施方式的截面图；

图13是治疗设备上凸缘元件的一个实施方式的局部截面图；

图14A-14D示出了插入以填充治疗设备的通用工具的顺序视图；

图15是用于植入式治疗设备的再填充的交换针装置的一个实施方式；

图16是图15的装置的伸长结构的细节视图；

图17是伸长结构的截面图，其显示了在针上延伸的鞘；

图18A-18C示出了交换装置的一个实施方式，其具有耦接到注射器的锁定连接器；

图18D是图18A的交换装置的伸长结构和接收容器的一个实施方式；图18E示出了各种鞘配置；

图19A-19C示出了在流体交换期间可扩展储存器壁的收缩以及由于眼内压力导致的有效载荷的损失；

图20A-20C示出了与图18B的交换针装置的流体交换，其防止了可扩展储存器的收缩和有效载荷损失；

图21示出了交换装置的一个实施方式，其具有大体同心的采集腔室；

图22示出了交换装置的一个实施方式，其具有偏置采集腔室；

图23示出了交换装置的一个实施方式，其具有偏置采集腔室；

图24A-24D示出了交换装置的一个实施方式的各种视图，其具有偏置采集腔室；

图25示出了交换装置的一个实施方式，其具有设计用于更大容量的偏置采集腔室；

图26A-26C示出了交换装置的一个实施方式，其具有可移除的采集腔室；以及

图27A-27D是交换装置的另一实施方式，其具有可移除的采集腔室。

应理解，附图仅仅用于示例并且不意在成比例。应理解，本文描述的设备可以包括不必然在每个附图中描绘的特征。

具体实施方式

本文描述的是用于递送一种或多种治疗药物以治疗疾病的可植入设备、系统及使用方法以及交换该可植入设备的流体的方法和装置。

本文描述的设备和系统最大化储存器体积和容量，同时最小化整体设备对眼解剖和视觉的侵入性和影响。在一些实施方式中，本文描述的设备包括可扩展储存器，其能够被压缩成第一配置用以最小侵入性地递送到眼睛(例如通过巩膜)并且在植入眼睛中之后一旦填充治疗剂就扩展到第二扩大配置。当在第二配置中时，储存器能够避免妨碍眼睛的视轴线，还保持与眼睛的某些解剖结构的安全距离，从而避免损害和影响视觉。如本文中将描述的，在一些实施方式中，处于扩展配置的可扩展储存器采用如下形状：偏心、非对称或其他方式从设备的放置轴线偏置而进入眼睛组织，例如通过巩膜的插入轴线。这种偏置能够导致储存器的大部分扩展体积被导向远离眼睛前段的某些关键结构，例如晶状体、睫状体、脉络膜以及设备被插入穿过其中的巩膜和周围的内部组织层。处于扩展配置的可扩展储存器还能够保持与设备的中心轴线对称或共轴，但其形状能够被设计成使得设备的至少一部分弯曲、成角度或者以其他方式相对于插入轴线偏置。例如，扩展的储存器的形状能够被设计成弧形或者其他相对于插入轴线成曲线的形状。替代地，扩展的储存器的形状能够被设计成相对于插入轴线形成角度。在这些实施方式中，设备的整体长度能够被增加，同时仍保持在视轴线之外或者显著影响视场。本文描述的设备的这些和其他特征将在以下更具体地描述。

在一段时间之后，可植入设备的流体可以被替代交换，或者该设备以其他方式被再填充，以提供额外量的治疗剂来延长治疗。本文所描述的是将治疗流体放置在已植入眼中的设备的装置和方法。该装置提供以最优交换效率、很少或没有由于注射压力导致的泄漏、以及临床上可接受的交换时间进行对流体改进的采样和替代。

还应理解，本文描述的设备和系统能够被定位在眼睛的很多位置中，并且不需要特别像附图中所显示或本文中所描述的植入。本文描述的设备和系统能够用于以延长的时间段递送治疗剂到以下组织中的一个或多个：眼内、血管内、关节内、鞘内、心包、管腔内、以及腹膜内。尽管以下特别提及了对眼睛的治疗递送，还应认识到，除了眼睛状况之外的医疗状况也能够以本文描述的设备和系统治疗。例如，设备和系统能够提供治疗用以炎症、感染、以及癌细胞生长。任何数量的药物组合能够使用本文描述的任何设备和系统递送。

本文描述的材料、化合物、组合物、物品和方法可以通过参考所公开主题的特定方面的以下具体描述以及其中所包括的示例更容易地理解。在公开和描述本申请材料、化合物、组合物、物品、设备以及方法之前，应理解，以下描述的方面不限于特定方法或特定试剂，因为它们可能会变化。还应理解，本文使用的术语仅为描述特定方面目的并且不意在有限制性。

定义

除非另外限定，本文使用的全部技术和科技术语具有与本专利所述领域技术人员通常理解的相同含义。除非另外说明，本文整个公开所提及的全部专利、专利申请、公开申请和公开、网站和其他公开材料通过引用被整体包含。在针对本文中术语存在多个定义的情况下，这一部分中的定义占优势。在针对URL或其他这种标识符或地址作出参考时，应理解，这种标识符能够改变并且网络上的特定信息能够往来，但等同的信息是已知的并且能够被容易地访问，例如通过搜索网络和/或合适的数据库。对其的参考证实了这种信息的可获得性和公开传播。

如本文中所使用的，相对方向的数据(例如前段、后段、近端、远端、侧部、中部、矢状、冠状、横向等)在整个本公开中使用。这种术语的目的在于描述设备的器件和特征，并且并非意在限制。例如，如本文中所使用的，″近端″通常表示最靠近植入设备的用户并且距植入的目标位置最远，同时″远端″表示距将设备植入患者的用户最远并且最靠近植入的目标位置。

如本文中所使用的，疾病或失调表示导致例如感染或遗传缺陷并且以可识别症状为特征的器官的病理状况。

如本文中所使用的，治疗表示使状况、失调或疾病的症状改善或以其他方式有益改变的任何方式。治疗还包括本文描述和提供的设备的任何药物使用。

如本文中所使用的，特定失调症状的改善或缓和(例如通过特定药物组合物的给药)表示能够归因于组合物给药或与之相关的任何减轻，无论是永久或暂时的、持续或瞬时的。

如本文中所使用的，用于治疗特定疾病的化合物的有效量为足以改善或者以一些方式减轻与疾病相关联的症状的量。这种量能够以单个剂量给药或者能够根据治疗方案给药，由此其为有效的。该量能够治疗疾病，但典型地给药以改善疾病的症状。可能需要重复给药以实现期望的症状改善。药物有效量、治疗有效量、生物有效量以及治疗量在本文中可互换地使用，以表示足以实现期望结果(即治疗效果)的治疗药物的量，无论是定量或质量。具体而言，体内药物有效量是导致受试者中(例如病理、临床、生物化学等)不良效果减轻、延迟或消除的量。

如本文中所使用的，持续释放包括治疗剂的活性成分的有效量在延长的时间段释放。持续释放可以包括活性成分的一级释放、活性成分的零级释放、或者其他释放动力(例如中级至零级和一级)、或者其组合。持续释放可以包括经由在多孔结构上的浓度梯度驱动的被动分子扩散进行的治疗剂的受控释放。

如本文中所使用的，受试者包括考虑诊断、筛查、监控或治疗的任何动物。动物包括哺乳动物，例如灵长类和驯养动物。示例性灵长类是人类。患者表示患有疾病状况的受试者(例如哺乳动物、灵长类动物、人类、或者家畜受试者)或者将确定其疾病状况或将确定其疾病状况风险的受试者。

如本文中所示，与商品名称一起提及的治疗剂包括在该商品名称下商业上可获得的治疗剂的制剂、商业上可获得的制剂的活性成分、活性成分的通用名称、或者包括活性成分的分子中的一个或多个。如本文中所使用的，治疗药物或治疗剂是改善疾病或失调的症状或者改善疾病或失调的药剂。治疗剂、治疗化合物、治疗方案、或者化学治疗药物包括本领域技术人员已知以及在本文其他地方描述的传统药物和药物疗法(包括疫苗)。治疗剂包括但不限于能够受控、持续释放到体内的部分(moieties)。

如本文中所描述的，组合物表示任何混合物。其能够为溶液、悬浮液、乳剂、液体、粉末、浆液、水溶液、无水溶液或这些成分的任意组合。

如本文中所描述的，流体表示能够流动的任何组合物。流体由此包括具有半固体、浆液、溶液、水性混合物、胶凝胶剂、洗剂、乳膏和其他这种组合物形式的组合物。

如本文中所描述的，试剂盒是包装的组合，任选地包括使用该组合的说明书和/或用于这种使用的其他反应和组件。

眼解剖结构

图1是人眼10的一部分的截面示意图，显示了眼睛的前房、后房和玻璃状体。眼睛10是大体球形的并且由巩膜24在外侧覆盖。眼睛10的大部分被玻璃状体30(本文中表示为玻璃体或仅仅为玻璃质)填充和支撑，玻璃状体30是位于晶状体22和视网膜26之间的透明凝胶状物质。视网膜26沿眼睛10的内侧后段成线并且包括黄斑32。视网膜26暂存光并将信号经由视神经发送到大脑。中央凹是眼睛的位于视网膜26的黄斑32的中心的部分，并且是负责使中央视觉敏锐的区域，例如以便于阅读或者开车。从视场的中点到中央凹经过的假想线被称为视轴线27。穿过晶状体22的前后表面的曲率中心的假设直线是光轴线29。

弹性晶状体22位于眼睛10的前方附近。晶状体22提供了焦点的调节并且从睫状体20悬于囊袋内，睫状体包含改变晶状体22的焦距的肌肉。晶状体22前方的体积由虹膜18分成两部分，虹膜控制晶状体22的孔以及照射到视网膜26的光的量。通孔是虹膜18中心中的孔，先前进入的光通过该孔穿过。虹膜18和晶状体22之间的体积是后房。虹膜18和角膜12之间的体积是前房。两个房由被称为眼房水的透明液体填充。

角膜12延伸并在称为眼睛的角膜缘14的位置处连接到巩膜24。眼睛的结膜16位于巩膜24上方并且Tenon胶囊在结膜16和巩膜24之间延伸。眼睛10还包括称为脉络膜28的血管组织层，其位于巩膜24的一部分和视网膜26之间。睫状体20连续虹膜18的基部，并且在解剖学上被分成褶皱部和平坦部25(大约4mm长的后部平坦区域)。

本文中所描述的设备能够被定位在眼睛10的很多位置中，例如在远离上直肌的肌腱的平坦部区域中以及肌腱后方、肌腱前房、肌腱下方中的一个或多个，或者以治疗设备的鼻腔或暂时放置。如图2中所示，本文中所描述的设备能够沿通过巩膜24的插入轴线A被定位在平坦部区域中并扩展，从而使得设备避免干扰视场，并且尤其是视轴线和光轴线27、29。

穿巩膜的外科手术眼植入体被设计成刺入眼球从而使得植入体的某些区域占据平坦部区域中眼解剖结构的巩膜上、穿巩膜、巩膜下、以及玻璃体内方面，这涉及到手术后严重的玻璃体出血(VH)风险。本文中所描述的设备包含在外科手术植入时减轻玻璃体出血风险并在手术后导致强化治愈的一个或多个特征。

治疗设备

本文中所描述的设备被称为药物递送设备、治疗设备、治疗药物设备、端口递送系统等。应理解，这些术语在本文中可互换地使用并且不意在被限制成相对于另一个的设备的一个特定实施方式。本文中所描述的设备和系统能够包括本文中所描述的多种特征中的任何特征，并且本文中所描述的设备和系统的一个实施方式的元件或特征能够替代性地包括在或者组合到本文中所描述的设备和系统的另一实施方式的元件或特征以及以下专利文献中描述的各种植入体和特征：美国专利号8,399,006；美国专利号8,623,395；PCT专利公开号WO2012/019136；PCT专利公开号WO2012/019047；PCT专利公开号WO2012/065006；美国公开号2016/0128867；以及美国临时申请序列号62/318,582。为了简洁，那些组合中的每一个的清楚描述可能省略，但各种组合将在本文中被考虑。例如，本文中所描述的设备能够包括非刚性壁储存器，其被配置成在植入之后扩大，例如通过填充治疗溶液。本文中所描述的可扩展储存器可以与设备或系统的各种实施方式中的任意实施方式一起使用。而且，对可扩展储存器的参考能够包括储存器壁，其是柔韧的并且能够被折叠、压缩、收缩等成为低剖面配置，该配置适于以最小化刺穿尺寸的方式插入眼睛中。可扩展储存器的壁可以是柔韧的或柔性的，但不需要可伸展或有弹性以扩大尺寸来容纳治疗溶液。可扩展储存器能够包括储存器壁，其相对于适于插入的低剖面配置撑开(tent)、展开、扩展、伸展或以其他方式扩大储存器的整体截面尺寸。应理解，术语展开、扩展、扩大、以及用于表示本文中所描述的储存器的这一形状改变的其他术语可以可互换地使用。

另外，本文中所描述的是用于设备的植入和进入的不同方法。各种植入物能够根据各种不同方法并使用各种不同设备和系统植入、移除、填充、再填充、吸入和/或冲洗。提供了各种设备如何被植入的一些代表性描述，然而为了简洁，针对每个植入体或系统的每个方法的清楚描述可以省略。

如本文中所描述的多孔结构(本文中还称为药物释放机构、药物释放元件、释放控制元件、RCE、或玻璃料)能够与许多各种不同的可植入药物设备一起使用，可植入药物设备包括以下专利文献中所描述的那些设备中的一个或多个：美国专利号8,399,006；美国专利号8,623,395；PCT专利公开号WO2012/019136；PCT专利公开号WO2012/019047；以及PCT专利公开号WO2012/065006；其整个公开通过引用并入本文中。

图2和3以及图4-9示出了可扩展治疗设备100的实施方式，其被配置成将一种或多种治疗剂递送至眼睛10的一个或多个区域。设备100能够包括近端保持结构105，其具有平滑凸起或凸缘元件110、多孔药物释放元件120、以及可扩展储存器130。进入端口111能够延伸通过保持结构105，并且可刺穿元件115能够被定位在进入端口111的至少一部分内。可刺穿元件115和进入端口111允许进入储存器130的内部体积，例如以在储存器130中填充、再填充、吸入和/或冲洗材料。在一些实施方式中，进入端口111能够由通过保持结构105进入储存器130的开口形成并且由可刺穿材料和/或可刺穿元件115覆盖。可刺穿元件115能够是被配置成被刺穿和再密封的隔膜，从而使得在材料刺入后原位再填充储存器130期间材料不会泄漏出储存器130。替代地，凸缘元件110本身的一个或多个区域能够由可刺穿材料形成。

药物释放元件120能够被定位在设备100内的各种位置，从而使得储存器130的体积与药物释放元件120流体连通。例如，药物释放元件120能够被定位在设备100的远端区域附近(例如设备100的出口125内)，用以将容纳在储存器130内的一种或多种治疗剂释放到眼睛中。药物释放元件120还能够被定位在设备的远端区域近端的区域中。药物释放元件120还能够朝向待治疗的特定区域(例如视网膜)被定位。

设备100能够被植入眼睛中，从而使得设备100的至少一部分(例如储存器130、药物释放元件120以及一个或多个出口125)在眼内定位。在一些实施方式中，设备100能够被定位以从平坦部区域延伸通过巩膜24，从而将治疗剂释放到玻璃体30中。如上所提及的，设备100能够沿插入轴线A被定位在眼睛中(参见图6)。凸缘元件110能够形成平滑凸起，其被配置成用于沿巩膜24放置。凸缘元件110能够大体保持在眼睛外部以帮助固定设备100，同时设备100的其余部分至少部分地定位在眼内。凸缘元件110能够具有多种形状中的任意形状，例如椭圆形、卵形、卵圆形、圆形、或将在以下更具体讨论的其他形状。在一些实施方式中，凸缘元件110能够大体是弯曲的，以具有沿球形表面的轮廓。凸缘元件110的外朝向表面112能够具有凸形形状，并且内朝向表面113能够具有凹形形状，从而使得凸缘元件110能够更好地贴合眼睛的曲线。在其他实施方式中，凸缘元件110能够是大体平坦的。凸缘元件110的边缘能够是大体平滑且圆形的。在一些实施方式中，当凸缘元件110被定位从而使得凸缘元件110的内朝向表面113能够接触巩膜24时，凸缘元件110的外朝向表面112能够被定位在结膜16之下(图6中未显示)从而使得结膜16覆盖凸缘元件110的外朝向表面112并保护治疗设备100。覆盖凸缘元件110的外朝向表面112的结膜16能够允许接近设备100，同时降低患者的感染风险。当治疗剂通过凸缘元件110的进入端口被插入或注射到设备100中时，可以利用针提升、切入或者刺破结膜16以接近治疗设备100。

如图7和8中最佳显示的，保持结构105能够包括近端凸缘元件110以及靠近凸缘元件110定位的颈部。颈部能够包括近端区域116和远端延伸部117。颈部的近端区域116的尺寸能够被设计成沿着截面以适配通过巩膜24的刺穿部位，例如切口和/或刺破口。例如，近端区域116能够相对于凸缘元件110被缩窄，以更紧密地适配在巩膜24中的刺穿部位。图7显示了颈部的缩窄的近端区域116的第一截面图。图8显示了沿正交于第一截面图的平面截取的颈部的缩窄的近端区域116的第二截面图。颈部的近端区域116能够具有沿第一平面截取时的第一截面距离以及沿第二正交平面截取时的第二截面距离，并且第一截面距离能够不同于第二截面距离。与图8(长轴线)的视图中穿过颈部的近端区域116的距离相比，图7(短轴线)的视图中穿过颈部的近端区域116的距离更短。在一些实施方式中，颈部的近端区域116的截面形状能够补足切口、刺破口、或者设备100被插入通过的刺穿部位的形状。颈部的近端区域116的截面形状能够是伸长的，包括但不限于透镜状、椭圆、以及卵圆形中的一种。在一些实施方式中，颈部的近端区域116的截面形状是沿第一轴线的第一曲线以及不同于第一曲线的沿第二轴线的第二曲线。2016年4月5日提交的美国专利号8,277,830以及还有美国临时申请序列号62/318,582通过引用整体并入本文中，其描述了关于本文所描述的设备的近端区域的几何形状的进一步细节。应理解，颈部或者设备的穿巩膜区域的尺寸也能够变化，如以下更具体描述的。

如上所提及的，保持结构105的颈部还能够包括远端延伸部117。颈部的远端延伸部117能够在眼睛内部远离刺穿部位处巩膜24的内表面延伸一定距离。如上所描述并且在图6中最佳显示的，凸缘元件110能够形成平滑凸起，其被配置成沿巩膜24放置。颈部的近端部分116能够适配在巩膜24的刺穿部位内，从而使得被刺穿的组织被紧密接收在颈部的近端部分116内。远端延伸部117能够与设备的插入轴线A共轴设置，并且能够远离近端部分116延伸一定距离。

颈部的远端延伸部117能够为设备100的可刺穿区域提供稳定性，同时最小化可扩展储存器130和靠近设备100的近端的眼睛的内表面之间的接触。图2显示了设备100的一个实施方式，其具有处于扩展配置的储存器130，该储存器接触靠近设备100的近端的眼睛的一个或多个内表面。储存器130的近端能够抵靠通过巩膜24的刺穿部位周围的内部组织表面挤入并且能够起到稳定设备100的可刺穿区域的作用。在一些实施方式中，储存器130和内部组织表面之间的接触被阻止，以避免眼睛的娇弱组织受到刺激和/或损害。例如，如图3中所示，处于扩展配置的储存器130的近端能够从刺穿部位周围的一个或多个内部组织表面被分离或者偏置一定距离D’。颈部的远端延伸部117能够帮助组织设备100的部分和靠近刺穿部位的组织之间的接触，同时仍向设备100的可刺穿区域提供稳定性。例如，颈部的远端延伸部117能够足够长并且轮廓被设计成使得设备的储存器130远离刺入部位的附近组织层一定距离定位(即使在储存器130处于扩展配置时)。在一些实施方式中，颈部的远端延伸部117具有被配置成阻止设备100的在延伸部117远端的任何部分接触眼睛的任何内部结构(除了设备被植入在其内的玻璃体30之外)的长度和轮廓。在一些实施方式中，在设备100在眼睛中植入并扩展时，凸缘元件110和颈部的近端区域116会接触眼睛的组织层(例如结膜、巩膜、睫状体、和/或脉络膜)。设备100的远端延伸部分(例如储存器130、药物释放元件120和延伸部117的远端部分)可以避免接触眼睛的组织层并且会仅仅与玻璃体30接触。处于扩展配置的储存器130的形状还能够帮助组织这种接触胡，如以下更具体讨论的。

如上所提及的，本文中所描述的设备能够包括一个或多个药物释放元件120。药物释放元件120能够靠近和/或在一个或多个出口125内被定位，从而使得药物释放元件120能够控制或者调节一种或多种治疗剂从储存器130递送通过一个或多个出口125。储存器130的内容物能够经由扩散被逐渐递送，而非如流体流那样排出。在一些实施方式中，一个或多个药物释放元件120能够被布置在储存器130的区域内(例如远端区域)或者布置在设备的远端区域近端的区域内。在一些实施方式中，药物释放元件120能够是覆盖件或衬套，其具有针对待递送物质的特定孔隙度并且能够用于提供释放物质的特定速率。药物释放元件120能够是释放控制元件，其包括但不限于灯芯材料、渗透有机硅、填充层、小孔结构或带孔玻璃料、多孔涂层、纳米涂层、限速膜、基质材料、烧结多孔玻璃料、渗透膜、半渗透膜、毛细管或曲折通道、纳米结构、纳米通道、烧结纳米粒子等。药物释放元件120能够具有孔隙度、截面面积以及厚度，以在延长的时间段从储存器释放一种或多种治疗剂。药物释放元件120的带孔材料能够具有对应于由延伸通过材料的通道形成的空隙空间的一部分的孔隙度。所形成的空隙空间能够在大约3％至大约70％之间、大约5％至大约10％之间、大约10％至大约25％之间、或者大约15％至大约20％之间、或者空隙空间的任意其他部分。药物释放元件120能够选自在美国专利号8,277,830中更具体描述的释放控制元件中的任意元件，其通过引用并入本文中。

如上所提及的，本文中所描述的设备包括储存器130，其被配置成从通常的最小化侵入性插入配置扩展、展开、或以其他方式扩大到具有增大提及的扩展配置。本文中所描述的设备的插入配置具有三维形状，其为相对低剖面从而使得设备100能够使用较小的计量设备至少部分地被插入眼中，或者通过较小切口被直接插入眼中。本文中所描述的很多设备能够使用最小化侵入性的切口或刺破口(例如在大约1mm至5mm的范围内)而被插入。在一些实施方式中，切口为3.2mm切口。应理解，在一些实施方式中，设备100的裂断强度能够足以允许设备100刺穿眼睛组织而不需要一个或多个内部结构支撑构件。该设备能够被插入通过巩膜24而不需要在眼睛中形成在先切口或刺破口。例如，设备能够使用延伸通过设备的内部的针插管构件而被插入，并且药物释放元件120在插管构件的远端尖端处被压或固定在内侧。

一般而言，当处于插入配置时，与设备100的被配置成保持在眼睛外部的部分(例如凸缘元件110)相比，设备100的被配置成刺穿眼睛的部分(例如储存器130)具有更小的截面直径。在一些实施方式中，处于插入配置的储存器130(例如，如以下将更具体描述的围绕中央核心元件135收缩)的截面直径能够为直径大约1.3mm至大约1.5mm，颈部的近端部分116的直径能够为大约2.7mm长并且大约1.5mm宽，并且凸缘元件110能够为大约4.5mm长并且3.8mm宽。在一些实施方式中，设备100能够为大约25标准尺寸，从而使得设备100能够被插入通过针孔。在这一实施方式中，凸缘元件110能够由弹性材料(例如形状记忆或者柔性有机硅)制成，从而使得其能够在植入期间容纳在针孔中并且被释放出针孔的远端，凸缘元件110在该远端处能够再回到其形状。进一步地，设备100的眼刺穿部分的截面形状在处于插入配置时能够变化，包括圆形、椭圆形、或其他截面形状。此外，当处于插入配置时，设备100能够具有沿其整个长度或截面尺寸大体统一的直径，并且形状能够沿设备100的长度改变。在一些实施方式中，处于插入配置的设备100的形状能够被选定，以便于容易插入眼中。例如，设备100能够从近端区域向远端区域渐缩。

设备100的长度能够取决于设备100被植入眼中的位置和方式而变化。一般而言，长度被选定从而在植入和填充设备100时不影响或进入眼睛的视场或横过其视轴线27。在一些实施方式中，设备的总长度能够在大约2mm至大约10mm之间。在一些实施方式中，设备的总长度能够在大约3mm至7mm之间。在一些实施方式中，设备的眼内区域的长度为大约4mm至大约5mm长。

本文中所描述的设备的储存器130能够扩大到特定轮廓或形状，其能够最大化其整体容量同时最小化其对内部眼解剖结构的影响。储存器130的插入配置能够具有第一三维形状，并且扩展配置能够具有不同于第一三维形状的第二三维形状。再次参考图2和3，处于扩展配置的储存器130能够大体相对于插入轴线A对称。在这一实施方式中，第一三维形状和第二三维形状都能够与设备100的纵轴线以及插入轴线A大体同心。在图4-9所示的另一实施方式中，储存器能够被配置成从具有第一三维形状的插入配置扩大到具有第二三维形状的扩展配置，其中第二三维形状相对于插入轴线A偏心定位或大体不对称。在这一实施方式中，第一三维形状能够与插入轴线A大体同心，并且第二三维形状能够与插入轴线A大体偏心。取决于用于获得储存器的低剖面插入配置的折叠方式，不对称或偏心的储存器的第一三维形状可以偏置，与大体同心的相反。大体对称的储存器130的第一三维形状可以从设备的长轴线和插入轴线A略微偏置，从而使得即使储存器扩展进入大体对称的第二三维形状，第一三维形状有些非偏心。这对于偏心定位的储存器130也是同样适用的。第一三维形状可以取决于储存器130的整体形状以及用于获得低剖面插入配置的折叠方式，并且能够有些非偏心。

图9显示了设备100的自顶向下视图并且示出了插入轴线A。能够平行于插入轴线A且正交于设备插入通过其的巩膜24的表面绘制平面。在一些实施方式中，储存器130的更多扩展体积能够相对于这一平面的相反侧被定位在这一平面的第一侧上，从而使得第一侧上的扩展体积朝向眼睛的后段区域延伸或者远离眼睛的晶状体22扩大，从而使得与晶状体22的接触被减轻(参见例如图5以及还有图13)。由此，处于扩展配置的储存器130的整体体积的一部分远离眼睛的晶状体扩大并且大于储存器130体积的其余部分。进一步地，储存器130能够扩大，从而使得储存器体积的大部分远离设备插入通过其的巩膜的内表面扩展，从而使得扩展的储存器130避免有助于脉络膜渗出、出血或者导致眼睛与设备100之间其他非故意的接触、损害或刺激的与眼睛内表面的接触(例如与睫状体或脉络膜)。进一步地，当处于扩展配置时，整个储存器130能够大体保持在中心视场外侧，例如眼睛的视轴线外侧。

储存器130从用于插入的低剖面尺寸向插入之后的扩展外形尺寸的扩展性允许设备以最小化侵入性的方式被插入并且还具有提高的储存器容量。这种提高的储存器容量进而增大了针对给定释放控制元件从设备进行药物递送的持续时间，从而使得设备100不需要频繁地再填充，和/或能够达到眼中药物的目标治疗浓度。在一些实施方式中，储存器130的体积能够在大约0.5μL至大约100μL之间。在一些实施方式中，储存器130的体积能够为至少1μL、2μL、3μL、4μL、5μL、10μL、15μL、20μL、25μL、30μL、35μL、40μL、45μL、50μL、55μL、60μL、65μL、70μL、75μL、80μL、85μL、90μL、95μL、96μL、97μL、98μL、99μL、100μL、105μL、110μL、115μL、120μL、125μL或其他体积。

储存器130的外壁能够由可扩展但刚性的大体非顺应性材料和/或不可膨胀材料形成。由此，储存器130能够被填充成扩展配置，但储存器130的材料被配置成保持其形状并且不会伸展，以避免由储存器130的壁材料的记忆力产生的无意识驱动力。在其他实施方式中，储存器130的外壁能够为顺应性材料，从而使得可控压力能够由储存器130的顺应性壁提供直至压力均衡点，例如以提供填充之后从储存器的药物递送的较小初始推动。可扩展、不可膨胀、大体非顺应性材料的示例在本文中提供，包括但不限于PET、尼龙、以及丙烯酸。可扩展、顺应性材料的示例也在本文中提供，包括但不限于有机硅、尿烷、以及丙烯酸。

在一些实施方式中，处于扩展配置的储存器130的体积和储存器130的形状被选定以最大化有效载荷能力以及最大化与晶状体22和/或靠近刺穿部位的巩膜24的距离。例如，在一些实施方式中，储存器130的体积能够为60μL，并且处于扩展配置的储存器130的形状能够为D形、C形、椭圆形、偏心形状或者能够远离设备的插入轴线A(参见图6)延伸的其他形状。由此，与更小容量的对称扩展储存器相比，偏心或不对称扩展储存器130能够维持与晶状体22的更大距离D。处于扩展配置的储存器130还能够是在近端上渐缩的，以最大化扩展储存器130从设备延伸通过的巩膜24偏置的距离D’。保持更大的距离D’帮助防止扩展的储存器130(例如扩展的储存器130的近端)与围绕刺穿部位和眼睛的其他邻近组织层(例如视网膜26、脉络膜28、巩膜24、睫状体20、和/或晶状体22)的内部组织表面之间的接触。储存器130的近端渐缩还允许设备100从眼睛的改进的移除。储存器130的形状能够替代或额外地在远端上渐缩。远端渐缩能够进一步帮助设备以避免进入视轴线并且避免与某些内部结构(例如晶状体)接触。进一步地，向设备的端部的平滑和渐进过渡还能够改进插入的容易程度，如以下将更具体描述的。

如图7和8中最佳显示的，本文中描述的设备能够包括中央核心元件135，其在设备100的近端区域和设备100的远端区域之间延伸。中央核心元件135能够为大体圆柱形的并且相对刚性元件，其围绕设备100的纵向轴线定位，从而使得其能够与插入轴线A大体同心。中央核心构件135能够包括内腔137以及延伸通过中央核心元件135的壁的一个或多个开口139。在一些实施方式中，中央核心元件135能够包括在近端上相对于进入部分中可刺穿元件115定位的入口138，以接收注射到设备中的材料，以下将更具体描述。入口138或者靠近入口138的中央核心元件135的一部分能够由保持结构105的远端延伸部117围绕。中央核心元件135还能够包括距入口138一定距离定位的出口，其能够例如靠近中央核心元件135的远端形成离开设备100的出口125。药物释放元件120能够被定位在出口内，从而使得治疗剂能够从储存器130释放到眼睛中。中央核心元件135能够保护储存器130的材料免受无意的刺穿或刺入。例如，在填充期间，中央核心元件135的靠近入口138的一部分能够接收被配置成将材料注射到设备中的填充针。中央核心元件135能够由以下材料形成：相对刚性且，相比于储存器130的大体非顺应性但更薄的材料而言更不太可能阻拦填充针的尖端。由此，刚性核心元件135能够防止靠近入口138的储存器材料在填充期间被针刺入。核心元件135还能够帮助插入期间的外科手术控制和/或通过沿设备的纵向轴线A提供一定程度的刚性而帮助移除。

中央核心元件135的壁中的一个或多个开口139允许中央核心元件135的内腔与储存器130之间的流体连通。通过可刺穿元件115引入的材料例如经由递送元件能够被注射在腔137内，并且流体流能够通过一个或多个开口139引导到储存器130。将材料引入储存器130使储存器130的内部体积扩展，并且导致储存器130的柔韧壁远离设备的纵向轴线移动和/或远离中央核心元件135移动。储存器体积的扩大将储存器从初始插入配置改变成扩展配置，这在以下将更具体描述。相对于内腔137的直径优化一个或多个开口139的尺寸能够帮助引导流体通过中央核心元件135、通过一个或多个开口139进入储存器130。一个或多个开口139的尺寸和数量能够变化。在一些实施方式中，通过中央核心元件135的壁的开口139的直径比插入工具1400的外径和/或交换针装置200的针270的外径更小。这防止了插入工具1400或针270无意地插入通过开口139。更小尺寸的开口139能够防止来自插入工具1400和/或针270的尖端212(图16)对柔性储存器130的刺入或其他损害。一个或多个开口139的更小尺寸能够通过增加现有开口139的数量来进行补偿。在一些实施方式中，中央核心元件135能够具有延伸通过中央核心元件135的壁的至少大约2个开口139、至少大约10个开口139、至少大约20、30、40、50、多达大约100个开口139。在一些实施方式中，至少大约1000个开口139能够延伸通过中央核心元件135的壁。开口139能够是小于150μm的开口。在一些实施方式中，开口139能够在大约10μm至大约150μm。更小且更多的开口139防止了针270的尖端212或者插入工具1400在使用期间通过中央核心135的壁中的开口139伸出。开口139能够是任何几何形状(或者形状的接合)并且以任何布置或模式分布在中央核心135的壁中。一些特定配置在图7、8、10和11中仅为示例目的显示。本领域技术人员能够理解，很多其他配置是可能的。

中央核心元件135还能够包括流体引导件140，以便于填充/再填充储存器130并提高填充/再填充的效率(参见图10)。

在一些实施方式中，流体引导件140能够包括第一圆柱形区域142，其通过漏斗形区域146耦接至第二圆柱形区域144，以将流体引导通过一个或多个开口139。第一圆柱形区域142能够在第二圆柱形区域144近端定位。第一圆柱形区域142能够具有比第二圆柱形区域144更大的截面直径。进一步而言，流体引导件140的一个或多个开口139的尺寸能够比没有流体引导件140的设备的实施方式中的更小。在另一实施方式中，定位在中央核心元件135的内腔137内的流体引导件140能够是可刺穿屏障，例如递送元件延伸通过的元件(参见图11)。在这一实施方式中，流体引导件140能够是有机硅元件，其外径的尺寸和形状被设计成楔入核心元件135的内腔137内。例如，作为可刺穿元件的流体引导件140能由填充/再填充针或者其他递送元件刺穿，从而使得设备100能够自上而下填充/再填充。材料能够最初在设备的远端区域注射，直至设备的近端区域也被填充和扩展。填充/再填充针以下更具体描述。

本文描述的设备具有流体引导件140或其他核心结构，其具有优化开口139，能够利用对于从被填充的设备抽空现有材料的最小阻力的路径。这进而能够以更低的再填充体积改善再填充效率，例如通过阻止回流和/或通过引导自下而上或下方首先填充。通过利用被交换液体的流体密度差，自下而上填充能够被改善，甚至是不存在流体引导件的情况下。被添加到设备的新溶液的流体密度能够大于设备中现存材料的流体密度。被交换的液体之间的温度差也影响流体密度，并且能够被利用以改善自下而上填充中的交换效率。例如，设备中现存材料的温度处于体温下，而新溶液的温度能够处于室温下或者更冷的温度下，从而使得其相比于设备中更暖的材料密度更大。这些密度差允许自下而上的填充/交换以更有效的方式、更少的混合发生。另外或替代地，较高体积的交换能够被用来以新溶液冲刷和/或再填充设备。

在一些实施方式中，植入物在再填充期间的定向和/或倾斜角度能够改进储存器的再填充效率，尤其是在被注射的流体和再填充之前储存器中剩余的植入内容物之间存在溶液密度差的情况下。患者能够在再填充过程期间被定位，以保持植入物储存器(或储存器的大部分)在植入物核心中近端开口(即，最靠近隔膜的开口)的水平下方。植入物的再填充能够类似于玻璃体内注射那样执行。所使用的针路径刺穿技术通常沿植入物的纵向轴线，以避免将针尖端阻拦在内部核心上。植入物能够被定位通过巩膜，其伸长的截面轮廓沿平坦部对准切口，从而从平坦部区域延伸到玻璃体中。植入物的再填充能够通过沿设备的纵向轴线插入再填充针来执行。具有延伸通过眼睛巩膜从而使得储存器定位在玻璃体内的植入物的患者能够相对于重力定向，以将储存器的大部分保持在核心中近端开口的水平，以实现最大的再填充效率。

在一些实施方式中，储存器130的受控抽吸能够被用于提高再填充效率。抽吸能够提高再填充效率，而不依赖于流体密度差、高体积交换、和/或流体引导件。例如，在以新溶液填充设备之前，抽吸能够被施加以将材料从储存器腔室移除。新溶液能够被注射到由于抽吸而清空的储存器腔室中，例如通过注射腔施加正压。任选地或另外地，由于用于将现存材料从储存器腔室排出，新溶液能够被吸入储存器腔室中。这种抽吸和再填充能够为两个步骤的过程(即，抽吸步骤用来排出，随后是注射步骤用来填充)或者能够以实质上一个步骤的过程来执行(即，抽吸步骤用来排出而导致通过将流体吸入储存器而填充)。例如，真空能够通过交换装置中的第一通道施加，从而使得新溶液从储存器通过交换装置的第二通道吸入。这种交换装置的配置能够改变。

流体引导件140的配置能够改变。中央核心135能够包括在中央核心135内部的一个或多个引导鳍状件或突出件。中央核心135中的突出件能够改变离开中央核心135的开口的流体的方向。例如，突出件能够朝向开口成斜坡，以将流体朝向储存器130的壁的远端边缘引导。突出件能够优化注射的治疗剂的流体模式并支持在设备可能的低流量区域中额外的混合。在如上所述的自上而下类型交换中，期望最小化设备中的现存材料与所添加的新溶液之间的混合。然而，在一些实例中，现存材料与新溶液的一定程度的混合可能是期望的。设备可以具有交换期间由于设备内部的几何形状(例如，拐角、边缘)而难以进行转移的区域，并且与流体引导件140的一些混合可以在交换期间有帮助。

如上所提及的，本文中描述的治疗设备能够由插入工具保持并且通过刺入口或切口被插入目标区域。由此，设备的远端区域的形状能够被设计以便于初始伤口进入。设备的具有更大直径和/或更平坦远端尖端的远端区域可能更难以发现和插入通过像3.2mm那样小的切口或刺入口。进一步地，设备的外轮廓中由于设备的结构元件之间的粘合(例如，在存储器材料的远端边缘粘合到中央核心元件的情况下)而导致的陡峭边缘能够不利地影响组织进入。在一些实施方式中，治疗设备的远端区域是有斜面的、渐缩的或者具有弹头点式末端或其他元件，从而使得其在植入期间平滑刺入组织。

如上所提及的，中央核心元件135能够在近端处粘合到储存器130的上部部分，并且在近端处粘合到储存器130的下部部分。中央核心元件135与储存器130之间以及中央核心元件135与药物释放元件120之间的粘合能够通过粘合剂(例如像Epotech 301那样的两部分环氧树脂)来实现。在一些实施方式中，使用组件之间的热熔合。例如，如果中央核心元件135和储存器材料能够都由可热粘合的材料(例如尼龙或聚矾(PSU))制成，它们两个可以使用热量和压缩热粘合在一起，从而提供相比于粘合剂更简单的制造过程和更可靠的粘合。中央核心元件135还能够由金属材料形成，并且被设计成接收塑料流，从而使得其即使不由相同的可热粘合材料形成也能够使用热量和压缩结合到储存器。在一些实施方式中，中央核心元件135的远端和/或近端区域能够包含多个小孔以接收聚合物材料流，例如以激光钻入核心的小孔模式。如果储存器材料和中央核心元件由类似的材料制成或者核心具有被设计成接收聚合物材料流的特征，可以使用超声焊接方法来提供在其之间产生粘合所需的能量。在进一步的实施方式中，中央核心元件135能够由热塑性材料形成，其能够允许在药物释放元件120之间注塑过程的改进，以在设备远端处药物释放元件120和中央核心元件135之间创建粘合结合部。

应理解，本文中描述的设备不需要包括流体引导件140或中央核心元件135。例如，图12显示了设备100的实施方式，其具有在近端上耦接到具有凸缘元件110的保持结构105的可扩展储存器130，可刺穿屏障115定位在进入端口111和远端延伸部117内。可扩展储存器130在远端区域上被耦接到药物释放元件120定位在其中的出口125。然而，中央核心元件135或流体引导件140不包含在其中。储存器130的材料能够为设备提供充分的刚性，从而使得其能够沿插入轴线A被插入通过刺入部位，而不会自身收缩或者远离插入配置或插入轴线A弯曲。在一些实施方式中，储存器130的材料是聚对苯二甲酸乙二酯(PET)，并且具有在大约0.0005mm至大约0.05mm范围内的壁厚度，从而使得设备具有断裂强度并且大体足够刚性以插入眼睛中，而不需要中央核心元件或流体引导件。在一些实施方式中，本文中描述的设备能够使用管心针或其他刚性纵向元件，其能够在放置时在储存器的区域被插入并且之后在必要的断裂强度被传递并且设备刺穿通过巩膜时被移除。储存器130的材料还能够包括尿烷、尼龙、

聚氨酯、交联聚乙烯、FEP、PTFE以及类似材料和材料的混合物。材料还可以包括多层上述材料以及本领域中已知用于制造可扩展元件的其他材料。

如上所讨论的，设备能够包括近端保持结构105，其具有被配置成大体保持在眼睛外部的平滑凸出件或凸缘元件110，以在设备100的其余部分进行眼内植入时帮助保持设备100。在一些实施方式中，凸缘元件110能够被设计成提供用于植入眼中的设备100的可识别定向，从而使得偏心扩展储存器130的扩展方向是可预测的并且根据期望的定向来。储存器130一旦被植入在玻璃体30内可能就无法直接可视。由此，在设备100的一部分(例如凸缘元件110)上的能够从眼睛外侧可视以允许使用者了解储存器130的扩展的定向指示器150将处于正确平面中。例如，图9示出了定向指示器150，其是在凸缘元件110的上表面上的点或者其他可视指示器。图13示出了具有凸缘元件110的形状的定向指示器150，其指示储存器的偏心体积的定向。例如，由于可扩展储存器130能够被设计成相对于设备的纵向轴线和/或插入轴线A沿特定定向扩大，可扩展储存器130的围绕轴线A的那部分的相对定向对于确保设备碰撞某些眼内结构而言是关键的。在一些实施方式中，凸缘元件110能够包含在上表面112上的标记或其他定向指示器150，其对于使用者可见以指示储存器填充的定向。定向指示器150能够是多种形状、颜色或形状和颜色组合中的任意一种，其提供关于偏心体积所定位的位置的指导。替代地或另外地，定向指示器150能够是凸缘元件110本身的形状。例如，凸缘元件110的形状能够以向使用者提供设备植入的指导的方式来设计。凸缘元件能够具有多种形状，例如卵形、椭圆形、多边形、三角形或菱形或其他形状，例如箭头，其具有指示储存器130被设计成相比于储存器130的另一侧具有更大扩展的侧部或角度或部分。图13示出了凸缘元件110，其具有指示储存器130的偏心区域的定向的特定形状。在填充时，定向指示器150将指示用户储存器130将远离眼睛的一个或多个内部结构(例如晶状体22)扩大的部分。应理解，凸缘元件110能够被键控或配置成与具有键控特征的填充设备耦接，填充设备还在填充或再填充之前向使用者提供关于设备的偏心体积的定向的视觉反馈。

可刺穿元件115可以另外或替代地包括颜色或其他指示器，以在注射期间改进引导。可刺穿元件115的材料的至少一部分能够被上色或者是添加到可刺穿元件115的外表面的有色元件。所选定的颜色能够改变，包括但不限于黑色、白色、红色、蓝色、橙色、黄色、绿色、紫色或其之间的其他变型。可刺穿元件115的材料还能够是半透明的，从而使得其由于储存器腔室在其之下而从上方看起来是黑色的。可刺穿元件115的材料的颜色还能够被制造成例如条带或阴影外观的图案或者例如圆形或靶形的形状。一般而言，可刺穿元件115的材料的颜色被选定以提供相对于设备的其余部分以及植入时围绕设备的组织的增强对比度。

本文所描述的设备能够包含扩展储存器，其还在扩展配置中对称分布。如图2和3中之前所示的，储存器130能够从插入配置扩大到扩展配置，从而使得储存器130的体积绕设备的纵向轴线以及插入轴线A对称分布。在另一实施方式中，本文所描述的设备能够具有对称分布的扩展配置，但设备本身的整体形状能够被形成为曲线或者与插入轴线A不对准的其他形状。

本文所描述的治疗设备能够被设计用于在眼睛中的持久保持，以在延长的时间段将药物递送到玻璃体。本文所描述的治疗设备保持在眼睛中的方式能够变化。例如，在一些实施方式中，治疗设备能够包括近端保持结构，其具有凸缘元件，该凸缘元件被配置成位于巩膜之外并且与设备的穿巩膜或在巩膜之下的部分合作以将设备固定到眼睛并且在使用期间提供稳定性。本文所描述的治疗设备的其他实施方式本身不具有巩膜之外的保持结构，并且依赖于缝合到巩膜来将设备固定到眼睛。例如，设备能够穿巩膜和/或在巩膜之下植入并且设备的近端区域能够缝合到巩膜以将设备固定到眼睛。在进一步的实施方式中，本文所描述的治疗设备可能具有巩膜之外的保持结构，其通过缝合进一步增强的固定性。例如，保持结构的凸缘元件能够包含一个或多个锚固特征，以增强设备在眼睛中的固定性或稳定性，其包括但不限于孔、凹口或提供位置用于将设备缝合到眼睛的其他特征。用于与治疗设备一起使用的一些另外的保持和稳定特征将在以下更具体地描述。

如本文其他地方所描述的，植入物的近端方面(本文中有时称为“上部区域”或″穿巩膜区域″或“颈部”)允许从眼睛的外侧将植入物仓储部/储存器再充满。例如，保持结构(如果存在)相对于眼睛组织的设置确保了可刺穿元件能够从眼睛的外侧接近，从而使得针对眼睛的直接玻璃体内注射通常采用的技术能够被用于再填充和/或冲洗植入物的储存器。如以下更具体描述的，本文所描述的植入物的放置能够涉及结膜的临时切除以及随后使用平坦手术刀片在平坦部区域中创建固定长度(例如3.22mm)的切口。例如本文所描述的那些植入物能够允许持续的物理接近(例如经由针型配件)并且能够物理地接触穿巩膜组织(包括巩膜、巩膜血管、脉络膜、以及可能邻近的视网膜和/或睫状体组织)。植入物插入穿巩膜区域能够导致植入物与眼睛的邻近植入部位的组织之间的干扰，其能够破坏切口的边缘并防止组织返回到围绕植入物的更自然或放松的状态。进一步地，脉络膜可能在外科植入的时候植入物的穿巩膜和巩膜之下的组件刺入时被干扰，其能够增大组织层的严重脱层风险并且带来在手术时植入部位处流血的风险，这会导致玻璃体出血。本文所描述的设备能够包含如下特征：尽管它们可以穿过巩膜与脉络膜交界以在眼睛中恰当地植入，脱层和玻璃体出血的风险被最小化，同时仍然提供了在眼睛中充分的固定性，并且再密封隔膜区域提供了在以设备延长治疗随着时间进行多次针刺入后有效的密封。

在一些实施方式中，设备的穿巩膜区域的大径(以及设备的穿巩膜的任何部分)不大于切口的长度，并且优选地小于切口的长度，其能够在大约1mm至大约5mm之间。本文描述的治疗设备的尺寸基本避免了在植入和随后的使用期间切口的拉伸。在一些实施方式中，保持结构的小直径(其主要负责″撑″开切口的组织边缘)能够被最小化。设备的穿巩膜区域的最小化允许设备以不扩大切口的方式被插入并且允许组织边缘在植入物颈部或上端部区域周围处于更放松的状态，并且最小化对眼球壁组织结构(例如脉络膜)的干扰。在一些实施方式中，植入物的穿巩膜的最大小直径能够不大于并且优选地小于3.3mm、3.2mm、3.1mm、3.0mm、2.9mm、2.8mm、2.7mm、2.6mm、或2.5mm。在一些实施方式中，穿巩膜的最大小直径在大约1.0mm至大约2.6mm之间。

本文中所描述的治疗设备中的任一个的可刺穿屏障能够包括2016年4月5日提交的美国公开号2014/0296800和美国临时申请序列号62/318,582中所描述的那些，其通过引用并入本文中。可刺穿屏障能够包含使用如本文中所描述的多个特征在进入端口内提供可刺穿屏障的增强保持的一个或多个特征。例如，可刺穿屏障的形状能够被设计成与进入端口内的相应区域匹配。可刺穿屏障能够包含一个或多个特征，例如被配置成穿过进入端口延伸进入储存器体积以进一步为保持提供支持的裙状区域。该设备能够包括盖罩，以改进可刺穿屏障的完整性以及其与进入端口的密封接合。进入端口能够包括内部锚固特征，例如被配置成围绕可刺穿屏障的至少一个区域和/或定位在主可刺穿屏障上方和/或下方的次可刺穿屏障的圆环形元件。本文所描述的可刺穿屏障不需要可刺穿材料形成的隔膜。例如，本文所描述的治疗设备中的任一个能够包含阀机构，其具有或不具有作为可刺穿屏障的隔膜。该阀能够被配置成通过其接收伸长的填充设备(例如钝针或伸长套管)，用于以药物填充储存器。该阀能够被配置成在由填充设备沿远端方向施加力时打开。阀的打开能够容许填充设备形成流体紧密接合，并且允许附接至填充设备的流体容器与治疗设备的储存器之间的流体连通。阀和填充设备能够被配置成在注射期间密封，从而使得流体以防止流体在阀/填充设备交界处之间泄漏的方式进入储存器。阀的配置能够变化，包括但不限于分离隔膜、止回阀、球阀、翻板阀、盘形阀、鸭嘴阀、或其他阀配置。在一些实施方式中，可刺穿屏障能够是旋转阀。旋转阀能够包括防止流体进入或离开设备的曲折路径。填充针能够包括用于穿刺外部隔膜材料的尖锐元件以及用于插入通过曲折路径的钝闭塞器。随着闭塞器被插入通过曲折路径，其使路径变直直至填充针的远端尖端被定位在储存器内，从而使得材料能够被插入储存器/从储存器抽出。在填充针从路径移除时，路径的曲折度返回，保持流体紧密密封。

本文所描述的设备实施方式中的任一个能够包含以任意组合提供设备在眼睛中的固定的一个或多个特征。特征能够包括近端保持结构，其具有被配置成在治疗设备使用时定位在巩膜上位置的凸缘元件。特征还能够包括治疗设备的上端(即，近端区域和远端延伸部)的相对形状，以改进穿巩膜和/或巩膜下固定。特征还能够包括允许治疗设备的缝合的特征。这些特征能够被单独或结合使用。例如，本文中所描述的治疗设备能仅依赖于就位缝合，或者缝合能够作为增强的固定特征被包含。本文中所描述的治疗设备不需要依赖于缝合用以固定，并且能够依赖于治疗设备的上端的一个或多个特征以将设备保持就位。由此，用于治疗设备的固定的特征能够是巩膜下、穿巩膜和/或巩膜上的特征。

应理解，本文中所描述的治疗设备能够在各种位置被使用，并且以各种方式被植入。本文中所描述的治疗设备的植入方法和用途能够基于被植入的治疗设备的类型以及用于治疗的意向位置和药物而变化。如以下将更具体描述的，本文中所描述的治疗设备能够使用一个或多个设备来准备好、植入、填充、再填充、吸入和/或植出。在治疗设备被描述为在以治疗溶剂填充之前被填装的情况下，设备还可以被植入而不用填装。例如，随着设备以治疗溶剂或在植入之后被动溶解的治疗剂填充，设备可以被″干″植入并且空气从设备排出。类似地，在治疗设备在本文中被描述为从眼睛移除的情况下，它们还可以被保留无限期地植入而不需要递送治疗材料。

在治疗设备植入的一个实施方式中，巩膜切开术根据传统技术来进行。巩膜切开术能够在治疗设备的通过巩膜24的插入部位之后进行，或者巩膜切开术能够直接在杆的通过巩膜24的插入部位上方进行。结膜16能够被解剖和缩回，从而暴露巩膜24的区域。结膜16中的切口能够远离治疗设备的预期插入部位而做出。巩膜切口或刺破口能够被形成。巩膜切口或刺破口能够利用递送设备工具或者使用治疗设备的远端尖端作出，如上所述。在一些实施方式中，治疗设备使用无缝合手术方法和设备来植入。在其他实施方式中，治疗设备能够在巩膜下(例如在巩膜瓣下方)定位。杆能够被插入眼睛中(例如在玻璃体或前房等内)，直至出口中的至少一个被定位在目标递送部位内或其附近，并且如果存在凸缘元件，则直至凸缘元件的内部朝向表面能够抵靠眼睛的外表面。如果需要，在治疗设备植入眼睛中之后，另外的固定元件能够被使用(例如缝合件或其他元件)，如本文其他地方所描述的。治疗设备能够保持就位以在一段时间内(包括但不限于1、2、3、4、5、10、15、20、25天或任何天数、月数或年数，多达至少大约3年)将一种或多种治疗剂递送到眼睛。在治疗剂已经在期望的时间段递送之后，治疗设备能够被再填充以进一步递送或者被移除。

一般而言，本文所描述的治疗设备的实施方式包含药物溶剂、药物悬浮剂和/或药物基质。本文所描述的治疗设备还能够包含配方制造为一种或多种固态药芯或药丸的治疗剂，其被配方制造以在延长的时间段以治疗有效量递送一种或多种治疗剂。治疗设备递送治疗有效量的时间段能够变化。在一些实施方式中，治疗设备被植入以在设备的有效使用期提供治疗，从而使得设备的再填充是不必要的。

图14A-14D显示了通用工具1400，其被设计成填装、填充和/或再填充本文所描述的治疗设备。工具1400能够包括套管针导引套管或外鞘280，其具有内腔，内填充套管或针270能够延伸通过该内腔。鞘280能够延伸通过在设备100的近端区域中的可刺穿元件115，直至鞘280的远端进入储存器130的近端区域(参见图14B)和/或中央核心元件135(如果存在的话)的近端。工具1400的区域能够具有止挡件(未示出)以阻止远端尖端212延伸进入储存器130过远。针270能够延伸通过鞘280的内腔并且进入储存器130的至少近端区域(参见图14C)。针270能够朝向储存器130的远端区域进一步延伸进入储存器130。针270的整个长度能够基于将与之一起使用的治疗设备来选定，从而使得针270能够朝向储存器130的远端区域或者中央核心元件135(如果存在的话)延伸。或者，如果设备包括流体引导件140，针270能够具有被配置成延伸通过流体引导件140的至少一个区域。针270能够包括远端尖端212，其具有开口214，材料可以通过该开口流出针270(参见图14D)。远端尖端212能够是尖锐的或者能够是钝的。通过针270和离开靠近远端尖端212的开口214的材料流允许以自下而上的方式填充储存器130。鞘280的远端区域能够被配置成从储存器130接收现存材料，从而使得其能够在以新材料通过针270填充时从储存器130流出。这与流体引导件140接合能够提高再填充效率。

工具1400能够包含所描述的其他再填充设备的一个或多个特征，例如，在美国专利号8,399,006、美国专利号8,623,395、美国公布号2013/0324918、以及美国公布号2013/0165860中，其每一个整体并入本文中。应理解，基于进入区域的整个长度以及安装在治疗设备的进入区域中的可刺穿屏障，填充套管或针270可以具有各种长度和/或加强结构中的任一个。还应理解，在针和鞘被描述为相对于彼此可移动的情况下，它们还能够处于固定配置。如本文其他地方所描述的，流体的交换能够包含吸入以及正排量交换。

储存器130能够在设备植入和就座之后被填充并扩展。然而，应理解储存器130能够在使治疗设备100最终完全就座于切口内期间或之后被填充，如在以下将更具体描述的。在一些实施方式中，填充针能够是30计量针，其具有在治疗设备100已经被填充时经由其流体返回路径提供视觉反馈的毂。例如，填充针能够包括透明或半透明腔室用于观察返回流体。填充针还能够包括一个或多个返回流体路径孔。填充针能够被用于将治疗流体注射到设备100中，直至填装流体从治疗设备100被移除。储存器130随着设备100被流体填充而扩展。设备100能够被略微过填充以确保最大扩展。在一些实施方式中，填充针能够与如上所述的用于填装并将空气从治疗设备清除的填装针相同。填充针还能够是插入设备的一部分，用于保持并将治疗设备递送到位。

图15是交换针装置200的一个实施方式，其在植入眼睛中时交换设备100的流体以再填充设备100。装置200能够被耦接到注射器300或者包括注射器300，注射器300具有容器310(参见图18C)以将治疗流体诸如设备100的储存器130中。装置200能够包括伸长结构201，其能够大体被放置在设备100的至少一部分内。伸长结构201能够包括至少一个开口214，以将治疗流体放置在设备100的储存器130中；以及多个开口236，以从可植入设备100的储存器130接收流体。

仍参考图15，伸长结构201能够具有远端部分210、中间部分220、以及远端部分230。远端部分210能够包括远端尖端212，其被配置成刺穿可植入设备100的可刺穿元件115。能够在远端尖端212处或其附近发现将治疗流体注射进入可植入设备100的至少一个开口214。中间部分220能够包括渐缩区段224，其在伸长结构201通过可刺穿元件115推进时逐渐增加形成在可刺穿元件115中的通道尺寸，以保持可刺穿元件115的完整性并减轻对其的损害。渐缩部分224能够沿轴线202延伸并且能够没有孔，从而减小可能在其他情况下在孔的边缘附近产生的对可刺穿元件115的压力。近端部分230能够包括多个开口236，以从可植入设备100的储存器130接收流体。伸长结构201能够包括止挡件240，以限制伸长结构201插入设备100的储存器130的深度。止挡件240能够是可变性材料以在注射期间与组织接合。近端部分230能够包括从止挡件240延伸的延伸件238。延伸件238能够没有孔，以在流体被交换并且止挡件240接合结膜16时阻止泄漏。

当耦接到治疗设备100时，止挡件240能够被定位以接合结膜16，并且伸长结构201能够延伸通过结膜16和可刺穿元件15而进入设备100。伸长结构201的尺寸能够被设计成例如在止挡件240的表面接触结膜16时使远端尖端212放置在设备100内的位置处。远端尖端212能够被定位在伸长结构201上，从而使远端尖端212放置在设备100内的距离可刺穿元件115不超过期望长度(例如可植入设备100的长度的大约3/4，以及在一些实施方式中不超过设备100的距离的大约一半)的位置处。延伸部238能够大体延伸通过可刺穿元件115(例如通过可刺穿元件115的至少大约半程)，从而使多个开口远离可刺穿元件115的外表面并阻止泄漏。

图16显示了图15的装置200的伸长结构201的细节视图。伸长结构201沿轴线202在远端尖端212和止挡件240之间延伸。远端部分210能够包括具有大体恒定截面尺寸的延伸部211，其在刺入组织的尖端212和中间部分220之间延伸。如本文中其他地方所述，伸长结构201能够包括内部填充套管或针270以及外鞘280。针270能够延伸通过鞘280的内腔。针270能够包括远端尖端212，其具有至少一个开口214，注射通过针270的腔的材料可以通过该开口而流出开口214。远端尖端212能够是尖锐的或钝的。鞘280能够被配置成从储存器130接收现存材料，从而使得其能够在通过针270以新材料填充时从储存器130流出。由此，鞘280能够包括进入其腔的至少一个开口。开口能够形成在鞘280的远端处、形成在针270的外表面与鞘280的内表面之间。替代地或另外地，开口能够包括通过鞘280的壁的多个开口，如以下更具体描述的。

仍参考图16，延伸部211能够包括针270的从止挡件240延伸到针270的尖端212的部分。尖端212能够被配置成刺入组织，例如针的尖端刺入结膜组织。尖端212和开口214能够距离止挡件240和多个开口236一段距离204定位，以在植入设备100的储存器130内提供充分的流体交换。在一些实施方式中，开口214距离止挡件240放置的距离大于距离多个开口236放置的距离，从而使得开口214在多个开口236远端定位。开口214和多个开口236之间的这一相对位置能够阻止通过开口214移动进入储存器130的所注射的治疗流体与通过开口236移动离开储存器130的植入设备100内的流体混合。开口214能够与多个开口236以距离208分离，从而使得开口214能够在治疗流体被注射时位于多个开口236下方。

治疗流体可以具有比植入设备的流体更大的密度，并且开口214能够在治疗流体被注射时位于多个开口236下方，以阻止流体的混合(即，移动进入的流体与移动离开的流体分开)。可植入设备100的轴线100A以及储存器130的对应轴线能够远离水平方向定向，从而使得多孔结构120可以在治疗流体被注射时位于可刺穿元件115下方。轴线202能够远离水平方向定向，从而使得开口214能够被放置在多个开口236下方。具有更大密度的治疗流体能够流向治疗设备的远端，并且被取代的、来自可植入设备的、具有更低密度的流体能够由位于开口214上方的多个开口236接收。应理解，内部针270能够相对于外鞘280移动，或者这两个部件能够相对于彼此处于固定配置。

可能具有比植入设备的腔室内的流体密度更大密度的治疗剂和相应的剂型以及流体的示例列举在美国申请序列号14/937,784(公开为US2016/0128867，其全部并入本文中)的表1中。例如，治疗剂中的一种或多种或者稳定剂能够增大治疗流体的密度。在很多实施例中，具有更大密度的治疗流体包括稳定剂(例如海藻糖)以及治疗剂(例如包含抗体片段的蛋白质)。替代地或与之结合，治疗剂型能够包括足以提供比植入设备的流体更大密度的治疗剂的量。密度的差能够在从大约1％至大约10％的范围内，并且能够取决于治疗设备的储存器腔室内的流体密度以及交换装置内放置在储存器腔室中的治疗流体密度。治疗流体的密度可以对应于治疗剂的密度以及稳定剂(如果有的话)的密度。在很多实施例中，储存器腔室的流体的密度可以例如对应于磷酸盐缓冲盐水、或血浆、或之前交换剩余在储存器中的一定量的治疗流体、或者其组合的密度。如本文中其他地方所述，由于所交换的流体之间的温度差导致的流体密度差能够改进自下而上的填充效率。如上所提及的，在被注射的流体与植入物的内容物之间存在溶液密度差的情况下，填充期间植入物定向和/或植入物与交换针之间的倾斜角度能够改进再填充效率。能够包含吸入以同样帮助交换效率。

当注射到植入患者内的设备时，距离204能够对应于不超过大约设备140的长度。距离204可以是大体储存器130(或者中央核心135，如果有的话)的长度，从而使远端尖端212靠近但不接触到多孔结构120放置，并且交换装置200的伸长结构201能够与可植入设备100的伸长轴线100A对准。在很多实施例中，距离204可以对应于不超过储存器腔室的大约一半距离(或者中央核心135的长度，如果有的话)，从而使得伸长结构201能够容易地与可植入设备对准。与实施例相关的工作建议了为轴线100A相对于轴线202的角度对准误差提供容差的距离，这能够有助于交换并改进交换的效率。止挡件240到尖端212的距离204能够不超过可植入设备的轴向距离的大约一半，这能够有助于在注射期间对准。

中间部分220能够包括延伸部222，其在渐缩部分224与远端部分210之间延伸。延伸部222能够具有小于渐缩部分224的截面尺寸。延伸部222能够具有平滑外表面，以刺入组织。渐缩部分224能够具有更平滑外表面，以刺入组织以及可刺穿屏障。渐缩部分224的外表面能够以相对于轴线倾斜的角度延伸，并且渐缩部分224能够包括具有相对于轴线的角度的圆锥截面，从而使得外表面以相对于轴线倾斜的角度延伸。例如，渐缩部分224的倾斜角度能够不超过大约25度。例如，倾斜角度能够为大约1度、大约2度、大约5度、大约10度、大约15度、大约20度、或者大约25度。延伸部分216能够具有第一截面尺寸，并且具有多个开口236的部分能够具有比第一尺寸大的第二截面尺寸，从而使得具有倾斜角度的渐缩部分224在其之间延伸以将延伸部分216与具有多个开口236的部分连接。

仍参考图16，近端部分230能够包括多个开口236，它们沿轴线202间隔开并且围绕近端部分圆周分布，以在止挡件240接合结膜16以将多个开口放置在储存器腔室内时从多个圆周和轴向位置接收流体。多个开口236中的至少一个开口237能够与止挡件240间隔一段距离206，该距离206大体对应于可刺穿屏障184的厚度，从而使得多个开口236中的至少一个开口237能够靠近可刺穿元件115的内表面放置，以接收接触可刺穿元件115的内表面的流体。在一些实施方式中，可刺穿元件115的厚度在大约0.25至大约2mm的范围内(例如在大约0.5至大约1.5mm的范围内)，从而使得可刺穿元件115的厚度大体大于可能大约为100μm的结膜厚度。大体对应于可刺穿元件115的厚度的距离206能够大体对应于可刺穿元件115以及患者的上皮组织的厚度。

如所提及的，外鞘280能够被配置成在针270的至少一部分上延伸。鞘280能够沿中间部分220和近端部分230延伸，并且针270能够延伸通过鞘280。鞘280能够包括多个开口236，并且提供沿针270延伸的一个或多个通道，以使可植入设备的流体穿过隔膜。

图17示出了交换装置200的伸长结构201的截面图，其具有在针270上延伸的鞘280。针270能够包括通道219(例如腔)。通道219能够在近端上耦接到注射器300或其他容纳待注射到设备中的治疗流体的容器，并且在针270的远端区域处延伸到远端开口214。鞘280能够包括对应于伸长结构201的中间和近端部分的部分。延伸部222能够包括鞘280的远端部分，其具有尺寸被设计成接合针270的外表面的内表面。在一些实施方式中，延伸部222的直径能够具有接近针270的外径的内径，以将针270与压力或摩擦中的至少一个接合。这最小化了针270和鞘280之间的远端面向空间，其能够有助于在将伸长结构201插入设备100中时使可刺穿屏障115核心化。渐缩部分224能够包括鞘280的中间部分，鞘280在其中具有渐缩表面以刺入组织和可刺穿元件115。近端部分230能够包括鞘280的近端部分，其具有多个开口236和延伸部238。如图17中最佳所示，通道239能够沿针270的外表面延伸到多个开口236。通道239能够沿延伸部分238朝向采集腔室250(参见图18C)近端延伸，以接收可植入设备100的流体。通道239能够将多个开口236耦接到采集腔室250，以接收可植入设备100的流体，如在以下更具体描述的。

如所提及的，交换装置200能够包括注射器300或被配置成容纳待递送到储存器130的流体的其他容器310。图18A-18C显示了交换装置200的一个实施方式，其具有针基部组件，该针基部组件具有耦接到注射器300的锁定连接器290。连接器290能够为锁定连接器，例如其具有尺寸被设计成适配到注射器300的连接器320的通道中的延伸部292。交换装置200能够包括标准锁定针组件(例如标准锁定针，像Luer-Lok^TM适配件或压力适配连接器)的部件。替代地，连接器290可以包括非标准连接器，以限制进入交换装置200。例如，连接器290能够为星形连接器或其他连接器，并且连接器290可以包括锁键机构。锁键机构能够具有在交换装置200上的锁，其被配置成接收注射器的键，从而使得连接器290的锁能够接收连接器210的键，以将注射器耦接到交换装置200并且容许从腔室310通过开口214注射。替代地，注射器300可以固定到交换装置299，并且注射器300提供单一剂量的治疗剂。

交换装置200还包括采集腔室250，其被配置成接收来自储存器130的流体。采集腔室250能够由壁252限定，壁252被配置成围绕延伸通过鞘280的针270。壁252能够从止挡件240延伸一大段距离，并且能够包括至少一个开口258，该开口258能够通气至环境压力。如以下将更具体描述的，出口通道254能够从容器250延伸至到环境压力的至少一个通气开口258。

图18D显示了图18A-18C的交换装置200的伸长结构201和采集腔室250。壁252能够围绕采集腔室250的远端部分延伸。针270和鞘280能够延伸通过采集腔室250的壁。止挡件240能够被定位在壁252的远端部分并且能够由软性材料(例如软弹性材料，硅胶弹性体)形成。止挡件240能够适配在形成于壁252的表面上的凹口内，并且针270和鞘280能够延伸通过例如软弹性体止挡件240。鞘280能够包括在多个开口236近端的渐缩部分224。例如，针270能够从尖端212延伸通过采集腔室250至连接器290(参见图18A-18D)。鞘280能够从渐缩部分224远端的第一端延伸到第二端。第二端能够包括进入采集腔室250的开口285。从可植入设备被取代的流体的流出路径能够延伸通过多个开口236至通道239、沿通道239至开口285、并且通过开口285并进入采集腔室250。

图18E显示了适于与图18A-18D的交换装置结合的各种鞘配置。鞘280能够以很多种方式被配置(参见280A至280K)，并且能够具有从大约0.0001英寸至大约0.01英寸(例如大约0.001英寸(1/1000英寸，25μm))厚度的壁。鞘280能够包括尺寸被设计成大于针270的外径的内径，以提供在针270和鞘280之间从多个开口236向开口285轴向延伸的环形通道239。开口236中的每个的直径能够在从大约0.0001英寸至大约0.1英寸的范围内，例如在大约0.001英寸至大约0.01英寸的范围内。多个开口236中的每个的直径能够是均匀的或者其尺寸以及形状能够变化。多个开口236能够是很多形状中的一种或多种，并且能够以很多方式设置。每一行能够包括例如从大约1至大约20个孔，并且例如能够为圆形、椭圆形、卵形或其他形状。鞘280能够包括具有四行圆形孔的鞘280A。每个孔能够例如具有不超过鞘280的外径的厚度的大约一半的直径，并且可以例如相对于彼此在圆周上以90度定位。四行中的每一行可以沿鞘280轴向延伸。这些行能够例如相对于彼此以90度的角度间隔。鞘280能够包括具有两行孔(每行包括大约四个孔)的鞘280B，每个孔具有不超过鞘280的外径的直径的大约八分之一的直径。这两行可在圆周上以180度间隔开，并且孔能够包括横向钻入通过鞘280的两侧的孔，从而使得每个孔在鞘的相反侧上的另一行上具有相应的孔。鞘280能够包括具有大约四个横向钻入孔的鞘280C，每个孔具有例如不超过鞘280的外径的直径的大约四分之三的直径。孔能够为成对的孔，其中每对孔具有相应的轴向位置。孔能够被设置在以180度在圆周上间隔的两行中。鞘280能够包括具有至少大约三行至少大约3个孔的鞘280D，每个孔的直径不超过鞘280的外径的直径的大约四分之一。这些行例如能够以大约120度在圆周上间隔开。鞘280能够包括具有至少大约40个孔的鞘280E，每个孔具有不超过鞘280的外径的直径的大约十分之一的直径。鞘280能够包括具有槽的鞘280F。每个槽能够为窄尺寸截面以及长尺寸截面。长尺寸能够沿鞘280轴向延伸，并且可以延伸比窄尺寸截面更大的距离。例如，长尺寸能够在槽定位的位置上延伸比鞘280的外径更大的距离。例如每个槽的窄尺寸截面能够不超过鞘的外径的大约一半。鞘280能够为具有错列行的孔的鞘280G。多个开口236能够包括第一行和第二行的横向钻入孔236A，其中第一行的孔与第二行的孔在针对每一对的公共轴向位置处配对。第三行的孔和第四行的孔能够包括以相对于彼此180度定位并且相对于第一行和第二行以90度定位的横向钻入孔236B。例如，第三行和第四行的孔的轴向位置能够与第一行和第二行的孔错列，从而使得第一行和第二行的孔236A的轴向位置对应于远离第一行和第二行的孔236B的轴向位置。鞘280能够包括具有椭圆形孔的鞘280H，孔具有长尺寸以及短尺寸，其中长尺寸横向于鞘280的轴线延伸，并且短尺寸沿鞘280的轴线延伸。例如，椭圆形孔能够间隔开并且定位在沿如本文所描述的鞘的轴线延伸的行中。例如，鞘280能够包括具有伸长的椭圆形孔的鞘2801，该伸长的椭圆形孔具有椭圆的长轴线，该长轴线沿鞘的轴线延伸；并且椭圆的窄尺寸横向于鞘的长轴线延伸。鞘280能够包括具有至少大约三行至少大约3个椭圆形孔的鞘280J，每个椭圆形孔具有不超过鞘280的外径的直径的大约四分之一的最大尺寸截面。这些行能够如本文所述以例如大约120度在圆周上间隔开。鞘280能够包括具有至少大约40个孔的鞘280K，每个孔具有不超过鞘280的外径的直径的大约十分之一的直径。孔能够被定位在鞘280的相反侧上，并且例如可以包括横向钻入孔。

从内部针270的开口214的设置也能够变化。例如，开口214能够被配置成将来自针270的流体改变方向进入储存器139，以影响再填充效率。开口214能够包括靠近针270的远端尖端212定位的一个或多个侧开口，其类似于像图14C-14D中显示的那样。鞘280中的开口236、针270中的开口214、被注射的治疗流体的密度/粘度、设备100内一个或多个流体引导件类型特征的存在能够全部影响设备内的有效流体模式以改进交换效率。

再次针对图18A-18C，交换针装置200的采集腔室250能够具有体积(例如不超过大约200μL、或者不超过大约150μL、或者不超过大约100μL、或者不超过大约50μL)以及沿通气路径定位在采集腔室250的至少一个区域内的多孔结构256。多孔结构256能够由对于空气或其他气体具有低阻力的材料形成，同时大体抑制了流体(例如来自设备100的流体)的流动。多孔结构256的材料能够为疏水膜、织物、多孔织物、半透膜、透气材料、水蒸气转移防水织物、亲水多孔材料、或多孔烧结材料。多孔结构256能够对气体流具有低阻力并且对液体具有更高阻力。液体阻力也大于液体通过设备100的多孔结构(即RCE)的阻力。由此，如果一旦交换的液体接触多孔结构256、额外体积的治疗流体被注射，能够通过多孔结构设备使丸剂释放到眼睛中。这允许在初始填充或液体交换之后受控丸剂被驱入眼睛中(如果期望的话)。

一旦植入，具有柔韧、可扩展储存器壁的设备直接受眼内压力(IOP)的影响。例如，眼睛能够被视为处于平衡状态的闭合系统，其具有大于环境压力的内压(眼内压力“IOP”)。交换装置中的无障碍通气口创建了在闭合系统刺穿时从眼睛内(更高压力)到环境(更低压力)的路径，例如通过将治疗剂注射到位于玻璃体内的储存器中。由于这种向环境的无障碍通气，IOP的更高压力挤压位于玻璃体内的柔韧储存器壁，由此推挤壁使其向内收缩。由此，在设备填充期间，IOP能够影响填充效率和整体有效负载。

图19A-19C示出了具有可扩展储存器130的植入设备100的流体交换，其使用具有不受限通气口258并且在采集腔室250内不具有多孔结构256的交换装置200。可扩展储存器130的壁是柔韧的，从而使得它们能够由于存在向环境压力的路径(例如经由交换装置200的不受限通气口258)时通过IOP施加到其外表面的力而移动。眼内压力能够基于患者而不同，但通常在10mmHg至大约21mmHg的范围内，但在患有高眼压症的患者中能够高于21mmHg。在将伸长结构201通过可刺穿屏障115插入而进入储存器130时，按压植入储存器130的壁的IOP立即推挤储存器130中的液体，使其通过开口236、离开通道239、并且进入空腔室250，因为到环境压力的不受限路径被创建(图19A)。这导致了储存器130的壁略微收缩。在液体被排出并且开始在腔室250中采集时，空采集腔室250内存在的空气通过通气开口258离开。通过针270的腔219施加正压以将治疗溶液注射到储存器130中将储存器130内的内压增大到IOP之上。在储存器130以新溶液填充时，对储存器壁的内表面的力克服了IOP对储存器壁的外表面的力，由此推挤储存器130的壁以向外扩大(图19B)。腔室250中的空气继续通过通气开口258离开，并且来自储存器130的液体进一步被推挤到开口236中，离开通道239，并进入腔室250。一旦结束了通过针270的腔219施加正压以将治疗剂注射到储存器130中，储存器130内的压力下降。对储存器壁的内表面的力再次接近IOP对储存器壁的外表面的力，这允许IOP将储存器130的壁向内推挤。储存器壁向内移动的同时向环境压力的路径保持打开(即，经由伸长结构201)能够将新添加的液体推入开口236、使其离开通道239、并进入腔室250，至少直至伸长结构201被移除(图19C)。由此，通过通气开口258的不受限通气允许IOP将新添加的治疗剂驱出储存器130而进入采集腔室250，从而导致递送有效负载损失。

为了抵消IOP在柔韧、可扩展储存器壁130上的力，腔室250能够包括多孔结构256，而不是不受限的通气(参见图20A-20C)。多孔结构256具有一旦填充完成并在储存器130内保持增大的压力时足以抵消IOP的力的阻力，并且由此阻止由于壁的部分收缩而导致的新溶液的损失。如上所述，向环境压力的路径在交换针装置200的伸长结构201插入通过可刺穿屏障115而进入储存器130时就立即创建。按压植入储存器130的壁的IOP将储存器130中的液体(即，现存流体是液体)从设备100推挤通过开口236，使其进入与采集腔室250流体耦接的通道239(图20A)。储存器130的壁略微收缩。在液体开始在腔室250中采集时，空采集腔室250内存在的空气通过通气开口258和多孔结构256离开，因为多孔结构256具有对空气的低阻力。通过针270的注射腔219施加正压以将治疗溶液注射到储存器130中的步骤将储存器130内的内压增大到IOP或IOP之上。在储存器130以新溶液填充时，对储存器壁的内表面的力克服了IOP对储存器壁的外表面的力，由此推挤储存器130的壁以向外扩大(图20B)。采集腔室250中的空气继续通过通气开口258和多孔结构256离开，并且来自储存器130的液体进一步被推挤到开口236中，离开通道239，并进入采集腔室250。在注射期间增大的压力继续抵消对储存器壁的外表面的IOP力，这使得储存器在填充期间保持扩展。一旦预存的液体已经与新注射的治疗剂交换，采集腔室250中的全部空气(即，现存流体不是液体)已经经过多孔结构256并离开装置的通气开口258，并且采集腔室250基本以新注射的治疗剂填充。液体接触采集腔室250的多孔结构256并使其润湿。一旦润湿，多孔结构256具有对液体流的阻力，该阻力足以抵消眼内压力(IOP)在柔韧、可扩展储存器壁130的外表面上的力。润湿的多孔结构256的液体阻力限制了液体流过多孔结构256并且通气被进一步大大减少。设备内侧的压力被保持在IOP处或高于IOP，并且储存器壁甚至在通过针270的腔219施加正压中断时也能够保持扩展。储存器130内侧留存的增大的压力(即，在IOP处或高于IOP)防止了储存器壁的IOP驱动收缩(图20C)。由此，多孔结构256的液体阻力防止了会在其他情况下由IOP对壁130的外表面的力导致的储存器壁130的收缩，由此防止了储存器中新添加的溶液被驱出植入物而导致有效负载损失。对通过润湿的多孔结构256的液体流的阻力能够比对通过设备的多孔结构120的液体流的阻力更大。如此，如果用户继续通过入口路径将治疗剂注射到储存器130中，一定量的新注射的治疗剂能够通过设备100的多孔结构120并进入眼睛。这能够有利于期望通过设备进行丸剂递送的治疗。

用于将治疗剂注射到眼植入物的设备(植入物至少部分地植入眼睛中并且为外流到眼睛中的治疗剂提供至少第一阻力)能够包括注射腔219、通道239、以及采集腔室250。注射腔219被配置成为将治疗剂注射到眼植入物的储存器130中提供路径。通道239被配置成提供路径，眼植入物中的现存流体505通过该路径离开眼植入物。至少部分地植入眼睛中的眼植入物中的现存流体505典型地为液体。液体能够包括来自患者的流体(例如玻璃体流体)以及来自由植入物递送的治疗剂型的剩余液体。采集腔室250流体耦接到通道239。采集腔室250被配置成接收现存流体505，其经由通道239离开眼植入物。采集腔室250提供第一流体外流阻力和第二流体外流阻力。第一流体外流阻力能够低于对植入物的外流的第一阻力。第二流体外流阻力能够大于由眼睛的眼内压力(IOP)传递到植入物上的力。将治疗剂经由注射腔219注射到眼植入物中(例如以新的治疗剂型更新和再填充眼植入物)导致现存流体505离开眼植入物并且经由通道239进入采集腔室，并且导致第二现存流体405从采集腔室250转移。采集腔室中的第二现存流体405能够是气体，例如空气或真空下的空气。在从采集腔室250转移了基本上全部的第二现存流体405时，采集腔室250的第二流体外流阻力能够导致新注射的治疗剂的一部分在注射额外量的治疗剂进入眼植入物时，从植入物进入到患者的眼睛中。由此，相对阻力能够允许流体的交换以及丸剂量的治疗剂以植入物的单次刺入来递送。用于再填充的设备在植入物可以从第一收缩配置扩展到第二扩大配置的情况下尤其有用，其往往会在通气注射器流体耦接到储存器的内容物时暴露于IOP时收缩。第一多孔结构256能够可操作地耦接到采集腔室250并且提供第一流体外流阻力和第二流体外流阻力。可操作地耦接到采集腔室250的第一多孔结构256能够具有对气体外流的第一流体外流阻力以及对液体外流的第二流体外流阻力。植入物能够包括第二多孔结构120，其提供对外流的第一阻力。采集腔室250的第一多孔结构256的第一流体外流阻力能够小于由植入物的第二多孔结构120提供的第一阻力。采集腔室250的第一多孔结构256的第二流体外流阻力能够大于对植入物的外流的第一阻力。第二现存流体能够从采集腔室250经由通气口或阀转移。

在一些实施方式中，储存器130的排空/填充涉及吸入。储存器130中的液体能够通过通道239施加负力而被排空，从而使得液体从储存器130被向上抽出到腔室250中。在现存液体从储存器130排空时，正压能够被施加，从而如上所述以新溶液填充储存器。替代地，负压能够继续通过通道239施加，从而使得新溶液被抽入空的储存器130。当储存器130以新溶液填充时，由于流体填充而对储存器壁的内表面的力克服了1OP对储存器的外表面的力，由此推挤储存器130的壁以向外扩大。储存器内的压力被保持并且如上所述壁在多孔结构256润湿时扩展。

多孔结构256能够创建固定上限，其与腔室250的壁252一起限定腔室250的体积。腔室250的体积能够足以采集由设备100容纳的液体的最大体积。腔室250的体积还能够小于由设备100容纳的液体的最大体积，从而使得在液体交换时受控量的丸剂表达通过设备100的多孔结构120发生。多孔结构256能够是相对刚性的结构，从而使得在于存在于设备100的液体接触时，多孔结构256抵抗变形而保持固定体积的腔室250。这防止了结构256变形，以允许额外液体在填充后进入腔室250，这会导致有效负载损失。固定腔室体积还允许受控丸剂在与固定注射体积结合使用时被递送。

腔室250的几何形状以及在腔室250内多孔结构256的相对于位置能够变化。一般而言，多孔结构256的几何形状和相对位置(例如在腔室250内可能的最高点处)被设计成为来自腔室250的气体以及自下而上填充的可预测液体提供更好的通气。一般而言，采集腔室250的几何形状能够引导填充，以确保多孔结构256仅在基本完成空气排空之后被排出的液体润湿，并且进而产生一致的液体体积。这确保了在合适体积的新溶液被注射之后存在“切断”。重力和/或毛细作用能够被利用以允许均匀且可预测的填充并且最小化气体的陷闭，如以下将更具体描述的。

在一些实施方式中(如图20A-20C中所示)，多孔结构256同心地围绕针270(或针270的纵轴)并且接合腔室250的向内面向的壁。多孔结构256能够由此形成创建腔室250的固定上限的盖，并且与壁252一起限定腔室250的体积。多孔结构256还能够为定位在腔室250的区域内的离散结构，如以下将更具体描述的。

图21是交换装置200的一个实施方式的截面立体图，其被配置成与注射器300或被配置成容纳待递送至储存器130的流体的其他容器310一起使用。交换装置200包括采集腔室250，其被配置成从储存器130接收排放的流体。采集腔室250能够由壁252限定，壁252被配置成以大体同心的方式围绕针270。壁252能够向外展开超过注射器的直径，例如，以采集高达大约200μL的更大体积。腔室250的上端区域能够与间隔环265接合，间隔环265具有内径，其尺寸被设计成环绕针毂组件500；以及外径，其尺寸被设计成接合壁252。间隔环265形成创建腔室250的固定上限的盖，其与壁252共同限定腔室250的体积。多孔结构256能够被安装在间隔环265的靠近腔室250的上限的区域内。如前所述，多孔结构256能够是由具有对气体流(例如空气)的低阻力以及对液体的高阻力的材料形成的相对刚性结构，由此大体抑制通过其的液体流。多孔结构256被配置成平衡IOP在设备的柔韧储存器壁上的力，防止了填充之后收缩，由此防止了有效负载损失。

图22显示了交换装置200的另一实施方式的立体图，其具有相对于针270的轴线202(或者针270的注射腔)偏置的采集腔室250。相对于交换针270同心定位的采集腔室250能够影响用户对设备的观看，尤其是在腔室250具有高体积容量(例如大于200μL)的情况下。采集腔室250能够从交换针270的轴线202偏置，以环节在刺入期间腔室250阻碍用户的设备观看的问题。另外地，采集腔室250的主体能够包括一个或多个抓握特征253和/或其形状以人体工程学设计成帮助手持。像其他实施方式那样，采集腔室250能够包含多孔结构256，例如靠近采集腔室250的上限。

图23显示了交换装置200的另一实施方式的部分分解图，其具有偏置采集腔室250。针尖端的用户观看(未示出)能够通过修改针套管通道267的形状来增强。例如，针套管通道267能够在近端区域沿第一轴线A延伸并且在靠近针尖端的远端区域沿第二轴线B延伸。如此，针套管以从第一轴线A向第二轴线B为路径，从而使得其以远离偏置主体251为路径，并且针尖端不再与毂组件500或者连接至毂组件500的注射器针筒同心。从设备排出进入到返回路径的流体被引导通过开口285进入窄采集腔室250。在这一实施方式中，采集腔室250能够为管状结构269，其具有在开口285之间延伸进入管状结构269并在多孔元件256处结束的腔。从设备通过开口285排出的流体进入管状结构269的腔。管状结构269能够具有在其整个长度上相对均匀的内径。管状结构269的内径和长度能够基于所期望的整体体积容量而变化。管状结构269能够在0.5英寸和3.0英寸之间那么长，并且具有在0.125英寸和0.5英寸之间的内径。管状结构269能够具有内径，从而使得毛细作用能够帮助将从设备100的储存器130排出的交换液体拉入腔中并通过腔向上。基于管状结构269的长度，管的远离开口285进入腔的端部(即，在交换装置的主体内)能够卷绕。卷绕的圈数随着管的长度变化。由此，卷绕管类型的采集腔室250能够具有更宽范围的体积容量，同时大体保持相同的形式要素。卷绕管类型的采集腔室250提供了均匀且受控的填充模式，最小化了交换期间腔室250内的限闭空气。采集腔室250内的限闭空气能够影响在设备的储存器内的获得的最终流体体积。

图24A-24D示出了交换装置200的另一实施方式，其具有偏置采集腔室250。图24A是透明侧视图，图24B是透明俯视图，图24C是侧视图，并且图24D是侧面剖视图。采集腔室250能够具有窄的管状远端区域275，其在近端加宽或扩大到采集腔室250的更大直径的近端区域277。窄的远端区域275能够在至少一段长度上为大体管状的。从设备100的储存器130排出的流体经由开口285进入远端区域275。通过开口285进入采集腔室250的远端区域275的流体朝向安装在采集腔室250的上端或近端处的多孔元件256以漏斗形式通过采集腔室250多孔结构256能够根据如本文其他地方描述的多种配置来安装。如本文其他地方所描述的，多孔结构256被配置成平衡IOP在设备的柔韧储存器壁上的力，从而防止填充之后的收缩，由此防止有效负载损失。采集腔室250的远端区域275的内径尺寸能够设计成提供均匀且受控的填充模式，其最小化交换期间腔室250内的限闭空气风险。采集腔室250容纳在其内的主体251的偏置配置为流线型，并且能够围绕注射器针筒包绕，以最小化整体尺寸从而在使用期间提高治疗设备的可视性。交换装置200的主体251以相对于套管的轴线202的角度朝向针尖端(未示出)渐缩，其在使用期间改善可视性。如本文其他地方所述，针尖端能够与针鲁尔接口或注射器针筒同心或偏心。

再次参考图24A-24D，主体251延伸第一距离经过针毂组件500与注射器针筒300耦接的区域。采集腔室250的主体251能够被设置成与注射器针筒300并排。采集腔室主体251的尺寸能够改变。图25示出了交换装置200的一个实施方式，其具有被设计用于更大容量(例如大约200μL、300μL或400μL)的偏置采集腔室250。采集腔室250的整体配置在于：其中靠近进入采集腔室250的开口258的远端区域275是较窄的并且朝向将流体向上引导至靠近腔室250的上限的多孔结构256的近端区域277加宽。然而，采集腔室250的更大容量通过延伸采集腔室250容纳在其内的主体251的长度来提供。更长的采集腔室主体251能够与注射器针筒300并排。应理解，本文考虑了各种采集腔室体积中的任一种，尤其是用于填充另一类型的植入药物递送设备，其不限于在玻璃体内的植入。

本文描述的治疗设备能够在一段时间之后再填充。治疗设备的隔膜能够在再填充期间以再填充针刺穿，如上所述或者例如在美国专利号9,033,911或美国公开号2013/0165860中所描述的，其均通过引用并入本文中。再填充针和填充针能够是相同类型的针，或者能够彼此不同。例如，填充针可以包含可视化填充的特征或者不包含该特征，而在填充针不包含这种特征。

填充针和/或再填充针与设备实施方式(其具有如2016年4月5日提交的、通过引用并入本文中的美国临时申请序列号62/318,582中描述的伸长的颈部区域和/或多余的可刺穿屏障)结合使用，其可以比与具有更短颈部区域的设备实施方式结合使用的针更长。在一些实施方式中，例如在包含多余的屏障系统时，针可以包括一个或多个加强结构，以适应通过隔膜或者靠近再填充针的远端的返回孔集合的更长行进，从而有效地再填充系统。例如，为了进入具有伸长上端区域以及包含例如不位于颈部的近端部分内的多余隔膜或可刺穿元件的设备的储存器，针可以包含一个或多个特征以提供更好的刺入，包括但不限于更长的长度、围绕其长度的至少一个区域的加强结构、和/或靠近针的远端的返回流体孔的集合。

一旦植入储存器的扩展体积实现，设备能够以预定间隔(例如每3、4、5、6个月或者长达每12个月)再填充。然而，一旦植入在眼睛中，可能就不期望改变扩展设备的体积(例如，一旦植入，眼睛中的移动可能导致对周围结构或眼内压力波动的潜在创伤)，并且由此需要避免一些事情。一旦植入和扩展，本文中描述的治疗设备能够保持恒定体积，从而使得储存器的外径或轮廓在设备的使用过程中并且无论其填充状态如何都大体上不再改变。进一步地，本文中描述的治疗设备能够大体保持相同的扩展形状。例如，药物随着时间通过多孔药物递送元件被动扩散并离开扩展储存器。尽管这一药物释放到眼睛中，扩展储存器仍能够保持以流体填充，例如，流体从玻璃体进入储存器并且药物剂型流体保留在储存器中。储存器材料能够由大体非顺应性材料形成，其往往保持其物理结构而无论储存器的内部是否以药物填充。进一步地，本文描述的治疗设备的再填充能够被执行，从而使得负压和/或过量正压不会建立在其内。

图26A-26C显示了交换装置200的一个实施方式，具有伸长结构201，其具有延伸通过可移除的鞘280的针270；以及采集腔室250，其可从交换针装置200移除。如本文其他地方描述的，交换针装置200能够包括靠近近端的锁定连接器290，其被配置成耦接到注射器300。还如本文其他地方描述的，针270和鞘280被配置成将新材料注射到设备100中，同时将现存材料利用正压从设备100引导到采集腔室250中。伸长结构201的针270能够包括内部通道219，其在其近端处耦接到注射器300或容纳待注射到设备的治疗流体的其他容器。通道219能延伸到远端开口214，治疗流体能够通过其离开腔而进入设备100。具有一个或多个开口236的鞘280能够围绕针270的至少一部分，创建了沿针270的外表面的至少一体部分、朝向采集腔室250引导的通道239。

采集腔室250能够由围绕腔室250的至少一部分的不可透的壁252限定。可刺穿屏障材料(例如弹性体隔膜)形成的第一插塞430能够被定位在腔室250的近端开口内。可刺穿屏障材料形成的第二插塞420能够被定位在腔室250的远端，从而使得腔室250在两端上由插塞430、420密封(参见图26C)。伸长结构201的至少针270能够延伸通过远端插塞420。鞘280能够从壁252的远端延伸并被其支撑，从而使得鞘280当采集腔室250从交换装置200移除时保持附接到壁252。在移除针270之前，插塞420能够被放置在鞘280上并且针270延伸通过鞘。插塞420能够由此抑制可植入设备流体262以及样本流体264从腔室250的远端开口泄漏。盖435能够被定位在插塞430的外表面上(图26C)。插塞430和盖435能够抑制可植入设备流体262(包括样本流体264)的蒸发或泄漏中的一种或多种。

图27A-27D示出了交换针装置200的另一实施方式，其具有可以从交换针装置200移除的采集腔室250。采集腔室250能够由围绕腔室250的至少一部分的不可透的壁252限定。由可刺穿屏障材料(例如弹性体隔膜)形成的第一插塞430能够被定位在腔室250的近端处，并且第二插塞420能够被定位在腔室250的远端处，从而使得腔室250在两端上由插塞430、420密封。伸长结构201的至少针270能够延伸通过第一和第二插塞430、420(参见图27B)。如本文中其他地方所述，多孔结构256能够被定位在采集腔室250的近端内，形成用于在可扩展储存器130填充期间限制交换针装置200的通气的近端盖特征。这一多孔结构256能够被定位在近端插塞430的远端，从而使得伸长结构201的至少针270额外地延伸通过多孔结构256。图27C是显示伸长结构201的针270的细节图，其延伸通过外鞘280并刺入远端插塞420。进入和离开外鞘280的开口236允许交换流体排向腔室250中。

采集腔室250能够通过各种机构(包括环形卡扣配合或螺纹耦接件)中的任一种可移除地耦接到交换装置200。在一些实施方式中，采集腔室250能够通过螺纹耦接件从交换装置200移除。图27D是分离的容器400的视图，其具有由两个插塞430、420封闭的采集腔室250，留下了包括伸长结构201和连接器290的针毂组件500。流体能够保持容纳在带有两个插塞430、420的腔室250内，腔室250在取回伸长结构201之后再密封。针毂组件500的远端区域565能够带螺纹，并且样本容器400的近端区域465能够带相应的螺纹，从而使得远端区域565和近端区域465以螺纹接合耦接在一起。针毂组件500的螺纹能够在远端区域565的外表面上，并且容器400的螺纹能够在近端区域465的内表面上，从而使得近端区域465将针毂组件500的远端区域565接收在其中。

包括密封采集腔室250的样本容器400在从毂组件500的其余部分分离时(如图26B和图27D中所示)，能够被运送到例如实验室或其他位置以用于进一步处理。插塞420、430中的一个或两个能够被刺入以取回腔室250内的样本流体254，例如通过用针刺入插塞420、430以使流体回到注射器内。替代或另外地，样本容器400能够包括在另一区域(例如腔室250的壁252)内的可刺穿结构259，其能够通过针型设备刺入，以将样本从接收腔室250抽出。结构259能够包括适于以针刺入的一种或多种可再密封的材料(例如橡胶或硅胶弹性体中的一种或多种)。结构259还能够包括一种或多种材料，例如织物、多孔织物、半透膜、透气材料、水蒸气转移防水织物、亲水多孔材料、或多孔材料或多孔烧结材料。如本文中其他地方所述，采集腔室250的壁252能够是透明或半透明的，从而使得容纳在采集腔室250内的材料体积对于用户可辨识。样本容器400能够具有一种或多种形状，例如环形、球形、方形、卵形或椭圆形。

适应症

本文中所描述的治疗设备除了青光眼之外还能够用于治疗和/或预防各种其他眼科状况，包括但不限于干性或湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)、视网膜神经节细胞的神经保护、白内障或老花眼预防、癌症、血管生成、新生血管、脉络膜新生血管(CNV)损伤、视网膜脱落。视网膜增生、糖尿病视网膜增生、变性疾病、血管疾病、闭塞、刺入外伤性损伤导致的感染、眼内炎(例如内生/系统性感染)、术后感染、发炎(例如葡萄膜炎、视网膜炎或脉络膜炎)以及肿瘤(例如赘生物和视网膜母细胞瘤)。能够使用本文中所描述的设备和方法治疗和/或预防的更进一步的状况包括但不限于血友病和其他血液不调、生长障碍、糖尿病、白血病、肝炎、肾衰竭、HIV感染、遗传性疾病(例如脑苷酶缺失和腺苷酸脱氨酶缺失)、高血压、感染性休克、自身免疫性疾病(例如多种硬化症、格雷夫斯氏病、系统性皮肤红斑狼疮以及类风湿关节炎)、休克和消耗性失调、囊胞性纤维症、乳糖不耐症、克隆氏症、肠炎疾病、胃肠或其他癌症、变性疾病、创伤、多系统性状况(例如贫血症)。

治疗剂

可以由本文所描述的和/或通过本文引用所包含的申请中描述的治疗设备递送治疗剂的示例在以下提供并且在美国申请序列号14/937,784(公布为US2016/0128867，其整体并入本文中)的表1中。

能够从本文所描述的设备递送的治疗剂包括但不限于去炎松缩酮、比马前列素或比马前列素的自由酸、拉坦前列腺素或拉坦前列腺素的自由酸或拉坦前列腺素的自由酸的盐、兰尼单抗、曲伏前列素或曲伏前列素的自由酸或曲伏前列素的自由酸的盐、噻吗洛尔、左布诺洛尔、溴莫尼定、多佐胺、布林佐胺。可以由治疗设备递送的治疗剂的另外的示例包括抗生素，例如四环素、金霉素、杆菌肽、新霉素、多粘菌素、短杆菌肽、头孢氨苄、氧四环素、氯霉素卡那霉素、利福平、环丙沙星、妥布霉素、庆大霉素、红霉素和青霉素；抗真菌药，例如两性霉素B和咪康唑；抗菌药，例如磺胺类药、磺胺嘧啶、磺胺醋酰、磺胺甲二唑和磺胺异恶唑、呋喃西林和丙酸钠；抗病毒药，例如碘苷、三氟胸苷、阿昔洛韦、更昔洛韦和干扰素；抗过敏药，例如色甘酸钠、安它唑啉、美沙吡林、氯苯吡胺、嘧啶胺、西替利嗪和屈米通；抗炎药，例如氢化可的松、醋酸氢化可的松、地塞米松、地塞米松21-磷酸盐、氟轻松、甲羟松、泼尼松龙、泼尼松龙21-磷酸盐、醋酸泼尼松龙、氟米龙、倍他米松和曲安西龙；非类固醇类抗炎药，例如水杨酸盐、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸、氟比洛芬和吡罗昔康；减充血剂，例如苯肾上腺素、萘甲唑啉和四氢唑啉；扩瞳剂和抗胆碱酯酶，例如匹鲁卡品、水杨酸盐、氯化乙酰胆碱、毒扁豆碱、依色林、卡巴胆碱、二异丙基氟磷酸、碘磷灵和地美溴胺；散瞳剂，例如硫酸阿托品、环戊通、后马托品、东茛菪碱、托吡卡胺、尤卡托品和羟基苯丙胺；交感神经能拟似药，例如肾上腺素；抗肿瘤药，例如卡莫司汀、顺铂和氟尿嘧啶；免疫药物，例如疫苗和免疫增强剂；激素剂，例如雌激素、雌二醇、孕激素、黄体酮、胰岛素、降钙素、甲状旁腺素和缩氨酸和下丘脑垂体后叶加压素释放因子；β肾上腺素阻滞剂，例如马来酸噻吗洛尔、左布诺洛尔HCl和倍他洛尔HCl；生长因子，例如表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、转化生长因子β、生长激素和纤维连接蛋白；碳酸酐酶抑制剂，例如二氯苯磺胺、乙酰唑胺和醋甲唑胺；以及其它药物，例如前列腺素、抗前列腺素和前列腺素前体。能够以本文所描述的方式控制、缓释到眼睛中的本领域技术人员已知的其它治疗剂也适合根据本文描述的设备的实施例来使用。

治疗剂还能够包括以下中的一种或多种：阿巴瑞克、阿巴西普、阿昔单抗、阿达木单抗、阿地白介素、阿法赛特、阿仑单抗、α-1蛋白酶抑制剂、阿替普酶、阿那白滞素、阿尼普酶、抗血友病因子、抗胸腺细胞球蛋白、抑肽酶、阿西莫单抗、天冬酰胺酶、巴利昔单抗、贝卡普勒明、贝伐单抗、比伐卢定、肉毒杆菌毒素A型、肉毒杆菌毒素B型、Brolucizumab、卡罗单抗、西曲瑞克、西妥昔单抗、绒毛膜促性腺激素α、凝血因子IX、凝血因子VIIa、胶原酶、促肾上腺皮质激素、替可克肽、环孢霉素、赛尼哌、促红细胞生成素、去纤苷、地尼白介素、去氨加压素、链道酶α、Drotrecogin-α、依库丽单抗、依法珠单抗、恩夫韦肽、依泊汀α、埃替非巴肽、依那西普、艾塞那肽、苯赖加压素、非格司亭、促滤泡素β、加硫酶、吉妥珠单抗奥唑米星、醋酸格拉替雷、重组胰高血糖素、戈舍瑞林、人血清白蛋白、透明质酸酶、替伊莫单抗、艾度硫酶、免疫球蛋白、英夫利西、重组甘精胰岛素、重组赖脯胰岛素、重组胰岛素、猪胰岛素、重组干扰素α-2a、重组干扰素α-2b、复合干扰素-1、干扰素α-n1、干扰素α-n3、干扰素β-1b、干扰素γ-1b、来匹卢定、亮丙瑞林、促黄体素α、美卡舍明、尿促性素、莫罗莫那、那他珠单抗、奈西立肽、奥曲肽、奥马珠单抗、奥普瑞白介素、OspA脂蛋白、催产素、帕利夫明、帕利珠单抗、帕尼单抗、腺苷脱氨酶、哌加他尼钠、培门冬酶、乙二醇化非格司亭、聚乙二醇干扰素α-2a、聚乙二醇干扰素α-2b、培维索孟、普兰林肽、兰尼单抗、拉布立酶、瑞替普酶、利妥昔单抗、鲑降钙素、沙格司亭、促胰液素、舍莫瑞林、碘化血清白蛋白、重组生长激素、链激酶、替奈普酶、特立帕肽、促甲状腺激素α、托西莫单抗、曲妥珠单抗、尿促卵泡素、尿激酶或血管加压素。

治疗剂可包括一种或多种通过结合细胞蛋白的免疫亲和素族的成员起作用的化合物。这样的化合物被称为″免疫亲和素结合化合物″。免疫亲和素结合化合物包括但不限于化合物的″莫司″族。可以使用的莫司化合物的示例包括但不限于亲环蛋白和FK506结合蛋白(FKBPs)，包括西罗莫司(雷帕霉素)及其水溶性类似物SDZ-RAD、他克莫司、依维莫司、吡美莫司、CCI-779(Wyeth)、AP23841(Ariad)和ABT-578(Abbott Laboratories)。化合物的莫司族可以在组合物、装置和方法中用于治疗、预防、抑制、延缓眼睛的血管生成介导的疾病和状况(包括脉络膜新生血管形成)的发作或引起消退。化合物的莫司家族可以用于预防、治疗、抑制、延缓AMD(包括湿性AMD)的发作或引起消退。雷帕霉素可以用于预防、治疗、抑制、延缓眼睛的血管生成介导的疾病和状况(包括脉络膜新生血管形成)的发作或引起消退。雷帕霉素可用于预防、治疗、抑制、延缓AMD(包括湿性AMD)的发作或引起消退。

治疗剂可以包括以下的一种或多种：吡咯烷、二硫代氨基甲酸盐(NF.kappa.B抑制剂)；角鲨胺；TPN 470类似物和烟曲霉素；PKC(蛋白激酶C)抑制剂；Tie-1和Tie-2激酶抑制剂；蛋白质体抑制剂，如硼替佐米，注射用；兰曲珠单抗和针对同一靶标的其它抗体；哌加他尼；玻连蛋白受体拮抗剂，如玻连蛋白受体型整联蛋白的环肽拮抗剂；.α-v/.beta.-3整联蛋白拮抗剂；.α.-v/.beta.-1整联蛋白拮抗剂；噻唑烷二酮，如罗格列酮或曲格列酮；干扰素，包括γ-干扰素或通过使用葡聚糖和金属配位靶向CNV的干扰素；色素上皮衍生因子(PEDF)；内皮抑制素；血管抑素；肿瘤抑制素；血管能抑素；醋酸艾司他丁；丙酮酸；曲安奈德；四硫钼酸盐；血管生成因子的RNA沉默或RNA干扰(RNAi)，包括靶向VEGF表达的核酶；13-顺式视黄酸；ACE抑制剂，包括但不限于喹诺酮、卡托普利和百日咳；mTOR抑制剂(雷帕霉素的哺乳动物靶标)；3-氨基硫代孕酮；己酮可可碱；2-甲氧基雌二醇；秋水仙碱；AMG-1470；环氧合酶抑制剂，如奈帕非那、罗非昔布、双氯芬酸、罗非昔布、NS398、塞来昔布、伏马克斯、和(E)-2-烷基-2(4-甲磺酰基苯基)-1-苯乙烯；t-RNA合成酶调节剂；金属蛋白酶13抑制剂；乙酰胆碱酯酶抑制剂；钾通道阻滞剂；血管生成抑制剂；6-硫鸟嘌呤的嘌呤类似物；环状过氧化物ANO-2；(重组)精氨酸脱亚氨酶；没食子儿茶素-3-没食子酸酯；西伐他汀；苏拉明的类似物；VEGF陷阱分子；凋亡抑制剂；维替泊芬；snET2和可以用于光动力疗法(PDT)的其它光敏剂；肝细胞生长因子抑制剂(生长因子或其受体的抗体、c-met酪氨酸激酶的小分子抑制剂、HGF的截短形式，例如NK4)。

治疗剂可以包括VEGF受体激酶的抑制剂；VEGFA、VEGFC、VEGFD、bFGF、PDGF、Ang-2、PDGFR、cKIT、FGF、BDGF、mTOR、αvβ3、αvβ5、α5β1整联蛋白、和α2肾上腺素能受体的抑制剂；补体因子B(例如TA106)、补体因子D(CFD)(Lampalizumab/TNX-234)、C3(例如APL-2，新型抑制素类似物)、C5(例如依库丽单抗、ARC1905、ALN-CC5)、C5a(例如JPE-1375)、和微管蛋白的抑制剂；AAV-CD56。治疗剂还可以包括补体因子H(CFH)、工程微型CFH、或重组CFH(rCFH)。

治疗剂可以包括与其它治疗剂和疗法的组合，包括但不限于可用于治疗血管生成或新血管形成的药剂和疗法，特别是CNV。这些其它药剂和疗法的非限制性示例包括吡咯烷、二硫代氨基甲酸盐(NF.kappa.B抑制剂)；角鲨胺；TPN 470类似物和烟曲霉素；PKC(蛋白激酶C)抑制剂；Tie-1和Tie-2激酶抑制剂；VEGF受体激酶抑制剂；蛋白质体抑制剂，如硼替佐米，注射用；兰曲珠单抗和针对同一靶标的其它抗体；哌加他尼；玻连蛋白受体拮抗剂，如玻连蛋白受体型整联蛋白的环肽拮抗剂；.α-v/.beta.-3整联蛋白拮抗剂；.α.-v/.beta.-1整联蛋白拮抗剂；噻唑烷二酮，如罗格列酮或曲格列酮；干扰素，包括γ-干扰素或通过使用葡聚糖和金属配位靶向CNV的干扰素；色素上皮衍生因子(PEDF)；内皮抑制素；血管抑素；肿瘤抑制素；血管能抑素；醋酸艾司他丁；丙酮酸；曲安奈德；四硫钼酸盐；血管生成因子的RNA沉默或RNA干扰(RNAi)，包括靶向VEGF表达的核酶；13-顺式视黄酸；ACE抑制剂，包括但不限于喹诺酮、卡托普利和百日咳；mTOR抑制剂(雷帕霉素的哺乳动物靶标)；3-氨基硫代孕酮；己酮可可碱；2-甲氧基雌二醇；秋水仙碱；AMG-1470；环氧合酶抑制剂，如奈帕非那、罗非昔布、双氯芬酸、罗非昔布、NS398、塞来昔布、伏马克斯、和(E)-2-烷基-2(4-甲磺酰基苯基)-1-苯乙烯；t-RNA合成酶调节剂；金属蛋白酶13抑制剂；乙酰胆碱酯酶抑制剂；钾通道阻滞剂；血管生成抑制剂；6-硫鸟嘌呤的嘌呤类似物；环状过氧化物ANO-2；(重组)精氨酸脱亚氨酶；没食子儿茶素-3-没食子酸酯；西伐他汀；苏拉明的类似物；VEGF陷阱分子；肝细胞生长因子抑制剂(生长因子或其受体的抗体、c-met酪氨酸激酶的小分子抑制剂、HGF的截短形式，例如NK4)；凋亡抑制剂；snET2和用于光动力疗法(PDT)的其它光敏剂；以及激光凝固。

前列腺素类似物(PGA)可以用于增加通过睫状体和/或小梁网的水分流出，包括曲拉前列素(0.004％)、比马前列素(0.03％，0.01％)、他氟前列素(0.0015％)、和拉坦前列素(0.005％)。β阻断剂可用于减少睫状体产生的含水流体。该类药物包括噻吗洛尔(0.5％)。碳酸酐酶抑制剂也可以用于减少睫状体的含水流体产生。该类药物包括布林佐胺(1％)、甲唑胺、多佐胺(2％)、和乙酰唑胺。α拮抗剂可用于减少睫状体产生的含水流体，并且增加通过小梁网的流出。因此，药物靶向位于前房和后室中的组织，并且因此可以将装置植入任一位置以获得治疗结果。该类药物包括溴莫尼定(0.1％，0.15％)和阿普洛星(0.5％，1.0％)。本文中考虑的商业上可获得的治疗组合包括酒石酸溴莫尼定/马来酸噻吗洛尔眼用溶液、和多佐胺盐酸盐-噻吗洛尔马来酸盐眼科溶液。此外，本文中考虑的其它持续释放治疗剂包括结膜下拉坦前列素、阴道内比马前列素、和玻璃体内溴莫尼定。

本文中所述的治疗剂的各种药学上可接受的载体可包括例如固体，如淀粉、明胶、糖、天然树胶(如阿拉伯胶)、藻酸钠和羧甲基纤维素；聚合物，如硅橡胶；液体，如无菌水、盐水、葡萄糖、葡萄糖在水或盐水中；蓖麻油和环氧乙烷的缩合产物、低分子量脂肪酸的液体甘油三酯；低级链烷醇；具有乳化剂(如脂肪酸的一甘油酯或二甘油酯)或磷脂(如卵磷脂、聚山梨酯80等)的油，如玉米油、花生油、芝麻油、蓖麻油等；二醇和聚亚烷基二醇；在悬浮剂存在下的水性介质，例如羧甲基纤维素钠、透明质酸钠、藻酸钠、聚(乙烯基吡咯烷酮)和类似化合物，单独或与合适的分配剂组合，如卵磷脂，聚氧乙烯硬脂酸酯等。载体还可以包含佐剂，如防腐剂，稳定剂，润湿剂，乳化剂或其它相关材料。

材料

在通常，本文中所述的装置的部件由生物相容性并且优选不溶于所述装置接触的体液和组织的材料制成。材料通常不会引起它接触的眼睛部分的刺激。作为示例，材料可以包括各种聚合物，包括例如硅树脂弹性体和橡胶、聚烯烃、聚氨酯、丙烯酸酯、聚碳酸酯、聚酰胺、聚酰亚胺、聚酯和聚砜。本文中所述装置的一个或多个部件可以由可渗透材料制成，包括但不限于聚碳酸酯、聚烯烃、聚氨酯、丙烯腈的共聚物、聚氯乙烯的共聚物、聚酰胺、聚砜、聚苯乙烯、聚氟乙烯、聚乙烯醇、聚乙烯乙酸酯、聚偏二氯乙烯、聚偏二氟乙烯、聚异丁烯、聚乙烯、聚醚、聚四氟乙烯、聚氯醚、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸丁酯、聚乙酸乙烯酯、尼龙、纤维素、明胶、硅橡胶和多孔橡胶。本文中所述的装置的一个或多个部件可以由不可生物降解的聚合物制成，包括但不限于聚甲基丙烯酸甲酯、硅树脂弹性体或硅橡胶。可以用于制造本文中所述装置的其它合适的不可侵蚀的生物相容性聚合物可以包括聚烯烃，如聚丙烯和聚乙烯、乙酸乙烯酯的均聚物和共聚物(如乙烯乙酸乙烯酯共聚物)、聚氯乙烯、丙烯酸酯的均聚物和共聚物(如聚甲基丙烯酸甲酯)、聚氨酯、聚乙烯吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、聚丙烯腈丁二烯、聚碳酸酯、聚酰胺、氟聚合物(如聚四氟乙烯和聚氟乙烯)、聚苯乙烯、苯乙烯丙烯腈、乙酸纤维素的均聚物和共聚物、丙烯腈丁二烯苯乙烯、聚甲基戊烯、聚砜、聚酯、聚酰亚胺、天然橡胶、聚异丁烯、聚甲基苯乙烯和其它类似的不可侵蚀的生物相容性聚合物。

本文中所述的装置的一个或多个部件可以由可以膨胀到特定形状的大致非顺应材料制成。本文中所述的装置的一个或多个部件可以由刚性的非柔性材料制成。本文中所述的装置的一个或多个部件可以由形状记忆材料和/或超弹性材料制成，包括但不限于形状记忆合金(SMA)，如镍钛诺(Ni-Ti合金)和形状记忆聚合物(SMP)，如基于寡聚(ε-己内酯)二甲基丙烯酸酯和丙烯酸正丁酯的AB-聚合物网络。形状记忆合金通常具有至少两相：(1)马氏体相，其具有相对低的拉伸强度并且在相对较低的温度下是稳定的，以及(2)奥氏体相，其具有较高的拉伸强度并且在高于马氏体相的温度下是稳定的。通过将材料加热到高于奥氏体相稳定的温度的温度，赋予材料形状记忆特性。当材料被加热到该温度时，该装置保持在″记忆形状″，这是想要被″记住″的形状。

在各种实施方式中，描述是参考附图作出的。然而，某些实施方式可以实践而不需要这些特定细节中的一个或多个，或者结合其他已知方法和配置来实践。在描述中，列举了很多特定细节，例如特定配置、尺寸和过程，以提供对实施方式的深入理解。在其他实例中，并未以特定细节描述熟知的过程和制造技术，从而不会不必要地使描述不清楚。在整个这一说明书中对于“一个实施例”、“一实施例”、“一个实施方式”、“一实施方式”等的参考意味着所描述的特定特征、结构、配置或特性包括在至少一个实施例或实施方式中。由此，在整个这一说明书中各个位置中短语“一个实施例”、“一实施例”、“一个实施方式”、“一实施方式”等的出现并不必然表示同一实施例或实施方式。而且，特定特征、结构、配置或特性可以任何合适的方式在一个或多个实施方式中结合。

在整个说明书中相对术语的使用可以表示相对位置或方向或定向，并且不意在限制。例如，“远端”可以指示远离参考点的第一方向。类似地，“近端”可以指示与第一方向相反的第二方向。术语“前”、“侧”、和“后”以及“前部”、“后部”、″尾部″、“头部”等的使用用于建立相对参考机制，并且不意在将设备和/或系统的任一个的使用或定向限制到各种实施方式中所描述的特定配置。

尽管本说明书包括很多细节，但这些不应理解为对要求保护或可能要求保护的范围的限制，而是对特定发明的特定实施方案可能特有的特征的描述。在单独实施方案的背景下在本说明书中描述的某些特征，也可以在单个实施方案中组合实现。反过来，在单个实施方案的背景下描述的不同特征，也可以在多个实施方案中分别地实现或以任何适当的子组合实现。此外，尽管在上文中可能将特征描述为以某些组合起作用，并且甚至最初如此要求保护，在某些情况下，要求保护的组合的一个或多个特征可以从所述组合中分离出，并且要求保护的组合可能涉及子组合或子组合的变型。类似地，尽管在图中以特定的顺序描述操作，这不应理解为要求：以示出的特定顺序或以先后顺序执行这些操作，或者要执行所有示出的操作以实现所期望的结果。仅一些示例和实施方式被公开。对于所描述的示例和实施方式和其他实施方式的变型、修改和增强可以基于所公开的而作出。

在上面的描述中以及在权利要求中，诸如″至少一个″或″一个或多个″等短语之后可以出现元素或特征的组合列表。术语″和/或″也可以出现在两个或更多个元素或特征的列表中。除非与其使用的上下文隐含地或明显地相反，否则该短语旨在表示单独列出的任何元素或特征、或者与任何其他所述的元素或特征组合使用任何所述的元素或特征。例如，短语″A和B中的至少一个″、″A和B中的一个或多个″以及″A和/或B″均旨在表示″仅A、仅B或A和B一起″。类似的解释也适用于包含三个或更多个项目的列表。例如，短语″A、B和C中的至少一个″、″A、B和C中的一个或多个″以及″A、B和/或C″均旨在表示″仅A、仅B、仅C、A和B一起、A和C一起、B和C一起、或A和B和C一起″。

以上和权利要求中的术语″基于″的使用旨在表示″至少部分基于″，从而未被记载的特征或元素也是允许的。

Claims (28)

1.一种用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，所述眼植入物至少部分地植入眼睛中，所述眼植入物进一步提供对治疗剂外流到所述眼睛中的第一阻力，所述设备包括：

注射腔，所述注射腔被配置成提供用于将所述治疗剂注射到所述眼植入物中的路径；

出口腔，所述出口腔被配置成提供所述眼植入物中的第一现存流体通过其离开所述眼植入物的路径；以及

采集腔室，所述采集腔室流体耦接至所述出口腔，所述采集腔室被配置成接收经由所述出口腔离开所述眼植入物的所述第一现存流体，

其中，所述采集腔室提供流体外流的第一阻力和流体外流的第二阻力，其中，所述采集腔室的所述流体外流的第一阻力低于对所述眼植入物的外流的第一阻力，并且所述流体外流的第二阻力大于所述眼睛的眼内压力施加到所述眼植入物上的力，并且

其中，经由所述注射腔将治疗剂注射到所述眼植入物中导致所述第一现存流体离开所述眼植入物并经由所述出口腔进入所述采集腔室，并且导致第二现存流体从所述采集腔室转移。

2.如权利要求1所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述眼植入物在被植入所述眼睛时能从第一收缩配置扩展到第二扩大配置。

3.如权利要求1或权利要求2所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，可操作地耦接到所述采集腔室的第一多孔结构提供所述流体外流的第一阻力和所述流体外流的第二阻力。

4.如权利要求3所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，可操作地耦接到所述采集腔室的所述第一多孔结构具有所流体外流的述第一阻力和所述流体外流的第二阻力，其中，所述流体外流的第一阻力与来自采集腔的气体外流有关，并且所述流体外流的第二阻力与来自采集腔的液体外流有关。

5.如权利要求4所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述眼植入物包括第二多孔结构，所述第二多孔结构提供对治疗剂外流到所述眼睛中的第一阻力。

6.如权利要求5所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述采集腔室的所述第一多孔结构的所述流体外流的第一阻力小于所述眼植入物的所述第二多孔结构提供的对治疗剂外流到所述眼睛中的第一阻力，并且所述采集腔室的所述第一多孔结构的所述流体外流的第二阻力大于所述眼植入物的所述第一阻力。

7.如权利要求1或权利要求2所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述第二现存流体是气体。

8.如权利要求7所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述气体是空气。

9.如权利要求8所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述空气在真空下。

10.如权利要求1或权利要求2所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述第二现存流体从所述采集腔室经由通气口转移。

11.如权利要求1或权利要求2所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述第二现存流体从所述采集腔室经由阀转移。

12.如权利要求5所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述眼植入物在被植入所述眼睛中时能从第一收缩配置扩展至第二扩大配置，其中，所述采集腔室的所述第一多孔结构防止所述眼植入物在填充之后远离所述第二扩大配置收缩。

13.如权利要求5所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述采集腔室的所述第一多孔结构是疏水膜。

14.如权利要求5所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述采集腔室的所述第一多孔结构是多孔织物。

15.如权利要求5所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述采集腔室的所述第一多孔结构是半透膜。

16.如权利要求5所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述采集腔室的所述第一多孔结构是透气材料。

17.如权利要求5所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述采集腔室的所述第一多孔结构是水蒸气转移防水织物。

18.如权利要求5所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述采集腔室的所述第一多孔结构是亲水多孔材料。

19.如权利要求5所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述采集腔室的所述第一多孔结构是多孔烧结材料。

20.如权利要求5所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述采集腔室的所述第一多孔结构定位在环形元件内，所述环形元件靠近所述采集腔室的上端部定位。

21.如权利要求20所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述环形元件形成所述采集腔室的固定上限。

22.如权利要求21所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述采集腔室与所述注射腔的纵向轴线同心。

23.如权利要求5所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述采集腔室相对于所述注射腔的纵向轴线偏置。

24.如权利要求23所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述采集腔室是管状结构，并且在进入所述管状结构的开口之间延伸并在所述第二多孔结构处终止。

25.如权利要求24所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述管状结构具有在所述管状结构的长度上均匀的内径。

26.如权利要求24所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述管状结构具有向靠近所述开口的第一内径和靠近所述第二多孔结构的第二内径，所述第二内径大于所述第一内径。

27.如权利要求24所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述管状结构是卷绕的管状结构。

28.如权利要求27所述的用于将治疗剂注射到眼植入物中的设备，其中，所述卷绕的管状结构提供均匀并受控的填充模式，该填充模式最小化所述采集腔室内空气的陷闭。

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