ES2577502T3

ES2577502T3 - Dispositivos implantables de administración de fármacos y aparato para recargar los dispositivos

Info

Publication number: ES2577502T3
Application number: ES09701298.3T
Authority: ES
Inventors: Ellis Meng; Mark Humayun; Ronalee Lo; Po-Ying Lee; Saloomeh Saati
Original assignee: University of Southern California USC
Current assignee: University of Southern California USC
Priority date: 2008-01-03
Filing date: 2009-01-02
Publication date: 2016-07-15
Anticipated expiration: 2029-01-02
Also published as: JP2011509120A; WO2009089094A3; EP2240220B1; JP2014028145A; EP2240220A2; EP2727616A1; JP5798159B2; EP2266643B1; US20130289482A1; PL2240220T3; WO2009089094A8; ES2546192T3; US20090192493A1; EP2266643A2; WO2009089094A2; US9901687B2; DK2240220T3; EP2266643A3; EP2727616B1; MX2010007382A

Abstract

Una aguja para recargar un dispositivo de administración de fármacos implantable que tiene un puerto de entrada de aguja que comprende un cuello para recibir la aguja a través del mismo, comprendiendo la aguja: un eje hueco que termina en una punta; un puerto de salida de fluido a lo largo del eje cercano a la punta; y caracterizada por un tope (224) en el eje (212), limitando el tope la extensión de entrada de la aguja en el puerto de entrada.

Description

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DESCRIPCION

Dispositivos implantables de administration de farmacos y aparato para recargar los dispositivos Campo tecnico

En las diversas realizaciones, la invention, como se reivindica, se refiere a un aparato para la recarga de un dispositivo implantable de administracion de farmacos.

Antecedentes

El tratamiento medico a menudo requiere la administracion de un agente terapeutico (p.ej., medicamento, farmacos, etc.) a una parte concreta del cuerpo del paciente. Sin embargo, algunas enfermedades son dificiles de tratar con las terapias actualmente disponibles y/o exigen la administracion de farmacos a regiones anatomicas a las que es dificil acceder.

El ojo del paciente es un buen ejemplo de una region anatomica de dificil acceso y muchas enfermedades que amenazan a la vista, incluyendo la retinitis pigmentosa, degeneration macular relacionada con el envejecimiento (AMD, por sus siglas en ingles), retinopatia diabetica y glaucoma, son dificiles de tratar con muchas de las terapias actualmente disponibles. Por ejemplo, la medication oral puede tener efectos secundarios sistemicos; las aplicaciones topicas pueden picar y hacer que los pacientes no cumplan la terapia; las inyecciones generalmente exigen una visita medica, pueden ser dolorosas, y hay riesgo de infection; y los implantes de liberation sostenida normalmente deben extraerse una vez que su suministro se ha agotado.

Otro ejemplo es el cancer, como cancer de mama o meningiomas, donde se administran normalmente al paciente grandes dosis de quimioterapias altamente toxicas, como rapamicina, bevacizumab (p.ej., Avastin(R)), o irinotecan (CPT-11), por via intravenosa, lo que puede resultar en numerosos efectos secundarios no deseados fuera del area en cuestion.

El documento DE 20 2004 008 151 U1 divulga una aguja medica para su insertion en un sistema de cateter que comprende una canula que tiene un saliente en el extremo distal, proporcionandose el saliente para evitar su extraction de la canula al tiempo que permite la canula se inserte en una cavidad a traves de una membrana.

Los dispositivos implantables de administracion de farmacos, que pueden presentar un deposito de farmaco recargable, canula y valvula de retention, etc., permiten generalmente una administracion controlada de soluciones farmaceuticas a una diana especifica. A medida que se agota el farmaco del deposito de farmaco, el medico puede recargar el deposito con por ejemplo, una jeringuilla, mientras permanece el dispositivo implantado en el cuerpo del paciente.

Sin embargo, si la aguja de la jeringuilla se inserta demasiado involuntariamente en el dispositivo durante la recarga, el dispositivo puede danarse. Dicho dano puede requerir la extraccion del dispositivo y su sustitucion por otro, obviando asi algunas de las ventajas de usar el dispositivo. Incluso si el dispositivo no resulta danado, la insercion de la aguja demasiado adentro en el dispositivo puede, por ejemplo, incrustar la punta de la aguja en la pared inferior del deposito del dispositivo, obstruyendo de este modo el lumen de la aguja. Ademas, la insercion inadecuada de la aguja en el dispositivo puede llevar a la administracion del farmaco en el lugar indebido.

Por tanto, existe una necesidad de lograr dispositivos implantables de administracion de farmacos mejorados, y aparatos y metodos para recargar dichos dispositivos.

Sumario de la invencion

De acuerdo con la presente invencion, se define una aguja para la recarga de un dispositivo de administracion de farmaco implantable segun se define en la revindication 1. En las diversas realizaciones, la presente invencion representa un aparato para la recarga, in situ, de un dispositivo de administracion de farmaco implantado en el cuerpo del paciente. Generalmente, el aparato contiene caracteristicas que permiten que se produzca la recarga de un modo que se minimice el riesgo de dano del dispositivo, y maximice de este modo su vida efectiva. Por ejemplo, las realizaciones de una aguja de recarga descrita aqui emplean un indicador de profundidad de la aguja para limitar el grado en el que la aguja penetra el dispositivo de administracion de farmaco durante un procedimiento de recarga. Como otro ejemplo, el propio dispositivo de administracion de farmaco puede incluir un tope para limitar la medida en la que la aguja penetra en el mismo. Por otro lado, para ayudar a un medico en la colocation de un puerto de entrada de aguja del dispositivo de administracion de farmaco, y proteger al paciente de punciones accidentales por la aguja, las realizaciones de la invencion emplean un anillo de visualization que identifica el puerto de entrada de aguja. Estas caracteristicas, junto con otras, facilitan la rapida recarga del dispositivo de administracion de farmaco, al tiempo que se minimiza el riesgo de dano del dispositivo y la lesion al paciente. De este modo, el tiempo que pasa un medico en la recarga del dispositivo de administracion de farmaco se reduce (lo que puede generar un ahorro de coste), la vida util del dispositivo de administracion de farmacos puede alargarse, y la necesidad de reemplazar

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dispositivos de administracion de farmacos danados durante el transcurso de los intentos de recargarlos se reduce.

En general, las realizaciones de la invencion representan una aguja para recargar un dispositivo de administracion de farmaco implantable. El dispositivo de administracion de farmaco puede tener un puerto de entrada de aguja que incluye un cuello para recibir la aguja a traves del mismo. Por su parte, la aguja puede incluir un eje hueco que termina en una punta, un puerto de salida de fluido a lo largo del eje cercano a la punta, y medios para limitar el grado de entrada de la aguja en el puerto de entrada. En una realization, la punta de aguja tiene forma conica. El puerto de salida de fluido de la aguja puede situarse de manera intermedia entre la punta y los medios de limitation.

En diversas realizaciones, el medio de limitacion incluye un tope en el eje de la aguja. Por ejemplo, el tope puede ser un anillo circundante y esta montado de manera fija en el eje. El anillo puede tener un diametro exterior que supere un ancho del cuello del puerto de entrada. De manera alternativa, el tope puede tener forma esferica, cilindrica, rectangular o piramidal. En ciertas realizaciones, el medio de limitacion se construye de un metal, plastico y/o material compuesto. Los medios de limitacion pueden construirse, por ejemplo, de un material biocompatible, como polidimetilsiloxano (PDMS). (Aunque el siguiente analisis hace referencia principalmente a PDMS, por su conveniencia, y las referencias a PDMS pretenden connotar cualquier forma biocompatible adecuada de polimero de polidiorganosiloxano (p.ej., silicona)). Otros materiales de ejemplo de los cuales pueden construirse los medios de limitacion incluyen poliimida, polipropileno, polieteretercetona (PEEK), policarbonato, una pelicula de acetilo, plastico de polioximetileno, oro, acero inoxidable, niquel, cromo y combinaciones de los mismos.

En general, se divulga un dispositivo implantable de administracion de farmaco. El dispositivo de administracion de farmaco incluye un deposito de farmaco, un puerto de entrada de aguja y un vestibulo. El puerto de entrada de la aguja puede incluir un cuello para recibir la aguja de recarga a traves del mismo. El cuello se puede abrir en el vestibulo, que puede (i) ser mas amplio que el cuello, (ii) incluir un tope en una pared opuesta al cuello para detener el avance de una aguja en el vestibulo a traves del cuello, y (iii) estar en comunicacion de fluido con el deposito de farmaco.

En diversos modos de realizacion, el dispositivo de administracion de farmaco incluye tambien una valvula de retention que esta situada entre el vestibulo y el deposito de farmaco. Por su parte, el puerto de entrada de la aguja puede incluir tambien un material autosellante (p.ej., en su superficie superior). En una realizacion, el tope en el vestibulo se disena de manera que detenga el progreso de una aguja que incluye un puerto de salida en un punto en el que el puerto de salida esta en comunicacion de fluido con el vestibulo. Una superficie superior del tope puede tener forma de copa. En determinados modos de realizacion, el tope se construye de un metal, un plastico y/o un material compuesto. El tope puede, por ejemplo, construirse de un material biocompatible, como PDMS. Otros materiales de ejemplo de los cuales puede construirse el tope incluyen poliimida, polipropileno, PEEK, policarbonato, una pelicula de acetilo, plastico de polioximetileno, oro, acero inoxidable, niquel, cromo y combinaciones de los mismos.

En general, la divulgation se hace con respecto a un dispositivo implantable de administracion de farmaco que incluye un deposito de farmaco, un puerto de entrada de aguja, y un anillo de visualization que rodea el puerto de entrada de aguja. El puerto de entrada de la aguja puede incluir un cuello para recibir una aguja de recarga a traves del mismo. El cuello puede abrirse en un vestibulo que esta en comunicacion de fluido con el deposito de farmaco. Por su parte, el anillo de visualizacion puede ser visible a traves del tejido ocular (p.ej., una conjuntiva del paciente) de manera que indique visualmente la position del puerto de entrada de aguja.

En diversas realizaciones, el anillo de visualizacion se construye de un material que es biocompatible y/o soporta la penetration por la aguja de recarga. El anillo de visualizacion puede incluir uno o mas pigmentos fluorescentes, como un aerogel luminiscente, un nanoparticula, un pigmento ftalocianina (PC), isotiocianato de fluoresceina, rodamina, cumarina, cianina, Alexa Fluor, DyLight Fluor, un punto cuantico, una proteina verde fluorescente, y/o luciferina. En otra realizacion, el anillo de visualizacion incluye un diodo emisor de luz. De manera alternativa, un diodo emisor de luz presente en el dispositivo de administracion de farmaco puede situarse lejos del anillo de visualizacion y puede usarse fibra optica para conducir la luz del diodo emisor de luz al anillo de visualizacion y alrededor del mismo. El anillo de visualizacion puede incluir tambien un material que mejora la ecogenicidad de superficie y la sombra acustica. La electronica tambien puede estar presente en el dispositivo de administracion de farmaco para mover o vibrar el anillo de visualizacion. En otra realizacion adicional, el anillo de visualizacion incluye un material magnetico.

En general, en otro aspecto que no forma parte de la invencion reivindicada, las realizaciones representan un metodo para recargar un dispositivo de administracion de farmaco implantado en un paciente. El metodo incluye la insertion, en un puerto de entrada de aguja del dispositivo de administracion de farmaco, una punta distal de una aguja que incluye un eje hueco y un tope en el eje. A continuation, la aguja puede hacerse avanzar en el puerto de entrada de aguja hasta que el tope limite una mayor entrada de la aguja en el puerto de entrada. El farmaco puede administrarse a traves del eje hueco de la aguja, fuera del puerto de salida de fluido situado a lo largo del eje de la aguja cercano a la punta, y en el dispositivo de administracion de farmaco. De acuerdo con este metodo, el tope puede ser un anillo circundante el eje de la aguja y que tiene un diametro exterior que excede el ancho del puerto de entrada.

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En realizaciones adicionales, hay otro metodo para recargar un dispositivo de administracion de farmaco implantado en un paciente. El metodo incluye la insercion, en un puerto de entrada de aguja del dispositivo de administracion de farmaco, de una punta distal de una aguja. A continuacion, la aguja puede hacerse avanzar a traves del puerto de entrada de la aguja en un vestibulo del dispositivo de administracion de farmaco hasta que un tope situado en una pared del vestibulo opuesta al puerto de entrada de la aguja detiene la mayor entrada de la aguja. El farmaco puede administrate a traves de un eje hueco de la aguja, fuera del puerto de salida de fluido situado a lo largo del eje de la aguja cercano a la punta, y en el vestibulo. El tope puede detener el mayor avance de la aguja en un punto en el que el puerto de salida de la aguja esta en comunicacion de fluido con el vestibulo.

En diversas realizaciones, estos metodos incluyen la localizacion, antes de insertar la punta distal de la aguja en el puerto de entrada de aguja, de un anillo de visualizacion que indica visualmente la posicion del puerto de entrada de aguja. El anillo de visualizacion puede rodear el puerto de entrada de aguja y ser visible a traves de la conjuntiva del paciente.

Estos y otros objetivos, junto con ventajas y caracteristicas de las realizaciones de la presente invention aqui revelada, seran mas evidentes a traves de la referencia a la siguiente description, los dibujos que acompanan y las reivindicaciones. Ademas, debe entenderse que las caracteristicas de los diversos modos de realization descritos aqui no son mutuamente excluyentes y pueden existir en diversas combinaciones y permutaciones de acuerdo con el alcance de las reivindicaciones adjuntas.

Breve descripcion de los dibujos

En los dibujos, los caracteres iguales generalmente hacen referencia a las mismas partes a lo largo de las diferentes vistas. Ademas, los dibujos no son necesariamente a escala, en su lugar, se centra la atencion en ilustrar los principios de la invencion. En la siguiente descripcion, se describen diversos modos de realizacion de la presente invencion en relation con los siguientes dibujos, en los que:

La Figura 1 ilustra una vista de planta de un dispositivo implantable de administracion de farmaco de acuerdo con una realizacion de la invencion;

La Figura 2 ilustra de manera esquematica la estructura interna entre un puerto de entrada de aguja y un deposito de farmaco de acuerdo con una realizacion de la invencion;

La Figura 3 es una vista en alzado de una aguja de recarga de acuerdo con una realizacion de la invencion;

La Figura 4 ilustra esquematicamente una aguja de recarga, que tiene un tope montado de manera fija sobre la misma, insertada en una parte de un dispositivo de administracion de farmaco de acuerdo con una realizacion de la invencion;

La Figura 5 ilustra esquematicamente una aguja de recarga insertada en una parte de un dispositivo de administracion de farmaco, que tiene un tope montado de manera fija en una pared de un vestibulo de acuerdo con una realizacion de la invencion; y

La Figura 6 es una vista en section de un ojo de un paciente que ilustra la implantation en el mismo de un dispositivo de administracion de farmaco de acuerdo con una realizacion de la invencion.

Descripcion

En general, las realizaciones de la presente invencion pertenecen a un aparato para la recarga de dispositivos de administracion de farmacos implantables en el cuerpo de un paciente, como, por ejemplo, en el ojo del paciente. En ciertas realizaciones, un dispositivo implantable de administracion de farmacos combina un tamano pequeno y un deposito recargable. El tamano pequeno minimiza la incomodidad del dispositivo para el paciente, mientras que el deposito recargable permite que el dispositivo se recargue in situ, en lugar de ser reemplazado. Como tal, un fluido, como una solution de farmaco, puede suministrarse al paciente a lo largo de periodos de tiempo prolongados.

La Figura 1 ilustra esquematicamente un dispositivo implantable de administracion de farmacos de ejemplo 100. El dispositivo de ejemplo 100 incluye una base 104, un deposito de farmaco recargable 108, una canula de administracion de farmaco 112 en comunicacion de fluido con el deposito de farmaco recargable 108, y un puerto de entrada de aguja 116 en comunicacion de fluido con un deposito de farmaco recargable 108 como se describe en mayor medida a continuacion. En general, el deposito de farmaco recargable 108 contiene el fluido terapeutico a administrar, mientras que la canula 112 dirige el fluido al lugar diana. La canula 112 puede estrecharse para facilitar su insercion, por ejemplo, en el ojo del paciente. En general, el deposito de farmaco 108 puede recargarse insertando una aguja de recarga 120 en y a traves del puerto de entrada de la aguja 116. Como se ha descrito, por ejemplo, en la patente estadounidense n° 2008/0039792 titulada "MEMS Device and Method for Delivery of Therapeutic Agents," el dispositivo de administracion de farmaco 100 puede accionarse mecanicamente (p.ej., de manera manual) o electroliticamente para administrar el fluido terapeutico en un lugar diana.

La Figura 2 ilustra esquematicamente la estructura interna del dispositivo de administracion de farmaco 100 entre el puerto de entrada de aguja 116 y el deposito de farmaco 108. Como se ilustra, el puerto de entrada de aguja 116 incluye una superficie 124 y un cuello 128 para recibir la aguja de recarga 120 a traves del mismo. El cuello 128 se abre en un vestibulo 132 que esta en comunicacion de fluido (a traves, por ejemplo, de una valvula de retention

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136) con el deposito de farmaco 108. La aguja de recarga 120 perfora, como se ilustra, la superficie 124 del puerto de entrada de aguja 116, viaja a traves de su cuello 128, y accede asi al vestibulo 132. En una realizacion, la inyeccion de un fluido terapeutico de la aguja 120 en el vestibulo 132 hace que el fluido vaya a traves de la valvula de retention 136 y al deposito 108, recargando asi el deposito 108.

Como se ilustra tambien en las FIGS. 1 y 2, un anillo de visualization 140 puede rodear el puerto de entrada de aguja 116 del dispositivo implantable de administration de farmaco 100. En una realizacion, el anillo de visualizacion 140 se hace de un material o pigmento que es visible a traves del tejido ocular (p.ej., a traves de la conjuntiva del paciente) para indicar visualmente una position del puerto de entrada de aguja 116 al usuario del dispositivo 100 (p.ej., un medico) cuando el dispositivo 100 se implanta en el ojo de un paciente. Ademas, el material o pigmento que forma el anillo de visualizacion 140 puede ser biocompatible y/o capaz de resistir la penetration por parte de la aguja de recarga 120 si y cuando la aguja de recarga 120 se situa de manera accidental en contacto con el. Los materiales de ejemplo de los cuales puede construirse el anillo de visualizacion 140 incluyen, sin caracter limitativo, PDMS, poliimida, PEEK, oro, acero inoxidable y titanio. El material o pigmento que forma el anillo de visualizacion 140 puede ser opcionalmente fluorescente cuando se expone a un tipo concreto de luz, como luz ultravioleta (UV). A la luz del dia, los pigmentos fluorescentes tienen un color blanco o claro y, por tanto, son esteticamente invisibles. Bajo excitation mediante radiation UV, sin embargo, los pigmentos fluorescentes normalmente irradian un color fluorescente intenso. Los pigmentos de ejemplo que pueden formar el anillo de visualizacion 140, o una parte de los mismos, incluyen, sin caracter limitativo, aerogeles luminiscentes, nanoparticulas (p.ej., nanoparticulas de silicio), pigmentos ftalocianina (PC), isotiocianato de fluoresceina, rodamina (TRITC), cumarina, cianina, Alexa Fluor, DyLight Fluor, puntos cuanticos, proteinas verdes fluorescentes, y/o luciferinas. Mediante el uso de dichos pigmentos, el anillo de visualizacion 140 y sus sustratos pueden ser generalmente invisibles esteticamente hasta el momento en el que el medico exponga el anillo 140 a luz UV. En ese momento, el medico puede visualizar facilmente el anillo 140, bien visualmente o con la ayuda de, por ejemplo, un estereomicroscopio de fluorescencia.

El anillo de visualizacion 140 puede hacerse tambien con materiales que mejoran la ecogenicidad de superficie y la sombra acustica de manera que el metodo puede visualizar mejor el puerto de entrada de aguja 116 cuando usa determinados dispositivos de imagenes. Dichos materiales incluyen metales, semiconductores, y materiales compuestos avanzados que hacen que el anillo de visualizacion 140 sea mas reflectante o absorbente para ondas de ultrasonido o luz infrarroja (en contraste a otros materiales en las partes de no anillo del dispositivo de administracion de farmaco 100 que no se desea que se visualicen) en los momentos en los que el medico utiliza un escaner de ultrasonido, una herramienta de visualizacion de tomografia de coherencia optica (TCO), u otro escaner de coherencia para visualizar el anillo 140 de manera subcutanea. Por ejemplo, si la cubierta exterior del dispositivo de administracion de farmaco 100 esta hecha de poliimida (un material menos reflectante), pero el anillo de visualizacion 140 esta revestido de oro (un material mas reflectante), entonces el anillo de visualizacion 140 sera visualizado mas facilmente por el medico cuando use un escaner de TCO o escaner de ultrasonido ya que la luz, laser o sonido sera reflejado de distinta manera por el oro.

En otra realizacion, el anillo de visualizacion 140 incluye uno o mas diodos de emision de luz (LED) que se iluminan durante el tiempo deseado de recarga. Por ejemplo, el dispositivo de administracion de farmaco 100 puede incluir un suministro de energia interno (p.ej., una bateria) y otros componentes electronicos para suministrar energia a los LED. A continuation, el medico puede activar el suministro de energia y los componentes electronicos de forma inalambrica (p.ej., usando un dispositivo que emite una senal de radiofrecuencia (RF)) para encender los LED justo antes de recargar el dispositivo de administracion de farmaco 100. De manera alternativa, cuando se desea envolver hermeticamente los dispositivos electronicos (incluyendo los LED) en el dispositivo de administracion de farmaco 100, los LED pueden situarse en una parte diferente del dispositivo de administracion de farmaco 100 (p.ej., lejos del anillo de visualizacion 140) y un conducto, como un haz de fibra optica, puede usarse para conducir la luz de los LED al anillo de visualizacion 140 y tambien alrededor del anillo de visualizacion 140.

En otra realizacion adicional, el anillo de visualizacion 140 y/o el puerto de entrada de aguja 116 se mueven arriba y abajo, o vibran, de manera que da al medico una sensation tactil que confirma la ubicacion del anillo de visualizacion 140 y/o el puerto de entrada de aguja 116. De nuevo, dicho movimiento y/o vibration puede comunicarse al anillo de visualizacion 140 y/o al puerto de entrada de aguja 116 a traves del uso de componentes electronicos internos al dispositivo de administracion de farmaco 100. Aquellos componentes electronicos pueden activarse de manera remota a traves de, por ejemplo, un dispositivo manual que emite una senal de RF.

En todavia otra realizacion, el anillo de visualizacion 140 incluye un material magnetico. Por ejemplo, el anillo de visualizacion 140 puede fabricarse, al menos en parte, de un material ferromagnetico solo, o puede incluirse un material ferromagnetico recubierto en ceramica. La aguja de recarga 120 usada en combination con dicho anillo de visualizacion 140 puede contener del mismo modo materiales magneticos, por ejemplo, en una punta 208 y/o eje 212 de la misma, y/o en un tope 224 conectado a la misma (vease Figura 3). De este modo, los materiales magneticos del anillo de visualizacion 140 pueden atraer los materiales magneticos de la aguja de recarga 120, ayudando asi al medico a localizar el puerto de entrada de aguja 116. Ademas, los materiales magneticos del anillo de visualizacion 140 y la aguja de recarga 120 puede ayudar en el alineamiento del eje 212 de la aguja de recarga 120 con el eje alargado del cuello 128 y vestibulo 132, evitando asi que la aguja 120 entre en contacto (y perfore potencialmente) una pared lateral 144 del vestibulo 132.

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Ya que el puerto de entrada de aguja 116 puede ser muy pequeno y el medico puede inyectar farmacos de manera invasiva, a menudo es util anadir una senal de confirmation secundaria o terciaria para la localization del anillo de visualization 140, y el puerto de entrada de aguja 116, como una sensation tactil, acustica o de la vista y/o interaction magnetica.

En otra realization, como se ilustra en la Figura 2, el anillo de visualizacion 140 es incrustado en (y de este modo rodeado por) el material que forma la superficie 124 del puerto de entrada de aguja 116. De esta manera, el anillo de visualizacion 140 no puede entrar en contacto con el cuerpo del paciente o con ninguna medication administrada al dispositivo 100 mediante la aguja de recarga 120. En ciertas realizaciones, esto es importante. Por ejemplo, el uso de algunos materiales en el anillo de visualizacion 140, como pigmentos de rodamina, puede ser toxico para el cuerpo del paciente o degradarse con el tiempo si no se sella de manera adecuada con el material que forma la superficie 124.

El anillo de visualizacion 140 puede ser una corona circular y, como se ilustra en la Figura 2, su diametro interior puede definir el ancho w1 del cuello 128 a traves del cual pasa la aguja de recarga 120 cuando es insertada en el puerto de entrada de aguja 116. Ademas, en una realizacion, el ancho w2 del vestibulo 132 es mayor que el ancho w1 del cuello 128. De este modo, el ancho menor w1 del cuello 128 limita el movimiento de la aguja de recarga 120 a medida que avanza al vestibulo 132 y ayuda a evitar que la aguja 120 entre en contacto (y perfore potencialmente) la pared lateral 144 del vestibulo 132.

Ademas del anillo de visualizacion 140, una guia de insertion (no mostrada) puede situarse en una superficie superior de, o dentro de, el puerto de entrada de la aguja 116 para ayudar a guiar la aguja de recarga 120 a lo largo del eje alargado del vestibulo 132 (y no en la pared lateral 144). La guia de insercion puede ser de forma cilindrica, o tener otra forma. Ademas, la guia de insercion puede ser extraible y puede situarse en la parte superior del puerto de entrada de la aguja 116 y fijarse mecanicamente o magneticamente al puerto de entrada de aguja 116 justo antes del procedimiento de recarga.

Como se ha mencionado, un medico puede perforar la superficie 124 del puerto de entrada de aguja 116 con una aguja de recarga 120 a medida que hace avanzar la aguja 120 en el vestibulo 132 del dispositivo de administration de farmaco 100. En una realizacion, el material de la superficie 124 es autosellante. Mas especificamente, la superficie 124 puede formarse d un material plastico blando que puede pincharse con la aguja 120 y que se resella el mismo al extraer la aguja 120. En una realizacion, el material autosellante es capaz de soportar multiples pinchazos de la aguja 120, y es biocompatible. Los ejemplos de materiales que pueden emplearse para el material autosellante incluyen, sin caracter limitativo, PDMs, parileno C, parileno HT, policarbonatos, poliolefinas, poliuretanos, copolimeros de acrilonitrilo, copolimeros de cloruro de polivinilo, poliamidas, polisulfonas, poliestireno, fluoruros de polivinilo, alcoholes de polivinilo, esteres de polivinilo, butirato de polivinilo, acetato de polivinilo, cloruros de polivinilideno, fluoruros de polivinilideno, poliimidas, poliisopreno, poliisobutileno, polibutadieno, polietileno, polieteres, politetrafluoroetileno, policloroeteres, polimetilmetacrilato, polibutilmetacrilato, acetato de polivinilo, nailons, celulosa, gelatina, gomas de silicona y gomas porosas. Cuando el material autosellante incluye un plastico que es capaz de lixiviar o absorber farmacos que entran en contacto con el mismo (p.ej., silicona), el parileno puede recubrir el plastico de manera que menos farmaco quede expuesto al plastico.

La Figura 3 representa una realizacion de la aguja de recarga 120. Como se ilustra, la aguja de recarga 120 incluye un extremo proximal 200 (es decir, un extremo mas cercano al operador de la aguja de recarga 120), y un extremo distal opuesto 204. En una realizacion, el extremo distal 204 de la aguja 120 termina en una punta 208, como una punta con forma conica. Naturalmente, la punta 208 puede tener otra forma adecuada para perforar la superficie 124 del puerto de entrada de aguja 116. Por ejemplo, como se ilustra en la Figura 2, el extremo distal 204 de la aguja de recarga 120 puede ser cortada (o formarse de otro modo) en un angulo oblicuo para formar una punto oblicua 208.

Un eje hueco 212 (es decir, un eje que tiene un lumen que se extiende a traves del mismo) se extiende desde el extremo proximal 200 de la aguja de recarga 120 a un extremo proximal 216 de la punta 208. Ademas, como se ilustra, la aguja de recarga 120 puede incluir al menos un puerto de salida de fluido 220 situado a lo largo del eje 212 (p.ej., cerca de la punta 208). Por ejemplo, la aguja de recarga 120 puede incluir, cerca del extremo proximal 216 de la punta 208, dos puertos de salida de fluido 220 situados aproximadamente a 180° de distancia alrededor de la circunferencia del eje 212. Alternativamente, el puerto o puertos de salida de fluido 220 pueden situarse en otro lugar a lo largo del eje 212. El puerto o puertos de salida de fluido 220 estan en comunicacion de fluido con el lumen del eje hueco 212. De este modo, cuando la aguja de recarga 120 se situa en el vestibulo 132 del dispositivo 100, como se describe en mayor detalle a continuation, el fluido terapeutico puede pasar a traves del eje hueco 212 de la aguja 120, fuera del puerto o puertos de salida de fluido 220, y al vestibulo 132. Ademas, el puerto o puertos de salida de fluido 220 se orientan generalmente transversales al eje longitudinal de la aguja de recarga 120. De este modo, la aguja de recarga 120 puede insertarse en el puerto de entrada de la aguja 116 del dispositivo 100 con riesgo reducido de ocluir el puerto o puertos de salida 220 con material extraido de las paredes del cuello 128.

En relation todavia con la Figura 3, la aguja de recarga 120 puede incluir tambien medios para limitar el grado de entrada de la aguja 120 en el puerto de entrada de aguja 116. Por ejemplo, los medios de limitation pueden ser un tope 224 montado de manera fija al eje de la aguja 212. Como se ilustra, el tope 224 puede montarse en el eje 212

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en un punto proximo al puerto o puertos de salida de fluido 220, de manera que el puerto o puertos de salida de fluido 220 se situan en un punto intermedio entre la punta de la aguja 208 y el tope 224. Como se ilustra en la Figura 4, al situar el tope 224 a una distancia apropiada del puerto o puertos de salida de fluido 220 y el extremo distal 204 de la aguja de recarga 120, el puerto o puertos de salida de fluido 220 se posicionara correctamente en el vestibulo 132 del dispositivo 100 cuando el tope 224 colinde con la superficie 124 del puerto de entrada de aguja 116, y la punta 208 en el extremo distal 204 de la aguja 120 no este en contacto (o perfore) la pared inferior 148 del vestibulo 132. En una realizacion, para lograr este efecto deseado, el tope 224 se situa a una distancia del puerto o puertos de salida de fluido 120 que es mayor que la altura h1 del cuello 128 del puerto de entrada de aguja 116, y tambien a una distancia del extremo distal 204 de la aguja de recarga 120 que es menor que la altura combinada h2 del cuello 128 y vestibulo 132. De este modo, el tope 224 disminuye la probabilidad de que la aguja de recarga 220 penetre el dispositivo de administration de farmaco 100 completo y entre, por ejemplo, en el ojo del paciente. El tope 224 tambien evita que la punta 208 de la aguja de recarga 120 quede incrustada en la parte inferior 148 del vestibulo 132, donde el puerto o puertos de salida de fluido 220 y lumen de la aguja 120 pueden ser ocluidos, evitando asi que el fluido terapeutico sea dispensado al vestibulo 132.

En una realizacion, como se ilustra en la Figura 3, el tope 224 es un anillo circundante el eje 212 de la aguja de recarga 120. Para que el tope 224 detenga el avance de la aguja de recarga 120 en el vestibulo 132 del dispositivo 100 (es decir, limite la profundidad a la cual puede insertarse la aguja de recarga 120 en el vestibulo 132) el anillo, en una realizacion, tiene un diametro exterior d1 que excede el ancho w1 del cuello 128. De este modo, se evita que el tope 224 y la parte de la aguja de recarga 120 proxima al tope 224 entren en el puerto de entrada de aguja 116. El contorno exterior del tope 224 no toma necesariamente la forma de un anillo. Por ejemplo, el tope 224 puede tener una forma exterior que sea generalmente esferica, cilindrica, rectangular o piramidal, o puede tener cualquier otra forma adecuada para desempenar las funciones del tope 224 aqui descritas.

El tope 224 puede construirse de metal, plastico, un material compuesto o una combination de los mismos. El material metalico, plastico y/o compuesto puede ser biocompatible o no. En una realizacion, el tope 224 se construye de PDMS. De manera alternativa, el tope 224 puede construirse de otro material, o combinaciones de materiales, que tienen la resistencia mecanica necesaria para llevar a cabo la funcion del tope 224 descrita aqui. Por ejemplo, el tope 224 puede construirse tambien de poliimida, polipropileno, PEEK, policarbonato, pelicula de acetilo (p.ej., copolimero de acetilo), plastico de polioximetileno (p.ej., Delrin®), oro, acero inoxidable, niquel y/o cromo. El tope 224 puede tomar la forma tambien de un protrusion en forma de disco integrada del (y que se extiende alrededor del) eje de aguja 212, introducido durante la fabrication de la misma.

En la practica, una aguja de recarga de ejemplo 120 puede prepararse cerrando una aguja de calibre 30 hueca y desbarbando el cierre para dejar una punta conica 208 de aproximadamente 254 |jm de altura. A continuation, pueden perforarse dos puertos de salida 220, cada uno midiendo aproximadamente 101 jm de diametro, a traves de la aguja de recarga 120 aproximadamente 127 jm por encima del extremo proximal 216 de la punta conica 208. Despues, puede fabricarse un tope 224 mediante el corte por laser de una membrana fina de PDMS en forma de anillo de tamano apropiado. Como entenderan los expertos en la tecnica, el diametro interior del tope en forma de anillo 224 se determina por el tamano del diametro exterior de la aguja de recarga 120 (es decir, aproximadamente 305 jm para una aguja de calibre 30). El tope en forma de anillo de PDMS 224 puede encajarse a continuacion en el eje 212 de la aguja 120 y fijarse, por ejemplo, con un pegamento. La ubicacion en el eje 212 en la que se fija el tope en forma de anillo 224 se elige de acuerdo con lo descrito anteriormente.

En otra realizacion, en lugar de montar de manera fija un tope 224 en el exterior del eje 212 de la aguja de recarga 120, o ademas de esto, puede situarse un tope en el vestibulo 132 del propio dispositivo de administracion de farmaco 100. Por ejemplo, como se ilustra en la Figura 5, puede fijarse un tope 152 a, y hacer que se extienda desde, la pared inferior 148 del vestibulo 132 (es decir, una pared del vestibulo 132 opuesta al cuello 128), por ejemplo, pegando el tope 152 a la pared 148. De este modo, el avance de la aguja de recarga 120 en el vestibulo 132 a traves del cuello 128 se detiene cuando la punta 208 de la aguja 120 entra en contacto con el tope 152. De nuevo, en esta realizacion, el tope 152 puede dimensionarse (es decir, en altura), y el puerto o puertos de salida de fluido 220 situarse en el eje 212 de la aguja de recarga 120, de manera que el avance de la aguja 120 en el vestibulo 132 es detenido en un punto en el que el puerto o puertos de salida 220 estan en comunicacion de fluido con el vestibulo 132.

El tope 152 puede ser un prisma rectangular, un cilindro, o cualquier otra forma adecuada para llevar a cabo las funciones del tope 152 descritas aqui. Como se ilustra en la Figura 5, una superficie superior 160 del tope 152 puede ser plana. De manera alternativa, el tope 152 puede tener forma de copa (p.ej., la superficie superior 160 del tope 152 puede tener forma de copa o ser concava). De este modo, el tope 152 puede ayudar tambien a evitar que la aguja de recarga 120 entre en contacto con, y posiblemente penetre, la pared lateral 144 del vestibulo 132.

Ademas, como el tope 224 de la aguja de recarga 120, el tope 152 puede construirse de metal, plastico duro (p.ej., completamente reticulado o reforzado), un material compuesto o una combinacion de los mismos. Por ejemplo, el tope 152 puede construirse de una capa gruesa de PDMS (es decir, una capa mas gruesa que la usada en la superficie perforable 124 del puerto de entrada de aguja 116) poliimida, polipropileno, PEEK, policarbonato, pelicula de acetilo (p.ej., copolimero de acetilo), plastico de polioximetileno (p.ej., Delrin®), oro, acero inoxidable, niquel y/o

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cromo. El tope 152 puede ser biocompatible o no. En general, el tope 152 puede construirse de cualquier material robusto mecanicamente y relativamente rigido, o combinaciones de materiales, que presenten la resistencia mecanica necesaria para llevar a cabo las funciones del tope 152 descritas aqui.

La Figura 6 ilustra esquematicamente el dispositivo de administracion de farmaco de ejemplo 100 implantado en el ojo de un paciente de acuerdo con una realizacion de la invencion. Como se ilustra, el dispositivo 100 se situa en la conjuntiva del ojo, y la canula 112 se inserta a traves de la misma en la camara posterior del ojo. El dispositivo de administracion de farmaco 100 administra fluido terapeutico a la camara posterior del ojo a traves de la canula 112 y una valvula de retencion 156, que puede controlar la administracion del fluido y evitar el flujo de retorno. En otras realizaciones, el dispositivo 100 se utiliza para administrar fluido a la camara anterior del ojo, que esta separada de la camara posterior mediante la lente.

Un operador del dispositivo de administracion de farmaco 100 (p.ej., un medico) puede recargar el dispositivo 100 in situ (es decir, sin tener que extraer el dispositivo 100 del ojo del paciente). Para ello, en una realizacion, el operador situa primero el anillo de visualizacion 140 del dispositivo 100. El operador puede situar el anillo de visualizacion 140 mediante simple inspeccion visual ya que, como se ha descrito anteriormente, el anillo de visualizacion 140 se construye de un material que es visible a traves de la conjuntiva del paciente. Ademas, puesto que el anillo de visualizacion 140 rodea el puerto de entrada de aguja 116, indica visualmente la posicion del puerto de entrada de aguja 116 al operador.

Una vez que se situan el anillo de visualizacion 140 y el puerto de entrada de aguja 116, el operador inserta la punta distal 208 de la aguja de recarga 120 en el puerto de entrada de aguja 116 del dispositivo de administracion de farmaco 100. Mas especificamente, el operador puede entrar en contacto con la superficie 124 del puerto de entrada de la aguja 116 con la punta distal 208 de la aguja de recarga 120, perforar la superficie 124 haciendo avanzar la aguja 120 y haciendo avanzar mas la aguja 120 en el cuello 128 y despues el vestibulo 132 del dispositivo de administracion de farmaco 100. En una realizacion donde la aguja de recarga 120 incluye el tope 224 montado de manera fija en (o integrado con) su eje 212, el operador puede continuar haciendo avanzar la aguja 120 en el puerto de entrada de aguja 116 hasta que el tope 224 entre en contacto con la superficie 124 del puerto de entrada de aguja 116, limitando asi la mayor entrada de la aguja 120 en el puerto de entrada de aguja 116. Alternativamente, en una realizacion donde el vestibulo 132 incluye el tope 152 montado de manera fija en su pared inferior 148, el operador puede continuar haciendo avanzar la aguja de recarga 120 en el puerto de entrada de aguja 116 hasta que la punta distal 208 de la aguja 120 entre en contacto con el tope 152, que entonces detiene la mayor entrada de la aguja 120 en el vestibulo 132.

En el punto del tope 224 y/o el tope 152 que actuan para limitar la mayor entrada de la aguja 120 en el vestibulo 132, el operador se asegurara, como se describe anteriormente, que el puerto o puertos de salida 220 de la aguja de recarga 120 estan situados de manera adecuada en el vestibulo 132 y en comunicacion de fluido con el mismo. A continuacion, el operador puede hacer que un fluido terapeutico (p.ej., un farmaco en forma liquida) sea administrado a traves del eje hueco 212 de la aguja de recarga 120, fuera del puerto o puertos de salida de fluido 220, y al vestibulo 132 del dispositivo de administracion de farmaco 100. La inyeccion del fluido terapeutico de la aguja 120 en el vestibulo 132 hace que el fluido vaya a traves de la valvula de retencion 136 y al deposito 108, recargando asi el deposito 108.

De este modo, como se describe aqui, el operador puede recargar de manera rapida el dispositivo de administracion de farmaco 100 in situ, al tiempo que tambien se minimiza el riesgo de dano al dispositivo 100 y lesion al paciente.

Habiendo descrito ciertas realizaciones de la invencion, sera evidente para los expertos en la materia que otras realizaciones que incorporen los conceptos divulgados en la presente memoria se pueden utilizar sin apartarse del alcance de la invencion. Por ejemplo, el dispositivo de administracion de farmaco 100 puede implantarse tambien en otras partes del cuerpo de un paciente, como en el espacio subaracnoideo del cerebro para proporcionar quimioterapia o proporcionar otro tipo de tratamiento al cerebro, cerca de un tumor en cualquier parte del cuerpo del paciente para proporcionar quimioterapia o en un pancreas que no responde bien a la glucosa para proporcionar agentes (p.ej., proteinas, vectores virales, etc.) que provocaran la liberacion de insulina. De este modo, las realizaciones descritas se deben considerar en todos sus aspectos como solo ilustrativas y sin restricciones.

Claims

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REIVINDICACIONES

1. Una aguja para recargar un dispositivo de administracion de farmacos implantable que tiene un puerto de entrada de aguja que comprende un cuello para recibir la aguja a traves del mismo, comprendiendo la aguja:

un eje hueco que termina en una punta;

un puerto de salida de fluido a lo largo del eje cercano a la punta; y

caracterizada por un tope (224) en el eje (212), limitando el tope la extension de entrada de la aguja en el puerto de entrada.
2. La aguja de la reivindicacion 1, en la que el tope es un anillo circundante y esta montado de manera fija en el eje, teniendo el anillo tiene un diametro exterior que excede una anchura del cuello.
3. La aguja de la reivindicacion 1, en la que el tope esta esferica, cilindrica, rectangularmente conformado o en forma piramidal.
4. La aguja de la reivindicacion 1, en la que el medio de limitacion esta construido de un material biocompatible.
5. La aguja de la reivindicacion 1, en la que el medio de limitacion esta construido de al menos uno de un metal, un plastico o un material compuesto.
6. La aguja de la reivindicacion 1, en la que el medio de limitacion esta construido de un material seleccionado del grupo que consiste en PDMS, poliimida, polipropileno, PEEK, policarbonato, una pelicula de acetilo, plastico de polioximetileno, oro, acero inoxidable, niquel y cromo.
7. La aguja de la reivindicacion 1, en la que la punta esta conicamente conformada.
8. La aguja de la reivindicacion 1, en la que el puerto de salida de fluido esta situado intermedio entre la punta y el medio de limitacion.