CN110478119B - 可膨胀药物递送装置和使用方法 - Google Patents

Abstract

描述的是具有用于缓释治疗剂的可膨胀储存器的可植入装置。装置配置成至少部分地植入眼睛中并且包括保持结构以及联接到保持结构的至少一部分并在其内延伸的可穿透元件。多孔药物释放机构定位成与装置的出口流体连通；以及具有容积的储存器，所述容积配置成包含一种或多种治疗剂并且通过多孔药物释放机构与出口流体连通。装置至少部分地沿着插入轴线插入。储存器从具有第一三维形状的插入配置扩大到具有第二三维形状的膨胀配置，第二三维形状相对于插入轴线偏心定位。

Description

可膨胀药物递送装置和使用方法

本申请是申请日为2015年11月10日、申请号为201580072873.6、发明名称为“可膨胀药物递送装置和使用方法”的发明专利申请的分案申请。

相关文献的交叉引用

本申请要求于2014年11月10日提交的、名称为“可膨胀药物递送装置和使用方法(Expandable Drug Delivery Devices and Methods of Use)”、序列号为62/077,829的美国临时专利申请的优先权。由此要求申请日的优先权并且临时专利申请的公开内容通过引用整体并入本文。

背景技术

影响视力的疾病可以用各种治疗剂治疗，但是将药物递送至眼睛仍然是具有挑战性的。经由眼睛注入治疗剂可能是疼痛的，涉及感染、出血和视网膜脱落的一些风险。取决于频率，眼内注入对患者和医师来说都是耗时的。因此，在至少一些情况下，药物可能比规定频率更少地施用，导致次优治疗益处。此外，团注眼内注入可能不能提供理想的药代动力学和药效学。将药物快速团注到患者的玻璃体液中会导致峰值药物浓度高于期望治疗量的几倍，并且然后在患者能够进行下一次注入之前降至远低于治疗有效性的药物浓度。

发明内容

在一方面，公开的是一种配置成至少部分地植入眼睛中的药物递送装置。所述装置包括：保持结构，所述保持结构定位在所述装置的近端区域附近；可穿透元件，所述可穿透元件联接到所述保持结构的至少一部分并在其内延伸；多孔药物释放机构，所述多孔药物释放机构定位成与所述装置的出口流体连通；以及具有容积的储存器，所述容积配置成包含一种或多种治疗剂并且通过所述多孔药物释放机构与所述出口流体连通。所述装置配置成沿着插入轴线至少部分地插入眼睛中。所述储存器配置成从具有第一三维形状的插入配置扩大到具有第二三维形状的膨胀配置。所述第二三维形状相对于插入轴线偏心定位。

处于膨胀配置的所述储存器的容积的一部分可以远离眼睛的晶状体扩大并且可以大于所述容积的剩余部分。所述第一部分和所述剩余部分均可以保持在眼睛的视轴线外部。所述储存器可以由非顺应材料形成。所述储存器的非顺应材料可以从第一三维形状膨胀到第二三维形状，但不会伸展超出第二三维形状。当处于膨胀配置时，所述储存器的近端可以与围绕眼睛的穿透部位的一个或多个内部组织表面分离一段距离。所述装置在膨胀配置中可以保持在视轴线外部。

所述装置还可以包括从所述装置的近端区域延伸到所述装置的远端区域的中心芯元件。所述药物释放机构可以靠近所述装置的远端区域联接到所述中心芯元件，并且所述保持结构可以靠近所述装置的近端区域联接到所述中心芯元件。所述中心芯元件可以包括内腔和延伸通过所述中心芯元件的壁的一个或多个开口。所述中心芯元件的内腔可以通过所述一个或多个开口与所述储存器容积流体连通。所述一个或多个开口可以将注入所述装置中的材料的流动引导到所述储存器容积中。所述中心芯元件可以具有圆柱形几何形状并且还包括流动引导器以引导通过所述一个或多个开口的流动。所述流动引导器可以包括通过漏斗形区域联接到第二圆柱形区域的第一圆柱形区域。所述第一圆柱形区域可以具有比所述第二圆柱形区域更大的横截面直径。所述流动引导器可以包括定位在所述中心芯元件的内腔内的可穿透屏障。所述可穿透屏障可以密封所述内腔。

所述保持结构可以包括配置成在眼睛的巩膜外部延伸的近侧凸缘元件和颈部。所述颈部可以具有配置成延伸通过眼睛的巩膜中的穿透部位的近侧区域和在眼睛的巩膜内部延伸的远侧延伸部。所述颈部的远侧延伸部可以围绕靠近所述装置的近端的所述中心芯元件的一部分，提供所述颈部的稳定以保持所述储存器的位置。所述颈部的远侧延伸部可以防止所述储存器和邻近穿透部位的眼睛的内表面之间的接触。所述近侧凸缘元件的上表面可以指示处于膨胀配置的所述储存器的取向。所述凸缘元件的上表面可以包括从眼睛外部对于用户可见的取向指示器。所述取向指示器可以是所述凸缘元件的形状或所述凸缘元件的上表面上的标记。所述颈部的远侧延伸部可以提供所述颈部的稳定以保持所述储存器的位置，如所述取向指示器指示。

在相互关联的实现方式中，描述了一种药物递送装置，其包括：所述装置的近端区域，所述近端区域包括保持结构和联接到所述保持结构的至少一部分并在其内延伸的可穿透元件；以及所述装置的远端区域，所述远端区域配置成至少部分地植入眼睛中。所述远端区域可以包括多孔药物释放机构，所述多孔药物释放机构定位成与所述装置的出口流体连通；以及具有容积的储存器，所述容积配置成保持一种或多种治疗剂并且通过所述多孔药物释放机构与所述出口流体连通。所述储存器配置成从插入配置扩大到膨胀配置。在沿着插入轴线至少部分植入眼睛中之后，所述装置配置成从其中所述装置的远端区域与插入轴线对准的第一形状改变为其中所述装置的远端区域不与插入轴线对准的第二形状。所述第二形状可以是保持在眼睛的视轴线外部并且避免与邻近穿透部位的眼睛的内表面接触的曲线形状。所述储存器的膨胀配置可以包括对称膨胀。所述储存器的膨胀配置可以是非对称膨胀。

在相互关联的实现方式中，描述的是一种配置成至少部分地植入眼睛中的药物递送装置，其包括：由非顺应性材料形成的储存器，所述储存器形成配置成包含一种或多种治疗剂的容积。所述装置包括在所述储存器的近端区域和所述储存器的远端区域之间延伸通过所述容积的中心芯元件。所述中心芯元件具有围绕腔的壁，所述腔的入口，所述腔的出口，以及在所述入口和所述出口之间延伸通过所述中心芯元件的壁的一个或多个开口。所述腔经由所述一个或多个开口与所述储存器的容积流体连通。所述装置包括多孔药物释放机构，所述多孔药物释放机构定位在所述出口内并且配置成通过所述多孔药物释放机构从所述容积释放一种或多种治疗剂。当所述装置处于插入配置时，所述储存器的非顺应材料围绕所述中心芯元件塌缩，在用所述一种或多种治疗剂填充所述容积之前形成第一三维形状。当所述装置处于膨胀配置时，所述储存器的非顺应性材料远离所述中心芯元件扩大，当用所述一种或多种治疗剂填充所述容积时形成第二三维形状。

所述装置还可以包括定位在所述装置的近端区域附近的保持结构，以及联接到所述保持结构的至少一部分并在其内延伸的可穿透元件。所述装置还可以包括定位在所述中心芯元件的腔内的流动引导器。所述流动引导器可以配置成便于所述储存器容积的填充。所述流动引导器可以包括通过漏斗形区域联接到第二圆柱形区域的第一圆柱形区域以引导通过所述中心芯元件中的所述一个或多个开口的流动。所述第一圆柱形区域可以具有比所述第二圆柱形区域更大的横截面直径。

在一些变型中，以下的一个或多个可以以任何可行的组合可选地包括在以上方法、装置、设备和系统中。在附图和下面的描述中阐述了装置、系统和方法的更多细节。其它特征和优点将从描述和附图显而易见。

附图说明

现在将参考以下附图详细描述这些和其它方面。一般而言，这些数字不是绝对地或相对地按比例，而是旨在说明。此外，为了说明清楚的目的，可以修改特征和元件的相对放置。

图1是人眼的一部分的横截面示意图；

图2是眼睛的一部分的局部横截面示意图，其具有沿着插入轴线A至少部分地植入眼睛的巩膜内的治疗装置的实现方式；

图3是眼睛的一部分的局部横截面示意图，其具有沿着插入轴线A至少部分地植入眼睛的巩膜内的治疗装置的另一实现方式；

图4和图5是眼睛的一部分的局部横截面示意图，其具有沿着插入轴线A至少部分地植入眼睛的巩膜内的治疗装置的另一实现方式；

图6是图5的治疗装置的横截面图；

图7和8是图5的治疗装置的横截面图；

图9是图5的治疗装置的俯视图；

图10是具有流动引导器的实现方式的治疗装置的另一实现方式的横截面图；

图11是具有流动引导器的另一实现方式的治疗装置的另一实现方式的横截面图；

图12是治疗装置的另一实现方式的横截面图；

图13是治疗装置上的凸缘元件的实现方式的局部横截面透视图；

图14-16示出了可膨胀治疗装置的另一实现方式的各种视图；

图17-18示出了可膨胀治疗装置的另一实现方式的各种视图；

图19A-19D示出了插入用于填充治疗装置的装置的顺序视图；

图20A-20F是具有处于各种折叠阶段的可膨胀的非对称储存器的治疗装置的实现方式的示意性俯视图；

图21A是用于治疗装置的引动工具；

图21B是图21A中的引动工具的远端的近视图，并且具有保持在其中的处于未膨胀配置的治疗装置；

图21C是保持正用流体引动的治疗装置的图21B的引动工具的透视图；

图21D是释放被引动治疗装置的引动工具的远端的详细视图；

图22A示出了插入工具的实现方式的远端；

图22B示出了与引动工具联接的图22A的插入工具；

图23A-23B是插入工具的实现方式的远端区域的详细视图；

图23C-23E是与治疗装置的近端联接的图23A-23B的插入工具的远端区域的详细视图；

图24A-24C示出了在各种植入阶段中与治疗装置联接的插入工具；

图24D-24F是在各种植入阶段中的图24A-24C的插入工具的详细视图；

图24G是图24D-24F的插入工具的详细的局部分解透视图；

图25是再填充针和针座的透视图；以及

图26A-26C是治疗装置的各种实现方式的远端区域的横截面图。

具体实施方式

本文中描述了用于递送用于治疗疾病的一种或多种治疗剂的可植入装置、系统和方法。本文中所述的装置和系统最大化储存器容积和容量，同时最小化总体装置侵入性和对眼睛解剖结构和视力的影响。在一些实现方式中，本文中所述的装置包括可膨胀储存器，其可以被压缩成用于例如通过巩膜微创递送到眼睛中的第一配置，并且在植入眼睛中之后当用治疗剂填充时膨胀成第二扩大配置。当处于第二配置时，储存器可以避免干扰眼睛的视轴线，以及保持远离眼睛的某些解剖结构的安全距离，从而避免损伤和影响视力。如本文中将要描述的，在一些实现方式中，处于膨胀配置的可膨胀储存器采取偏心的、非对称的或以另外方式从装置放置到眼组织中的轴线(例如通过巩膜插入的轴线)偏移的形状。该偏移可以导致储存器的膨胀容积的大部分被引导远离眼睛的前段的某些关键结构，例如晶状体、睫状体、脉络膜、视网膜以及装置被插入所通过的巩膜和周围内部组织层。在其它实现方式中，处于膨胀配置的可膨胀储存器可以与装置的中心轴线保持对称或同轴，但是可以成形为使得装置的至少一部分相对于插入轴线弯曲、成角或以另外方式偏移。例如，膨胀储存器可以相对于插入轴线成形为弧或其它曲线形状。替代地，膨胀储存器可以成形为相对于插入轴线形成角。在这些实现方式中，可以增加装置的总体长度，同时仍然保持在视轴线外部或显著影响视野。本文中所述的装置的这些和其它特征将在下面更详细地描述。

应当领会，本文中所述的装置和系统可以包括本文中所述的各种特征中的任何一个，并且本文中所述的装置和系统的一个实现方式的元件或特征可以替代地或与本文中所述的装置和系统的另一实现方式的元件或特征以及以下专利中所述的各种植入物和特征组合被包括：美国专利No.8,399,006；美国专利No.8,623,395；PCT专利公报No.WO2012/019136；PCT专利公报No.WO2012/019047；以及PCT专利公报No.WO2012/065006；其全部公开内容通过引用并入本文。例如，本文中所述的可膨胀储存器可以与装置或系统的各种实现方式中的任何一种一起使用。为了简洁起见，可以省略对那些组合的每一个的明确描述，但是本文中将考虑各种组合。另外，本文中描述了用于装置的植入和接近的不同方法。各种植入物可以根据各种不同的方法并使用各种不同的装置和系统植入、填充、再填充等。提供了可以如何植入和接近各种装置的一些代表性描述，然而，为了简洁起见，可以省略关于每个植入物或系统的每种方法的明确描述。

还应当领会，本文中所述的装置和系统可以定位在眼睛的许多位置，并且不需要如图中所示或如本文中所述那样具体植入。本文中所述的装置和系统可以用于将(一种或多种)治疗剂长时间递送到以下组织中的一个或多个：眼内、血管内、关节内、鞘内、心包、管腔内和腹膜内。尽管下面具体参考将治疗递送到眼睛，但是还应当领会，除了眼睛状况之外的医疗状况可以用本文中所述的装置和系统来治疗。例如，装置和系统可以针对炎症、感染和癌性生长递送治疗。任何数量的药物组合可以使用本文中所述的任何装置和系统递送。

通过参考所公开的主题的具体方面及其中包括的示例的以下详细描述，可以更容易地理解本文中所述的材料、化合物、组合物、制品和方法。在公开和描述本发明的材料，化合物，组合物，制品，装置和方法之前，应当理解下面描述的方面不限于具体方法或具体试剂，因而可以变化。还应当理解，本文中使用的术语仅用于描述特定方面的目的，而不是旨在限制。

定义

除非另有定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的技术人员通常理解的相同的含义。除非另有说明，本文的完整公开中提及的所有专利、专利申请、出版的申请和出版物、网站和其它出版物均通过引用整体并入本文。在本文中的术语有多种定义的情况下，以本节中的那些为准。在引用URL或其它这样的标识符或地址的情况下，应当理解这样的标识符可以改变，并且互联网上的特定信息可以时隐时现，但是等效的信息是已知的并且可以容易地访问，例如通过搜索互联网和/或适当的数据库。这里的参考文献证明这样的信息的可用性和公开传播。

当在本文中使用时，在本公开中各处使用相对方向术语，例如前、后、近侧、远侧、侧向、中间、矢状、冠状、横向等。这样的术语是用于描述装置和装置的特征的目的，而不是旨在限制。例如，当在本文中使用时，“近侧”大体上表示最接近植入装置的用户并且最远离植入目标位置，而“远侧”表示最远离在患者体内植入装置的用户并且最接近植入目标位置。

当在本文中使用时，疾病或病症是指由例如感染或遗传缺陷导致并且由可识别的症状表征的生物体中的病理状况。

当在本文中使用时，治疗表示状况、病症或疾病的症状被改善或以另外方式有益地改变的方式。治疗还包括本文中描述和提供的装置的任何药物用途。

当在本文中使用时，例如通过施用特定的药物组合物改善或缓解特定病症的症状是指可以归因于或与组合物的施用相关的任何减轻，不管是永久的还是暂时的，持久的还是短暂的。

当在本文中使用时，用于治疗特定疾病的化合物的有效量是足以改善或以某种方式减少与疾病相关的症状的量。这样的量可以作为单一剂量被施用，或者可以根据方案被施用，由此它是有效的。该量可以治愈疾病，但是典型地为了改善疾病的症状而被施用。可能需要重复施用以获得症状的期望改善。药学有效量、治疗有效量、生物有效量和治疗量在本文中可互换使用，是指足以获得期望结果(即治疗效果)的治疗剂量，无论是定量的还是定性的。特别地，在体内的药学有效量是导致受试者中的非期望作用(如病理、临床、生物化学等)的减少、延迟或消除的量。

当在本文中使用时，持续释放包括释放治疗剂的活性成分的有效量持续长时间。持续释放可以包括活性成分的一级释放、活性成分的零级释放，或释放的其它动力学，例如中等到零级和一级、或其组合。持续释放可以包括经由多孔结构上的浓度梯度驱动的被动分子扩散受控释放治疗剂。

当在本文中使用时，受试者包括预期诊断、筛查、监测或治疗的任何动物。动物包括哺乳动物，如灵长类和驯养动物。一种典型的灵长类动物是人类。患者是指患有疾病状况或要确定疾病状况或要确定的疾病状况的风险的受试者，如哺乳动物、灵长类动物、人类、或家畜。

当在本文中使用时，以商品名称引用的治疗剂包括以商品名市售的治疗剂的制剂、市售制剂的活性成分、活性成分的通用名称、或包括活性成分的分子中的一种或多种。当在本文中使用时，治疗剂或治疗试剂是改善疾病或病症的症状或改善疾病或病症的试剂。治疗剂、治疗化合物、治疗方案或化学治疗剂包括本领域技术人员已知并在本文中别处描述的常规药物和药物疗法，包括疫苗。治疗剂包括但不限于能够受控、持续释放到体内的部分。

当在本文中使用时，组合物是指任何混合物。它可以是溶液、悬浮液、乳液、液体、粉末、糊状物、水状液、非水状液、或这样的成分的任何组合。

当在本文中使用时，流体是指可以流动的任何组合物。因此，流体包括呈半固体、糊剂、溶液、含水混合物、凝胶、洗剂、霜剂和其它这样的组合物的形式的组合物。

当在本文中使用时，试剂盒是包装组合，可选地包括使用组合和/或用于这样的使用的其它反应和部件的说明书。

眼睛解剖结构

图1是人眼10的一部分的横截面示意图，示出了眼睛的前房、后室和玻璃体。眼睛10大体上为球形，并且在外部由巩膜24覆盖。眼睛10的大部分被玻璃体(本文中称为玻璃体液或简称为玻璃体)30填充和支撑，玻璃体是布置在晶状体22和视网膜26之间的透明、胶状物质。视网膜26内衬眼睛10的内部后段并且包括黄斑32。视网膜26记录光并且经由视神经将信号发送到脑。中央凹是位于视网膜26的黄斑32的中心的眼睛的一部分，并且是负责清晰中央视觉的区域，例如为了阅读或驾驶。从视野的中点到中央凹的假想线称为视轴线27。通过晶状体22的前和后表面的曲率中心的假想直线是光轴线29。

弹性晶状体22位于眼睛10的前方附近。晶状体22提供焦点的调节并且在囊袋内从睫状体20悬挂，睫状体包含改变晶状体22的焦距的肌肉。在晶状体22前面的容积由虹膜18分成两部分，虹膜18控制晶状体22的孔径和入射到视网膜26的光量。瞳孔是虹膜18中心的孔，从前方进入的光通过所述孔。虹膜18和晶状体22之间的容积是后房。虹膜18和角膜12之间的容积是前房。两个房都填充有称为房水的透明液体。

角膜12在被称为眼睛的角膜缘14的位置延伸到并且接触巩膜24。眼睛的结膜16布置在巩膜24之上并且眼球筋膜囊(未示出)在结膜16和巩膜24之间延伸。眼睛10也包括布置在巩膜24的一部分和视网膜26之间的被称为脉络膜28的血管组织层。睫状体20与虹膜18的基部连续并且在解剖学上被分成皱襞和平坦部25，大约4mm长的后部平坦区域。

本文中所述的装置可以定位在眼睛10的许多位置，例如在远离上直肌的肌腱的平坦部区域中，以及在肌腱后方、肌腱前方、肌腱下方、或具有治疗装置的鼻或颞放置中的一个或多个中。如图2中所示，本文中所述的装置可以通过平坦部区域中的巩膜24沿着插入轴线A定位并且膨胀，使得装置避免干扰视野，特别是视轴线和光轴线27、29。

治疗装置

本文中所述的装置被称为药物递送装置、治疗装置、治疗剂装置、端口递送系统等。应当领会，这些术语在本文中可互换使用，并且不旨在限制到装置在另一装置上的特定实现方式。本文中所述的装置和系统可以包括本文中所述的各种特征中的任何一个，并且本文中所述的装置和系统的一个实现方式的元件或特征可以替代地或与本文中所述的装置和系统的另一实现方式的元件或特征以及以下专利中所述的各种植入物和特征组合被包括：美国专利No.8,399,006；美国专利No.8,623,395；PCT专利公报No.WO2012/019136；PCT专利公报No.WO2012/019047；以及PCT专利公报No.WO 2012/065006。为了简洁起见，可以省略对那些组合的每一个的明确描述，但是本文中将考虑各种组合。另外，本文中描述了用于装置的植入和接近的不同方法。各种植入物可以根据各种不同的方法并使用各种不同的装置和系统植入、填充、再填充等。提供了可以如何植入和接近各种装置的一些代表性描述，然而，为了简洁起见，可以省略关于每个植入物或系统的每种方法的明确描述。

本文中所述的多孔结构(本文中也称为药物释放机构、释放控制元件、RCE、或玻璃料)可以与许多各种不同的可植入治疗装置一起使用，包括在以下专利中描述的那些装置中的一个或多个：美国专利No.8,399,006；美国专利No.8,623,395；PCT专利公报No.WO2012/019136；PCT专利公报No.WO2012/019047；以及PCT专利公报No.WO 2012/065006；其全部公开内容通过引用并入本文。

图2和3以及图4-9示出配置成将一种或多种治疗剂递送至眼睛10的一个或多个区域的可膨胀治疗装置100的实现方式。装置100可以包括具有平滑突起或凸缘元件110的近侧保持结构105、多孔药物释放机构120、和可膨胀储存器130。进入端口111可以延伸通过保持结构105，并且可穿透元件115可以定位在进入端口111的至少一部分内。可穿透元件115和进入端口111允许接近储存器130的内部容积，从而例如填充、再填充和/或冲洗储存器130中的材料。在一些实现方式中，进入端口111可以由通过保持结构105的开口形成于储存器130中并且由可穿透材料和/或可穿透元件115覆盖。可穿透元件115配置成被穿透和再密封，使得在材料的穿透之后在储存器130的原位再填充期间材料不会泄漏到储存器130之外。替代地，凸缘元件110本身的一个或多个区域可以由可穿透材料形成。

药物释放机构120可以定位在装置100内的各种位置，使得储存器130的容积与药物释放机构120流体连通。例如，药物释放机构120可以定位在装置100的远端区域附近，例如在装置100的出口125内，用于将包含在储存器130内的一种或多种治疗剂释放到眼睛中。药物释放机构120还可以定位在远端区域的近侧的装置的区域中。药物释放机构120还可以朝着待治疗的特定区域(例如视网膜)定位。

装置100可以植入眼睛中，使得装置100的至少一部分(例如，储存器130、药物释放机构120、和一个或多个出口125)位于眼内。在一些实现方式中，装置100可以定位成从平坦部区域延伸通过巩膜24，以便将治疗剂释放到玻璃体30中。如上所述，装置100可以沿着插入轴线A定位在眼睛中(参见图6)。凸缘元件110可以形成配置成沿着巩膜24放置的平滑突起。凸缘元件110可以保持大致在眼睛外部以帮助保持装置100，而装置100的其余部分至少部分地位于眼内。凸缘元件110可以具有各种形状，例如卵形、卵圆形、椭圆形、圆形、或其它形状，如下文将更详细地讨论。在一些实现方式中，凸缘元件110可以大体上弯曲成具有沿着球体表面的轮廓。凸缘元件110的面向外表面112可以具有凸形，并且面向内表面113可以具有凹形，使得凸缘元件110可以更好地符合眼睛的曲率。在其它实现方式中，凸缘元件110可以是大致平坦的。凸缘元件110的边缘可以大致平滑且为圆形。在一些实现方式中，凸缘元件110定位成使得凸缘元件110的面向内表面113可以接触巩膜24，并且凸缘元件110的面向外表面112可以位于结膜16(在图6中未示出)下方使得结膜16覆盖凸缘元件110的面向外表面112并保护治疗装置100。覆盖凸缘元件110的面向外表面112的结膜16可以允许接近装置100，同时减小感染患者的风险。当治疗剂通过凸缘元件110的进入端口插入或注入装置100中时，结膜16可以用针抬起、切开或穿刺以接近治疗装置100。

如图7和8中最佳所示，保持结构105可以包括近侧凸缘元件110以及邻近凸缘元件110定位的颈部。颈部可以包括近侧区域116和远侧延伸部117。颈部的近侧区域116尺寸可以沿着横截面确定成配合通过巩膜24的穿透部位，例如切口和/或穿刺。例如，近侧区域116可以相对于凸缘元件110缩窄以更贴合地配合在巩膜24中的穿透部位内。图7示出了颈部的缩窄近侧区域116的第一横截面图。图8示出了沿着与第一横截面视图正交的平面截取的颈部的缩窄近侧区域116的第二横截面图。颈部的近侧区域116可以具有当沿着第一平面截取时跨越的第一横截面距离和当沿着第二正交平面截取横截面时跨越的第二横截面距离，并且第一横截面距离可以不同于第二截面距离。与在图8的视图中跨越颈部的近侧区域116的距离相比，在图7的视图中缩短跨越颈部的近侧区域116的距离。在一些实现方式中，颈部的近侧区域116的横截面形状可以与装置100插入其中的切口、穿刺或其它穿透部位的形状互补。颈部的近侧区域116的横截面形状可以是长形的，包括但不限于扁圆形、卵形和椭圆形中的一种。在一些实现方式中，颈部的近侧区域116的横截面形状是沿着第一轴线的第一曲线和与第一曲线不同的沿着第二轴线的第二曲线。美国专利No.8,277,830(其全部内容通过引用并入本文)描述了关于本文中所述的装置的近侧区域的几何形状的进一步细节。

如上所述，保持结构105的颈部还可以包括远侧延伸部117。颈部的远侧延伸部117可以在眼睛内部延伸远离穿透部位处的巩膜24的内表面一定距离。如上所述并且如图6中最佳所示，凸缘元件110可以形成配置成用于沿着巩膜24放置的平滑突起。颈部的近侧部分116可以配合在巩膜24的穿透位置内，使得正被穿透的组织贴合地接收在颈部的近侧部分116内。远侧延伸部117可以与装置的插入轴线A同轴布置，并且可以远离近侧部分116延伸一定距离。

颈部的远侧延伸部117可以提供装置100的可穿透区域的稳定，同时消除可膨胀储存器130和邻近装置100的近端的眼睛内表面之间的接触。图2示出了具有储存器130的装置100的实现方式，所述储存器在膨胀配置中与邻近装置100的近端的眼睛的一个或多个内表面接触。储存器130的近端可以抵靠通过巩膜24的穿透部位周围的内部组织表面楔入，并且可以用于稳定装置100的可穿透区域。在一些实现方式中，防止储存器130和内部组织表面之间的接触以避免刺激和/或损伤眼睛的娇嫩组织。例如，如图3中所示，处于膨胀配置的储存器130的近端可以与围绕穿透部位的一个或多个内部组织表面分离或偏移距离D'。颈部的远侧延伸部117可以有助于防止装置100和邻近穿透部位的组织之间的接触，同时仍然提供装置100的可穿透区域的稳定。例如，颈部的远侧延伸部117可以足够长并且轮廓构造成使得甚至当储存器130处于膨胀配置时，装置的储存器130也位于远离穿透部位的相邻组织层一定距离处。在一些实现方式中，颈部的远侧延伸部117具有长度和轮廓，所述长度和轮廓配置成防止在延伸部117远侧的装置100的任何部分接触眼睛的任何内部结构，除了它植入其内的玻璃体30。在一些实现方式中，当在眼睛中植入和膨胀装置100时，只有凸缘元件110和颈部的近侧区域116与眼睛的组织层接触，并且装置100的剩余部分(如远侧延伸部117、储存器130、和药物释放机构120)仅与玻璃体30接触。处于膨胀配置的储存器130的形状也可以有助于防止该接触，如下面将更详细地讨论。

如上所述，本文中所述的装置可以包括一个或多个药物释放机构120。药物释放机构120可以定位成邻近和/或在一个或多个出口125内，使得药物释放机构120可以控制或调节一种或多种治疗剂从储存器130通过一个或多个出口125的递送。储存器130的内容物可以根据缓慢扩散被递送而不是作为流体流排出。在一些实现方式中，一个或多个药物释放机构120可以布置在储存器130的区域内，例如远端区域、或在装置的远端区域近侧的区域。在一些实现方式中，药物释放机构120可以是对于待递送的物质具有特定孔隙率的覆盖物或内衬，并且可以用于提供物质的特定释放速率。药物释放机构120可以是释放控制机构，包括但不限于芯吸材料、可渗透的硅树脂、填充床、小孔结构或多孔玻璃料、多孔涂层、纳米涂层、限速膜、基质材料、烧结多孔玻璃料、渗透膜、半透膜、毛细管或曲折通道、纳米结构、纳米通道、烧结纳米颗粒等。药物释放机构120可以具有孔隙率、横截面面积和厚度，从而长时间地从储存器释放一种或多种治疗剂。药物释放机构120的多孔材料可以具有对应于由延伸通过材料的通道形成的空隙空间的分数的孔隙率。形成的空隙空间可以在空隙空间的约3％至约70％之间、约5％至约10％、约10％至约25％之间、或约15％至约20％之间、或任何其它分数。药物释放机构120可以选自通过引用并入本文的美国专利No.8,277,830中更详细描述的任何释放控制机构。

如上所述，本文中所述的装置包括储存器130，其配置成从大体微创插入配置扩大到具有增加的容积的膨胀配置。本文中所述的装置的插入配置具有相对低型面的三维形状，使得装置100可以使用小规格装置至少部分地插入眼睛中，或者通过小切口直接插入眼睛中。本文中所述的许多装置可以使用微创的切口或穿刺(例如在约1mm至约5mm的范围内)插入。在一些实现方式中，切口为3.2mm切口。还应当领会，在一些实现方式中，装置100可以具有足够的裂断强度以允许装置100穿刺通过眼睛组织，而不需要一个或多个内部结构支撑构件。装置可以通过巩膜24被插入而不需要在眼睛中制造现有的切口或穿刺。例如，可以使用延伸通过装置的内部的针套管构件插入装置，并且药物释放机构120被挤压或固定在套管构件的远侧尖端内部。

通常，当处于插入配置时，配置成穿透眼睛的装置100的部分(例如储存器130)可以具有比配置成保持在眼睛外部的装置100的部分(例如凸缘元件110)的横截面直径更小的横截面直径。在一些实现方式中，处于插入配置的储存器130的横截面直径(例如，围绕中心芯元件135塌缩，如下面将更详细地描述)可以在直径上为约1.3mm至约1.5mm，颈部的近侧部分116的直径可以为约2.7mm长和约1.5mm宽，并且凸缘元件110可以为约4.5mm长和约3.8mm宽。在一些实现方式中，装置100可以为约25号，使得装置100可以通过针孔插入。在该实现方式中，凸缘元件110可以是弹性材料(例如，形状记忆或挠性硅树脂)，使得其可以在植入期间容纳在针孔中并且在凸缘元件110可以恢复其形状时从针孔的远端释放出来。此外，当处于插入配置时的装置100的眼睛穿透部分的横截面形状可以变化，包括圆形、卵形、或其它横截面形状。此外，当处于插入配置时，装置100可以沿着其整个长度具有大致均匀的直径，或者横截面尺寸和形状可以沿着装置100的长度改变。在一些实现方式中，处于插入配置的装置100的形状可以被选择以便于容易地插入眼睛中。例如，装置100可以从近端区域到远端区域呈锥形。

装置100的长度可以取决于装置100将植入眼睛中的位置和方式而改变。通常，长度被选择成在植入和填充装置100时不影响或进入中心视野或通过眼睛的视轴线27。在一些实现方式中，装置的总长度可以在约2mm至约10mm之间。在一些实现方式中，装置的总长度可以在约3mm至约7mm之间。在一些实现方式中，装置的眼内区域的长度为约4mm至约5mm长。

本文中所述的装置的储存器130可以膨胀成特定的轮廓或形状，其可以最大化其总容量，同时最小化其对内部眼睛解剖结构的影响。储存器130的插入配置可以具有第一三维形状，并且膨胀配置可以具有与第一三维形状不同的第二三维形状。再次关于图2和3，处于膨胀配置的储存器130可以相对于插入轴线A大致对称。在该实现方式中，第一三维形状和第二三维形状可以与装置100的纵向轴线和插入轴线A同心。在如图4-9中所示的另一实现方式中，储存器可以配置成从具有第一三维形状的插入配置扩大到具有第二三维形状的膨胀配置，其中第二三维形状偏心定位或关于插入轴线A大致不对称。在该实现方式中，第一三维形状可以与插入轴线A同心，并且第二三维形状可以与插入轴线A偏心。图9示出了装置100的俯视图，并且示出了插入轴线A。平面可以平行于插入轴线A并且正交于装置通过其插入的巩膜24的表面绘制。在一些实现方式中，储存器130的膨胀容积可以位于该平面的第一侧比位于该平面的相对侧更多，使得在第一侧的膨胀容积朝着眼睛的后部区域延伸，或者远离眼睛的晶状体22扩大，使得与晶状体22的接触被减轻(参见例如图5和图13)。因此，处于膨胀配置的储存器130的总容积的一部分远离眼睛的晶状体扩大并且大于储存器130容积的剩余部分。此外，储存器130可以膨胀，使得储存器容积的大部分远离装置通过其插入的巩膜的内表面延伸，使得膨胀储存器130避免接触眼睛的内表面，这可以促使脉络膜积液、出血，或导致眼睛和装置100之间的其它无意的接触、损伤或刺激，例如与睫状体或脉络膜。此外，当处于膨胀配置时，整个储存器130可以大致保持在中心视野外部，例如眼睛的视轴线外部。

储存器130从用于插入的低型面尺寸到插入之后的膨胀型面尺寸的可膨胀性允许以微创方式插入装置并且也具有增加的储存器容量。这增加了储存容量，转而增加了从装置的药物递送的持续时间，使得装置100不需要频繁地再填充，和/或可以达到眼睛中的药物的目标治疗浓度。在一些实现方式中，储存器130的容积可以在约0.5μL至约100μL之间。在一些实现方式中，储存器130的容积可以为至少约1μL、2μL、3μL、4μL、5μL、10μL、15μL、20μL、25μL、30μL、35μL、40μL、45μL、50μL、55μL、60μL、65μL、70μL、75μL、80μL、85μL、90μL、95μL、96μL、97μL、98μL、或99μL或其它容积。

储存器130的外壁可以由可膨胀但刚性的大致非顺应材料和/或不可扩张材料形成。因而，储存器130可以被填充成膨胀配置，但是储存器130的材料配置成保持其形状并且不拉伸，从而避免由储存器130的壁材料的记忆产生的无意的驱动力。在其它实现方式中，储存器130的外壁可以是顺应性材料，使得可以通过储存器130的顺应壁提供可控压力直到压力均衡点，从而例如在填充之后提供从储存器的药物递送的小的初始助推。可膨胀、不可扩张、大致非顺应材料的示例在本文中被提供，包括但不限于PET、尼龙和丙烯酸树脂。本文中还提供了可膨胀、顺应材料的示例，包括但不限于硅树脂、氨甲酸乙酯、和丙烯酸树脂。

在一些实现方式中，处于膨胀配置的储存器130的容积和储存器130的形状被选择成使有效载荷容量最大化，以及使远离邻近穿透部位的晶状体22和/或巩膜24的距离最大化。例如，在一些实现方式中，储存器130的容积可以为60μL，并且处于膨胀配置的储存器130的形状可以为D形、C形、椭圆形、偏心、或可以远离装置的插入轴线A延伸的任何形状(参见图6)。因此，与较小容量的对称膨胀储存器相比，偏心或非对称膨胀储存器130可以保持远离晶状体22的更大距离D。处于膨胀配置的储存器130还可以在近端上为锥形，以最大化膨胀储存器130的与从装置延伸通过的巩膜24偏移的距离D′。保持更大的距离D′有助于防止膨胀储存器130(例如，膨胀储存器130的近端)与围绕穿透部位的内部组织表面和眼睛的其它相邻组织层(例如视网膜26、脉络膜28、巩膜24、睫状体20、和/或晶状体22)之间的接触。储存器130的近侧锥形也允许改善装置100从眼睛的去除。储存器130的形状可以替代地或附加地在远端上为锥形。远端锥体可以进一步有助于装置避免进入视轴线并避免与诸如晶状体的某些内部结构的接触。此外，平滑和逐渐过渡到装置的端部还可以改善插入的容易性，如下面将更详细地描述。

如图7和8中最佳所示，本文中所述的装置可以包括在装置100的近端区域和装置100的远端区域之间延伸的中心芯元件135。中心芯元件135可以为大致圆柱形且相对刚性的元件，其围绕装置100的纵向轴线定位成使得其与插入轴线A大致同心。中心芯元件135可以包括内腔137和延伸通过中心芯元件135的壁的一个或多个开口139。在一些实现方式中，中心芯元件135可以包括在近端上的入口138，其相对于接近部分中的可穿透元件115定位以接收注入装置中的材料，其将在下面更详细地描述。入口138或靠近入口138的中心芯元件135的一部分可以由保持结构105的远侧延伸部117围绕。中心芯元件135还可以包括位于远离入口138一定距离处的出口，其可以形成装置100的出口125，例如靠近中心芯元件135的远端。药物释放机构120可以定位在出口内，使得治疗剂可以从储存器130释放到眼睛中。中心芯元件135可以保护储存器130的材料免受意外的穿透或穿刺。例如，在填充期间靠近入口138的中心芯元件135的一部分可以接收配置成将材料注入装置中的填充针。与储存器130的大致非顺应但更薄的材料相比，中心芯元件135可以由相对刚性并且不太可能阻塞在填充针的尖锐尖端上的材料形成。因此，刚性芯元件135可以在填充期间防止靠近入口138的储存器材料被针穿透。

中心芯元件135的壁中的一个或多个开口139允许中心芯元件135的内腔137和储存器130之间的流体连通。例如经由递送元件通过可穿透元件115引入的材料可以注入腔137中，并且流体的流动通过一个或多个开口139引导到储存器130中。将材料引入储存器130中使储存器130的内部容积膨胀并且使储存器130的柔性壁移动远离装置的纵向轴线和/或移动远离中心芯元件135。储存器容积的膨胀将储存器从初始插入配置改变为膨胀配置，其将在下面更详细地描述。相对于内腔137的直径优化一个或多个开口139的尺寸可以帮助将通过中心芯元件135的流动通过一个或多个开口139引导到储存器130中。中心芯元件135也可以包括流动引导器140以便于储存器130的填充并增加填充效率(参见图10)。在一些实现方式中，流动引导器140可以包括通过漏斗形区域146联接到第二圆柱形区域144的第一圆柱形区域142以引导通过一个或多个开口139的流动。第一圆柱形区域142可以位于第二圆柱形区域144的近侧。第一圆柱形区域142可以具有比第二圆柱形区域144更大的横截面直径。此外，流动引导器140的一个或多个开口139可以在尺寸上小于没有流动引导器140的装置的实现方式。在另一实现方式中，定位在中心芯元件135的内腔137内的流动引导器140可以是可穿透屏障，例如递送元件延伸通过的元件(参见图11)。在该实现方式中，流动引导器140可以是外径尺寸确定成并且成形为楔入芯元件135的内腔137内的硅树脂元件。例如，作为可穿透元件的流动引导器140可以由填充/再填充针或其它递送元件穿透，使得装置100可以从下向上填充/再填充。材料可以初始注入装置的远端区域中，直到装置的近端区域也被填充和膨胀。填充/再填充针在下面更详细地描述。在没有流动引导器140或芯元件135具有针对中心芯元件135的内径优化的开口139的装置中的再填充效率依赖于流体密度以实现自下向上的填充和/或相对较高的容积交换以允许实质混合。本文中所述的具有流动引导器140或具有优化的开口139的其它芯结构的装置可以利用最小阻力的路径以便从正被填充的装置排出预先存在的材料，从而改善较低再充填容积下的再填充效率，例如通过防止回流和/或引导自下向上或从底部开始的填充。

如上所述，本文中所述的治疗装置可以由插入工具保持并且通过穿刺或切口插入目标区域中。因而，装置的远端区域可以被成形以便于初始伤口进入。具有较大直径和/或平坦的远侧尖端的装置的远端区域可能更难以找到并通过小至3.2mm的切口或穿刺插入。此外，由于装置的结构元件之间的结合(例如，储存器材料的远侧边缘与中心芯元件结合的位置)引起的装置的外轮廓中的陡边缘可能不利地影响组织进入。在一些实现方式中，治疗装置的远端区域是倾斜的、锥形的、或具有弹头尖端或其它元件，使得其在植入期间平滑地穿透组织。

在一些实现方式中，治疗装置的远端可以具有与其关联(例如在其上或在远端的区域内部插入)的套筒131(参见图26A-26C)。在一些实现方式中，套筒131联接到装置100的远端的内部区域，使得套筒131的近侧部分接收药物释放机构120并且插入中心芯元件135的远侧出口内。套筒131可以在从套筒131的近端区域延伸到远侧出口134的内部腔室132内接收药物释放机构120，使得药物从储存器130通过药物释放机构120的扩散不被套筒131阻挡。围绕内部腔室132的套筒131的边缘可以为圆形以减少内部腔室132内部的组织的取芯或捕获。套筒131可以是具有锥形几何形状的聚合物材料。套筒131的远侧部分可以延伸超过装置100的远端，使得套筒131形成锥形尖端(参见图26A)。然而应当领会，套筒131不必延伸超过装置100的远端。套筒131可以从药物释放机构120位于套筒131的内部腔室132中的位置附近的0.05”直径渐缩到套筒131的远侧尖端处的约0.03”。药物释放机构120可以熔合到聚合物套筒131的内部腔室132，其又可以插入并附接到中心芯元件135(参见图26A)。然后形成储存器130的材料的远侧边缘可以围绕中心芯元件135附接。

在其它实现方式中，套筒131可以在治疗装置100的远端区域上插入(参见图26B)。例如，形成储存器130的材料的远侧边缘可以结合在中心芯元件135上，并且两个部件一起插入套筒131的内部腔室132的近侧区域内。套筒131可以平滑装置100的远侧尖端并且消除组织在储存器130和中心芯元件135之间的连接点处的勾绊，从而提供装置100通过切口的更平滑进入。在远端区域上的套筒131之间的联接可以进一步为储存器130的远端和中心芯元件135之间的结合提供支撑。因而套筒131可以但不必具有比治疗装置100的远端区域更小的外径。此外，圆形边缘可以改善发现和在切口中的插入。

在进一步的实现方式中，如上所述，套筒131可以在治疗装置100的远端上插入(参见图26C)。套筒131可以延伸到装置的远侧并且具有外径约为0.02”的尖端。与以前的实现方式一样，套筒131可以具有减少取芯的圆形边缘以及一个或多个侧出口孔133，作为药物可以通过其逸出套筒131的内部腔室132的远侧出口134的附加或替代。

如上所述，中心芯元件135可以在近端处结合到储存器130的上部部分，并且在远端处结合到储存器130的下部部分。中心芯元件135和储存器130以及中心芯元件135和药物释放机构120之间的结合可以通过诸如两部分环氧树脂(如Epotech 301)的粘合剂实现。在一些实现方式中，使用部件之间的热熔合。例如，如果中心芯元件135和储存器材料都可以由诸如尼龙或聚砜(PSU)的可热结合材料制成，则可以使用热和压缩将两者热结合在一起，从而提供更简单的制造工艺和比粘合剂更可靠的结合。中心芯元件135还可以由金属材料形成并且被设计成接受塑料流动，使得它可以使用热和压缩接合到储存器，尽管不是由相同的可热结合材料形成。在一些实现方式中，中心芯元件135的远侧和/或近侧区域可以包括多个小孔以接受聚合物材料的流动，例如钻入芯中的小孔图案激光。如果储存器材料和中心芯元件由相似的材料制成或者芯具有设计成接受聚合物材料流动的特征，则可以使用超声波焊接过程来提供在它们之间产生结合所需的能量。在进一步的实现方式中，中心芯元件135可以由热塑性塑料形成，其可以允许在药物释放机构120之间形成包覆模制过程以在装置的远端处在药物释放机构120和中心芯元件135之间形成结合接头。

应当领会，本文中所述的装置不需要包括流动引导器140或中心芯元件135。例如，图12示出了装置100的实现方式，其具有在近端上联接到具有凸缘元件110的保持结构105的可膨胀储存器130、定位在进入端口111内的可穿透屏障115、和远侧延伸部117。可膨胀储存器130在远端区域上联接到具有定位在其中的药物释放机构120的出口125。然而，没有包括中心芯元件135或流动引导器140。储存器130的材料可以为装置提供足够的刚度，使得其可以沿着插入轴线A通过穿透部位插入，而不会自身塌缩或者远离插入配置或插入轴线A翘曲。在一些实现方式中，储存器130的材料是聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)，并且具有在约0.0005mm至约0.05mm的范围内的壁厚度，使得在没有中心芯元件或流动引导器的情况下该装置具有的裂断强度和大体刚度足以插入眼睛中。在一些实现方式中，本文中所述的装置可以使用管心针或其它刚性、纵向元件来植入，其可在放置时插入储存器的区域内，并且然后一旦已施加必要的裂断强度并且该装置已穿透通过巩膜就被去除。储存器130的材料还可以包括氨甲酸乙酯、尼龙、Pebax、聚氨酯、交联聚乙烯、FEP、PTFE以及类似材料和材料的混合物。这些材料还可以包括上述材料和用于制造可膨胀元件的本领域已知的其它材料的多个层。

如上所述，该装置可以包括具有平滑突起或凸缘元件110的近侧保持结构105，所述平滑突起或凸缘元件配置成当装置100的剩余部分植入眼内时大致保持在眼睛外部以便帮助保持装置100。在一些实现方式中，凸缘元件110可以设计成提供装置100的可识别取向以便植入眼睛中，使得偏心膨胀储存器130的膨胀方向是可预测的并且根据期望的取向。一旦植入玻璃体30内的储存器130可能不直接可视化。因此，能够从眼睛外部可视化的装置100的一部分(例如凸缘元件110)上的取向指示器150允许用户知道储存器130的膨胀将在正确的平面中。例如，图9示出了在凸缘元件110的上表面上的点或其它视觉指示器的取向指示器150。图13示出了作为凸缘元件110的形状的取向指示器150，其指示储存器的偏心容积的取向。例如，由于可膨胀储存器130可以设计成相对于装置的纵向轴线和/或插入轴线A沿着特定取向膨胀，因此可膨胀储存器130的围绕轴线A的该部分的相对取向可以在确保装置不会撞击某些眼内结构方面至关重要。在一些实现方式中，凸缘元件110可以包括在上表面112上的标记或其它取向指示器150，其对于用户可见以指示储存器填充的取向。取向指示器150可以是各种形状、颜色或形状和颜色的组合中的任何一种，提供关于偏心容积位于何处的引导。替代地或附加地，取向指示器150可以是凸缘元件110本身的形状。例如，凸缘元件110可以以这样的方式成形使得向用户提供用于植入装置的方向引导。凸缘元件110可以具有各种形状，例如卵圆形、椭圆形、多边形、三角形、或菱形、或其它形状，例如箭头，其具有指示储存器130设计成相比于储存器130的另一侧具有更大的膨胀的侧面或角或部分。图13示出了具有指示储存器130的偏心区域的取向的特定形状的凸缘元件110。在填充时，取向指示器150将向用户指示储存器130的部分，所述部分将膨胀远离眼睛的一个或多个内部结构，例如晶状体22。应当领会，凸缘元件110可以被键接或配置成与具有键接特征的填充装置联接，所述键接特征也在填充或再填充之前向用户提供关于装置的偏心容积的取向的视觉反馈。

本文中所述的装置可以包括也在膨胀配置中对称分布的膨胀储存器。如先前在图2和3中所示，储存器130可以从插入配置扩大到膨胀配置，使得储存器130的容积围绕装置的纵向轴线以及插入轴线A对称分布。在另一实现方式中，本文中所述的装置可以具有对称分布的膨胀配置，但是装置本身的整体形状可以形成为与插入轴线A不对准的曲线或其它形状。图14-16示出了具有大致对称扩张的储存器230的装置200的实现方式，但是装置200的植入部分(即，在近端保持结构205的远侧的装置200的部分)被成形为远离插入轴线A弯曲。在一些实现方式中，在植入和填充之前，玻璃体30内的装置200的部分可以大致垂直于凸缘元件210的面向内表面213延伸。然而，在植入和填充之后，装置200可以形成或成形为使得装置200整体上相对于插入轴线A离轴。装置200大体上定位成使得甚至装置200的最远侧区域保持在眼睛的视轴线外部和/或避免与内部眼睛解剖结构的某些结构的接触，如上所述。在一些实现方式中，处于膨胀配置的装置200可成形为保持在眼睛的视轴线外部的曲线形状。装置200可以具有插入配置，其中储存器230围绕装置的纵向轴线塌缩成用于插入通过巩膜的微创尺寸。在通过巩膜插入后，可以根据期望的角和/或曲线预成形在保持结构210的远侧的装置200的植入部分。例如，植入玻璃体30中的装置200的区域可以远离插入轴线A成角。在另一实现方式中，植入玻璃体30中的装置200的区域可以形成为远离插入轴线的曲线A，例如接近眼睛曲线的曲线(参见图16)。一旦装置200的远端区域成形为期望的形状，储存器230然后可以用治疗材料填充以将储存器230膨胀成膨胀配置。膨胀配置可以是对称分布的膨胀配置，如图14-16中所示。替代地，如上所述，装置200的膨胀配置可以非对称地膨胀或偏心地膨胀，使得装置200不会撞击眼睛的某些内部结构和/或视野、视轴线、和/或光轴线。还应当领会，储存器230可以是刚性、不可膨胀配置，类似于通过引用并入本文中的美国专利No.8,277,830中所述的那些配置。

图17-18示出了具有大致对称地膨胀的储存器230的装置200的另一实现方式。装置200的植入部分(即，在近侧保持结构205的远侧的装置200的部分)成形为在填充时远离插入轴线A弯曲。装置200可以具有配置成沿着插入轴线A通过巩膜24并且以大致微创方式插入玻璃体30中的插入配置。在插入之后，可以填充装置200以将储存器230膨胀成膨胀配置。在膨胀配置中，储存器230可以沿着围绕眼睛的周边的曲线路径延伸，使得装置200不会撞击视野和/或视轴线或光轴线27、29(参见图18)。应当领会，装置200可以被预先成形并且其后填充以膨胀储存器230。应当领会，药物释放机构可以位于装置的各种出口中的任何一个内。例如，远离插入轴线延伸的每个储存器部分可以具有出口，每个出口具有位于出口内或附近的药物释放机构，或者每个储存部分可以将治疗剂引导通过单个出口，例如沿着装置的中心轴线定位在装置的远端附近的出口。此外，储存器的壁可以包括作为药物释放机构的高度校准的穿孔。

使用的方法

应当领会，本文中所述的治疗装置可以在各种位置处使用并以各种方式植入。本文中所述的治疗装置的植入方法和使用可以取决于正被植入的治疗装置的类型和预期的位置和用于治疗的药物而变化。如将在下面更详细地描述的，本文中所述的治疗装置可以使用一个或多个装置引动、植入、填充、再填充、和/或膨胀。

在治疗装置植入的一个实现方式中，根据常规技术产生巩膜切口。可以在治疗装置通过巩膜24的插入部位之后形成巩膜切口，或者可以在杆通过巩膜24的插入部位正上方产生巩膜切口。结膜16可以被切开和牵开以暴露巩膜24的区域。结膜16中的切口可以远离治疗装置的预期插入位置被制造。可以形成巩膜切口或穿刺。如上所述，可以用递送装置工具或使用治疗装置的远侧尖端制造巩膜切口或穿刺。在一些实现方式中，使用无缝线外科方法和装置植入治疗装置。在其它实现方式中，治疗装置可以被定位在巩膜下，例如在巩膜瓣下方。该杆可以插入眼睛中(例如在玻璃体或前房等内)，直到至少一个出口位于目标递送部位内或附近，并且如果存在凸缘元件，直到凸缘元件的面向内表面可以邻接眼睛的外表面。如果在眼睛中植入治疗装置之后需要，可以使用附加的固定元件，例如缝线或其它元件。治疗装置可以保持在适当位置以将一种或多种治疗剂递送至眼睛持续一段时间，包括但不限于1、2、3、4、5、10、15、20、25天、或任何数量的日、月、年，高达至少约3年。在治疗剂已递送持续所需时间之后，治疗装置可以被再填充以进一步递送或被去除。

通常，本文中所述的治疗装置的实现方式包含药物溶液、药物悬浮液和/或药物基质。本文中所述的治疗装置还可以包含配制为一种或多种固体药芯或丸剂的治疗剂，该固体药芯或丸剂配制成以治疗有效量在长时间内递送一种或多种治疗剂。治疗装置递送治疗有效量的时间段可以变化。在一些实现方式中，植入治疗装置以在装置的有效寿命期间提供治疗，使得装置的再充填不是必需的。

图19A-19D示出了设计成引动、填充和/或再填充本文中所述的治疗装置的通用工具300。工具300可以包括具有内腔的套管针导引器套管305，内部填充套管310可以延伸通过所述内腔。导引器套管305可以延伸通过装置100的近侧区域中的可穿透元件115，直到套管305的远端进入储存器130的近端区域(参见图19B)和/或中心芯元件135(如果存在)的近端。工具300的区域可以具有硬止挡以防止远侧尖端315延伸到储存器130中太远。内部填充套管310可以延伸通过导引器套管305的内腔并且至少延伸到储存器130的近端区域中(参见图19C)。填充套管310可以朝着储存器130的远端区域进一步延伸到储存器130中。填充套管310的总长度可以基于使用它的治疗装置选择，使得填充套管310可以朝着储存器130的远端区域或中心芯元件135(如果存在)延伸。或者如果装置包括流动引导器140，则填充套管310可以具有配置成延伸通过流动引导器140的至少一个区域的长度。填充套管310可以包括钝的远侧尖端315并且具有材料可以通过其从填充套管310流出的开口320(参见图19D)。通过填充套管310并且离开远侧尖端315附近的开口320的材料流动允许以自下向上的方式填充储存器130。导引器套管305的远端区域可以配置成从储存器130接收预先存在的材料，使得当通过填充套管310用新材料填充时，其可以从储存器130冲出。这与流动引导器140组合可以增加再填充效率。工具300可以包括例如在以下专利中描述的其它再填充装置的一个或多个特征：美国专利No.8,399,006；美国专利No.8,623,395；美国公报No.2013/0324918号；以及美国公报No.2013/0165860，其均通过引用整体并入本文。

如本文中所述，治疗装置可以具有由大体非顺应材料形成的可膨胀储存器。储存器可以向下折叠使得它配合在递送元件的内部容积内并且在膨胀时可靠地部署。图20A-20F示出了在储存器折叠的各个阶段中的治疗装置2100的实现方式的示意性、俯视图。治疗装置2100具有以偏心方式围绕装置的轴线A的储存器2130。为了简单起见，将根据该轴线A描述储存器2130的折叠。轴线A可与中心芯2135(如果存在)的中心轴线同轴，但是应当领会，中心芯元件2135对于待折叠的装置不需要存在，如下所述。储存器2130可以是偏心的，在于储存器2130的膨胀容积位于平行于轴线A绘制的平面的第一侧可以比位于平面的相对侧更多，使得储存器2130关于轴线A非对称地膨胀。如图20A中所示，处于未折叠配置的非对称储存器2130可以具有卵形横截面形状的中心区域，其具有长轴线LA和短轴线SA。储存器2130的膨胀部分的偏心容积EV可以位于平行于轴线A绘制的平面的第一侧。图20B示出了折叠储存器2130的第一步骤，其中沿着长轴线LA的储存器2130的相对区域朝着彼此向内推动，从而在储存器容积的中心附近产生缩窄的夹紧区域。沿着短轴线SA的储存器2130的相对区域然后可以朝着彼此并朝着中心轴线A推动(参见图20C)。该配置在储存器130的材料中产生四个折痕或褶皱2137a、2137b、2137c、2137d，在沿着储存器130的长轴线LA向外延伸的轴线A的两侧各有两个。每个褶皱2137a、2137b、2137c、2137d可以具有褶皱端部2138a、2138b、2138c、2138d。邻接的褶皱2137a、2137c可以形成第一槽2139a，邻接的褶皱2137b、2137d可以形成第二槽2139b。第一两个褶皱2137a、2137c的褶皱端部2138a、2138c可以相对于轴线A在顺时针方向上朝着偏心容积EV侧推动，并且第二两个褶皱2137b、2137d的折褶端部2138b、2138d可以相对于轴线A在逆时针方向上朝着偏心容积EV侧推动，形成第三槽2139c(参见图20D)。褶皱端部2138a可以在顺时针方向上推动，直到褶皱2137a向下折叠到第三槽2139c内部。褶皱2137b抵靠中心芯2135向上折叠到第一槽2139a上(图20E)。褶皱端部2138c然后以逆时针方式相对于轴线A推动，直到褶皱2137c覆盖褶皱2137a。褶皱2137d抵靠中心芯2135向上折叠到第二槽2139b上。储存器2130相对于装置的轴线A的非对称形状和折叠过程导致褶皱2137a、2137c相对于褶皱2137b、2137d形成材料的较长“翼”。此外，该配置导致褶皱2137c覆盖褶皱2137a，而褶皱2137b、2137d压靠在中心芯2135的侧面上。然而应当领会，褶皱2137c可以折叠到第三槽2139c中，并且褶皱2137a覆盖褶皱2137c。通常，较长的两个褶皱(即，储存器的偏心容积EV侧的褶皱)可以与其长度的至少一部分重叠，而较短的两个褶皱(即，相对侧的褶皱)不重叠。应当领会，上述的折叠也可以在必要时应用于顺应材料以处理可能需要产生储存器的非对称区域的任何过量材料。

本文中所述的治疗装置可以使用通过引用并入本文中的美国公报No.2015/0080846中描述的一种或多种装置进行引发和插入。在一些实现方式中，折叠的治疗装置2100可以保持在引动工具2200内。图21A-21B相应地示出了卸载引动工具2200和装载有治疗装置2100的引动工具2200的近视图。引动工具2200可以是独立工具，或者可以与用于填充和/或植入治疗装置2100的递送系统集成。在一些实现方式中，用户可以通过在工具2200的近端上并且可操作地联接到远端上的相对蛤壳2210的手柄2205保持引动工具2200。手柄2205可以具有反向钳类型的致动机构，使得蛤壳2210在闭合位置彼此抵靠地被偏压，并且向内挤压使蛤壳2210a彼此远离移动一定距离。蛤壳2210均可以具有配置成包含治疗装置2100的至少一部分的凹陷内部几何形状。例如，蛤壳2210中的一个可以具有第一凹陷部分，并且蛤壳2210中的第二个可以具有第二凹陷部分，使得当蛤壳2210处于闭合位置时，凹陷部分一起形成具有与治疗装置2100的外轮廓大致相同的形状的腔室2215。引动工具2200可以将治疗装置2100保持在由相对的凹陷部分形成的腔室2215内，并且储存器2130的折叠的褶皱可以被限制并防止膨胀，特别是在引动期间，如将在下面更详细地描述。蛤壳2210可以由大致透明的材料形成，用于在治疗装置2100引动期间的最佳观察和/或视觉指示。

引动工具2200还可以包括在蛤壳2210之间的通道2220(参见图21B)，使得当治疗装置2100保持在引动工具2200内时可以接近治疗装置2100的上表面。例如，在插入患者体内之前通道2220允许针通过治疗装置2100的隔膜插入以引动和/或填充装置，如图21C中所示。引动工具2200的通道2220可以包括一个或多个特征，所述特征提供针和治疗装置的隔膜之间的正确的对准和接近。

治疗装置2100可以使用引动针引动。引动针可以是插入工具的一部分，或者可以是独立工具的独立引动针。引动针可以穿透限制在引动工具2200的相对蛤壳2210之间的腔室2215内的治疗装置2100的隔膜。引动针可以联接到填充有一定量的引动流体的注射器。可以例如经由柱塞致动注射器以将流体注入被限制的装置中以将空气吹扫到装置2100之外。当注入的引动流体被注入装置2100的储存器2130中时，空气可以通过治疗装置2100中的多孔结构(例如在装置2100的远端处的药物释放机构)被吹扫。引动流体可以是诸如盐水的流体，或者可以是待递送到患者的药物溶液。由于治疗装置2100被限制在蛤壳2210之间，因此引动不会明显地膨胀储存器2130。

图22A-22B示出了与引动工具2200一起使用的插入工具2300的实现方式。应当领会，尽管插入工具2300被描述为独立于引动工具2200和/或引动针，但是各种工具可以是集成在起到保持、引动和插入的各种功能的单个装置或系统中。插入工具2300可以包括近侧手柄2305和具有尖端2315的远侧针杆2310，以及可选地位于针杆2310和手柄2305之间的就座元件2325。针杆2310可以通过引动工具220的通道2220插入并且朝着保持在蛤壳2210之间的治疗装置2100的上表面被引导。针杆2310可以穿过保持在蛤壳2210内的治疗装置2100的隔膜，使得装置2100固定到插入工具2300。一旦治疗装置2100被引动并且固定到插入工具2300，引动工具2200可以被致动以使蛤壳2210彼此远离移动，从而使治疗装置2100从在其间的腔室2215内释放(参见图21D)。

再次参考图22A-22B，插入工具2300可以包括一个或多个主体几何形状、视觉指示器、和/或机械键接特征，其允许在将针杆2310通过保持在引动工具2200内的治疗装置2100的隔膜插入时的适当对准。例如，插入工具2300的一部分可以包括从工具的圆柱形表面向外延伸的凸起的机械键2301。键2301可以滑动到引动工具2200的一部分中的相应形状的槽2302中。只有当插入工具2300相对于引动工具处于某个取向时，当针穿透隔膜时键2301滑动通过槽2302。当针杆2310通过通道2220插入时，键2301防止针在任何其它取向上穿透隔膜，原因是键2301将抵靠引动工具2200。插入工具2300还可以包括一个或多个视觉标记以引导用户以期望或已知的取向相对于治疗装置2100定位插入工具2300。因而，一旦治疗装置2100由插入工具2300穿透，操作者可以大体上知道由插入工具2300保持的治疗装置2100的相对取向，并且将知道储存器2130的偏心容积将在哪个方向上膨胀并且因此通过切口插入治疗装置2100。

尽管由插入工具2300保持的治疗装置2100可以以已知的方式通过目标区域中的穿刺或切口插入，但是如果需要，一旦插入就可以旋转地调节治疗装置2100的取向。在一些实现方式中，插入工具2300可以包括一个或多个特征，其具体设计成使治疗装置2100围绕插入轴线A旋转。如上所述，插入工具2300可以包括就座元件2325，其配置成推动治疗装置2100通过切口。就座元件2325可以具有成形为与治疗装置配合并将扭矩施加到治疗装置2100的远端2320。如图23A-23E中最佳所示，就座元件2325的远端2320可以包括腔室2330，其尺寸确定成并且成形为接收治疗装置2100的近端处的凸缘元件2110的至少一部分。如本文中别处所述，治疗装置2100的近侧凸缘元件2110可以具有特定的几何形状，例如长轴线和短轴线或非对称形状。插入工具2300的远端2320可以在凸缘元件2110上向下滑动，使得凸缘元件2110插入腔室2330内，使得凸缘元件2110和因此治疗装置2100在插入工具2300旋转时旋转。另外，远端2320可以包括位于腔室2330的相对侧的一对边缘特征2335，其可以与凸缘元件2110的部分接触以进一步帮助治疗装置2100在顺时针或逆时针方向上围绕轴线A旋转。应当领会，就座元件2325还可以具有在其最远端处的平面，其配置成在插入期间邻接治疗装置2100的上表面。

就座元件2325和/或针杆2310可以相对于手柄2305可移动，例如如上所述旋转，在远侧方向上前进，和/或在近侧方向上缩回。替代地，就座元件2325和针杆2310可以相对于手柄2305固定，使得整个插入工具2300由操作者在顺时针、逆时针、远侧或近侧方向上相对于患者移动以落定治疗装置。一旦治疗装置2100在目标治疗位置内适当地定向，就座元件2325就可以用于以单次前进运动将治疗装置2100就座在切口中的最后位置。

图24A-24F示出了插入工具2300的实现方式，其具有手柄2305、针杆2310、就座元件2325、致动器2345、和相对末端执行器2350。针杆2310和就座元件2325可以相互同轴地延伸并且与手柄2305和末端执行器2350同轴地延伸。如上所述，治疗装置2100可以由插入工具2300保持，使得针杆2310延伸通过装置2100的隔膜。针杆2310可以通过由相对末端执行器2350形成的开口2360可见(参见图24D)。插入工具2300的末端执行器2350可以夹持在治疗装置2100的近端上。当末端执行器2350围绕治疗装置2100的凸缘元件2110闭合时，它们的远端2355环绕靠近凸缘元件2110的下侧的处理区域装置2100的区域。然而，环绕凸缘元件2110的下侧的这些远端2355的厚度填充治疗装置2100的该区域，否则该区域将由装置2100插入通过的组织包围，如果装置2100完全就座在切口内。因此，当装置2100就座在适当位置时，末端执行器2350可以例如由滑动致动器2345推动彼此远离(参见图24E)。在末端执行器2350内并在针杆2310上同轴延伸的就座元件2325可以朝远侧被推动以压靠在治疗装置2100的凸缘元件2110的上表面上(参见图24F)。因此治疗装置2100可以被向下推动内并就座在切口内。就座元件2325在远侧方向上的移动和末端执行器2350在向外方向上的移动可以在致动器2345的单次致动时基本上同时发生或以逐步方式发生，使得在就座元件2325在远侧方向上延伸之前末端执行器2350就移动远离凸缘元件2110。

在一些实现方式中，就座元件2325可以具有外表面，所述外表面成形为接合末端执行器2350的内表面以便当就座元件2325朝远侧推进通过末端执行器2350以使治疗装置2100就座时在向外方向上推动它们。如图24G中最佳所示，末端执行器2350可以通过铰链销在其近端处连接到手柄，使得一对末端执行器2350可以朝着和远离轴线A和彼此枢转。就座元件2325可以在末端执行器2350之间在末端执行器2350的中心通道内与轴线A同轴朝远侧延伸。末端执行器2350的中心通道可以包括特征2365，如凸轮，其配置成接合延伸通过末端执行器2350的中心通道的就座元件2325的外表面上的相应表面特征2360。因而，当就座元件2325由致动器2345在向前的线性方向推动时，就座元件2325的外表面上的特征2360接合末端执行器2350的特征2365，推动末端执行器2350彼此远离向外枢转。这释放正由末端执行器2350的远端保持的治疗装置2100的凸缘元件2110，使得凸缘元件2110可以以无障碍的方式就座在切口内。致动器2345可以通过保持弹簧联接到就座元件2325，所述保持弹簧压靠在致动器2345上并且在闭合位置保持末端执行器2350围绕治疗装置2100被偏压。保持弹簧还可以在植入之前保持针杆2310不穿刺治疗装置2100的隔膜。因此，插入工具的该实现方式可以通过凸缘元件2110由末端执行器2350的远端保持治疗装置2100，并且在近侧位置偏压针杆2310和就座元件2325直到被致动以就座装置2100。

储存器2130可以在装置的植入和就座之后被填充和膨胀。然而应当领会，可以在最终将治疗装置2100完全就座在切口内之前、期间或之后填充储存器2130，如将在下面更详细地描述。在一些实现方式中，填充针2500可以是30号针，其具有当治疗装置2100已被填充时经由其流体返回路径提供视觉反馈的针座(参见图25)。例如，填充针2500可以包括用于观察返回流体的透明或半透明室。填充针2500还可以包括一个或多个返回流体路径孔。填充针可以用于将治疗流体注入装置2100中，直到引动流体从治疗装置2100去除。当装置2100填充有流体时，储存器2130膨胀。装置2100可以稍微过填充以确保最大膨胀。

在一些实现方式中，填充针2500可以与用于引动和吹扫来自治疗装置的空气的引动针相同，如上所述。填充针2500也可以与用于将治疗装置保持并递送到适当位置的插入装置2300上的针相同，如上所述。应当领会，引动针、针杆2310和填充针2500均可以是独立的装置，使得治疗装置2100中的隔膜的三次穿透在引动、插入和填充期间发生。应当领会，引动针、针杆2310和填充针2500可以是相同的针，使得在引动、插入和填充期间执行隔膜的单次穿透。替代地，引动针和针杆2310可以是相同部件并且填充针2500是独立部件，或者引动针是独立部件并且针杆2310和填充针2500是相同部件，使得初始仅需要两次穿透以引动、插入和填充治疗装置。还应当领会，本文中所述的治疗装置可以在一段时间后被再填充。治疗装置的隔膜可以在用再填充针进行再填充期间进行被穿透，例如如美国专利No.9,033,911或美国公报No.2013/0165860中所述，其均通过引用并入本文。再填充针和填充针可以是相同类型的针或者可以彼此不同。例如，填充针可以包括或不包括可视化填充的特征，而再填充针确实包括这样的特征。

一旦获得植入储存器的膨胀容积，可以以可预测的间隔(例如，每3、4、5、6个月或长达每12个月)再填充装置。然而，改变一旦植入眼睛中的膨胀装置的容积可能是不期望的(例如，一旦植入的眼睛中的移动可能导致周围结构的潜在创伤或眼内压力的波动)并且因此应当避免。一旦植入并且膨胀的本文中所述的治疗装置可以保持一致的容积，使得储存器的外径或轮廓在装置的整个使用过程中不会发生显著变化，并且不管填充状态如何。此外，即使当流体正被注入储存器中和/或当流体正从储存器去除时(例如使用具有或不具有流动引导器的填充针)，本文中所述的治疗装置也可以保持相同的膨胀形状。例如，药物随着时间被动地扩散通过多孔药物递送机构并离开膨胀的储存器。尽管该药物释放到眼睛中，但是膨胀的储存器可以保持填充有流体，例如从玻璃体进入储存器的流体和在储存器中剩余的药物制剂流体。储存器材料可以由大致非顺应材料形成，其倾向于保持其物理结构，而不管储存器的内部是否填充有药物。此外，可以执行本文中所述的治疗装置的再填充，使得在其内不形成负压和/或正压。使用的再填充和交换装置可以包括特征以避免抽出或抽空储存器内的流体，而是交换流体，同时保持大致恒定的内部压力。治疗装置也可以包括一个或多个特征以促进该压力中和交换。例如，治疗装置可以包括延伸通过储存器的容积的中心芯元件，所述中心芯元件具有围绕腔的壁、腔的入口、腔的出口、以及在入口和出口之间延伸通过中心芯元件的壁的一个或多个开口。腔可以经由一个或多个开口与储存器的容积流体连通。在一些实现方式中，一个或多个开口沿着中心芯元件的壁定位以促进新药物制剂流体与在储存器内剩余的流体的交换。例如，第一开口可以位于中心芯元件的远端区域附近，使得当通过入口插入再填充/交换针时，新药物制剂在该第一开口附近被递送。至少第二开口可以位于中心芯元件的近端区域附近。将用新药物制剂交换的储存器内剩余的流体可以通过(一个或多个)第二开口离开储存器容积。再填充/交换针的出口腔可以位于第二开口附近，使得流体通过出口腔从治疗装置被去除。中心芯元件中的入口和出口的该布置可以促进流体的交换(例如新制剂交换旧制剂)，而不会混合并且不影响储存器容积内的压力，其可能影响可膨胀储存器的外径或轮廓。此外，当再填充针通过中心芯元件的入口插入时，中心芯元件可以保护储存器的材料。治疗装置的插入配置是在用一种或多种治疗剂填充容积之前储存器的非顺应材料围绕中心芯塌缩并且形成第一三维形状。当处于膨胀配置时，储存器的非顺应性材料远离中心芯元件扩大，在用一种或多种治疗剂填充容积时形成第二三维形状。在填充时获得的该第二三维形状然后在治疗装置的整个寿命期间被保持，而不管填充状态如何，或者流体是正被加入到储存器还是从储存器取出。

本文中所述的治疗装置不需要被去除，并且可以无限期地保持在适当位置，只要治疗有效和超越。然而，治疗装置2100可以被外植(即，从目标位置去除)。由于储存器2130膨胀到大于插入型面的型面，因此储存器2130优选在去除之前未膨胀。抽吸针可以例如通过管道或其它连接器连接到抽吸装置。抽吸装置可以是真空锁注射器，其产生真空并且提供用于从储存器2130抽吸的吸力。注射器可以由例如路厄锁杆致动以抽吸治疗装置2130的储存器2130并且去除剩余的内容物。该系统可以用于抽吸储存器2130的内容物以用于装置的再填充和/或用于装置的去除。可以使抽吸的内容物通过抽吸装置可见以便在完成抽吸过程时进行视觉反馈。抽吸可以将膨胀的储存器塌缩到低型面，使得装置2100可以通过切口腔外植。更小的型面可以减小所需的去除力以及限制与内部组织的接触，这可能导致出血和损伤。根据所述方法并且使用通过引用并入本文的美国专利公报No.2015/0080846中所述的装置可以去除本文所述的抽吸和塌缩治疗装置。例如，如果装置2100没有中心芯元件135，在将储存器130排空到更小的外径以便易于在外植体期间去除时，长套管或管心针可以有助于在外植体期间稳定治疗装置。

适应症

本文中所述的治疗装置可用于治疗和/或预防除青光眼之外的各种其它眼睛状况，包括但不限于干性或湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)，视网膜神经节细胞的神经保护，白内障或老花眼预防，癌症，血管生成，新生血管形成，脉络膜新生血管形成(CNV)病变，视网膜脱落，增殖性视网膜病变，增殖性糖尿病性视网膜病变，退行性疾病，血管疾病，闭塞，由穿透性创伤性损伤引起的感染，眼内炎，如内源性/全身感染，手术后感染，炎症，如后葡萄膜炎，视网膜炎或脉络膜炎以及肿瘤，如赘生物和视网膜母细胞瘤。可以使用本文所述的装置和方法治疗和/或预防的另外的状况包括但不限于血友病和其它血液病症，生长障碍，糖尿病，白血病，肝炎，肾衰竭，HIV感染，遗传性疾病，如脑组织酶缺乏和腺苷脱氨酶缺乏症，高血压，败血性休克，自身免疫性疾病，如多发性硬化症，格雷夫斯病，系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎，休克和消瘦疾病，囊性纤维化，乳糖不耐症，克罗恩病，炎性肠病，胃肠道或其它癌症，退行性疾病，创伤，多系统性疾病，如贫血。

治疗剂

可以由本文中所述的治疗装置递送和/或通过引用并入本文的申请中描述的治疗剂的示例在下面和表1中给出，其全部内容并入本文。

可以从本文所述的装置递送的治疗剂包括但不限于曲安奈德，比马前列素(Lumigan)或比马前列素的游离酸，拉坦前列素或拉坦前列素的游离酸或游离酸的盐，拉尼珠单抗(Lucentis^TM)，曲伏前列素(Travopan，Alcon)或曲伏前列素的游离酸或游离酸的盐，噻吗洛尔(Timoptic，Merck)，Levobunalol(Betagan，Allergan)，溴莫尼定(Alphagan，Allergan)，多佐胺(Trusopt，Merck)，布林唑胺(Azopt，Alcon)。可以由治疗装置递送的治疗剂的其它示例包括抗生素，如四环素，金霉素，杆菌肽，新霉素，多粘菌素，短杆菌肽，头孢氨苄，土霉素，氯霉素卡那霉素，利福平，环丙沙星，妥布霉素，庆大霉素，红霉素和青霉素；抗真菌剂，如两性霉素B和咪康唑；抗菌剂，如磺胺类，磺胺嘧啶，磺胺乙酰胺，磺胺甲唑和磺胺异恶唑，呋喃西林和丙酸钠；抗病毒药，如艾杜西丁，三氟胸苷，阿昔洛韦，更昔洛韦和干扰素；抗过敏症药，如色甘酸钠，安曲唑啉，甲基吡啶，氯苯那敏，吡拉明，西替利嗪和丙烯吡啶胺；抗炎药，如氢化可的松，氢化可的松醋酸盐，地塞米松，地塞米松21-磷酸盐，氟轻松，甲泼尼龙，泼尼松龙，泼尼松龙21-磷酸盐，醋酸泼尼松龙，氟代甲酮，倍他米松和曲安奈德；非甾体抗炎药，如水杨酸，吲哚美辛，布洛芬，双氯芬酸，氟比洛芬和吡罗昔康；减充血剂，如去氧肾上腺素，萘唑啉和四氢唑啉；缩瞳剂和抗胆碱酯酶，如毛果芸香碱，水杨酸酯，乙酰胆碱氯化物，毒扁豆碱，埃赛尔，卡巴胆碱，氟磷酸二异丙酯，碘化磷酸碘化物和溴化十六烷基胺；散瞳药，如硫酸阿托品，环戊酸盐，同伴大莨菪碱，东莨菪碱，托品酰胺，屈卡他汀和羟基苯丙胺；肾上腺素类似物；抗肿瘤药，如卡莫司汀，顺铂和氟尿嘧啶；免疫药物，如疫苗和免疫兴奋剂；激素，如雌激素，雌二醇，孕激素，孕酮，胰岛素，降钙素，甲状旁腺激素和肽以及加压素下丘脑释放因子；β-肾上腺素能阻滞剂，如马来酸噻吗洛尔，盐酸左布洛尔和盐酸倍他洛尔；生长因子，如表皮生长因子，成纤维细胞生长因子，血小板衍生生长因子，转化生长因子β，生长激素和纤连蛋白；碳酸酐酶抑制剂，如二氯苯酰胺，乙酰唑胺和甲唑胺，以及其它药物，如前列腺素，抗前列腺素和前列腺素前体。能够以本文中所述的方式控制、持续释放到眼睛中的本领域技术人员已知的其它治疗剂也适合用于根据本文中所述的装置的实现方式中。

治疗剂还可以包括以下的一种或多种：阿巴瑞克，阿巴西普，阿昔单抗，阿达木单抗，阿尔斯白细胞介素，阿法赛特，阿列珠单抗，α-1-蛋白酶抑制剂，阿替普酶，阿那金拉，安曲酶，抗血友病因子，抗胸腺细胞球蛋白，抑肽酶，阿奇霉素，天冬酰胺酶，巴利昔单抗，贝卡普勒明，贝伐单抗，比伐卢定，A型肉毒毒素，B型肉毒杆菌毒素，卡罗单抗，西曲瑞克，西妥昔单抗，Choriogenadotropinα，凝血因子IX，凝血因子VIIa，胶原酶，促肾上腺皮质激素，替可克肽，环孢菌素，赛尼哌，达比泊汀阿司匹林，去纤维蛋白原，阿德福德，杜伐菌素，厄曲珠单抗，依非珠单抗，恩夫韦肽，依泊他滨，依替巴肽，依那西普，艾塞那肽，苯赖加压素，非格司亭，促卵泡素β，加硫酶，吉妥单抗，醋酸格拉替雷，重组胰高血糖素，戈舍瑞林，人血清白蛋白，透明质酸酶，替伊莫单抗，艾度硫酸酯酶，免疫球蛋白，英夫利昔单抗，重组甘精胰岛素，重组赖脯胰岛素，重组胰岛素，胰岛素，猪，干扰素α-2a，重组体，干扰素α-2b，重组体，干扰素alfacon-1，干扰素α1，干扰素α-n3，干扰素α-1b，干扰素γ-1b，来匹卢定，亮丙瑞林，促黄体素α，美卡舍明，促生育素，莫罗单抗，那他珠单抗，奈西立肽，奥曲单抗，奥马珠单抗，奥普瑞白介素，OspA脂蛋白，催产素，帕利夫明，帕利珠单抗，帕尼单抗，腺苷脱氨酶，哌加他尼，培门冬酶，培非格司亭，聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b，皮质类固醇，普兰林肽，拉比珠单抗，拉姆斯他汀，雷普瑞普酶，利妥昔单抗，鲑鱼降钙素，沙格司亭，秘密蛋白，舍莫瑞林，碘化血清白蛋白，生长激素重组体，链激酶，替奈普特，特立帕肽，促甲状腺素阿尔法，托丝单抗，曲妥珠单抗，尿毒扁桃素，尿激酶，或加压素。

治疗剂可包括一种或多种通过结合细胞蛋白的免疫亲和素族的成员起作用的化合物。这样的化合物被称为“免疫亲和素结合化合物”。免疫亲和素结合化合物包括但不限于化合物的“莫司”族。可以使用的莫司化合物的示例包括但不限于亲环蛋白和FK506结合蛋白(FKBPs)，包括西罗莫司(雷帕霉素)及其水溶性类似物SDZ-RAD，他克莫司，依维莫司，吡美莫司，CCI-779(Wyeth)，AP23841(Ariad)，和ABT-578(Abbott Laboratories)。化合物的莫司族可以在组合物、装置和方法中用于治疗、预防、抑制、延缓眼睛的血管生成介导的疾病和状况(包括脉络膜新生血管形成)的发作或引起消退。化合物的莫司家族可以用于预防、治疗、抑制、延缓AMD(包括湿性AMD)的发作或引起消退。雷帕霉素可以用于预防、治疗、抑制、延缓眼睛的血管生成介导的疾病和状况(包括脉络膜新生血管形成)的发作或引起消退。雷帕霉素可用于预防、治疗、抑制、延缓AMD(包括湿性AMD)的发作或引起消退。

治疗剂可以包括以下的一种或多种：吡咯烷，二硫代氨基甲酸盐(NF.kappa.B抑制剂)；角鲨胺；TPN 470类似物和烟曲霉素；PKC(蛋白激酶C)抑制剂；Tie-1和Tie-2激酶抑制剂；蛋白质体抑制剂，如Velcade^TM(硼替佐米，注射用；兰曲珠单抗(Luibisis^TM))和针对同一靶标的其它抗体；哌加他尼(Macugen^TM)；玻连蛋白受体拮抗剂，如玻连蛋白受体型整联蛋白的环肽拮抗剂；.α-v/.beta.-3整联蛋白拮抗剂；.α.-v/.beta.-1整联蛋白拮抗剂；噻唑烷二酮，如罗格列酮或曲格列酮；干扰素，包括γ-干扰素或通过使用葡聚糖和金属配位靶向CNV的干扰素；色素上皮衍生因子(PEDF)；内皮抑制素；血管抑素；肿瘤抑制素；血管能抑素；醋酸艾司他丁；丙酮酸；曲安奈德；四硫钼酸盐；血管生成因子的RNA沉默或RNA干扰(RNAi)，包括靶向VEGF表达的核酶；Accutane^TM(13-顺式视黄酸)；ACE抑制剂，包括但不限于喹诺酮，卡托普利和百日咳；mTOR抑制剂(雷帕霉素的哺乳动物靶标)；3-氨基硫代孕酮；己酮可可碱；2-甲氧基雌二醇；秋水仙碱；AMG-1470；环氧合酶抑制剂，如奈帕非那，罗非昔布，双氯芬酸，罗非昔布，NS398，塞来昔布，伏马克斯，和(E)-2-烷基-2(4-甲磺酰基苯基)-1-苯乙烯；t-RNA合成酶调节剂；金属蛋白酶13抑制剂；乙酰胆碱酯酶抑制剂；钾通道阻滞剂；血管生成抑制剂；6-硫鸟嘌呤的嘌呤类似物；环状过氧化物ANO-2；(重组)精氨酸脱亚氨酶；没食子儿茶素-3-没食子酸酯；西伐他汀；苏拉明的类似物；VEGF陷阱分子；凋亡抑制剂；Visudyne^TM，snET2和可以用于光动力疗法(PDT)的其它光敏剂；肝细胞生长因子抑制剂(生长因子或其受体的抗体，c-met酪氨酸激酶的小分子抑制剂，HGF的截短形式，例如NK4)。

治疗剂可以包括VEGF受体激酶的抑制剂；VEGFA，VEGFC，VEGFD，bFGF，PDGF，Ang-2，PDGFR，cKIT，FGF，BDGF，mTOR，αvβ3，αvβ5，α5β1整联蛋白，和α2肾上腺素能受体的抑制剂；补体因子B(例如TA106)，补体因子D(CFD)(Lampalizumab/TNX-234)，C3(例如APL-2，新型抑制素类似物)，C5(例如依库丽单抗，Zimura，ARC1905，ALN-CC5)，C5a(例如JPE-1375)，和微管蛋白的抑制剂；AAV-CD56。治疗剂还可以包括补体因子H(CFH)，工程微型CFH，或重组CFH(rCFH)。

治疗剂可以包括与其它治疗剂和疗法的组合，包括但不限于可用于治疗血管生成或新血管形成的药剂和疗法，特别是CNV。这些其它药剂和疗法的非限制性示例包括吡咯烷，二硫代氨基甲酸盐(NF.kappa.B抑制剂)；角鲨胺；TPN 470类似物和烟曲霉素；PKC(蛋白激酶C)抑制剂；Tie-1和Tie-2激酶抑制剂；VEGF受体激酶抑制剂；蛋白质体抑制剂，如Velcade^TM(硼替佐米，注射用；兰曲珠单抗(Luibisis^TM))和针对同一靶标的其它抗体；哌加他尼(Macugen^TM)；玻连蛋白受体拮抗剂，如玻连蛋白受体型整联蛋白的环肽拮抗剂；.α-v/.beta.-3整联蛋白拮抗剂；.α.-v/.beta.-1整联蛋白拮抗剂；噻唑烷二酮，如罗格列酮或曲格列酮；干扰素，包括γ-干扰素或通过使用葡聚糖和金属配位靶向CNV的干扰素；色素上皮衍生因子(PEDF)；内皮抑制素；血管抑素；肿瘤抑制素；血管能抑素；醋酸艾司他丁；丙酮酸；曲安奈德；四硫钼酸盐；血管生成因子的RNA沉默或RNA干扰(RNAi)，包括靶向VEGF表达的核酶；Accutane^TM(13-顺式视黄酸)；ACE抑制剂，包括但不限于喹诺酮，卡托普利和百日咳；mTOR抑制剂(雷帕霉素的哺乳动物靶标)；3-氨基硫代孕酮；己酮可可碱；2-甲氧基雌二醇；秋水仙碱；AMG-1470；环氧合酶抑制剂，如奈帕非那，罗非昔布，双氯芬酸，罗非昔布，NS398，塞来昔布，伏马克斯，和(E)-2-烷基-2(4-甲磺酰基苯基)-1-苯乙烯；t-RNA合成酶调节剂；金属蛋白酶13抑制剂；乙酰胆碱酯酶抑制剂；钾通道阻滞剂；血管生成抑制剂；6-硫鸟嘌呤的嘌呤类似物；环状过氧化物ANO-2；(重组)精氨酸脱亚氨酶；没食子儿茶素-3-没食子酸酯；西伐他汀；苏拉明的类似物；VEGF陷阱分子；肝细胞生长因子抑制剂(生长因子或其受体的抗体，c-met酪氨酸激酶的小分子抑制剂，HGF的截短形式，例如NK4)；凋亡抑制剂；Visudyne^TM，snET2和用于光动力疗法(PDT)的其它光敏剂；以及激光凝固。

前列腺素类似物(PGA)可以用于增加通过睫状体和/或小梁网的水分流出，包括曲拉前列素(0.004％)，比马前列素(0.03％，0.01％)，他氟前列素(0.0015％)，和拉坦前列素(0.005％)。β阻断剂可用于减少睫状体产生的含水流体。该类药物包括噻吗洛尔(0.5％)。碳酸酐酶抑制剂也可以用于减少睫状体的含水流体产生。该类药物包括布林佐胺(1％)，甲唑胺，多佐胺(2％)，和乙酰唑胺。α拮抗剂可用于减少睫状体产生的含水流体，并且增加通过小梁网的流出。因此，药物靶向位于前房和后室中的组织，并且因此可以将装置植入任一位置以获得治疗结果。该类药物包括溴莫尼定(0.1％，0.15％)和阿普洛星(0.5％，1.0％)。本文中考虑的商业上可获得的治疗组合包括

(酒石酸溴莫尼定/马来酸噻吗洛尔眼用溶液；Allergan)，和

(多佐胺盐酸盐-噻吗洛尔马来酸盐眼科溶液；Merck)。此外，本文中考虑的其它持续释放治疗剂包括结膜下拉坦前列素(Psivida/Pfizer)，阴道内比马前列素(Allergan)，和玻璃体内溴莫尼定(Allergan)。

本文中所述的治疗剂的各种药学上可接受的载体可包括例如固体，如淀粉，明胶，糖，天然树胶，如阿拉伯胶，藻酸钠和羧甲基纤维素；聚合物，如硅橡胶；液体，如无菌水，盐水，葡萄糖，葡萄糖在水或盐水中；蓖麻油和环氧乙烷的缩合产物，低分子量脂肪酸的液体甘油三酯；低级链烷醇；油，如玉米油，花生油，芝麻油，蓖麻油等，乳化剂，如脂肪酸的一甘油酯或二甘油酯，或磷脂，如卵磷脂，聚山梨酯80等；二醇和聚亚烷基二醇；在悬浮剂存在下的水性介质，例如羧甲基纤维素钠，透明质酸钠，藻酸钠，聚(乙烯基吡咯烷酮)和类似化合物，单独或与合适的分配剂组合，如卵磷脂，聚氧乙烯硬脂酸酯等。载体还可以包含佐剂，如防腐剂，稳定剂，润湿剂，乳化剂或其它相关材料。

材料

通常，本文中所述的装置的部件由生物相容性并且优选不溶于所述装置接触的体液和组织的材料制成。材料通常不会引起它接触的眼睛部分的刺激。作为示例，材料可以包括各种聚合物，包括例如硅树脂弹性体和橡胶，聚烯烃，聚氨酯，丙烯酸酯，聚碳酸酯，聚酰胺，聚酰亚胺，聚酯和聚砜。本文中所述装置的一个或多个部件可以由可渗透材料制成，包括但不限于聚碳酸酯，聚烯烃，聚氨酯，丙烯腈的共聚物，聚氯乙烯的共聚物，聚酰胺，聚砜，聚苯乙烯，聚氟乙烯，聚乙烯醇，聚乙烯乙酸酯，聚偏二氯乙烯，聚偏二氟乙烯，聚异丁烯，聚乙烯，聚醚，聚四氟乙烯，聚氯醚，聚甲基丙烯酸甲酯，聚甲基丙烯酸丁酯，聚乙酸乙烯酯，尼龙，纤维素，明胶，硅橡胶和多孔橡胶。本文中所述的装置的一个或多个部件可以由不可生物降解的聚合物制成，包括但不限于聚甲基丙烯酸甲酯，硅树脂弹性体或硅橡胶。可以用于制造本文中所述装置的其它合适的不可侵蚀的生物相容性聚合物可以包括聚烯烃，如聚丙烯和聚乙烯，乙酸乙烯酯的均聚物和共聚物，如乙烯乙酸乙烯酯共聚物，聚氯乙烯，丙烯酸酯的均聚物和共聚物，如聚甲基丙烯酸甲酯，聚氨酯，聚乙烯吡咯烷酮，2-吡咯烷酮，聚丙烯腈丁二烯，聚碳酸酯，聚酰胺，氟聚合物，如聚四氟乙烯和聚氟乙烯，聚苯乙烯，苯乙烯丙烯腈，乙酸纤维素的均聚物和共聚物，丙烯腈丁二烯苯乙烯，聚甲基戊烯，聚砜，聚酯，聚酰亚胺，天然橡胶，聚异丁烯，聚甲基苯乙烯和其它类似的不可侵蚀的生物相容性聚合物。

本文中所述的装置的一个或多个部件可以由可以膨胀到特定形状的大致非顺应材料制成。本文中所述的装置的一个或多个部件可以由刚性的非柔性材料制成。本文中所述的装置的一个或多个部件可以由形状记忆材料和/或超弹性材料制成，包括但不限于形状记忆合金(SMA)，如镍钛诺(Ni-Ti合金)和形状记忆聚合物(SMP)，如基于寡聚(ε-己内酯)二甲基丙烯酸酯和丙烯酸正丁酯的AB-聚合物网络。形状记忆合金通常具有至少两相：(1)马氏体相，其具有相对低的拉伸强度并且在相对较低的温度下是稳定的，以及(2)奥氏体相，其具有较高的拉伸强度并且在高于马氏体相的温度下是稳定的。通过将材料加热到高于奥氏体相稳定的温度的温度，赋予材料形状记忆特性。当材料被加热到该温度时，该装置保持在“记忆形状”，这是想要被“记住”的形状。

尽管本说明书包含许多细节，但是这些不应当被解释为对所要求保护的范围或所要求保护的内容的限制，而应当被解释为对特定实施例特有的特征的描述。在本说明书中在单独实施例的上下文中描述的某些特征也可以在单个实施例中组合地实现。相反，在单个实施例的上下文中描述的各种特征也可以在多个实施例中单独地或以任何合适的子组合来实现。而且，尽管特征可以在上面被描述为以某些组合作用并且甚至最初要求保护，但要求保护的组合的一个或多个特征在某些情况下可以从组合中被去除，并且所要求保护的组合可以涉及子组合或子组合的变型。类似地，尽管在附图中以特定顺序描绘操作，但是这不应当被理解为要求以所示的特定顺序或按顺序执行这样的操作，或者执行所有所示的操作以获得期望的结果。仅公开了一些示例和实现方式。可以基于所公开的内容对所描述的示例和实现方式以及其它实现方式进行变化、修改和增强。所要求保护的主题已结合其详细描述进行了描述，前面的描述旨在说明而不是限制附带的权利要求所要求保护的主题的范围。

表1治疗剂列表

Claims (38)

1.一种配置成至少部分地植入眼睛中的药物递送装置，所述装置包括：

保持结构，所述保持结构定位在所述装置的近端区域附近；

多孔药物释放元件，所述多孔药物释放元件定位成与所述装置的出口流体连通；

长形芯元件，所述长形芯元件具有纵向轴线；以及

围绕所述长形芯元件定位的储存器，所述储存器由非顺应材料形成，所述储存器具有容积，所述容积配置成包含一种或多种治疗剂并且通过所述多孔药物释放元件与所述出口流体连通，

其中，所述储存器配置成至少部分地插入眼睛的玻璃体腔中，并且

其中，所述储存器配置成从具有第一三维形状的插入配置扩大到具有第二三维形状的展开配置，其中，所述第二三维形状相对于所述长形芯元件的纵向轴线偏心定位。

2.根据权利要求1所述的装置，其中，处于展开配置的所述储存器的容积的第一部分远离眼睛的晶状体打开并且大于所述容积的剩余部分。

3.根据权利要求2所述的装置，其中，所述第一部分和所述剩余部分均保持在眼睛的视轴线外部。

4.根据权利要求1所述的装置，其中，当处于展开配置时，所述储存器的近端与围绕眼睛的穿透部位的一个或多个内部组织表面分离一段距离。

5.根据权利要求1所述的装置，其中，所述长形芯元件从所述装置的近端区域延伸到所述装置的远端区域。

6.根据权利要求5所述的装置，其中，所述药物释放元件靠近所述装置的远端区域联接到所述长形芯元件，并且所述保持结构靠近所述装置的近端区域联接到所述长形芯元件。

7.根据权利要求5所述的装置，其中，所述长形芯元件包括内腔和延伸通过所述长形芯元件的壁的一个或多个开口，其中，所述长形芯元件的内腔通过所述一个或多个开口与储存器容积流体连通。

8.根据权利要求7所述的装置，其中，所述长形芯元件包括圆柱形几何形状并且还包括用于引导流动通过所述一个或多个开口的流动引导器。

9.根据权利要求8所述的装置，其中，所述流动引导器包括通过漏斗形区域联接到第二圆柱形区域的第一圆柱形区域，其中，所述第一圆柱形区域具有比所述第二圆柱形区域大的横截面直径。

10.根据权利要求5所述的装置，其中，所述保持结构包括配置成在眼睛的巩膜外部延伸的近侧凸缘元件和颈部，所述颈部具有配置成延伸通过眼睛的巩膜中的穿透部位的近侧区域和在眼睛的巩膜内部延伸的远侧延伸部。

11.根据权利要求10所述的装置，其中，所述颈部的远侧延伸部围绕靠近所述装置的近端的所述长形芯元件的一部分，提供所述颈部的稳定以保持所述储存器的位置。

12.根据权利要求11所述的装置，其中，所述颈部的远侧延伸部防止所述储存器和邻近穿透部位的眼睛的内表面之间的接触。

13.根据权利要求11所述的装置，其中，所述近侧凸缘元件的上表面指示处于展开配置的所述储存器的取向。

14.根据权利要求13所述的装置，其中，所述上表面包括取向指示器，所述取向指示器是所述近侧凸缘元件的形状或所述近侧凸缘元件的上表面上的标记。

15.一种药物递送装置，所述装置包括：

所述装置的近端区域，所述近端区域包括保持结构；以及

所述装置的远端区域，所述远端区域配置成至少部分地植入眼睛中，所述远端区域包括：

多孔药物释放元件，所述多孔药物释放元件定位成与所述装置的出口流体连通；

长形芯元件；以及

围绕所述长形芯元件定位的储存器，所述储存器配置成至少部分地插入眼睛的玻璃体腔中，所述储存器具有容积，所述容积配置成包含一种或多种治疗剂并且通过所述多孔药物释放元件与所述出口流体连通，其中，所述储存器配置成从插入配置扩大到展开配置，

其中，在沿着插入轴线至少部分植入眼睛中之后，所述储存器的壁配置成相对于所述长形芯元件朝向所述展开配置不对称地打开。

16.根据权利要求15所述的装置，还包括定位在所述长形芯元件的腔内的流动引导器，所述流动引导器配置成便于所述储存器容积的填充。

17.根据权利要求16所述的装置，其中，所述流动引导器包括第一圆柱形区域，所述第一圆柱形区域通过漏斗形区域联接到第二圆柱形区域以引导流动通过所述长形芯元件中的一个或多个开口，其中，所述第一圆柱形区域具有比所述第二圆柱形区域大的横截面直径。

18.根据权利要求15所述的装置，其中，处于展开配置的所述储存器在位于与插入轴线平行绘制出的平面的第一侧上具有的膨胀体积比在该平面的相对侧上具有的膨胀体积更多。

19.根据权利要求18所述的装置，其中，在所述储存器在眼睛内膨胀成展开配置之后，位于所述平面的第一侧上的膨胀体积远离眼睛的晶状体扩大。

20.根据权利要求15所述的装置，其中，所述保持结构包括配置成在眼睛的巩膜外部延伸的近侧凸缘元件和颈部，所述颈部具有配置成延伸通过眼睛的巩膜中的穿透部位的近侧区域和在眼睛的巩膜内部延伸的远侧延伸部。

21.根据权利要求20所述的装置，其中，所述颈部的远侧延伸部围绕靠近所述装置的近端的所述长形芯元件的一部分，提供所述颈部的稳定以保持所述储存器的位置。

22.根据权利要求21所述的装置，其中，所述颈部的远侧延伸部防止所述储存器和邻近穿透部位的眼睛的内表面之间的接触。

23.一种配置成至少部分地植入眼睛中的药物递送装置，所述装置包括：

定位在所述装置的近端区域附近的保持结构，所述保持结构限定进入端口并且具有定位在所述进入端口中的可穿透屏障；以及

多孔药物释放元件，所述多孔药物释放元件定位在所述装置的出口中，其中，所述装置的纵向轴线从所述进入端口延伸到所述出口；

具有容积的储存器，所述容积配置成包含一种或多种治疗剂并且通过所述多孔药物释放元件与所述出口流体连通，其中，所述储存器配置成在没有中心芯元件的情况下至少部分地插入眼睛的玻璃体腔中，以及

其中，所述储存器配置成从具有第一三维形状的插入配置扩大到具有第二三维形状的展开配置，其中，所述第二三维形状相对于所述装置的纵向轴线偏心定位。

24.根据权利要求23所述的装置，其中，所述储存器的材料为所述装置提供刚性以便插入穿过穿透位置。

25.根据权利要求24所述的装置，其中，所述储存器的材料为聚对苯二甲酸乙二醇酯。

26.根据权利要求25所述的装置，其中，所述储存器具有在0.0005mm至0.05mm范围内的壁厚度。

27.一种配置成至少部分地植入眼睛中的药物递送装置，所述装置包括：

定位在所述装置的近端区域附近的保持结构，所述保持结构限定进入端口和凸缘元件，所述凸缘元件具有在所述装置植入之后从眼睛外可见的形状；以及

多孔药物释放元件，所述多孔药物释放元件定位在所述装置的出口中，其中，所述装置的纵向轴线从所述进入端口延伸到所述出口；

具有容积的储存器，所述容积配置成包含一种或多种治疗剂并且通过所述多孔药物释放元件与所述出口流体连通，其中，所述储存器配置成至少部分地插入眼睛的玻璃体腔中，以及

其中，所述储存器配置成从具有第一三维形状的插入配置扩大到具有第二三维形状的展开配置，其中，所述第二三维形状在相对于所述装置的纵向轴线偏心定位的方向上扩大，其中，所述凸缘元件的形状提供所述储存器的扩大方向的指示。

28.一种包括如权利要求27所述的装置的系统，所述系统包括：

配置成在所述储存器的填充期间保持所述药物递送装置的引动工具，所述引动工具包括：

在所述工具的近端上的一对手柄；

在所述工具的远端处联接到所述一对手柄的相对的蛤壳，其中，当所述相对的蛤壳处于闭合位置时，通过所述相对的蛤壳的内部凹陷部分限定腔室，

其中，处于插入配置的所述储存器包含在所述腔室中并且包括多个折叠褶皱，所述多个折叠褶皱被所述相对的蛤壳限制并且防止朝向所述展开配置扩大。

29.根据权利要求28所述的系统，其中，所述一对手柄被偏向成将所述相对的蛤壳保持在闭合位置。

30.根据权利要求28所述的系统，其中，所述相对的蛤壳由大致透明的材料形成以使所述腔室中的药物递送装置可视化。

31.根据权利要求28所述的系统，还包括插入工具，所述插入工具包括近侧手柄和具有尖端的远侧针杆。

32.根据权利要求31所述的系统，其中，所述插入工具还包括位于所述针杆和所述手柄之间的就坐元件。

33.根据权利要求32所述的系统，其中，所述针杆配置成插入穿过所述引动工具的通道并且朝向所述保持结构的上表面引导。

34.根据权利要求33所述的系统，其中，所述通道定位在所述相对的蛤壳的近端区域之间并且靠近所述相对的蛤壳的近端区域。

35.根据权利要求32所述的系统，其中，所述针杆配置成穿透保持在所述相对的蛤壳的腔室中的药物递送装置的保持结构中的隔膜。

36.根据权利要求32所述的系统，其中，所述插入工具还包括显示所述储存器扩大方向的视觉指示器。

37.根据权利要求32所述的系统，其中，所述插入工具还包括从所述插入工具的圆柱形表面向外延伸的机械键。

38.根据权利要求37所述的系统，其中，所述键配置成滑动到靠近所述相对的蛤壳的所述引动工具的一部分中的相应形状的槽中。

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