BG63802B1 - Метод за получаване на естери на йодирани мастни киселини, йодирани мастни киселини и техни производни - Google Patents

Метод за получаване на естери на йодирани мастни киселини, йодирани мастни киселини и техни производни Download PDF

Info

Publication number
BG63802B1
BG63802B1 BG102234A BG10223498A BG63802B1 BG 63802 B1 BG63802 B1 BG 63802B1 BG 102234 A BG102234 A BG 102234A BG 10223498 A BG10223498 A BG 10223498A BG 63802 B1 BG63802 B1 BG 63802B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
oil
fatty acid
fatty acids
iodinated
acid
Prior art date
Application number
BG102234A
Other languages
English (en)
Other versions
BG102234A (bg
Inventor
Louis Jung
Yves Ingenbleek
Original Assignee
Louis Jung
Yves Ingenbleek
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Louis Jung, Yves Ingenbleek filed Critical Louis Jung
Publication of BG102234A publication Critical patent/BG102234A/bg
Publication of BG63802B1 publication Critical patent/BG63802B1/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/307—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)

Abstract

Съгласно метода съединенията се получават чрез присъединяване на йодоводород, включващо взаимодействие в органична среда на алкилсилилирани производни от типа на триметилсилил хлорид или триметилхлоросилан с алкален йодид от типа на натриев йодид. След това под въздействието на вода се образува in situ йодоводородна киселина, която взаимодейства, например с естери на мастни киселини, по-специалнос метилови естери на мастни киселини от масло от рапично семе, препоръчвано като биологично гориво за бензинови двигатели. Полученият устойчив флуиденпродукт е евтин, с фармацевтични качества и можеда се използва за лечение, по-специално на гуша, дължаща се на недостиг на йод.

Description

Област на техниката
Изобретението се отнася до метод за получаване на естери на йодирани мастни киселини, йодирани мастни киселини и техни производни, използвани при лечението на ендемична гуша.
Ендемичната гуша е заболяване, свързано с недостига на йод, което представлява един от най-сериозните проблеми на общественото здраве, пред който е изправена Световната здравна организация /WHO/. Съгласно официалните здравни доклади на Световната здравна организация 1,00 тлн. души, което представлява около 20% от населението на света, са повлияни от недостига на йод, главно в развиващите се страни /Hetzel B.S., Potter B.J.and Dulberg E.M., The jodine deficiency disorders: Nature, pathogenesis and epidemiology. World Rev. Nutr. Diet. 62:59-119 /1990//. Почти всички от споменатите страни показват различни степени на разпространение на заболяването. В найсериозно засегнатите райони до 80% от хората могат да страдат от тироидна дисфункция: това е документирано чрез външния вид на непривлекателната хипертрофия на жлезата, която може да претърпи вторичен хипотироидизъм с неврологични проблеми. Младите момичета и жени в детеродна възраст съставляват най-уязвимите групи и могат да дадат живот в голяма степен, до 10%, бена форма на необратима умствена увреденост, известна като ендемичен кретенизъм и която се счита за най-страшното медицинско и социално усложнение.
Всеобщо признато е, че недостигът на йод в храната е основната и преобладаваща причина за това бедствие. Затова изглежда, че геологичната природа и географската област са определени като основни фактори, определящи тази ситуация, макар че някои компоненти на хранителния режим са утежняващи вторични причини. Затова подходящото лечение включва добавка на допълни телни количества йод към храната на населението, страдащо от недостиг на йод, за да се покрият физиологичните нужди.
Теоретично тази задача е лесно изпълОбаче опитът от последните десетипоказва, че традиционните средства, са използвани за добавка на йод /пивода, трапезна сол, брашно за хляб/, нима, летия които тейна се натъкват на сериозни пречки, свързани с транспортирането, съхранението и условията на консумация в /суб/тропичните области. Наистина, йодът се предписва под формата на натриев или калиев йодид или йодат, които освобождават халогена във форма, неподходяща за съхранение в мастните тъкани. Затова е необходимо тази форма на йодиран носител да се поглъща на дневна база в продължение на години. Ползата от тези добавки е неравномерна и се постига бавно и тази форма на добавяне не позволява да се преодолеят спешните проблеми, които се появяват в райони с повишена заболеваемост.
Известно е също йодирано масло, което се характеризира с дълготраен ефект, известно като Lipipdol® /Societe Guerbet/, което въведено един път в годината, като орална или парентерална доза, показва профилактичен и терапевтичен ефект срещу ендемична гуша. Това йодирано масло, предназначено първоначално за контрастно средство в радиологията, се изцежда от рядкото и относително скъпо маково семе /Spmniter papaverum/. Макар че добрата поносимост и лечебните свойства на Lipipdol® са известни отдавна, този продукт не се е наложил като средство за масова борба със заболяването поради относително високата му цена по отношение на огромните нужди на Третия свят.
Изобретението има за цел да преодолее този недостатък: предложен е нов метод за получаване на естери на йодирани мастни киселини, йодирани мастни киселини и техни производни, които са с фармацевтична чистота, устойчиви са, свободни са от токсични нямат двойни връзки. Те се получават съгласно изобретението чрез въздействието на алкилсилилирано средство и алкален йодид върху естерите на мастни киселини или върху самите киселини.
Например евтини естери на йодирани замърсявания, изцяло са йодирани и мастни киселини се получават от метилови естери на йодирани мастни киселини, получени чрез първоначален синтез от масло от рапично семе /Brassica campestris/, използвано като евтино биологично гориво в двигателите на колите, което позволява да се предприемат масови кампании. Продуктът, получен по новия метод съгласно изобретението, се характеризира с повишена бионаличност и разширени терапевтични ефекти, защото йодът е свързан с три мастни киселини /олеинова н.-9, линолова киселина н.6 и α-линоленова киселина н.-З/, последните две от които са есенциални мастни киселини и са междинни продукти в метаболитните вериги на трите основни мастни киселини. Йодираният продукт, получен по метода съгласно изобретението, се прилага изключително през устата, за да се избегне рискът от вирусни зарази по кръвен път / хепатит В и С, HIV/.
Описани са няколко метода за трансформация на естери на ненаситени мастни киселини или на ненаситени мастни киселини в йодирани наситени производни. Олеиновата киселина може да се подложи на хидробромиране, последвано от нуклеофилно заместване с помощта на калиев йодид /J.F.Lane and Н.W.Heine: On cyclic intermediates in Sustitution Reactions.I. The Alkaline Hydrolysis of Some Aliphatic Bromoacids. J/Am. Chem.Soc. 1951, 73, 13481350/. Маслиненото масло, охладено до границите на областта на точката на втвърдяване, се насища директно с йодоводородна киселина. Други мастни киселини също са използвани /A.Guerbet, A. Gidaud, GJoussot, V. Loth and M. Guerbet; Monoiodostearate d’ethyle. Preparation et caracteres analytiques. Ann. Pharm. Fr.1965, 23, № 11, 663-671/. Директно йодиране c йодоводородна киселина също се осъществява при използване на дехидратиращи вещества, като полифосфорни киселини, фосфорен пентооксид/W. Kuhn, H.Hartner, F.Schindler, I.Sandner и K. Hering; G.P. 35 13 322.6 /СО7 C 69/62, 1985/. Хидройодирането може също да се осъществи с йод в присъствието на двуалуминиев триоксид, създавайки йодоводородна киселина /L.J.Stewart, D. Gray, R.M.Pagni и G.W. Kabalka; A conyenient Method for the addition of HI to unsaturated hydrocarbons using I2 on
A12O3, Tetrahedron Lett., 1987, Vol.28, № 39, 4497-4498/. Хидройодирането е осъществявано при използване на бор- Ν,Ν-диетиламинов комплекс, включващ борен трийодид /Ch. Kishan Reddy и M.Periasamy: A. newsimpIe procedur for the generation and addition of HI to alkenes and alkynes using BI3: N,N diethy-laniline complex and aceticacid. Tetrahedron Lett., 1990, Vol. 31, № 13, 1919-1920/. Хидройодирането c калиев йодид в ортофосфорна киселина също може да се има предвид /Organic Synthesis, Vol. 9, 66/.
Известен е JP - A 531 19817, в който е описан синтезът на глицерил три-/2-йодохексадеканоат/ в два етапа. В първия етап 2бромопалмитоил хлорид взаимодейства с глицерин в безводен разтворител от бензен /пиридин, до получаването на 36% глицерил три-/2-бромхексадеканоат/ след пречистване. Този продукт след това взаимодейства с Nal в ацетон до получаването на 74% глицерил три/-2-йодохексадеканоат/ след обработка с Na2S2O3, пречистване, сушене, и т.н.
Както е посочено в DE 3513323.8, собственост на W.Kuhn et al., методите за получаването на йодирани съединения водят до продукти, съдържащи токсични онечиствания, продукти, които са неустойчиви на въздуха и на светлината, по време на тяхното приготвяне и съхранение.
Методът съгласно изобретението води до получаване, по-специално на продукт, характеризиращ се с различни съставки, при които са избегнати двойните връзки-източник на неустойчивост, по-специално в присъствието на окислители и на свободни радикали. Методът съгласно изобретението, включващ използването на алкилсилилирани производни и на алкален йодид, води до получаване на йодирани продукти, отличаващи се с фармацевтична чистота и устойчивост и под формата на светложълта маслообразна течност, с относително ниска цена. Изходните продукти за метода съгласно изобретението могат да бъдат например триглицериди на мастни киселини, произхождащи от растителни масла като масло от рапично семе, масло от маково семе,соево масло, масло от шафраника, фъстъчено масло, масло от семки на грозде, слънчогледово масло, масло от ленено семе, царевично масло, маслинено масло, сусамово масло, масло от пшенични зародиши, кокосово масло и палмово масло, както и от животински мазнини. Изходните продукти за метода съгласно изобретението могат също така да бъдат смеси 5 от метилови или етилови естери на мастни киселини, произхождащи от растителни масла, като масло от рапично семе, масло от маково семе, соево масло, слънчогледово масло, фъстъчено масло, масло от семки на гроз- 10 де, масло от шафраника, ленено масло, царевично масло, маслинено масло, сусамово масло, масло от пшенични зародиши, кокосово масло и палмово масло и от масла от животински произход. 15
От особен интерес за широкомащабно производство е използването като суровинен материал на метилови естери на мастни киселини, произхождащи от масло от рапично семе, което се използва като евтино биоло- 20 гично гориво в моторите на колите. Мастни киселини като олеинова киселина, линолова киселина, алфа- линоленова киселина, ерукова киселина, арахидонова киселина и риCH3CN
Nal + SiCH3Cl —> NaCl + SiCHJ цинова киселина също могат да се използват като суровинни материали.
Методът за получаването на естери на йодирани мастни киселини или на йодирани мастни киселини включва взаимодействието на алкален йодид с алкилсилилиран халид в органична среда до получаването на ин ситу в присъствието на вода йодоводородна киселина, която взаимодейства или с естерите на мастните киселини, или със самите мастни киселинни.
За получаването на естери на йодирани мастни киселини или на йодирани мастни киселини, например натриев йодид взаимодейства с триметилсилил хлорид или с триметилхлоросилан в ацетонитрил, последвано от действието на вода и прибавянето или на естери на ненаситени мастни киселини, или на ненаситени мастни киселини.
Присъединяването на йодоводород към естери на ненаситени мастни киселини може да се осъществи по следната реакционна схема:
Н2о I —Si СН3 OH+HI —йодохидрин
I естери на мастни киселини или мастни киселини
Начинът за работа например за естерите на ненаситени мастни киселини е следният: 89.25 ml триметилхлоросилан /или триметилсилил хлорид/ се прибавят към разтвор на 107.1 g натриев йодид в 550 ml ацетонитрил, в азотна атмосфера, при 0°С. След пълното прибавяне на триметилхлоросилана на капки се прибавят 6.65 ml вода. След това се прибавя разтвор на 70 g метилов или етилов естери на ненаситени мастни киселини от масло от рапично семе. След 24 h взаимодействие при разбъркване реакцията се прекъсва със 700 ml вода. Сместа се екстрахира при използване на етер. Органичната фаза се промива няколко пъти с 10%-ен разтвор на натриев тиосулфат и след това няколко пъти с вода. Суши се над безводен натриев сулфат и след това етерът се изпарява при 90°С и 16 mm живак /2133 Ра/, за да се отстрани съдържащият силиций етер. Остатъкът е с кафяв цвят. Естерите на йодираните мастни киселини се разтварят в етер и след това се обезцветяват върху въглен и се филтрират върху двуалуминиев триоксид за отстраняване на пероксидите. Етерът се изпарява и следите от разтворителя се отстраняват при използване на крилчата помпа. Получената смес от естери на йодирани мастни киселини е със златистожълт цвят и с добра течливост. Сместа може да бъде идентифицирана с помощта на Ή ЯМР и с 13С ЯМР спектроскопия. Този метод на синтез на естери на йодирани мастни киселини се осъществява с по-големи количества. Могат да се използват и други несмесващи се с вода разтворители. Неразтворимостта на натриевия хлорид в ацетонитрила позволява пълното изтегляне на реакцията към образуването на триметилсилил йодид. Тази реакция е екзотермична и позволява образуването на йодоводородна киселина и на хидроксилиран триметилсилил.Вторичният про дукт SiCH3OH се отстранява след хидройодирането чрез просто изпаряване при понижено налягане и промиване с вода. Реакцията на хидройодиране се следи визуално чрез избистряне на разтвора. Натриевият тиосулфат позволява отстраняването на наличния йодид в окислена форма. Крайният продукт е свободен от етиленови връзки, както е показано чрез отсъствието на всякакви ЯМР протонни сигнали и 13С сигнали. От друга страна, в протонния ЯМР не се появяват разградни продукти.
Характеристики на естерите на йодирани мастни киселини от масло от рапично семе
Протонен ядреномагнитен резонанс /ЯМР'Н/ въглерод 13 ядреномагнитен резонанс /ЯМР 13С/. Протонният ЯМР спектър на естерите на йодираните мастни киселини от масло на рапично семе позволява да се установи изчезването на етиленовите протони в сравнение със спектъра на естерите на нейодираните мастни киселини от маслото от рапично семе. Нещо повече, той позволява да се установи отсъствието на следи от разтворителя - диетилетер и съдържащ силиций етер. По-нататък ЯМР13С спектърът позволява да се установи изчезването на въглеродите, включени в ненаситените двойни връзки.
ЯМР‘Н спектрите, получени за няколко партиди етилови естери на йодирани мастни киселини от масло от рапично семе, са идентични. Няма спектрални потвърждения за наличието на диетилов или съдържащ силиций етер.
ЯМР Ή спектър на етилови естери на йодирани мастни киселини / ЯМР‘Н/ деутериран хлороформ/ при 200 MHz/: 0.89 ppm /части на милион/ /ЗН, ш, СН3/, 1.202.00 ppm /т,СН2 на веригите и СН3 СН2О/, 2.3 ррт/ 2Н, t, СН2- СООС2Н5/, 4.2 ррт/т, СН1, СН2 -ООС/.
ЯМР13С спектър на етилови естери на йодирани мастни киселини / ЯМР13С/ деутериран хлороформ/ при 200 MHz/: 14 ppm /СН3 от края на веригата и СН3СН2О/, 2829 ррт/СН1/, 22-24,30-31, 34 ррт/ СН2 на веригите/, 39-41 ррт /СН2-СН1/, 60 ррт /СН2-О/, 173 ррт/СОО/.
Инфрачервеният абсорбционен спектър /натриев хлорид/ има следните характерис тични ивици: γ /С = 0 естер/, при 1740cm'1; γ /наситена СН/ при 2850 cm-1, γ /наситена СН/ при 2950 cm'1.
ЯМР Ή спектър на метилови естери на йодирани мастни киселини / ЯМР'Н /деутериран хлороформ/при 200 MHz/: 0.89 ppm /ЗН, m, СН3/, 1.25-1.30 ppm/m, СН2 на веригите/, 1.60-1.80 ррт /т, СН2/, 2.3 ррт/2Н, t, СН2-СОО/, 3.66 ppm/3H,s, СН3-ООС/, 4.12 ртт/т, СН1/.
ЯМР13С спектър на метилови естери на йодирани мастни киселини / ЯМР13С/ двуетериран хлороформ/ при 200 MHz/:14 ppm /СН3 при края на веригата/, 28-29 ррт /СН1/, 22-24, 31-34 ррт/СН2 на веригите/, 38-41ррт/СН -СН1/, 51 ррт /СН-0/, 173 ррт /СОО/.
Устойчивост. Тъй като повечето йодирани продукти обикновено са неустойчиви вещества, е необходимо да се провери устойчивостта на естерите на йодираните мастни киселини и/или на йодираните мастни киселини.
ЯМР Ή спектри се снемат след 2, 3 и 8 месеца съхранение при температура 20-22°С, на защитено от светлина място. Трите спектъра са идентични на този, снет по време на производството. Тънкослойна хроматография /силикагел плоча CF 254 - подвижна фаза: диетилетер/хексан 1:20 - изследване на ултравиолетова светлина при 254 пт и след атомизиране на 10% тегло/обем разтвор на фосфомолибденова киселина R в алкохол и нагряване на плочата до 120°С в продължение на 5 min/, развиват се петна, които са идентични както по интензивност, така и по местоположение, на онези, установени при прясно приготвените продукти, или при онези, които са съхранявани 8 месеца.
Устойчивост на естери на йодирани мастни киселини от масло от рапично семе след терапевтично използване: сместа от естери на йодирани мастни киселини от масло от рапично семе се използва за лечение на хора, населяващи райони на разпространение на ендемична гуша в Африка. При тези наблюдения йодираните естери се подлагат на екстремални условия на въздействие/транспортиране, излагане на светлина в продължение на няколко часа и на висока температура от около 45°С/. След наблюдения в продължение на две седмици естерите на йоди5 раните мастни киселини се подлагат на анализ: ЯМР'Н спектърът се установи, че е идентичен на този на прясно синтезираното масло и тънкослойната хроматография показва петна, идентични на тези на прясно синтезираните естери на йодирани мастни киселини, и не се установява появата на продукти от разграждане.
Приведените данни от спектралните анализи доказват предимствата на метода съгласно изобретението, който води до получаването на устойчив както при получаване, така и при съхранение продукт. За оценка на биологичната ефективност на продукта, получен по метода съгласно изобретението, преди прилагането на същия върху страдащи от ендемична гуша субекти, се провежда тест за поносимост върху плъхове. Сместа от естери на йодирани мастни киселини от масло от рапично семе, получена по метода съгласно изобретението, се изследва върху възрастни плъхове с тегло около 300 g.Всяка изследвана група се състои от 5 плъха, които се подлагат на еднократно въвеждане през устата на 0,5 ml смес от естерите на йодирани мастни киселини, получена по метода съгласно изобретението. Плъховете се държат под наблюдение. Една седмица след третирането им поведението и общото състояние на плъховете от всяка група са нормални и идентични с тези на животните от контролната група.

Claims (10)

1. Метод за получаване на поне една йодирана мастна киселина или поне един естер на йодирана мастна киселина или техни йодирани производни, които са с фармацевтична чистота, устойчиви и свободни от токсични онечиствания, характеризиращ се с това, че включва взаимодействие на алкален йодид с алкилсилилирано средство в органична среда, водейки до получаване ин ситу в присъствие на вода на йодоводородна киселина, реагираща с мастна киселина/и/, естер/ и/ на мастна киселина/и/ или нейни производни по такъв начин, че всички двойни връзки, присъстващи първоначално в мастната киселина/и/или мастния естер и/или нейни производни, се насищат с йод в съотношение една молекула йодоводородна киселина за двойна връзка.
2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че алкалният йодид е натриев йодид.
3. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че алкилсилилираното средство е алкилсилилиран халид.
4. Метод съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че алкилсилилираният халид е триметилсилил хлорид или триметилхлоросилан.
5. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че органичната среда съдържа ацетонитрил.
6. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че естерът/ите/ на мастната киселина се състои/ят/ от триглицерид/и/ на мастна киселина, произхождащ от растително/и/ масло/а/, избрано от групата, състояща се от масло от рапично семе, масло от маково семе, соево масло, масло от шафраника, масло от фъстъци, масло от семки от грозде, слънчогледово масло, масло от ленено семе, царевично масло, маслинено масло, сусамово масло, масло от пшенични зародиши, кокосово масло, палмово масло или от масла от животински произход.
7. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че естерът/ите/ на мастната киселина се състои/ят/ от метилов/и/ естер/и/ на мастна киселина, произхождаща от растително масло/а/, избрано от групата, образувана от масло от рапично семе, масло от маково семе, соево масло, масло от шафраника, фъстъчено масло, масло от семки от грозде, слънчогледово масло, масло от ленено семе, царевично масло, сусамово масло, масло от пшенични зародиши, кокосово масло, палмово масло и от масла от животински произход.
8. Метод съгласно претенция 7, характеризиращ се с това, че естерът/ите/ на мастната киселина се състои/ят/ от метилов/и/ естер/и/ на мастна киселина, произхождаща от масло от рапично семе, използвано като евтино биологично гориво за моторите на колите.
9. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това ,че естерът/ите/ на мастната киселина се състои/ят/ от етилов/и/ естер/и/ на мастна киселина, произхождаща от растително масло/а/, избрано от гру6 пата, образувана от масло от рапично семе, масло от маково семе, соево масло, масло от шафраника, фъстъчено масло, масло от семки от грозде, слънчогледово масло, масло от ленено семе, царевично масло, маслинено масло, сусамово масло, масло от пшенични зародиши, кокосово масло, палмово масло и от масла от животински произход.
10. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че мастната/ите/ киселина/и/ е/са/ избрана/и/ от групата, образувана от олеинова киселина, линолова ки5 селина, α-линоленова киселина, ерукова киселина, арахидонова киселина и рицинова киселина.
Издание на Патентното ведомство на Република България 1113 София, бул. ”Д-р Г. М. Димитров” 52-Б
BG102234A 1995-07-11 1998-02-05 Метод за получаване на естери на йодирани мастни киселини, йодирани мастни киселини и техни производни BG63802B1 (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9508582A FR2736549B1 (fr) 1995-07-11 1995-07-11 Esters d'acides gras iodes, acides gras iodes et leurs derives, obtenus par iodohydrination faisant intervenir des derives alkylsilyles avec des iodures alcalins et leurs activites pharmacologiques
PCT/FR1996/001075 WO1997003038A1 (fr) 1995-07-11 1996-07-10 Esters d'acides gras iodes, acides gras iodes et leurs derives, obtenus par iodohydrination, faisant intervenir des derives alkylsilyles avec des iodures alcalins et leurs activites pharmacologiques

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG102234A BG102234A (bg) 1998-09-30
BG63802B1 true BG63802B1 (bg) 2003-01-31

Family

ID=9481022

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG102234A BG63802B1 (bg) 1995-07-11 1998-02-05 Метод за получаване на естери на йодирани мастни киселини, йодирани мастни киселини и техни производни

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6124357A (bg)
EP (1) EP0840720B1 (bg)
CN (1) CN1077880C (bg)
AP (1) AP874A (bg)
AT (1) ATE249414T1 (bg)
AU (1) AU6523496A (bg)
BG (1) BG63802B1 (bg)
BR (1) BR9609610A (bg)
DE (1) DE69629928T2 (bg)
EA (1) EA001719B1 (bg)
FR (1) FR2736549B1 (bg)
GE (1) GEP20002238B (bg)
HU (1) HUP9901340A3 (bg)
IN (1) IN185195B (bg)
MA (1) MA23935A1 (bg)
OA (1) OA10650A (bg)
PL (1) PL185807B1 (bg)
RO (1) RO120337B1 (bg)
TR (1) TR199800031T1 (bg)
UA (1) UA56142C2 (bg)
WO (1) WO1997003038A1 (bg)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6426367B1 (en) * 1999-09-09 2002-07-30 Efa Sciences Llc Methods for selectively occluding blood supplies to neoplasias
FR2891461B1 (fr) * 2005-09-30 2010-09-03 Jacques Theron Preparation medicamenteuse visqueuse injectable comprenant de l'ethanol et un compose liposoluble opaque aux rayons x.
CN101245007B (zh) * 2008-03-13 2011-03-23 武汉工程大学 一种稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法
FR2976491B1 (fr) * 2011-06-14 2015-07-10 R I P H Esters d'acides gras iodes contenant au minimum 50 pour cent d'esters d'acide monoiodo stearique ou derives sous forme de capsule molle ou de gelule, utile lors d'un accident nucleaire.
CN107287029B (zh) * 2016-05-30 2021-04-06 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法
CN109251144B (zh) * 2017-07-12 2021-06-18 财团法人食品工业发展研究所 碘化脂肪酸乙酯的制备方法
CN109251142A (zh) * 2017-07-12 2019-01-22 财团法人食品工业发展研究所 碘化脂肪酸乙酯的制备方法
EP3664855A1 (en) 2017-08-07 2020-06-17 University of Geneva Nanoemulsion of iodinated fatty acids for ct imaging
CN110387286A (zh) * 2018-04-18 2019-10-29 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法
CN109438240B (zh) * 2018-09-10 2022-05-03 季珉 一种稳定的碘化亚油酸酯的制备方法
CN114606055B (zh) * 2020-12-08 2024-02-13 成都西岭源药业有限公司 一种去除碘化植物油脂肪酸乙酯中结合不稳定的碘的方法
EP4380687A1 (en) * 2021-08-02 2024-06-12 Microvention, Inc. Iodinated fatty acids for medical imaging
PL245039B1 (pl) * 2022-02-15 2024-04-22 Centrum Badan I Rozwoju Tech Dla Przemyslu Spolka Akcyjna Świeca bioaktywna oraz sposób wytwarzania świecy bioaktywnej.

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS53119817A (en) * 1977-03-26 1978-10-19 Sinloihi Co Ltd Glycerilltri*22iodoohexadecanoate* and process for preparing same
DE3513323A1 (de) * 1985-04-13 1986-10-23 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Stabilisierte iodfette und verfahren zu deren herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
BG102234A (bg) 1998-09-30
MA23935A1 (fr) 1997-04-01
HUP9901340A3 (en) 1999-11-29
EA001719B1 (ru) 2001-08-27
BR9609610A (pt) 2002-05-07
DE69629928D1 (de) 2003-10-16
GEP20002238B (en) 2000-09-25
OA10650A (fr) 2002-09-18
US6124357A (en) 2000-09-26
FR2736549B1 (fr) 1997-10-10
EP0840720A1 (fr) 1998-05-13
AP874A (en) 2000-09-13
AU6523496A (en) 1997-02-10
EA199800120A1 (ru) 1998-10-29
MX9800322A (es) 1998-09-30
UA56142C2 (uk) 2003-05-15
FR2736549A1 (fr) 1997-01-17
CN1143067A (zh) 1997-02-19
PL324383A1 (en) 1998-05-25
PL185807B1 (pl) 2003-08-29
CN1077880C (zh) 2002-01-16
ATE249414T1 (de) 2003-09-15
IN185195B (bg) 2000-12-02
EP0840720B1 (fr) 2003-09-10
HUP9901340A2 (hu) 1999-09-28
DE69629928T2 (de) 2004-07-22
RO120337B1 (ro) 2005-12-30
TR199800031T1 (xx) 1998-05-21
WO1997003038A1 (fr) 1997-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2142468C1 (ru) Эфиры холестерина и жирной кислоты, способ лечения и фармацевтическая или косметическая композиция
BG63802B1 (bg) Метод за получаване на естери на йодирани мастни киселини, йодирани мастни киселини и техни производни
EP0637299B1 (de) 20-methyl-substituierte vitamin d-derivate
ES2733353T3 (es) Compuestos lípidos para uso en productos cosméticos, como suplemento alimenticio o como un medicamento
CA2173147C (en) Anti-obesity agent
JP2010509204A (ja) 脂肪酸アルコール
JPH06145174A (ja) ビロバリデ誘導体，この用途及びこれを含有する薬剤 組成物
UA61884C2 (en) 1,3-propane diol derivatives as biologically active compounds
GB2038818A (en) ???,???-Dihydropolyprenyl Alcohols and Pharmaceutical Compositions thereof
JPS5920266A (ja) 乾癬治療に便利なアルフア−ポリオレフイン性カルボン酸とそれらの誘導体
US2349271A (en) Production of tocopherol or vitamine
DE2700434A1 (de) Prostaglandin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneipraeparate
GB2203042A (en) Compositions acting on the heart and cardio-vascular system
DE2705613A1 (de) Bicycloalkylderivate von prostaglandinen
JPS606355B2 (ja) 新規アミノ安息香酸誘導体、その製法及び医薬組成物
JPH0667869B2 (ja) 副腎白質ジストロフィーを治療するための医薬組成物
MXPA98000322A (en) Esters of iodine fatty acids, iodine fatty acids and derivatives thereof, produced by iodohidrination using alkilsililated derivatives and alkaline iodues, and their activities farmacologi
JP7118335B2 (ja) 肝保護活性を有するシリビニンリポ酸エステルおよびその調製方法
DE4234382A1 (de) 25-Carbonsäure-Derivate in der Vitamin D-Reihe, Verfahren zu ihrer Herstellung, Zwischenprodukte für dieses Verfahren, diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
JPS6293234A (ja) 精製された魚油およびその製造方法
DE1941933C3 (de) Basisch substituierte 10,11- Dihydro-5,10-endoxa-SH-dibenzo- [a,d] -cycloheptene und deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2855931A1 (de) Substituierte 1,4-cyclohexadiencarbonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung sowie arzneimittel
SU770062A1 (ru) Этиловый эфир -этилдибутилоксивариановой кислоты,ОблАдАющий АНАльгЕТичЕСКОй АКТиВНОСТью
JPH01163176A (ja) ビタミンｅパルミトレイン酸エステル及びその製造方法
EP0082040A1 (fr) Dérivés de diaza-3,7a cyclohepta(j,k)fluorènes, leur préparation et leur application en thérapeutique