CN1143067A - 碘代脂肪酸酯、碘代脂肪酸及其衍生物，及其药理学活性 - Google Patents

碘代脂肪酸酯、碘代脂肪酸及其衍生物，及其药理学活性 Download PDF

Info

Publication number
CN1143067A
CN1143067A CN96107188A CN96107188A CN1143067A CN 1143067 A CN1143067 A CN 1143067A CN 96107188 A CN96107188 A CN 96107188A CN 96107188 A CN96107188 A CN 96107188A CN 1143067 A CN1143067 A CN 1143067A
Authority
CN
China
Prior art keywords
oil
fatty acid
iodo
esters
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN96107188A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1077880C (zh
Inventor
路易斯·容
伊夫·安让布莱克
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of CN1143067A publication Critical patent/CN1143067A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1077880C publication Critical patent/CN1077880C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/307—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)

Abstract

稳定的、可变药学质量的碘代脂肪酸酯、碘代脂肪酸以及它们的衍生物是通过碘醇化法得到的，在有机介质中，使三甲基甲硅烷氯化物或三甲基氯硅烷类的烷基甲硅烷衍生物与碘化钠类的碱金属碘化物参预作用。接着通过水的作用原地生成氢碘酸，氢碘酸例如与脂肪酸酯，具体地与菜籽油的脂肪酸甲酯反应，所述的酯曾主张作为汽车发动机的生物燃料，该反应能够得到有利的成本值的产品，并且用作治疗，尤其是碘缺乏的甲状腺肿的治疗。

Description

碘代脂肪酸酯、碘代脂肪酸及其 衍生物，及其药理学活性
本发明的目的在于采用烷基甲烷衍生物与碱金属碘化物参预作用的碘醇(iodohydrination)法所得到的，用于治疗地方性甲状腺肿的碘代脂肪酸酯、碘代脂肪酸和它们的衍生物，以及含有它们的药物组合物。它还可以用作放射学对比化合物和用作化学栓塞赋形剂。
地方性甲状腺肿是一种营养缺乏性疾病，它成为世界卫生组织(OMS)所面临的比较严重的公共卫生问题之一。根据OMS正式报告指出，涉及十亿人，即20％世界人口缺乏碘，主要在发展中的国家(HETZEL B.S.，POTTER B.J.和DULBERG E.M.The iodine deficiency disorders：nature，pathogenesis and epidemiology.World Rev.Nutr.Diet.62：59-119(1990))。涉及到几乎所有这些国家，其患病率是很不一样的。在影响最严重的地区，可以有高达80％患病对象患有甲状腺机能障碍：这些都表现在不美观的甲状腺肥大，它可能发展成继发性的甲状腺机能减退以及神经紊乱。青少年和育龄妇女表现最高，可能出现很高的比例，最高可达到10％新生儿患有不可逆的特殊形式的弱智，称之地方性呆小病，并认为这是最可怕的医疗和社会性的并发症。
普遍地认识到，食品缺碘是主要的原因，也即这种营养灾害占主导地位。地质条件和地理环境同样表现为是这种状况的主要的决定性因素，尽管指责某些食品因素是次要的严重的原因。因此适宜的治疗在于给潜伏生理需要碘的缺碘人群补充供给碘。
理论上，这种目的是容易达到的。然而，近十年的试验表明，通常补充碘的赋形剂(可饮用水、烹调盐、面粉)在(亚)热带地区遇到主要是与运输、保藏、消费相关的扩散困难。事实上，碘是以碘化物形式或碘酸钠或碘酸钾形式服用的，在脂肪性组织中它们以非贮存形式释放出卤素。因此数年内必需每天都摄取碘代赋形剂。这些营养的益处是不稳定的，达到的效果也缓慢，这种补充形式不能够快速地解决在高患病率地区所遇到的这些急迫问题。
还有一种缓效的碘代油，这种油称之Lipiodol(Guerbet公司注册商标)，这种油每年仅以一个口服剂量或肠胃道外的剂量服用，具有预防效果和抗甲状腺肿的治疗效果。设想作为放射学对比产品的这种碘代油是用稀少的、相对昂贵的罂粟油(Somnifer papaverum)生产的。尽管长久以来人们知道Lipiodol良好耐受性和治疗效果，但对于第三世界的巨大需求，由于相对高的成本，这种产品不能够作为大量根除碘缺乏疾病的工具。
我们的发明针对消除这种障碍：提出一种由碘代脂肪酸酯或碘代脂肪酸和它们的衍生物组成的新碘代药物，这种药物具有药学纯度，是稳定的，含毒性杂质少，完全含碘，不再具有双键，这种药物是由烷基甲硅烷化反应物和碱金属与脂肪酸酯或脂肪酸作用得到的，具有治疗的性质。
例如，所得到的碘代脂肪酸甲酯不是由菜籽油(Brassica campestris)原始合成的，这些酯而是用作汽车发动机的非常低成本的生物燃料，由于考虑到整个农村，这有可能以可能低的成本生产所述的碘代脂肪酸甲酯。新的产品保证比较好的生物使用性和长的治疗效果，因为碘结合在三种脂肪酸上(n-9油酸，n-6亚油酸，n-3α亚麻酸)-后二种是基本的-类脂物三种主要代谢途径的前体。为了防止血液途径的病毒(肝炎B和C，VIH)污染危险，专门提出采用口服该碘代产品。
已经描述过将不饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸酯转化成碘代的饱和衍生物的多种方法。
油酸可以受到氢溴化处理，接着在氢溴酸作用之后用碘化钾进行亲核取代(J.F.LANE和H.W..HEINE：On Cyclic Intermediates in Substitution Reaction，1.The Alkaline Hydrolysis of Some Aliphatic Bromoacids.J.Am.Chem.Soc.1951，73，1348-1350)。冷却到凝固点附近的橄榄油直接用氢碘酸饱和。也设想过其他的脂肪酸。(A.GUERBET，A.GIBAUD，G.TILLY，R.JOUSSOT，V.LOTH和M.GUERBET；单碘代硬脂酸乙酯。Preparation et caracteres analytiques.Ann.pharm.fr.，1965，23，N°11，663-671)。还可以使用诸如多磷酸、五氧化二磷之类的脱水物质进行氢碘酸的直接碘化(W.KUHN，H.HARTNER，F.SCHINDLER，I.SANDNER和K.HERING；德国专利P35 13 322.6/C 07 69/62，1985)。还可以在铝存在下由碘生成的氢碘酸进行氢碘化(L.J.STEWART，D.GRAY，R.M.PAGNI和G.W.KABALKA；A Convenient methodfor the addition of HI to unsaturated hydrocarbons using I2 on Al2O3，Tetrahedron Lett，1987，Vol.28，N°39，4497-4498)。还可以用硼-N，N-二乙基胺配合物使三碘化硼参予进行氢碘化。(CH.KISHAN REDDY and M.PERIASAMY；A new，simple procedure for the generation and addition of HI to alkenes and alkynes using BI3：N，N-diethylanilline complex and acetic acid.Tetrahedron Lett.，1990，Vol.31，N°13，1919-1920)。还可以考虑在正磷酸中用碘化钾进行氢碘化(Organic.Synthesis，Vol 9，66)。
正如已明确指出的，其中W.KUHN及其同事的德国专利N°C07C69/62/P3513 323.8(1985)，制备碘代化合物的许多方法得到含有毒杂质的产品，这些产品在制备和保存它们时在空气中和在光下是不太稳定的。我们的制备方法尤其是得到各种组分不具有任何双键，没有任何不稳定性来源的产品，在氧化衍生物和游离基存在下尤其如此。
使烷基甲烷化衍生物和碱金属碘化物参预作用的碘醇法所制备的碘代脂肪酸酯，即本发明的目的，呈稳定的浅黄色油状的流体液体，它为药物纯，其成本值相对较低。
使烷基甲硅烷化衍生物和碱金属碘化物参予作用制备碘代衍生物所使用的脂肪酸酯，可以是例如脂肪酸三甘油酯，它们可以来自于菜籽油、罂粟油、豆油、红花油、花生油、葡萄核油、向日葵油、亚麻油、玉米油、油橄榄油、芝麻油、麦芽油、椰子油、棕榈油类的植物油和动物来源的油。
所使用的脂肪酸酯还可以是脂肪酸甲酯或脂肪酸乙酯的混合物，它们可以来自于菜籽油、罂粟油、豆油、红花油、花生油、葡萄核油、向日葵油、亚麻油、玉米油、油橄榄油、芝麻油、麦芽油、椰子油、棕榈油类的植物油和动物来源的油。
对于大量的药品生产来说，使用用于合成来自于菜籽油的脂肪酸甲酯的原料是特别有意义的，它们用作汽车发动机的低成本的生物燃料。
油酸、亚油酸、α亚麻酸、芥酸、花生四烯酸、蓖麻油酸也可以用作原料。
制备碘代脂肪酯或碘代脂肪酸的方法是，让碱金属碘化物与卤化物烷基甲硅烷在有机介质中进行反应，在水存在下在原处生成氢碘酸，这种氢碘酸或者与脂肪酸酯反应，或者与脂肪酸反应。
制备碘代脂肪酸酯或碘代脂肪酸例如是，让碘化钠与三甲基甲硅烷氯化物或三甲基氯硅烷在乙腈中进行反应，接着用水作用，然后加不饱和脂肪酸酯，或者加不饱和脂肪酸。
脂肪酸酯的碘醇化作用可以按照下述反应进行： (1)脂肪酸酯或脂肪酸。
例如脂肪酸的不饱和酯的操作方式如下：在550毫升含有107.1克碘化钠的乙腈溶液中，在氮气氛下于0℃加入89.25毫升三甲基氯硅烷(即三甲基甲硅烷氯化物)。在加入全部三甲基氯硅烷后，滴加6.65毫升水。尔后加入70克菜籽油不饱和脂肪酸甲酯或乙酯溶液。在搅拌下反应24小时后，在用700毫升水使反应停止。用醚进行提取。有机相用10％硫代硫酸钠溶液洗涤几次，然后用水洗涤几次。有机相用无水硫酸钠进行干燥，并在温度90℃、16mmHg下蒸发醚，以便除去二氧化硅醚(ether silice)残留物。残留物是粗制的。然后，溶解在醚中的碘代脂肪酸酯用碳脱色，再用氧化铝过滤，以便除去过氧化物。蒸发醚，再用离心泵除去微量的溶剂。得到的碘代脂肪酸酯混合物是金黄色，具有良好的流动性。这种混合物可以用1H NMR和13C NMR光谱法表征。这种碘代脂肪酸酯的合成方法是以比较大量的规模进行的。可以使用其他与水不混溶的溶剂。氯化钠在乙腈中不溶解性能够使反应向生成三甲基甲硅烷碘化物方向移动。这个反应是放热的，并可能生成氢碘酸和三甲基硅烷氢氧化物。副产物SiMe3OH是在碘醇化反应之后通过在减压下简单蒸发和用水洗涤予以除去。在碘醇化反应之后直观地进行溶液脱色。硫代硫酸钠能够除去以氧化物形式存在的碘。对于最后的产品来说，不再有任何相应于烯键系统的质子RMN和碳13RMN信号。另一方面，没有出现任何降解产物的质子RMN信号。
菜籽油的碘代脂肪酸酯的特征：
质子核磁共振(RMN1H)的碳13核磁共振(RMN13C)。菜籽油的碘代脂肪酸酯的质子核磁共振(RMN1H)，通过与菜籽油的碘代脂肪酸酯的谱相比，能够证实烯键质子消失。此外，这能够控制没有微量溶剂乙醚和二氧化硅醚。另外，RMN13C能够证实具有不饱和度碳的消失。
由多次生产的菜籽油碘代脂肪酸乙酯所得到的多个RMN1H光谱都是相同的。未显示乙醚或二氧化硅醚存在的任何谱。
.碘代脂肪酸乙酯的谱RMN1H(在220MHz RMN1H(CDCl3))：0.89ppm(3H，m，CH3)，1.20-2.00ppm(m，链上的CH2和CH3(H2O)，2.3ppm(2H，t，CH2-COOEt)，4.2ppm(m，CHI，CH2-OOC)。
.碘代脂肪酸乙酯的谱(在220MHz RMN13C(CDCl3))：14ppm(链端CH3和CH3CH2O)，28-29ppm(CHI)，22-24，30-31，34ppm(链上的CH2)，39-41ppm(CH2-CHI)，60ppm(CH2-O)，173ppm(COO)。
.红外吸收光谱(NaCl)具有下述特征吸收带：在1740cm-1，γ(C＝0酯)；在2850cm-1，γ(饱和CH)；在2950CM-1，γ(饱和CH)
.碘代脂肪酸甲酯的谱RMN1H(在200MHz RMN1H(CDCl3))：0.89ppm(3H，m，CH3)，1.25-1.30ppm(m，链上的CH3)，1.60-1.80ppm(m，CH2)，2.3ppm(2H，t，CH2-COO)，3.66ppm(3H，s，CH3-OOC)，4.12ppm(m，CHI)。
.碘代脂肪酸甲酯的谱RMN13C(在200MHz RMN13C(CDCI3))：14ppm(链端CH3)，28-29ppm(CHI)，22-24，31-34ppm(链上的CH3)，38-41ppm(CH2-CHI)，51ppm(CH3-O)，173ppm(COO)。稳定性：由于碘代的产品一般是不稳定的物质，所以必需保证碘代脂肪酸酯或/和碘代脂肪酸的稳定性。稳定性的研究是用RMN1H、薄层色谱和定量测定结合在脂肪酸酯或在脂肪酸上的碘的方法进行的。
在不受到光照射下，上述产品于温度20-22℃保存2个月、3个月和8个月后测定RMN1H谱。得到的所有三个谱都与制备时相同。
薄层色谱(二氧化硅凝胶板GF 254-移动相：乙醚/己烷1∶20-在254nm紫外光下和喷洒10％mN磷钼酸溶液R后，在120℃加热板达5分钟进行研究)，对于新制备的和保存8个月的产品，都给出可观察到的强度和位置相同的斑点。
在下述场所治疗应用之后，菜籽油碘代脂肪酸酯的稳定性：菜籽油碘代脂肪酸酯混合物构成对非洲地方性甲状腺肿地区人员研究的主题。进行这种研究时，让碘代酯处在极端条件下(在光和约45℃温度下输送、照射几小时)。在研究两星期之后，分析了碘代脂肪酸酯：RMN1H谱与新合成的油的酯相同，薄层色谱给出的斑点与新合成的碘代脂肪酸酯相同，未显示出任何降解产物。
老鼠的耐受性试验：
在给甲状腺肿性对象服菜籽油的碘代脂肪酸酯混合物之前，对重约300克的成年雄性老鼠进行了碘代酯混合物的耐受性试验。
每组试验使用5支鼠，每支鼠口服0.5毫升菜籽油的碘代脂肪酸酯混合物。
对老鼠看管观察。在一星期后，每组试验老鼠的一般行为与状态是正常的，与在对比组的老鼠是相同的。
根据上述方法制备的碘代产品用作采用一般方法服用的药品，例如作为纯的抗甲状腺肿的药物，或与适宜的赋形剂结合呈例如可以喝的或口服的液体剂，胶囊剂或安瓿剂。
这些碘代的产品还可以用作常规或局部途径给药的药物，例如，作为对比产品或作为类风湿性治疗的抗炎药。
在采用化学拴塞治疗某些癌时，这些产品可以用作通过常规途径或局部血管途径给药的药物，所述的治疗在于服用在碘代脂肪酸酯中乳化的抗癌药，这些酯起着肿瘤亲脂细胞的载体作用。

Claims (13)

1、碘代脂肪酸酯或碘代脂肪酸和它们的衍生物，它们具有药学纯度，是稳定的，含毒性杂质少，完全含碘，不再具有双键，是由烷基甲硅烷化反应物和碱金属与脂肪酸酯或脂肪酸作用得到的，具有治疗的性质。
2、根据权利要求1所述的脂肪酸酯，例如脂肪酸三甘油酯，它们可以来自于菜籽油、罂粟油、豆油、红花油、花生油、葡萄核油、向日葵油、亚麻油、玉米油、油橄榄油、芝麻油、麦芽油、椰子油、棕榈油类的植物油和动物来源的油。
3、根据权利要求1所述的脂肪酸酯，例如是脂肪酸甲酯混合物，它们可以来自于菜籽油、罂粟油、豆油、红花油、花生油、葡萄核油、向日葵油、亚麻油、玉米油、油橄榄油、芝麻油、麦芽油、椰子油、棕榈油类的植物油和动物来源的油。
4、根据权利要求1所述的脂肪酸酯，例如是脂肪酸乙酯混合物，它们可以来自于菜籽油、罂粟油、豆油、红花油、花生油、葡萄核油、向日葵油、亚麻油、玉米油、油橄榄油、芝麻油、麦芽油、椰子油、棕榈油类的植物油和动物来源的油。
5、根据权利要求1所述的脂肪酸酯，例如是脂肪酸甲酯，所述的脂肪酸甲酯来自于菜籽油，它们用作汽车发动机的低成本生物燃料。
6、根据权利要求1所述的脂肪酸，例如是油酸、亚油酸、α亚麻酸、芥酸、花生四烯酸、蓖麻油酸类的脂肪酸。
7、制备权利要求1-5中任一权利要求所述的含碘脂肪酸酯的方法，其特征在于，在水存在下，在有机介质中碱金属碘化物与烷基甲硅烷卤化物进行反应，在原地生成氢碘酸，所述的氢碘酸与脂肪酸酯反应。
8、制备权利要求1-6中任一权利要求所述的含碘脂肪酸或碘代衍生物的方法，其特征在于，在水存在下，在有机介质中碱金属碘化物与烷基甲硅烷卤化物进行反应，在原地生成氢碘酸，所述的氢碘酸与脂肪酸或与它们的衍生物反应。
9、制备权利要求7和8中任一权利要求所述的碘代脂肪酸或碘代脂肪酸的方法，其特征在于，在乙腈中，让碘化钠与三甲基甲硅烷氯化物或三甲基氯硅烷进行反应，接着用水作用，然后加入不饱和脂肪酸酯，或者加入不饱和脂肪酸。
10、根据权利要求1-6中任一权利要求所述的碘代产品用于制备采用常规途径给药的药物，例如作为纯的抗甲状腺肿的药物，或与适宜的赋形剂结合呈例如可以喝的或口服的液体剂，胶囊剂或安瓿剂。
11、根据权利要求1-6中任一权利要求所述的产品用于制备采用常规途径给药的药物，例如作为对比产品。
12、根据权利要求1-6中任一权利要求所述的产品用于制备采用常规途径或局部途径给药的药物，例如作为类风湿性治疗抗炎药。
13、根据权利要求1-6中任一权利要求所述的产品用于制备在采用化学拴塞治疗某些癌时通过常规途径或局部血管途径给药的药物，所述的治疗在于服用在碘代脂肪酸酯中乳化的抗癌药，这些酯起着肿瘤亲脂细胞的载本作用。
CN96107188A 1995-07-11 1996-07-11 碘代脂肪酸酯、碘代脂肪酸及其衍生物,及其药理学活性 Expired - Fee Related CN1077880C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9508582 1995-07-11
FR9508582A FR2736549B1 (fr) 1995-07-11 1995-07-11 Esters d'acides gras iodes, acides gras iodes et leurs derives, obtenus par iodohydrination faisant intervenir des derives alkylsilyles avec des iodures alcalins et leurs activites pharmacologiques

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1143067A true CN1143067A (zh) 1997-02-19
CN1077880C CN1077880C (zh) 2002-01-16

Family

ID=9481022

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN96107188A Expired - Fee Related CN1077880C (zh) 1995-07-11 1996-07-11 碘代脂肪酸酯、碘代脂肪酸及其衍生物,及其药理学活性

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6124357A (zh)
EP (1) EP0840720B1 (zh)
CN (1) CN1077880C (zh)
AP (1) AP874A (zh)
AT (1) ATE249414T1 (zh)
AU (1) AU6523496A (zh)
BG (1) BG63802B1 (zh)
BR (1) BR9609610A (zh)
DE (1) DE69629928T2 (zh)
EA (1) EA001719B1 (zh)
FR (1) FR2736549B1 (zh)
GE (1) GEP20002238B (zh)
HU (1) HUP9901340A3 (zh)
IN (1) IN185195B (zh)
MA (1) MA23935A1 (zh)
OA (1) OA10650A (zh)
PL (1) PL185807B1 (zh)
RO (1) RO120337B1 (zh)
TR (1) TR199800031T1 (zh)
UA (1) UA56142C2 (zh)
WO (1) WO1997003038A1 (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107287029A (zh) * 2016-05-30 2017-10-24 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法
CN109251142A (zh) * 2017-07-12 2019-01-22 财团法人食品工业发展研究所 碘化脂肪酸乙酯的制备方法
CN109438240A (zh) * 2018-09-10 2019-03-08 季珉 一种稳定的碘化亚油酸酯的制备方法
CN110387286A (zh) * 2018-04-18 2019-10-29 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法
CN114606055A (zh) * 2020-12-08 2022-06-10 成都西岭源药业有限公司 一种去除碘化植物油脂肪酸乙酯中结合不稳定的碘的方法

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6426367B1 (en) * 1999-09-09 2002-07-30 Efa Sciences Llc Methods for selectively occluding blood supplies to neoplasias
FR2891461B1 (fr) * 2005-09-30 2010-09-03 Jacques Theron Preparation medicamenteuse visqueuse injectable comprenant de l'ethanol et un compose liposoluble opaque aux rayons x.
CN101245007B (zh) * 2008-03-13 2011-03-23 武汉工程大学 一种稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法
FR2976491B1 (fr) * 2011-06-14 2015-07-10 R I P H Esters d'acides gras iodes contenant au minimum 50 pour cent d'esters d'acide monoiodo stearique ou derives sous forme de capsule molle ou de gelule, utile lors d'un accident nucleaire.
CN109251144B (zh) * 2017-07-12 2021-06-18 财团法人食品工业发展研究所 碘化脂肪酸乙酯的制备方法
EA202090139A1 (ru) * 2017-08-07 2020-08-06 Юниверсити Оф Женева Контрастный агент для компьютерной томографии
WO2023015180A1 (en) * 2021-08-02 2023-02-09 Microvention, Inc. Iodinated fatty acids for medical imaging
PL245039B1 (pl) * 2022-02-15 2024-04-22 Centrum Badan I Rozwoju Tech Dla Przemyslu Spolka Akcyjna Świeca bioaktywna oraz sposób wytwarzania świecy bioaktywnej.

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS53119817A (en) * 1977-03-26 1978-10-19 Sinloihi Co Ltd Glycerilltri*22iodoohexadecanoate* and process for preparing same
DE3513323A1 (de) * 1985-04-13 1986-10-23 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Stabilisierte iodfette und verfahren zu deren herstellung

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107287029A (zh) * 2016-05-30 2017-10-24 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法
CN107287029B (zh) * 2016-05-30 2021-04-06 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法
CN109251142A (zh) * 2017-07-12 2019-01-22 财团法人食品工业发展研究所 碘化脂肪酸乙酯的制备方法
TWI680962B (zh) * 2017-07-12 2020-01-01 財團法人食品工業發展研究所 碘化脂肪酸乙酯的製備方法
CN110387286A (zh) * 2018-04-18 2019-10-29 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法
CN109438240A (zh) * 2018-09-10 2019-03-08 季珉 一种稳定的碘化亚油酸酯的制备方法
CN114606055A (zh) * 2020-12-08 2022-06-10 成都西岭源药业有限公司 一种去除碘化植物油脂肪酸乙酯中结合不稳定的碘的方法
CN114606055B (zh) * 2020-12-08 2024-02-13 成都西岭源药业有限公司 一种去除碘化植物油脂肪酸乙酯中结合不稳定的碘的方法

Also Published As

Publication number Publication date
HUP9901340A2 (hu) 1999-09-28
PL324383A1 (en) 1998-05-25
UA56142C2 (uk) 2003-05-15
DE69629928D1 (de) 2003-10-16
AU6523496A (en) 1997-02-10
RO120337B1 (ro) 2005-12-30
OA10650A (fr) 2002-09-18
EA199800120A1 (ru) 1998-10-29
FR2736549B1 (fr) 1997-10-10
DE69629928T2 (de) 2004-07-22
GEP20002238B (en) 2000-09-25
BR9609610A (pt) 2002-05-07
AP874A (en) 2000-09-13
HUP9901340A3 (en) 1999-11-29
EA001719B1 (ru) 2001-08-27
PL185807B1 (pl) 2003-08-29
CN1077880C (zh) 2002-01-16
BG63802B1 (bg) 2003-01-31
EP0840720A1 (fr) 1998-05-13
MX9800322A (es) 1998-09-30
WO1997003038A1 (fr) 1997-01-30
US6124357A (en) 2000-09-26
IN185195B (zh) 2000-12-02
ATE249414T1 (de) 2003-09-15
TR199800031T1 (xx) 1998-05-21
EP0840720B1 (fr) 2003-09-10
BG102234A (en) 1998-09-30
MA23935A1 (fr) 1997-04-01
FR2736549A1 (fr) 1997-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1077880C (zh) 碘代脂肪酸酯、碘代脂肪酸及其衍生物,及其药理学活性
RU2142468C1 (ru) Эфиры холестерина и жирной кислоты, способ лечения и фармацевтическая или косметическая композиция
AU2013225572B2 (en) Method for the preparation of triglycerides of medium-chain length fatty acids
JPH11504339A (ja) 生物活性化合物としての脂肪酸エステル
EP0421561B1 (de) 24-Homo-Vitamin-D-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung; diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate sowie deren Verwendung als Arzneimittel
CN1157818A (zh) 1α，26-二羟基-D-高维生素D3
EP0450743A1 (de) 24-Oxa-Derivate in der Vitamin D-Reihe
JP3907010B2 (ja) ビタミンｄ類似体
CN108137472B (zh) 鲸蜡脂肪酸、其制备系统及其应用
DE3541934A1 (de) Cholecalciferolderivate
JPS63104917A (ja) コレステロール低下または上昇抑制剤
UA61884C2 (en) 1,3-propane diol derivatives as biologically active compounds
Rieke et al. One-step spiroannulation using 1, 2-bis (methylene) cycloalkane-magnesium reagents
Tseng et al. Reactivity of a Tungsten Carbonyl. sigma.-Allenyl Complex: Regiospecific CC Bond Formation and Structure of Azatungstacyclobutane and Oxatungstacyclopentene Complexes
CN101068779B (zh) 9,10-断孕甾烷衍生物及医药品
CA1308028C (en) Pharmaceutical compositions for treating adrenoleukodystrophy
MXPA98000322A (en) Esters of iodine fatty acids, iodine fatty acids and derivatives thereof, produced by iodohidrination using alkilsililated derivatives and alkaline iodues, and their activities farmacologi
JP6887195B1 (ja) 新規有機ゲルマニウム化合物
EP0369288A1 (de) Pyranyläthyl-naphathalinderivate, ihre Herstellung und Verwendung als Heilmittel
DE1643508C3 (de) Kohlensäureester der Salicylsäure und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0089674A1 (en) Pentanedioic acid derivatives
DE4234382A1 (de) 25-Carbonsäure-Derivate in der Vitamin D-Reihe, Verfahren zu ihrer Herstellung, Zwischenprodukte für dieses Verfahren, diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
Kibende Studies of Alkylcobaloximes as Models for a B12-dependent Rearrangement
JPH0739373B2 (ja) 高純度エイコサペンタエン酸トリグリセリドの製造法
JPS617234A (ja) ジアルカノイルオキシベンジリデンジアルカノエ−ト

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20020116

Termination date: 20140711

EXPY Termination of patent right or utility model