CN101245007B - 一种稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法。本发明先将植物油在盐类催化剂作用下与乙醇进行酯交换反应，生成植物油脂肪酸乙酯，再将植物油脂肪酸乙酯与碘化氢气体发生加成反应生成碘化植物油脂肪酸乙酯，然后用加热和通空气的方法脱去碘化植物油脂肪酸乙酯中结合不稳定的碘，并以偏重亚硫酸钠溶液液封除去脱下的游离碘，得到具有良好稳定性的碘化植物油脂肪酸乙酯。该方法制备的产品具有粘度小、稳定性好、成本低的特点。
Description
技术领域
本发明涉及一种稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法。
背景技术
1901年法国人马西·加柏博士(Marcel Guerbet)研制成功碘化油，当时只是应用于人体皮肤表面的消毒。1918年，在偶然的机会中，发现碘化罂粟籽油(Lipiodol)具有不透X线的性质，从而使其成为世界上第一个用于X线的含碘造影剂。1923年，法国人Sicard和Forestier用碘化罂粟籽油(Lipiodol)作静脉注射造影获得成功，此后碘化罂粟籽油(Lipiodol)便开始在放射科使用，成为世界上第一个医用碘化造影剂。1926年，Guerbet(加柏)公司在法国成立，公司成立后主要生产碘化罂粟籽油(Lipiodol)，同年马西·加柏博士先生的儿子安迪·加柏先生(Andre Guerbet)在巴黎北部的圣奥云市(Sain Ouen)建立了加柏实验室，专门从事造影剂的研究开发和生产。
我国于1955年开始生产碘化油，目前只有少数几家药厂生产碘化油，生产的碘化油有碘化核桃油、碘化豆油[张育新，陈祖培，阎玉琴.碘油防止碘缺乏病工作指南，中国地方病防治杂志，1999，14(1)：49-51]、碘化红花油、碘化胡麻油、碘化亚麻油等，这些产品没有经过酯交换，粘度比较大，主要用以防治地方性甲状腺肿。中国药典(1990年版)介绍了碘化油的生产方法，但这种碘化油未经酯交换，粘度大，在临床上使用不便，在注射时病人感觉痛苦，所以该碘化油主要应用于补碘，治疗甲状腺肿大。法国发明专利[Fr 9,508,582]报道了一种制备碘化脂肪酸及脂肪酸酯的方法，即将三烷基氯硅烷与碱金属碘化物反应，生成三烷基碘硅烷，三烷基碘硅烷再与水反应生成碘化氢，碘化氢与脂肪酸乙酯反应生成碘化脂肪酸乙酯。但在该方法中使用三烷基氯硅烷，而三烷基氯硅烷易水解生成高沸点的化合物，很难从反应混合物中除尽，所以，这一方法不适用于工业化生产。
碘化植物油脂肪酸乙酯在临床上称为超液态碘化油，可以用来诊断肝脏疾病[王晓白，刘善达，王林，等.碘油肝动脉造影诊断肝肿瘤的作用，影像诊断与介入放射学，1997，6(3)：184-186]和以栓塞的形式治疗肝脏肿瘤[S.Bhattacharya，J.R.Novell，M.C.Winslet，et al.Iodized oil in the treatment of hepatocellular carcinoma，British Journal of Surgery，1994，81(11)：1563-1571]。超液态碘化油是一种理想的经典栓塞剂，可较长时间选择性地滞留在癌组织内[中华医学会中华放射学杂志编委会介入放射学组.肝癌介入治疗规范化条例(草案)，中华放射学杂志，2001，35(12)：887-891]。梅州市人民医院的谢志杰经过对220例肝癌患者的介入诊断及治疗进行了分析和讨论，发现在肝癌的介入治疗中，超液态碘化油能够起重要作用[谢志杰.超液化碘油在肝癌诊断及治疗中的价值，医用放射技术杂志，2006，8(252)：59-60]。超液态碘化油具有导向治疗的特点，随着肝癌介入治疗的发展，超液态碘化油作为一种非抗体类载体，愈来愈受到人们的重视，它可以携带不同的“弹头”通过选择性血管 插入的途径，选择性的沉积在肿瘤部位，发挥栓塞及化疗的双重作用，同时大大提高对小肝癌及肝癌子病的发现诊断率，并具有“随访”的优越性。我国是一个肝病大国[周信达.肝癌诊治的若干进展及展望，中华消化杂志，1999，19(1)：5-7]，据卫生部统计，自90年代以来原发性肝癌(肝癌)已上升为恶性肿瘤的第二位，在城市里其发病率仅次于肺癌，在农村仅次于胃癌，全球每年约有31万患者，中国每年有13万患者死于肝癌，占全球肝癌死亡总数的42％。
在世界范围内碘缺乏症仍然严重威胁着人类健康和发展，碘缺乏导致甲状腺肿、死胎和流产，新生儿期和青春期甲状腺功能低下，聋哑、肌肉痉挛和瘫痪，且会轻度丧失一定的体力和智力。近年来各国医学工作者在与疾病的斗争中，进行了不懈的探索，又取得了新的进展，提出新的认识、新的观点，和新的解决方案。2001年，WHO对全球191个国家的碘缺乏病(IDD)流行概况进行了分类统计，有130个国家存在IDD公共卫生问题，41个国家由于数据不足而无法确定，只有20个国家可以肯定不存在IDD。在全球58.57亿人口中有7亿4千万人(13％)患甲状腺肿大，20亿人(38％)是IDD的危险人群，居住在130个国家的50亿人受到IDD的影响[陈志辉.近年来国内外碘缺乏病防治研究进展，海峡预防医学杂志，2001，7(2)：27-29]。碘化油可以口服制剂或肠胃道外的制剂形式给药，具有良好预防甲状腺肿大和抗甲状腺肿大的治疗效果。
利用碘化油为人类补碘还有另外一个更人性化的途径，有文献[N.D.Grace，G.C.Waghorn.Impact of iodine supplementation of dairy cows on milk production and iodineconcentrations in milk，New Zealand veterinary journal，2005，53(1)：10-13]报道，先对奶牛定期注射碘化油，使得奶牛产出的牛奶中也含有一定浓度的碘，人类喝了这种含碘的牛奶，不仅可以补充营养，而且可以防治疾病，对于青少年来说意义重大，可谓为一种全天然补碘方法。
另外，黄湘荣等[黄湘荣，李维金，田小燕，等.介入性输卵管再通术及碘化油应用初步研究，实用放射学杂志，2004，20(7)：623-625]和边建伟[边建伟.介入性输卵管再通术及碘化油的应用价值，介入放射学杂志，2002，11(5)：367-368]分别探索了超液态碘化油和碘化油在介入性输卵管再通术(治疗输卵管阻塞性不孕症)中的临床效果及应用价值。研究结果显示，超液态碘化油和碘化油的应用都可明显降低再通术后输卵管粘连复发率，介入性输卵管再通术是一项治疗输卵管阻塞性不孕的有效方法。所以，我国每年需要大量的碘化植物油和碘化植物油脂肪酸油乙酯应用于疾病的诊断与治疗。
临床上注射用的碘化植物油脂肪酸乙酯的动力粘度较低，一般为34-70mPa·s，这就要求碘化植物油的酯交换反应有较高的转化率。目前临床上所使用的注射用碘化油脂肪酸乙酯主要依靠进口，价格相对昂贵，所以开发黏度小、方便注射的碘化植物油脂肪酸乙酯的生产工艺具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法，该方法制备的产品具有稳定性好、成本低的特点。
为了实现上述目的，本发明的技术方案是：一种稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法，其特征在于它包括如下步骤：
1)植物油脂肪酸乙酯的制备：按植物油∶无水乙醇∶盐类催化剂＝100g∶12.5-60ml∶1-30g选取植物油、无水乙醇和盐类催化剂，将无水乙醇、盐类催化剂和植物油相混合，得到含无水乙醇、盐类催化剂和植物油的反应混合物，将这一反应混合物在20-80℃下搅拌0.5-12小时，然后减压蒸馏回收无水乙醇，得到粗制的植物油脂肪酸乙酯，用蒸馏水洗涤粗制的植物油脂肪酸乙酯，以除去盐类催化剂和副产物甘油，再在真空度267Pa-1067Pa、温度70-120℃下干燥，得到植物油脂肪酸乙酯；
2)碘化植物油脂肪酸乙酯的合成：按植物油脂肪酸乙酯、碘、赤磷、水的质量比为100g∶58.27-220g∶2.84-40g∶6.62-40g选取植物油脂肪酸乙酯、碘、赤磷和水，在0-40℃下，采用下述2种方法之一：a.在反应器内加入碘和赤磷，然后滴入水；b.先将赤磷和水混合，得含有赤磷粉末和水的悬浮液，在反应器内加入碘，然后滴入含有赤磷粉末和水的悬浮液；在此(2种方法之一的)过程中产生碘化氢气体，将产生的碘化氢气体通入另一装有植物油脂肪酸乙酯的反应器中，反应时间为16-96小时，得到粗制碘化植物油脂肪酸乙酯；用相当于粗制碘化植物油脂肪酸乙酯1/8-3/2体积的乙醇洗涤3-10次，除去游离的碘，再用浓度为0.2-1.0mol/L偏重亚硫酸钠溶液洗涤至其色泽不再变浅为止，得碘化植物油脂肪酸乙酯；
3)稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯的制备：在40-120℃下，向上述制备的碘化植物油脂肪酸乙酯中通入空气以脱去结合不稳定的碘，以碘化植物油脂肪酸乙酯1/8-3/2体积的浓度为0.2-1.0mol/L偏重亚硫酸钠溶液作为液封吸收脱下的游离碘，保持40-120℃连续通空气10-48小时，偏重亚硫酸钠溶液液封由无色变为黄色时更换偏重亚硫酸钠溶液，通空气完毕后，除去偏重亚硫酸钠溶液液封；然后以蒸馏水洗涤除去碘化植物油脂肪酸乙酯中残留的偏重亚硫酸钠，最后在真空度267Pa-1067Pa、温度70-120℃下干燥得到稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯。
所述的植物油是菜籽油、棉籽油、豆油、红花籽油、花生油、葡萄核油、葵花籽油、亚麻油、玉米油、橄榄油、芝麻油、麦芽油、椰子油、核桃仁油、沙蒿油、水冬瓜油、青蒿籽油、五味子籽油、哈密瓜籽油、苍耳籽油、罂粟籽油中的任意一种，或它们中的任意两种或任意两种以上的混合物，任意两种或任意两种以上混合时为任意配比。
所述的盐类催化剂为碱金属的碳酸盐、碱金属的磷酸盐和碱金属的氢硫酸盐。
本发明的有益效果是：
1、使用了加热和通空气的方法脱去结合不稳定的碘，并以偏重亚硫酸钠溶液液封除去脱下的游离碘，使最终产品保持较浅的色泽和良好的稳定性；
2、反应条件温和，设备简单，原料易得，成本低；
3、盐类催化剂可通过水洗除去，产品中没有残留；
4、产品稳定性好，色泽浅；
5、碘含量高：该方法制备的碘化植物油脂肪酸乙酯的碘含量为37-41％(质量百分 比)；
6、粘度小：该方法制备的碘化植物油脂肪酸乙酯的动力粘度为34-200mPa·s。
本发明制备的产品应用于医疗诊断和治疗疾病。
附图说明
图1是用本发明制备的稳定的碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯(左)和进口碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯(右)的薄层色谱对比图。
图2是进口碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯的高效液相色谱图。
图3是用本发明制备的稳定的碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯的高效液相色谱图。
具体实施方式
为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步阐明本发明的内容，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
实施例1：
1).罂粟籽油脂肪酸乙酯的合成：
原料及来源：
罂粟籽油 【甘肃农垦医药药材站植物油品厂】
无水乙醇 【上海振兴化工一厂 分析纯】
碳酸钠 【上海实验试剂有限公司 分析纯】
在30ml无水乙醇中加入3.3g碳酸钠，再加入100g罂粟籽油，将此反应混合物加热到40℃，在此温度下搅拌反应4小时，然后减压蒸馏回收无水乙醇，得到粗制的罂粟籽油脂肪酸乙酯，用蒸馏水洗涤粗制的罂粟籽油脂肪酸乙酯，以除去碳酸钠和副产物甘油，再在真空度400Pa、温度80℃下干燥，得到81g罂粟籽油脂肪酸乙酯。
2).稳定的碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯的合成
原料及来源：
罂粟籽油脂肪酸乙酯 【按上述方法合成】
碘 【日本进口分装 武汉市江北化学试剂有限责任公司，分析纯】
赤磷 【天津市东丽区天大化学试剂厂，分析纯】
在25℃下，在反应器内加入100g碘和15g赤磷，缓慢滴入20mL(即20g)水，在此过程中产生碘化氢气体，将产生的碘化氢气体通入一个装有100g罂粟籽油脂肪酸乙酯的反应器中，反应时间为36小时，得到粗制碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯，用相当于粗制碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯1/2体积的无水乙醇洗涤6次，除去游离的碘，再用浓度为0.2mol/L偏重亚硫酸钠溶液洗涤至其色泽不再变浅为止，得碘化植物油脂肪酸乙酯。在80℃下，向上述制备的碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯中通入空气以脱去结合不稳定的碘，以碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯1/4体积的浓度为0.5mol/L偏重亚硫酸钠溶液作为液封吸收脱下的游离碘，保持80℃连续通空气24小时，偏重亚硫酸钠溶液液封由无色变为黄色时更换偏重亚硫酸钠溶液，通空气完毕后，除去偏重亚硫酸钠溶液液封；然后以蒸馏水洗涤除去碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯中残留的偏重亚硫酸钠，最后在真空度400Pa、温度80℃下干燥得到147g稳定的碘化罂粟籽油 脂肪酸乙酯。该稳定的碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯的碘含量为38.6％(参照中国药典1995版记载的方法测定)，动力粘度为64mPa·s，色泽为琥珀色。
本实施例合成的稳定的碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯(左)和进口碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯(右)的薄层色谱对比如图1所示，本实施例合成的稳定的碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯的高效液相色谱如图3所示，比较图2、图3，图1、图2和图3说明了本实施例合成的稳定的碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯与进口碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯的主要成分较一致。
图1的薄层色谱分析条件：
1.硅胶板：15×5cm，GF254型，厚度：0.25mm，
2.样品浓度：碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯/四氯乙烯＝0.05g/mL，
3.点样量：5uL，
4.展开剂：醋酸/四氯乙烯＝8/100，
5.展开高度：10cm，
6.显色方法：碘蒸汽法，显色时间：30min。
图2、图3的高效液相色谱分析条件：
1.分析仪器：安捷伦1100型高效液相色谱仪，
2.色谱柱：安捷伦C18硅胶色谱柱，150×4.6mm，粒径：5μm，柱温：20℃，
3.检测器：示差检测器，检测温度：30℃，
4.进样量：10uL，
5.流速：0.6uL/min，
6.样品浓度：碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯/正己烷＝0.04g/mL，
7.流动相：乙腈/水＝94/6。
实施例2：
1).橄榄油脂肪酸乙酯的合成：
原料及来源：
橄榄油 【江西省吉安市青原区振兴香料油提炼厂】
无水乙醇 【上海振兴化工一厂，分析纯】
硫化钾 【国药集团化学试剂有限公司，分析纯】
在40ml无水乙醇中加入30g硫化钾，再加入100g橄榄油，将此反应混合物加热到78℃，在此温度下搅拌反应10小时，然后减压蒸馏回收无水乙醇，得到粗制的橄榄油脂肪酸乙酯，用蒸馏水洗涤粗制的橄榄油脂肪酸乙酯，以除去硫化钾和副产物甘油，再在真空度1067Pa、温度120℃下干燥，得到橄榄油脂肪酸乙酯。
2).碘化橄榄油脂肪酸乙酯的合成：
原料及来源：
橄榄油脂肪酸乙酯 【按上述方法合成】
碘 【日本进口分装 武汉市江北化学试剂有限责任公司，分析纯】
赤磷 【天津市东丽区天大化学试剂厂，分析纯】
在40℃下，在反应器内加入100g碘和15g赤磷，缓慢滴入20mL(即20g)水，在此过程中产生碘化氢气体，将产生的碘化氢气体通入一个装有100g橄榄油脂肪酸乙酯的反应器 中，反应时间为96小时，得到粗制碘化橄榄油脂肪酸乙酯，用相当于粗制碘化橄榄油脂肪酸乙酯3/2体积的无水乙醇洗涤3次，除去游离的碘，再用浓度为0.2mol/L偏重亚硫酸钠溶液洗涤至其色泽不再变浅为止，得碘化植物油脂肪酸乙酯。在85℃下，向上述制备的碘化橄榄油脂肪酸乙酯中通入空气以脱去结合不稳定的碘，以碘化橄榄油脂肪酸乙酯1/3体积的浓度为0.8mol/L偏重亚硫酸钠溶液作为液封吸收脱下的游离碘，保持85℃连续通空气24小时，偏重亚硫酸钠溶液液封由无色变为黄色时更换偏重亚硫酸钠溶液，通空气完毕后，除去偏重亚硫酸钠溶液液封；然后以蒸馏水洗涤除去碘化橄榄油脂肪酸乙酯中残留的偏重亚硫酸钠，最后在真空度1067Pa、温度80℃下干燥得到121g稳定的碘化橄榄油脂肪酸乙酯。该稳定的碘化橄榄油脂肪酸乙酯的碘含量为38.1％(参照中国药典1995版记载的方法测定)，动力粘度为59.3mPa·s，色泽为琥珀色。
实施例3：
一种稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法，它包括如下步骤：
1).植物油脂肪酸乙酯的制备：
原料及来源：
葡萄核油 【大连瑞芳生化物品有限公司】
葵花籽油 【大连瑞芳生化物品有限公司】
亚麻油 【上海香汇生物科技有限公司】
红花籽油 【上海香汇生物科技有限公司】
玉米油 【河北辛集旭鑫油脂公司】
无水乙醇 【上海振兴化工一厂，分析纯】
碳酸钾 【国药集团化学试剂有限公司，分析纯】
按植物油∶无水乙醇∶盐类催化剂＝100g∶60ml∶6g选取植物油、无水乙醇和盐类催化剂，所述的植物油是葡萄核油、葵花籽油、亚麻油、红花籽油和玉米油，葡萄核油、葵花籽油、亚麻油、红花籽油、玉米油的质量各占1/5；所述的盐类催化剂为碳酸钾；将无水乙醇和盐类催化剂相混合，再将植物油加入到此混合物中，得到含无水乙醇、盐类催化剂和植物油的反应混合物，将这一反应混合物在60℃下搅拌6小时，然后减压蒸馏回收无水乙醇，得到粗制的植物油脂肪酸乙酯，用蒸馏水洗涤粗制的植物油脂肪酸乙酯，以除去盐类催化剂和副产物甘油，再在真空度300Pa、温度80℃下干燥，得到植物油脂肪酸乙酯。
2).稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯的合成：
原料及来源：
植物油脂肪酸乙酯 【按上述方法合成】
碘 【日本进口分装 武汉市江北化学试剂有限责任公司，分析纯】
赤磷 【天津市东丽区天大化学试剂厂，分析纯】
按植物油脂肪酸乙酯、碘、赤磷、水的质量比为100g∶220g∶40g∶40g选取植物油脂肪酸乙酯、碘、赤磷和水，在40℃下，先将赤磷和水混合，得含有赤磷粉末和水的悬浮液，在反应器内加入碘，然后滴入含有赤磷粉末和水的悬浮液，在此过程中产生碘化氢气体，将 产生的碘化氢气体通入另一装有植物油脂肪酸乙酯的反应器中，反应时间为96小时，得到粗制碘化植物油脂肪酸乙酯；用相当于粗制碘化植物油脂肪酸乙酯3/2体积的无水乙醇洗涤3次，除去游离的碘，再用浓度为0.2mol/L偏重亚硫酸钠溶液洗涤至其色泽不再变浅为止，得碘化植物油脂肪酸乙酯。在120℃下，向上述制备的碘化植物油脂肪酸乙酯中通入空气以脱去结合不稳定的碘，以碘化植物油脂肪酸乙酯1/2体积的浓度为0.5mol/L偏重亚硫酸钠溶液作为液封吸收脱下的游离碘，保持120℃连续通空气10小时，偏重亚硫酸钠溶液液封由无色变为黄色时更换偏重亚硫酸钠溶液，通空气完毕后，除去偏重亚硫酸钠溶液液封，然后以蒸馏水洗涤除去碘化植物油脂肪酸乙酯中残留的偏重亚硫酸钠，最后在真空度1067Pa、温度120℃下干燥得到稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯。
实施例4：
一种稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法，它包括如下步骤：
1)植物油脂肪酸乙酯的制备：按植物油∶无水乙醇∶盐类催化剂＝100g∶12.5ml∶1g选取植物油、无水乙醇和盐类催化剂，所述的植物油是菜籽油，所述的盐类催化剂为磷酸钠；将无水乙醇、盐类催化剂和植物油相混合，得到含无水乙醇、盐类催化剂和植物油的反应混合物，将这一反应混合物在30℃下搅拌12小时，然后减压蒸馏回收无水乙醇，得到粗制的植物油脂肪酸乙酯，用蒸馏水洗涤粗制的植物油脂肪酸乙酯，以除去盐类催化剂和副产物甘油，再在真空度267Pa、温度70℃下干燥，得到植物油脂肪酸乙酯；
2)碘化植物油脂肪酸乙酯的合成：按植物油脂肪酸乙酯、碘、赤磷、水的质量比为100g∶58.27g∶2.84g∶6.62g选取植物油脂肪酸乙酯、碘、赤磷和水，在0℃下，在反应器内加入碘和赤磷，然后滴入水，在此过程中产生碘化氢气体，将产生的碘化氢气体通入另一装有植物油脂肪酸乙酯的反应器中，反应时间为16小时，得到粗制碘化植物油脂肪酸乙酯；用相当于粗制碘化植物油脂肪酸乙酯1/8体积的乙醇洗涤10次，除去游离的碘，再用浓度为0.2mol/L偏重亚硫酸钠溶液洗涤至其色泽不再变浅为止，得碘化植物油脂肪酸乙酯；
3)稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯的制备：在40℃下，向上述制备的碘化植物油脂肪酸乙酯中通入空气以脱去结合不稳定的碘，以碘化植物油脂肪酸乙酯1/8体积的浓度为0.2mol/L偏重亚硫酸钠溶液作为液封吸收脱下的游离碘，保持40℃连续通空气48小时，偏重亚硫酸钠溶液液封由无色变为黄色时更换偏重亚硫酸钠溶液，通空气完毕后，除去偏重亚硫酸钠溶液液封；然后以蒸馏水洗涤除去碘化植物油脂肪酸乙酯中残留的偏重亚硫酸钠，最后在真空度267Pa、温度70℃下干燥得到稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯。
实施例5：
一种稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法，包括如下步骤：
1)植物油脂肪酸乙酯的制备：按植物油∶无水乙醇∶盐类催化剂＝100g∶60ml∶30g选取植物油、无水乙醇和盐类催化剂，所述的植物油是棉籽油和豆油，棉籽油和豆油各占50g，所述的盐类催化剂为磷酸钾；将无水乙醇、盐类催化剂和植物油相混合，得到含无水乙醇、盐类催化剂和植物油的反应混合物，将这一反应混合物在80℃下搅拌0.5小时，然后减压蒸馏回收无水乙醇，得到粗制的植物油脂肪酸乙酯，用蒸馏水洗涤粗制的植物油脂肪酸乙酯， 以除去盐类催化剂和副产物甘油，再在真空度1067Pa、温度120℃下干燥，得到植物油脂肪酸乙酯；
2)碘化植物油脂肪酸乙酯的合成：按植物油脂肪酸乙酯、碘、赤磷、水的质量比为100g∶220g∶40g∶40g选取植物油脂肪酸乙酯、碘、赤磷和水，在40℃下，先将赤磷和水混合，得含有赤磷粉末和水的悬浮液，在反应器内加入碘，然后滴入含有赤磷粉末和水的悬浮液，在此过程中产生碘化氢气体，将产生的碘化氢气体通入另一装有植物油脂肪酸乙酯的反应器中，反应时间为96小时，得到粗制碘化植物油脂肪酸乙酯；用相当于粗制碘化植物油脂肪酸乙酯3/2体积的乙醇洗涤3次，除去游离的碘，再用浓度为1.0mol/L偏重亚硫酸钠溶液洗涤至其色泽不再变浅为止，得碘化植物油脂肪酸乙酯；
3)稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯的制备：在120℃下，向上述制备的碘化植物油脂肪酸乙酯中通入空气以脱去结合不稳定的碘，以碘化植物油脂肪酸乙酯3/2体积的浓度为1.0mol/L偏重亚硫酸钠溶液作为液封吸收脱下的游离碘，保持120℃连续通空气10小时，偏重亚硫酸钠溶液液封由无色变为黄色时更换偏重亚硫酸钠溶液，通空气完毕后，除去偏重亚硫酸钠溶液液封；然后以蒸馏水洗涤除去碘化植物油脂肪酸乙酯中残留的偏重亚硫酸钠，最后在真空度1067Pa、温度120℃下干燥得到稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯。
本发明的各原料的上下限取值以及区间值都能实现本发明，以及所列举的植物油、盐类催化剂(碱金属的碳酸盐、碱金属的磷酸盐或碱金属的氢硫酸盐)各具体原料都能实现本发明，以及各工艺参数(温度、反应时间、真空度、洗涤次数)的上下限取值以及区间值都能实现本发明，在此就不一一列举实施例。
Claims (2)
1.一种稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法，其特征在于它包括如下步骤：
1)植物油脂肪酸乙酯的制备：按植物油∶无水乙醇∶盐类催化剂＝100g∶12.5-60ml∶1-30g选取植物油、无水乙醇和盐类催化剂，将无水乙醇、盐类催化剂和植物油相混合，得到含无水乙醇、盐类催化剂和植物油的反应混合物，将这一反应混合物在20-80℃下搅拌0.5-12小时，然后减压蒸馏回收无水乙醇，得到粗制的植物油脂肪酸乙酯，用蒸馏水洗涤粗制的植物油脂肪酸乙酯，以除去盐类催化剂和副产物甘油，再在真空度267Pa-1067Pa、温度70-120℃下干燥，得到植物油脂肪酸乙酯；
所述的盐类催化剂为碱金属的碳酸盐、碱金属的磷酸盐或碱金属的氢硫酸盐；
2)碘化植物油脂肪酸乙酯的合成：按植物油脂肪酸乙酯、碘、赤磷、水的质量比为100g∶58.27-220g∶2.84-40g∶6.62-40g选取植物油脂肪酸乙酯、碘、赤磷和水，在0-40℃下，采用下述2种方法之一：a.在反应器内加入碘和赤磷，然后滴入水；b.先将赤磷和水混合，得含有赤磷粉末和水的悬浮液，在反应器内加入碘，然后滴入含有赤磷粉末和水的悬浮液；在此2种方法之一的过程中产生碘化氢气体，将产生的碘化氢气体通入另一装有植物油脂肪酸乙酯的反应器中，反应时间为16-96小时，得到粗制碘化植物油脂肪酸乙酯；用相当于粗制碘化植物油脂肪酸乙酯1/8-3/2体积的乙醇洗涤3-10次，除去游离的碘，再用浓度为0.2-1.0mol/L偏重亚硫酸钠溶液洗涤至其色泽不再变浅为止，得碘化植物油脂肪酸乙酯；
3)稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯的制备：在40-120℃下，向上述制备的碘化植物油脂肪酸乙酯中通入空气以脱去结合不稳定的碘，以碘化植物油脂肪酸乙酯1/8-3/2体积的浓度为0.2-1.0mol/L偏重亚硫酸钠溶液作为液封吸收脱下的游离碘，保持40-120℃连续通空气10-48小时，偏重亚硫酸钠溶液液封由无色变为黄色时更换偏重亚硫酸钠溶液，通空气完毕后，除去偏重亚硫酸钠溶液液封；然后以蒸馏水洗涤除去碘化植物油脂肪酸乙酯中残留的偏重亚硫酸钠，最后在真空度267Pa-1067Pa、温度70-120℃下干燥得到稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯。
2.根据权利要求1所述的一种稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法，其特征在于：所述的植物油是菜籽油、棉籽油、豆油、红花籽油、花生油、葡萄核油、葵花籽油、亚麻油、玉米油、橄榄油、芝麻油、麦芽油、椰子油、核桃仁油、沙蒿油、水冬瓜油、青蒿籽油、五味子籽油、哈密瓜籽油、苍耳籽油、罂粟籽油中的任意一种，或它们中的任意两种以上的混合物，任意两种以上混合时为任意配比。
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