BG63298B1 - Метод за получаване на азометини и алфа-халогенацетанилиди - Google Patents

Метод за получаване на азометини и алфа-халогенацетанилиди Download PDF

Info

Publication number
BG63298B1
BG63298B1 BG102333A BG10233398A BG63298B1 BG 63298 B1 BG63298 B1 BG 63298B1 BG 102333 A BG102333 A BG 102333A BG 10233398 A BG10233398 A BG 10233398A BG 63298 B1 BG63298 B1 BG 63298B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
carried out
evaporators
azomethine
reaction
preparation
Prior art date
Application number
BG102333A
Other languages
English (en)
Other versions
BG102333A (bg
Inventor
Kambiz Javdani
Louie NADY
Ping SIH
Gilbert Rodriquez
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of BG102333A publication Critical patent/BG102333A/bg
Publication of BG63298B1 publication Critical patent/BG63298B1/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C249/02—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of compounds containing imino groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/10—Preparation of carboxylic acid amides from compounds not provided for in groups C07C231/02 - C07C231/08

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до метод за получаване наароматни азометини чрез непрекъснато взаимодействие на анилин с източник на формалдехид при непрекъснато изпаряване на водата, за да се отстрани остатъчната вода от взаимодействието. След това азометиновият продукт може да взаимодейства непрекъснатоили периодично с халогенацетилиращо средство и след това с алифатен алкохол.

Description

Област на техниката
Настоящото изобретение се отнася до получаване на азометини чрез взаимодействие на анилин с източник на формалдехид (както е описано тук по-долу) и също до подобрен метод за получаване на халогенацетанилиди от анилини, чрез взаимодействие на последните с източник на формалдехид до получаване на азометин, взаимодействие на азометина с ацилхалогенид и ако крайният продукт е Ν,Νдизаместен халогенацетанилид, следващо взаимодействие с подходящо средство, например алкохол.
Предшестващо състояние на техниката
Най-общо методите за получаване на халогенацетанилиди по този начин, са описани в US 3 630 716, 3 637 847, 4 097262 и 5 399 759.
В последния патент е описан по-специално метод за получаване на азометини и накрая алфа-халогенацетанилиди чрез взаимодействие на анилин с източник на формалдехид (наричан в патента ’’формалдехид-алкохолен комплекс”), получен от контакта на параформалдехид с около 0,25 до около 3 мол еквивалента алифатен алкохол с 1 до 4 въглеродни атоми, в присъствие на каталитично количество основа. В този патент методът е описан като периодичен процес и няколкото етапа,водещи в крайна сметка до получаването на алфа-халогенацетанилидите,могат да се извършат или в отделни реактори или реакционни апарати.или дори при операция ”в един съд”, т.е. всички етапи се извършват в единствен реактор.
Методът,описан в US 5 399 759 има много предимства пред предшестващото състояние на техниката като по-бързо взаимодействие между формалдехидния източник и анилина, възможност за използване на параформалдехид за захранване на процеса без срещаните порано проблеми със сублимация и отлагане по съоръженията и т.н.. Обаче все още има възможности за подобрения.
Например, подобрение би могло да се направи в метода за отстраняване на водата от реакцията. Както е описано в патента, водата се отстранява от продукта на взаимодействието посредством ацеотропна дестилация. За предпочитане дестилацията се провежда непрекъстнато през време на по-голямата част от хода на взаимодействието, като се започне кратко време след неговото начало. Обаче пълно отстраняване на водата от реакцията е желателно с оглед да се доведе взаимодействието до край и дестилацията по този начин отнема немалко от времето за отстраняване на цялото количество вода, ако в действителност се осъществи цялостно отстраняване.
Освен това, би било желателно да се сведе до минимум времето на взаимодействие или времето на присъствие на продуктите в етапа на получаване на азометин, тъй като нежелано дълго време на присъствие може да доведе до разпадане на продукта.
Техническа същност на изобретението
Изобретението се отнася до метод за получаване на ароматни азометини чрез взаимодействие на анилин с източник на формалдехид, при който формалдехидът се осигурява под формата на продукт,получен от контакта на параформалдехид с около 0,25 до около 3 мол еквивалента алифатен алкохол с 1 до 4 въглеродни атоми, в присъствието на каталитично количество основа, при което методът се състои в а) непрекъснато провеждане на реакцията и б) непрекъснато изпаряване на водата в резултат на взаимодействието от реакционната смес.
Цялостният процес,включващ получаването на азометин и получаване на крайните алфа-халогенацетанилиди, е описан в US 5 399 759, описанието на който е включено тук за сравнение. Най-общо, в патента е описан периодичен процес за получаване на азометини и алфа-халогенацетанилиди. В азометиновия етап, реактивоспособна форма на формалдехид, подавана както е описано по-долу, взаимодейства с анилин, като се получава азометин.
Анилинът най-общо има формулата
NH (I) в която R означава водород или един или повече заместители, които са относително нереактивоспособни към формалдехида, по-специално алкил, алкокси или халоген, η е най-общо стойност от 0 до 5 и за предпочитане 0, 1, 2 или 3. Хербицидни анилиди или халогенацетанилиди, често се получават от анилини, които имат един или повече заместители на орто място(а). Някои типични изходни анилини за този метод, използвани за получаване на крайни хербицидни анилиди или халогенацетанилиди, са 2,6диметиланилин, 2,6-диетиланилин, 2-метил-6-етиланилин, 2метил-6-трет-бутиланилин, 2-трет-бутил-6-халогенанилин,
2,4-диметиланилин, 2-трет-бутил-5,6-диметиланилин, 2,6диметил-3,4,5-трихлороанилин, 2-метиланилин, 2-етиланилин,
2-метоксианилин и 2-етоксиячилин.
Продуктите от взаимодействието са най-напред азометин и вода, заедно с различни странични продукти или онечествания.
Източникът на формалдехид се осигурява под формата на продукт от контакта на твърд параформалдехид с около 0,25 до около 3 мол еквивалнта алифатен алкохол с 1 до 4 въглеродни атоми, в присъствие на каталитично количество основа. Този контакт може да се осъществи в отделна част от апарата или да се извърши в главния реактор за получаване на азометин и най-общо се извършва при температура от около 86-95°С. Може да се използва инертен разтворител, например ароматен разтворител като ксилен, но не е необходимо.
Основата, която се използва,може да бъде органична или неорганична, като алкалнометален хидроксид, алкоксид, карбонат или оксид или третичен амин, като третичният амин се предпочита. Типичните катализатори за тази техника включват натриев хидроксид, калиев хидроксид, натриев метоксид, триалкиламини като триметиламин, триетиламин, и три-норм-бутиламин и хетероциклени амини, включително пиридин, N-алкилпиперидини и N-алкилпиролидини (например N-етилпиперидин и Nметилпиролидини), тетра-алкилгуанидини и кондензирани двупръстенни амини като 1,8-диазабицикло(5.4.0)ундец-7-ен и
1,5-диазабицикло(4.3.0)нон-5-ен. Катализаторът основа найобщо се използва в количество от около 0,01 до около 1, за предпочитане от 0,01 до около 0,05 мол еквевалента на база формалдехида.
Етапът на получаване на азометин може да се осъществи в присъствие на въглеводороден разтворител, който образува ацеотропна смес с водата при температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник. Типични разтворители са ароматни разтворители като бензен, толуен и ксилен и алифатни и циклоалифатни разтворители като нормхексан, норм-хептан и циклохексан. В зависимост от разтворителя, температурата на кипене на реакционната смес под обратен хладник е в порядъка от около 80°С до около 140°С. За предпочитане,реакционната температура е между 80°С и около 100°С.
Алтернативно, при осъществяване на настоящото изобретение, взаимодействието може да се извърши без използване на разтворител.
В случай,че методът за получаване на азометини е първият етап на многоетапен процес за получаване на хербицидни халогенацетанилиди, крайният подукт (обичайно наричан α-халогенацетанилид или по-обичайно а-хлороацетанилид), има обща формула
(II) в която R и η имат горните значения, X е халоген, обикновено хлоро или бромо и особено хлоро, и Ri е някой от заместителите, които са описани като компоненти на хербицидни съединения, най-обичайните от които са различни алкилови и алкоксиалкилови групи. Други заместители са описани,например в US 4 097 262.
Разбира се, водата е продукт от реакцията за получаване на азометина и нейното отстраняване е необходимо, за да се доведе взаимодействието до край. Съгласно известните методи, водата се отстранява чрез дестилация, или по време на реакцията или след пълното й завършване. Обаче, воденето на взаимодействието за получаване на азометин по периодичен процес, заедно със средствата използвани до този момент за отсраняване на водата не се оказват напълно задоволителни. Времето на взаимодействие или на пребиваване може да бъде несъответно дълго, което води до риск от възможно разграждане на продукта. Освен това, доказано е трудното отделяне на остатъчни количества вода от реакционната смес.
Съгласно настоящото изобретение, етапът на получаване на азометин се провежда по-скоро неп рекъснато, отколкото като периодечен процес и водата от реакцията се отстранява чрез непрекъснато изпарение както ще бъде описано в по-големи подробности по-долу.
Следват общи описания на редица изпълнения на настоящото изобретение.
Съгласно първо изпълнение, азометиновата реакционна смес, съдържаща анилин и формалдехидалкохолен комплекс (по избор в присъствие на разтворител) се смесват и нагряват и се подава към един или серия от няколко изпарителни апарата с подгряване в низходящ поток. Работната температура на системата е най-общо около 75105°С и налягането около 0,200-0,400 бара (150-300 mm Hg) (0,200-0,400 .105 N/m2). Захранващата смес се вкарва от върха на изпарителния апарат така, че се установява противотоков контакт с парите. Азометиновият продукт се събира от дъното на крайния изпарителен апарат в серията и дестилатът се рециклира с оглед да се приготвят пресни количества от формалдехид-алкохолния комплекс.
В друго изпълнение, етапът на получаване на азометин се осъществява в серия от два или повече изпарителни апарата с непрекъснат възходящ поток, като температурата е около 75-115°С и налягането около 0,4001,013 бара (300-760 mm Hg) (0,400-1,013 ,105N/m2). Съгласно това изпълнение, реакционната смес се подава към дъното на изпарителните апарати така, че се установява успореден поток от течност и пара във всеки изпарителен апарат. Течността от върха на крайния изпарителен апарат в тази серия след това се подава към изпарителен апарат с падащ тънък слой или изпарителен апарат с подгряване в низходящ поток, за да се отстранят остатъците от вода и да се доведе взаимодействието до край.
Съгласно трето изпълнение, получаване на азометин може да се осъществи или в изпарителни апарати с подгряване в низходящ поток или в изпарителни апарати с непрекъснат възходящ поток. Остатъчната вода се отстранява от реакционната смес в един или повече изпарителни апарати, като всеки се състои от две секции - горна секция, която е секция с падащ тънък слой,и долна секция за събиране на течността. Съгласно това изпълнение поголямата част от водната пара се отстранява в секцията с падащ тънък слой на всеки изпарителен апарат. Долната секция на дъното на всеки изпарителен апарат осигурява допълнително време на пребиваване на сместа за завършване на реакцията. След като по-голямата част от водната пара е отстранена в горната секция, количеството пара.освободено в долната секция,е достатъчно малко, за да запази изпарителния апарат в стабилно хидродинамично състояние.
При четвърто изпълнение, етапът на получаване на азометин се осъществява в един или повече непрекъснато ръзбърквани реактори-резервоари, като реакционният продукт след това се прекарва през един или повече изпарителни апарати с падащ тънък слой, които работят при 95-139°С температура и 0,267-1,013 бара (200-760 mmHg) (0,267-1,013 . 105 N/m2) налягане и/или един или повече изпарителни апарати с низходящ поток с подгряване, работещи при 75105°С температура и 0,200-0,400 бара (150-300 mmHg) (0,2000,400 .105 N/m2) налягане.
Във всяко от гореописаните изпълнения, изпарителният апарат или изпарителните апарати могат да бъдат колона с пълнеж. Използването на такъв изпарителен апарат може да води до леко повишено време на престояване на реакционната смес и по-висок контакт пара-течност. Когато колоната с пълнеж е изпарителен апарат с низходящ поток, пълнежът увеличава хидродинамичната стабилност на изпарителния апарат и подобрява ефективността на топлинния и масовия пренос. Въпреки че в повечето случаи не се желае по-дълго време на пребиваване, тъй като то може да води до разпадане на продукта, то може да бъде задържано до известна степен, с оглед да се получи по-добра ефективност на преноса на топлина и/или маса.
Изпарителните апарати,използвани да се отстрани остатъчната вода от етапа на получаване на азометин.за предпочитане включват противотоков контакт на течността и водните пари.
В допълнение, всеки от изпарителните апарати в изпълненията,описани по-горе може също да включва средство за впръскване на инертен газ като азот или инертна кондензираща се пара като ксилен в дъното на изпарителния апарат. Ако се използва ксилен за пара за впръскване тя може да се получи чрез извличане и низход що рециклиране на ксилена от процеса.
В друго изпълнение на това изобретение, азометиновият продукт след отстраняване на водата, както е описано по-горе, в два допълнителни етапа се превръща в алфа-халогенацитанилид, като единият или двата допълнителни етапа се извършват непрекъснато.
Във втория етап, азометинът взаимодейства с халогенацетилиращо средство, обикновено хлороацетилхлорид, в подходящ разтворител. Този продукт 2- или алфахалоген(за предпочитане хлоро)-М-халогенметил (за предпочитане хлорометил)ацетанилид има формула
СН2Х (II)
в която X е халоген (обикновено хлоро или бромо) и Ri е халогенметил (хлорометил или бромометил). Халогенацетанилидите от този тип са описани като хербициди в US 3 630 716 и 3 637 847.
Този етап може да се изпълни като непрекъснат чрез захранване на азометина и халогенацетилиращото средство непрекъснато в един или серия от непрекъснато разбърквани реактори-резервоари. Те работят при темеператури в порядък от стайната до около 80°С под атмосферно налягане. Алтернативно, азометинът и халогенацетилиращото средство се подават непрекъснато към какъвто и да е реактор с пробка за течността или реактор с помпа.
В крайния етап, N-халогенметиловият продукт взаимодейства с подходящ алифатен алкохол, за да се получи N-алкоксиалкил-алфа-халогенацетанилид с формула (I) описан по-горе. Този етап отново се извършва непрекъснато, например в един или серия непрекъснати реактори-резевоари, работещи при температури от стайна до около 80°С и атмосферно налягане. Продуктът от крайния реактор от тази серия се поставя в контакт с основа като амоняк,триетиламин, или три-(норм-бутил)амин и след това се прехвърля в резервоар за съхраняване или в друг непрекъснато разбъркван реактор-резервоар, за да се осигури по-дълго време на пребиваване и да се доведе взаимодействието докрай.
Трябва да бъде отбелязано, че при използване на настоящото изобретение, не се изизсква всичките три етапа в получаването на алфа-халогенацетанилидите да се извършват по непрекъснат начин. Това е само най-предпочитаното изпълнение. Може да бъде задоволително, ако само първият етап, тоест етапът на получаването на азометина, се извършва непрекъснато, а вторият и третият етап се извършват като периодични процеси, както е в предшестващото състояние на техниката. Алтернативно, първият и вторият етап от настоящия процес могат да се изпълняват като непрекъснати, а третият етап да се извърши като периодичен процес, както може да бъде удобно.
Предимствата от извършването на първия и по избор последващи етапи като непрекъснати включват възможност за използване на по-малки, следователно помалко скъпи реактори, както и другите предимства,споменати по-горе.
Примери за изпълнение на изобретението
Изобретението се илюстрира допълнително от следващите примери:
ПРИМЕР 1
Този пример илюстрира провеждането на двуетапен непрекъснат процес за получаване на ароматно азометиново междинно съединение 2-метил-6-етил-Метоксиметил-2-хлороацетанилид, като се използва тръбен изпарител с подгряване в низходящ поток.
Реактор/изпарителен апарат се състои от колона дълга 83,8 cm (33 инча от неръждаема стомана 304 ,с 1,1 cm (7/16 инча) вътрешен диаметър, напълнена с 5 mm стъклени топчета и снабдена отгоре с хладник и затворена отсечка за контролиране и поддържане на постоянно ниво на течността в тръбата. Температурата в горната част на тръбата се поддържа при 75° до 90°С, а в долната част на тръбата 80° до 100°С.
Захранваща смес от формалдехид-етанолов комплекс се приготвя.като се смесят 20 мола (920 д) етанол и 0,6 мол (61 д) триетиламин, последван от въвеждане на 20 мола (659 д) параформалдехидни късчета (91%) и нагряване на получената суспензия под обратен хладник при 89-90°С докато се получи бистър разтвор.
Захранващата смес за азометиновия реактор има следния състав:
Материали: Мола Тегло
2-метил-6-етиланилин 1,0 138 g
ксилен 8,0 848
формалдехид-етанолов 1,6 128
комплекс (79,1 g/mol СН2О конц.)
Захранващата смес се подава с помпа непрекъснато в продължение 119 часа (с прекъсване) със скорост от порядъка на 0,78 до 3,25 g/min, за да се получи време на задържане от порядъка на 12 до 47 min. Взаимодействието в реактора се води под 0,133-0,400 бара (100 до 300 mmHg) (0,133-0,400 .105 N/m2) абсолютен вакуум, за да се изпари водата чрез противотоков контакт с парите и да се доведе азометиновата реакция докрай.
Азометинов продукт се събира при различни условия на температура и налягане. Пробите след това се превръщат до 2-метил-6-етил-М-етоксиметил-2-хлороацетанилиден продукт чрез процедура на получаване на производни, найнапред с хлороацетилхлорид при условията на околната среда, за да се получи N-хлорометил-а-хлороацетанилид. Хлороацетанилидът след това взаимодейства с 12 мол еквивалента безводен етанол в продължение на 15 минути; след това се прибавя газообразен амоняк, за да се доведе pH до 8-9 и да се довърши превръщането до 2-метил-6-етил-Метоксиметил-2-хлороацетанилидния продукт. Суровите смеси се анализират посредством газова хроматография. Полученият азометинов продукт е с високо качество и относително висока степен на превръщане в 2-метил-6-етил-М-етоксиметил-2хлороацетанилид при опитите в граници от 96 до 97 % както е показано от резултатите, резюмирани в таблица 1·
ТАБЛИЦА 1
Опит Реакц. време [часове] Темп, на колоната [°C] МЕА:СН2О [съотнош.] Rt [мин] МЕА Чистота ГХ А% халоген ацетанилид
1 4 93 (1:1,6) 12 3 96
2 7 85 (1:1,8) 13 5 96
3 9 83 (1:1,8) 13 5 98
4 14 86 (1:1,8) 13 1 96
5 24 87 (1:1,6) 16 5 95
6 28 95 (1:1,7) 14 2 97
7 30 95 (1:1,7) 15 5 96
8 33 95 (1:1,7) 16 4 97
9 46 96 (1:1,7) 16 2 95
10 68 95 (1:1,8) 15 4 97
11 70 92 (1:1,8) 13 4 96
12 89 75 (1:1,8) 47 8 95
13 97 95 (1:1,8) 12 9 96
14 119 95 (1:1,8) 12 11 96
МЕА = 2-метил-6-етиланилин
ПРИМЕР 2
1363,8 литров (300 галона) реактор се зарежда с
136,08 kg (300 lbs) 95%-ен параформалдехид (9,5 lb.moles),
198,22 kg (437 lb) етанол (9,5 lb.moles) и 8,62 kg (19 lbs)(0,19 lb.moles) триетиламин за получаване на формалдехидетаноловия комплекс. Сместа се загрява до 66°С и след това се подава 400,07 kg (882 lbs) 98%-ен 2,6-метилетиланилин (6,4 lb.moles). Сместа се нагрява под обратен хладник в продължение на 2 часа при 88°С и след това се дестилира под атмосферно налягане, за да се отстрани част от образуваната вода. Дестилацията се спира, когато температурата в реактора достигне 95°С.
Сместа се охлажда и захранва през 227,3 литров (50 галонов) разбъркван резервоар и съд за предварително загряване в изпарителен апарат с падащ тънък слой, който се състои от тръба от неръждаема стомана с кожух и с вътрешен диаметър 7,6 cm (3”) и дължина 487 cm ( 16'). Парите (главно вода, етанол и формалдехидни производни) се кондензират в горната част и се събират в приемник.Течността от дъното на изпарителя се събира като азометинов продукт.
Изпарителният апарат работи в продължение на 6,5 часа под вакуум от 0,029-0,031 бара (22-23 mmHg) (0,0290,031 .105 N/m2), с температура на дъното в границите от 125-128°С. Потокът на захранване към изпарителя варира между 0,28 и 0,52 gpm.
За оценка, проби от азометиновия продукт се превръщат в 2-метил-6-етил-М-етоксиметил-2хлороацетанилид чрез взаимодействие на азометина с хлороацетилхлорид, за да се получи М-хлорометил-2хлороацетанилид и след това взаимодействие на съединението с етанол съгласно метода,описан в US 5 399 759. Чистотата на етоксиметилацетанилидния продукт е в границите на 95-98%.
ПРИМЕР 3
Този пример се осъществява при същите условия както в пример 2, с изключение на това, че захранващата смес в реактора се дестилира до 110°С под атмосферно налягане, за да се отстрани цялото количество от реакционната вода.
В този случай, изпарителният апарат работи в продължение на 28 часа със захранващ поток в границите 0,15-0,25 gpm, граници на вакуума 0,027-0,037 бара (20-28 mmHg) (0,027-0,037 .105 N/m2) и граници на температурата на дъното от 107-124°С.
Проби от азометиновия продукт от дъното на изпарителния апарат с падащ тънък слой се превръщат в 2метил-6-етил-М-етоксиметил-2-хлороацетанилид както в пример 2, като се получава чистота,по-висока от 98,6% и нехлорометилирани халогенацетанилидни онечиствания с концентрация по-ниска от 0,5%.
ПРИМЕР 4
Този пример илюстрира провеждането на втория етап на процеса в непрекъснато разбъркван реактор резервоар (CSTR). 50 ml стъклен реактор,снабден с магнитна бъркалка, поставен отгоре хладник, термометър и загряваща баня се захранва непрекъснато с 10,2 g/min 24%-ен разтвор на азометин в ксилен и 2,4 g/min хлороацетилхлорид. Реакторът се поддържа при 114°С. Изходящият поток от Nхлорометил-2-хлороацетанилид от реактора се регулира да поддържа време на пребиваване 1,8 минути. За оценка, Nхлорометил-2-хлороацетанилидният продукт, напускащ реактора, се охлажда бързо в голямо количество етанол,като се превръща в 2-метил-6-етил-1Ч-етоксиметил-2-хлороацетанилид. Продуктът след анализ има чистота от 96,8 тегл. %. Концентрацията на нехлорометилиран халогенацетанилид е 0,7 тегловни %. Добивът (спрямо метилетиланилина,използван в получаването на азометините) е 92,7%.
ПРИМЕР 5
Този пример илюстрира провеждането на третия етап в CSTR. 500 ml стъклен CSTR,снабден с нагряваща мантия и контрол на температурата,се зарежда непрекъснато с 3,0 g/min 33%-ен разтвор на М-хлорометил-2хлороацетанилид в ксилен (получен,като се използва процедурата,описана в пример IV на US 5 399 759J. Обемът на реакционната смес се допълва да достигне постоянно време на пребиваване от 34 минути. Изходящият поток от реактора непрекъснато се зарежда в съд за неутрализиране, състоящ се от 150 ml стъклен CSTR,снабден с магнитна бъркалка и система за контрол на pH. Зареждането с трибутиламин за неутрализиране се наглася чрез системата за контрол на pH да поддържа pH на неутрализиращия съд в границите от 7,5-8,5. Продуктът 2-метил-6-етил-1\1етоксиметил-2-хлороацетанилид от неутрализатора се събира в приемник, от който се взема проба за анализ, промива се и се изпарява в ротационен изпарител. Чистотата на продукта е
97,2 тегловни %, с 2,8 тегловни % нехлорометилирани халоацетанилидни онечиствания.

Claims (11)

1. Метод за получаване на ароматни азометини чрез взаимодейстние на анилин с формалдехид, при който формалдехидът се осигурява като продукт от контакт на параформалдехид с 0,25 до 3 мол еквивалента алифатен алкохол с един до четири въглеродни атоми, в присъствие на каталитични количества основа, характеризиращ се с това, че (а) взаимодействието се провежда непрекъснато и (Ь) водата в резултат на взаимодействието се изпарява непрекъснато от реакционната смес.
2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че етапите (а) и (Ь) се провеждат при пропускане на реакционната смес през един или повече изпарителни апарати.
3. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че изпарителните апарати са противотокови изпарителни апарати.
4. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че етап (а) се провежда в непрекъснато разбъркван реактор.
5. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че етапите (а) и/или (Ь) се провеждат в два или повече изпарителни апарата във възходящ поток с непрекъснато действие.
6. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че етапите (а) и (Ь) се провеждат в един или повече изпарителни апарата с падащ тънък слой или в низходящ поток или комбинирани изпарителни апарати с горна секция с падащ тънък слой и долна секция за събиране на течността.
7. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че етапите (а) и/или (Ь) се провеждат в един или повече изпарителни апарата, в които инертен газ или кондензиран газ се впръсква в долната секция на изпарителния апарат.
8. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че получаването на азометин се провежда в присъствие на инертен разтворител.
9. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че получаването на азометин се провежда в отсъствие на инертен разтворител.
10. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че азометиновият продукт от етап (Ь) след това непрекъснато взаимодейства с халогенацетилиращо средство до получаване на алфа-халоген-1\1-халогенметилацетанилид.
11. Метод съгласно претенция 10, характеризиращ се с това, че алфа-халоген-М-халогенметилацетанилид след това непрекъснато взаимодейства с алифатен алкохол за получаване на N-алкоксиалкил-алфа-халогенацетанилид.
BG102333A 1995-09-22 1998-03-17 Метод за получаване на азометини и алфа-халогенацетанилиди BG63298B1 (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US418195P 1995-09-22 1995-09-22
PCT/GB1996/002311 WO1997011051A1 (en) 1995-09-22 1996-09-19 Process for the production of azomethines and alpha-haloacetanilides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG102333A BG102333A (bg) 1998-10-30
BG63298B1 true BG63298B1 (bg) 2001-09-28

Family

ID=21709569

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG102333A BG63298B1 (bg) 1995-09-22 1998-03-17 Метод за получаване на азометини и алфа-халогенацетанилиди

Country Status (27)

Country Link
US (1) US5852215A (bg)
EP (1) EP0853611B1 (bg)
JP (2) JP3990453B2 (bg)
KR (1) KR100493843B1 (bg)
CN (1) CN1084728C (bg)
AT (1) ATE195508T1 (bg)
AU (1) AU700763B2 (bg)
BG (1) BG63298B1 (bg)
BR (1) BR9610677A (bg)
CA (1) CA2232607C (bg)
CZ (1) CZ298896B6 (bg)
DE (1) DE69609849T2 (bg)
EA (1) EA000529B1 (bg)
ES (1) ES2148791T3 (bg)
HK (1) HK1016578A1 (bg)
HU (1) HU225619B1 (bg)
IL (2) IL123610A (bg)
MX (1) MX9802226A (bg)
NZ (1) NZ318460A (bg)
OA (1) OA10675A (bg)
PL (1) PL190726B1 (bg)
RO (1) RO120540B1 (bg)
SK (1) SK283347B6 (bg)
TR (1) TR199800511T1 (bg)
UA (1) UA52617C2 (bg)
WO (1) WO1997011051A1 (bg)
ZA (1) ZA967921B (bg)

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3367847A (en) * 1966-02-01 1968-02-06 Du Pont Purification of ethylene glycol containing salts of terephthalic acid by plural distiallation
US3637847A (en) * 1969-09-03 1972-01-25 Monsanto Co N-haloalkyl-anilides
US5155272A (en) * 1976-12-29 1992-10-13 Monsanto Company Process for the production of haloacylamides
HU177876B (en) * 1979-04-24 1982-01-28 Nitrokemia Ipartelepek Process for preparing 2,6-dialkyl-n-/alkoxy-methyl/-chloro-acetanilide derivatives
DE2925263A1 (de) * 1979-06-22 1981-01-08 Basf Ag Verfahren zur herstellung von aromatischen azomethinen
BR9205845A (pt) * 1991-04-04 1994-09-27 Zeneca Ltd Processo ou reaçao em que formaldeido é reagente é processo para produçao de azometina aromatica.
DE4201605A1 (de) * 1992-01-22 1993-07-29 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von azomethinen

Also Published As

Publication number Publication date
JP2007106773A (ja) 2007-04-26
SK37398A3 (en) 1998-10-07
EA199800213A1 (ru) 1998-10-29
US5852215A (en) 1998-12-22
KR100493843B1 (ko) 2005-12-21
ES2148791T3 (es) 2000-10-16
TR199800511T1 (xx) 1998-05-21
PL190726B1 (pl) 2005-12-30
MX9802226A (es) 1998-08-30
HU225619B1 (en) 2007-05-02
AU700763B2 (en) 1999-01-14
DE69609849D1 (de) 2000-09-21
PL325553A1 (en) 1998-08-03
BG102333A (bg) 1998-10-30
IL123610A (en) 2003-01-12
RO120540B1 (ro) 2006-03-30
HK1016578A1 (en) 1999-11-05
CZ298896B6 (cs) 2008-03-05
CA2232607C (en) 2008-01-22
CZ82998A3 (cs) 1998-07-15
BR9610677A (pt) 1999-07-06
IL123610A0 (en) 1998-10-30
EA000529B1 (ru) 1999-10-28
JP3990453B2 (ja) 2007-10-10
ZA967921B (en) 1997-06-23
EP0853611B1 (en) 2000-08-16
CN1196718A (zh) 1998-10-21
HUP9900171A3 (en) 1999-11-29
EP0853611A1 (en) 1998-07-22
NZ318460A (en) 1999-08-30
UA52617C2 (uk) 2003-01-15
HUP9900171A2 (hu) 1999-04-28
ATE195508T1 (de) 2000-09-15
CA2232607A1 (en) 1997-03-27
OA10675A (en) 2002-09-25
AU6994596A (en) 1997-04-09
KR19990063652A (ko) 1999-07-26
WO1997011051A1 (en) 1997-03-27
IL151795A0 (en) 2003-04-10
JPH11511470A (ja) 1999-10-05
SK283347B6 (sk) 2003-06-03
DE69609849T2 (de) 2000-12-21
CN1084728C (zh) 2002-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2019528324A (ja) １−ヒドロキシエチルホルムアミド及びｎ−ビニルホルムアミドの合成
US4554377A (en) Production of N-vinyl carboxylic acid amides
BG63298B1 (bg) Метод за получаване на азометини и алфа-халогенацетанилиди
JPWO2020137951A1 (ja) Ｎ−ビニルカルボン酸アミド製造用組成物
KR100228073B1 (ko) 포름알데히드에 의한 화학반응처리방법
JP4237062B2 (ja) スクシノニトリルの製造法
JP2608563B2 (ja) 置換ジオキサノン化合物及びその製法
RU2739325C1 (ru) Способ получения 4-амино-1,2,4-триазола
US3259632A (en) Pyrroline production
US5099066A (en) Synthesis of N-substituted amides by condensation of nitriles with certain organic hydroxyl compounds
US3277188A (en) 2-fluoro-3-hydroxypropene
SU1048982A3 (ru) Способ получени замещенных динитрилов малоновой кислоты
SU363692A1 (ru) Способ получения оснований дифенилметанового ряда
JPH0565255A (ja) エナミノエステル類およびその製法
US3215746A (en) Fluoroallyl halides and method for preparing fluoroallyl chloride
SU346301A1 (ru) Способ получения бис-(трифторметил)-кетениминов
US3373183A (en) Manufacture of 2, 2, 4, 4-tetraalkyl-3-oxobutyronitriles
CN116940558A (zh) 4-氧代四氢呋喃-2-羧酸烷基酯的制备方法
JPS63112543A (ja) アルコキシカルボニル置換フエノキシエチルアミン類の製造方法
BE511437A (bg)
JPH09157257A (ja) ２−メチルキノリン類の製造方法