JPH0565255A - エナミノエステル類およびその製法 - Google Patents
エナミノエステル類およびその製法Info
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- JPH0565255A JPH0565255A JP23020491A JP23020491A JPH0565255A JP H0565255 A JPH0565255 A JP H0565255A JP 23020491 A JP23020491 A JP 23020491A JP 23020491 A JP23020491 A JP 23020491A JP H0565255 A JPH0565255 A JP H0565255A
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- ester
- cyclopentenecarboxylic acid
- cyclopentenecarboxylic
- alkoxy
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Abstract
(57)【要約】
【構成】本発明は、一般式
【化１０】
（Ｒ1 及びＲ2 はＣ１〜Ｃ４のアルキル基）で示される
化合物、および一般式 【化１１】 （Ｒ1 及びＲ2 はＣ１〜Ｃ４のアルキル基）で示される
化合物を触媒存在下、アンモニアと反応させ、化合物
（Ｉ）を効率よく製造する方法である。 【効果】抗うつ剤、強心剤、脳障害改善剤として有用な
４−（４−シアノアニリノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン類を従来より安価でか
つ効率よく製造することができる。
化合物、および一般式 【化１１】 （Ｒ1 及びＲ2 はＣ１〜Ｃ４のアルキル基）で示される
化合物を触媒存在下、アンモニアと反応させ、化合物
（Ｉ）を効率よく製造する方法である。 【効果】抗うつ剤、強心剤、脳障害改善剤として有用な
４−（４−シアノアニリノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン類を従来より安価でか
つ効率よく製造することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗うつ剤、脳障害改善剤
として有用な４−（４−シアノアニリノ）−６，７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン類（特開
昭６２−７０および特開昭６３−１８３５３２）の新規
な合成中間体およびその製法に関するものである。
として有用な４−（４−シアノアニリノ）−６，７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン類（特開
昭６２−７０および特開昭６３−１８３５３２）の新規
な合成中間体およびその製法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】４−（４−シアノアニリノ）−６，７−
ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン類を製
造するための重要な合成中間体である６，７−ジヒドロ
−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−オ
ン類の製造方法としては従来、対応する２−オキソシク
ロペンタンカルボン酸エステル類をチオ尿素と反応させ
た後、ラネーニッケルで脱硫する方法（特開昭６２−７
０、特開昭６３−１８３５３２）のみが報告されてい
る。しかし、この方法は工業的には高価で取り扱いにく
いラネーニッケルを使用するという欠点を有していた。
ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン類を製
造するための重要な合成中間体である６，７−ジヒドロ
−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−オ
ン類の製造方法としては従来、対応する２−オキソシク
ロペンタンカルボン酸エステル類をチオ尿素と反応させ
た後、ラネーニッケルで脱硫する方法（特開昭６２−７
０、特開昭６３−１８３５３２）のみが報告されてい
る。しかし、この方法は工業的には高価で取り扱いにく
いラネーニッケルを使用するという欠点を有していた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは６，７−
ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン
−４−オン類の合成法を鋭意検討した結果、新規な化合
物である３−アルコキシー２−アミノ−１−シクロペン
テンカルボン酸エステルが有用な中間体となることを見
い出し、さらにその工業的製法を確立して、本発明を完
成するに至った。
ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン
−４−オン類の合成法を鋭意検討した結果、新規な化合
物である３−アルコキシー２−アミノ−１−シクロペン
テンカルボン酸エステルが有用な中間体となることを見
い出し、さらにその工業的製法を確立して、本発明を完
成するに至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明の化合物は、一般
式
式
【０００５】
【化４】
【０００６】で示される３−アルコキシー２−アミノ−
１−シクロペンテンカルボン酸エステル類および一般式
１−シクロペンテンカルボン酸エステル類および一般式
【０００７】
【化５】
【０００８】で示される３−アルコキシ−２−オキソシ
クロペンタンカルボン酸エステル類を触媒存在下アンモ
ニアと反応させることを特徴とする、一般式
クロペンタンカルボン酸エステル類を触媒存在下アンモ
ニアと反応させることを特徴とする、一般式
【０００９】
【化６】
【００１０】で示される３−アルコキシ−２−アミノ−
１−シクロペンテンカルボン酸エステル類の製法を提供
するものである。
１−シクロペンテンカルボン酸エステル類の製法を提供
するものである。
【００１１】前記一般式（Ｉ）および（ＩＩ）中、Ｒ1
およびＲ2 はそれぞれ独立して炭素数１乃至４個のアル
キル基を示す。
およびＲ2 はそれぞれ独立して炭素数１乃至４個のアル
キル基を示す。
【００１２】前記一般式（Ｉ）および（ＩＩ）中、Ｒ1
およびＲ2 が示す炭素数１乃至４個のアルキル基は、直
鎖状または分枝状のアルキル基であり、例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル及びイソブチ
ル基などがあげられ、好適にはメチル及びエチル基であ
る。
およびＲ2 が示す炭素数１乃至４個のアルキル基は、直
鎖状または分枝状のアルキル基であり、例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル及びイソブチ
ル基などがあげられ、好適にはメチル及びエチル基であ
る。
【００１３】本発明の代表的な化合物としては、例え
ば、２−アミノ−３−メトキシ−１−シクロペンテンカ
ルボン酸メチルエステル、２−アミノ−３−エトキシ−
１−シクロペンテンカルボン酸メチルエステル、２−ア
ミノ−３−プロポキシ−１−シクロペンテンカルボン酸
メチルエステル、２−アミノ−３−ブトキシ−１−シク
ロペンテンカルボン酸メチルエステル、２−アミノ−３
−イソプロポキシ−１−シクロペンテンカルボン酸メチ
ルエステル、２−アミノ−３−イソブトキシ−１−シク
ロペンテンカルボン酸メチルエステル、２−アミノ−３
−メトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸エチルエス
テル、２−アミノ−３−エトキシ−１−シクロペンテン
カルボン酸エチルエステル、２−アミノ−３−プロポキ
シ−１−シクロペンテンカルボン酸エチルエステル、２
−アミノ−３−ブトキシ−１−シクロペンテンカルボン
酸エチルエステル、２−アミノ−３−イソプロポキシ−
１−シクロペンテンカルボン酸エチルエステル、２−ア
ミノ−３−イソブトキシ−１−シクロペンテンカルボン
酸エチルエステル、２−アミノ−３−メトキシ−１−シ
クロペンテンカルボン酸プロピルエステル、２−アミノ
−３−エトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸プロピ
ルエステル、２−アミノ−３−プロポキシ−１−シクロ
ペンテンカルボン酸プロピルエステル、２−アミノ−３
−ブトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸プロピルエ
ステル、２−アミノ−３−イソプロポキシ−１−シクロ
ペンテンカルボン酸プロピルエステル、２−アミノ−３
−イソブトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸プロピ
ルエステル、２−アミノ−３−メトキシ−１−シクロペ
ンテンカルボン酸ブチルエステル、２−アミノ−３−エ
トキシ−１−シクロペンテンカルボン酸ブチルエステ
ル、４−アミノ−３−プロポキシ−１−シクロペンテン
カルボン酸ブチルエステル、２−アミノ−３−ブトキシ
−１−シクロペンテンカルボン酸ブチルエステル、２−
アミノ−３−イソプロポキシ−１−シクロペンテンカル
ボン酸ブチルエステル、２−アミノ−３−イソブトキシ
−１−シクロペンテンカルボン酸ブチルエステル、２−
アミノ−３−メトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸
イソプロピルエステル、２−アミノ−３−エトキシ−１
−シクロペンテンカルボン酸イソプロピルエステル、２
−アミノ−３−プロポキシ−１−シクロペンテンカルボ
ン酸イソプロピルエステル、２−アミノ−３−ブトキシ
−１−シクロペンテンカルボン酸イソプロピルエステ
ル、２−アミノ−３−イソプロポキシ−１−シクロペン
テンカルボン酸イソプロピルエステル、２−アミノ−３
−イソブトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸イソプ
ロピルエステル、２−アミノ−３−メトキシ−１−シク
ロペンテンカルボン酸イソブチルエステル、２−アミノ
−３−エトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸イソブ
チルエステル、２−アミノ−３−プロポキシ−１−シク
ロペンテンカルボン酸イソブチルエステル、２−アミノ
−３−ブトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸イソブ
チルエステル、２−アミノ−３−イソプロポキシ−１−
シクロペンテンカルボン酸イソブチルエステルおよび２
−アミノ−３−イソブトキシ−１−シクロペンテンカル
ボン酸イソブチルエステルなどがあげられ、好適には２
−アミノ−３−メトキシ−１−シクロペンテンカルボン
酸メチルエステル、２−アミノ−３−エトキシ−１−シ
クロペンテンカルボン酸メチルエステル、２−アミノ−
３−メトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸エチルエ
ステルおよび２−アミノ−３−エトキシ−１−シクロペ
ンテンカルボン酸エチルエステルである。
ば、２−アミノ−３−メトキシ−１−シクロペンテンカ
ルボン酸メチルエステル、２−アミノ−３−エトキシ−
１−シクロペンテンカルボン酸メチルエステル、２−ア
ミノ−３−プロポキシ−１−シクロペンテンカルボン酸
メチルエステル、２−アミノ−３−ブトキシ−１−シク
ロペンテンカルボン酸メチルエステル、２−アミノ−３
−イソプロポキシ−１−シクロペンテンカルボン酸メチ
ルエステル、２−アミノ−３−イソブトキシ−１−シク
ロペンテンカルボン酸メチルエステル、２−アミノ−３
−メトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸エチルエス
テル、２−アミノ−３−エトキシ−１−シクロペンテン
カルボン酸エチルエステル、２−アミノ−３−プロポキ
シ−１−シクロペンテンカルボン酸エチルエステル、２
−アミノ−３−ブトキシ−１−シクロペンテンカルボン
酸エチルエステル、２−アミノ−３−イソプロポキシ−
１−シクロペンテンカルボン酸エチルエステル、２−ア
ミノ−３−イソブトキシ−１−シクロペンテンカルボン
酸エチルエステル、２−アミノ−３−メトキシ−１−シ
クロペンテンカルボン酸プロピルエステル、２−アミノ
−３−エトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸プロピ
ルエステル、２−アミノ−３−プロポキシ−１−シクロ
ペンテンカルボン酸プロピルエステル、２−アミノ−３
−ブトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸プロピルエ
ステル、２−アミノ−３−イソプロポキシ−１−シクロ
ペンテンカルボン酸プロピルエステル、２−アミノ−３
−イソブトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸プロピ
ルエステル、２−アミノ−３−メトキシ−１−シクロペ
ンテンカルボン酸ブチルエステル、２−アミノ−３−エ
トキシ−１−シクロペンテンカルボン酸ブチルエステ
ル、４−アミノ−３−プロポキシ−１−シクロペンテン
カルボン酸ブチルエステル、２−アミノ−３−ブトキシ
−１−シクロペンテンカルボン酸ブチルエステル、２−
アミノ−３−イソプロポキシ−１−シクロペンテンカル
ボン酸ブチルエステル、２−アミノ−３−イソブトキシ
−１−シクロペンテンカルボン酸ブチルエステル、２−
アミノ−３−メトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸
イソプロピルエステル、２−アミノ−３−エトキシ−１
−シクロペンテンカルボン酸イソプロピルエステル、２
−アミノ−３−プロポキシ−１−シクロペンテンカルボ
ン酸イソプロピルエステル、２−アミノ−３−ブトキシ
−１−シクロペンテンカルボン酸イソプロピルエステ
ル、２−アミノ−３−イソプロポキシ−１−シクロペン
テンカルボン酸イソプロピルエステル、２−アミノ−３
−イソブトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸イソプ
ロピルエステル、２−アミノ−３−メトキシ−１−シク
ロペンテンカルボン酸イソブチルエステル、２−アミノ
−３−エトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸イソブ
チルエステル、２−アミノ−３−プロポキシ−１−シク
ロペンテンカルボン酸イソブチルエステル、２−アミノ
−３−ブトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸イソブ
チルエステル、２−アミノ−３−イソプロポキシ−１−
シクロペンテンカルボン酸イソブチルエステルおよび２
−アミノ−３−イソブトキシ−１−シクロペンテンカル
ボン酸イソブチルエステルなどがあげられ、好適には２
−アミノ−３−メトキシ−１−シクロペンテンカルボン
酸メチルエステル、２−アミノ−３−エトキシ−１−シ
クロペンテンカルボン酸メチルエステル、２−アミノ−
３−メトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸エチルエ
ステルおよび２−アミノ−３−エトキシ−１−シクロペ
ンテンカルボン酸エチルエステルである。
【００１４】本発明の新規な化合物である３−アルコキ
シ−２−アミノ−１−シクロペンテンカルボン酸エステ
ルは以下の製造方法に従って行なうことができる。
シ−２−アミノ−１−シクロペンテンカルボン酸エステ
ルは以下の製造方法に従って行なうことができる。
【００１５】すなわち、不活性溶剤中、一般式
【００１６】
【化７】
【００１７】で示される３−アルコキシ−２−オキソシ
クロペンタンカルボン酸エステル類を触媒存在下で、ア
ンモニアと反応させ、 一般式
クロペンタンカルボン酸エステル類を触媒存在下で、ア
ンモニアと反応させ、 一般式
【００１８】
【化８】
【００１９】で示される３−アルコキシー２−アミノ−
１−シクロペンテンカルボン酸エステル類を製造する方
法である。
１−シクロペンテンカルボン酸エステル類を製造する方
法である。
【００２０】本発明の製法において使用される原料、前
記一般式（ＩＩ）で示される３−アルコキシー２−オキ
ソシクロペンタンカルボン酸エステル類は、対応するア
ジピン酸エステル類をディークマン縮合する（特開昭６
３−１８３５３２）か、または、２−アルコキシシクロ
ペンタノンと炭酸エステルから容易に製造できる［Ｇ．
Ｔｒａｖｅｒｓｏ，Ｄ．Ｐｉｒｉｌｌｏ ａｎｄ Ｅ．
Ｄａｍｏｎｔｉ，Ｆａｒｍａｃｏ Ｅｄ．Ｓｃｉ．，３
３，５５９（１９７８）］。
記一般式（ＩＩ）で示される３−アルコキシー２−オキ
ソシクロペンタンカルボン酸エステル類は、対応するア
ジピン酸エステル類をディークマン縮合する（特開昭６
３−１８３５３２）か、または、２−アルコキシシクロ
ペンタノンと炭酸エステルから容易に製造できる［Ｇ．
Ｔｒａｖｅｒｓｏ，Ｄ．Ｐｉｒｉｌｌｏ ａｎｄ Ｅ．
Ｄａｍｏｎｔｉ，Ｆａｒｍａｃｏ Ｅｄ．Ｓｃｉ．，３
３，５５９（１９７８）］。
【００２１】本発明の製法において使用される溶剤とし
ては、反応に関与しないものであればとくに限定されな
いが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール、ブタノール等の低級アルコール類、
ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホル
ム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン等の
炭化水素類およびジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、１，４ージオキサン、１，２−ジメトキシエタン等
のエーテル類などがあげられるが、好適には低級アルコ
ール類である。
ては、反応に関与しないものであればとくに限定されな
いが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール、ブタノール等の低級アルコール類、
ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホル
ム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン等の
炭化水素類およびジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、１，４ージオキサン、１，２−ジメトキシエタン等
のエーテル類などがあげられるが、好適には低級アルコ
ール類である。
【００２２】使用される溶剤は単一でも前述した任意の
２以上の溶剤を混合して用いてもよく、溶剤の使用量
は、用いる３−アルコキシ−２−オキソシクロペンタカ
ルボン酸エステルに対して１乃至３０倍容量で実施され
る。
２以上の溶剤を混合して用いてもよく、溶剤の使用量
は、用いる３−アルコキシ−２−オキソシクロペンタカ
ルボン酸エステルに対して１乃至３０倍容量で実施され
る。
【００２３】本発明の製法において使用されるアンモニ
アの量は３−アルコキシー２−オキソシクロペンタンカ
ルボン酸エステル類に対して１倍モル以上必要であり、
多く使用するほど反応は早くなるが、経済性を考慮する
と、好適には１乃至１０倍モルである。
アの量は３−アルコキシー２−オキソシクロペンタンカ
ルボン酸エステル類に対して１倍モル以上必要であり、
多く使用するほど反応は早くなるが、経済性を考慮する
と、好適には１乃至１０倍モルである。
【００２４】本発明の製法において使用される触媒とし
ては、例えばリンモリブデン酸、リンタングステン酸の
ようなヘテロポリ酸類、モリブデン酸アンモン、タング
ステン酸アンモンのようなイソポリ酸塩類、モリブデン
酸ナトリウム、タングステン酸ナトリウムなどのオルト
酸塩類などがあげられる。
ては、例えばリンモリブデン酸、リンタングステン酸の
ようなヘテロポリ酸類、モリブデン酸アンモン、タング
ステン酸アンモンのようなイソポリ酸塩類、モリブデン
酸ナトリウム、タングステン酸ナトリウムなどのオルト
酸塩類などがあげられる。
【００２５】触媒の使用量は使用する３−アルコキシー
２−オキソシクロペンタンカルボン酸エステル類に対し
て、好適には０．０１乃至５重量％である。
２−オキソシクロペンタンカルボン酸エステル類に対し
て、好適には０．０１乃至５重量％である。
【００２６】本発明の製法における反応温度は０℃乃至
１１０℃であるが、好適には２０℃乃至７０℃である。
１１０℃であるが、好適には２０℃乃至７０℃である。
【００２７】本発明の製法の反応時間はアンモニアの
量、触媒量、温度等に依存するが、通常、０．５乃至１
２時間であり、好適には０．５乃至５時間である。
量、触媒量、温度等に依存するが、通常、０．５乃至１
２時間であり、好適には０．５乃至５時間である。
【００２８】本発明の製法において反応試剤の添加順序
にとくに制限はないが、好ましくは溶媒のアンモニア溶
液に３−アルコキシ−２−オキソシクロペンタンカルボ
ン酸エステル類を添加する方法が推奨される。
にとくに制限はないが、好ましくは溶媒のアンモニア溶
液に３−アルコキシ−２−オキソシクロペンタンカルボ
ン酸エステル類を添加する方法が推奨される。
【００２９】本発明の製造方法により得られる３−アル
コキシ−２−アミノ−１−シクロペンテンカルボン酸エ
ステル類を反応混合物から単離する方法としては、例え
ば、溶媒を減圧下に濃縮後、得られる残渣を蒸留、再結
晶およびカラムクロマトグラフィー等の通常の方法が採
用できる。
コキシ−２−アミノ−１−シクロペンテンカルボン酸エ
ステル類を反応混合物から単離する方法としては、例え
ば、溶媒を減圧下に濃縮後、得られる残渣を蒸留、再結
晶およびカラムクロマトグラフィー等の通常の方法が採
用できる。
【００３０】なお、一般式（Ｉ）および（ＩＩ）で示さ
れる化合物には光学異性体が存在するが、式（Ｉ）およ
び（ＩＩ）はそれらの異性体の一つまたは混合物を示
す。
れる化合物には光学異性体が存在するが、式（Ｉ）およ
び（ＩＩ）はそれらの異性体の一つまたは混合物を示
す。
【００３１】
【発明の効果】本発明の新規化合物である３−アルコキ
シ−２−アミノ−１−シクロペンテンカルボン酸エステ
ル類を中間体として利用することにより、抗うつ剤、強
心剤、脳障害改善剤として有用な化合物である４−（４
−シアノアニリノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｄ〕ピリミジン類を従来より安価でかつ効率よ
く製造することができる。
シ−２−アミノ−１−シクロペンテンカルボン酸エステ
ル類を中間体として利用することにより、抗うつ剤、強
心剤、脳障害改善剤として有用な化合物である４−（４
−シアノアニリノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｄ〕ピリミジン類を従来より安価でかつ効率よ
く製造することができる。
【００３２】すなわち、例えばアルコール中、本発明の
化合物である２−アミノ−１−シクロペンテンカルボン
酸エステルとホルムアミドを塩基の存在下に反応させ、
６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピ
リミジン−４−オン類（ＩＶ）を製造し、さらに下記の
工程表に示す反応式（特開平２−２９５９８０）に従っ
て、抗うつ剤、強心剤、脳障害改善剤として有用な化合
物である４−（４−シアノアニリノ）−６，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン類を従来より
安価でかつ効率よく製造することができる。
化合物である２−アミノ−１−シクロペンテンカルボン
酸エステルとホルムアミドを塩基の存在下に反応させ、
６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピ
リミジン−４−オン類（ＩＶ）を製造し、さらに下記の
工程表に示す反応式（特開平２−２９５９８０）に従っ
て、抗うつ剤、強心剤、脳障害改善剤として有用な化合
物である４−（４−シアノアニリノ）−６，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン類を従来より
安価でかつ効率よく製造することができる。
【００３３】３−アルコキシ−２−アミノ−１−シクロ
ペンテンカルボン酸エステル類の製造方法においては、
目的物を低コストで製造でき、しかも短時間で操作も簡
単であり、さらに副生物も少なく高収率で得ることがで
きる。
ペンテンカルボン酸エステル類の製造方法においては、
目的物を低コストで製造でき、しかも短時間で操作も簡
単であり、さらに副生物も少なく高収率で得ることがで
きる。
【００３４】
【化９】
【００３５】
【実施例】以下に本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３６】（実施例１）２−アミノ−３−メトキシ−１−シクロペンテンカルボ
ン酸メチルエステル メタノール５０mlに氷冷しながらアンモニア４ｇを吹込
み吸収させた後、２−オキソ−３−メトキシシクロペン
タンカルボン酸メチルエステル１７．２ｇとモリブデン
酸アンモニウム０．１ｇをメタノール５０mlに溶解した
溶液を１０分で滴下しさらに５０℃で１時間反応させ
る。反応液をガスクロマトグラフィ内部標準法で定量す
ると２−アミノ−３−メトキシ−１−シクロペンテンカ
ルボン酸メチルエステルが１６．３ｇ生成した。反応液
を濃縮し減圧蒸留を行い２−アミノ−３−メトキシ−１
−シクロペンテンカルボン酸メチルエステルを１４．５
ｇ得た。蒸留品は結晶化する。沸点 ９５乃至９６℃／
１．２ｍｍＨｇ 融点 ５１．５乃至５２．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ）δ (ppm) １．６５（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．２１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．３２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．５４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ３．３６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ） ３．６９（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ3 ） ４．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ） ５．６５（２Ｈ，ｂｓ，ＮＨ2 ） 元素分析 Ｃ：５６．２５％（計算値 ５６．１１％） Ｈ： ７．７５％（ 〃 ７．６７％） Ｎ： ８．１２％（ 〃 ８．１８％） （実施例２）２−アミノ−３−メトキシー１−シクロペンテンカルボ
ン酸メチルエステル メタノール５０mlにタングステン酸アンモニウム０．０
５ｇ加えて氷冷しながらアンモニア２．５ｇを吹込み吸
収させた後、２−オキソ−３メトキシシクロペンタンカ
ルボン酸メチルエステル１７．２ｇをトルエン５０mlに
溶解した溶液を１０分で滴下しさらに５０℃で３時間反
応させる。反応液をガスクロマトグラフィ内部標準法で
定量すると２−アミノ−３−メトキシ−１−シクロペン
テンカルボン酸メチルエステルが１６．６ｇ生成した。
ン酸メチルエステル メタノール５０mlに氷冷しながらアンモニア４ｇを吹込
み吸収させた後、２−オキソ−３−メトキシシクロペン
タンカルボン酸メチルエステル１７．２ｇとモリブデン
酸アンモニウム０．１ｇをメタノール５０mlに溶解した
溶液を１０分で滴下しさらに５０℃で１時間反応させ
る。反応液をガスクロマトグラフィ内部標準法で定量す
ると２−アミノ−３−メトキシ−１−シクロペンテンカ
ルボン酸メチルエステルが１６．３ｇ生成した。反応液
を濃縮し減圧蒸留を行い２−アミノ−３−メトキシ−１
−シクロペンテンカルボン酸メチルエステルを１４．５
ｇ得た。蒸留品は結晶化する。沸点 ９５乃至９６℃／
１．２ｍｍＨｇ 融点 ５１．５乃至５２．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ）δ (ppm) １．６５（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．２１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．３２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．５４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ３．３６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ） ３．６９（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ3 ） ４．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ） ５．６５（２Ｈ，ｂｓ，ＮＨ2 ） 元素分析 Ｃ：５６．２５％（計算値 ５６．１１％） Ｈ： ７．７５％（ 〃 ７．６７％） Ｎ： ８．１２％（ 〃 ８．１８％） （実施例２）２−アミノ−３−メトキシー１−シクロペンテンカルボ
ン酸メチルエステル メタノール５０mlにタングステン酸アンモニウム０．０
５ｇ加えて氷冷しながらアンモニア２．５ｇを吹込み吸
収させた後、２−オキソ−３メトキシシクロペンタンカ
ルボン酸メチルエステル１７．２ｇをトルエン５０mlに
溶解した溶液を１０分で滴下しさらに５０℃で３時間反
応させる。反応液をガスクロマトグラフィ内部標準法で
定量すると２−アミノ−３−メトキシ−１−シクロペン
テンカルボン酸メチルエステルが１６．６ｇ生成した。
【００３７】（実施例３）２−アミノ−３−エトキシー１−シクロペンテンカルボ
ン酸エチルエステル エタノール７０mlに氷冷しながらアンモニア３ｇを吹込
み吸収させた後、３−エトキシ−２−オキソシクロペン
タンカルボン酸エチルエステル２０．０ｇとリンモリブ
デン酸０．０４ｇをエタノール５０mlに溶解した溶液を
１０分で滴下しさらに５０℃で２時間反応させる。反応
液をガスクロマトグラフィ内部標準法で定量すると２−
アミノ−３−エトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸
エチルエステルが１８．７ｇ生成した。反応液を濃縮し
減圧蒸留を行い２−アミノ−３−エトキシ−１−シクロ
ペンテンカルボン酸エチルエステルを１６．０ｇを得
た。 沸点 １００乃至１００．５℃／０．６ｍｍＨｇ1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） δ (ppm) １．２２（３Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨ3 ） １．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＯ2 ＣＨ2 Ｃ
Ｈ3 ） １．６４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．２１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．３２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．５３（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ３．４６（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨ3 ） ３．６０（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨ3 ） ４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＯ2 ＣＨ2 Ｃ
Ｈ3 ） ４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ） ５．５５（２Ｈ，ｂｓ，ＮＨ2 ） 元素分析 Ｃ：６０．０９％（計算値 ６０．２６％） Ｈ： ８．５５％（ 〃 ８．６２％） Ｎ： ７．１６％（ 〃 ７．０３％） （参考例）７−メトキシ−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オン ２８％ナトリウムメチラート７７．２ｇとブタノール６
５mlの混合溶液を加熱し内温が１００℃になるまで溶媒
を留去した。これに２−アミノ−３−メトキシ−１−シ
クロペンテンカルボン酸メチルエステル１７．１ｇホル
ムアミド１５．８ｇをブタノール３０mlに溶解した溶液
を２時間で滴下し、さらに１００乃至１１０℃で２時間
反応させた。反応液を冷却し、硫酸で中和、濾過後濾液
を液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると７−
メトキシ−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペン
タ〔ｄ〕ピリミジン−４−オンが１５．５ｇ生成した。
濾液を減圧濃縮しイソプロパノールで再結晶すると１
２．９ｇの７−メトキシ−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５
Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オンを得た。
ン酸エチルエステル エタノール７０mlに氷冷しながらアンモニア３ｇを吹込
み吸収させた後、３−エトキシ−２−オキソシクロペン
タンカルボン酸エチルエステル２０．０ｇとリンモリブ
デン酸０．０４ｇをエタノール５０mlに溶解した溶液を
１０分で滴下しさらに５０℃で２時間反応させる。反応
液をガスクロマトグラフィ内部標準法で定量すると２−
アミノ−３−エトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸
エチルエステルが１８．７ｇ生成した。反応液を濃縮し
減圧蒸留を行い２−アミノ−３−エトキシ−１−シクロ
ペンテンカルボン酸エチルエステルを１６．０ｇを得
た。 沸点 １００乃至１００．５℃／０．６ｍｍＨｇ1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） δ (ppm) １．２２（３Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨ3 ） １．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＯ2 ＣＨ2 Ｃ
Ｈ3 ） １．６４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．２１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．３２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．５３（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ３．４６（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨ3 ） ３．６０（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨ3 ） ４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＯ2 ＣＨ2 Ｃ
Ｈ3 ） ４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ） ５．５５（２Ｈ，ｂｓ，ＮＨ2 ） 元素分析 Ｃ：６０．０９％（計算値 ６０．２６％） Ｈ： ８．５５％（ 〃 ８．６２％） Ｎ： ７．１６％（ 〃 ７．０３％） （参考例）７−メトキシ−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オン ２８％ナトリウムメチラート７７．２ｇとブタノール６
５mlの混合溶液を加熱し内温が１００℃になるまで溶媒
を留去した。これに２−アミノ−３−メトキシ−１−シ
クロペンテンカルボン酸メチルエステル１７．１ｇホル
ムアミド１５．８ｇをブタノール３０mlに溶解した溶液
を２時間で滴下し、さらに１００乃至１１０℃で２時間
反応させた。反応液を冷却し、硫酸で中和、濾過後濾液
を液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると７−
メトキシ−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペン
タ〔ｄ〕ピリミジン−４−オンが１５．５ｇ生成した。
濾液を減圧濃縮しイソプロパノールで再結晶すると１
２．９ｇの７−メトキシ−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５
Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オンを得た。
【００３８】融点 １８２．５〜１８３．５℃。
【００３９】1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ） ２．０４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．４５（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．７２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．９３（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ３．５６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ） ４．７３（１Ｈ，ｔ，ＣＨ） ８．２１（１Ｈ，ｓ，ＣＨ） １３．２０（１Ｈ，ｂｓ，ＮＨ）
フロントページの続き (72)発明者 布施 建策 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内
Claims (2)
- 【請求項１】一般式 【化１】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ独立して炭素数１乃
至４個のアルキル基を示す。）で示される３−アルコキ
シー２−アミノ−１−シクロペンテンカルボン酸エステ
ル類。 - 【請求項２】一般式 【化２】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ独立して炭素数１乃
至４個のアルキル基を示す。）で示される３−アルコキ
シ−２−オキソシクロペンタンカルボン酸エステル類を
触媒存在下で、アンモニアと反応させることを特徴とす
る、 一般式 【化３】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は前述のものと同意義を示
す。）で示される３−アルコキシー２−アミノ−１−シ
クロペンテンカルボン酸エステル類の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23020491A JP2951765B2 (ja) | 1991-09-10 | 1991-09-10 | エナミノエステル類およびその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23020491A JP2951765B2 (ja) | 1991-09-10 | 1991-09-10 | エナミノエステル類およびその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0565255A true JPH0565255A (ja) | 1993-03-19 |
| JP2951765B2 JP2951765B2 (ja) | 1999-09-20 |
Family
ID=16904209
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23020491A Expired - Fee Related JP2951765B2 (ja) | 1991-09-10 | 1991-09-10 | エナミノエステル類およびその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2951765B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6410594B1 (en) | 1996-06-14 | 2002-06-25 | Biocryst Pharmaceuticals, Inc. | Substituted cyclopentane compounds useful as neuraminidase inhibitors |
| US6503745B1 (en) | 1998-11-05 | 2003-01-07 | Biocryst Pharmaceuticals, Inc. | Cyclopentane and cyclopentene compounds and use for detecting influenza virus |
| US6562861B1 (en) | 1997-12-17 | 2003-05-13 | Biocryst Pharmaceuticals, Inc. | Substituted cyclopentane and cyclopentene compounds useful as neuraminidase inhibitors |
-
1991
- 1991-09-10 JP JP23020491A patent/JP2951765B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6410594B1 (en) | 1996-06-14 | 2002-06-25 | Biocryst Pharmaceuticals, Inc. | Substituted cyclopentane compounds useful as neuraminidase inhibitors |
| US6562861B1 (en) | 1997-12-17 | 2003-05-13 | Biocryst Pharmaceuticals, Inc. | Substituted cyclopentane and cyclopentene compounds useful as neuraminidase inhibitors |
| US6503745B1 (en) | 1998-11-05 | 2003-01-07 | Biocryst Pharmaceuticals, Inc. | Cyclopentane and cyclopentene compounds and use for detecting influenza virus |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2951765B2 (ja) | 1999-09-20 |
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|---|---|---|---|
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