KR102229493B1 - 2-클로로 아세토아세트산 아미드 및 에스테르의 제조 방법 - Google Patents

2-클로로 아세토아세트산 아미드 및 에스테르의 제조 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR102229493B1
KR102229493B1 KR1020207028347A KR20207028347A KR102229493B1 KR 102229493 B1 KR102229493 B1 KR 102229493B1 KR 1020207028347 A KR1020207028347 A KR 1020207028347A KR 20207028347 A KR20207028347 A KR 20207028347A KR 102229493 B1 KR102229493 B1 KR 102229493B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
amylene
acetone
compound
formula
reac1
Prior art date
Application number
KR1020207028347A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20200128711A (ko
Inventor
지몬 케쓸러
클라우디오 아르놀트
필립 슈투더
Original Assignee
론자 솔루션즈 아게
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 론자 솔루션즈 아게 filed Critical 론자 솔루션즈 아게
Publication of KR20200128711A publication Critical patent/KR20200128711A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102229493B1 publication Critical patent/KR102229493B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C231/24—Separation; Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C235/80—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms having carbon atoms of carboxamide groups and keto groups bound to the same carbon atom, e.g. acetoacetamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/307—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/317—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
    • C07C69/716—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
    • C07C69/72—Acetoacetic acid esters

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

본 발명은 아밀렌의 존재하에 및 용매 아세톤에서 아세토아세트산 아미드 또는 에스테르와 트리클로로이소시아누르산의 반응에 의한 2-클로로 아세토아세트산 아미드 또는 에스테르의 제조 방법을 개시한다.

Description

2-클로로 아세토아세트산 아미드 및 에스테르의 제조 방법
본 발명은 아밀렌의 존재하에 및 용매 아세톤에서 아세토아세트산 아미드 또는 에스테르와 트리클로로이소시아누르산의 반응에 의한 2-클로로 아세토아세트산 아미드 또는 에스테르의 제조 방법을 개시한다.
2-클로로 아세토아세트산 아미드는 살균 물질, 예를 들어 수성 시스템에서 오염 방지제로 사용될 수 있다.
US 4,214,002 는 성장이 유효량의 2-클로로-3-옥소부티르아미드 또는 이의 유도체의 존재에 의해 억제 또는 방지되는 수성 시스템에서 미생물의 성장을 억제 또는 방지하기 위한 방법 및 조성물을 개시한다.
JP 2017-019744 A 는 용매에서 할로겐화제로 아세토아세트산 아미드를 할로겐화함으로써 2-할로아세토아세트산 아미드를 제조하는 방법을 개시한다. 용매의 예는 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알코올, 아세토니트릴, 프로피오니트릴, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 디에틸 에테르, 테트라하이드로푸란, 메틸 t-부틸 에테르, 톨루엔, 자일렌, 에틸벤젠, 모노클로로벤젠, o-디클로로벤젠, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄 및 물을 포함한다. 이염소화 생성물에 대한 선택성은 JP 2017-019744 A 의 표 1 에 따라 16% 내지 28% 이다.
표 A 는 JP 2017-019744 A 의 표 1 의 일부이며 추가 열에는 (A) 비를 나타냈다.
(A): 표 A 의 비는 이들의 면적 백분율을 기준으로 하는 비 CAAAm : DCAAAm 이다.
Figure 112020104270606-pct00001
본 발명의 방법은 아세토아세트산 아미드와 트리클로로이소시아누르산의 반응에서 아세톤을 용매로 사용하며, 반응은 아밀렌의 존재하에 수행된다. 본 방법은 일염소화 생성물 대 이염소화 생성물에 대한 선택성을 개선하며, 본 방법은 양호한 수율을 나타내고 다른 부산물의 낮은 함량을 나타낸다.
본 명세서에서 명시적으로 달리 언급되지 않은 경우 다음 약어 및 물질이 사용된다:
아세토아세트산 아미드 3-옥소부탄아미드, CAS 5977-14-0
아세톤 CAS 67-64-1, 0.2 wt-% 미만의 물 함량을 가짐
아밀렌 2-메틸-2-부텐, CAS 513-35-9
CAAAm 2-클로로 아세토아세트산 아미드, 2-클로로-3-옥소부탄아미드, CAS 67271-66-3
CE 비교예
시아누르산 CAS 108-80-5
DCAAAm 2,2-디클로로 아세토아세트산 아미드, CAS 22543-23-3
eq. 당량
Ex 실시예
TCCA 트리클로로이소시아누르산, 1,3,5-트리클로로-1,3,5-트리아지난-2,4,6-트리온), CAS 87-90-1
발명의 개요
본 발명의 주제는 화학식 (II) 의 화합물과 트리클로로이소시아누르산의 반응 REAC1 에 의한 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법이다:
Figure 112020104270606-pct00002
Figure 112020104270606-pct00003
여기서,
REAC1 은 아밀렌의 존재하에 수행되고;
REAC1 은 용매 아세톤에서 수행되고;
R1 은 NH2, 메톡시 또는 에톡시임.
발명의 상세한 설명
바람직하게는, R1 은 NH2 이다.
바람직하게는, REAC1 에서 트리클로로이소시아누르산의 몰량은 화학식 (II) 의 화합물의 몰량의 0.35 내지 0.75 배, 보다 바람직하게는 0.36 내지 0.7 배, 보다 더 바람직하게는 0.37 내지 0.6 배, 특히 0.38 내지 0.55 배, 더욱 특히 0.40 내지 0.47 배이다.
바람직하게는, REAC1 에서 아밀렌의 몰량은 화학식 (II) 의 화합물의 몰량의 0.05 내지 0.12 배, 보다 바람직하게는 0.06 내지 0.11 배, 보다 더 바람직하게는 0.07 내지 0.11 배이고;
REAC1 에서 이러한 아밀렌 산의 몰량은 본 명세서에서 "REAC1 에서 아밀렌의 총량" 또는 "REAC1 에서 아밀렌의 총량들" 로도 지칭된다.
바람직하게는, REAC1 에서 트리클로로이소시아누르산은 화학식 (II) 의 화합물에 충전된다.
바람직한 구현예에서, 아밀렌의 일 부분은 아밀렌과 트리클로로이소시아누르산의 혼합물의 형태로 REAC1 에 사용되고, 아밀렌의 나머지 부분은 아밀렌과 화학식 (II) 의 화합물의 혼합물의 형태로 REAC1 에 사용되고;
바람직하게는, 아밀렌과 트리클로로이소시아누르산의 혼합물에서 아밀렌 산의 몰량은 트리클로로이소시아누르산의 몰량의 0.08 내지 0.2 배, 보다 바람직하게는 0.09 내지 0.175 배, 보다 더 바람직하게는 0.09 내지 0.16 배이고;
아밀렌과 화학식 (II) 의 화합물의 혼합물에서 아밀렌 산의 몰량은 화학식 (II) 의 화합물의 몰량의 0.01 내지 0.1 배, 보다 바람직하게는 0.015 내지 0.07 배, 보다 더 바람직하게는 0.02 내지 0.07 배이고;
이때 이들 두 부분의 아밀렌의 양은 합하여 REAC1 에서의 아밀렌의 총량이 된다.
보다 바람직하게는, REAC1 에서 아밀렌의 총량의 절반은 아밀렌과 트리클로로이소시아누르산의 혼합물의 형태로 사용되며, REAC1 에서 아밀렌의 총량의 나머지 절반은 아밀렌과 화학식 (II) 의 화합물의 혼합물의 형태로 사용된다.
보다 바람직하게는, REAC1 에서 아밀렌과 트리클로로이소시아누르산의 혼합물은 아밀렌과 화학식 (II) 의 화합물의 혼합물에 충전된다.
바람직하게는, 아밀렌과 트리클로로이소시아누르산의 혼합물은 아밀렌을 트리클로로시아누르산에 충전함으로써 제조되고;
바람직하게는, REAC1 에서 아세톤의 중량은 화학식 (II) 의 화합물의 중량의 2.5 내지 100 배, 보다 바람직하게는 4 내지 50 배, 보다 더 바람직하게는 5 내지 30 배, 특히 5 내지 20 배, 더욱 특히 6 내지 15 배이고;
REAC1 에서 이러한 아세톤의 중량은 본 명세서에서 "REAC1 에서 아세톤의 총 중량" 또는 "REAC1 에서 아세톤의 총 중량들" 로도 지칭된다.
바람직하게는, 상기 아밀렌과 트리클로로이소시아누르산의 혼합물은 아세톤 중 용액의 형태로 사용되고; 상기 아밀렌과 화학식 (II) 의 화합물의 혼합물은 아세톤 중 용액의 형태로 사용된다.
보다 바람직하게는, 상기 아세톤 중 아밀렌과 트리클로로이소시아누르산의 혼합물의 용액에서 아세톤의 중량은 트리클로로이소시아누르산의 중량의 2 내지 9 배, 보다 바람직하게는 2.2 내지 8 배, 보다 더 바람직하게는 2.3 내지 6 배, 특히 2.4 내지 5 배이고;
및
상기 아세톤 중 아밀렌과 화학식 (II) 의 화합물의 혼합물의 용액에서 아세톤의 중량은 화학식 (II) 의 화합물의 중량의 2 내지 9 배, 보다 바람직하게는 2.5 내지 8 배, 보다 더 바람직하게는 5 내지 7 배, 특히 3 내지 7 배, 더욱 특히 3.5 내지 7 배이고;
이때 상기 아밀렌과 트리클로로이소시아누르산의 혼합물의 용액 중 아세톤의 중량과 상기 아밀렌과 화학식 (II) 의 화합물의 혼합물의 용액 중 아세톤의 중량은 합하여 REAC1 에서의 아세톤의 총 중량이 된다.
바람직하게는, 트리클로로이소시아누르산은 아세톤 중 트리클로로이소시아누르산의 용액의 형태로 상기 아밀렌과 트리클로로이소시아누르산의 혼합물의 제조에 사용된다.
바람직하게는, 아밀렌과 트리클로로이소시아누르산의 혼합물의 제조에 사용되는 아밀렌의 일부는 아세톤 중 아밀렌의 용액의 형태로 상기 혼합물의 제조에 사용된다.
보다 바람직하게는, 상기 아세톤 중 트리클로로이소시아누르산의 용액에서 아세톤의 중량은 트리클로로이소시아누르산의 중량의 1.5 내지 4 배, 보다 바람직하게는 1.6 내지 3.7 배, 보다 더 바람직하게는 1.7 내지 3.4 배, 특히 1.8 내지 3.1 배이고;
및
상기 아세톤 중 아밀렌의 용액에서 아세톤의 중량은 아밀렌의 중량의 10 내지 40 배, 보다 바람직하게는 11 내지 38 배, 보다 더 바람직하게는 12 내지 37 배, 특히 13 내지 37 배, 더욱 특히 14 내지 37 배이고;
이때 상기 아세톤 중 트리클로로이소시아누르산의 용액에서 아세톤의 중량 및 상기 아세톤 중 아밀렌의 용액에서 아세톤의 중량은 합하여 상기 아세톤 중 아밀렌과 트리클로로이소시아누르산의 혼합물의 용액에서 명시된 아세톤의 중량이 된다.
보다 바람직하게는, 아세톤 중 아밀렌과 트리클로로이소시아누르산의 혼합물의 용액은 아세톤 중 아밀렌의 용액을 아세톤 중 트리클로로이소시아누르산의 용액에 충전함으로써 제조된다.
바람직하게는, 아밀렌을 트리클로로이소시아누르산에 충전하기 위한 충전 시간은 0.1 내지 5 h, 보다 바람직하게는 0.2 내지 4 h, 보다 더 바람직하게는 0.3 내지 3 h 이다.
바람직하게는, 아밀렌을 트리클로로이소시아누르산에 충전하는 동안의 온도는 -10 내지 30 ℃, 보다 바람직하게는 5 내지 25 ℃, 보다 더 바람직하게는 -2 내지 22 ℃ 이다.
바람직하게는, REAC1 의 반응 온도는 -10 내지 30 ℃, 보다 바람직하게는 -5 내지 25 ℃, 보다 더 바람직하게는 -2 내지 22 ℃ 이다.
바람직하게는, REAC1 의 반응 시간은 0.5 내지 24 h, 보다 바람직하게는 0.5 내지 24 h, 보다 더 바람직하게는 2 내지 24 h, 특히 2 내지 24 h 이다.
REAC1 에서 트리클로로이소시아누르산이 화학식 (II) 의 화합물에 충전될 때, 트리클로로이소시아누르산을 화학식 (II) 의 화합물에 충전하는 시간은 바람직하게는 0.5 내지 12 h, 보다 바람직하게는 1 내지 10 h 이고;
이 충전 시간은 반응 시간의 일부이다.
바람직하게는, REAC1 은 대기압 하에서 또는 상승된 압력 하에서, 예컨대 대기압 내지 100 bar 에서 수행되며, 보다 바람직하게는, REAC1 은 대기압 하에서 수행된다.
상승된 압력은 불활성 기체, 예컨대 아르곤을 사용하여 적용될 수 있다.
REAC1 에서 시아누르산이 부산물로 형성된다. REAC1 은 화학식 (I) 의 화합물이 단리될 수 있는 반응 혼합물을 제공하고; 상기 반응 혼합물의 용매는 아세톤이다.
REAC1 이후, 화학식 (I) 의 화합물은 REAC1 에 의해 제공되는 반응 혼합물로부터 표준 방법, 예컨대 휘발성 성분의 증발, 여과, 증류 (바람직하게는 감압 하의), 농축, 세척, 건조, 농축, 결정화, 바람직하게는 아세톤을 디클로로에탄과 같은 결정화에 보다 적합한 또 다른 용매로 교환하는 것에 의한 결정화, 및 후속 결정화, 크로마토그래피 또는 이들의 조합 (당업자에게 그 자체로 알려져 있음) 에 의한 반응 혼합물로부터의 고체 물질의 제거에 의해 단리될 수 있다.
바람직하게는, REAC1 이후 REAC1 에서 부산물로 형성되는 임의의 시아누르산은 바람직하게는 여과에 의해 반응 혼합물로부터 분리되며, 이 여과는 여과액을 제공한다.
이어서, 바람직하게는 여과액 중의 아세톤은 잔류 아세톤이 있거나 없는 잔류 분획을 제공하는 증류에 의해 완전히 또는 부분적으로 제거된다.
증류에 의해 반응 혼합물로부터 아세톤을 제거하는 동안 제거된 아세톤은 디클로로에탄으로 치환될 수 있다.
바람직하게는 잔류 아세톤이 있는 잔류 분획이 증류로부터 수득되는 경우, 잔류 분획의 증류는 남아 있는 아세톤을 디클로로에탄으로 교환하면서 계속된다. 이어서 바람직하게는 상기 아세톤의 디클로로에탄으로의 교환 이후 원하는 화학식 (I) 의 화합물은 결정화에 의해 단리된다.
보다 바람직하게는, REAC1 에서 부산물로 형성되는 시아누르산은 REAC1 이후 바람직하게는 여과에 의해 반응 혼합물로부터 분리된다.
보다 바람직하게는, 반응 혼합물의 용매 아세톤은 REAC1 이후 바람직하게는 증류 동안 디클로로에탄으로 교환된다.
보다 더 바람직하게는, 상기 아세톤의 디클로로에탄으로의 교환은 디클로로에탄이 첨가되는 동안 아세톤을 제거하는 증류 동안 수행된다.
특히, 상기 아세톤의 디클로로에탄으로의 교환은 상기 반응 혼합물으로부터의 시아누르산의 분리 이후 수행된다.
바람직하게는, 화학식 (I) 의 화합물은 디클로로에탄으로부터 결정화에 의해 단리된다.
따라서 본 발명의 한 구현예에서, REAC1 이후
REAC1 에서 부산물로 형성되는 시아누르산은 REAC1 이후 바람직하게는 여과에 의해 반응 혼합물로부터 분리되고; 이어서
반응 혼합물의 용매 아세톤은 바람직하게는 증류 동안; 바람직하게는 디클로로에탄이 첨가되는 동안 용매 아세톤을 제거하는 증류 동안 디클로로에탄으로 교환되고, 이어서
화학식 (I) 의 화합물은 상기 디클로로에탄으로부터 결정화에 의해 단리된다.
실시예
방법
생성물 중 아세토아세트산 아미드, CAAAm, DCAAAm 및 시아누르산의 순도, 함량 및 수율은 1H-NMR 에 의해 결정되었다.
실시예 1 내지 5 & 비교예 1 (최적화 아밀렌 안정화)
표 1. 아밀렌-첨가제를 사용한 반응 조건 최적화.
(1) 수율: 시아누르산의 제거 후 여과액에서 기질 아세토아세트산 아미드를 기준으로 하는 CAAAm 의 수율.
(2) 비: 시아누르산의 제거 후 여과액에서 각각의 신호의 NMR 면적을 기준으로 하는 몰비 CAAAm : DCAAAm.
Figure 112020104270606-pct00004
eq. 는 아세토아세트산 아미드에 대한 몰당량이다.
표 1 의 항목에 대한 절차:
TCCA (x eq) 를 55 g 아세톤에 용해시켰다. 실시예 1 내지 5 에서, 25 g 아세톤 중의 아밀렌 (x eq, "TCCA 중 eq. 아밀렌" 으로 표 1 에 표시됨) 의 용액을 30 min 이내에 동일한 온도 T 에서 첨가하여 트리클로로이소시아누르산-아밀렌 용액을 제공하였다. CEx1 에서 이러한 아세톤 중 TCCA 용액, 실시예 1 내지 5 에서 이러한 트리클로로이소시아누르산-아밀렌 용액을 온도 T 에서 및 충전 시간 t 동안 120 g 아세톤 중 20 g 의 아세토아세트산 아미드 (198 mmol, 1 eq) 및 아밀렌 (x eq, 표 1 에서 "예비 충전된 eq. 아밀렌" 으로 표시됨) 의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 온도 T 에서 1 h 동안 교반한 다음, 반응 혼합물을 실온으로 가온시킨 후 0 ℃ 로 냉각시켰다. 침전된 시아누르산을 여과 제거하고 여과액 중 수율을 1H-NMR 을 통해 분석하였으며, 값은 표 1 에 제시되어 있다.
실시예 6
42.2 g 의 트리클로로이소시아누르산 (0.46 eq) 을 110 g 아세톤에 용해시켰다. 0 ℃ 에서 50 g 아세톤 중 1.4 g 아밀렌 (0.05 eq) 의 용액을 30 min 이내에 첨가하여 트리클로로이소시아누르산-아밀렌 용액을 제공하였다. 이 트리클로로이소시아누르산-아밀렌 용액을 0 ℃ 에서 6 h 이내에 240 g 아세톤 중 아세토아세트산 아미드 (40 g, 1 eq) 및 1.4 g 의 아밀렌 (0.05 eq) 의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 3 h 동안 교반한 다음, 반응 혼합물을 실온으로 가온시킨 후, 실온에서 30 min 동안 교반하고 30 min 이내에 0 ℃ 로 냉각시켰다.
침전된 시아누르산을 여과 제거하여 여과액을 제공하였다. 이어서, 여과액 중 약 270 g 의 아세톤을 증류에 의해 제거하여 잔류 분획을 제공하였다. 아세톤 및 디클로로에탄의 혼합물 370 g 을 연속적으로 증류 제거하면서 1.5 h 에 걸쳐 총 400 g 의 디클로로에탄을 첨가하여 남아 있는 아세톤을 디클로로에탄으로 교환하면서 잔류 분획의 증류를 계속하였다.
이 증류 후, 원하는 생성물 2-클로로 아세토아세트산 아미드를 2 h 이내에 0 ℃ 로의 잔류 분획의 냉각을 통한 결정화에 의해 단리하였다.
수율: 시아누르산의 제거 후 여과액에서 기질 아세토아세트산 아미드를 기준으로 하는 CAAAm 의 수율: 76.3 %
비: 시아누르산의 제거 후 여과액에서 각각의 신호의 NMR 면적을 기준으로 하는 몰비 CAAAm : DCAAAm: 6.7
기질 아세토아세트산 아미드에 대하여 생성물에서 2-클로로 아세토아세트산 아미드의 단리된 수율은 63.4 % 였다.
2-클로로 아세토아세트산 아미드의 순도는 97.4 wt-% 였다.
생성물 중 아세토아세트산 아미드의 함량은 0.2 wt-% 였다.
생성물 중 2,2-디클로로 아세토아세트산 아미드의 함량은 0.7 wt-% 였다.
생성물 중 시아누르산의 함량은 1.7 wt-% 였다.
실시예 7
77.6 g 의 트리클로로이소시아누르산 (0.43 eq) 을 220 g 아세톤에 용해시켰다. 10 ℃ 에서 100 g 아세톤 중 2.8 g 아밀렌 (0.05 eq) 의 용액을 2 h 이내에 첨가하여 트리클로로이소시아누르산-아밀렌 용액을 제공하였다. 이 트리클로로이소시아누르산-아밀렌 용액을 10 ℃ 에서 3 h 이내에 480 g 아세톤 중 80 g 의 아세토아세트산 아미드 (1 eq) 및 2.8 g 의 아밀렌 (0.05 eq) 의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 로 냉각시키고 침전된 시아누르산을 여과 제거하여 여과액을 제공하였다. 이어서, 여과액 중 약 585 g 의 아세톤을 증류에 의해 제거하여 잔류 분획을 제공하였다. 아세톤 및 디클로로에탄의 혼합물 68 g 을 연속적으로 증류 제거하면서 1 h 에 걸쳐 총 118 g 의 디클로로에탄을 첨가하여 남아 있는 아세톤을 디클로로에탄으로 교환하면서 잔류 분획의 증류를 계속하였다.
이 증류 후, 원하는 생성물 2-클로로 아세토아세트산 아미드를 2 h 이내에 0 ℃ 로의 잔류 분획의 냉각을 통한 결정화에 의해 단리하였다.
수율: 시아누르산의 제거 후 여과액에서 기질 아세토아세트산 아미드를 기준으로 하는 CAAAm 의 수율: 80.5 %
비: 시아누르산의 제거 후 여과액에서 각각의 신호의 NMR 면적을 기준으로 하는 몰비 CAAAm : DCAAAm: 16.1
기질 아세토아세트산 아미드에 대하여 생성물에서 2-클로로 아세토아세트산 아미드의 단리된 수율은 69.7 % 였다.
2-클로로 아세토아세트산 아미드의 순도는 96.4 wt-% 였다.
생성물 중 아세토아세트산 아미드의 함량은 0.8 wt-% 였다.
생성물 중 2,2-디클로로 아세토아세트산 아미드의 함량은 0.9 wt-% 였다.
생성물 중 시아누르산의 함량은 1.9 wt-% 였다.
실시예 8
80.9 g 의 트리클로로이소시아누르산 (0.44 eq) 을 220 g 아세톤에 용해시켰다. 10 ℃ 에서 100 g 아세톤 중 2.8 g 아밀렌 (0.05 eq) 의 용액을 2 h 이내에 첨가하여 트리클로로이소시아누르산-아밀렌 용액을 제공하였다. 이 트리클로로이소시아누르산-아밀렌 용액을 10 ℃ 에서 5 h 이내에 480 g 아세톤 중 80 g 의 아세토아세트산 아미드 (1 eq) 및 2.8 g 의 아밀렌 (0.05 eq) 의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 로 냉각시키고 침전된 시아누르산을 여과 제거하여 여과액을 제공하였다. 이어서, 여과액 중 약 606 g 의 아세톤을 증류에 의해 제거하여 잔류 분획을 제공하였다. 아세톤 및 디클로로에탄의 혼합물 52 g 을 연속적으로 증류 제거하면서 1 h 에 걸쳐 총 102 g 의 디클로로에탄을 첨가하여 남아 있는 아세톤을 디클로로에탄으로 교환하면서 잔류 분획의 증류를 계속하였다.
이 증류 후, 원하는 생성물 2-클로로 아세토아세트산 아미드를 2 h 이내에 0 ℃ 로의 잔류 분획의 냉각을 통한 결정화에 의해 단리하였다.
수율: 시아누르산의 제거 후 여과액에서 기질 아세토아세트산 아미드를 기준으로 하는 CAAAm 의 수율: 76.3 %
비: 시아누르산의 제거 후 여과액에서 각각의 신호의 NMR 면적을 기준으로 하는 몰비 CAAAm : DCAAAm: 11.4
기질 아세토아세트산 아미드에 대하여 생성물에서 2-클로로 아세토아세트산 아미드의 단리된 수율은 67.1 % 였다.
2-클로로 아세토아세트산 아미드의 순도는 97.7 wt-% 였다.
생성물 중 아세토아세트산 아미드의 함량은 0.1 wt-% 였다.
생성물 중 2,2-디클로로 아세토아세트산 아미드의 함량은 0.5 wt-% 였다.
생성물 중 시아누르산의 함량은 1.7 wt-% 였다.
실시예 9
94.4 g 의 트리클로로이소시아누르산 (0.51 eq) 을 180 g 아세톤에 용해시켰다. 10 ℃ 에서 60 g 아세톤 중 4.12 g 아밀렌 (0.075 eq) 의 용액을 2 h 이내에 첨가하여 트리클로로이소시아누르산-아밀렌 용액을 제공하였다. 이 트리클로로이소시아누르산-아밀렌 용액을 10 ℃ 에서 1.9 h 이내에 293 g 아세톤 중 80 g 의 아세토아세트산 아미드 (1 eq) 및 1.37 g 의 아밀렌 (0.025 eq) 의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 로 냉각시키고 침전된 시아누르산을 여과 제거하여 여과액을 제공하였다. 이어서, 여과액 중 420 g 의 아세톤을 증류에 의해 제거하여 잔류 분획을 제공하였다. 아세톤 및 디클로로에탄의 혼합물 91 g 을 연속적으로 증류 제거하면서 1.5 h 에 걸쳐 총 165 g 의 디클로로에탄을 첨가하여 남아 있는 아세톤을 디클로로에탄으로 교환하면서 잔류 분획의 증류를 계속하였다.
이 증류 후, 원하는 생성물 2-클로로 아세토아세트산 아미드를 0 ℃ 로의 잔류 분획의 냉각을 통한 결정화에 의해 단리하였다.
수율: 시아누르산의 제거 후 여과액에서 기질 아세토아세트산 아미드를 기준으로 하는 CAAAm 의 수율: 75.3 %
비: 시아누르산의 제거 후 여과액에서 각각의 신호의 NMR 면적을 기준으로 하는 몰비 CAAAm : DCAAAm: 7.2
기질 아세토아세트산 아미드에 대하여 생성물에서 2-클로로 아세토아세트산 아미드의 단리된 수율은 64.4 % 였다.
2-클로로 아세토아세트산 아미드의 순도는 97.4 wt-% 였다.
생성물 중 아세토아세트산 아미드의 함량은 0.1 wt-% 였다.
생성물 중 2,2-디클로로 아세토아세트산 아미드의 함량은 0.7 wt-% 였다.
생성물 중 시아누르산의 함량은 1.8 wt-% 였다.
실시예 10
91.03 g 의 트리클로로이소시아누르산 (0.50 eq) 을 180 g 아세톤에 용해시켰다. 10 ℃ 에서 60 g 아세톤 중 4.21 g 아밀렌 (0.075 eq) 의 용액을 2 h 이내에 첨가하여 트리클로로이소시아누르산-아밀렌 용액을 제공하였다. 이 트리클로로이소시아누르산-아밀렌 용액을 10 ℃ 에서 2.65 h 이내에 293 g 아세톤 중 80 g 의 아세토아세트산 아미드 (1 eq) 및 1.37 g 의 아밀렌 (0.025 eq) 의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 로 냉각시키고 침전된 시아누르산을 여과 제거하여 여과액을 제공하였다. 이어서, 여과액 중 425 g 의 아세톤을 증류에 의해 제거하여 잔류 분획을 제공하였다. 아세톤 및 디클로로에탄의 혼합물 58 g 을 연속적으로 증류 제거하면서 1 h 에 걸쳐 총 81 g 의 디클로로에탄을 첨가하여 남아 있는 아세톤을 디클로로에탄으로 교환하면서 잔류 분획의 증류를 계속하였다.
이 증류 후, 원하는 생성물 2-클로로 아세토아세트산 아미드를 2 h 이내에 0 ℃ 로의 잔류 분획의 냉각을 통한 결정화에 의해 단리하였다.
수율: 시아누르산의 제거 후 여과액에서 기질 아세토아세트산 아미드를 기준으로 하는 CAAAm 의 수율: 70.3 %
비: 시아누르산의 제거 후 여과액에서 각각의 신호의 NMR 면적을 기준으로 하는 몰비 CAAAm : DCAAAm: 7.8
기질 아세토아세트산 아미드에 대하여 생성물에서 2-클로로 아세토아세트산 아미드의 단리된 수율은 56.8 % 였다.
2-클로로 아세토아세트산 아미드의 순도는 97.0 wt-% 였다.
생성물 중 아세토아세트산 아미드의 함량은 0.4 wt-% 였다.
생성물 중 2,2-디클로로 아세토아세트산 아미드의 함량은 0.8 wt-% 였다.
생성물 중 시아누르산의 함량은 1.8 wt-% 였다.
실시예 11
87.7 g 의 트리클로로이소시아누르산 (0.48 eq) 을 180 g 아세톤에 용해시켰다. 10 ℃ 에서 60 g 아세톤 중 4.12 g 아밀렌 (0.075 eq) 의 용액을 2 h 이내에 첨가하여 트리클로로이소시아누르산-아밀렌 용액을 제공하였다. 이 트리클로로이소시아누르산-아밀렌 용액을 10 ℃ 에서 2.7 h 이내에 293 g 아세톤 중 80 g 의 아세토아세트산 아미드 (1 eq) 및 1.37 g 의 아밀렌 (0.025 eq) 의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 로 냉각시키고 침전된 시아누르산을 여과 제거하여 여과액을 제공하였다. 이어서, 여과액 중 448 g 의 아세톤을 증류에 의해 제거하여 잔류 분획을 제공하였다. 아세톤 및 디클로로에탄의 혼합물 72 g 을 연속적으로 증류 제거하면서 0.8 h 에 걸쳐 총 93 g 의 디클로로에탄을 첨가하여 남아 있는 아세톤을 디클로로에탄으로 교환하면서 잔류 분획의 증류를 계속하였다.
이 증류 후, 원하는 생성물 2-클로로 아세토아세트산 아미드를 2 h 이내에 0 ℃ 로의 잔류 분획의 냉각을 통한 결정화에 의해 단리하였다.
수율: 시아누르산의 제거 후 여과액에서 기질 아세토아세트산 아미드를 기준으로 하는 CAAAm 의 수율: 74.5 %
비: 시아누르산의 제거 후 여과액에서 각각의 신호의 NMR 면적을 기준으로 하는 몰비 CAAAm : DCAAAm: 15.6
기질 아세토아세트산 아미드에 대하여 생성물에서 2-클로로 아세토아세트산 아미드의 단리된 수율은 54.5 % 였다.
2- 클로로 아세토아세트산 아미드의 순도는 98.1 wt-% 였다.
생성물 중 아세토아세트산 아미드의 함량은 0.5 wt-% 였다.
생성물 중 2,2-디클로로 아세토아세트산 아미드의 함량은 0.2 wt-% 였다.
생성물 중 시아누르산의 함량은 1.2 wt-% 였다.
실시예 12
77.55 g 의 트리클로로이소시아누르산 (0.43 eq) 을 220 g 아세톤에 용해시켰다. 10 ℃ 에서 100 g 아세톤 중 2.75 g 아밀렌 (0.05 eq) 의 용액을 2 h 이내에 첨가하여 트리클로로이소시아누르산-아밀렌 용액을 제공하였다. 이 트리클로로이소시아누르산-아밀렌 용액을 10 ℃ 에서 3.4 h 이내에 480 g 아세톤 중 80 g 의 아세토아세트산 아미드 (1 eq) 및 1.37 g 의 아밀렌 (0.05 eq) 의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 로 냉각시키고 침전된 시아누르산을 여과 제거하여 여과액을 제공하였다. 이어서, 여과액 중 719 g 의 아세톤을 증류에 의해 제거하여 잔류 분획을 제공하였다. 아세톤 및 디클로로에탄의 혼합물 79 g 을 연속적으로 증류하면서 25 min 에 걸쳐 총 145 g 의 디클로로에탄을 첨가하여 남아 있는 아세톤을 디클로로에탄으로 교환하면서 잔류 분획의 증류를 계속하였다.
이 증류 후, 원하는 생성물 2-클로로 아세토아세트산 아미드를 2 h 이내에 0 ℃ 로의 잔류 분획의 냉각을 통한 결정화에 의해 단리하였다.
수율: 시아누르산의 제거 후 여과액에서 기질 아세토아세트산 아미드를 기준으로 하는 CAAAm 의 수율: 79.8 %
비: 시아누르산의 제거 후 여과액에서 각각의 신호의 NMR 면적을 기준으로 하는 몰비 CAAAm : DCAAAm: 18.8
기질 아세토아세트산 아미드에 대하여 생성물에서 2-클로로 아세토아세트산 아미드의 단리된 수율은 67.9 % 였다.
2-클로로 아세토아세트산 아미드의 순도는 97.7 wt-% 였다.
생성물 중 아세토아세트산 아미드의 함량은 0.1 wt-% 였다.
생성물 중 2,2-디클로로 아세토아세트산 아미드의 함량은 0.1 wt-% 였다.
생성물 중 시아누르산의 함량은 2.0 wt-% 였다.

Claims (15)

  1. 화학식 (II) 의 화합물과 트리클로로이소시아누르산의 반응 REAC1 에 의한 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법:
    Figure 112020104270606-pct00005

    Figure 112020104270606-pct00006

    여기서,
    REAC1 은 아밀렌의 존재하에 수행되고;
    REAC1 은 용매 아세톤에서 수행되고;
    R1 은 NH2, 메톡시 또는 에톡시임.
  2. 제 1 항에 있어서,
    R1 이 NH2 인 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법.
  3. 제 1 항에 있어서,
    REAC1 에서 트리클로로이소시아누르산이 화학식 (II) 의 화합물에 충전되는 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법.
  4. 제 1 항에 있어서,
    아밀렌의 일 부분은 아밀렌과 트리클로로이소시아누르산의 혼합물의 형태로 REAC1 에 사용되고, 아밀렌의 나머지 부분은 아밀렌과 화학식 (II) 의 화합물의 혼합물의 형태로 REAC1 에 사용되는 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법.
  5. 제 4 항에 있어서,
    REAC1 에서 아밀렌과 트리클로로이소시아누르산의 혼합물이 아밀렌과 화학식 (II) 의 화합물의 혼합물에 충전되는 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법.
  6. 제 4 항에 있어서,
    아밀렌과 트리클로로이소시아누르산의 혼합물이 아밀렌을 트리클로로시아누르산에 충전함으로써 제조되는 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법.
  7. 제 4 항에 있어서,
    아밀렌과 트리클로로이소시아누르산의 혼합물은 아세톤 중 용액의 형태로 사용되고; 아밀렌과 화학식 (II) 의 화합물의 혼합물은 아세톤 중 용액의 형태인 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법.
  8. 제 7 항에 있어서,
    트리클로로이소시아누르산이 아세톤 중 트리클로로이소시아누르산의 용액의 형태로 상기 아밀렌과 트리클로로이소시아누르산의 혼합물의 제조에 사용되는 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법.
  9. 제 7 항에 있어서,
    아밀렌과 트리클로로이소시아누르산의 혼합물의 제조에 사용되는 아밀렌의 일부가 아세톤 중 아밀렌의 용액의 형태로 상기 혼합물의 제조에 사용되는 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법.
  10. 제 7 항에 있어서,
    아세톤 중 아밀렌과 트리클로로이소시아누르산의 혼합물의 용액이 아세톤 중 아밀렌의 용액을 아세톤 중 트리클로로이소시아누르산의 용액에 충전함으로써 제조되는 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서,
    REAC1 에서 부산물로 형성되는 시아누르산이 REAC1 이후 반응 혼합물로부터 분리되는 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법.
  12. 제 11 항에 있어서,
    REAC1 에서 부산물로 형성되는 시아누르산이 여과에 의해 REAC1 이후 반응 혼합물로부터 분리되는 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법.
  13. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서,
    반응 혼합물의 용매 아세톤이 REAC1 이후 디클로로에탄으로 교환되는 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법.
  14. 제 13 항에 있어서,
    상기 디클로로에탄으로의 아세톤의 교환이 상기 반응 혼합물로부터의 시아누르산의 분리 이후에 수행되는 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법.
  15. 제 13 항에 있어서,
    화학식 (I) 의 화합물은 디클로로에탄으로부터 결정화에 의해 단리되는 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법.
KR1020207028347A 2018-03-09 2019-03-07 2-클로로 아세토아세트산 아미드 및 에스테르의 제조 방법 KR102229493B1 (ko)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862640709P 2018-03-09 2018-03-09
EP18161027.0 2018-03-09
EP18161027 2018-03-09
US62/640,709 2018-03-09
EP18168965 2018-04-24
EP18168965.4 2018-04-24
PCT/EP2019/055650 WO2019170791A1 (en) 2018-03-09 2019-03-07 Method for preparation of 2-chloroacetoacetic acid amide and ester

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20200128711A KR20200128711A (ko) 2020-11-16
KR102229493B1 true KR102229493B1 (ko) 2021-03-18

Family

ID=65576376

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020207028347A KR102229493B1 (ko) 2018-03-09 2019-03-07 2-클로로 아세토아세트산 아미드 및 에스테르의 제조 방법

Country Status (6)

Country Link
US (1) US10934252B1 (ko)
EP (1) EP3762359B1 (ko)
JP (1) JP6888176B2 (ko)
KR (1) KR102229493B1 (ko)
CN (1) CN112074501B (ko)
WO (1) WO2019170791A1 (ko)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017019744A (ja) 2015-07-10 2017-01-26 住友化学株式会社 ２−ハロアセト酢酸アミドの製造方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4214002A (en) 1978-08-17 1980-07-22 Givaudan Corporation Preservation of aqueous systems with 2-chloro-3-oxobutyramide derivatives
WO2019146508A1 (ja) * 2018-01-26 2019-08-01 住友化学株式会社 ２－クロロアセト酢酸アミドの製造方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017019744A (ja) 2015-07-10 2017-01-26 住友化学株式会社 ２−ハロアセト酢酸アミドの製造方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Tetrahedron Letters, 2009, 50(4), pp.473-475

Also Published As

Publication number Publication date
EP3762359A1 (en) 2021-01-13
US20210047263A1 (en) 2021-02-18
JP6888176B2 (ja) 2021-06-16
CN112074501A (zh) 2020-12-11
US10934252B1 (en) 2021-03-02
KR20200128711A (ko) 2020-11-16
WO2019170791A1 (en) 2019-09-12
EP3762359B1 (en) 2022-02-23
JP2021509920A (ja) 2021-04-08
CN112074501B (zh) 2022-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113748105A (zh) 用于制备杀微生物的噁二唑衍生物的方法
US9434712B2 (en) Processes for the preparation of pesticidal compounds
CN112266392A (zh) 制备cenicriviroc及相关类似物的方法
CS264276B2 (en) Process for preparing 1,3,5-triazintriones
US10301289B2 (en) Method for the preparation of triazole compounds
JP2653600B2 (ja) トリアジン誘導体の製造方法
KR102229493B1 (ko) 2-클로로 아세토아세트산 아미드 및 에스테르의 제조 방법
HU194173B (en) Process for preparing substituted pyridine
JP2020172439A (ja) 縮合複素環化合物の製造方法
US10487062B1 (en) Regioselective one-step process for synthesizing 2-hydroxyquinoxaline
RU2628287C2 (ru) Получение n-замещенных n-оксидов сульфоксиминпиридина
US20230088326A1 (en) Process for preparation of arthropodicidal anthranilamide compounds
US20220024892A1 (en) Process for preparation of anthranilamides
RU2765005C1 (ru) Способ получения 2-(метилтио)-4-(4-нитрофенил)-6-этил-1,3,5-триазина
WO2022191139A1 (ja) ３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－１ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸エステルの製造方法
JP2991832B2 (ja) ピリミジン誘導体の製造方法
EP0284030B1 (en) Pyrazole derivative, process thereof and herbicide containing the derivative as an effective component
JPH0535145B2 (ko)
JP2001518106A (ja) １，３−ジ置換２−ニトログアニジンの製造法
EP0358018A2 (de) Verfahren zur Herstellung von Oxyguanidinen
KR20190039087A (ko) 정제된 세니크리비록 및 세니크리비록을 제조하기 위한 정제된 중간체
JPH07179442A (ja) ４−イミノオキサゾリジン−２−オン誘導体、それらの製造方法、及びそれらを有効成分とする除草剤
EP2802566A1 (en) Process for preparing acetanilides
DE69400789T2 (de) Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung substituierten 1-Acylhydrazinen
JPH0565255A (ja) エナミノエステル類およびその製法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
A302 Request for accelerated examination
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant