JP6888176B2 - ２−クロロアセト酢酸アミド及びエステルの調製方法 - Google Patents
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Description
本発明は、アミレンの存在下及び溶媒アセトン中で、トリクロロイソシアヌル酸とアセト酢酸アミド又はエステルを反応させることにより、２−クロロアセト酢酸アミド又はエステルを調製する方法を開示する。
２−クロロアセト酢酸アミドは、殺菌剤、例えば水系の防汚剤として使用され得る。
ＵＳ４，２１４，００２は、水系における微生物の増殖を阻害又は防止するための方法及び組成物を開示しており、ここで、該増殖は、有効量の２−クロロ−３−オキソブチルアミド又はその誘導体の存在によって阻害又は防止される。
ＪＰ２０１７−０１９７４４Ａは、溶媒中でアセト酢酸アミドをハロゲン化剤でハロゲン化することにより、２−ハロアセト酢酸アミドを調製する方法を開示する。溶媒の例としては、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、アセトニトリル、プロピオニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチルｔ−ブチルエーテル、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、モノクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン及び水などが挙げられる。ジ塩素化生成物に関する選択性は、ＪＰ２０１７−０１９７４４Ａの表１によれば、１６％〜２８％である。
表Ａは、ＪＰ２０１７−０１９７４４Ａの表１の一部で、（Ａ）比率を示す欄が追加されている。
（Ａ）：表Ａの比率は、それらの面積率に基づく比率ＣＡＡＡｍ：ＤＣＡＡＡｍである。
本発明の方法は、トリクロロイソシアヌル酸とアセト酢酸アミドとの反応において、溶媒としてアセトンを使用し、アミレンの存在下で該反応を行う。該方法は、モノ塩素化対ジ塩素化生成物に関して選択性を向上させ、該方法は、良好な収率と他の副生成物の低含有量を示す。
本明細書では、特に明記されていない場合には、以下の略語及び物質を使用する。
アセト酢酸アミド ３−オキソブタンアミド、ＣＡＳ ５９７７−１４−０
アセトン ０．２ｗｔ−％未満の含水率のＣＡＳ ６７−６４−１
アミレン ２−メチル−２−ブテン、ＣＡＳ ５１３−３５−９
ＣＡＡＡｍ ２−クロロアセト酢酸アミド、２−クロロ−３−オキソブタンアミド、ＣＡＳ ６７２７１−６６−３
ＣＥ比較例
シアヌル酸 ＣＡＳ １０８−８０−５
ＤＣＡＡＡｍ ２，２−ジクロロアセト酢酸アミド、ＣＡＳ ２２５４３−２３−３
ｅｑ．当量
Ｅｘ 実施例
ＴＣＣＡ トリクロロイソシアヌル酸、１，３，５−トリクロロ−１，３，５−トリアジナン−２，４，６−トリオン）、ＣＡＳ ８７−９０−１
アセトン ０．２ｗｔ−％未満の含水率のＣＡＳ ６７−６４−１
アミレン ２−メチル−２−ブテン、ＣＡＳ ５１３−３５−９
ＣＡＡＡｍ ２−クロロアセト酢酸アミド、２−クロロ−３−オキソブタンアミド、ＣＡＳ ６７２７１−６６−３
ＣＥ比較例
シアヌル酸 ＣＡＳ １０８−８０−５
ＤＣＡＡＡｍ ２，２−ジクロロアセト酢酸アミド、ＣＡＳ ２２５４３−２３−３
ｅｑ．当量
Ｅｘ 実施例
ＴＣＣＡ トリクロロイソシアヌル酸、１，３，５−トリクロロ−１，３，５−トリアジナン−２，４，６−トリオン）、ＣＡＳ ８７−９０−１
本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物
ＲＥＡＣ１が、アミレンの存在下で行われ、
ＲＥＡＣ１が、溶媒アセトン中で行われ、
Ｒ１が、ＮＨ２、メトキシ又はエトキシである、方法である。
好ましくは、Ｒ１はＮＨ２である。
好ましくは、ＲＥＡＣ１中のトリクロロイソシアヌル酸のモル量は、式（ＩＩ）の化合物のモル量の０．３５倍〜０．７５倍、より好ましくは０．３６倍〜０．７倍、さらに好ましくは０．３７倍〜０．６倍、特に好ましくは０．３８倍〜０．５５倍、より特に好ましくは０．４０倍〜０．４７倍である。
好ましくは、ＲＥＡＣ１中のアミレンのモル量は、式（ＩＩ）の化合物のモル量の０．０５倍〜０．１２倍、より好ましくは０．０６倍〜０．１１倍、さらに好ましくは０．０７倍〜０．１１倍である。
これらのＲＥＡＣ１中のアミレン酸のモル量は、本明細書では「ＲＥＡＣ１中のアミレンの総量」又は「ＲＥＡＣ１中のアミレンの総量」とも呼ばれる。
好ましくは、ＲＥＡＣ１において、トリクロロイソシアヌル酸は、式（ＩＩ）の化合物に追加される。
好ましい実施形態では、アミレンの一部分は、アミレンとトリクロロイソシアヌル酸との混合物の形態でＲＥＡＣ１に使用され、アミレンの残部は、アミレンと式（ＩＩ）の化合物との混合物の形態でＲＥＡＣ１に使用され、
好ましくは、アミレンとトリクロロイソシアヌル酸との混合物中のアミレン酸のモル量は、トリクロロイソシアヌル酸のモル量の０．０８倍〜０．２倍、より好ましくは０．０９倍〜０．１７５倍、さらに好ましくは０．０９倍〜０．１６倍であり、
アミレンと式（ＩＩ）の化合物との混合物中のアミレン酸のモル量は、式（ＩＩ）の化合物のモル量の０．０１倍〜０．１倍、より好ましくは０．０１５倍〜０．０７倍、さらに好ましくは０．０２倍〜０．０７倍であり、
これら２部のアミレンの量が、ＲＥＡＣ１中のアミレンの総量に加算されている。
好ましくは、アミレンとトリクロロイソシアヌル酸との混合物中のアミレン酸のモル量は、トリクロロイソシアヌル酸のモル量の０．０８倍〜０．２倍、より好ましくは０．０９倍〜０．１７５倍、さらに好ましくは０．０９倍〜０．１６倍であり、
アミレンと式（ＩＩ）の化合物との混合物中のアミレン酸のモル量は、式（ＩＩ）の化合物のモル量の０．０１倍〜０．１倍、より好ましくは０．０１５倍〜０．０７倍、さらに好ましくは０．０２倍〜０．０７倍であり、
これら２部のアミレンの量が、ＲＥＡＣ１中のアミレンの総量に加算されている。
より好ましくは、ＲＥＡＣ１中のアミレンの総量の１／２がアミレンとトリクロロイソシアヌル酸との混合物の形態で使用され、ＲＥＡＣ１中のアミレンの全量の他の１／２がアミレンと式（ＩＩ）の化合物との混合物の形態で使用される。
より好ましくは、ＲＥＡＣ１において、アミレンとトリクロロイソシアヌル酸との混合物は、アミレンと式（ＩＩ）の化合物との混合物に追加される。
好ましくは、アミレンとトリクロロシアヌル酸との混合物は、アミレンをトリクロロシアヌリド酸に追加することにより調製される。
好ましくは、ＲＥＡＣ１中のアセトンの重量は、式（ＩＩ）の化合物の重量の２．５倍〜１００倍、より好ましくは４倍〜５０倍、さらに好ましくは５倍〜３０倍、特に好ましくは５倍〜２０倍、より特に好ましくは６倍〜１５倍である。ＲＥＡＣ１中のアセトンのこの重量は、本明細書では、「ＲＥＡＣ１中のアセトンの総重量」又は「ＲＥＡＣ１中のアセトンの総重量」とも呼ばれる。
好ましくは、アミレンとトリクロロイソシアヌル酸との前記混合物は、アセトン中の溶液の形態で使用され、アミレンと式（ＩＩ）の化合物との前記混合物は、アセトン中の溶液の形態で使用される。
より好ましくは、アミレンとトリクロロイソシアヌル酸との混合物の前記アセトン中の溶液中のアセトンの重量は、トリクロロイソシアヌル酸の重量の２倍〜９倍、より好ましくは２．２倍〜８倍、さらに好ましくは２．３倍〜６倍、特に好ましくは２．４倍〜５倍であり、
式（ＩＩ）の化合物とアミレンとの混合物の前記アセトン中の溶液中のアセトンの重量は、式（ＩＩ）の化合物の重量の２倍〜９倍、より好ましくは２．５倍〜８倍、さらに好ましくは５倍〜７倍、特に好ましくは３倍〜７倍、より特に好ましくは３．５倍〜７倍であり、
アミレンとトリクロロイソシアヌル酸との混合物の前記溶液中のアセトンの重量及びアミレンと式（ＩＩ）の化合物との混合物の前記溶液中のアセトンの重量は、ＲＥＡＣ１中のアセトンの総重量に加算されている。
式（ＩＩ）の化合物とアミレンとの混合物の前記アセトン中の溶液中のアセトンの重量は、式（ＩＩ）の化合物の重量の２倍〜９倍、より好ましくは２．５倍〜８倍、さらに好ましくは５倍〜７倍、特に好ましくは３倍〜７倍、より特に好ましくは３．５倍〜７倍であり、
アミレンとトリクロロイソシアヌル酸との混合物の前記溶液中のアセトンの重量及びアミレンと式（ＩＩ）の化合物との混合物の前記溶液中のアセトンの重量は、ＲＥＡＣ１中のアセトンの総重量に加算されている。
好ましくは、トリクロロイソシアヌル酸は、アセトン中のトリクロロイソシアヌル酸の溶液の形態で、アミレンとトリクロロイソシアヌル酸との前記混合物の調製のために使用される。
好ましくは、アミレンとトリクロロイソシアヌル酸との前記混合物を調製するために使用されるアミレンの部分は、アセトン中のアミレンの溶液の形態で前記混合物を調製するために使用される。
より好ましくは、アセトン中のトリクロロイソシアヌル酸の前記溶液中のアセトンの重量は、トリクロロイソシアヌル酸の重量の１．５倍〜４倍、より好ましくは１．６倍〜３．７倍、さらに好ましくは１．７倍〜３．４倍、特に好ましくは１．８倍〜３．１倍であり、
アセトン中のアミレンの前記溶液中のアセトンの重量は、アミレンの重量の１０倍〜４０倍、より好ましくは１１倍〜３８倍、さらに好ましくは１２倍〜３７倍、特に好ましくは１３倍〜３７倍、より特に好ましくは１４倍〜３７倍であり、
アセトン中のトリクロロイソシアヌル酸の前記溶液中のアセトンの重量及びアセトン中のアミレンの前記溶液中のアセトンの重量は、アミレンとトリクロロイソシアヌル酸との混合物のアセトン中の前記溶液中のアセトンの記載重量に加算されている。
アセトン中のアミレンの前記溶液中のアセトンの重量は、アミレンの重量の１０倍〜４０倍、より好ましくは１１倍〜３８倍、さらに好ましくは１２倍〜３７倍、特に好ましくは１３倍〜３７倍、より特に好ましくは１４倍〜３７倍であり、
アセトン中のトリクロロイソシアヌル酸の前記溶液中のアセトンの重量及びアセトン中のアミレンの前記溶液中のアセトンの重量は、アミレンとトリクロロイソシアヌル酸との混合物のアセトン中の前記溶液中のアセトンの記載重量に加算されている。
より好ましくは、アミレンとトリクロロシアヌル酸との混合物のアセトン中の溶液は、アセトン中のトリクロロシアヌル酸の溶液に、アセトン中のアミレンの溶液を追加することにより調製される。
好ましくは、アミレンをトリクロロシアヌル酸に追加するための追加時間は、０．１〜５時間、より好ましくは０．２〜４時間、さらに好ましくは０．３〜３時間である。
好ましくは、アミレンをトリクロロシアヌル酸に追加する間の温度は、−１０〜３０℃であり、より好ましくは−５〜２５℃であり、さらに好ましくは−２〜２２℃である。
好ましくは、ＲＥＡＣ１の反応温度は、−１０〜３０℃であり、より好ましくは、−５〜２５℃であり、さらに好ましくは−２〜２２℃である。
好ましくは、ＲＥＡＣ１の反応時間は、０．５〜２４時間、より好ましくは０．５〜２４時間、さらに好ましくは２〜２４時間、特に好ましくは２〜２４時間である。
ＲＥＡＣ１において、式（ＩＩ）の化合物にトリクロロイソシアヌル酸を追加する場合、式（ＩＩ）の化合物にトリクロロイソシアヌル酸を追加する時間は、好ましくは０．５〜１２時間、より好ましくは１〜１０時間である。
この追加のための時間は、反応時間の一部である。
好ましくは、ＲＥＡＣ１は、大気圧下又は大気圧から１００バールまでのような高気圧下で行われ、より好ましくは、ＲＥＡＣ１は、大気圧下で行われる。
アルゴンなどの不活性ガスを使用して高圧をかけ得る。
ＲＥＡＣ１では、シアヌル酸が副生成物として形成される。ＲＥＡＣ１によって、反応混合物が得られ、そこから式（Ｉ）の化合物を単離することができ、前記反応混合物の溶媒はアセトンである。
ＲＥＡＣ１の後、式（Ｉ）の化合物は、揮発性成分の蒸発、濾過による反応混合物からの固体物質の除去、好ましくは減圧下での蒸留、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、結晶化、好ましくはジクロロエタンのような結晶化に適した別の溶媒に対するアセトンの交換による結晶化、及びその後の結晶化、クロマトグラフィー又はそれらの組み合わせのような標準的な方法によって、ＲＥＡＣ１によって得られる反応混合物から単離することができ、これらの方法は当業者にはそれ自体公知である。
好ましくは、ＲＥＡＣ１の後、副生成物としてＲＥＡＣ１中に形成されるいずれかのシアヌル酸を反応混合物から、好ましくは濾過によって分離し、この濾過により濾液が得られる。
そして、好ましくは、濾液中のアセトンを蒸留により完全又は部分的に除去し、残留アセトンを含まないか、又は含む残渣画分を得る。
蒸留による反応混合物からのアセトンの除去の間、除去されたアセトンは、ジクロロエタンで置換され得る。
好ましくは、蒸留により残留アセトンを有する残渣画分が得られた場合には、残留アセトンをジクロロエタンと交換しながら残渣画分の蒸留を継続する。次いで、好ましくは、アセトンのジクロロエタンに対する前記交換後、結晶化により、式（Ｉ）の所望の化合物を単離する。
より好ましくは、副生成物としてＲＥＡＣ１で形成されるシアヌル酸は、ＲＥＡＣ１の後、好ましくは濾過により反応混合物から分離される。
より好ましくは、反応混合物の溶媒アセトンは、ＲＥＡＣ１の後、好ましくは蒸留中にジクロロエタンに交換される。
さらに好ましくは、アセトンとジクロロエタンとの前記交換は、ジクロロエタンが添加されている間にアセトンを除去する蒸留中に行われる。
特に、アセトンとジクロロエタンとの前記交換は、反応混合物からシアヌル酸を分離した後に行われる。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、ジクロロエタンからの結晶化により単離される。
したがって、本発明の一実施形態では、ＲＥＡＣ１後に副生成物としてＲＥＡＣ１中に形成されるシアヌル酸を、ＲＥＡＣ１後の反応混合物から、好ましくは濾過によって分離し、次いで、
好ましくは蒸留中に、好ましくはジクロロエタンを添加している間の溶媒アセトンを除去する蒸留中に、反応混合物の溶媒アセトンをジクロロエタンに交換し、次いで、
前記ジクロロエタンから式（Ｉ）の化合物を結晶化して単離する。
好ましくは蒸留中に、好ましくはジクロロエタンを添加している間の溶媒アセトンを除去する蒸留中に、反応混合物の溶媒アセトンをジクロロエタンに交換し、次いで、
前記ジクロロエタンから式（Ｉ）の化合物を結晶化して単離する。
方法
生成物中のアセト酢酸アミド、ＣＡＡＡｍ、ＤＣＡＡＡｍ及びシアヌル酸の純度、含有量及び収率を１Ｈ−ＮＭＲで測定した。
生成物中のアセト酢酸アミド、ＣＡＡＡｍ、ＤＣＡＡＡｍ及びシアヌル酸の純度、含有量及び収率を１Ｈ−ＮＭＲで測定した。
［実施例１〜５及び比較例１］（最適化アミレンの安定化）
表１アミレン添加剤を用いた反応条件の最適化
（１）収率：シアヌル酸除去後の濾液中の基質アセト酢酸アミドに基づくＣＡＡＡｍの収率。
（２）比率：シアヌル酸除去後の濾液中の各シグナルのＮＭＲ面積に基づくモル比ＣＡＡＡｍ：ＤＣＡＡＡｍ。
表１アミレン添加剤を用いた反応条件の最適化
（１）収率：シアヌル酸除去後の濾液中の基質アセト酢酸アミドに基づくＣＡＡＡｍの収率。
（２）比率：シアヌル酸除去後の濾液中の各シグナルのＮＭＲ面積に基づくモル比ＣＡＡＡｍ：ＤＣＡＡＡｍ。
表１のエントリの手順
ＴＣＣＡ（ｘ ｅｑ）を５５ｇのアセトンに溶解した。次に、実施例１〜５において、２５ｇのアセトン中のアミレン（ｘ ｅｑ、表１に「ＴＣＣＡ中のアミレンｅｑ」と表記）の溶液を同温度Ｔで３０分以内に添加し、トリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を得た。ＣＥｘ１では、アセトン中のこのＴＣＣＡ溶液、実施例１〜５ではこのトリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を、１２０ｇのアセトン中の２０ｇのアセト酢酸アミド（１９８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）及びアミレン（ｘ ｅｑ、表１では「予め追加されたアミレンｅｑ」と表記）の溶液に、温度Ｔで、追加時間ｔの間に添加した。反応混合物を温度Ｔで１時間撹拌した後、反応混合物を室温まで温め、次いで０℃まで冷却した。析出したシアヌル酸を濾過し、濾液中の収量を１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、表１に示す値が得られた。
ＴＣＣＡ（ｘ ｅｑ）を５５ｇのアセトンに溶解した。次に、実施例１〜５において、２５ｇのアセトン中のアミレン（ｘ ｅｑ、表１に「ＴＣＣＡ中のアミレンｅｑ」と表記）の溶液を同温度Ｔで３０分以内に添加し、トリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を得た。ＣＥｘ１では、アセトン中のこのＴＣＣＡ溶液、実施例１〜５ではこのトリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を、１２０ｇのアセトン中の２０ｇのアセト酢酸アミド（１９８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）及びアミレン（ｘ ｅｑ、表１では「予め追加されたアミレンｅｑ」と表記）の溶液に、温度Ｔで、追加時間ｔの間に添加した。反応混合物を温度Ｔで１時間撹拌した後、反応混合物を室温まで温め、次いで０℃まで冷却した。析出したシアヌル酸を濾過し、濾液中の収量を１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、表１に示す値が得られた。
［実施例６］
４２．２ｇのトリクロロイソシアヌル酸（０．４６ｅｑ）を１１０ｇのアセトンに溶解した。０℃で５０ｇのアセトン中の１．４ｇのアミレン（０．０５ｅｑ）の溶液を３０分以内に添加し、トリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を得た。このトリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を、２４０ｇのアセトン中のアセト酢酸アミド（４０ｇ、１ｅｑ）及び１．４ｇのアミレン（０．０５ｅｑ）の溶液に、６時間以内に０℃で添加した。反応混合物を０℃で３時間撹拌した後、反応混合物を室温まで温め、次いで室温で３０分間撹拌した後、３０分以内に０℃まで冷却した。
４２．２ｇのトリクロロイソシアヌル酸（０．４６ｅｑ）を１１０ｇのアセトンに溶解した。０℃で５０ｇのアセトン中の１．４ｇのアミレン（０．０５ｅｑ）の溶液を３０分以内に添加し、トリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を得た。このトリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を、２４０ｇのアセトン中のアセト酢酸アミド（４０ｇ、１ｅｑ）及び１．４ｇのアミレン（０．０５ｅｑ）の溶液に、６時間以内に０℃で添加した。反応混合物を０℃で３時間撹拌した後、反応混合物を室温まで温め、次いで室温で３０分間撹拌した後、３０分以内に０℃まで冷却した。
沈殿したシアヌル酸を濾過して濾液を得た。濾液中の約２７０ｇのアセトンを留去し、残渣画分を得た。総量４００ｇのジクロロエタンを１．５時間かけて添加することにより、残りのアセトンをジクロロエタンで交換しながら、連続的にアセトン及びジクロロエタンの混合物を３７０ｇ留去し、残渣画分の蒸留を継続した。
この蒸留後、残渣画分を２時間以内に０℃に冷却することにより結晶化し、所望の生成物である２−クロロアセト酢酸アミドを単離した。
収率：シアヌル酸除去後の濾液中の基質アセト酢酸アミドに基づくＣＡＡＡｍの収率：７６．３％
比率：シアヌル酸除去後の濾液中の各シグナルのＮＭＲ面積に基づくモル比ＣＡＡＡｍ：ＤＣＡＡＡｍ：６．７
単離収率は、基質のアセト酢酸アミドに対して、生成物中の６３．４％の２−クロロアセト酢酸アミドであった。
比率：シアヌル酸除去後の濾液中の各シグナルのＮＭＲ面積に基づくモル比ＣＡＡＡｍ：ＤＣＡＡＡｍ：６．７
単離収率は、基質のアセト酢酸アミドに対して、生成物中の６３．４％の２−クロロアセト酢酸アミドであった。
２−クロロアセト酢酸アミドの純度は、９７．４ｗｔ−％であった。
生成物中のアセト酢酸アミドの含有量は、０．２ｗｔ−％であった。
生成物中の２，２−ジクロロアセト酢酸アミドの含有量は、０．７ｗｔ−％であった。
生成物中のシアヌル酸の含有量は、１．７ｗｔ−％であった。
［実施例７］
７７．６ｇのトリクロロイソシアヌル酸（０．４３ｅｑ）を２２０ｇのアセトンに溶解した。１０℃で１００ｇのアセトン中の２．８ｇのアミレン（０．０５ｅｑ）の溶液を２時間以内に添加し、トリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を得た。このトリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を、４８０ｇのアセトン中の８０ｇのアセト酢酸アミド（１ｅｑ）及び２．８ｇのアミレン（０．０５ｅｑ）の溶液に、３時間以内に１０℃で添加した。反応混合物を０℃まで冷却し、沈殿したシアヌル酸を濾過して濾液を得た。濾液中の約５８５ｇのアセトンを留去し、残渣画分を得た。総量１１８ｇのジクロロエタンを１時間かけて添加することにより、残りのアセトンをジクロロエタンで交換しながら、連続的にアセトン及びジクロロエタンの混合物を６８ｇ留去し、残渣画分の蒸留を継続した。
７７．６ｇのトリクロロイソシアヌル酸（０．４３ｅｑ）を２２０ｇのアセトンに溶解した。１０℃で１００ｇのアセトン中の２．８ｇのアミレン（０．０５ｅｑ）の溶液を２時間以内に添加し、トリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を得た。このトリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を、４８０ｇのアセトン中の８０ｇのアセト酢酸アミド（１ｅｑ）及び２．８ｇのアミレン（０．０５ｅｑ）の溶液に、３時間以内に１０℃で添加した。反応混合物を０℃まで冷却し、沈殿したシアヌル酸を濾過して濾液を得た。濾液中の約５８５ｇのアセトンを留去し、残渣画分を得た。総量１１８ｇのジクロロエタンを１時間かけて添加することにより、残りのアセトンをジクロロエタンで交換しながら、連続的にアセトン及びジクロロエタンの混合物を６８ｇ留去し、残渣画分の蒸留を継続した。
この蒸留後、残渣画分を２時間以内に０℃に冷却することにより結晶化し、所望の生成物である２−クロロアセト酢酸アミドを単離した。
収率：シアヌル酸除去後の濾液中の基質アセト酢酸アミドに基づくＣＡＡＡｍの収率：８０．５％
比率：シアヌル酸除去後の濾液中の各シグナルのＮＭＲ面積に基づくモル比ＣＡＡＡｍ：ＤＣＡＡＡｍ：１６．１
単離収率は、基質のアセト酢酸アミドに対して、生成物中の６９．７％の２−クロロアセト酢酸アミドであった。
比率：シアヌル酸除去後の濾液中の各シグナルのＮＭＲ面積に基づくモル比ＣＡＡＡｍ：ＤＣＡＡＡｍ：１６．１
単離収率は、基質のアセト酢酸アミドに対して、生成物中の６９．７％の２−クロロアセト酢酸アミドであった。
２−クロロアセト酢酸アミドの純度は、９６．４ｗｔ−％であった。
生成物中のアセト酢酸アミドの含有量は、０．８ｗｔ−％であった。
生成物中の２，２−ジクロロアセト酢酸アミドの含有量は、０．９ｗｔ−％であった。
生成物中のシアヌル酸の含有量は、１．９ｗｔ−％であった。
［実施例８］
８０．９ｇのトリクロロイソシアヌル酸（０．４４ｅｑ）を２２０ｇのアセトンに溶解した。１０℃で１００ｇのアセトン中の２．８ｇのアミレン（０．０５ｅｑ）の溶液を２時間以内に添加し、トリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を得た。このトリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を、４８０ｇのアセトン中の８０ｇのアセト酢酸アミド（１ｅｑ）及び２．８ｇのアミレン（０．０５ｅｑ）の溶液に、５時間以内に１０℃で添加した。反応混合物を０℃まで冷却し、沈殿したシアヌル酸を濾過して濾液を得た。濾液中の約６０６ｇのアセトンを留去し、残渣画分を得た。総量１０２ｇのジクロロエタンを１時間かけて添加することにより、残りのアセトンをジクロロエタンと交換しながら、連続的にアセトン及びジクロロエタンの混合物を５２ｇ留去し、残渣画分の蒸留を継続した。
８０．９ｇのトリクロロイソシアヌル酸（０．４４ｅｑ）を２２０ｇのアセトンに溶解した。１０℃で１００ｇのアセトン中の２．８ｇのアミレン（０．０５ｅｑ）の溶液を２時間以内に添加し、トリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を得た。このトリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を、４８０ｇのアセトン中の８０ｇのアセト酢酸アミド（１ｅｑ）及び２．８ｇのアミレン（０．０５ｅｑ）の溶液に、５時間以内に１０℃で添加した。反応混合物を０℃まで冷却し、沈殿したシアヌル酸を濾過して濾液を得た。濾液中の約６０６ｇのアセトンを留去し、残渣画分を得た。総量１０２ｇのジクロロエタンを１時間かけて添加することにより、残りのアセトンをジクロロエタンと交換しながら、連続的にアセトン及びジクロロエタンの混合物を５２ｇ留去し、残渣画分の蒸留を継続した。
この蒸留後、残渣画分を２時間以内に０℃に冷却することにより結晶化し、所望の生成物である２−クロロアセト酢酸アミドを単離した。
収率：シアヌル酸除去後の濾液中の基質アセト酢酸アミドに基づくＣＡＡＡｍの収率：７６．３％
比率：シアヌル酸除去後の濾液中の各シグナルのＮＭＲ面積に基づくモル比ＣＡＡＡｍ：ＤＣＡＡＡｍ：１１．４
単離収率は、基質のアセト酢酸アミドに対して、生成物中の６７．１％の２−クロロアセト酢酸アミドであった。
比率：シアヌル酸除去後の濾液中の各シグナルのＮＭＲ面積に基づくモル比ＣＡＡＡｍ：ＤＣＡＡＡｍ：１１．４
単離収率は、基質のアセト酢酸アミドに対して、生成物中の６７．１％の２−クロロアセト酢酸アミドであった。
２−クロロアセト酢酸アミドの純度は、９７．７ｗｔ−％であった。
生成物中のアセト酢酸アミドの含有量は、０．１ｗｔ−％であった。
生成物中の２，２−ジクロロアセト酢酸アミドの含有量は、０．５ｗｔ−％であった。
生成物中のシアヌル酸の含有量は、１．７ｗｔ−％であった。
［実施例９］
９４．４ｇのトリクロロイソシアヌル酸（０．５１ｅｑ）を１８０ｇのアセトンに溶解した。１０℃で６０ｇのアセトン中の４．１２ｇのアミレン（０．０７５ｅｑ）の溶液を２時間以内に添加し、トリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を得た。このトリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を、２９３ｇのアセトン中の８０ｇのアセト酢酸アミド（１ｅｑ）及び１．３７ｇのアミレン（０．０２５ｅｑ）の溶液に、１．９時間以内に１０℃で添加した。反応混合物を０℃に冷却し、沈殿したシアヌル酸を濾過して濾液を得た。その後、濾液中の４２０ｇのアセトンを留去し、残渣画分を得た。総量１６５ｇのジクロロエタンを１．５時間かけて添加することにより、残りのアセトンをジクロロエタンと交換しながら、連続的にアセトン及びジクロロエタンの混合物を９１ｇ留去し、残渣画分の蒸留を継続した。
９４．４ｇのトリクロロイソシアヌル酸（０．５１ｅｑ）を１８０ｇのアセトンに溶解した。１０℃で６０ｇのアセトン中の４．１２ｇのアミレン（０．０７５ｅｑ）の溶液を２時間以内に添加し、トリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を得た。このトリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を、２９３ｇのアセトン中の８０ｇのアセト酢酸アミド（１ｅｑ）及び１．３７ｇのアミレン（０．０２５ｅｑ）の溶液に、１．９時間以内に１０℃で添加した。反応混合物を０℃に冷却し、沈殿したシアヌル酸を濾過して濾液を得た。その後、濾液中の４２０ｇのアセトンを留去し、残渣画分を得た。総量１６５ｇのジクロロエタンを１．５時間かけて添加することにより、残りのアセトンをジクロロエタンと交換しながら、連続的にアセトン及びジクロロエタンの混合物を９１ｇ留去し、残渣画分の蒸留を継続した。
この蒸留後、残渣画分を０℃に冷却することにより結晶化し、所望の生成物である２−クロロアセト酢酸アミドを単離した。
収率：シアヌル酸除去後の濾液中の基質アセト酢酸アミドに基づくＣＡＡＡｍの収率：７５．３％
比率：シアヌル酸除去後の濾液中の各シグナルのＮＭＲ面積に基づくモル比ＣＡＡＡｍ：ＤＣＡＡＡｍ：７．２
単離収率は、基質のアセト酢酸アミドに対して、生成物中の６４．４％の２−クロロアセト酢酸アミドであった。
比率：シアヌル酸除去後の濾液中の各シグナルのＮＭＲ面積に基づくモル比ＣＡＡＡｍ：ＤＣＡＡＡｍ：７．２
単離収率は、基質のアセト酢酸アミドに対して、生成物中の６４．４％の２−クロロアセト酢酸アミドであった。
２−クロロアセト酢酸アミドの純度は、９７．４ｗｔ−％であった。
生成物中のアセト酢酸アミドの含有量は、０．１ｗｔ−％であった。
生成物中の２，２−ジクロロアセト酢酸アミドの含有量は、０．７ｗｔ−％であった。
生成物中のシアヌル酸の含有量は、１．８ｗｔ−％であった。
［実施例１０］
９１．０３ｇのトリクロロイソシアヌル酸（０．５０ｅｑ）を１８０ｇのアセトンに溶解した。１０℃で６０ｇのアセトン中の４．２１ｇのアミレン（０．０７５ｅｑ）の溶液を２時間以内に添加し、トリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を得た。このトリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を、２９３ｇのアセトン中の８０ｇのアセト酢酸アミド（１ｅｑ）及び１．３７ｇのアミレン（０．０２５ｅｑ）の溶液に、２．６５時間以内に１０℃で添加した。反応混合物を０℃に冷却し、沈殿したシアヌル酸を濾過して濾液を得た。その後、濾液中の４２５ｇのアセトンを留去し、残渣画分を得た。総量８１ｇのジクロロエタンを１時間かけて添加することにより、残りのアセトンをジクロロエタンと交換しながら、連続的にアセトン及びジクロロエタンの混合物を５８ｇ留去し、残渣画分の蒸留を継続した。
９１．０３ｇのトリクロロイソシアヌル酸（０．５０ｅｑ）を１８０ｇのアセトンに溶解した。１０℃で６０ｇのアセトン中の４．２１ｇのアミレン（０．０７５ｅｑ）の溶液を２時間以内に添加し、トリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を得た。このトリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を、２９３ｇのアセトン中の８０ｇのアセト酢酸アミド（１ｅｑ）及び１．３７ｇのアミレン（０．０２５ｅｑ）の溶液に、２．６５時間以内に１０℃で添加した。反応混合物を０℃に冷却し、沈殿したシアヌル酸を濾過して濾液を得た。その後、濾液中の４２５ｇのアセトンを留去し、残渣画分を得た。総量８１ｇのジクロロエタンを１時間かけて添加することにより、残りのアセトンをジクロロエタンと交換しながら、連続的にアセトン及びジクロロエタンの混合物を５８ｇ留去し、残渣画分の蒸留を継続した。
この蒸留後、残渣画分を２時間以内に０℃に冷却することにより結晶化し、所望の生成物である２−クロロアセト酢酸アミドを単離した。
収率：シアヌル酸除去後の濾液中の基質アセト酢酸アミドに基づくＣＡＡＡｍの収率：７０．３％
比率：シアヌル酸除去後の濾液中の各シグナルのＮＭＲ面積に基づくモル比ＣＡＡＡｍ：ＤＣＡＡＡｍ：７．８
単離収率は、基質のアセト酢酸アミドに対して、生成物中の５６．８％の２−クロロアセト酢酸アミドであった。
比率：シアヌル酸除去後の濾液中の各シグナルのＮＭＲ面積に基づくモル比ＣＡＡＡｍ：ＤＣＡＡＡｍ：７．８
単離収率は、基質のアセト酢酸アミドに対して、生成物中の５６．８％の２−クロロアセト酢酸アミドであった。
２−クロロアセト酢酸アミドの純度は、９７．０ｗｔ−％であった。
生成物中のアセト酢酸アミドの含有量は、０．４ｗｔ−％であった。
生成物中の２，２−ジクロロアセト酢酸アミドの含有量は、０．８ｗｔ−％であった。
生成物中のシアヌル酸の含有量は、１．８ｗｔ−％であった。
［実施例１１］
８７．７ｇのトリクロロイソシアヌル酸（０．４８ｅｑ）を１８０ｇのアセトンに溶解した。１０℃で６０ｇのアセトン中の４．１２ｇのアミレン（０．０７５ｅｑ）の溶液を２時間以内に添加し、トリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を得た。このトリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を、２９３ｇのアセトン中の８０ｇのアセト酢酸アミド（１ｅｑ）及び１．３７ｇのアミレン（０．０２５ｅｑ）の溶液に、２．７時間以内に１０℃で添加した。反応混合物を０℃に冷却し、沈殿したシアヌル酸を濾過して濾液を得た。その後、濾液中の４４８ｇのアセトンを留去し、残渣画分を得た。総量９３ｇのジクロロエタンを０．８時間かけて添加することにより、残りのアセトンをジクロロエタンと交換しながら、連続的にアセトン及びジクロロエタンの混合物を７２ｇ留去し、残渣画分の蒸留を継続した。
８７．７ｇのトリクロロイソシアヌル酸（０．４８ｅｑ）を１８０ｇのアセトンに溶解した。１０℃で６０ｇのアセトン中の４．１２ｇのアミレン（０．０７５ｅｑ）の溶液を２時間以内に添加し、トリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を得た。このトリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を、２９３ｇのアセトン中の８０ｇのアセト酢酸アミド（１ｅｑ）及び１．３７ｇのアミレン（０．０２５ｅｑ）の溶液に、２．７時間以内に１０℃で添加した。反応混合物を０℃に冷却し、沈殿したシアヌル酸を濾過して濾液を得た。その後、濾液中の４４８ｇのアセトンを留去し、残渣画分を得た。総量９３ｇのジクロロエタンを０．８時間かけて添加することにより、残りのアセトンをジクロロエタンと交換しながら、連続的にアセトン及びジクロロエタンの混合物を７２ｇ留去し、残渣画分の蒸留を継続した。
この蒸留後、残渣画分を２時間以内に０℃に冷却することにより結晶化し、所望の生成物である２−クロロアセト酢酸アミドを単離した。
収率：シアヌル酸除去後の濾液中の基質アセト酢酸アミドに基づくＣＡＡＡｍの収率：７４．５％
比率：シアヌル酸除去後の濾液中の各シグナルのＮＭＲ面積に基づくモル比ＣＡＡＡｍ：ＤＣＡＡＡｍ：１５．６
単離収率は、基質のアセト酢酸アミドに対して、生成物中の５４．５％の２−クロロアセト酢酸アミドであった。
比率：シアヌル酸除去後の濾液中の各シグナルのＮＭＲ面積に基づくモル比ＣＡＡＡｍ：ＤＣＡＡＡｍ：１５．６
単離収率は、基質のアセト酢酸アミドに対して、生成物中の５４．５％の２−クロロアセト酢酸アミドであった。
２−クロロアセト酢酸アミドの純度は、９８．１ｗｔ−％であった。
生成物中のアセト酢酸アミドの含有量は、０．５ｗｔ−％であった。
生成物中の２，２−ジクロロアセト酢酸アミドの含有量は、０．２ｗｔ−％であった。
生成物中のシアヌル酸の含有量は、１．２ｗｔ−％であった。
［実施例１２］
７７．５５ｇのトリクロロイソシアヌル酸（０．４３ｅｑ）を２２０ｇのアセトンに溶解した。１０℃で１００ｇのアセトン中の２．７５ｇのアミレン（０．０５ｅｑ）の溶液を２時間以内に添加し、トリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を得た。このトリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を、４８０ｇのアセトン中の８０ｇのアセト酢酸アミド（１ｅｑ）及び１．３７ｇのアミレン（０．０５ｅｑ）の溶液に、３．４時間以内に１０℃で添加した。反応混合物を０℃に冷却し、沈殿したシアヌル酸を濾過して濾液を得た。その後、濾液中の７１９ｇのアセトンを留去し、残渣画分を得た。総量１４５ｇのジクロロエタンを２５分かけて添加することにより、残りのアセトンをジクロロエタンと交換しながら、連続的にアセトン及びジクロロエタンの混合物を７９ｇ留去し、残渣画分の蒸留を継続した。
７７．５５ｇのトリクロロイソシアヌル酸（０．４３ｅｑ）を２２０ｇのアセトンに溶解した。１０℃で１００ｇのアセトン中の２．７５ｇのアミレン（０．０５ｅｑ）の溶液を２時間以内に添加し、トリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を得た。このトリクロロイソシアヌル酸−アミレン溶液を、４８０ｇのアセトン中の８０ｇのアセト酢酸アミド（１ｅｑ）及び１．３７ｇのアミレン（０．０５ｅｑ）の溶液に、３．４時間以内に１０℃で添加した。反応混合物を０℃に冷却し、沈殿したシアヌル酸を濾過して濾液を得た。その後、濾液中の７１９ｇのアセトンを留去し、残渣画分を得た。総量１４５ｇのジクロロエタンを２５分かけて添加することにより、残りのアセトンをジクロロエタンと交換しながら、連続的にアセトン及びジクロロエタンの混合物を７９ｇ留去し、残渣画分の蒸留を継続した。
この蒸留後、残渣画分を２時間以内に０℃に冷却することにより結晶化し、所望の生成物である２−クロロアセト酢酸アミドを単離した。
収率：シアヌル酸除去後の濾液中の基質アセト酢酸アミドに基づくＣＡＡＡｍの収率：７９．８％
比率：シアヌル酸除去後の濾液中の各シグナルのＮＭＲ面積に基づくモル比ＣＡＡＡｍ：ＤＣＡＡＡｍ：１８．８
比率：シアヌル酸除去後の濾液中の各シグナルのＮＭＲ面積に基づくモル比ＣＡＡＡｍ：ＤＣＡＡＡｍ：１８．８
単離収率は、基質のアセト酢酸アミドに対して、生成物中の６７．９％の２−クロロアセト酢酸アミドであった。
２−クロロアセト酢酸アミドの純度は、９７．７ｗｔ−％であった。
生成物中のアセト酢酸アミドの含有量は、０．１ｗｔ−％であった。
生成物中の２，２−ジクロロアセト酢酸アミドの含有量は、０．１ｗｔ−％であった。
生成物中のシアヌル酸の含有量は、２．０ｗｔ−％であった。
Claims (14)
- 式（Ｉ）の化合物
ＲＥＡＣ１が、アミレンの存在下で行われ、
ＲＥＡＣ１が、溶媒アセトン中で行われ、
Ｒ１が、ＮＨ ２ である、方法。 - ＲＥＡＣ１において、トリクロロイソシアヌル酸が、式（ＩＩ）の化合物に追加される、請求項１に記載の方法。
- アミレンの一部をアミレンとトリクロロイソシアヌル酸との混合物の形態でＲＥＡＣ１に使用し、前記アミレンの残部をアミレンと式（ＩＩ）の化合物との混合物の形態でＲＥＡＣ１に使用する、請求項１又は２に記載の方法。
- ＲＥＡＣ１において、アミレンとトリクロロイソシアヌル酸との混合物が、アミレンと式（ＩＩ）の化合物との混合物に追加される、請求項３に記載の方法。
- アミレンとトリクロロシアヌル酸との混合物が、前記アミレンを前記トリクロロシアヌリド酸に追加することにより調製される、請求項３又は４に記載の方法。
- アミレンとトリクロロイソシアヌル酸との混合物はアセトン中の溶液の形態で使用され、アミレンと式（ＩＩ）の化合物との混合物はアセトン中の溶液の形態で使用される、請求項３〜５のいずれか一項に記載の方法。
- トリクロロイソシアヌル酸が、アセトン中のトリクロロイソシアヌル酸の溶液の形態で、アミレンとトリクロロイソシアヌル酸との前記混合物の調製のために使用される、請求項６に記載の方法。
- アミレンとトリクロロイソシアヌル酸との混合物を調製するために使用される前記アミレンの一部が、アセトン中のアミレンの溶液の形態で前記混合物を調製するために使用される、請求項６又は７に記載の方法。
- アミレンとトリクロロシアヌル酸との混合物のアセトン中の溶液が、アセトン中のトリクロロシアヌル酸の溶液に、アセトン中のアミレンの溶液を追加することにより調製される、請求項６、７及び８のいずれか一項に記載の方法。
- ＲＥＡＣ１で副生成物として形成されたシアヌル酸が、ＲＥＡＣ１の後、反応混合物から分離される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
- 副生成物としてＲＥＡＣ１中に形成されるシアヌル酸が、濾過によりＲＥＡＣ１後の反応混合物から分離される、請求項１０に記載の方法。
- 反応混合物の溶媒アセトンをＲＥＡＣ１後にジクロロエタンに交換する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
- アセトンとジクロロエタンとの前記交換が、反応混合物からシアヌル酸を分離した後に行われる、請求項１０又は１２に記載の方法。
- 式（Ｉ）の化合物が、ジクロロエタンから結晶化により単離される、請求項１２又は１３に記載の方法。
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