JP2019528324A

JP2019528324A - １−ヒドロキシエチルホルムアミド及びｎ−ビニルホルムアミドの合成

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Publication number: JP2019528324A
Application number: JP2019532173A
Authority: JP
Inventors: デュモレイン，キム; ムーンアン，クリストフ; アンリコ，アレクシス; ハン，ツァイ・シン・シモン
Original assignee: タミンコ・ビー・ヴイ・ビー・エイ
Priority date: 2016-08-29
Filing date: 2017-08-14
Publication date: 2019-10-10
Anticipated expiration: 2037-08-14
Also published as: US20180057445A1; WO2018041615A1; JP7055138B2; US10696622B2; EP3504184A1

Abstract

本発明においては、Ｎ−ビニルカルボン酸アミドを製造するための方法及びシステムが提供される。本発明の幾つかの形態によれば、中間体化合物の形成中における中間の固体処理工程を排除し、それによって効率を増加させてコストを減少させるＮ−ビニルカルボン酸アミドを製造する方法を記載する。ここに記載する方法及びシステムは、Ｎ−ビニルホルムアミド、並びに１−ヒドロキシエチルホルムアミド及び１−アルコキシエチルホルムアミドなどのその中間体を合成するため、或いはＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミド、並びにＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミド及びＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドなどのその中間体を合成するために用いることができる。【選択図】図１

Description

[0001]本発明は概してカルボン酸アミドに関する。特に、本発明は、Ｎ−ビニルホルムアミド及びＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミド並びにそれらの中間体を合成する方法、並びにこれらの１以上を含む組成物に関する。

[0002]Ｎ−ビニルホルムアミドはエナミド族の最も単純な物質であり、反応性第１級アミノ基を有するカチオン性ポリマーの合成において用いられる重要な化合物である。かかるポリマーは、それらの第１級アミン官能性及び水溶性の両方に関して望ましく、それらの低い毒性により、それらは多くの技術分野における広範囲の用途において有用である。例えば、Ｎ−ビニルホルムアミドから誘導されるポリビニルアミンは、水処理において凝集剤として、並びに製紙産業、化学産業、及び石油精製産業のための添加剤として成功裏に用いられている。これらのポリマーはまた、非吸収性食用色素、触媒、医薬のためのキャリアとして、並びに合成繊維のための染料受容体としても有用である。更に、かかるカチオン性ポリビニルアミンポリマーはまた、種々のインク、接着剤、及び顔料配合物において、並びに商業用及び工業用塗料及び被覆のための他の配合物において、並びに幾つかのタイプのパーソナルケア製品、バイオメディカル製品、及び消費者製品において用いることもできる。同様に、Ｎ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドは、反応性第２級アミノ基を有するカチオン性ポリマーの合成における重要な化合物であり、製紙産業及び石油精製産業において幾つかの用途を有する。

[0003]Ｎ−ビニルホルムアミド及びＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドを合成するための幾つかの方法が存在する。工業的には、文献において記載されているＮ−ビニルホルムアミドのための３種類の最も実用的な反応経路には、アセトアルデヒドとホルムアミドを、シアン化水素又はアルコールのような他の化合物の存在下で反応させて少なくとも１種類の中間体を形成し、次に中間体を熱的及び／又は化学的に分解してＮ−ビニルホルムアミドを形成する一般的な工程が含まれる。より具体的には、ＥＰ−０１８４０７４においては、アセトアルデヒド及びシアン化水素をホルムアミドと反応させて１−シアノエチルホルムアミドを形成し、次にこれを分解してＮ−ビニルホルムアミドを形成することを含む最も通常的な工業プロセスの１番目のものが記載されている。米国特許４，５６７，３００及び５，５２７，９６３において記載されている最も通常的なプロセスの２番目のものは、アセトアルデヒドとホルムアミドを反応させて中間体の１−ヒドロキシエチルホルムアミドを形成し、これを次にメタノールと反応させて１−メトキシエチルホルムアミドを形成することを含む。１−メトキシエチルホルムアミドをその後に熱的及び／又は化学的に分解することによってメタノールを脱離させて、Ｎ−ビニルホルムアミドを形成する。米国特許４，５７８，５１５においては、大剰のホルムアミドをアセトアルデヒドと反応させてＮ−（α−Ｎ’−ホルムアミドエチル）ホルムアミドを形成し、これを次に分解してホルムアミド及び所望のＮ−ビニルホルムアミドを形成することを含む第３のプロセスが記載されている。Ｎ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドの合成に関しては、文献において記載されている合成経路は１つしかない。ＷＯ−２０１００７９７７４においては、アセトアルデヒドをＮ−メチルホルムアミドと反応させて中間体のＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドを形成し、これを次にメタノールと反応させてＮ−メチル，１−メトキシエチルホルムアミドを形成することを含む、Ｎ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドの合成が記載されている。この化合物をその後に熱的及び／又は化学的に分解することによってメタノールを解離して、Ｎ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドを形成する。

[0004]しかしながら、上記の合成方法に関連して幾つかの欠点が存在する。シアン化水素は、取り扱うのが困難で貯蔵することができない毒性の気体状成分である。したがって、この経路を工業的に用いることを可能にするためには、徹底的な安全対策を取らなければならない。更に、それぞれ１−メトキシエチルホルムアミド及びＮ−メチル，１−メトキシエチルホルムアミドを経由するＮ−ビニルホルムアミド及びＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドの工業的合成は、それぞれ１−ヒドロキシエチルホルムアミド及びＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドに関する中間的な沈澱工程が必要である。これらの成分は適用される反応媒体中に不溶であるので、中間体化合物は形成された時点で溶液から沈澱析出する。工業的には、これは固体の中間体を濾過、洗浄、及び再溶解する固体処理工程をプロセス中に含ませ、その後に、新しい溶液を、上記に記載したようにＮ−ビニルホルムアミド又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドへ更に処理するためのその後の反応区域に導入することによって対処されている。残念なことに、かかる固体処理工程の実施は、コスト及び処理時間の両方の点で費用がかかる傾向があり、その結果、工業規模の製造施設においては望ましくない。３番目に言及したプロセスであるＮ−（α−Ｎ’−ホルムアミドエチル）ホルムアミドを経由するＮ−ビニルホルムアミドの合成は、用いる触媒の失活が非常に迅速に起こり、中間体生成物の高い純度及び収率を維持することが困難であるという欠点を有する。

ＥＰ−０１８４０７４米国特許４，５６７，３００米国特許５，５２７，９６３米国特許４，５７８，５１５ＷＯ−２０１００７９７７４

[0005]したがって、反応溶液からの中間体化合物の沈澱を最小にするか又は阻止し、毒性のより少ない成分を用いる、Ｎ−ビニルホルムアミド及びＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドを製造するためのより効率的な方法に対する必要性が存在する。理想的には、かかる方法は工業規模で容易に実施され、最小のコストで連続的に高い製品収率を与える。

[0006]本発明の幾つかの態様は、中間体の１−ヒドロキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドを合成し、次にこれを引き続く工程において用いて、それぞれＮ−ビニルホルムアミド又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドを生成させる方法に関する。本方法には、ホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミドとアセトアルデヒドを溶媒の存在下で反応させる工程（ここで第１の反応区域に加えるホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミドとアセトアルデヒドとのモル比は少なくとも１．１：１である）を含ませることができる。本方法にはまた、ホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミドの少なくとも一部を、塩基性触媒の存在下でアセトアルデヒドの少なくとも一部と反応させて、それによって溶媒の不存在下で１−ヒドロキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドを含む反応混合物を形成する工程（ここで、第１の反応区域に加えるホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミドとアセトアルデヒドとのモル比は少なくとも１．５：１である）を含ませることもできる。ホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミドの少なくとも一部を、塩基性触媒の存在下でアセトアルデヒドの少なくとも一部と反応させて、それによって、それぞれ過剰のホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミド中に、又は溶媒の存在下で１−ヒドロキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドを含む反応混合物を形成することができる。第１の反応混合物がホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミド以外の溶媒を含む場合には、１−ヒドロキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドは、溶媒中において少なくとも２０重量％の溶解度を有する。更に、反応工程中に形成される１−ヒドロキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドの少なくとも９０重量％を、第１の反応混合物中に溶解状態で維持することができる。

[0007]本発明の他の態様は、上記に記載したようにホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミド及びアセトアルデヒドを第１の反応区域中に導入すること、及び次に１−ヒドロキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドの反応混合物を、更なる溶媒、又は過剰のホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミド、及び少なくとも１種類のアルコール及び酸触媒と混合すること、並びに１−ヒドロキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドの少なくとも一部をアルコキシル化して、それによって１−アルコキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドを含む他の反応混合物を形成することを含む、Ｎ−ビニルホルムアミド又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドを製造する方法に関する。また、１−アルコキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドを含み、場合によってはホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミドを含む流れを与えるために、１以上の中間分離工程を行うこともできる。

[0008]本発明の更に他の態様は、１−アルコキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミド、及び供給流の全重量を基準として少なくとも１重量％のホルムアミドを含む供給流を熱分解区域中に導入し、１−アルコキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドの少なくとも一部を熱分解して、それによってＮ−ビニルホルムアミド又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミド及びアルコールを形成し、粗生成物流を熱分解区域から排出することに関する。粗生成物流は、Ｎ−ビニルホルムアミド又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミド、及び粗生成物流の全重量を基準として少なくとも１重量％のホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミドを含む。その後、Ｎ−ビニルホルムアミド又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドを粗生成物流から回収することができる。

[0009]本発明の更なる態様は、少なくとも１重量％のホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミド、及び少なくとも３５重量％の１−アルコキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドを含む組成物に関する。

[0010]下記において、添付の図面を参照して本発明の種々の態様を詳細に記載する。

[0011]図１は、本発明の種々の態様にしたがってＮ−ビニルカルボン酸アミドを製造するための施設の概要図であり、特に合成プロセスの主工程を示す。 [0012]図２は、実施例３に記載するように行った幾つかの反応における、反応温度と１−ヒドロキシエチルホルムアミドの収率との間の関係を示すグラフである。 [0013]図３は、実施例４に記載するように行った幾つかの反応における、ホルムアミド−アセトアルデヒドのモル比と１−ヒドロキシエチルホルムアミドの収率との間の関係を示すグラフである。 [0014]図４は、実施例４において記載するように行った幾つかの反応における、種々の溶媒に関するホルムアミド−アセトアルデヒドのモル比と１−ヒドロキシエチルホルムアミドの収率との間の関係を示すグラフである。

[0015]本発明の種々の態様は、Ｎ−ビニルホルムアミド及びＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドを製造するための方法及びシステム、並びにそれを含む組成物に関する。より具体的には、幾つかの態様においては、本発明は、アセトアルデヒドとホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミドを反応させて、それぞれ１−ヒドロキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドを形成する方法、及び１−ヒドロキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドを、少なくとも１種類のアルコールと反応させて、それぞれ１−アルコキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドを形成する方法に関する。得られる成分は、次に熱的及び／又は化学的に分解して、アルコール、及びそれぞれＮ−ビニルホルムアミド又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドを与えることができる。また、下記において更に詳細に議論するように、種々の分離工程を用いることもできる。幾つかの態様によれば、本明細書に記載する方法は、固体処理工程の必要性を排除するために、１−ヒドロキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミド、並びに１−アルコキシエチルホルムアミド及びＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドのような１種類以上の中間体生成物の沈澱を最小にするか又は阻止する。その結果、本方法はより効率的であり、Ｎ−ビニルホルムアミド又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドのようなＮ−ビニルカルボン酸アミドを、反応時間を最小にして収率を最大にするように連続的に製造することができる。

[0016]まず図１を参照すると、本発明の種々の態様にしたがって構成される、Ｎ−ビニルホルムアミド又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドを製造するための施設１０の主要処理区域の概要を示す概略図が与えられている。図１に示されるように、施設１０は、第１の反応区域２０、第２の反応区域３０、中間体分離区域４０、熱分解区域５０、及び最終分離区域６０を含む。通常はホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミドのような少なくとも１種類のアミド、及びアセトアルデヒドを含む反応物質を、塩基性触媒と一緒に第１の反応区域２０中に導入し、反応させて、１−ヒドロキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドのような１−ヒドロキシエチルカルボキサミドを形成する。第１の反応区域２０から排出される流れは、次に、第２の反応区域３０中に導入する前に少なくとも１種類のアルコール及び他の触媒と混合することができ、第２の反応区域３０内で、１−ヒドロキシエチルカルボキサミドをアルコキシル化して、１−アルコキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドのような１−アルコキシエチルカルボキサミドを形成する。他の態様においては、１−ヒドロキシエチルカルボキサミドを他の成分と更に反応させることができ、例えばホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）と反応させてＮ，Ｎ’−エチリデンビスカルボキサミドを形成するか、シアン化水素と反応させて１−シアノエチルカルボキサミドを形成するか、或いは酸と反応させて１−カルボキサミド−エチルカルボキシレートを形成することができる。

[0017]１−ヒドロキシエチルカルボキサミドを反応させて１−アルコキシエチルカルボキサミドを形成する場合には、第２の反応区域３０から排出される１−アルコキシエチルカルボキサミドを中間体分離区域４０に通して、残留触媒、未反応の出発材料、及び種々の副生成物などの種々の不純物を１−アルコキシエチルカルボキサミド流から除去した後に、得られる精製１−アルコキシエチルカルボキサミドを熱分解区域５０中に導入することができる。熱分解区域５０においては、１−アルコキシエチルカルボキサミドを化学的及び／又は熱的に分解して、所望のＮ−ビニルカルボン酸アミド及びアルコール副生成物を与えることができる。図１に示されるように、粗生成物流を最終分離区域６０に通すことによって精製された生成物流及び再循環流が与えられ、これを、更なる処理、貯蔵、及び／又は再使用のために施設１０内又は施設１０の外側の１以上の場所に送ることができる。

[0018]幾つかの態様においては、図１に示されるように、施設１０を用いて、第１の反応区域２０内でホルムアミドとアセトアルデヒドを反応させて１−ヒドロキシエチルホルムアミドを生成させ、１−ヒドロキシエチルホルムアミドの少なくとも一部を第２の反応区域３０内でアルコキシル化して１−アルコキシエチルホルムアミドを形成し、粗Ｎ−ビニルホルムアミドを与えるために１−アルコキシエチルホルムアミドの少なくとも一部を熱分解区域５０内で熱分解し、これを次に最終分離区域６０内で精製することができる。ここでは一般にＮ−ビニルホルムアミドの形成に関して記載しているが、本発明の方法及びシステムは、他のタイプのアミドモノマー、特にＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドのような他のタイプのＮ−ビニルカルボン酸アミドの製造において用いることもできることを理解すべきである。更に、ここでは１−ヒドロキシエチルホルムアミド及び１−アルコキシエチルホルムアミドなどの中間体化合物に関して記載しているが、施設１０内で合成するＮ−ビニルカルボン酸アミドのタイプに応じて、他の１−ヒドロキシエチルカルボキサミド及び１−アルコキシエチルカルボキサミド中間体が、更に、又は代わりに存在する場合もあることを理解すべきである。例えば、施設１０を用いてＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドを製造する場合には、下記において１−ヒドロキシエチルホルムアミド及び１−アルコキシエチルホルムアミドを含むものとして詳細に記載する種々のプロセス流中に、中間体化合物のＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミド及びＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドが存在する。

[0019]再び図１を参照すると、例えばホルムアミド及びアセトアルデヒドのような２種類以上の試薬を、それぞれライン１１０及び１１２を通して、第１の反応区域２０内の少なくとも１つの反応容器（図示せず）中に導入することができる。更に、図１におけるように、ライン１１４を通して少なくとも１種類の塩基性触媒を第１の反応区域２０に加えることもできる。図１においては、別々のライン１１０、１１２、及び１１４を通して導入するように示されているが、幾つかの態様においては、１種類以上の出発材料を、第１の反応区域２０に導入する前に１種類以上の他の出発材料と混合することができ、一方で他の態様においては、１種類以上の出発材料を別々に加えることができる。例えば、それぞれのライン１１０及び１１４内のホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）及び触媒を、第１の反応区域２０に導入する前に混合して単一の流れにすることができ（図示せず）、アセトアルデヒドをライン１１２を通して加えることができる。或いは、出発成分のそれぞれを別々に加えることができ、第１の反応区域２０内の反応容器中に導入することによって混合することができる。別々に加える場合には、これらの成分を任意の好適な順番で加えることができ、或いは２以上の成分を同時に加えることができる。出発材料のそれぞれを加える順番及び方法は、用いる反応容器のタイプ及び数、並びに実施する具体的な合成反応によって定めることができる。

[0020]上記で議論したように、ライン１１０及び１１２を通して第１の反応区域２０中に導入する試薬には、それぞれホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）及びアセトアルデヒドを含ませることができる。ホルムアミド及びアセトアルデヒドの量は化学量論量に近い量で存在させることができるが、材料の１つを化学量論的に過剰に存在させることもできる。例えば、幾つかの態様においては、過剰のホルムアミド又は他のカルボン酸アミドを用いて、第１の反応区域２０中に導入されるホルムアミドとアセトアルデヒドとの比を、モル基準で少なくとも約１．１：１、少なくとも約１．２：１、少なくとも約１．３：１、少なくとも約１．４：１、少なくとも約１．５：１、少なくとも約１．６：１、少なくとも約１．７：１、少なくとも約１．７５：１、少なくとも約１．８：１、少なくとも約１．９：１、少なくとも約２：１、少なくとも約２．１：１、又は少なくとも約２．２：１、及び／又は約５：１以下、約４：１以下、約３：１以下、約２．５：１以下、又は約２．２５：１以下にすることができる。

[0021]ホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）とアセトアルデヒドとのモル比は、約１．１：１〜約５：１、約１．２：１〜約５：１、約１．３：１〜約５：１、約１．４：１〜約５：１、約１．５：１〜約５：１、約１．６：１〜約５：１、約１．７：１〜約５：１、約１．７５：１〜約５：１、約１．８：１〜約５：１、約１．９：１〜約５：１、約２：１〜約５：１、約２．１：１〜約５：１、約２．２：１〜約５：１、約１．１：１〜約４：１、約１．２：１〜約４：１、約１．３：１〜約４：１、約１．４：１〜約４：１、約１．５：１〜約４：１、約１．６：１〜約４：１、約１．７：１〜約４：１、約１．７５：１〜約４：１、約１．８：１〜約４：１、約１．９：１〜約４：１、約２：１〜約４：１、約２．１：１〜約４：１、約２．２：１〜約４：１、約１．１：１〜約３：１、約１．２：１〜約３：１、約１．３：１〜約３：１、約１．４：１〜約３：１、約１．５：１〜約３：１、約１．６：１〜約３：１、約１．７：１〜約３：１、約１．７５：１〜約３：１、約１．８：１〜約３：１、約１．９：１〜約３：１、約２：１〜約３：１、約２．１：１〜約３：１、約２．２：１〜約３：１、約１．１：１〜約２．５：１、約１．２：１〜約２．５：１、約１．３：１〜約２．５：１、約１．４：１〜約２．５：１、約１．５：１〜約２．５：１、約１．６：１〜約２．５：１、約１．７：１〜約２．５：１、約１．７５：１〜約２．５：１、約１．８：１〜約２．５：１、約１．９：１〜約２．５：１、約２：１〜約２．５：１、約２．１：１〜約２．５：１、約２．２：１〜約２．５：１、約１．１：１〜約２．２５：１、約１．２：１〜約２．２５：１、約１．３：１〜約２．２５：１、約１．４：１〜約２．２５：１、約１．５：１〜約２．２５：１、約１．６：１〜約２．２５：１、約１．７：１〜約２．２５：１、約１．７５：１〜約２．２５：１、約１．８：１〜約２．２５：１、約１．９：１〜約２．２５：１、約２：１〜約２．２５：１、約２．１：１〜約２．２５：１、又は約２．２：１〜約２．２５：１の範囲であってよい。或いは、幾つかの態様においては、過剰のアセトアルデヒドを用いて、アセトアルデヒドとホルムアミドとの比が１以上の上記の範囲内になるようにすることができる。

[0022]ライン１１４を通して第１の反応区域２０に加える触媒の量は、ホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）とアセトアルデヒドとの間の反応を所望の収率まで触媒するのに十分な量であってよい。幾つかの態様においては、ライン１１４を通して第１の反応区域２０中に導入する触媒の量は、最初の反応混合物の全重量を基準として、少なくとも約０．２重量％、少なくとも約０．３重量％、少なくとも約０．４重量％、少なくとも約０．５重量％、少なくとも約０．６重量％、少なくとも約０．７重量％、少なくとも約０．７５重量％、少なくとも約０．８重量％、少なくとも約０．８５重量％、少なくとも約０．９重量％、少なくとも約０．９５重量％、少なくとも約１．０重量％、少なくとも約１．０５重量％、少なくとも約１．１重量％、少なくとも約１．１５重量％、少なくとも約１．２重量％、少なくとも約１．２５重量％、少なくとも約１．３重量％、少なくとも約１．４重量％、又は少なくとも約１．５重量％、及び／又は約１０重量％以下、約５重量％以下、約２．５重量％以下、約２．２５重量％以下、約２．０重量％以下、約１．７５重量％以下、又は約１．５重量％以下であってよい。

[0023]ライン１１４を通して第１の反応区域２０に加える触媒は、約０．２〜約１０重量％、約０．３〜約１０重量％、約０．４〜約１０重量％、約０．５〜約１０重量％、約０．６〜約１０重量％、約０．７〜約１０重量％、約０．７５〜約１０重量％、約０．８〜約１０重量％、約０．８５〜約１０重量％、約０．９〜約１０重量％、約０．９５〜約１０重量％、約１．０〜約１０重量％、約１．０５〜約１０重量％、約１．１〜約１０重量％、約１．１５〜約１０重量％、約１．２〜約１０重量％、約１．２５〜約１０重量％、約１．３〜約１０重量％、約１．４〜約１０重量％、約１．５〜約１０重量％、約０．２〜約５重量％、約０．３〜約５重量％、約０．４〜約５重量％、約０．５〜約５重量％、約０．６〜約５重量％、約０．７〜約５重量％、約０．７５〜約５重量％、約０．８〜約５重量％、約０．８５〜約５重量％、約０．９〜約５重量％、約０．９５〜約５重量％、約１．０〜約５重量％、約１．０５〜約５重量％、約１．１〜約５重量％、約１．１５〜約５重量％、約１．２〜約５重量％、約１．２５〜約５重量％、約１．３〜約５重量％、約１．４〜約５重量％、約１．５〜約５重量％の範囲の量で存在させることができる。

[001]ライン１１４を通して第１の反応区域２０に加える触媒は、最初の反応混合物の全重量を基準として、約０．２〜約２．５重量％、約０．３〜約２．５重量％、約０．４〜約２．５重量％、約０．５〜約２．５重量％、約０．６〜約２．５重量％、約０．７〜約２．５重量％、約０．７５〜約２．５重量％、約０．８〜約２．５重量％、約０．８５〜約２．５重量％、約０．９〜約２．５重量％、約０．９５〜約２．５重量％、約１．０〜約２．５重量％、約１．０５〜約２．５重量％、約１．１〜約２．５重量％、約１．１５〜約２．５重量％、約１．２〜約２．５重量％、約１．２５〜約２．５重量％、約１．３〜約２．５重量％、約１．４〜約２．５重量％、約１．５〜約２．５重量％、約０．２〜約２．２５重量％、約０．３〜約２．２５重量％、約０．４〜約２．２５重量％、約０．５〜約２．２５重量％、約０．６〜約２．２５重量％、約０．７〜約２．２５重量％、約０．７５〜約２．２５重量％、約０．８〜約２．２５重量％、約０．８５〜約２．２５重量％、約０．９〜約２．２５重量％、約０．９５〜約２．２５重量％、約１．０〜約２．２５重量％、約１．０５〜約２．２５重量％、約１．１〜約２．２５重量％、約１．１５〜約２．２５重量％、約１．２〜約２．２５重量％、約１．２５〜約２．２５重量％、約１．３〜約２．２５重量％、約１．４〜約２．２５重量％、約１．５〜約２．２５重量％、約０．２〜約２．０重量％、約０．３〜約２．０重量％、約０．４〜約２．０重量％、約０．５〜約２．０重量％、約０．６〜約２．０重量％、約０．７〜約２．０重量％、約０．７５〜約２．０重量％、約０．８〜約２．０重量％、約０．８５〜約２．０重量％、約０．９〜約２．０重量％、約０．９５〜約２．０重量％、約１．０〜約２．０重量％、約１．０５〜約２．０重量％、約１．１〜約２．０重量％、約１．１５〜約２．０重量％、約１．２〜約２．０重量％、約１．２５〜約２．０重量％、約１．３〜約２．０重量％、約１．４〜約２．０重量％、約１．５〜約２．０重量％、約０．２〜約１．７５重量％、約０．３〜約１．７５重量％、約０．４〜約１．７５重量％、約０．５〜約１．７５重量％、約０．６〜約１．７５重量％、約０．７〜約１．７５重量％、約０．７５〜約１．７５重量％、約０．８〜約１．７５重量％、約０．８５〜約１．７５重量％、約０．９〜約１．７５重量％、約０．９５〜約１．７５重量％、約１．０〜約１．７５重量％、約１．０５〜約１．７５重量％、約１．１〜約１．７５重量％、約１．１５〜約１．７５重量％、約１．２〜約１．７５重量％、約１．２５〜約１．７５重量％、約１．３〜約１．７５重量％、約１．４〜約１．７５重量％、約１．５〜約１．７５重量％、約０．２〜約１．５重量％、約０．３〜約１．５重量％、約０．４〜約１．５重量％、約０．５〜約１．５重量％、約０．６〜約１．５重量％、約０．７〜約１．５重量％、約０．７５〜約１．５重量％、約０．８〜約１．５重量％、約０．８５〜約１．５重量％、約０．９〜約１．５重量％、約０．９５〜約１．５重量％、約１．０〜約１．５重量％、約１．０５〜約１．５重量％、約１．１〜約１．５重量％、約１．１５〜約１．５重量％、約１．２〜約１．５重量％、約１．２５〜約１．５重量％、約１．３〜約１．５重量％、又は約１．４〜約１．５重量％の範囲の量で存在させることができる。

[0024]ホルムアミドとアセトアルデヒドの反応を促進するための任意の好適なタイプの触媒を第１の反応区域２０内で用いることができる。幾つかの態様においては、触媒は、例えば強塩基性触媒、弱塩基性触媒、又は強塩基及び弱酸を含む弱塩基性の塩などの塩基性触媒であってよい。幾つかの態様においては、触媒は、望ましくない副反応を抑止するために非求核性強塩基であってよい。触媒は、有機又は無機塩基であってよく、例えばアルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩、リン酸塩、ピロリン酸塩、及びリン酸水素塩を挙げることができ、及び／又はこれとしては、第４級アンモニウム化合物、第３級アミン、イオン交換樹脂、グアニジン誘導体、アミジン化合物、及びこれらの組合せを挙げることができる。第１の反応区域２０において用いるのに好適な塩基性触媒の具体例としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸ナトリウム、ピロリン酸カリウム、ピロリン酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸リチウム、リン酸水素カリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸水素リチウム、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン、１，１，３，３−テトラメチルグアニジン、及びこれらの組合せを挙げることができるが、これらに限定されない。

[0025]ライン１１０、１１２、及び／又は１１４内の１以上の出発材料を、場合によって、第１の反応区域２０の前か又はその中で少なくとも１種類の溶媒と混合することができる。存在させる場合には、溶媒は別のライン（図示せず）を通して第１の反応区域２０に加えることができ、或いはこれはライン１１０、１１２、及び／又は１１４内で１以上の出発材料と混合することができる。用いる場合には、第１の反応区域２０内に存在させる溶媒の量は、最初の反応混合物の全重量を基準として、少なくとも約２０重量％、少なくとも約２５重量％、少なくとも約３０重量％、少なくとも約３５重量％、少なくとも約４０重量％、又は少なくとも約４５重量％、及び／又は約８０重量％以下、約７５重量％以下、約７０重量％以下、約６５重量％以下、約６０重量％以下、又は約５５重量％以下であってよい。

[0026]用いる場合には、溶媒は、最初の反応混合物の全重量を基準として、約２０〜約８０重量％、約２０〜約７５重量％、約２０〜約７０重量％、約２０〜約６５重量％、約２０〜約６０重量％、約２０〜約５５重量％、約２０〜約８０重量％、約２０〜約７５重量％、約２０〜約７０重量％、約２０〜約６５重量％、約２０〜約６０重量％、約２０〜約５５重量％、約２５〜約８０重量％、約２５〜約７５重量％、約２５〜約７０重量％、約２５〜約６５重量％、約２５〜約６０重量％、約２５〜約５５重量％、約３０〜約８０重量％、約３０〜約７５重量％、約３０〜約７０重量％、約３０〜約６５重量％、約３０〜約６０重量％、約３０〜約５５重量％、約３５〜約８０重量％、約３５〜約７５重量％、約３５〜約７０重量％、約３５〜約６５重量％、約３５〜約６０重量％、約３５〜約５５重量％、約４０〜約８０重量％、約４０〜約７５重量％、約４０〜約７０重量％、約４０〜約６５重量％、約４０〜約６０重量％、約４０〜約５５重量％、約４５〜約８０重量％、約４５〜約７５重量％、約４５〜約７０重量％、約４５〜約６５重量％、約４５〜約６０重量％、又は約４５〜約５５重量％の範囲の量で存在させることができる。

[0027]用いる場合には、第１の反応区域２０中に導入する溶媒は、任意の好適なタイプの溶媒であってよい。溶媒には単一の溶媒を含ませることができ、或いはこれに２種類以上の溶媒の混合物を含ませることができる。幾つかの態様においては、溶媒は、ライン１１０、１１２、及び／又は１１４内の１種類以上の出発材料、及び／又は第１の反応区域２０内で生成する反応生成物に関するその溶解度に基づいて選択することができる。例えば、第１の反応区域２０中に導入される出発材料、及び／又はこれから排出される生成物の少なくとも一方は、第１の反応区域２０中に導入される溶媒中において、少なくとも約２０重量％、少なくとも約２５重量％、少なくとも約３０重量％、少なくとも約３５重量％、少なくとも約４０重量％、少なくとも約４５重量％、少なくとも約５０重量％、少なくとも約５５重量％の溶解度を有していてよい。更に、又は或いは、第１の反応区域２０中に導入される試薬、及び／又はそれから排出される反応生成物の少なくとも一方は、第１の反応区域２０中に導入される溶媒中において、約８０重量％以下、約７５重量％以下、約７０重量％以下、約６５重量％の溶解度を有していてよい。溶解度は、他に示さない限りにおいてＣＩＰＡＣ法ＭＴ１８１を用いて２０℃において測定する。

[0028]第１の反応区域２０中に導入される出発材料、及び／又はそれから排出される生成物の少なくとも一方は、第１の反応区域２０中に導入される溶媒中において、２０〜約８０重量％、約２０〜約７５重量％、約２０〜約７０重量％、約２０〜約６５重量％、約２０〜約６０重量％、約２０〜約５５重量％、約２０〜約８０重量％、約２０〜約７５重量％、約２０〜約７０重量％、約２０〜約６５重量％、約２０〜約６０重量％、約２０〜約５５重量％、約２５〜約８０重量％、約２５〜約７５重量％、約２５〜約７０重量％、約２５〜約６５重量％、約２５〜約６０重量％、約２５〜約５５重量％、約３０〜約８０重量％、約３０〜約７５重量％、約３０〜約７０重量％、約３０〜約６５重量％、約３０〜約６０重量％、約３０〜約５５重量％、約３５〜約８０重量％、約３５〜約７５重量％、約３５〜約７０重量％、約３５〜約６５重量％、約３５〜約６０重量％、約３５〜約５５重量％、約４０〜約８０重量％、約４０〜約７５重量％、約４０〜約７０重量％、約４０〜約６５重量％、約４０〜約６０重量％、約４０〜約５５重量％、約４５〜約８０重量％、約４５〜約７５重量％、約４５〜約７０重量％、約４５〜約６５重量％、約４５〜約６０重量％、又は約４５〜約５５重量％の溶解度を有していてよい。施設１０を用いてＮ−ビニルホルムアミドを製造し、且つ溶媒を第１の反応区域２０内で用いる場合には、アセトアルデヒド、ホルムアミド、及び１−ヒドロキシエチルホルムアミドの少なくとも１つは、１以上の上記の範囲内の選択された溶媒中における溶解度を有していてよい。

[0029]好適な溶媒としては、例えば、一官能性、二官能性、及び／又は多官能性アルコールのような極性有機溶媒、又は水を挙げることができる。幾つかの態様においては、用いる場合には、第１の反応区域２０中に導入する溶媒には、少なくとも１種類のＣ_１〜Ｃ_２０アルコール、少なくとも１種類のＣ_１〜Ｃ_１８アルコール、少なくとも１種類のＣ_１〜Ｃ_１６アルコール、少なくとも１種類のＣ_１〜Ｃ_８アルコール、又は少なくとも１種類のＣ_１〜Ｃ_４アルコールを含ませることができる。存在させる場合には、かかるアルコールは、第１の反応区域２０内の溶媒の少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、又は少なくとも約９５重量％、或いは全部を構成することができる。好適な溶媒の更なる例としては、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、イソブタノール、ブタノール、ヘキサノール、ヘプタノール、ｎ−オクタノール、２−エチルヘキサノール、グリセロール、及びこれらの組合せを挙げることができるが、これらに限定されない。幾つかの態様においては、特定の溶媒は第１の反応区域２０内では用いず、その結果、これらの溶媒は、第１の反応区域２０中に導入される溶媒の全重量を基準として、約２０重量％以下、約１５重量％以下、約１０重量％以下、約５重量％以下、約２重量％以下、又は約１重量％以下の量で存在していてよい。第１の反応区域２０内では用いない溶媒の例としては、例えばヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、オクタン、イソオクタン、デカン、及びメチルシクロヘキサンのような脂肪族炭化水素、並びにトルエン、キシレン、ベンゼン、及びシクロヘキサンのような芳香族炭化水素、並びに上記の２以上の組合せを挙げることができる。幾つかの態様においては、溶媒はホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）を含まない場合がある。

[0030]本発明の幾つかの態様においては、第１の反応区域２０中には溶媒は導入せず、又は実質的に導入しない。例えば、第１の反応区域２０中に導入される溶媒及び／又は第１の反応区域２０内の反応混合物中の溶媒の全量は、最初の反応混合物の全重量を基準として、約２０重量％以下、約１５重量％以下、約１０重量％以下、約５重量％以下、約２重量％以下、又は約１重量％以下であってよい。更なる溶媒を用いない幾つかの態様においては、ライン１１０及び１１２を通して第１の反応区域２０中に導入される出発材料の一方は、上記で議論した１以上の範囲内で化学量論的に過剰に存在させることができる。

[0031]第１の反応区域２０中に導入したら、ホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）及びアセトアルデヒドの少なくとも一部を、塩基性触媒の存在下で反応させて、１−ヒドロキシエチルホルムアミド（又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドのような他の１−ヒドロキシエチルカルボキサミド）を形成することができる。第１の反応区域２０内の反応媒体の平均温度は、少なくとも約０℃、少なくとも約２℃、少なくとも約５℃、少なくとも約１０℃、少なくとも約１５℃、又は少なくとも約２０℃、及び／又は約５５℃以下、約５０℃以下、約４５℃以下、約４０℃以下、約３５℃以下、約３０℃以下、約２５℃以下、又は約２０℃以下であってよく、或いはこれは約０〜約５５℃、約０〜約５０℃、約０〜約４５℃、約０〜約４０℃、約０〜約３５℃、約０〜約３０℃、約０〜約２５℃、約０〜約２０℃、約２〜約５５℃、約２〜約５０℃、約２〜約４５℃、約２〜約４０℃、約２〜約３５℃、約２〜約３０℃、約２〜約２５℃、約２〜約２０℃、約５〜約５５℃、約５〜約５０℃、約５〜約４５℃、約５〜約４０℃、約５〜約３５℃、約５〜約３０℃、約５〜約２５℃、約５〜約２０℃、約１０〜約５５℃、約１０〜約５０℃、約１０〜約４５℃、約１０〜約４０℃、約１０〜約３５℃、約１０〜約３０℃、約１０〜約２５℃、約１０〜約２０℃、約１５〜約５５℃、約１５〜約５０℃、約１５〜約４５℃、約１５〜約４０℃、約１５〜約３５℃、約１５〜約３０℃、約１５〜約２５℃、約１５〜約２０℃、約２０〜約５５℃、約２０〜約５０℃、約２０〜約４５℃、約２０〜約４０℃、約２０〜約３５℃、約２０〜約３０℃、又は約２０〜約２５℃の範囲であってよい。

[0032]第１の反応区域２０内の圧力は、反応混合物を液相中に維持するのに十分な任意の圧力であってよく、例えば、少なくとも約１ｂａｒゲージ圧、少なくとも約２ｂａｒゲージ圧、少なくとも約５ｂａｒゲージ圧、少なくとも約１０ｂａｒゲージ圧、及び／又は約２５ｂａｒゲージ圧以下、約２０ｂａｒゲージ圧以下、約１５ｂａｒゲージ圧以下、又は約１２ｂａｒゲージ圧以下であってよい。圧力は、約１〜約２５ｂａｒゲージ圧、約１〜約２０ｂａｒゲージ圧、約１〜約１５ｂａｒゲージ圧、約１〜約１２ｂａｒゲージ圧、約２〜約２５ｂａｒゲージ圧、約２〜約２０ｂａｒゲージ圧、約２〜約１５ｂａｒゲージ圧、約２〜約１２ｂａｒゲージ圧、約５〜約２５ｂａｒゲージ圧、約５〜約２０ｂａｒゲージ圧、約５〜約１５ｂａｒゲージ圧、約５〜約１２ｂａｒゲージ圧、約１０〜約２５ｂａｒゲージ圧、約１０〜約２０ｂａｒゲージ圧、約１０〜約１５ｂａｒゲージ圧、又は約１０〜約１２ｂａｒゲージ圧の範囲であってよい。反応混合物の実際の組成、及び実施する具体的な合成反応によって、他の圧力が好適である可能性がある。

[0033]幾つかの態様においては、第１の反応区域２０内で行う反応はバッチ反応であってよく、一方で他の態様においては、それは半バッチ又は連続法で行うことができる。反応は単一の反応容器内で行うことができ、或いは直列又は並列に配列されている２以上の反応容器内で行うことができる。連続撹拌タンク反応器、パイプ反応器又はチューブ状反応器のような栓流反応器、及びこれらの組合せなど（しかしながらこれらに限定されない）の任意の好適なタイプの反応容器を用いることができる。２以上の容器内で実施する場合には、容器は同様のタイプの反応容器（例えば直列又は並列の２つのＣＳＴＲ反応器）であってよく、或いは反応容器の１以上は異なっていてよい。幾つかの態様においては、第１の反応区域２０内での平均滞留時間は、少なくとも約２分、少なくとも約５分、少なくとも約１０分、少なくとも約１５分、又は少なくとも約２０分、及び／又は約５時間以下、約３時間以下、約２時間以下、約１時間以下、又は約４５分以下であってよい。他の態様においては、平均滞留時間は、少なくとも約３０分、少なくとも約４５分、少なくとも約１時間、少なくとも約２時間、又は少なくとも約２．５時間、及び／又は約１０時間以下、約８時間以下、約６時間以下、又は約４時間以下であってよい。

[0034]平均滞留時間は、約２分〜約５時間、約２分〜３時間、約２分〜約２時間、約２分〜約１時間、約２分〜約４５分、約５分〜約５時間、約５分〜３時間、約５分〜約２時間、約５分〜約１時間、約５分〜約４５分、約１０分〜約５時間、約１０分〜３時間、約１０分〜約２時間、約１０分〜約１時間、約１０分〜約４５分、約１５分〜約５時間、約１５分〜３時間、約１５分〜約２時間、約１５分〜約１時間、約１５分〜約４５分、約２０分〜約５時間、約２０分〜３時間、約２０分〜約２時間、約２０分〜約１時間、又は約２０分〜約４５分の範囲であってよい。

[0035]第１の反応区域２０内での平均滞留時間は、約３０分〜約１０時間、約３０分〜約８時間、約３０分〜約６時間、約３０分〜約４時間、約４５分〜約１０時間、約４５分〜約８時間、約４５分〜約６時間、約４５分〜約４時間、約１時間〜約１０時間、約１時間〜約８時間、約１時間〜約６時間、約１時間〜約４時間、約２時間〜約１０時間、約２時間〜約８時間、約２時間〜約６時間、約２時間〜約４時間、約２．５時間〜約１０時間、約２．５時間〜約８時間、約２．５時間〜約６時間、又は約２．５時間〜約４時間の範囲であってよい。

[0036]本発明の種々の態様によれば、第１の反応区域内で形成される反応生成物の全部又は実質的に全部をその形成時に溶解状態に維持して、反応生成物の全量の例えば約２０％以下、約１５％以下、約１０％以下、約５％以下、約２％以下、又は約１％以下が第１の反応区域２０内で溶液から晶析又は沈澱析出するようにすることができる。幾つかの態様においては、反応生成物の少なくとも約７０重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約８５重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、又は少なくとも約９９重量％、或いは全部を、その形成時に溶解状態に維持することができる。幾つかの場合においては、反応生成物は１−ヒドロキシエチルホルムアミドであってよく、或いはそれは、例えばＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドのような任意の他の好適な１−ヒドロキシエチルカルボキサミドであってよい。その結果、第１の反応区域内における反応混合物の全固形分含量は、約１５重量％以下、約１０重量％以下、約８重量％以下、約５重量％以下、約３重量％以下、約２重量％以下、約１重量％以下、又は約０．５重量％以下にすることができる。本明細書において用いる「全固形分含量」という用語は、与えられた流れの中の固形分の、流れの全重量を基準とする重量基準の濃度を指す。流れの乾燥重量は、濾過後の試料の残渣を秤量することによって測定される。

[0037]Ｎ−ビニルカルボン酸アミドを製造するための殆どの従来の方法とは異なり、施設１０には、第１の反応区域２０と第２の反応区域３０の間に介在する固体処理工程を含めないことができる。施設１０に存在しないかかる固体処理工程としては、第１の反応区域２０内で形成される中間体生成物の結晶化又は沈澱、洗浄、濾過、及び再溶解を挙げることができるが、これらに限定されない。第１の反応区域２０内で形成される反応生成物の少なくとも約８０重量％、少なくとも約８５重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、又は少なくとも約９９重量％を溶解状態に維持することによって、かかる更なる工程を排除することができる。更に、第１の反応区域２０内でシード結晶を加えること、又は反応混合物を冷却することのような工程を除外して、それによって中間体反応生成物の可能な限り多くを反応媒体と共に溶解状態に維持することもできる。

[0038]第１の反応区域２０内で行う反応によって達成される全収率は、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、又は少なくとも約９７％にすることができる。ここで用いる「収率」という用語は、パーセントとして表される理論収量に対する実際の収量の比を指す。ここで用いる「理論収量」という用語は、限定試薬の求められる生成物への完全な反応に基づいて期待される生成物の量を指し、「実際の収量」という用語は、実際に製造された生成物の量を指す。更に、第１の反応区域２０内で行う反応は、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、又は少なくとも約９７％の所望の反応生成物への選択率を示すことができる。Ｎ−ビニルホルムアミドを製造するために施設１０を用いる場合には、第１の反応区域２０からの１−ヒドロキシエチルホルムアミドの収率及び選択率は、１以上の上記の範囲内にすることができる。ここで用いる「選択率」という用語は、反応区域内で形成される生成物の全量に対する所望の最終生成物のモル比を指す。例えば、第１の反応区域２０において、１−ヒドロキシエチルホルムアミドの選択率は、反応区域２０中に導入される試薬の１つから生成する生成物の全モル数に対する１−ヒドロキシエチルホルムアミドの全モル数の比として定義することができる。同様に、施設１０を用いてＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドを製造する場合には、第１の反応区域２０におけるＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドの選択率は、第１の反応区域２０中に導入されるＮ−メチルホルムアミドから生成する生成物の全モル数に対するＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドの全モル数として定義することができる。他のＮ−ビニルカルボン酸アミドを製造する方法は、同じようにして定義される第１の反応区域２０の選択率を有する。

[0039]第１の反応区域２０内の反応が完了したら、図１に示されるように、１−ヒドロキシエチルホルムアミド（又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドのような他の１−ヒドロキシエチルカルボキサミド）を含む液体反応混合物を、ライン１１６を通して第１の反応区域２０から排出することができる。幾つかの態様においては、反応混合物は単一相の液体流であってよく、一方で他の態様においては、それは２相の液体流であってよい。しかしながら、幾つかの従来の方法とは異なり、ライン１１６内の流れはスラリーではない可能性がある。１−ヒドロキシエチルホルムアミドに加えて、ライン１１６内の流れは、ホルムアミド、及び場合によっては１種類以上の溶媒を更に含んでいてよい。ライン１１６内の流れが溶媒を含む場合には、溶媒は、流れの全重量を基準として少なくとも約５重量％、少なくとも約１０重量％、少なくとも約１５重量％、少なくとも約２０重量％、少なくとも約３０重量％、又は少なくとも約４０重量％の量で存在していてよい。溶媒としては、上記に記載した溶媒の１以上を挙げることができ、用いる場合には、通常は第１の反応区域２０内で用いる溶媒と同じである。しかしながら、上記で議論したように、幾つかの態様においては、第１の反応区域２０において溶媒を用いない可能性があり、かかる場合においては、ライン１１６内の流れは、流れの全重量を基準として約２０重量％以下、約１５重量％以下、約１０重量％以下、約５重量％以下、約２重量％以下、又は約１重量％以下の溶媒を含んでいてよい。

[0040]更に、幾つかの態様においては、ライン１１６を通して第１の反応区域２０から排出される反応混合物は、過剰のホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）を含んでいてよい。例えば、幾つかの態様においては、ライン１１６内の流れは、ライン１１６内の流れの全重量を基準として、少なくとも約１重量％、少なくとも約２重量％、少なくとも約５重量％、少なくとも約８重量％、少なくとも約１０重量％、少なくとも約１５重量％、少なくとも約２０重量％、少なくとも約２５重量％、又は少なくとも約３０重量％のホルムアミド、及び／又は約６０重量％以下、約５５重量％以下、約５０重量％以下、約４５重量％以下、約４０重量％以下、又は約３５重量％以下のホルムアミドを含んでいてよい。

[0041]第１の反応区域２０から排出されるライン１１６内の流れの中のホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）の量は、ライン１１６内の流れの全重量を基準として、約１〜約６０重量％、約１〜約５５重量％、約１〜約５０重量％、約１〜約４５重量％、約１〜約４０重量％、約１〜約３５重量％、約２〜約６０重量％、約２〜約５５重量％、約２〜約５０重量％、約２〜約４５重量％、約２〜約４０重量％、約２〜約３５重量％、約５〜約６０重量％、約５〜約５５重量％、約５〜約５０重量％、約５〜約４５重量％、約５〜約４０重量％、約５〜約３５重量％、約８〜約６０重量％、約８〜約５５重量％、約８〜約５０重量％、約８〜約４５重量％、約８〜約４０重量％、約８〜約３５重量％、約１０〜約６０重量％、約１０〜約５５重量％、約１０〜約５０重量％、約１０〜約４５重量％、約１０〜約４０重量％、約１０〜約３５重量％、約１５〜約６０重量％、約１５〜約５５重量％、約１５〜約５０重量％、約１５〜約４５重量％、約１５〜約４０重量％、約１５〜約３５重量％、約２０〜約６０重量％、約２０〜約５５重量％、約２０〜約５０重量％、約２０〜約４５重量％、約２０〜約４０重量％、約２０〜約３５重量％、約２５〜約６０重量％、約２５〜約５５重量％、約２５〜約５０重量％、約２５〜約４５重量％、約２５〜約４０重量％、又は約２５〜約３５重量％の範囲であってよい。

[0042]ライン１１６を通して第１の反応区域２０から排出される流れの中のホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）と１−ヒドロキシエチルホルムアミド（又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドのような他の１−ヒドロキシエチルカルボキサミド）とのモル比は、少なくとも約１．０５：１、少なくとも約１．１：１、少なくとも約１．１５：１、又は少なくとも約１．２：１、及び／又は約５：１以下、約３：１以下、約２．５：１以下、約２：１以下、約１．７５：１以下であってよく、或いはこれは約１．０５：１〜約５：１、約１．０５：１〜約３：１、約１．０５：１〜約２．５：１、約１．０５：１〜約２：１、約１．０５：１〜約１．７５：１、約１．１：１〜約５：１、約１．１：１〜約３：１、約１．１：１〜約２．５：１、約１．１：１〜約２：１、約１．１：１〜約１．７５：１、約１．１５：１〜約５：１、約１．１５：１〜約３：１、約１．１５：１〜約２．５：１、約１．１５：１〜約２：１、約１．１５：１〜約１．７５：１、約１．２：１〜約５：１、約１．２：１〜約３：１、約１．２：１〜約２．５：１、約１．２：１〜約２：１、又は約１．２：１〜約１．７５：１の範囲であってよい。

[0043]更に、ライン１１６を通して第１の反応区域２０から排出される反応混合物は、例えば未反応の出発材料、望ましくない副反応生成物、残留溶媒、及び／又は触媒のような少量の他の成分を含む可能性がある。幾つかの態様においては、存在する場合には、触媒、未反応のアセトアルデヒド、残留溶媒、及び／又は反応副生成物などのこれらの他の成分の全量は、ライン１１６内の流れの全重量を基準として約１０重量％以下、約８重量％以下、約５重量％以下、約３重量％以下、約２重量％以下、又は約１重量％以下であってよい。

[0044]幾つかの態様においては、第１の反応区域２０中に導入されるホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）の少なくとも一部は、施設１０の他の部分から再循環することができる。例えば、幾つかの態様においては、第１の反応区域２０に加えるホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）の全量の少なくとも約１０重量％、少なくとも約２０重量％、少なくとも約３０重量％、少なくとも約４０重量％、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、又は少なくとも約９０重量％は、施設１０の他の部分から再循環することができる。他の態様においては、第１の反応区域中に導入するホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）の全量の約４０重量％以下、約３０重量％以下、約２５重量％以下、約２０重量％以下、約１０重量％以下、又は約５重量％以下は、施設１０の他の部分から再循環することができる。

[0045]例えば、図１に示されるように、ライン１１０を通して第１の反応区域２０中に導入されるホルムアミドの少なくとも一部は、まだ議論していないホルムアミド精製及び再循環区域６４及び７４から、ライン１５０内でもたらすことができ、一方で、ライン１１０を通して第１の反応区域２０中に導入されるホルムアミドの少なくとも一部は、初めて施設１０中に導入される「新しい」ホルムアミドであってよい。幾つかの態様においては、ホルムアミドの全部又は実質的に全部が新しいホルムアミドであってよく、一方で他の態様においては、ホルムアミドの全部又は実質的に全部が、ライン１５０を通して第１の反応区域２０に再循環されるものであってよい。そうでなければ、第１の反応区域２０中に導入されるホルムアミドの少なくとも一部は新しいものであってよく、一方で他の部分は施設１０内から再循環することができる。

[0046]図１に戻って参照すると、ライン１１６内の流れは、次に第２の反応区域３０中に導入することができる。既に議論したように、且つＮ−ビニルホルムアミドを製造するための従来の方法とは正反対に、これは介在する固体処理工程を用いずに行って、ライン１１６内の第１の反応区域２０から排出される流れの主要部分（又は全部）を、介在するプロセス工程を行うことなく第２の反応区域３０に連続して送ることができるようにすることができる。幾つかの態様においては、ライン１１６を通して第１の反応区域２０から排出される流れの少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、又は少なくとも約９５重量％を、濾過、洗浄、再溶解などのような固体処理工程などの介在するプロセス工程を行わずに第２の反応区域３０に送ることができる。

[0047]第２の反応区域３０中に導入したら、ライン１１６内の流れを、ライン１１８内の少なくとも１種類のアルコール、及びライン１２０内の触媒と混合することができる。混合は任意の好適な方法で行うことができ、例えば、混合した流れを反応容器中に導入する前に、単一の導管内で第１の反応混合物をアルコール及び／又は触媒と混合することを含めることができ、或いは第１の反応混合物をアルコール及び／又は触媒と一緒に反応容器中に同時に加えることを含めることができる（図示せず）。混合したら、第１の反応混合物中の１−ヒドロキシエチルホルムアミドの少なくとも一部をアルコールによってアルコキシル化して、１−アルコキシエチルホルムアミド（又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドのような他の１−アルコキシエチルカルボキサミド）を含む第２の反応混合物を与えることができる。図１においては別々の反応区域２０及び３０において実施するように示されているが、アセトアルデヒドとホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）との間の反応は、１−ヒドロキシエチルホルムアミド（又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドのような他の１−ヒドロキシエチルカルボキサミド）のアルコキシル化と同じ反応容器内で行うことができる。かかる場合には、単一の反応容器を用いて、アルコール及び酸触媒を、反応中の幾つかの時点において、容器から第１の反応混合物を除去しないで、反応器内の第１の反応混合物に単純に加える。或いは、上記で議論したように、第１の反応混合物を第１の反応区域２０から排出し、次に介在するプロセス工程を行わないで第２の反応区域３０内の他の反応器（図示せず）に加えることができる。

[0048]幾つかの態様においては、アルコールは、ライン１１８内の流れの中の第２の反応区域３０に加えられるアルコールと、ライン１１６内の流れの中の第２の反応区域３０中に導入される１−ヒドロキシエチルホルムアミド（又は、Ｎ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドのような他の１−ヒドロキシエチルカルボキサミド）の量との比が、少なくとも約０．５：１、少なくとも約０．６：１、少なくとも約０．７５：１、少なくとも約０．８０：１、少なくとも約０．９０：１、又は少なくとも約１：１、及び／又は約３：１以下、約２：１以下、約１．５：１以下、約１．２５：１以下、又は約１．１５：１以下になるように、或いはこれが約０．５：１〜約３：１、約０．５：１〜約２：１、約０．５：１〜約１．５：１、約０．５：１〜約１．２５：１、約０．５：１〜約１．１５：１、約０．６：１〜約３：１、約０．６：１〜約２：１、約０．６：１〜約１．５：１、約０．６：１〜約１．２５：１、約０．６：１〜約１．１５：１、約０．７５：１〜約３：１、約０．７５：１〜約２：１、約０．７５：１〜約１．５：１、約０．７５：１〜約１．２５：１、約０．７５：１〜約１．１５：１、約０．８：１〜約３：１、約０．８：１〜約２：１、約０．８：１〜約１．５：１、約０．８：１〜約１．２５：１、約０．８：１〜約１．１５：１、約０．９：１〜約３：１、約０．９：１〜約２：１、約０．９：１〜約１．５：１、約０．９：１〜約１．２５：１、約０．９：１〜約１．１５：１、約１：１〜約３：１、約１：１〜約２：１、約１：１〜約１．５：１、約１：１〜約１．２５：１、又は約１：１〜約１．１５：１の範囲になるように反応混合物に加えることができる。

[0049]第２の反応区域３０に加えるアルコールは、第２の反応区域３０に加える出発材料の全重量の少なくとも約１０重量％、少なくとも約１５重量％、少なくとも約２０重量％、少なくとも約２５重量％、少なくとも約３０重量％、又は少なくとも約３５重量％、及び／又は約５５重量％以下、約５０重量％以下、約４５重量％以下、約４０重量％以下を構成することができる。幾つかの態様においては、これは、アルコキシル化反応のために必要な量より多いアルコールの化学量論的過剰状態を表すことができる。幾つかの態様においては、出発材料の全重量には、ライン１１６内の第１の反応区域２０から排出される第１の反応混合物、ライン１１８を通して第２の反応区域３０に加えられるアルコール、及びライン１２０を通して第２の反応区域３０に加えられる触媒を含む。

[0050]アルコールは、第２の反応区域３０に加える出発材料の全重量を基準として、約１０〜約５５重量％、約１０〜約５０重量％、約１０〜約４５重量％、約１０〜約４０重量％、約１５〜約５５重量％、約１５〜約５０重量％、約１５〜約４５重量％、約１５〜約４０重量％、約２０〜約５５重量％、約２０〜約５０重量％、約２０〜約４５重量％、約２０〜約４０重量％、約２５〜約５５重量％、約２５〜約５０重量％、約２５〜約４５重量％、約２５〜約４０重量％、約３０〜約５５重量％、約３０〜約５０重量％、約３０〜約４５重量％、約３０〜約４０重量％、約３５〜約５５重量％、約３５〜約５０重量％、約３５〜約４５重量％、又は約３５〜約４０重量％の範囲の量で第２の反応区域３０内に存在させることができる。

[0051]ライン１１８を通して第２の反応区域３０に加えるアルコールとしては、第２の反応区域３０内で１−ヒドロキシエチルホルムアミド（又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドのような他の１−ヒドロキシエチルカルボキサミド）のアルコキシル化に関与するのに十分なヒドロキシル官能性を有する任意の化合物を挙げることができる。幾つかの態様においては、第２の反応区域３０に加えるアルコールとしては、第１級又は第２級アルコールを挙げることができるが、多価アルコールを用いることができる。更に、アルコールには、単一のタイプのアルコール、又は２種類以上のアルコールの混合物を含ませることができる。第１の反応区域２０に溶媒を加える場合には、ライン１１８内のアルコールは溶媒と同じか又は異なっていてよい。幾つかの態様においては、ライン１１８を通して第２の反応区域３０に加えるアルコールとしては、少なくとも１種類のＣ_１〜Ｃ_１２アルコール、少なくとも１種類のＣ_１〜Ｃ_１０アルコール、又は少なくとも１種類のＣ_１〜Ｃ_８アルコールを挙げることができる。好適なアルコールの例としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、イソブチルアルコール、２−ブチルアルコール、ｎ−ペンタノール、ｎ−ヘキサノール、ｎ−ヘプタノール、ｎ−オクタノール、ベンジルアルコール、２−メトキシエタノール、２−エトキシエタノール、２−プロポキシエタノール、２−ブトキシエタノール、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，４−ブタンジオール、ジエチレングリコール、及びこれらの組合せを挙げることができるが、これらに限定されない。幾つかの態様においては、第２の反応区域３０中に導入するアルコールは、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール、イソブチルアルコール、２−エチルヘキサノール、及びこれらの組合せからなる群から選択することができる。

[0052]更に、図１に示されるように、及び下記において詳細に議論するように、第２の反応区域３０中に導入するアルコールの少なくとも一部は、施設１０の他の部分から再循環することができる。例えば、幾つかの態様においては、第２の反応区域３０に加えるアルコールの全量の少なくとも１０重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも約３０重量％、少なくとも約４０重量％、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、又は少なくとも約９０重量％は、施設１０の他の部分から再循環することができる。他の態様においては、第２の反応区域中に導入するアルコールの全量の約４０重量％以下、約３０重量％以下、約２５重量％以下、約２０重量％以下、約１０重量％以下、又は約５重量％以下は、施設１０の他の部分から再循環することができる。再循環したアルコールを用いる場合には、ライン１１８を通して第２の反応区域３０中に導入するアルコールの少なくとも一部は、ライン１１９内で、未だ議論していないアルコール精製及び再循環工程７２からもたらすことができ、一方でライン１１８を通して第２の反応区域３０中に導入するアルコールの少なくとも一部は、初めて施設１０中に導入される「新しい」アルコールであってよい。幾つかの態様において、アルコールの全部又は実質的に全部がライン１１７からの新しいアルコールであってよく、一方で他の態様においては、アルコールの全部又は実質的に全部が、ライン１１９を通して第２の反応区域に再循環されるものであってよい。そうでなければ、第２の反応区域３０中に導入されるアルコールの少なくとも一部は新しいアルコールであってよく、第２の反応区域３０中に導入されるアルコールの他の部分は施設１０の他の領域から再循環することができる。

[0053]上記で議論したように、少なくとも１種類の酸触媒を、ライン１２０を通して第２の反応区域３０に加えることもできる。幾つかの態様においては、ライン１２０を通して第２の反応区域３０に加える酸触媒の量は、第２の反応区域３０に加える成分の全重量を基準として、少なくとも約０．１０重量％、少なくとも約０．２０重量％、少なくとも約０．２５重量％、少なくとも約０．３０重量％、又は少なくとも約０．３５重量％、及び／又は約１０重量％以下、約７．５重量％以下、約５重量％以下、約３重量％以下、約２重量％以下、約１．５重量％以下、約１．２５重量％以下、約１重量％以下であってよい。ライン１２０を通して第２の反応区域３０に加える触媒の量は、第２の反応区域３０に加える成分の全重量を基準として、約０．１０〜約１０重量％、約０．１０〜約７．５重量％、約０．１０〜約５重量％、約０．１０〜約３重量％、約０．１０〜約２重量％、約０．１０〜約１．５重量％、約０．１０〜約１．２５重量％、約０．１０〜約１重量％、約０．２０〜約１０重量％、約０．２０〜約７．５重量％、約０．２０〜約５重量％、約０．２０〜約３重量％、約０．２０〜約２重量％、約０．２０〜約１．５重量％、約０．２０〜約１．２５重量％、約０．２０〜約１重量％、約０．２５〜約１０重量％、約０．２５〜約７．５重量％、約０．２５〜約５重量％、約０．２５〜約３重量％、約０．２５〜約２重量％、約０．２５〜約１．５重量％、約０．２５〜約１．２５重量％、約０．２５〜約１重量％、約０．３０〜約１０重量％、約０．３０〜約７．５重量％、約０．３０〜約５重量％、約０．３０〜約３重量％、約０．３０〜約２重量％、約０．３０〜約１．５重量％、約０．３０〜約１．２５重量％、約０．３０〜約１重量％、約０．３５〜約１０重量％、約０．３５〜約７．５重量％、約０．３５〜約５重量％、約０．３５〜約３重量％、約０．３５〜約２重量％、約０．３５〜約１．５重量％、約０．３５〜約１．２５重量％、又は約０．３５〜約１重量％の範囲であってよい。

[0054]ライン１１８を通して加えるアルコールと、ライン１１６を通して第２の反応区域３０中に導入する１−ヒドロキシエチルホルムアミド（又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドのような他の１−ヒドロキシエチルカルボキサミド）との間のアルコキシル化反応を促進するための任意の好適なタイプの触媒を用いることができる。触媒は、例えば強酸触媒又は弱酸触媒のような酸触媒であってよい。触媒は、有機又は無機であってよい。これは、反応混合物中に少なくとも部分的に可能である均一系触媒、又はそれを通して反応媒体が通過する不均一系触媒であってよい。好適な酸触媒の例としては、鉱酸、有機酸、弱酸性又は強酸性を有する酸性イオン交換樹脂、及び例えばイオン交換樹脂のような固体酸触媒を挙げることができるが、これらに限定されない。幾つかの態様においては、ライン１２０を通して第２の反応区域３０に加える酸触媒は、硫酸、塩酸、硝酸、臭化水素酸、スルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、架橋ポリスチレンスルホン酸、及びこれらの組合せからなる群から選択することができる。

[0055]第２の反応区域３０中に導入したら、１−ヒドロキシエチルホルムアミド（又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドのような他の１−ヒドロキシエチルカルボキサミド）の少なくとも一部をアルコールの存在下でアルコキシル化して、それによって１−アルコキシエチルホルムアミド（又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドのような他の１−アルコキシエチルカルボキサミド）を含む第２の反応混合物を形成することができる。幾つかの態様においては、アルコールがエタノールである場合には、第２の反応区域３０内で形成される反応生成物は、１−エトキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−エトキシエチルホルムアミドを含んでいてよい。第１の反応区域２０内の反応媒体の平均温度は、少なくとも約１０℃、少なくとも約１５℃、少なくとも約２０℃、少なくとも約２５℃、又は少なくとも約３０℃、及び／又は約６０℃以下、約５５℃以下、約５０℃以下、約４５℃以下、約４０℃以下であってよく、或いはこれは約１０〜約６０℃、約１０〜約５５℃、約１０〜約５０℃、約１０〜約４５℃、約１０〜約４０℃、約１５〜約６０℃、約１５〜約５５℃、約１５〜約５０℃、約１５〜約４５℃、約１５〜約４０℃、約２０〜約６０℃、約２０〜約５５℃、約２０〜約５０℃、約２０〜約４５℃、約２０〜約４０℃、約２５〜約６０℃、約２５〜約５５℃、約２５〜約５０℃、約２５〜約４５℃、約２５〜約４０℃、約３０〜約６０℃、約３０〜約５５℃、約３０〜約５０℃、約３０〜約４５℃、又は約３０〜約４０℃の範囲であってよい。

[0056]第２の反応区域３０内の圧力は、反応混合物を液相中に維持するのに十分な任意の圧力であってよく、大気圧又は大気圧付近であってよい。幾つかの態様においては、第２の反応区域３０内の圧力は、例えば少なくとも約１ｂａｒゲージ圧、少なくとも約２ｂａｒゲージ圧、又は少なくとも約３ｂａｒゲージ圧、及び／又は約１５ｂａｒゲージ圧以下、約１２ｂａｒゲージ圧以下、約１０ｂａｒゲージ圧以下であってよい。第２の反応区域３０内の圧力は、約１〜約１５ｂａｒゲージ圧、約１〜約１２ｂａｒゲージ圧、約１〜約１０ｂａｒゲージ圧、又は約１〜約５ｂａｒゲージ圧、約２〜約１５ｂａｒゲージ圧、約２〜約１２ｂａｒゲージ圧、約２〜約１０ｂａｒゲージ圧、又は約２〜約５ｂａｒゲージ圧、約３〜約１５ｂａｒゲージ圧、約３〜約１２ｂａｒゲージ圧、約３〜約１０ｂａｒゲージ圧、又は約３〜約５ｂａｒゲージ圧の範囲であってよい。反応混合物の実際の組成、及び実施する具体的な合成反応によって、他の圧力が好適である可能性がある。

[0057]幾つかの態様においては、第２の反応区域３０内で行う反応はバッチ反応であってよく、一方で他の態様においては、これは半バッチ又は連続的に行うことができる。反応は単一の反応容器内で行うことができ、或いは直列又は並列に配列されている２以上の反応容器内で行うことができる。連続撹拌タンク反応器、パイプ反応器又はチューブ状反応器のような栓流反応器、及びこれらの組合せなど（しかしながらこれらに限定されない）の任意の好適なタイプの反応容器を用いることができる。２以上の容器内で実施する場合には、容器は同様のタイプの反応容器（例えば直列又は並列の２つのＣＳＴＲ反応器）であってよく、或いは反応容器の１以上は異なっていてよい。幾つかの態様においては、第２の反応区域３０内での平均滞留時間は、少なくとも約３０分、少なくとも約４５分、少なくとも約１時間、少なくとも約２時間、又は少なくとも約２．５時間、及び／又は約１０時間以下、約８時間以下、約６時間以下、又は約４時間以下であってよい。

[0058]第２の反応区域３０内での平均滞留時間は、約３０分〜約１０時間、約３０分〜約８時間、約３０分〜約６時間、約３０分〜約４時間、約４５分〜約１０時間、約４５分〜約８時間、約４５分〜約６時間、約４５分〜約４時間、約１時間〜約１０時間、約１時間〜約８時間、約１時間〜約６時間、約１時間〜約４時間、約２時間〜約１０時間、約２時間〜約８時間、約２時間〜約６時間、約２時間〜約４時間、約２．５時間〜１０時間、約２．５時間〜約８時間、約２．５時間〜約６時間、又は約２．５時間〜約４時間の範囲であってよい。

[0059]第２の反応区域３０内で行う反応によって達成される１−アルコキシエチルホルムアミド（又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドのような他の１−アルコキシエチルカルボキサミド）の全収率は、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９２％、又は少なくとも約９５％にすることができる。ここで用いる「収率」という用語は、パーセントとして表される理論収量に対する実際の収量の比を指す。ここで用いる「理論収量」という用語は、限定試薬の求められる生成物への完全な反応に基づいて期待される生成物の量を指し、「実際の収量」という用語は、実際に製造された生成物の量を指す。更に、第１の反応区域２０内で行う反応は、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、又は少なくとも約９８％の１−アルコキシエチルホルムアミド（又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドのような他の１−アルコキシエチルカルボキサミド）への選択率を示すことができる。

[0060]図１に示されるように、反応が完了したら、１−アルコキシエチルホルムアミド（又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドのような他の１−アルコキシエチルカルボキサミド）を含む反応混合物を、ライン１２２を通して第２の反応区域３０から排出することができる。幾つかの態様においては、ライン１２２内の流れは、少なくとも約３０重量％、少なくとも約３５重量％、少なくとも約４０重量％、少なくとも約４５重量％、又は少なくとも約５０重量％の１−アルコキシエチルホルムアミド、及び／又は約９０重量％以下、約８０重量％以下、約７０重量％以下、又は約６０重量％以下の１−アルコキシエチルホルムアミドを含んでいてよく、或いは１−アルコキシエチルホルムアミドは、約３０〜約９０重量％、約３０〜約８０重量％、約３０〜約７０重量％、約３０〜約６０重量％、約３５〜約９０重量％、約３５〜約８０重量％、約３５〜約７０重量％、約３５〜約６０重量％、約４０〜約９０重量％、約４０〜約８０重量％、約４０〜約７０重量％、約４０〜約６０重量％、約４５〜約９０重量％、約４５〜約８０重量％、約４５〜約７０重量％、約４５〜約６０重量％、約５０〜約９０重量％、約５０〜約８０重量％、約５０〜約７０重量％、又は約５０〜約６０重量％の範囲の量で存在していてよい。

[0061]１−アルコキシエチルホルムアミド（又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドのような他の１−アルコキシエチルカルボキサミド）に加えて、ライン１２２内の流れはまた、過剰のアルコールを、触媒、副生成物、及び幾つかの態様においては過剰のホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）と共に含む可能性がある。幾つかの態様においては、ライン１２２を通して第２の反応区域３０から排出される反応混合物は、ライン１２２内の流れの全重量を基準として、少なくとも約５重量％、少なくとも約１０重量％、少なくとも約１５重量％、又は少なくとも約２０重量％、及び／又は約５０重量％以下、約４０重量％以下、約３０重量％以下のアルコールを含んでいてよい。通常は、ライン１２２内のアルコールは、ライン１１８を通して第２の反応区域３０中に導入されるものと同じタイプのアルコールである。ライン１２２内の反応混合物中のアルコールの量は、ライン１２２内の流れの全重量を基準として、約５〜約５０重量％、約５〜約４０重量％、約５〜約３０重量％、約１０〜約５０重量％、約１０〜約４０重量％、約１０〜約３０重量％、約１５〜約５０重量％、約１５〜約４０重量％、又は約１５〜約３０重量％、約２０〜約５０重量％、約２０〜約４０重量％、又は約２０〜約３０重量％の範囲であってよい。

[0062]幾つかの態様においては、ライン１２２内の流れの中のアルコールと１−アルコキシエチルホルムアミド（又は他の１−アルコキシエチルカルボキサミド）とのモル比は、少なくとも約０．７５：１、少なくとも約０．８５：１、少なくとも約０．９５：１、少なくとも約１：１、少なくとも約１．１：１、少なくとも約１．２：１、又は少なくとも約１．３：１、及び／又は約５：１以下、約３：１以下、約２．５：１以下、約２．２５：１以下、約２：１以下、又は約１．５：１以下であってよい。ライン１２２内の流れの中のアルコールと１−アルコキシエチルホルムアミドとのモル比は、約０．７５：１〜約５：１、約０．７５：１〜約３：１、約０．７５：１〜約２：１、約０．７５：１〜約２．２５：１、約０．７５：１〜約２：１、約０．７５：１〜約１．５：１、約０．８５：１〜約５：１、約０．８５：１〜約３：１、約０．８５：１〜約２：１、約０．８５：１〜約２．２５：１、約０．８５：１〜約２：１、約０．８５：１〜約１．５：１、約０．９５：１〜約５：１、約０．９５：１〜約３：１、約０．９５：１〜約２：１、約０．９５：１〜約２．２５：１、約０．９５：１〜約２：１、約０．９５：１〜約１．５：１、約１：１〜約５：１、約１：１〜約３：１、約１：１〜約２：１、約１：１〜約２．２５：１、約１：１〜約２：１、約１：１〜約１．５：１、約１．１：１〜約５：１、約１．１：１〜約３：１、約１．１：１〜約２：１、約１．１：１〜約２．２５：１、約１．１：１〜約２：１、約１．１：１〜約１．５：１、約１．２：１〜約５：１、約１．２：１〜約３：１、約１．２：１〜約２：１、約１．２：１〜約２．２５：１、約１．２：１〜約２：１、約１．２：１〜約１．５：１、約１．３：１〜約５：１、約１．３：１〜約３：１、約１．３：１〜約２：１、約１．３：１〜約２．２５：１、約１．３：１〜約２：１、又は約１．３：１〜約１．５：１の範囲であってよい。

[0063]幾つかの態様においては、ライン１２２内の第２の反応区域３０から排出される反応混合物はまた、過剰のホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）も含む可能性がある。例えば、ライン１２２内の流れは、ライン１２２内の反応混合物の全重量を基準として、少なくとも約１重量％、少なくとも約２重量％、少なくとも約５重量％、少なくとも約１０重量％、少なくとも約１５重量％、少なくとも約２０重量％、及び／又は約７０重量％以下、約６０重量％以下、約５０重量％以下、約４５重量％以下、約４０重量％以下、約３５重量％以下、約３０重量％以下、又は約２５重量％以下のホルムアミドを含んでいてよい。これは、第２の反応区域３０からの流出液中に微量のホルムアミドしか含まない多くの従来の方法とは対照的である。

[0064]ライン１２２内の第２の反応区域３０から排出される反応混合物中のホルムアミドの全量は、ライン１２２内の流れの全重量を基準として、約１〜約７０重量％、約１〜約６０重量％、約１〜約５０重量％、約１〜約４５重量％、約１〜約４０重量％、約１〜約３５重量％、約１〜約３０重量％、約１〜約２５重量％、約２〜約７０重量％、約２〜約６０重量％、約２〜約５０重量％、約２〜約４５重量％、約２〜約４０重量％、約２〜約３５重量％、約２〜約３０重量％、約２〜約２５重量％、約５〜約７０重量％、約５〜約６０重量％、約５〜約５０重量％、約５〜約４５重量％、約５〜約４０重量％、約５〜約３５重量％、約５〜約３０重量％、約５〜約２５重量％、約１０〜約７０重量％、約１０〜約６０重量％、約１０〜約５０重量％、約１０〜約４５重量％、約１０〜約４０重量％、約１０〜約３５重量％、約１０〜約３０重量％、約１０〜約２５重量％、約１５〜約７０重量％、約１５〜約６０重量％、約１５〜約５０重量％、約１５〜約４５重量％、約１５〜約４０重量％、約１５〜約３５重量％、約１５〜約３０重量％、約１５〜約２５重量％、約２０〜約７０重量％、約２０〜約６０重量％、約２０〜約５０重量％、約２０〜約４５重量％、約２０〜約４０重量％、約２０〜約３５重量％、約２０〜約３０重量％、又は約２０〜約２５重量％の範囲であってよい。

[0065]幾つかの態様においては、ライン１２２内の第２の反応区域３０から排出される流れの中のホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）と１−アルコキシエチルホルムアミド（又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドのような他の１−アルコキシエチルカルボキサミド）とのモル比は、少なくとも約１．０５：１、少なくとも約１．１：１、少なくとも約１．１５：１、少なくとも約１．２：１、少なくとも約１．３、又は少なくとも約１．５、及び／又は約３：１以下、約２．５：１以下、約２：１以下、約１．７５：１以下であってよく、或いはそれは約１．０５：１〜約３：１、約１．０５：１〜約２．５：１、約１．０５：１〜約２：１、約１．０５：１〜約１．７５：１、約１．１：１〜約３：１、約１．１：１〜約２．５：１、約１．１：１〜約２：１、約１．１：１〜約１．７５：１、約１．１５：１〜約３：１、約１．１５：１〜約２．５：１、約１．１５：１〜約２：１、約１．１５：１〜約１．７５：１、約１．２：１〜約３：１、約１．２：１〜約２．５：１、約１．２：１〜約２：１、約１．２：１〜約１．７５：１、約１．３：１〜約３：１、約１．３：１〜約２．５：１、約１．３：１〜約２：１、約１．３：１〜約１．７５：１、約１．５：１〜約３：１、約１．５：１〜約２．５：１、約１．５：１〜約２：１、又は約１．５：１〜約１．７５：１の範囲であってよい。

[0066]更に、ライン１２２を通して第２の反応区域３０から排出される反応混合物は、例えば未反応の出発材料、残留溶媒、副反応生成物、及び触媒のような少量の他の成分を含む可能性がある。これはまた、アルコキシル化反応の副生成物である水も含む可能性がある。幾つかの態様においては、ライン１２２内の流れの中に存在する１−アルコキシエチルホルムアミド（又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドのような他の１−アルコキシエチルカルボキサミド）、及びホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）以外の成分の全量は、ライン１２２内の流れの全重量を基準として、約２０重量％以下、約１５重量％以下、約１０重量％以下、又は約８重量％以下であってよく、水は、少なくとも約２重量％、少なくとも約４重量％、少なくとも約６重量％、及び／又は約１２重量％以下、約１０重量％以下、又は約８重量％以下の量で存在していてよい。幾つかの態様においては、ライン１１２内の流れは、ライン１２２内の流れの全重量を基準として、約２〜約１２重量％、約２〜約１０重量％、約２〜約８重量％、約４〜約１２重量％、約４〜約１０重量％、約４〜約８重量％、約６〜約１２重量％、約６〜約１０重量％、又は約６〜約８重量％の範囲の量の水を含んでいてよい。残留溶媒、触媒、及び／又は副生成物のような他の成分は、ライン１１２内の流れの全重量を基準として約５重量％以下、約３重量％以下、約２重量％以下、又は約１重量％以下の量で存在していてよい。

[0067]図１に示されるように、第２の反応区域３０から排出される反応混合物は、中間体分離区域４０中に導入することができる。図１に示す態様においては、中間体分離区域４０は、アルコール／水蒸留カラム４２、アルコール精製カラム４４、及び１−アルコキシエチルホルムアミド蒸留カラム４６を含む。アルコール／水蒸留カラム４２、アルコール精製カラム４４、１−アルコキシエチルホルムアミド蒸留カラム４６のそれぞれには、そのカラム中に導入される供給流を、特定の成分が負荷された２以上の生成物流に分離するための任意の好適なタイプの蒸留カラムを含ませることができる。１以上のカラムには、トレイ、ランダム充填材、又は構造化充填材のような好適な内部部品を含ませることができ、所望の分離を達成するために必要な多さの分離段を用いることができる。１以上のカラムは、フラッシュ蒸発又はワイプ膜式／流下膜式蒸発カラムであってよい。更に、図１においては単一のカラムとして示されているが、直列又は並列に配列されている２以上のカラムを用いて同様の分離を行うことができることを理解すべきである。バルブ、ポンプ、制御弁、還流凝縮器、及びリボイラーのような他の装置は示していないが、必要に応じて且つ当業者によって理解されるように含ませることができる。

[0068]図１に示されるように、ライン１２２内の第２の反応区域３０から排出される反応混合物はアルコール／水蒸留カラム４２中に導入することができ、そこでライン１２４内の塔頂蒸気流、及びライン１３０内の塔底液体流に分離する。ライン１２４内の蒸気流は水及びエタノールを富化させることができ、一方で塔底流は１−アルコキシエチルホルムアミド（又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドのような他の１−アルコキシエチルカルボキサミド）及びホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）を富化させることができる。本明細書において用いる「富化」という用語は、それから分離される流れの中に元々存在する所定の成分の全量の少なくとも５０％を含む分離された流れを指す。例えば、蒸留カラムから排出される成分Ｘが富化された流れは、その蒸留カラム中に導入された成分Ｘの全重量の少なくとも５０％を含む。

[0069]幾つかの態様においては、ライン１２４内のアルコール／水蒸留カラム４２から排出される塔頂流は、アルコール／水蒸留カラム４２中に導入される水及び／又はエタノールの全量の少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、又は少なくとも約９０％を含む。同様に、幾つかの態様においては、ライン１３０内の塔底液体流は、アルコール／水蒸留カラム４２中に導入されるホルムアミド及び／又は１−アルコキシエチルホルムアミドの全量の少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、又は少なくとも約９０％を含んでいてよい。

[0070]ライン１２４内のアルコール／水蒸留カラム４２から排出される塔頂流は、ライン１２４内の流れの全重量を基準として、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約６５重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約８５重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％のアルコール及び水を含んでいてよい。アルコール及び水は、個々に、ライン１２４内の流れの全重量を基準として、少なくとも約２０重量％、少なくとも約２５重量％、少なくとも約３０重量％、少なくとも約３５重量％、少なくとも約４０重量％、及び／又は約７０重量％以下、約６５重量％以下、約６０重量％以下、約５５重量％以下、約５０重量％以下、約４５重量％以下、又は約４０重量％以下の量、或いは約２０〜約７０重量％、約２０〜約６５重量％、約２０〜約６０重量％、約２０〜約５５重量％、約２０〜約５０重量％、約２０〜約４５重量％、約２０〜約４０重量％、約２５〜約７０重量％、約２５〜約６５重量％、約２５〜約６０重量％、約２５〜約５５重量％、約２５〜約５０重量％、約２５〜約４５重量％、約２５〜約４０重量％、約３０〜約７０重量％、約３０〜約６５重量％、約３０〜約６０重量％、約３０〜約５５重量％、約３０〜約５０重量％、約３０〜約４５重量％、約３０〜約４０重量％、約３５〜約７０重量％、約３５〜約６５重量％、約３５〜約６０重量％、約３５〜約５５重量％、約３５〜約５０重量％、約３５〜約４５重量％、約３５〜約４０重量％、約４０〜約７０重量％、約４０〜約６５重量％、約４０〜約６０重量％、約４０〜約５５重量％、約４０〜約５０重量％、約４０〜約４５重量％の範囲の量で存在していてよい。

[0071]ライン１３０内のアルコール／水蒸留カラム４２から排出される塔底流は、ライン１３０内の流れの全重量を基準として、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約６５重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約８５重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％の１−アルコキシエチルホルムアミド（又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドのような他の１−アルコキシエチルカルボキサミド）及びホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）を含んでいてよい。１−アルコキシエチルホルムアミド及びホルムアミドは、個々に、ライン１３０内の流れの全重量を基準として、少なくとも約２０重量％、少なくとも約２５重量％、少なくとも約３０重量％、少なくとも約３５重量％、少なくとも約４０重量％、及び／又は約７０重量％以下、約６５重量％以下、約６０重量％以下、約５５重量％以下、約５０重量％以下、約４５重量％以下、又は約４０重量％以下の量、或いは約２０〜約７０重量％、約２０〜約６５重量％、約２０〜約６０重量％、約２０〜約５５重量％、約２０〜約５０重量％、約２０〜約４５重量％、約２０〜約４０重量％、約２５〜約７０重量％、約２５〜約６５重量％、約２５〜約６０重量％、約２５〜約５５重量％、約２５〜約５０重量％、約２５〜約４５重量％、約２５〜約４０重量％、約３０〜約７０重量％、約３０〜約６５重量％、約３０〜約６０重量％、約３０〜約５５重量％、約３０〜約５０重量％、約３０〜約４５重量％、約３０〜約４０重量％、約３５〜約７０重量％、約３５〜約６５重量％、約３５〜約６０重量％、約３５〜約５５重量％、約３５〜約５０重量％、約３５〜約４５重量％、約３５〜約４０重量％、約４０〜約７０重量％、約４０〜約６５重量％、約４０〜約６０重量％、約４０〜約５５重量％、約４０〜約５０重量％、約４０〜約４５重量％の範囲の量で存在していてよい。

[0072]ライン１３０内のアルコール／水蒸留カラム４２から排出される塔底流の最高温度は、約１５０℃以下、約１４５℃以下、約１４０℃以下、又は約１３０℃以下にすることができる。幾つかの態様においては、温度を上記の範囲内に維持することによって、例えば１−アルコキシエチルホルムアミドなどの生成物の分解を最小にすることができる。

[0073]上記の成分に加えて、ライン１２４内のアルコール／水蒸留カラム４２から排出される塔頂流、及びライン１３０内のアルコール／水蒸留カラム４２から排出される塔底流は、例えば、未反応の出発材料、副反応生成物、及び触媒などの１種類以上の他の成分を含む可能性がある。これらの他の成分がライン１２４内の塔頂流を通してアルコール／水蒸留カラム４２から排出されるか、又はライン１３０内の塔底流を通してアルコール／水蒸留カラム４２から排出されるかは、システムの他の成分と比較したこれらの成分の揮発性によって定まり、これは第１及び第２の分離区域２０及び３０内で用いられる具体的な反応物質、触媒、及び溶媒によって変化する可能性がある。幾つかの態様においては、ライン１２４内の塔頂流及び／又はライン１３０内の塔底流は、約１０重量％以下、約８重量％以下、約６重量％以下、約４重量％以下、約２重量％以下、又は約１重量％以下の、流れの中に存在する水、アルコール、ホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）、及び／又は１−アルコキシエチルホルムアミド（又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドのような他の１−アルコキシエチルカルボキサミド）以外の成分を含んでいてよい。

[0074]図１に示されるように、アルコール／水蒸留カラム４２から排出された後、ライン１２４内の塔頂流はアルコール精製カラム４４中に導入することができ、そこでそれをライン１２６内のアルコールが富化された塔頂流、及びライン１２８内の塔底流に分離する。幾つかの態様においては、ライン１２６内の塔頂流は、ライン１２４内のアルコール精製カラム４４中に導入されるアルコールの全量の少なくとも約５０重量％、少なくとも約５５重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約６５重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約８５重量％、少なくとも約９０重量％、又は少なくとも約９５重量％を含んでいてよく、一方でライン１２８内の塔底流は、ライン１２４内のアルコール精製カラム４４中に導入される水の少なくとも約５０重量％、少なくとも約５５重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約６５重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約８０重量％、又は少なくとも約８５重量％を含んでいてよい。ライン１２４内の流れの中に存在するアルコールのタイプ及び量によって、アルコール／水蒸留カラム４２は、ライン１２６内の塔頂流中のアルコール−水共沸混合物をライン１２８内の塔底流中の水及び他の揮発性のより低い成分から分離するための共沸蒸留カラムであってよい。

[0075]ライン１２６内の塔頂流は、流れの全重量を基準として少なくとも約５０重量％、少なくとも約５５重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約６５重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約８５重量％、少なくとも約９０重量％、又は少なくとも約９５重量％のアルコールを含んでいてよく、同等量の水及び他のより軽質の成分を更に含んでいてよい。幾つかの態様においては、ライン１２６内の塔頂蒸気流は、流れの全重量を基準として、約１５重量％以下、約１０重量％以下、約８重量％以下、約５重量％以下、約３重量％以下、又は約１重量％以下のアルコール及び水以外の成分を含んでいてよい。同様に、ライン１２８内の塔底流は、流れの全重量を基準として、少なくとも約５０重量％、少なくとも約５５重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約６５重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約８５重量％、少なくとも約９０重量％、又は少なくとも約９５重量％の水を含んでいてよく、他の成分は流れの約１０重量％以下、約８重量％以下、約５重量％以下、約３重量％以下、又は約１重量％以下を構成する。ライン１２８内の流れは、その具体的な組成によって、更なる処理、貯蔵、再使用、又は廃棄に送ることができる。

[0076]図１に示されるように、ライン１２６内のアルコール精製カラム４４から排出される塔頂流はアルコール再循環及び回収区域７２に送ることができ、ここで流れの少なくとも一部を更なる処理工程にかけて、アルコールをその後の再使用のために精製する。任意の好適な方法を用いて、任意の残留水、触媒、又は他の成分を分離して、ライン１１９内のアルコール再循環・回収区域７２から排出される流れが、ライン１１９内の流れの全重量を基準として少なくとも約８０重量％、少なくとも約８５重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、少なくとも約９９重量％のアルコールを含むようにすることができる。図１に示されるように、ライン１１９内の流れは、その後第２の反応区域３０に戻すことができ、ここでアルコールの全部又は一部を、上記に記載した１−ヒドロキシエチルホルムアミドのアルコキシル化のために用いることができる。幾つかの態様においては、第２の反応区域３０中に導入されるアルコールの全重量の少なくとも約３０重量％、少なくとも約４０重量％、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、又は少なくとも約９５重量％は、アルコール再循環及び回収区域７２から再循環することができる。

[0077]再び図１に示されるアルコール／水分離カラム４２を参照すると、ライン１３０内の塔底液体流は、場合によってライン１３２内の触媒失活成分と混合することができる。ライン１３２内の触媒失活成分流には、ライン１３０内の流れの中に残留する残留触媒を中和又は失活するのに好適な任意の化合物を含ませることができる。例えば、幾つかの態様においては、例えば第２の反応区域３０からの硫酸のような酸触媒がライン１３０内の流れの中に存在する可能性があり、例えば炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、又はアンモニアのような塩基性成分を加えて、触媒を中和及び失活させることができる。これとは逆に、ライン１３０内に残留する触媒が塩基性触媒である場合には、ライン１３２内の触媒失活成分は酸であってよい。ライン１３２内で加える触媒失活成分の量は、存在する触媒のタイプ及び量によって定まるが、通常はその後に下流の分離区域において除去するために触媒を失活するのに十分なものである。幾つかの態様においては、ライン１３４内の混合流のｐＨは、少なくとも約４、少なくとも約４．５、少なくとも約５、及び／又は約９以下、約８．５以下、約８以下、或いは約４〜約９、約４〜約８．５、約４〜約８、約４．５〜約９、約４．５〜約８．５、約４．５〜約８、約５〜約９、約５〜約８．５、又は約５〜約８の範囲であってよい。

[0078]図１に示されるように、ライン１３４内の混合流は、次に１−アルコキシエチルホルムアミド蒸留カラム４６中に導入することができ、ここでそれを、ライン１３８内の１−アルコキシエチルホルムアミド（又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドのような他の１−アルコキシエチルカルボキサミド）が富化され、ホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）を含む塔頂生成物、及びライン１３６内の失活された触媒及び他の副生成物が富化された塔底流に分離することができる。

[0079]１−アルコキシエチルホルムアミド蒸留カラム４６は、所望の分離を達成することができる任意の好適な条件下で運転することができる。幾つかの態様においては、１−アルコキシエチルホルムアミド蒸留カラム４６は、少なくとも約６０℃、少なくとも約７５℃、少なくとも約９０℃、少なくとも約９５℃、少なくとも約１００℃、少なくとも約１０５℃、及び／又は約１５０℃以下、約１３０℃以下、約１２５℃以下、約１２０℃以下、約１１５℃以下、又は約１１０℃以下の塔頂温度を有していてよく、或いはそれは、約６０℃〜約１５０℃、約６０℃〜約１３０℃、約６０℃〜約１２５℃、約６０℃〜約１２０℃、約６０℃〜約１１５℃、約６０℃〜約１１０℃、約７５℃〜約１５０℃、約７５℃〜約１３０℃、約７５℃〜約１２５℃、約７５℃〜約１２０℃、約７５℃〜約１１５℃、約７５℃〜約１１０℃、約９０℃〜約１５０℃、約９０℃〜約１３０℃、約９０℃〜約１２５℃、約９０℃〜約１２０℃、約９０℃〜約１１５℃、約９０℃〜約１１０℃、約９５℃〜約１５０℃、約９５℃〜約１３０℃、約９５℃〜約１２５℃、約９５℃〜約１２０℃、約９５℃〜約１１５℃、約９５℃〜約１１０℃、約１００℃〜約１５０℃、約１００℃〜約１３０℃、約１００℃〜約１２５℃、約１００℃〜約１２０℃、約１００℃〜約１１５℃、約１００℃〜約１１０℃、約１０５℃〜約１５０℃、約１０５℃〜約１３０℃、約１０５℃〜約１２５℃、約１０５℃〜約１２０℃、約１０５℃〜約１１５℃、又は約１０５℃〜約１１０℃の範囲であってよい。

[0080]１−アルコキシエチルホルムアミド蒸留カラム４６の塔頂圧力は、少なくとも約１ｍｂａｒ絶対圧（ｍｂａｒａ）、少なくとも約２ｍｂａｒａ、少なくとも約５ｍｂａｒａ、又は少なくとも約８ｍｂａｒａ、及び／又は約２５ｍｂａｒａ以下、約２０ｍｂａｒａ以下、又は約１５ｍｂａｒａ以下であってよく、或いはそれは約１ｍｂａｒ〜約２５ｍｂａｒａ、約１ｍｂａｒ〜約２０ｍｂａｒａ、約１ｍｂａｒ〜約１５ｍｂａｒａ、約２ｍｂａｒａ〜約２５ｍｂａｒａ、約２ｍｂａｒａ〜約２０ｍｂａｒａ、約２ｍｂａｒａ〜約１５ｍｂａｒａ、約５ｍｂａｒａ〜約２５ｍｂａｒａ、約５ｍｂａｒａ〜約２０ｍｂａｒａ、約５ｍｂａｒａ〜約１５ｍｂａｒａ、約８ｍｂａｒａ〜約２５ｍｂａｒａ、約８ｍｂａｒａ〜約２０ｍｂａｒａ、又は約８ｍｂａｒａ〜約１５ｍｂａｒａの範囲であってよい。

[0081]ライン１３６内の１−アルコキシエチルホルムアミド蒸留カラム４６から排出される塔底流は、副生成物、及び例えば失活した触媒のような残留成分などの種々の成分を含む可能性がある。これは、更なる処理及び／又は廃棄のために下流のユニット（図示せず）に送ることができる。１−アルコキシエチルホルムアミド蒸留カラム４６中に導入される１−アルコキシエチルホルムアミド及び／又はホルムアミドの全量の少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約８５重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、又は少なくとも約９９重量％を含んでいてよいライン１３８内の塔頂生成物流は、図１に示されるように熱分解区域５０内の熱分解ユニット（図示せず）に送ることができる。幾つかの態様においては、１−アルコキシエチルホルムアミドとホルムアミドの間で共沸混合物が形成される可能性があり、その結果、１−アルコキシエチルホルムアミド蒸留カラム４６中に導入されるホルムアミドの相当部分、ほぼ全部、又は全部を、ライン１３８内の塔頂流中で排出することができる。ライン１３８内の塔頂流は、流れの全重量を基準として、少なくとも約３５重量％、少なくとも約４０重量％、少なくとも約４５重量％、少なくとも約５０重量％、少なくとも約５５重量％、及び／又は約９０重量％以下、約８５重量％以下、約８０重量％以下、約７５重量％以下、又は約７０重量％以下の１−アルコキシエチルホルムアミドを含んでいてよい。

[0082]ライン１３８内の１−アルコキシエチルホルムアミド蒸留カラム４６から排出される塔頂流は、ライン１３８内の流れの全重量を基準として、約３５〜約９０重量％、少なくとも約３５〜約８５重量％、少なくとも約３５〜少なくとも約８０重量％、少なくとも約３５〜少なくとも約７５重量％、少なくとも約３５〜少なくとも約７０重量％、少なくとも約４０〜少なくとも約８５重量％、少なくとも約４０〜少なくとも約８０重量％、少なくとも約４０〜少なくとも約７５重量％、少なくとも約４０〜少なくとも約７０重量％、少なくとも約４５〜少なくとも約８５重量％、少なくとも約４５〜少なくとも約８０重量％、少なくとも約４５〜少なくとも約７５重量％、少なくとも約４５〜少なくとも約７０重量％、少なくとも約５０〜少なくとも約８５重量％、少なくとも約５０〜少なくとも約８０重量％、少なくとも約５０〜少なくとも約７５重量％、少なくとも約５０〜少なくとも約７０重量％、少なくとも約５５〜少なくとも約８５重量％、少なくとも約５５〜少なくとも約８０重量％、少なくとも約５５〜少なくとも約７５重量％、又は少なくとも約５５〜少なくとも約７０重量％の範囲の量の１−アルコキシエチルホルムアミド（又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドのような他の１−アルコキシエチルカルボキサミド）を含んでいてよい。

[0083]幾つかの態様においては、ライン１３８内の１−アルコキシエチルホルムアミド蒸留カラム４６から排出される塔頂流はまた、過剰のホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）も含む可能性がある。例えば、ライン１３８内の流れは、ライン１３８内の反応混合物の全重量を基準として、少なくとも約５重量％、少なくとも約１０重量％、少なくとも約１５重量％、少なくとも約２０重量％、少なくとも約２５重量％、少なくとも約３０重量％、及び／又は約７０重量％以下、約６０重量％以下、約５０重量％以下、約４５重量％以下、約４０重量％以下、約３５重量％以下、約３０重量％以下、又は約２５重量％以下のホルムアミドを含んでいてよい。これは、ライン１３８内の１−アルコキシエチルホルムアミド蒸留カラム４６から排出される塔頂流中に、存在する場合であっても微量のホルムアミドしか含まない多くの従来の方法とは対照的である。

[0084]ライン１３８内の１−アルコキシエチルホルムアミド蒸留カラム４６から排出される塔頂流中のホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）の全量は、ライン１３８内の流れの全重量を基準として、約１〜約７０重量％、約１〜約６０重量％、約１〜約５０重量％、約１〜約４５重量％、約１〜約４０重量％、約１〜約３５重量％、約１〜約３０重量％、約１〜約２５重量％、約２〜約７０重量％、約２〜約６０重量％、約２〜約５０重量％、約２〜約４５重量％、約２〜約４０重量％、約２〜約３５重量％、約２〜約３０重量％、約２〜約２５重量％、約５〜約７０重量％、約５〜約６０重量％、約５〜約５０重量％、約５〜約４５重量％、約５〜約４０重量％、約５〜約３５重量％、約５〜約３０重量％、約５〜約２５重量％、約１０〜約７０重量％、約１０〜約６０重量％、約１０〜約５０重量％、約１０〜約４５重量％、約１０〜約４０重量％、約１０〜約３５重量％、約１０〜約３０重量％、約１０〜約２５重量％、約１５〜約７０重量％、約１５〜約６０重量％、約１５〜約５０重量％、約１５〜約４５重量％、約１５〜約４０重量％、約１５〜約３５重量％、約１５〜約３０重量％、約１５〜約２５重量％、約２０〜約７０重量％、約２０〜約６０重量％、約２０〜約５０重量％、約２０〜約４５重量％、約２０〜約４０重量％、約２０〜約３５重量％、約２０〜約３０重量％、約２０〜約２５重量％、約２５〜約７０重量％、約２５〜約６０重量％、約２５〜約５０重量％、約２５〜約４５重量％、約２５〜約４０重量％、約２５〜約３５重量％、約２５〜約３０重量％、約３０〜約７０重量％、約３０〜約６０重量％、約３０〜約５０重量％、約３０〜約４５重量％、約３０〜約４０重量％、又は約３０〜約３５重量％の範囲であってよい。

[0085]幾つかの態様においては、ライン１３８内の流れの中のホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）と１−アルコキシエチルホルムアミド（又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドのような他の１−アルコキシエチルカルボキサミド）とのモル比は、少なくとも約０．３：１、少なくとも約０．５：１、少なくとも約０．７５：１、少なくとも約１：１、少なくとも約１．０５：１、少なくとも約１．１：１、少なくとも約１．１５：１、少なくとも約１．２：１、少なくとも約１．３、又は少なくとも約１．５、及び／又は約３：１以下、約２．５：１以下、約２：１以下、約１．７５：１以下であってよく、或いはこれは約０．３：１〜約３：１、約０．３：１〜約２．５：１、約０．３：１〜約２：１、約０．３：１〜約１．７５：１、約０．５：１〜約３：１、約０．５：１〜約２．５：１、約０．５：１〜約２：１、約０．５：１〜約１．７５：１、約０．７５：１〜約３：１、約０．７５：１〜約２．５：１、約０．７５：１〜約２：１、約０．７５：１〜約１．７５：１、約１：１〜約３：１、約１：１〜約２．５：１、約１：１〜約２：１、約１：１〜約１．７５：１、約１．０５：１〜約３：１、約１．０５：１〜約２．５：１、約１．０５：１〜約２：１、約１．０５：１〜約１．７５：１、約１．１：１〜約３：１、約１．１：１〜約２．５：１、約１．１：１〜約２：１、約１．１：１〜約１．７５：１、約１．１５：１〜約３：１、約１．１５：１〜約２．５：１、約１．１５：１〜約２：１、約１．１５：１〜約１．７５：１、約１．２：１〜約３：１、約１．２：１〜約２．５：１、約１．２：１〜約２：１、約１．２：１〜約１．７５：１、約１．３：１〜約３：１、約１．３：１〜約２．５：１、約１．３：１〜約２：１、約１．３：１〜約１．７５：１、約１．５：１〜約３：１、約１．５：１〜約２．５：１、約１．５：１〜約２：１、又は約１．５：１〜約１．７５：１の範囲であってよい。

[0086]更に、ライン１３８内の塔頂生成物流は、例えば未反応の出発材料、残留溶媒、副反応生成物、及び触媒のような少量の他の成分を含む可能性がある。幾つかの態様においては、ライン１３８内の流れの中の１−アルコキシエチルカルボキサミド（又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルカルボキサミドのような他の１−アルコキシエチルカルボキサミド）及びホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）以外の成分の全量は、ライン１３８内の流れの全重量を基準として、約２０重量％以下、約１５重量％以下、約１０重量％以下、又は約８重量％以下、約５重量％以下、約３重量％以下、約２重量％以下、約１重量％以下、約０．５重量％以下、又は約０．１重量％以下であってよい。

[0087]図１に示されるように、ライン１３８内の１−アルコキシエチルホルムアミド蒸留カラム４６から排出される塔頂生成物流は、熱分解区域５０に送ることができる。熱分解区域５０には、１−アルコキシエチルホルムアミド（またはＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドのような他の１−アルコキシエチルカルボキサミド）の少なくとも一部を化学的及び／又は熱的に分解して、それによってＮ−ビニルホルムアミド（又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドのような他のＮ−ビニルカルボン酸アミド）及びアルコール副生成物を形成するための任意の好適な方法を含ませることができる。通常は、熱分解反応は気相中で行うことができ、したがって施設１０にはまた、ライン１３８内の供給流の少なくとも一部を気化させるために、熱分解区域５０の上流の１以上の熱交換器（図示せず）も含ませることができる。或いは、又は更には、加熱は熱分解反応容器（図示せず）内で行うことができる。

[0088]熱分解反応は、少なくとも約２００℃、少なくとも約２５０℃、少なくとも約３００℃、少なくとも約３２５℃、及び／又は約５００℃以下、約４５０℃以下、約４００℃以下、又は約３７５℃以下の温度、或いは約２００℃〜約５００℃、約２００℃〜約４５０℃、約２００℃〜約４００℃、約２００℃〜約３７５℃、約２５０℃〜約５００℃、約２５０℃〜約４５０℃、約２５０℃〜約４００℃、約２５０℃〜約３７５℃、約３００℃〜約５００℃、約３００℃〜約４５０℃、約３００℃〜約４００℃、約３００℃〜約３７５℃、約３５０℃〜約５００℃、約３５０℃〜約４５０℃、約３５０℃〜約４００℃、又は約３５０℃〜約３７５℃の範囲の温度で行うことができる。

[0089]熱分解区域内の圧力は、少なくとも約２０ｍｂａｒ、少なくとも約４０ｍｂａｒ、又は少なくとも約５０ｍｂａｒ、及び／又は約１０００ｍｂａｒ以下、約７５０ｍｂａｒ以下、又は約５００ｍｂａｒ以下であってよく、或いはこれは約２０ｍｂａｒ〜約１０００ｍｂａｒ、約２０ｍｂａｒ〜約７５０ｍｂａｒ、約２０ｍｂａｒ〜約５００ｍｂａｒ、約４０ｍｂａｒ〜約１０００ｍｂａｒ、約４０ｍｂａｒ〜約７５０ｍｂａｒ、約４０ｍｂａｒ〜約５００ｍｂａｒ、約５０ｍｂａｒ〜約１０００ｍｂａｒ、約５０ｍｂａｒ〜約７５０ｍｂａｒ、又は約５０ｍｂａｒ〜約５００ｍｂａｒの範囲であってよい。熱分解反応は、少なくとも約０．１秒、少なくとも約１秒、少なくとも約２秒、少なくとも約５秒、少なくとも約１０秒、少なくとも約２０秒、少なくとも約３０秒、及び／又は約９０秒以下、約６０秒以下、約４５秒以下、或いは約０．１〜約９０秒、約０．１〜約６０秒、約０．１〜約４５秒、約１〜約９０秒、約１〜約６０秒、約１〜約４５秒、約２〜約９０秒、約２〜約６０秒、約２〜約４５秒、約５〜約９０秒、約５〜約６０秒、約５〜約４５秒、約５〜約９０秒、約５〜約６０秒、約５〜約４５秒、約１０〜約９０秒、約１０〜約６０秒、約１０〜約４５秒、約２０〜約９０秒、約２０〜約６０秒、約２０〜約４５秒、約３０〜約９０秒、約３０〜約６０秒、約３０〜約４５秒の範囲の全反応時間の間行うことができる。

[0090]任意の好適なタイプの反応容器を用いて、熱分解区域５０における熱分解反応を行うことができる。幾つかの態様においては、２以上の反応容器を直列又は並列に用いることができ、或いは単一の容器を用いることができる。熱分解反応は、連続式、バッチ式、又は半バッチ式の反応容器内で行うことができ、気相中で行うことができる。幾つかの態様において、熱分解区域５０において行う熱分解反応が化学的熱分解である場合には、熱分解区域５０に、反応を促進するための少なくとも１種類の不均一系触媒を更に含ませることができる。触媒は、固定床反応器又は流動床反応器内に配置することができ、所望の転化を達成するのに必要な任意の好適な量で存在させることができる。好適な触媒の例としては、金属酸化物（例えば、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、酸化銅、酸化チタン）、金属水酸化物（例えば、水酸化カルシウム、水酸化バリウム）、ゼオライト、金属炭酸塩、及びシリカ−アルミナを挙げることができるが、これらに限定されない。幾つかの態様において、熱分解区域５０において行う熱分解反応が熱による熱分解反応のみである場合には、熱分解区域には触媒を含めなくてよい。

[0091]熱分解区域５０において行う反応によって達成される全収率は、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、又は少なくとも約９７％にすることができる。ここで用いる「収率」という用語は、パーセントとして表される理論収量に対する実際の収量の比を指す。ここで用いる「理論収量」という用語は、限定試薬の求められる反応生成物への完全な反応に基づいて期待される生成物の量を指し、「実際の収量」という用語は、実際に製造された生成物の量を指す。更に、熱分解区域５０内で行う反応は、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、又は少なくとも約９７％の所望の反応生成物への選択率を示すことができる。Ｎ−ビニルホルムアミドを製造するために施設１０を用いる場合には、熱分解区域５０からのＮ−ビニルホルムアミドの収率及び選択率は、１以上の上記の範囲内にすることができる。熱分解区域５０の選択率は、ライン１４０内の熱分解区域５０から排出される粗生成物流中に存在する熱分解区域５０中に導入される１−アルコキシエチルホルムアミドから形成される反応生成物の全モル数に対するＮ−ビニルホルムアミドのモル比として定義される。

[0092]ライン１４０内の熱分解区域５０から排出される粗生成物流は、例えば、Ｎ−ビニルホルムアミド、ホルムアミド、及びエタノールを、副生成物及び他の残留物質などの微量の１種類以上の他の成分と共に含む可能性がある。場合によっては、最終分離区域６０中に導入する前に、ライン１４０内の流れを凝縮器（図示せず）に通すことができる。存在する場合には、凝縮器は、熱分解区域５０から排出される気相生成物流を冷却及び少なくとも部分的に凝縮して、Ｎ−ビニルホルムアミド（又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドのような他のＮ−ビニルカルボン酸アミド）及びホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）のような揮発性のより低い成分の少なくとも一部を液化することができ、一方でアルコールのような揮発性のより高い成分の少なくとも一部が蒸気相中にとどまるようにすることができる。幾つかの態様においては、ライン１３８内の新しい熱分解供給流の蒸発を促進するために、アルコール蒸気相の部分を熱分解セクションに再循環することができる（図１には示していない）。

[0093]幾つかの態様においては、ライン１４０を通して熱分解区域５０から排出される流れは、流れの全重量を基準として少なくとも約４０重量％、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、又は少なくとも約７０重量％のＮ−ビニルホルムアミドを含むようにすることができる。更には、又は或いは、ライン１４０内の流れは、流れの全重量を基準として約９９重量％以下、約９５重量％以下、約９０重量％以下、約８５重量％以下、約８０重量％以下、又は約７５重量％以下のＮ−ビニルホルムアミド（またはＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドのような他のＮ−ビニルカルボン酸アミド）を含むようにすることができる。ライン１４０内の流れは、ライン１４０内の流れの全重量を基準として、約４０〜約９９重量％、約４０〜約９５重量％、約４０〜約９０重量％、約４０〜約８５重量％、約４０〜約８０重量％、約４０〜約７５重量％、約５０〜約９９重量％、約５０〜約９５重量％、約５０〜約９０重量％、約５０〜約８５重量％、約５０〜約８０重量％、約５０〜約７５重量％、約６０〜約９９重量％、約６０〜約９５重量％、約６０〜約９０重量％、約６０〜約８５重量％、約６０〜約８０重量％、約６０〜約７５重量％、約７０〜約９９重量％、約７０〜約９５重量％、約７０〜約９０重量％、約７０〜約８５重量％、約７０〜約８０重量％、又は約７０〜約７５重量％の範囲の量のＮ−ビニルホルムアミドを含んでいてよい。

[0094]ライン１４０内の粗生成物流はまた、過剰のホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）も含む可能性がある。理論に縛られることは望まないが、粗生成物流中にホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）が存在することにより、Ｎ−ビニルホルムアミド（又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドのような他のＮ−ビニルカルボン酸アミド）の安定化を助けることができると考えられる。例えば、ライン１４０内の流れは、ライン１４０内の粗生成物流の全重量を基準として、少なくとも約１重量％、少なくとも約２重量％、少なくとも約５重量％、少なくとも約１０重量％、少なくとも約１５重量％、少なくとも約２０重量％、少なくとも約２５重量％、少なくとも約３０重量％、及び／又は約７０重量％以下、約６０重量％以下、約５０重量％以下、約４５重量％以下、約４０重量％以下、約３５重量％以下、約３０重量％以下、又は約２５重量％以下のホルムアミドを含んでいてよい。これは、熱分解区域５０からの流出液中に、存在したとしても微量のホルムアミドしか含まない多くの従来の方法とは対照的である。

[0095]ライン１４０内の熱分解区域５０から排出される粗生成物混合物中のホルムアミドの全量は、ライン１４０内の流れの全重量を基準として、約１〜約７０重量％、約１〜約６０重量％、約１〜約５０重量％、約１〜約４５重量％、約１〜約４０重量％、約１〜約３５重量％、約１〜約３０重量％、約１〜約２５重量％、約２〜約７０重量％、約２〜約６０重量％、約２〜約５０重量％、約２〜約４５重量％、約２〜約４０重量％、約２〜約３５重量％、約２〜約３０重量％、約２〜約２５重量％、約５〜約７０重量％、約５〜約６０重量％、約５〜約５０重量％、約５〜約４５重量％、約５〜約４０重量％、約５〜約３５重量％、約５〜約３０重量％、約５〜約２５重量％、約１０〜約７０重量％、約１０〜約６０重量％、約１０〜約５０重量％、約１０〜約４５重量％、約１０〜約４０重量％、約１０〜約３５重量％、約１０〜約３０重量％、約１０〜約２５重量％、約１５〜約７０重量％、約１５〜約６０重量％、約１５〜約５０重量％、約１５〜約４５重量％、約１５〜約４０重量％、約１５〜約３５重量％、約１５〜約３０重量％、約１５〜約２５重量％、約２０〜約７０重量％、約２０〜約６０重量％、約２０〜約５０重量％、約２０〜約４５重量％、約２０〜約４０重量％、約２０〜約３５重量％、約２０〜約３０重量％、約２０〜約２５重量％、約２５〜約７０重量％、約２５〜約６０重量％、約２５〜約５０重量％、約２５〜約４５重量％、約２５〜約４０重量％、約２５〜約３５重量％、約２５〜約３０重量％、約３０〜約７０重量％、約３０〜約６０重量％、約３０〜約５０重量％、約３０〜約４５重量％、約３０〜約４０重量％、又は約３０〜約３５重量％の範囲であってよい。

[0096]幾つかの態様においては、ライン１４０内の流れの中のホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）とＮ−ビニルホルムアミド（又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドのような他のＮ−ビニルカルボン酸アミド）とのモル比は、少なくとも約０．３：１、少なくとも約０．５：１、少なくとも約０．７５：１、少なくとも約１：１、少なくとも約１．０５：１、少なくとも約１．１：１、少なくとも約１．１５：１、少なくとも約１．２：１、少なくとも約１．３、又は少なくとも約１．５、及び／又は約３：１以下、約２．５：１以下、約２：１以下、約１．７５：１以下であってよく、或いはこれは約０．３：１〜約３：１、約０．３：１〜約２．５：１、約０．３：１〜約２：１、約０．３：１〜約１．７５：１、約０．５：１〜約３：１、約０．５：１〜約２．５：１、約０．５：１〜約２：１、約０．５：１〜約１．７５：１、約０．７５：１〜約３：１、約０．７５：１〜約２．５：１、約０．７５：１〜約２：１、約０．７５：１〜約１．７５：１、約１：１〜約３：１、約１：１〜約２．５：１、約１：１〜約２：１、約１：１〜約１．７５：１、約１．０５：１〜約３：１、約１．０５：１〜約２．５：１、約１．０５：１〜約２：１、約１．０５：１〜約１．７５：１、約１．１：１〜約３：１、約１．１：１〜約２．５：１、約１．１：１〜約２：１、約１．１：１〜約１．７５：１、約１．１５：１〜約３：１、約１．１５：１〜約２．５：１、約１．１５：１〜約２：１、約１．１５：１〜約１．７５：１、約１．２：１〜約３：１、約１．２：１〜約２．５：１、約１．２：１〜約２：１、約１．２：１〜約１．７５：１、約１．３：１〜約３：１、約１．３：１〜約２．５：１、約１．３：１〜約２：１、約１．３：１〜約１．７５：１、約１．５：１〜約３：１、約１．５：１〜約２．５：１、約１．５：１〜約２：１、又は約１．５：１〜約１．７５：１の範囲であってよい。

[0097]更に、ライン１４０内の粗生成物流は、少なくとも１種類のアルコールを含む可能性がある。例えば、幾つかの態様においては、ライン１４０内の流れの全重量を基準として、ライン１４０内の粗生成物流は少なくとも約５重量％、少なくとも約１０重量％、少なくとも約１５重量％、又は少なくとも約２０重量％、及び／又は約５０重量％以下、約４５重量％以下、約４０重量％以下、又は約３５重量％以下のアルコールを含んでいてよく、或いはライン１４０内の流れの中のアルコールの量は、約５〜約５０重量％、約５〜約４５重量％、約５〜約４０重量％、約５〜約３５重量％、約１０〜約５０重量％、約１０〜約４５重量％、約１０〜約４０重量％、約１０〜約３５重量％、約５〜約５０重量％、約１５〜約４５重量％、約１５〜約４０重量％、約１５〜約３５重量％、約２０〜約５０重量％、約２０〜約４５重量％、約２０〜約４０重量％、又は約２０〜約３５重量％の範囲であってよい。

[0098]図１に示されるように、ライン１４０内の熱分解区域５０から排出される粗生成物流は、最終分離区域６０に送ることができる。幾つかの態様においては、最終分離区域６０には、アルコールフラッシュカラム６２及びＮ−ビニルホルムアミド精製カラム６４を含ませることができる。図１においては２つのみのカラムを含むものとして示しているが、任意の好適な数のカラム又は他の分離装置を用いて、ライン１４０内の粗生成物流からのＮ−ビニルホルムアミド（又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドのような他のＮ−ビニルカルボン酸アミド）の所望の回収率を達成することができる。幾つかの態様においては、最終分離区域６０は、ライン１４０内の最終分離区域６０中に導入されるＮ−ビニルホルムアミド（又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドのような他のＮ−ビニルカルボン酸アミド）の全量の少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９２％、少なくとも約９５％、又は少なくとも約９９％を回収するように構成することができる。幾つかの態様においては、ライン１４６内の最終分離区域６０から排出される最終生成物流中のＮ−ビニルホルムアミドの濃度は、ライン１４６内の流れの全重量を基準として、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約８５重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、又は少なくとも約９９重量％であってよい。

[0099]図１に示されるように、ライン１４０内の熱分解区域５０から排出される粗生成物流はアルコールフラッシュカラム６２中に導入することができ、ここでそれをライン１４２内のアルコールが富化された塔頂流、及びライン１４４内のＮ−ビニルホルムアミド（又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドのような他のＮ−ビニルカルボン酸アミド）及びホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）が富化された塔底流に分離することができる。幾つかの態様においては、ライン１４２内の塔頂流は、ライン１４０内のアルコールフラッシュカラム６２中に導入される全アルコールの少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、又は少なくとも約９５％を含んでいてよい。

[0100]ライン１４２内のアルコールフラッシュカラム６２からの塔頂流は、ライン１４２内の流れの全重量を基準として、少なくとも約６０重量％、少なくとも約６５重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約８５重量％、少なくとも約９０重量％、又は少なくとも約９５重量％のアルコールを含んでいてよい。例えばホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）又はＮ−ビニルホルムアミド（又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドのような他のＮ−ビニルカルボン酸アミド）などの少量の他の成分も、種々の不純物、残留触媒、及び／又は溶媒などの微量の他の成分に加えて存在する可能性がある。幾つかの態様においては、ライン１４２内の流れは、ライン１４２内の流れの全重量を基準として、約５重量％以下、約３重量％以下、約２重量％以下、約１重量％以下、約０．５重量％以下のアルコール以外の成分を含んでいてよい。

[0101]図１に示されるように、アルコールフラッシュカラム６２から排出される塔頂流は、アルコール再循環及び回収区域７２に送ることができる。上記で議論したように、ライン１４２内の流れは、アルコール再循環及び回収区域７２の前か又はその中で、ライン１２６内のアルコール蒸留カラム４４から回収されるアルコールと混合することができ、混合された流れは、第２の反応区域３０において再使用する前に更に処理することができる。幾つかの態様においては、ライン１４２及び／又は１２６内の流れの少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、又は少なくとも約９５％をアルコール再循環及び回収区域７２に送って、第２の反応区域３０中に導入されるアルコールの全量の少なくとも約２０重量％、少なくとも約３０重量％、少なくとも約４０重量％、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、及び／又は約９０重量％以下、約８０重量％以下、約７０重量％以下を再循環することができるようにすることができる。

[0102]幾つかの態様においては、第２の反応区域３０内で用いる再循環されたアルコールの量は、第２の分離区域３０中に導入されるアルコールの全重量を基準として、約２０〜約９０重量％、約２０〜約８０重量％、約２０〜約７０重量％、約３０〜約９０重量％、約３０〜約８０重量％、約３０〜約７０重量％、約４０〜約９０重量％、約４０〜約８０重量％、約４０〜約７０重量％、約５０〜約９０重量％、約５０〜約８０重量％、約５０〜約７０重量％、約６０〜約９０重量％、約６０〜約８０重量％、又は約６０〜約７０重量％の範囲であってよい。

[0103]ライン１４４内のアルコールフラッシュカラム６２から排出される塔底流は、Ｎ−ビニルホルムアミド（又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドのような他のＮ−ビニルカルボン酸アミド）を富化させることができる。例えば、幾つかの態様においては、ライン１４４内の流れは、ライン１４０内のアルコールフラッシュカラム６２中に導入されるＮ−ビニルホルムアミドの全量の少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、又は少なくとも約９５％を含んでいてよい。幾つかの態様においては、ライン１４４内の流れは、流れの全重量を基準として、少なくとも約２０重量％、少なくとも約３０重量％、少なくとも約３５重量％、少なくとも約４０重量％、少なくとも約５０重量％、少なくとも約５５重量％、及び／又は約９０重量％以下、約８５重量％以下、約８０重量％以下、又は約７５重量％以下のＮ−ビニルホルムアミドを含んでいてよい。ライン１４４内の流れの中のＮ−ビニルホルムアミドの全量は、ライン１４４内の流れの全重量を基準として、約２０〜約９０重量％、約２０〜約８５重量％、約２０〜約８０重量％、約２０〜約７５重量％、約３０〜約９０重量％、約３０〜約８５重量％、約３０〜約８０重量％、約３０〜約７５重量％、約３５〜約９０重量％、約３５〜約８５重量％、約３５〜約８０重量％、約３５〜約７５重量％、約４０〜約９０重量％、約４０〜約８５重量％、約４０〜約８０重量％、約４０〜約７５重量％、約５０〜約９０重量％、約５０〜約８５重量％、約５０〜約８０重量％、約５０〜約７５重量％、約５５〜約９０重量％、約５５〜約８５重量％、約５５〜約８０重量％、又は約５５〜約７５重量％の範囲であってよい。

[0104]ライン１４４内のアルコールフラッシュカラム６２から排出される塔底流はまた、過剰のホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）も含む可能性がある。幾つかの態様においては、ライン１４４内の流れは過剰のホルムアミドも含む可能性がある。例えば、ライン１４４内の流れは、ライン１４４内の流れの全重量を基準として、少なくとも約１重量％、少なくとも約２重量％、少なくとも約５重量％、少なくとも約１０重量％、少なくとも約１５重量％、少なくとも約２０重量％、少なくとも約２５重量％、少なくとも約３０重量％、及び／又は約７０重量％以下、約６０重量％以下、約５０重量％以下、約４５重量％以下、約４０重量％以下、約３５重量％以下、約３０重量％以下、又は約２５重量％以下のホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）を含んでいてよい。これは、ライン１４４内のアルコールフラッシュカラム６２から排出される塔底流中に、存在したとしても微量のホルムアミドしか含まない多くの従来の方法とは対照的である。

[0105]ライン１４４内のアルコールフラッシュカラム６２から排出される塔底流中のホルムアミドの全量は、ライン１４４内の流れの全重量を基準として、約１〜約７０重量％、約１〜約６０重量％、約１〜約５０重量％、約１〜約４５重量％、約１〜約４０重量％、約１〜約３５重量％、約１〜約３０重量％、約１〜約２５重量％、約２〜約７０重量％、約２〜約６０重量％、約２〜約５０重量％、約２〜約４５重量％、約２〜約４０重量％、約２〜約３５重量％、約２〜約３０重量％、約２〜約２５重量％、約５〜約７０重量％、約５〜約６０重量％、約５〜約５０重量％、約５〜約４５重量％、約５〜約４０重量％、約５〜約３５重量％、約５〜約３０重量％、約５〜約２５重量％、約１０〜約７０重量％、約１０〜約６０重量％、約１０〜約５０重量％、約１０〜約４５重量％、約１０〜約４０重量％、約１０〜約３５重量％、約１０〜約３０重量％、約１０〜約２５重量％、約１５〜約７０重量％、約１５〜約６０重量％、約１５〜約５０重量％、約１５〜約４５重量％、約１５〜約４０重量％、約１５〜約３５重量％、約１５〜約３０重量％、約１５〜約２５重量％、約２０〜約７０重量％、約２０〜約６０重量％、約２０〜約５０重量％、約２０〜約４５重量％、約２０〜約４０重量％、約２０〜約３５重量％、約２０〜約３０重量％、約２０〜約２５重量％、約２５〜約７０重量％、約２５〜約６０重量％、約２５〜約５０重量％、約２５〜約４５重量％、約２５〜約７０重量％、約２５〜約６０重量％、約２５〜約５０重量％、約２５〜約４０重量％、約２５〜約３５重量％、約２５〜約３０重量％、約３０〜約７０重量％、約３０〜約６０重量％、約３０〜約５０重量％、約３０〜約４５重量％、約３０〜約４０重量％、又は約３０〜約３５重量％の範囲であってよい。

[0106]幾つかの態様においては、ライン１４４内の流れの中のホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）とＮ−ビニルホルムアミド（又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドのような他のＮ−ビニルカルボン酸アミド）とのモル比は、少なくとも約０．３：１、少なくとも約０．５：１、少なくとも約０．７５：１、少なくとも約１：１、少なくとも約１．０５：１、少なくとも約１．１：１、少なくとも約１．１５：１、少なくとも約１．２：１、少なくとも約１．３、又は少なくとも約１．５、及び／又は約３：１以下、約２．５：１以下、約２：１以下、約１．７５：１以下であってよく、或いはこれは約０．３：１〜約３：１、約０．３：１〜約２．５：１、約０．３：１〜約２：１、約０．３：１〜約１．７５：１、約０．５：１〜約３：１、約０．５：１〜約２．５：１、約０．５：１〜約２：１、約０．５：１〜約１．７５：１、約０．７５：１〜約３：１、約０．７５：１〜約２．５：１、約０．７５：１〜約２：１、約０．７５：１〜約１．７５：１、約１：１〜約３：１、約１：１〜約２．５：１、約１：１〜約２：１、約１：１〜約１．７５：１、約１．０５：１〜約３：１、約１．０５：１〜約２．５：１、約１．０５：１〜約２：１、約１．０５：１〜約１．７５：１、約１．１：１〜約３：１、約１．１：１〜約２．５：１、約１．１：１〜約２：１、約１．１：１〜約１．７５：１、約１．１５：１〜約３：１、約１．１５：１〜約２．５：１、約１．１５：１〜約２：１、約１．１５：１〜約１．７５：１、約１．２：１〜約３：１、約１．２：１〜約２．５：１、約１．２：１〜約２：１、約１．２：１〜約１．７５：１、約１．３：１〜約３：１、約１．３：１〜約２．５：１、約１．３：１〜約２：１、約１．３：１〜約１．７５：１、約１．５：１〜約３：１、約１．５：１〜約２．５：１、約１．５：１〜約２：１、又は約１．５：１〜約１．７５：１の範囲であってよい。

[0107]図１に示されるように、ライン１４４内の塔底流はＮ−ビニルホルムアミド精製カラム６４中に導入することができ、ここでそれをライン１４６内のＮ−ビニルホルムアミドが富化された塔頂生成物流、及びホルムアミドが富化された塔底生成物流に分離することができる。幾つかの態様においては、Ｎ−ビニルホルムアミド精製カラム６４は、ライン１４４内のＮ−ビニルホルムアミド精製カラム６４中に導入されるＮ−ビニルホルムアミドの全重量の少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、又は少なくとも約９５％がライン１４６内の塔頂生成物流中に回収されるように構成することができる。幾つかの態様においては、ライン１４６内の流れは、流れの全重量を基準として、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約８５重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％のＮ−ビニルホルムアミド（又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドのような他のＮ−ビニルカルボン酸アミド）を含んでいてよい。

[0108]ライン１４８内のＮ−ビニルホルムアミド精製カラム６４から排出される塔底流は、ホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）を、微量の他の成分と共に含むことができる。幾つかの態様においては、ライン１４４内のＮ−ビニルホルムアミド精製カラム６４中に導入されるホルムアミドの少なくとも一部を、カラム６４内、及び特にカラムの下部部分、例えばそのリボイラー回路などの中に残留させることができる。理論に縛られることは望まないが、ホルムアミドの少なくとも一部をカラム内、特にカラムの下部部分内に維持することによって、Ｎ−ビニルホルムアミド生成物の分解を最小にすることができると考えられる。幾つかの態様においては、Ｎ−ビニルホルムアミド精製カラム６４中に導入されるＮ−ビニルホルムアミドの全量の少なくとも約１％、少なくとも約２％、少なくとも約３％、及び／又は約１０％以下、約８％以下、約５％以下をカラム内に残留させることができ、或いは残留させる量は、ライン１４４内のＮ−ビニルホルムアミドの全量を基準として、約１〜約１０％、約１〜約８％、約１〜約５％、約２〜約１０％、約２〜約８％、約２〜約５％、約３〜約１０％、約３〜約８％、又は約３〜約５％の範囲であってよい。その結果、幾つかの態様においては、Ｎ−ビニルホルムアミド精製カラム６４から排出される塔底流は、約１０重量％以下、約５重量％以下、約３重量％以下、約２重量％以下、又は約１重量％以下のＮ−ビニルホルムアミド分解の副生成物を含んでいてよい。

[0109]幾つかの態様においては、ライン１４８内の流れは、ライン１４８内の流れの全重量を基準として、少なくとも約３０重量％、少なくとも約４０重量％、少なくとも約５０重量％、又は少なくとも約６０重量％、及び／又は約９０重量％以下、約８０重量％以下、又は約７５重量％以下の量のホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）を含んでいてよく、或いはホルムアミド（又はＮ−メチルホルムアミドのような他のカルボン酸アミド）が、ライン１４８内の流れの全重量を基準として、約３０〜約９０重量％、約３０〜約８０重量％、約３０〜約７５重量％、約４０〜約９０重量％、約４０〜約８０重量％、約４０〜約７５重量％、約５０〜約９０重量％、約５０〜約８０重量％、約５０〜約７５重量％、約６０〜約９０重量％、約６０〜約８０重量％、又は約６０〜約７５重量％の範囲の量で存在していてよい。

[0110]図１に示されるように、ライン１４８内のＮ−ビニルホルムアミド精製カラム６４から排出される流れの少なくとも一部をホルムアミド再循環及び回収区域７４に送ることができ、ここで流れを、その後に第１の反応区域２０に再循環するために更に処理することができる。幾つかの態様においては、ライン１４８内の流れの少なくとも約５０％、少なくとも６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、又は少なくとも約９５％をホルムアミド再循環及び回収区域７４に送って、第１の反応区域２０中に導入されるホルムアミドの全量の少なくとも約２０重量％、少なくとも約３０重量％、少なくとも約４０重量％、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、及び／又は約９０重量％以下、約８０重量％以下、約７０重量％以下を再循環することができるようにすることができる。

[0111]幾つかの態様においては、第１の反応区域２０内で用いる再循環されたホルムアミドの量は、第１の反応区域２０中に導入されるホルムアミドの全重量を基準として、約２０〜約９０重量％、約２０〜約８０重量％、約２０〜約７０重量％、約３０〜約９０重量％、約３０〜約８０重量％、約３０〜約７０重量％、約４０〜約９０重量％、約４０〜約８０重量％、約４０〜約７０重量％、約５０〜約９０重量％、約５０〜約８０重量％、約５０〜約７０重量％、約６０〜約９０重量％、約６０〜約８０重量％、又は約６０〜約７０重量％の範囲であってよい。

[0112]以下の実施例は本発明を例示するため、及び当業者が本発明を実施及び使用することを可能にするために与えるものであるが、本発明はこれらの実施例において記載されている具体的な条件又は細部に限定されないことを理解すべきである。本発明の特許しうる範囲は、特許請求の範囲によって規定され、当業者が想到する他の例を含めることができる。

実施例１：
[0113]実験室スケールのバッチ反応器内において、ホルムアミドとアセトアルデヒドを溶媒及び塩基性触媒の存在下で反応させることによって、１−ヒドロキシエチルホルムアミドを製造するための幾つかの反応を行った。全ての反応は、２５℃の温度で２時間行った。メタノール（ＭｅＯＨ）、イソプロパノール（ＩＰＡ）、及び２−エチルヘキサノール（２ＥＨ）を含む幾つかの異なる溶媒を、トリメチルアミン（ＴＥＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルイソプロピルアミン（ＤＭＩＰＡ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエタノールアミン（ＤＩＰＥＡ）、重炭酸カリウム（ＫＨＣＯ_３）、及び８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン（ＤＢＵ）を含む幾つかの異なる触媒と共に用いて、１−ヒドロキシエチルホルムアミドの収率に対する溶媒及び／又は触媒のタイプの効果を求めた。更に、触媒の量、溶媒の量、及びホルムアミドとアセトアルデヒドとの比（モル／モル）も変化させた。これらの反応のそれぞれの結果を下表１にまとめる。

[0114]上記の表１に示すように、用いる触媒のタイプは、１−ヒドロキシエチルホルムアミドの最終収率に影響を与える可能性がある。例えば、上記の反応Ｒ−１〜Ｒ−３の結果を比較することによって示されるように、溶媒としてメタノールを用いる場合には、ＴＥＡ及びＤＢＵは両方ともそれぞれ４７％及び４９％の収率を与え、一方でＫＨＣＯ_３は１−ヒドロキシエチルホルムアミドの４％の収率しか与えない。同様に、反応Ｒ−１０及びＲ−１１の結果を比較することによって示されるように、溶媒としてイソプロパノールを用いる場合には、触媒としてＴＥＡを用いると３２％の収率を与え、一方でＤＢＵ触媒は７９％の１−ヒドロキシエチルホルムアミドの収率を与える。更に、両方とも０．８５重量％のＴＥＡを用いるが異なる溶媒を用いる反応Ｒ−１とＲ−１０、及び両方とも０．８５重量％のＤＢＵを用いるが異なる溶媒を用いる反応Ｒ−２とＲ−１１の結果を比較することによって示されるように、溶媒のタイプも与えられた触媒によって達成される収率に影響を与える可能性があることも分かる。

[0115]反応Ｒ−４及びＲ−５の結果を比較することによって示されるように、溶媒としてメタノールを用いる場合には、触媒の量は収率に対して最小の影響を与える。しかしながら、反応Ｒ−１３〜Ｒ−１５の結果を比較することによって示されるように、溶媒としてイソプロパノールを用いる場合には、触媒の量は最終生成物の収率により大きな影響を与える。例えば、より少ないＤＢＵ触媒（例えばＲ−１３において０．４重量％）を用いるとおそらくは反応がよりゆっくりと進行し、一方でより多いＤＢＵ（例えばＲ−１５において１．２重量％）を用いると、アセトアルデヒドの重合を引き起こし、これも収率を低めると思われる。したがって、上表１において示すように、試験される量の中で、Ｒ−１４における０．８０重量％が、上記で実施した反応の中でイソプロパノール溶媒中でホルムアミドとアセトアルデヒドを反応させる際に用いるＤＢＵ触媒の最適の量である。

[0116]反応Ｒ−６〜Ｒ−８の結果を比較すること、及び反応Ｒ−１１及びＲ−１２の結果を比較することによって示されるように、与えられた溶媒に関しては、反応中に用いる溶媒の量も１−ヒドロキシエチルホルムアミドの最終収率に影響を与える可能性がある。一般に、より多い溶媒はより低い収率をもたらす傾向がある。更に、反応Ｒ−７及びＲ−８の結果を反応Ｒ−１１及びＲ−１２の結果と比較することによって示されるように、この影響は、メタノールを溶媒として用いる場合に、イソプロパノールと比べてより顕著であるように見える。同様に、反応Ｒ−７及びＲ−９の結果を比較すると、溶媒としてメタノールを用いる場合には、より大過剰のアセトアルデヒド（即ちより低いホルムアミド／アセトアルデヒドの比）を用いることも、より高い収率をもたらす可能性があることが分かる。

[0117]更に、反応Ｒ−１９〜Ｒ−２１の結果を比較することによって示されるように、より高いホルムアミド／アセトアルデヒドの比、特に１．５：１より高い比は、約１００％に近接したより高い収率をもたらす。更に、より多い量のホルムアミドを存在させる場合には、溶媒のタイプ及び触媒のタイプの全収率に対する影響はより小さくなる。

実施例２：
[0118]溶媒及び８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン（ＤＢＵ）触媒の存在下でホルムアミドとアセトアルデヒドを反応させることによって、１−ヒドロキシエチルホルムアミドを形成するための幾つかの反応を行った。反応は、加えるそれぞれの試薬の量を制御するための別の試薬バイアルを含めた連続栓流反応システム内で行った。１つのバイアルには、ホルムアミド、用いる溶媒の全量の半分、及び触媒の溶液を含ませ、一方で他のバイアルには、アセトアルデヒド及び残りの量の溶媒の溶液を含ませた。それぞれのバイアルからの溶液を、別の反応ポンプを用いて、直径１／８インチの配管の別のラインを通してシステム中にポンプで移送した後に、単一の反応ライン内で混合し、反応温度を制御するために用いた加熱部材中に導入した。背圧弁を用いて反応圧力を１０ｂａｒゲージ圧以下に維持して、反応物質が液相中に維持されるようにした。反応生成物を別の反応バイアル内に回収した。下記に議論するように、幾つかのパラメーターを変化させることによって、このシステムを用いて幾つかの反応を行った。

[0119]最初の反応は、上記に記載した反応装置を用い、２０℃の温度及び１５分の滞留時間で行った。ホルムアミド／アセトアルデヒドのモル比は０．８３：１であり、溶媒として最初の反応混合物の全重量を基準として４５重量％の量のイソプロパノールを用いた。触媒として最初の反応混合物の全重量を基準として１重量％の量のＤＢＵを用いて反応を行った。1290DADを備えたAgilent LC1260HPLCを用いて、得られた反応生成物をＨＰＬＣによって分析した。反応生成物を、３５℃のカラム温度において、１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍの寸法を有するZorbax（登録商標）SB-C18カラムに通した。注入器の容積は２μＬであり、移動相は０．５ｍＬ／分の流速の水及びアセトニトリルを含んでいた。得られた生成物は、３３．４重量％の１−ヒドロキシエチルホルムアミド及び１０．２３重量％のホルムアミドを含んでおり、１−ヒドロキシエチルホルムアミドの収率は６８％であった。

[0120]最初の反応混合物の全重量を基準として５６重量％のイソプロパノールを溶媒として用いて、第２の同様の反応を行った。得られた反応生成物を、上記に記載した方法にしたがってＨＰＬＣによって分析したところ、２６．１４重量％の１−ヒドロキシエチルホルムアミド及び５．９６重量％のホルムアミドを含んでいた。しかしながら、１−ヒドロキシエチルホルムアミドの収率は６７．４％であり、これは上記で議論した反応によって達成された６８％の収率よりも僅かに低かった。イソプロパノール中における１−ヒドロキシエチルホルムアミドの低い溶解度（上記に記載したように測定して２０．１重量％）のために、より多い量のイソプロパノールが、溶液中における試薬、及び結果として生成物のより低い濃度をもたらしたと結論づけられた。

実施例３：
[0121]１５℃〜４５℃の間の種々の反応温度において、上記の実施例２において記載したものと同じようにして幾つかの反応を行った。更に、用いたイソプロパノールの濃度は、最初の反応媒体の全重量を基準として３５重量％であった。これらの反応の結果を図３にグラフで示す。図３は、上記の範囲にわたる反応温度の関数としての１−ヒドロキシエチルホルムアミドの収率を示す。図３において示されるように、反応温度と１−ヒドロキシエチルホルムアミドの収率は、示されている温度範囲にわたって反比例しており、より低い温度はより高い１−ヒドロキシエチルホルムアミドの収率をもたらし、より高い温度はより低い１−ヒドロキシエチルホルムアミドの収率をもたらす。

実施例４：
[0122]ホルムアミド／アセトアルデヒドの種々の比を用いて、他の組の反応を行った。これらの反応は上記の実施例２と同じようにして行ったが、溶媒としてヘキサノールを用いた。これらの反応の結果を下表２に与える。

[0123]更に、結果を、ホルムアミド／アセトアルデヒドの比の関数としての１−ヒドロキシエチルホルムアミドの収率を示す図３にグラフで示す。図３において示されるように、１より大きいか又は１未満のホルムアミド／アセトアルデヒドの比（即ち非等モル量）は、１−ヒドロキシエチルホルムアミドのより高い収率を与える。過剰のアセトアルデヒド（即ち１：１未満のホルムアミド／アセトアルデヒドの比）を用いると、その後にアルコキシル化中に硫酸を加えることによって溶媒と過剰のアセトアルデヒドの間の副反応が起こってアセタール副生成物が形成されるので、望ましくない。而して、過剰のホルムアミド（即ち１：１より高いホルムアミド／アセトアルデヒドの比）を用いて、より高い収率が望ましく達成される。

[0124]ホルムアミド／アセトアルデヒドの比を変化させて、しかしながら溶媒としてメタノール及び２−エチルヘキサノールを用いて、上記に記載したようにして２つの更なる組の反応を行った。これらの反応の結果を図５に示す。図５は、これは溶媒としてヘキサノール、メタノール、及び２−エチルヘキサノールを用いる場合のホルムアミド／アセトアルデヒドの比の関数としての１−ヒドロキシエチルホルムアミドの収率を示す。図５において示されるように、溶媒のタイプも１−ヒドロキシエチルホルムアミドの収率に影響を与え、これは溶媒としてメタノールを用いる場合の５０％未満から、溶媒が２−エチルヘキサノールである場合の７０％より高い値までの範囲である。

実施例５：
[0125]ホルムアミド／アセトアルデヒドの種々の比を用いて、他の組の反応を行った。これらの反応は、上記の実施例２と同じようにして、しかしながら溶媒としてエタノール、触媒としてトリエチルアミンを用いて行った。これらの反応の結果を下表３に与える。

[0126]ホルムアミド／アセトアルデヒドの種々の比を用いて他の組の反応を行った。これらの反応は、上記の実施例２と同じようにして、しかしながら溶媒として水、触媒としてトリエチルアミンを用いて行った。これらの反応の結果を下表４に与える。

実施例７：
[0127]上記の実施例２に記載したものと同じようにして、しかしながら溶媒を存在させないで他の反応を行った。その代わりに、過剰のホルムアミドを用いた。ホルムアミド中の１−ヒドロキシエチルホルムアミドの溶解度は約６０重量％であるので、１−ヒドロキシエチルホルムアミドの形成中に過剰のホルムアミドが溶媒としても作用することができる。ホルムアミド／アセトアルデヒドのモル比は２．５：１であった。反応は、実施例２に記載した装置上で、２０℃の温度及び１５分の滞留時間において行った。触媒として１重量％の量のＤＢＵを用い、更なる溶媒は用いなかった。得られた反応生成物をＨＰＬＣによって分析したところ、４６．９重量％のホルムアミド及び５２．４重量％の１−ヒドロキシエチルホルムアミドを含んでおり、これは９９．９％の収率に相当した。

[0128]同じようにして、しかしながら滞留時間を変化させ、且つ異なるタイプの触媒を用いて幾つかの更なる反応を行った。これらの実験の結果を下表５にまとめる。

[0129]表５において示されるように、試験した３種類のタイプの触媒−ＤＢＵ、ＴＥＡ、及び１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（ＴＭＧ）のそれぞれの性能はほぼ同等であり、ほぼ１００％の収率を与えた。更に、表５において示されるように、過剰のホルムアミドの存在下で更なる溶媒を用いないで行った反応は、短い滞留時間を示し、７分程度の短い滞留時間でほぼ１００％の転化率を達成した。

実施例８：
[0130]触媒として１重量％のトリエチルアミンの存在下で２．５モル当量のホルムアミドを１モル当量のアセトアルデヒドと反応させることによって、他の１−ヒドロキシエチルホルムアミド合成反応を行った。更なる溶媒は用いなかった。反応は、上記の実施例２において記載した連続栓流反応システム内で行った。生成物は、４１．６重量％のホルムアミド及び５８．４重量％の１−ヒドロキシエチルホルムアミドを含んでおり、これは９８％の１−ヒドロキシエチルホルムアミドの収率に等しかった。

[0131]次に、この反応混合物に、（１−ヒドロキシエチルホルムアミドの量を基準として）２．１モル当量のエタノールを、全反応混合物を基準として０．７重量％の硫酸と共に加え、バッチ反応を３５℃において３０分間行った。得られた反応混合物は、２０．６重量％のエタノール、２２．７重量％のホルムアミド、４７．９重量％の１−エトキシエチルホルムアミド、及び７．４重量％の水を含んでおり、１−エトキシエチルホルムアミドの収率は９４％であった。

[0132]次に、この流れを、１０５℃の温度及び５７ｍｂａｒａの真空圧の連続ワイプ膜蒸発器中に導入した。得られた塔底流（蒸発器中に導入した全量の６５％を含んでいた）、及び留出物流（蒸発器中に導入した全量の３５％を含んでいた）を、蒸発器から排出した。塔底流は、１．７重量％のエタノール、３６．９重量％のホルムアミド、及び５７．３重量％の１−エトキシエチルホルムアミドを、他の少量の不純物と共に含んでいた。留出物流は、８７重量％のエタノール、３重量％のホルムアミド、０．９１重量％のトリエチルアミン、及び９重量％の水を含んでいた。次に、塔底流を、１０８℃の温度及び１０ｍｂａｒａの真空圧の他のワイプ膜蒸発器に送って、塔底流（全投入量の１９％を含んでいた）、及び留出物流（全投入量の８１％を含んでいた）を得た。塔底流は、６３重量％の１−エトキシエチルホルムアミド、及び３２．３重量％のホルムアミドを含んでいた。留出物流は、２重量％のエタノール、５８重量％の１−エトキシエチルホルムアミド、及び４０重量％のホルムアミドを含んでいた。

[0133]この蒸留工程から排出された留出物流を１８５℃の温度に予備加熱し、４００℃の温度の熱分解区域内において、４５ｇの酸化マグネシウム触媒の存在下で熱分解した。反応装置への留出物流の供給速度を４５ｇ／時に設定し、１７５ｎＬ／時の窒素も熱分解区域中に導入した。システム全体の圧力を３５０ｍｂａｒａに設定した。得られた流れをまず６０℃に冷却し、これによってエタノールの一部を気化させた。得られた粗生成物流は、１９．７重量％のエタノール、３３重量％のホルムアミド、４６．９重量％のＮ−ビニルホルムアミド、及び０．２重量％の１−エトキシエチルホルムアミドを含んでいた。Ｎ−ビニルホルムアミドの全収率は９２％であった。

[0134]次に、粗Ｎ−ビニルホルムアミド生成物流を、３３の理論段を有するSulzer DX充填材料を含むカラム内で、７ｍｂａｒａの真空圧及び７３℃の塔頂温度でバッチ蒸留にかけた。留出物流は、９６．４重量％のＮ−ビニルホルムアミド及び２．５重量％のホルムアミドの組成を有しており、０．１重量％の重合したＮ−ビニルホルムアミド及び１．１重量％の他の不純物を共に含んでいた。

定義：
[0135]本明細書において用いる「含む」、「含み」、及び「含んでいる」という用語は、その用語の前に示されている主語から、その用語の後に示されている１以上の要素へ移行するのに用いられる非限定的な移行語であり、この移行語の後にリストされている１つ又は複数の構成要素は、必ずしも主語を構成する唯一の構成要素ではない。

[0136]本明細書において用いる「包含する」、「包含し」、及び「包含している」という用語は、上記に規定した「含む」、「含み」、及び「含んでいる」と同じ非限定的な意味を有する。

[0137]本明細書において用いる「有する」、「有し」、及び「有している」という用語は、上記に定義した「含む」、「含み」、及び「含んでいる」と同じ非限定的な意味を有する。

[0138]本明細書において用いる「含有する」、「含有し」、及び「含有している」という用語は、上記に定義した「含む」、「含み」、及び「含んでいる」と同じ非限定的な意味を有する。

[0139]本明細書において用いる「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」の用語は１以上を意味する。
[0140]本明細書において用いる「及び／又は」の用語は、２以上の事項のリストにおいて用いる場合には、リストされている事項の任意の１つを単独で用いることができ、或いはリストされている事項の２以上の任意の組合せを用いることができることを意味する。例えば、組成物が成分Ａ、Ｂ、及び／又はＣを含むと記載されている場合には、この組成物は、Ａ単独；Ｂ単独；Ｃ単独；Ａ及びＢの組合せ；Ａ及びＣの組合せ；Ｂ及びＣの組合せ；或いはＡ、Ｂ、及びＣの組合せ；を含む可能性がある。

[0141]上記に記載した本発明の好ましい形態は例示のみとして用いられるべきであり、限定的な意味で本発明の範囲を解釈するために用いてはならない。上記に示した代表的な態様に対する明白な修正は、本発明の精神から逸脱することなく当業者によって容易に行うことができるであろう。

[0142]ここに本発明者らは、以下の特許請求の範囲において示す発明の文理範囲から実質的に逸脱しないが、その外側である任意の装置に関する本発明の合理的に正しい範囲を決定及び利用するために均等論に依拠する本発明者らの意図を主張する。

Claims

１−ヒドロキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドを製造する方法であって、
（ａ）ホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミド及びアセトアルデヒドを第１の反応区域中に導入すること（ここで前記第１の反応区域に加えるホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミドとアセトアルデヒドとのモル比は少なくとも１．５：１である）；及び
（ｂ）前記ホルムアミド又は前記Ｎ−メチルホルムアミドの少なくとも一部を、前記第１の反応区域内において塩基性触媒の存在下で前記アセトアルデヒドの少なくとも一部と反応させて、それによって１−ヒドロキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドを含む反応混合物を形成すること；
を含む上記方法。
前記反応中に形成される前記１−ヒドロキシエチルホルムアミド又は前記Ｎ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドの少なくとも９０重量％が前記反応混合物中に溶解状態で維持され、前記反応混合物の全固形分含量が１０重量％以下である、請求項１に記載の方法。
前記反応の後に、前記反応混合物を少なくとも１種類のアルコール及び酸触媒と混合すること；前記１−ヒドロキシエチルホルムアミド又は前記Ｎ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドの少なくとも一部を前記アルコールによってアルコキシル化して、それによって１−アルコキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドを含む他の反応混合物を形成すること；を更に含み、前記反応、前記混合、及び前記アルコキシル化を、介在する固体処理工程を用いないで連続的に行う、請求項１に記載の方法。
前記導入が少なくとも１種類の溶媒を前記第１の反応区域中に導入することを更に含み、前記反応を前記溶媒の存在下で行い、前記溶媒中における前記１−ヒドロキシエチルホルムアミド又は前記Ｎ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドの溶解度が少なくとも４０重量％であり、前記溶媒は前記反応混合物の全重量を基準として少なくとも４０重量％の量で第１の反応区域内に存在し、前記反応混合物は前記反応混合物の全重量を基準として１０重量％以下の溶媒を含む、請求項１に記載の方法。
前記反応を、４５℃以下の平均反応温度において４５分以下の全反応時間の間行い、前記反応を連続栓流反応器内で行う、請求項１に記載の方法。
１−ヒドロキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドを製造する方法であって、
（ａ）ホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミド及びアセトアルデヒドを第１の反応区域中に導入すること；及び
（ｂ）前記ホルムアミド又は前記Ｎ−メチルホルムアミドの少なくとも一部を、前記第１の反応区域内において塩基性触媒の存在下で前記アセトアルデヒドの少なくとも一部と反応させて、１−ヒドロキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドを含む第１の反応混合物を形成すること（ここで、前記第１の反応混合物は少なくとも１種類の溶媒を更に含み、前記１−ヒドロキシエチルホルムアミド又は前記Ｎ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドは前記溶媒中において少なくとも２０重量％の溶解度を有し、前記反応中に形成される前記１−ヒドロキシエチルホルムアミド又は前記Ｎ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドの少なくとも９０重量％は前記反応混合物中に溶解状態で維持される）；
を含む上記方法。
前記第１の反応区域中に導入されるホルムアミドとアセトアルデヒドとの比、又はＮ−メチルホルムアミドとアセトアルデヒドとのモル比が少なくとも１．１：１である、請求項６に記載の方法。
前記１−ヒドロキシエチルホルムアミド又は前記Ｎ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドが前記溶媒中において少なくとも４０重量％の溶解度を有し、前記溶媒が少なくとも１種類のＣ_１〜Ｃ_８アルコール又は水を含む、請求項６に記載の方法。
前記第１の反応混合物中の前記１−ヒドロキシエチルホルムアミド又は前記Ｎ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドの少なくとも一部を、第２の反応区域内において酸触媒の存在下でアルコールによってアルコキシル化して、それによって１−アルコキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドを含む第２の反応混合物を形成することを更に含み、前記反応及びアルコキシル化を、介在する固体処理工程を用いないで連続的に行う、請求項６に記載の方法。
前記反応を２５℃以下の温度において１時間以下の時間行い、前記第１の反応区域からの前記１−ヒドロキシエチルホルムアミド又は前記Ｎ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドの収率は少なくとも９０％であり、前記アルコキシル化は少なくとも２０℃で４５℃以下の温度で行い、前記第２の反応区域からの前記１−アルコキシエチルホルムアミド又は前記Ｎ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドの収率は少なくとも８５％である、請求項９に記載の方法。
Ｎ−ビニルホルムアミド又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドを製造する方法であって、
（ａ）１−アルコキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミド、及び供給流の全重量を基準として少なくとも１重量％のホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミドを含む供給流を熱分解区域中に導入すること；
（ｂ）前記１−アルコキシエチルホルムアミド又は前記Ｎ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドの少なくとも一部を前記熱分解区域において熱分解して、それによってＮ−ビニルホルムアミド又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミド、及びアルコールを形成すること；及び
（ｃ）前記熱分解区域から粗生成物流を排出すること（ここで前記粗生成物流は、前記Ｎ−ビニルホルムアミド又は前記Ｎ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミド、及び前記粗生成物流の全重量を基準として少なくとも１重量％のホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミドを含む）；並びに
（ｄ）前記粗生成物流から前記Ｎ−ビニルホルムアミド又は前記Ｎ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドを回収すること；
を含む上記方法。
前記供給流が、前記供給流の全重量を基準として少なくとも５重量％のホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミドを含む、請求項１１に記載の方法。
前記粗生成物流が、前記粗生成物流の全重量を基準として少なくとも５重量％のホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミドを含む、請求項１２に記載の方法。
前記回収が、第１の蒸留カラムにおいて、前記粗生成物流を、アルコールに富む塔頂流、及びＮ−ビニルホルムアミド又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドを含む第１の塔底流に分離すること、及び第２の蒸留カラムにおいて、前記第１の塔底流を、Ｎ−ビニルホルムアミド又はＮ−メチル，Ｎ−ビニルホルムアミドを含む第２の塔頂生成物流、及びホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミドを含む第２の塔底流に更に分離することを含む、請求項１１に記載の方法。
前記導入の前に、ホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミドとアセトアルデヒドを、前記第１の反応区域内において塩基性触媒の存在下で反応させて、１−ヒドロキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドを含む第１の反応混合物を形成すること、及び前記第１の反応混合物中の前記１−ヒドロキシエチルホルムアミド又は前記Ｎ−メチル，１−ヒドロキシエチルホルムアミドの少なくとも一部を、第２の反応区域内において酸触媒の存在下でアルコールによってアルコキシル化して、１−アルコキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドを含む第２の反応混合物を形成することを更に含み、前記供給流は前記第２の反応混合物の少なくとも一部を含み、前記アルコールに富む塔頂流の少なくとも一部を、アルコキシル化において用いるために前記第２の反応区域に戻し、及び／又は前記第２の塔底流の少なくとも一部を、前記反応において用いるために前記第１の反応区域に戻す、請求項１４に記載の方法。
少なくとも１重量％のホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミド；及び
少なくとも３５重量％の１−アルコキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミド；
を含む組成物。
前記組成物が少なくとも５重量％のホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミドを含み、前記組成物中におけるホルムアミドと１−アルコキシエチルホルムアミドとのモル比、又はＮ−メチルホルムアミドとＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドとのモル比が少なくとも１．０５：１である、請求項１６に記載の組成物。
前記組成物が、少なくとも１５重量％のホルムアミド又はＮ−メチルホルムアミド、及び少なくとも４０重量の１−アルコキシエチルホルムアミド又はＮ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミドを含む、請求項１６に記載の組成物。
前記組成物が１０重量％未満の溶媒を含む、請求項１６に記載の組成物。
前記組成物が、２重量％未満の、前記ホルムアミド又は前記Ｎ−メチルホルムアミド及び前記１−アルコキシエチルホルムアミド又は前記Ｎ−メチル，１−アルコキシエチルホルムアミド以外の成分を含む、請求項１６に記載の組成物。