BG63208B1 - Бициклични тахикининови антагонисти, тяхното приготовляване и използуване в фармацевтични състави - Google Patents

Бициклични тахикининови антагонисти, тяхното приготовляване и използуване в фармацевтични състави Download PDF

Info

Publication number
BG63208B1
BG63208B1 BG101849A BG10184997A BG63208B1 BG 63208 B1 BG63208 B1 BG 63208B1 BG 101849 A BG101849 A BG 101849A BG 10184997 A BG10184997 A BG 10184997A BG 63208 B1 BG63208 B1 BG 63208B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
cyclo
dap
seq
leu
asp
Prior art date
Application number
BG101849A
Other languages
English (en)
Other versions
BG101849A (bg
Inventor
Federico Arcamone
Carlo Maggi
Laura Quartara
Danilo Giannotti
Original Assignee
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite S.R.L.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=11351134&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG63208(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite S.R.L. filed Critical A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite S.R.L.
Publication of BG101849A publication Critical patent/BG101849A/bg
Publication of BG63208B1 publication Critical patent/BG63208B1/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
    • C07K7/56—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation not occurring through 2,4-diamino-butanoic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/22—Tachykinins, e.g. Eledoisins, Substance P; Related peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K9/00—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K9/006—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence being part of a ring structure

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до нови съединения с формула и до фармацевтични състави, които ги съдържат.

Description

Изобретението се отнася до нови бициклични съединения, предназначени за използване във фармацевтични състави като тахикининови антагонисти, и до фармацевтични състави, съдържащи такива съединения.
Предшестващо състояние на техниката
NK2 рецепторът на тахикинините се проявява широко в периферната нервна система на бозайниците. Един от различните ефекти, предизвикани чрез селективното стимулиране на NKj рецептора е свиването на гладките мускули. Следователно антагонистите на NK2 рецептора могат да бъдат разглеждани като агенти, способни да контролират хиперконтракцията на гладките мускули при всяко паталогично състояние, при което освобождаването на тахикинините допринася за повишаване на съответното разстройство. В частност, асматичен бронхоспастичен компонент, кашлица, белодробни възпалания и локални спазми на пикочния мехур и на уретера по време на цистити, инфекции и бъбречни колики, могат да бъдат разглеждани като състояния, при които предписването на антагонисти на NK2 рецептора може да бъде ефикасно (A. L. Magnan и др., Neuropeptides, 1993, 24, 199). Съединения, които действат като антагонисти на тахикинините и по-специално на неврокинина А, са известни от литературата. Сред тях, цикличните съединения (BJ.Williams и др., Сп. Med. Chem., 1993, 36, 2) са от особен интерес. Липофилността е определена като същественно изискване, за да се постигне интензивна антагонистична активност към NKj рецептора на тахикинините от поредица циклични псевдопептиди (L. Quartara и др., Сп. Med.Chem., 1994, 27) и особено в случая на бицикличните хексапептиди (WO/93/21227). Открито е, че продукти, структурно подобни на описаните по горе, но в които присъства поне една хидрофилна група не само запазват техния висок афинитет in vitro, но също така показват повишаване на фармакологичната активност in vivo в сравнение със съединенията, които не съдържат никаква хидрофилна група.
Още повече, че моноцикличните пептиди, притежаващи антагонистични свойства, които са подобни на тези на тахикинините, не показват никакво повишаване при фармакологичната активност, когато в структурата на пръстена са внесени хидрофилни групи (Int.J. Peptide Protein Res. (1984), 44:2, 105-111).
Техническа същност на изобретението
Изобретението се отнася до нови съединения с обща формула
R1 \> СН—х2 5 —СН — Хз I 2 —С Ζ н
1 (СН2)„ I
х 1 Υ | X 4
(CH2)m I
,сн -Хб- _ СН _х5 _СН
Ζ< 5
R4 R3
в която Хр Х2, Х3, Х4, X, и Х6 са еднакви или различни един от друг, представляват NR’CO - или -CONR’-група, в която R’ е Н или С|3 алкил, Y е група, избрана от - NRCO -, CONR -, или - SS -, където R е Н или С13 алкил, поне една от RpR2,R3h R4 групите, които са еднакви или различни една от друга, е хидрофилна, а останалите групи са хидрофобни, m и η , са цели числа, еднакви или различни едно от друго и всяко едно заема стойност от 1 до 4; и до съдържащи ги фармацевтични състави.
Изобретението се отнася до нови съединения с обща формула
R1 /2 \ι 5 2 /
СН--Х2 —СН — Хз —СН
I (СН2)п
I
Х1 γХ4
СН Хб СН Х5 СН
Ζ ♦ 5J \
R4R3 в която групите Хр Х2, Х3, Х4, Х3, Х6, Υ,
R,, Rj, R3, R4, m и n групите са, както са дефинирани по-горе, методи за приготвяне на посочените съединенията и фармацевтични състави, които ги съдържат.
Формула (I) дава най-добра представа за реалната пространствена стуктура на бицикличния пептид съгласно изобретението. Формула (1а) ,чийто химически израз е идентичен с формула (I), е дадена, за да се улесни разбирането на съединенията, описани в примерите с тяхното химическо наименование, в частност, доколкото засягат групите Х|4 и Y.
R4 R3 R2 R1 (СН2)ш (СН2)п
Групите Х^ и Y са дефинирани в съотвествие с аминокиселинната последовтелност от формалната N - към С - краен на пептида, както са представени в линейната структура. Следователно, четейки формула (1а), не възниква проблем в разбирането на линейната структура, докладвана в примерите.
Както може да се види, съединенията с формула (I) представляват оптично асиметрични центрове и следователно изобретението се отнася и до различните енантиомери (антични антиподи - бел. пр.).
По-специално, хидрофобните групи могат да бъдат отделно подбрани от следните групи:
а/ групи Ο,,Η^ρ където п=0, 1-4;
Ь/ линейни или разклонени алкилгрупи, съответстващи на CnH2o-U-W, където п=1-4; U=0, COO, CONH, S и \У“алкил-, арил- или алкиларилгрупа, съдържаща от 1 до 15 въглеродни атома;
с/ (СН2)п - С6Н3-А-В, където п=-0, 1-3; А и В, поставени на всяка от позициите орто, мета или пара, еднакви или различни едно от друго, представляват Н, халоген, OR, NHR, NRj, СН3, SR, в които R е алкил-, арил- или алкиларил- група с по-малко от 10 С атома;
d/ (CH2)n - C6H10R’, където η - 0, 1-3 и R’ » Н, Сьз алкил;
е/ (СН2)п - хетероцикъл, където η·0, 13, а за хетероцикъл е предназначен: имидазолил-2-ил, индолил-3-ил, фуранил-3-ил, пиридил3-ил, имидазолил-3-ил;
f/ (CH2)s група, в която s» 3, 4, евентуално ОН-заместена или кондензирана с ароматична група, която образува пръстен с една от двете съседни Хм групи, за да се създаде страничната верига от пролин, хидроксипролин, октахидроиндол-2-карбоксилова киселина, тетрахидроизохинолинова киселина;
g/ страничната верига от природна хидрофобна аминокиселина;
h/ страничната верига от природна хидрофилна аминокиселина, подходящо заместена, за да се превърне в хидрофобна;
i/ страничната верига от неприродни хидрофобни аминокиселини, подбрани от групата, състояща се от: норлевцин, норвалин, алоизолевцин, циклохексилглицин (Chg), α-амино-пбутирова киселина (Aba), циклохексилаланин (Cha), аминофенилбутирова киселина (РЬа), фенилаланини, моно- и дизаместени на орто, мета и пара позициите в бензеновия пръстен с една или повече от следващите групи: С110 ал- ..... кил, С,.1О алкокси, халоген, β-2-тиенилаланин, β-3-тиенилаланин, β-2-фуранилаланин, β-3-фуранилаланин, β-2-пиридилаланин, β-3-пиридилаланин, β-4-пиридилаланин, β- (1 -нафтил) аланин, 3-(2-нафтил)аланин, 0-алкилирани серинтреонин-тирозин-производни, S-алкилцистеин, Sалкилхомоцистеин, N-алкиллизин, N-алкилорнитин, N-алкил 2,3 диаминопропионова киселина.
По-специално, страничната верига на хидрофобна аминокиселина в съотвествие с параграф (g) е страничната верига на аминокиселина, избрана от групата, състояща се от глицин, аланин, валин, левцин, изолевцин, метионин, фенилаланин, тирозин, триптофан, пролин, хистидин, аспарагин, глутамин.
Страничната верига от хидрофилна аминокиселина, заместена подходящо, за да я превърне в хидрофобна в съотвествие с параграф (h), е веригата на аминокиселина, избрана от групата, състояща се от: серин, треонин, цистеин, аспарагинова киселина, глутаминова киселина, t-карбоксиглутаминова киселина, аргинин,орнитин, лизин.
За предпочитане хидрофилните групи са избрани от L-Q група, в която L е химична връзка или линеен или разклонен
С) 6 -алкилов остатък, a Q е хидрофилна група. За предпочитане Q е избрана от групата, състояща се от: гванидин, амин, М, ОМ, CO-NH-M, -NH-CO-M, ароматна група, която е била моно-, ди- или тризаместена в орто, мета, пара позиции с М или ОМ групи, където М е хидрофилна група.
Терминът “хидрофилна група” за Q и М за предпочитане означава:
i) евентуално заместени моно-, ди-, трикликозидни остатъци;
ii) С(.б линейни или циклични алкилови вериги, съдържащи една или повече полярни групи;
iii) хидроксил, амин, гванидин, карбоксил, сулфат, фосфонат, фосфат;
iv) остатъци, носещи заместени хидрофилни групи, които в биологична среда са хидролизирани, възстановявайки хидрофилната функция.
Според определението съгласно параграф (i) за предпочитане са означени следващите структури:
хексози или пентози от редове D или L в а- или β-конфигурация, избрани от групата, в която всички С атоми носят свободна или защитена хидроксилна група;
един или повече хидроксила са заместени с водород, амино- или ациламиногрупа;
С6 на хексози и С5 на пентози са част от карбоксилна група; и, където евентуално, присъствуват 2 или 3 гликозидни единици са свързани чрез гликозидна връзка в а- или β-конфигурация.
Пимери за гликозидни групи, както са дефинирани по-горе, са: D или L рибоза, D или L арабиноза, D или L ксилоза, D или L ликсоза, D или L алоза, D или L алтроза, D или L глюкоза, D или L маноза, D или L гулоза, D или L идоза, D или L галактоза, D или L талоза, D или L алулоза, D или L фруктоза, D или L сорбоза, D или L тагатоза; 5-дезокси-О или L-арабиноза, 2-дезокси-Б или L-глюкоза, 2-дезокси-О или L-галактоза, 2-дезокси-О или L-арабиноза, 2-дезокси-О или L-рибоза, D или L фукоза, D или L рамноза; D-глюкозамин, Dманозамин, D-галактозамин, даунозамин, акозамин и N-ацилирани с по-нискомастни киселини производни от същите, т.е. имащи N-ocтатък от мравчена, оцетна, пропионова, маслена киселина; глюкуронова киселина, галактуронова киселина, целобиоза, лактоза, мал тоза, D-лактозамин, целотриоза, малтотриоза и защитени производни от тях.
Дефиницията съгласно параграф (ii) се прилага към вериги, произхождащи от остатък от многовалентен алкохол, като три(хидроксиметил)метил, D или L арабитол, D или L еритрол, D или L галактитол, мезоинозитол, D или L манитол, D или L персеитол, D или L рибитол, D или L сорбитол, D или L ксилитол; или онези, произхождащи от остатъка на винена киселина, глюкаринова киселина, клюконова киселина, бицин, хинова киселина, лигава киселина, глюкозаминова киселина.
От продуктите с формула (I) се предпочитат по-специално тези, в които, ако едната или двете R, и R4 групи са хидрофилни, двете Rj и R3 групи са хидрофобни, и обратно.
Съединенията с формула (I) съгласно изобретението могат да бъдат синтезирани чрез различните техники, известни от литературата, например M.Bodansky, “Peptide Chemistry”, Springer-Veriag, 1988.
Посредством синтезата в разтвор на линейната пептидна верига през последващо свързване на подходящо активирани N-защитени аминокиселини към аминокиселина или към С-защитена пептидна верига, с изолиране на междинните продукти, последващо избирателно отблокиране на С- и N-крайните вериги, циклизация в полярни органични разтворители в разреден разтвор след избирателно отблокиране на страничната верига и поне една циклизация на същата в полярни органични разтворители в разреден разтвор. Хидрофилният остатък може да бъде въведен, както като защитена аминокиселина, производна по време на синтезата на пептидната верига, така и посредством съединяване към вече образувания пептид, както е описано в литературата. По аналогичен начин, за получаване на синтеза в твърда фаза на пептидната верига от Скрайно до N-крайно върху неразтворим полимерен носител може да бъде използвана циклизация в твърда фаза между предварително депротектираните странични вериги, последващо отделяне от полимерния носител посредством хидролиза в безводна флуороводородна киселина, съдържаща подходящи акцептори, или в трифлуорацетна киселина, съдържаща подходящите акцептори, или във водни разтвори на основи и циклизация на моноцикличния пептид в полярни органични разтворители в разреден разтвор. Хидрофилният остатък се въвежда в съответствие с описаните по-горе указания. В съответствие с един специфичен метод за получаване, желаният продукт може да бъде получен в твърда фаза, като се използва 2-хлоротритилова смола (Barlos et al., Int.
J. Peptide Protein Res., 37, 513-520, 1991) заместена c защитена аминокиселина, която има Fmoc група в N-завършващия край; аминокиселината директно свързана със смолата, за предпочитане е онази, която има R, или R3 странична верига. След като бъдат въведени и останалите аминокиселини в последовтелността, пептидът се отделя от смолата с разредена оцетна киселина и се извършва първа циклизация между свободния С-завършващ и Nзавършващ край посредством традиционните класически методи за синтеза. Впоследствие страничните вериги на аминокиселината се отблокират в позиции 5 и 6, например с трифлуороцетна киселина, и се дава ход на втората циклизация.
Възможни са и други начини за синтеза, които са описани в литературата.
Съединенията с формула (I), както е указано по-горе, се проявяват като мощни антагонисти на NK2 рецептора на тахикинините и следователно могат да бъдат давани в дози не по-високи от онези, изисквани при известните продукти.
Следователно те могат да бъдат използвани за лечение на артрити, астма, възпаления, туморен растеж, стомашно-чревна хипермоторика, болест на Huntington, неврити, невралгия, хемикрания, хипертония, незадържане на урина, уртикария, симптоми за карциномна болест, грип и простуди.
Съединенията с формула (I) съгласно изобретението са подходящи за парантерално, орално, инхалаторно и приемане под езика, за терапевтични цели по отношение на висши животни и хора, като се постигат фармакологични ефекти в съотвествие с описаните по-горе признаци. При парантерално приемане (интравенозно, интрамускулно и подкожно) се използват стерилни разтвори или лиофилизирани химични препарати. При приемане през носа, чрез инхалация и под езика, в съответствие с конкретния случай, се използват водни разтвори, аерозолни препарати или капсули.
Дозите на активната съставна част в посочените състави могат да бъдат между 0.1 и шг/кг телесно тегло.
Примери за изпълнение на изобретението
Пример 1. Приготовляване на цикло ([Asn (β -D-Glc) - Asp-Trp-Phe - Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No.l), съединение c формула (I), в която: Y = Х1=Х2 ЯХ3“Х4ШХ3Я Х6“ CO-NH-, R, = -CH2-CH(CH3)2; R2 - -CH2C6H3; R3 и -СН2-индолил-3-ил; R4 = -CH2-COΝΉ-ίβ-D-Glc); m=n=l и въглеродните атоми Cp C2, C3, C4, C3, C6, имат L конфигурация ].
а/ Синтез на линейния пептид H-Asn [ (Ас4О) -β-D-Glc] -Asp(OtBu) -Trp-Phe-Dap (Boc)-Leu-OH.
Функционализира се 1 g 2-хлортритилова смола (1.6 mmol/g, Novabiochem) с FmocLeu-OH (0.6 екв.ч.), както е описано от Barlos и др., Int. J. Peptide Protein Res., 1991, 37, 513520. Степента на заместване на смолата се определя чрез дозиране на Fmoc-групата и е равна на 0.364 мекв.ч./g. Последващите 4 аминокиселини са съединени като свободни киселини, използващи излишък 3 от аминокиселина, и HOBt (4 екв.ч.) и DCC (3 екв.ч.), като активатори с реакционни времена от 1 час. Добавят се в следния ред: Fmoc-Dap(Boc)-OH, FmocPhe-OH, Fmoc-Trp-OH, Fmoc-Asp(OtBu)-OH. Последната аминокиселина е съединена, като Fmoc-Asn [ (Αε4Ο)-β-D-Glc] -OPfp (ChristiansenBrams и др., J.Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1993, 1461 - 1471), 2 екв.ч., c HOBt (2 екв.ч.) като активатор за 3 часа.
След отблокиране на Fmoc-групата се извършва отделянето от смолата, като се суспендира в 10 ml смес от АсОН, TFE, DCM (1/ 1/8, об.ч.) при стайна температура за 0,5 часа. След това разтворителят се изпарява под вакуум при 30°С, отново се смесва с вода и се лиофилизира. Добив на суров продукт: 405 mg (90%). HPLC: 70%, FAB - MS: [Μ + H]+ = 1266; tr: 14.7 min.
Ь/ Синтез на двупръстенния продукт цикло ([Asn((Ac4O)^D-Glc)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β - 5 β)) (съединение 2).
Суровият линеен продукт се циклизира в 1 тМ разтвор в DMF, при 4 С° с 1 екв.ч. от РуВОР и 1.2 екв.ч. от DIEA за 1 час. Сместа се изсушава и пречиства в HPLC, като се получава 156 mg от чистия продукт /добив 39%/. HPLC : > 99 %, FAB - MS: [Μ + Η]+ - 1248; tr : 18.4 min.
Моноцикличният продукт се отблокира чрез разтварянето му в 15 ml TFA, съдържащ вода до 10 %. След 0.5 часа сместа се разрежда във вода и се лиофилизира. Остатъкът се разтваря в 1 mM разтвор в DMF, разтворът се довежда до 0С° и се добавят 1 екв.ч. РуВОР и 1.2 екв.ч. DIEA. След 5 часа се изсушава и пречиства в HPLC. Добив 45% /70 mg/. HPLC > 99 %. FAB - MS: [Μ + H]+ = 1074; tr:l3,5 min.
с/ Синтез на бицикличен продукт цикло ([Asn (β-D-Glc) -Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)).
Разтварят се 70 mg тетраацетилиран продукт в безводен метанол в 5 mM разтвор.Разтворът се довежда до - 20 С° и се добавя 1 mM разтвор на натриев метилат в метанол, за да се достигне рН=11. След 10 min. се прибавя оцетна киселина, за да се достигне неутрално pH, следват голямо разреждане с вода и лиофилизация. Добив 60%. HPLC: 98%. FAB MS: [Μ + Н]+ = 906; tr : 9.3 min.
Пример 2. Приготвяне на цикло ([ Ser (β-D-Glc) -Asp-Trp-Phe- Dap-Leu] цикло (2β5β)) (SEQ ID No. 2) [съединениеc формула (I), в която: Υ = χ-χ-χ-χ-χ- Х6 =-CO-NH-; R =-СН2-СН(СН3)2; R2“-CH2-C6H5; R 3=-CH2индолил-3-ил; R4=-CH2-O-(β-D-Glc); m=n=l и Cp C2, C3, C4, C3, С6въглеродни атоми имат Lконфигурация] а/ Синтез на линейния пептид НSer [ (Bz4O) -β-D-Glc] -Asp (OtBu) -Trp-Phe-Dap (Boc)-Leu-OH.
Прилага се процедурата от пример 1, параграф а/, до прибавянето на последната аминокиселина, която се свързва като FmocSer [ (Bz4O)-β-D - Glc]-Opfp (получена по процедура, описана от Vargas - Berenguel и др., J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1994, 2615, 2619).
Отделянето настъпва, както е описано в пример 1. Добив на суров продукт: 450 mg (83 %). HPLC: 93 % . FAB - MS: (Μ + H]+ -1487; tr: 20.8 min.
Ь/ Синтез на двупръстенния продукт цикло ([Ser [ (Βζ4Ο) -β -D-Glc] - Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β - 5β)). Линейният суров продукт се циклизира в 1 mM разтвора в DMF при 4С° с 1 екв ч. РуВОР и 1.2 екв.ч. DIEA за 1 час. Сместа се изсушава и пречиства в HPLC, като се получава 0,16 g чист продукт (добив 35%). HPLC: >99%. FAB - MS: [Μ + HR-1469; tr: 25.3 min.
Моноцикличният продукт се отблокира чрез разтваряне в 10 ml TFA, съдържащ вода до 10%. След 5 часа сместта се разрежда във вода и се лиофилизира. Остатъкът се разтваря в 1 mM разтвор в DMF, разтворът се довежда 5 до 0С° и се добавят 1 екв.ч. РуВОР и 1.2 екв.ч.
DIEA. След 24 часа се изсушава и пречиства в HPLC. Добив 63 mg (45%). HPLC:>99%. FAB - MS: [Μ + H]+ -1295; tr: 21.6 min.
с/ Синтез на двупръстенния продукт цик10 ло( [Ser(p-D-Glc)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]цикло (2β-5β)).
Разтварят се 20 мг тетрабензоилиран продукт в безводен метанол в 5 mM разтвор. Разтворът се довежда до -20 С° и се добавя 1тМ 15 разтвор на натриев метилат в метанол, за да се достигне рН=11. След 1.5 часа се добавя оцетна киселина, за да се достигне неутрално pH, след което следва голямо разреждане с вода и лиофилизация. Добив: 6.5 mg (48%). HPLC: 20 >99%. FAB-MS: [Μ + Н]+ =878; tr: 9.6 min.
По подобни процедури са получени и следните съединения.
Пример 3. Цикло ([Asn (р-О-2-дезокси-2aMHHO-Glc)-Asp-Trp-Phe-Dap- Leu] цикло (2β 25 5β)) (SEQ ID No. 3) [съединение c формула (I), в която R4 —CH2-CO-NH- (β-Ο-2-дезокси2-aMHHo-Glc), а другите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 4. Цикло ([Азпф-О-2-дезокси30 2-ацетамидо-С1с)-Asp-Trp-Phe- Dap-Leu] цикло (2β - 5β)) (SEQ ID No. 4) [съединение c формула (I), в която R4—-CH2-CO-NH-(P-D-2дезокси-2- ацетамидо-Glc) и другите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 5. Цикло ([Nle-Asp-Trp-Phe-DapАяпф-О-2-дезокси-2-ацетамидо-С1с] цикло (2β5β)) (SEQ ID No. 5) [съединение c формула (I), в която Rj --CH2-CO-NH-(β-Ο-2-дезокси2-ацетамидо-О1с), R4 - -(CH2)3-CH3 и другите 40 заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 6. Цикло ([Asn (β-0-рибофуранозил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 6) [ съединение c формула (I), в 45 която R4 - -CH2-CO-NH- (β-О-рибофуранозил) и другите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 7. Цикло ([Ser (β-0-рибофуранозил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) 50 (SEQ ID No. 7) [ съединение c формула (I), в която R4 = -СН2-О-(β-О-рибофуранозил), а другите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 8. Цикло( [ Азпф-Ь-арабинофуранозил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β 5β)) (SEQ ID No. 8) [ съединение c формула (I), в която R4 = -СН2-СО-КН-ф-Ь-арабинофуранозил), а другите заместители са както са дефинирани в пример 1].
Пример 9. Цикло ([ 8егф-Ь-арабинофуранозил) -Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β - 5β)) (SEQ ID No. 9) [ съединение c формула (I), в която R4 = -CHj-O-ф-Ь-арабинофуранозил), а другите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 10. Цикло ([Asn(β-D- манопиранозил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β - 5β>) (SEQ ID No. 10) [ съединение c формула (I), в която R4 “ -СН2-СО-ИН-ф-О-манопиранозил), а другите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 11. Цикло ([8егф-О-манопиранозил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) [SEQ ID No.ll) [съединение c формула (I), в която R4 »-СН2-0-^0-манопиранозил), а другите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 12. Цикло ([ Asn ф-О-галактопиранозил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло <2β - 5β)) (SEQ ID No. 12) [съединение c формула (I),в която R4 “ -СН2~СО^Н-ф-О-галактопиранозил), а другите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 13. Цикло ([8егф-О-галактопиразонил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β) (SEQ ID No. 13) [ съединение c формула (I), в която R4 - -СН2-0-ф-0-галактопиранозил), a другите заместители са, както са дефинирани в ример 1].
Пример 14. Цикло ([Авпф-О-глюкуронопиранозил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло(2$ 5β)) (SEQ ID No. 14) [ съединение c формула (I), в която R4- -CH2-CO-NH-$-D-rniokypoнопиранозил), а другите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 15. Цикло ([ 8егф-О-глюкуронопиранозил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β 5β)) (SEQ ID No. 15) [съединение c формула (I), в която R4 -СН2-О-ф-О-глюкуронопиранозил), а другите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 16. Цикло ([AsnU-дезокси-сорбитол-1-ил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β5β)) (SEQ ID No. 16) [съединение c формула (I), в която R4 - -CH2-CO-NH- (1-дезокси-сорбитол-1-ил), а другите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 17. Цикло ([Asn [4-0-(a-D-Glc) β-D-Glc)]-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 17) [съединение c формула (I), в която R4 = -CH2-CO-NH- [4-O-(a-D-Glc)-3-DGlc) ], а другите заместители са,както са дефинирани в пример 1].
Пример 18. Цикло ([Asn[4-O-(a-D-iwiakтопиранозил) -β-D-Glc] -Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] ΠΗ1υιο(2β-5β)) (SEQ ID No. 18) [съединение c формула (I), в която R4 “-CH2-CO-NH- [4-0 ф-О-галактопиранозил)ф-О-С1с)], а другите заместители са, както са дефинирани в пример
1].
Пример 19. Цикло ([Asn[O-a-D-Glc-(l-
4) -O-a-D-Glc- (1 -4) -a-D-Glc] -Asp-Trp-Phe-DapLeu] 4Η1υιο(2β-5β)) (SEQ ID No. 19) [съединение c формула (I), в която R4 - -CH2-CO-NH[O-a-D-Glc-(l -4)-O-a-D-Glc-( 1-4) -a-D-Glc), а другите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 20. Цикло ([Авп(П-2-дезоксиглюкопираноз-2-ил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No.20) [съединение c формула (I), в която R4 - -CH2-CO-NH- (D-2-дезокси-глюкопираноз-2-ил), а другите заместители са, както са дефинирани в пример1].
Пример 21. Цикло ([Dap[D(-)-XHHna] Asp-Tip-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 21) [съединение c формула (I), в която R4« -CH2-NH- [D(-)-xhhwi] , а другите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 22. Цикло ([Dap [D-глюконил] Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β~5β)) (SEQ ID No.22) [съединение c формула (I), в която R4« -CHj-NH-(D-глюконил), а останалите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 23. Цикло ([DaplD-глюкурил]Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No.23) [съединение c формула (I), в която R4 “ -CH2-NH-(D-raiokypwi), а останалите заместители са, както са дефинирани в пример 1 ].
Пример 24. Цикло ([Оар(2-сулфо-бензоил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β) (SEQ ID No.24) [съединение c формула (I), в която R4“-CH2-NH-CO-C6H4-SO3H, а другите заместители са, като са дефинирани в пример 1].
Пример 25. Цикло ([Asn (4-сулфо-феΗΗπ)-Αδρ-ΤΓρ-Ρ1ιβ-θ3ρ-ΐΛΗ]μΗ1υιο(2β-5β)) (SEQ ID No. 25) [съединение c формула (I), в която
R4 = -CH2-CO-NH-C6H4-SO3H, а останалите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 26. Цикло ([Asn (β-L-Glc)-AspTrp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 26) [съединение c формула (I), в която R4 = -CH2CO-NH-(p-L-Glc), а останалите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 27. Цикло ([Азп(Р-О-2-дезокCH-EJiiokonHpaHO3-2-iui)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β) (SEQ ID No. 27) [съединение c формула (I), в която R4 = -CH2-CO-NH-(P-D2-дезокси-глюкопираноз-2-ил), а другите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 28. Цикло ([Asn (D-2-дезоксиманопираноз-2-ил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 28) [съединение c формула (I), в която R4 = -CH2-CO-NH- (D-2-дезокси-манопираноз-2-ил), а другите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 29. Цикло ([Asn (D-2-дезоксигалактопираноз-2-ил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 29) [съединение c формула (I), в която R4 = -CH2-CO-NH-(D-2дезокси-галактопираноз-2-ил), а останалите заместители са, както са дефинирани в пример И.
Пример 30. Цикло ([Asn^-D-kcwionnранозил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 30) [съединение c формула (I), в която R4 = -С^-СО^Н-^О-ксилопиранозил), а другите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 31. Цикло ([Asn (3-сулфо-пропионил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло-(2β-5β)) (SEQ ID No.31) [съединение c формула (I), в която R4 - -CHj-CO-NH- (3-сулфо-пропионил), а другите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 32. Цикло ([ИарШизил)-Asp-TrpPhe-Dap-Leu] цикло (2β-5β) (SEQ ID No. 32) [съединение c формула (I), в която R4 = -СН2CO-NH-(Лизил), а другите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 33. Цикло ([Dap(Аргинил)-AspTrp-Phe-Dap-Leu] 4Η1υιο(2β-5β)) (SEQ ID No. 33) [съединение c формула (I), в която R4 = -CH2CO-NH-(Аргинил), а другите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 34. Цикло ([Dap(4-O^-D-nuiakтопиранозил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β5β)) (SEQ ID No. 34) [съединение c формула (I), в която R4 = -CH2-CO-NH-(4-O^-D-raлактопиранозил), а другите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Пример 35. Цикло ([Авп(2-дезокси-2трифлуорацетамидо^О-Ис) -Asp-Trp-Phe-DapLeu] πΗ^ιο(2β-5β) (SEQ ID No. 35) [съединение c формула (I), в която R4 = -CH2-C0-NH(2-дезокси-2-трифлуорацетамидо^-О-С1с), a другите заместители са, както са дефинирани в пример 1].
Биологична активност
Способността на съединенията съгласно изобретението да взаимодействуват като агонисти или антагонисти с неврокинин A (NKA) рецептора се оценява в in vitro тест, като се използва белодробната артерия на заек (RPA) (Rovero et al., Neuropeptides, 1989, 13, 263270) и тяхната активност се определя като рКв (антилогаритъм на дисоциационната константа), както е описано в Jenkinson et al., TiPS, 12, 53-56, 1991. Примерно, съединение 2 показва рКв = 8.67.
Способността на продуктите съгласно изобретението да взаимодействат като агонисти или антагонисти с NKA-рецептор се оценява in vivo като способност, след интравенозно предписание да се инхибира агонист [betaAla8] NKA (4-10)-предизвикани контракции на пикочния мехур в упоена мишка, както е описано в Maggi и др., J.Pharmacol. Exp. Ther., 1991, 257, 1172. Съдинение 1, наример, при доза от 10 nmol/kg инх. об.ч причинява 50-70% инхибиращ ефект, оценяван при различни времена. Действието трае повече от 3 часа.
Използвани съкращения
Asn (β-D-Glc): Ν· -(-D -глюкопиранозил)L-аспарагин;
Asn [(Ас4О)-β-D-Glc]: N* - (2,3,4,6-тетраО-ацетил^-О-глюкопиранозил)-Е-аспарагин;
Fmoc-Asn [ (Ac4O) -β-D-Glc] -OPfp: N‘(2,3,4,6-тетра-О-ацетил-3-О-глюкопиранозил) № (флуорен-9-илметоксикарбонил)-Е-аспарагин пентафлуорфенил естер;
Ser (β-D-Glc): О»-^О-глюкопиранозил)L-серин;
Ser [(Bz4O)-β-D-Glc]: О‘ - (2,3,4,6-тетраО-бензоил^О-глюкопиранозил) -L-серин;
Fmoc-Ser [ (Bz4O) -β-D-Glc] -OPfp:O«(2,3,4,6-тетра-0-бензоил-Р-0-глюкопиранозил) Ν· -(флуорен-9 илметоксикарбонил )-L-серин пента флуорфенил естер;
Glc: глюкопиранозил.
ОПИС НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА (1) ОБЩА ИНФОРМАЦИЯ:
(i) ЗАЯВИТЕЛ:
(A) ИМЕ: A. MENARINI INDUSTRIE FARMACEUTICHE FIUNITE Sri (B) УЛИЦА: Via Sette Santi, 3 (C) ГРАД: Firenze (D) ЩАТ: Firenze (E) СТРАНА: Италия (F) ПОЩЕНСКИ КОД (ZIP): 50131 (G) ТЕЛЕФОН: 055-56801 (H) ФАКС: 055-5680615 (ii) НАИМЕНОВАНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО:
Бициклични съединения, тяхното приготовляване и използване в фармацевтични състави (iii) БРОЙ СЕРИИ: 35 (iv) КОМПЮТЪРНО ЧИТАЕМА ФОРМА:
(A) ТИП СРЕДА: гъвкав диск (B) КОМПЮТЪР: IBM съвместим персонален компютър (C) ОПЕРАЦИОННА СИСТЕМА: PC-DOS/MS-DOS (D) СОФТУЕР: Издание Patentin #1.0, Версия #1.25 (ЕПВ) (ν) ДАТА НА ПРЕДШЕСТВАЩАТА ЗАЯВКА:
(A) НОМЕР НА ЗАЯВКАТА: IT FI 95 A 000044 (B) ДАТА НА ПОДАВАНЕ: 13 март 1995 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID Ν: 1:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ / КЛЮЧ: Модифициран - местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(А) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (В) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn е Asn(P-D-Glc), където Glc е глюкопиранозил (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 1:
Asn Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID No: 2:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Ser е Ser(P-D-Glc), където Glc е глюкопиранозил (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Ser и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 2:
Ser Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID N: 3:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран - местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn е Asn(3-D-2-fle3OkcH-2-aMHHO-Glc), където Glc е глюкопиранозил (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 3:
Asn Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID N: 4:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn е А5пф-0-2-дезокси-2-асетамидо-&с), където Glc е глюкопиранозил (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 4:
Asn Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID No: 5:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(А) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (И) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Nle, т.е. норлевцин (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и А5п(3-О-2-дезокси-2-ацетамидо-&с), където Glc е глюкопиранозил;
(ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Nle и Asn са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 5:
Хаа Asp Trp Phe Хаа Asn
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID Ν: 6:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (И) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn е Ахпф-О-рибофуранозил) (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА CEPH4TA:SEQ ID No: 6:
Asn Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID No: 7:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Ser е БегфО-рибофуранозил) (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Ser и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 7:
Ser Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID N: 8:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn е Авпф-Е-арабинофуранозил) (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 8:
Asn Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID N: 9:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Ser е Ser(P-L- арабинофуранозил) (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИС12
ТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Ser и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No. 9:
Ser Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID No: 10:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn е Азп(Р-О-манопиранозил) (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран
- местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 10:
Asn Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID N: 11:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (И) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Ser е Зегф-О-манопиранозил) (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Ser и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА:
SEQ ID No: 11: (А) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини
Ser Asp Trp Phe Xaa Leu (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен
1 5 (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна
5 (И) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид
(2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID N: 12: (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИС-
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯ- ТИКА:
ТА: (А) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран -
(А) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини местоположение
(В) ТИП: аминокиселина 10 (В) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5
(С) КЛОН: единствен (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа
(D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна е Dap, т.е. диаминопропионов
(И) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИС-
(ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИС- ТИКА:
ТИКА: 15 (А) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран -
(А) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран - местоположение
местоположение (В) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1
(В) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Ser
(D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е 5егф-0-галактопиранозил)
е Dap, т.е. диаминопропионов 20 (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИС-
(ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИС- ТИКА:
ТИКА: (А) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран -
(А) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран - местоположение
местоположение (В) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6
(В) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 25 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Ser
(D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и Leu са свързани заедно, за да образуват пър-
е Авпф-О-галактопиранозил) ви пръстен
(ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИС- (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИС-
ТИКА: ТИКА:
(А) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран - 30 (А) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран -
местоположение местоположение
(В) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (В) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5
(D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp
и Leu са свързани заедно, за да образуват пър- и Dap са свързани заедно, за да образуват
ви пръстен 35 втори пръстен
(ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИС- (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА:
ТИКА: SEQ ID No. 13:
(А) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран -
местоположение Ser Asp Trp Phe Xaa Leu
(В) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 40 1 5
(D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp
и Dap са свързани заедно, за да образуват (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID N: 14:
втори пръстен (i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯ-
(xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: ТА:
SEQ ID No: 12: 45 (А) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини
Asn Asp Trp Phe Xaa Leu (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен
1 5 (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна
(2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID N: 13: 50 (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИС-
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯ- ТИКА:
ТА: (А) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран -
местоположение (В) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn е Азпф-О-глюкуронопиранозил) (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 14:
Asn Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID N: 15:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(А) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (В) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Ser е Бегф-О-глюкуронопиранозил) (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Ser и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 15:
Ser Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID N: 16:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn е Asn (1 -дезокси-сорбитол-1 -ил) (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 16:
Asn Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID N: 17:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn е Asn [4-O-(a-D-Glc)-P-D-Glc], където Glc е глюкопиранозил (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(А) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (В) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 17:
Asn Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID N: 18:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран
- местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn е Asn( 4-О-(₽-О-галактопиранозил-Р-О-С1с] (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 18:
Asn Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID No: 19:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА
ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn е Asn [O-a-D-Glc- (1-4) -Ο-α-D-Glc- (1 -4) -a-DGlc], където Glc е глюкопиранозил (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 19:
Asn Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID No: 20: (i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn е А5п(0-2-дезокси-глюкопираноз-2-ил) (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 20:
Asn Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID No: 21:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа e Dap [О(-)-хинил] (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Dap [D(-)-xhhwi] и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран
- местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 21:
Хаа Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID No: 22:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ\КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap [D-глюконил] (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Dap [D-глюконил] и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 22:
Хаа Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID No: 23:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap [D-глюкурил] (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Dap [D-глюкурил] и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SRQ ID No: 23:
Хаа Asp Тгр Phe Хаа Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID No: 24:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Оар(сулфо-бензоил) (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Оар(сулфо-бензоил) и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 24:
Хаа Asp Тгр Phe Хаа Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID No: 25:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn е Asn( 4-сулфо-фенил) (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 25:
Asn Asp Trp Phe Хаа Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID No: 26:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯ19
ТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn е Asn(P-L-Glc), където Glc е глюкопиранозил (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 26:
Asn Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID No: 27:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА
ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn е Asn ф-О-2-дезокси-глюкопираноз-2-ил) (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА
ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА CEPH4TA:SEQ ID No: 27:
Asn Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID No: 28:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn е Азп(О-2-дезокси-манопираноз-2-ил) (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(А) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (В) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 28:
Asn Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID No: 29:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn е Азп(О-2-дезокси-галактопираноз-2-ил) (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(А) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (В) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 29:
Asn Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID No: 30:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn е Азпф-О-ксилопиранозил) (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(А) ИМЕ / КЛЮЧ: Модифициран местоположение (В) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 30:
Asn Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID No: 31:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn е Ахп(З-сулфо-пропионил) (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 31:
Asn Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID No: 32:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е йар(Лизил) (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Оар(Лизил) и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 32:
Хаа Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID No: 33:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Оар(Аргинил) (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Оар(Аргинил) и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран
- местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 33:
Хаа Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID No: 34:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Оар(4-Оф-О-галактопиранозил) (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Оар(4-О-[3-О-галактопиранозил) и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 34:
Хаа Asp Trp Phe Xaa Leu
5 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА SEQ ID No: 35:
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA СЕРИЯ-
ТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 6-аминокиселини (B) ТИП: аминокиселина (C) КЛОН: единствен (D) ТОПОЛОГИЯ: двупръстенна (ii) ТИП МОЛЕКУЛА: пептид (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn е Asn (2-дезокси-2-трифлуороацетоамидоф-ОGlc), където Glc е глюкопиранозил (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Хаа е Dap, т.е. диаминопропионов (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 1 и 6 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asn и Leu са свързани заедно, за да образуват първи пръстен (ix) ОТЛИЧИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
(A) ИМЕ/КЛЮЧ: Модифициран местоположение (B) РАЗПОЛОЖЕНИЕ: 2 и 5 (D) ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ: Asp и Dap са свързани заедно, за да образуват втори пръстен (xi) ОПИСАНИЕ НА СЕРИЯТА: SEQ ID No: 35:
Asn Asp Trp Phe Xaa Leu

Claims (14)

  1. Патентни претенции
    1. Бициклични съединения с обща формула R1 1 /2 сн--Х2 —СН — Хз —СН iV«2)n
    X Y х | 4 (СН2)т I СН__Х6__сн __Х5 __сн Λ L· \ R4 R3 в която X,, Х2, 5 4, Xs и Х6 са еднакви
    или различни един от друг и представляват NR’CO- или -CONR’- група, където R’ е Н или С13 алкил, Y е група, избрана от -NRCO-, -CONR- или -SS- , в която R е Н или С13 алкил, най-малко една от групите Rp R2, R3 и R4, които са еднакви или различни една от друга, е хидрофилна група, а останалите са хидрофобни, “т” и “п” са цели числа еднакви или различни едно от друго, всяко от които заема стойност от 1 до 4.
  2. 2. Съединения съгласно претенция 1, при които хидрофобните групи могат да бъдат разделно подбрани измежду следващите групи:
    а) групи с обща формула Со Н2п+|, в които n=0, 1 -4;
    б) линейни или разклонени алкилни групи с обща формула CoH2n -U-W, в които п=15 4, U=0, COO. CONH, S и W означават алкил-, арил- или алкиларил група, съдържаща от 1 до 15 С атома;
    в) групи с обща формула (СН2)п - С6Н3 - А - В, където п=0, 1-3, А и В могат да заемат
    10 която и да е от позициите орто, мета или пара, са еднакви или различни една от друга и представляват Н, халоген, OR, NHR, NR2, СН3, SR, в които R е алкил-, арил- или алкиларил група с по-малко от 10 С атома;
    15 г) групи с обща формула (СН2) - С6 Н10
    R’, където п=0, 1-3, a R’=H, С13 алкил;
    д) групи с обща формула (СН2)п - хетероцикъл, където п=Ю, 1-3, а чрез термина хетероцикъл са означени имидазолил-2-ил, индо20 лил-3-ил, фуранил-3-ил, пиридил-3-ил, имидазолил-3-ил;
    е) групи с обща формула -(СН2), -група, в която s= 3, 4, евентуално ОН-заместена или кондензирана с ароматна група, която об25 разува пръстен с една от двете съседни Хм групи, за да създаде странична верига от пролин, хидроксипролин, октахидроиндол-2-карбоксилова киселина, тетрахидроизохинолинова киселина;
    30 ж) страничната верига на природна хидрофобна аминокиселина;
    з) страничната верига на природна хидрофилна аминокиселина, подходящо заместена, за да се превърне в хидрофобна;
    35 и) страничната верига на неприродни аминокиселини, подбрани от групата, състояща се от норлевцин, норвалин, алоизолевцин, циклохексилглицин, α-амино-п-бутирова киселина, циклохексилаланин, аминофенилбутиро40 ва киселина, фенилаланини, моно- и дизаместени на орто, мета и пара местоположения в бензеновия пръстен с една или повече от следващите групи: С110 алкил, С,.1О алкокси, халоген, β-2-тиенилаланин, β-3-тиенилаланин, β-245 фуранилаланин, β-3-фуранилаланин, β-2-пиридилаланин, β-3-пиридилаланин, β-4-пиридилаланин, β-(1-нафтил) аланин, β-(2-нафтил Baroni, О-алкилирани серин-треонин-тирозинпроизводни, S-алкилцистеин, S-алкилхомоцистеин,
    50 N-алкиллизин, N-алкилорнитин, N-алкил 2, 3 диаминопропионова киселина.
  3. 3. Съединения съгласно претенция 2 под точка ж), при които страничната верига на хидрофобната аминокиселина е страничната верига на аминокиселина, избрана от групата, състояща се от глицин, аланин, валин, левцин, изолевцин, метионин, фенилаланин, тирозин, триптофан, пролин, хистидин, аспарагин, глутамин.
  4. 4. Съединения съгласно претенция 2 подточка з), при които страничната верига на хидрофилната аминокиселина, е страничната верига на аминокиселина, избрана от групата, състояща се от серин, треонин, цистеин, аспарагинова киселина, глутаминова киселина, t - карбоксиглутаминова киселина, аргинин, орнитин, лизин.
  5. 5. Съединения съгласно претенция 2, при които хидрофилните групи са избрани от групата L-Q, в която L е химична връзка или линейна или разклонена См алкилгрупа, a Q е избрана от групата, състояща се от:
    i) хидроксилна, амино, гванидинова, карбоксилна, сулфатна, фосфонатна, фосфатна група;
    ii) линейна, разклонена или циклична С1-4 алкил верига, съдържаща една или повече хидроксилни, амино-, гванидинови, карбоксилни, сулфатни, фосфатни групи;
    iii) ароматна група, моно-, ди- или тризаместена на орто-, мета-, пара-място с хидроксилна, амино-, гванидинова, карбоксилна, сулфатна, фосфатна група;
    iv) група М, ОМ, CONHM, NHCOM, в която М е хидрофилна група;
    ν) хидрофилна група съгласно точки i) - iv), защитена с групи, които, биологично хидролизирани, се преобразуват в хидрофилна група.
  6. 6. Съединения съгласно претенция 5, при които групата М е избрана от групата състояща се от:
    i) евентуално моно-, ди-, тризаместени гликозидни остатъци;
    ii) линейни, разклонени или циклични Cw алкилни вериги, съдържащи една или повече хидроксилни, амино-, гванидинови, карбоксилни, сулфатни, фосфонатни, фосфатни групи.
  7. 7. Съединения с формула (I) съгласно претенция 6, при които гликозидните остатъци са подбрани от групата, състояща се от: хексози или пентози от D или L редове в а- или βконфигурация, подбрани от групата, в която: всички С атоми носят свободна или защитена хидроксилна група, един или повече хидроксила са заместени с водород, амино- или ациламиногрупа, С6 на хексози и С3 на пентози са част от карбоксилна група, и където евентуално присъствуващите 2 или 3 гликозидни единици са свързани чрез гликозидна връзка в аили β-конфигурация.
  8. 8. Съединения с обща формула (I) съгласно претенция 7, подбрани от групата, състояща се от D или L рибоза, D или L арабиноза, D или L ксилоза, D или L ликсоза, D или L алоза, D или L алтроза, D или L глюкоза, D или L маноза, D или L гулоза, D или L идоза, D или L галактоза, D или L талоза, D или L алулоза, D или L фруктоза, D или L сорбоза, D или L тагатоза; 5-дезокси D или L-арабиноза, 2-дезокси-О или L-глюкоза, 2-дезокси-О или L-галактоза, 2-дезокси-О или L-арабиноза, 2дезокси-D или L-рибоза D или L фукоза, D или L рамноза; D-глюкозамин, D-манозамин, D-галактозамин, даунозамин, акозамин и Νапилирани с нисши мастни киселини техни производни, т.е. съдържащи N-остатък на мравчена, оцетна, пропионова, маслена, глюкуронова киселина, галактуронова киселина; целобиоза, лактоза, малтоза, D-лактозамин, целотриоза, малтотриоза; три(ходроксиметил) метил, D или L арабитол, D или L еритрол, D или L персеитол, D или L рибитол, D или L сорбитол, D или L ксилитол; или остатък на винена, глюкарова, глюконова, бицин, хинова, лигава, глюкозаминова киселина.
  9. 9. Съединения с обща формула (I) съгласно претенция 1, при които, ако една или двете R, и R4 групи са хидрофилни, двете R2 и R3 групи са хидрофобни или обратно.
  10. 10. Съединения съгласно претенция 1, които са:
    i) цикло ([Asn (β-D-Glc)-Asp-Trp-PheDap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 1) ii) цикло ((Ser(P-D-Glc)-Asp-Trp-PheDap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 2) iii) цикло ([Ахпф-О-2-дезокси-2-аминоGlc) -Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 3) iv) цикло ([Азп^О-2-дезокси-2-ацетамидо-Glc) -Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 4)
    v) цикло ([Nle-Asp-Trp-Phe-Dap-Asn^0-2-дезокси-2-ацетамидо-О1с) ] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 5) vi) цикло ([Аяпф-О-рибофуранозил)25
    Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 6) vii) цикло ([Бегф-О-рибофуранозил)Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 7) viii) цикло ([Азпф-Ь-арабинофуранозил)-Asp-Trp-Phe-Dap- Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 8) ix) цикло ([5егф-Ь-арабинофуранозил)Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 9)
    x) цикло ([Asn ^О-манопиранозил)-AspTrp-Phe-Dap-Leu] ΐ|Η1υιο(2β-5β)) (SEQ ID No. 10) xi) цикло ([Ser ^О-манопиранозил)-AspTrp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 11) xii) цикло ([Азпф-О-галактопиранозил)Asp-Trp-Phe-Dap- Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 12) xiii) цикло ([Бег^О-галактопиранозил)Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 13) xiv) цикло ([Asn^D-nnokypoHonnpaHOзил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]φΰυιο(2β-5β)) (SEQ ID No. 14) xv) цикло ([Бегф-О-глюкуронопиранозил) -Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 15) xvi) цикло ([Азп(1-дезокси-сорбитол-1ил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] ηπ1υιο(2β-5β)) (SEQ ID No. 16) xvii) цикло ([Asn[(4-0-(a-D-Glc)^-DGlc) ] -Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 17) xviii) цикло ([Asn[(4-0-(a-D-галактопиранозил) -β-D-Glc) ] -Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 18) xix) цикло ([Asn[O-a-D-Glc-(l-4)-O-aD-Glc- (1 -4) -a-D-Glc] -Asp-Trp-Phe-DapLeu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 19) xx) цикло ([Азп(О-2-дезокси-глюкопираноз-2-ил) -Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло(2Р5β)) (SEQ ID No. 20) xxi) цикло ([Dap [D (-)- хинил]-Asp-TrpPhe-Dap -Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 21) xxii) цикло ([DapID-глюконил] -Asp-TrpPhe-Dap -Leu] цикло (2β-5β>) (SEQ ID No. 22) xxiii) цикло ([Dap [D-глюкурил]-Asp-TrpPhe-Dap -Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 23) xxiv) цикло ([Dap (2-сулфо-бензоил)Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 24) xxv) цикло ([Азп(4-сулфо-фенил)-Азр-
    Trp-Phe-Dap -Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 25) xxvi) цикло ([Asn^L-Glc)-Asp-Trp-PheDap -Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 26) xxvii) цикло ([А8пф-0-2-дезокси-глюкопираноз-2-ил) - Asp-Trp-Phe-Dap -Leu] цикло (2β5β)) (SEQ ID No. 27) xxviii) цикло ([Азпф-О-2-дезокси-манопираноз-2-ил)-Asp-Trp-Phe-Dap -Leu] цикло (2β5β)) (SEQ ID No. 28) xxix) цикло ([А8п(О-2-дезокси-галактопираноз-2-ил) -Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β5β)) (SEQ ID No. 29) xxx) цикло ([Авпф-О-ксилопиранозил)Α3ρ-ΤΓρ-Ρ1ΐ6-θ3ρ-ΕβΗ]4Η1υιο(2β-5β)) (SEQ ID No. 30) xxxi) цикло ([АяпО-сулфо-пропионил)Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 31) xxxii) цикло ([Dap(Лизил)-Asp-Trp-PheDap-Leu] φΐ1υιο(2β-5β)) (SEQ ID No. 32) xxxiii) цикло ([Dap (Аргинил)-Asp-TrpPhe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 33) xxxiv) цикло ([Оар(4-Оф-О-галактопиранозил) -Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 34) xxxv) цикло ([Азп(2-дезокси-2-трифлуоpoaueTaMHflo^-D-Glc)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu] цикло (2β-5β)) (SEQ ID No. 35)
  11. 11. Фармацевтични състави, характеризиращи се с това, че съдържат като активен компонент съединения с обща формула (I) съгласно претенция 1, заедно с подходящи носители.
  12. 12. Фармацевтични състави съгласно претенция 11, характеризиращи се с това, че се използват като тахикининови антагонисти.
  13. 13. Фармацевтични състави съгласно претенция 12, характеризиращи се с това, че се прилагат за лечение на артрити, астма, възпаления, туморен растеж, стомашно-чревна хипермоторика, болест на Huntington, неврити, невралгия, хемикрания, хипертония, незадържане на урина, уртикария, симптоми на карциноиден синдром, грип и простуда.
  14. 14. Метод за лечение на артрити, астма, възпаления, туморен растеж, стомашно-чревна хипермоторика, болест на Huntington, неврити, невралгия, хемикрания, хипертония, незадържане на урина, уртикария, симптоми на карциноиден синдром, грип и простуда, характеризиращ се с това, че при споменатите със тояния предписваните на пациента препарати, съдържащи като активен компонент съединение с формула (I) съгласно претенция 1, са в дози между 0,1 и 10 mg/kg телесно тегло.
BG101849A 1995-03-13 1997-08-22 Бициклични тахикининови антагонисти, тяхното приготовляване и използуване в фармацевтични състави BG63208B1 (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT95FI000044A IT1277835B1 (it) 1995-03-13 1995-03-13 Composti biciclici, loro preparazione ed uso in composizioni farmaceutiche
PCT/EP1996/001028 WO1996028467A1 (en) 1995-03-13 1996-03-11 Bicyclic tachykinins antagonists, preparation thereof and their use in pharmaceutical composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG101849A BG101849A (bg) 1998-04-30
BG63208B1 true BG63208B1 (bg) 2001-06-29

Family

ID=11351134

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG101849A BG63208B1 (bg) 1995-03-13 1997-08-22 Бициклични тахикининови антагонисти, тяхното приготовляване и използуване в фармацевтични състави

Country Status (33)

Country Link
US (1) US6150325A (bg)
EP (1) EP0815126B1 (bg)
JP (1) JP4618821B2 (bg)
KR (1) KR100405009B1 (bg)
CN (1) CN1189477C (bg)
AR (1) AR004476A1 (bg)
AT (1) ATE198481T1 (bg)
AU (1) AU696528B2 (bg)
BG (1) BG63208B1 (bg)
BR (1) BR9607348A (bg)
CZ (1) CZ287372B6 (bg)
DE (1) DE69611438T2 (bg)
DK (1) DK0815126T3 (bg)
EA (1) EA000697B1 (bg)
EE (1) EE03618B1 (bg)
ES (1) ES2155187T3 (bg)
GE (1) GEP20002271B (bg)
GR (1) GR3035676T3 (bg)
HR (1) HRP960117B1 (bg)
HU (1) HU222051B1 (bg)
IL (1) IL117395A (bg)
IT (1) IT1277835B1 (bg)
MX (1) MX9706927A (bg)
NO (1) NO319290B1 (bg)
NZ (1) NZ303982A (bg)
PL (1) PL184147B1 (bg)
PT (1) PT815126E (bg)
RO (1) RO118297B1 (bg)
SK (1) SK281899B6 (bg)
TW (1) TW565572B (bg)
UA (1) UA48962C2 (bg)
WO (1) WO1996028467A1 (bg)
ZA (1) ZA961983B (bg)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6017705A (en) * 1995-03-14 2000-01-25 Ludwig Institute For Cancer Research Isolated nucleic acid molecules which are members of the MAGE-B family and uses thereof
IT1291776B1 (it) * 1997-02-07 1999-01-21 Menarini Ricerche Spa Composti monociclici a quattro residui bifunzionali, aventi azione nk-2 antagonista
IT1304888B1 (it) * 1998-08-05 2001-04-05 Menarini Ricerche Spa Composti monociclici ad azione nk-2 antagonista e formulazioni che licontengono
NZ523310A (en) * 2000-06-12 2005-07-29 Univ Rochester Tachykinin receptor antagonist to block receptors NK1, NK2, and NK3 and treat symptoms of hormonal variation
EP1297826A1 (en) * 2001-09-27 2003-04-02 Menarini Ricerche S.p.A. Nasal pharmaceutical compositions containing a NK-2 antagonist
ITFI20020239A1 (it) 2002-12-06 2004-06-07 Menarini Ricerche Spa Processo per la preparazione di composti peptidici biciclici.
ITFI20040221A1 (it) * 2004-10-27 2005-01-27 Guidotti & C Spa Composizioni farmaceutiche a base di nk2 antagonisti per uso pediatrico
ITRM20120331A1 (it) 2012-07-12 2014-01-13 Guidotti & C Spa Labor Composizioni pediatriche orali liquide contenenti nepadutant.

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1262902B (it) * 1992-04-15 1996-07-22 Menarini Farma Ind Composti triciclici antagonisti delle tachichinine, loro preparazione e loro uso in composizioni farmaceutiche.

Also Published As

Publication number Publication date
ITFI950044A1 (it) 1996-09-13
PT815126E (pt) 2001-06-29
DE69611438D1 (de) 2001-02-08
IT1277835B1 (it) 1997-11-12
JPH11501643A (ja) 1999-02-09
KR100405009B1 (ko) 2004-05-20
BG101849A (bg) 1998-04-30
CN1189477C (zh) 2005-02-16
DE69611438T2 (de) 2001-06-13
TW565572B (en) 2003-12-11
HUP9801835A2 (hu) 1999-01-28
GR3035676T3 (en) 2001-06-29
ITFI950044A0 (it) 1995-03-13
EE03618B1 (et) 2002-02-15
NO319290B1 (no) 2005-07-11
CN1183786A (zh) 1998-06-03
ZA961983B (en) 1997-09-29
ATE198481T1 (de) 2001-01-15
UA48962C2 (uk) 2002-09-16
MX9706927A (es) 1997-11-29
PL184147B1 (pl) 2002-09-30
GEP20002271B (en) 2000-10-25
DK0815126T3 (da) 2001-05-07
EP0815126B1 (en) 2001-01-03
AU5105996A (en) 1996-10-02
AR004476A1 (es) 1998-12-16
PL322105A1 (en) 1998-01-05
BR9607348A (pt) 1997-12-30
EE9700230A (et) 1998-04-15
JP4618821B2 (ja) 2011-01-26
NO974057D0 (no) 1997-09-03
WO1996028467A1 (en) 1996-09-19
NZ303982A (en) 1998-04-27
CZ287372B6 (en) 2000-11-15
NO974057L (no) 1997-11-07
US6150325A (en) 2000-11-21
EA000697B1 (ru) 2000-02-28
HU222051B1 (hu) 2003-04-28
RO118297B1 (ro) 2003-04-30
AU696528B2 (en) 1998-09-10
KR19980703011A (ko) 1998-09-05
ES2155187T3 (es) 2001-05-01
IL117395A (en) 1999-12-31
EP0815126A1 (en) 1998-01-07
HRP960117B1 (en) 2001-06-30
CZ286297A3 (cs) 1998-02-18
HUP9801835A3 (en) 2000-05-29
HRP960117A2 (en) 1997-08-31
IL117395A0 (en) 1996-07-23
EA199700223A1 (ru) 1998-04-30
SK121297A3 (en) 1998-02-04
SK281899B6 (sk) 2001-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5384342B2 (ja) 癌のような変更された細胞遊走に関連する障害の治療のための薬理学的活性を有するペプチド
JP3178835B2 (ja) 新規ポリペプチドおよびこれを用いる抗ｈｉｖ剤
BG63208B1 (bg) Бициклични тахикининови антагонисти, тяхното приготовляване и използуване в фармацевтични състави
US5731285A (en) Tachiquinine antagonist tricyclic compounds, preparation of same and pharmaceutical compositions containing such compounds
US6316414B1 (en) Somatostatin analogs for the treatment of cancer
CN109248324A (zh) GnRH类似物－抗肿瘤药物偶联物、其制备方法及用途
CN117120459A (zh) 抗感染双环肽配体
AU671118B2 (en) Tachykinin antagonist tricyclic compounds, preparation of same and pharmaceutical compositions containing such compounds
US6596692B1 (en) Substance P analogs for the treatment of cancer
CA2215372C (en) Bicyclic tachykinins antagonists, preparation thereof and their use in pharmaceutical composition
WO2015096725A1 (zh) 端基具有亲脂性结构的线性脂肽、其制备方法及用途
CA2405724C (en) Substance p analogs for the treatment of cancer
EP1198478A1 (en) Somatostatin analogs and their use for the treatment of cancer
WO2020171028A1 (ja) ヘマグルチニン結合ペプチド
US6989371B1 (en) Bombesin analogs for treatment of cancer