BE530797A

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Info

Publication number: BE530797A
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Description


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   La présente invention a pour objet un procédé de préparation de composés de la forme 
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 dans laquelle 
R est un radical benzhydryle éventuellement substitué par un atome d'halogène ou un radical alcoyloxy; 
R' est identique à R ou est un radical alcoyle n'ayant pas plus de six atomes de carbone, un radical phényle ou un radical benzyle. 



   Les diéthers, répondant à la   formule   précédente, ont une action remarquable dans les cas d'allergie. 



   Les produits sont obtenus par réaction des éthers mixtes halo- 
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 génés de la forme R-0-OH 2CH2-Hal ou R' -ü-GH2CH2-Hal1..sur des éthers dérivés de la pipérazine tels que . 



  NH(C HS)NCH2CH OR' ou ROCH2CH2N(C4H8)NH. Dans ces formules R et R' ont la même signification que plus haut et Hal désigne un atome d'halogène. 



   Les composés ainsi préparés peuvent être transformés en dichlorhydrates par dissolution dans l'éthanol et traitement par l'acide chlorhydrique gazeux. Le dichlorhydrate précipite après addition d'un excès d'éther éthylique ; on le redissout dans un minimum d'alcool et ajoute lentement de l'éther jusqu'à début de cristallisation. 
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  Exemple 1. 1-(2-v-c±lorobenzhvdrvloxzéthvl)-±-(2-benzzloxréÉhvl)- pipérazine. 
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 Un mélange de 0,1 mole de 1-2-hydroxyéthyl)-4-carbéthoxy-pipé- razine et de chlorure de p-chlorobenzhydryle est chauffé à 150-160 C pendant 3 heures. 



   La masse est reprise par une solution'diluée de soude caustique et extraite au benzène. La solution benzénique est évaporée et le résidu 
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 distillé sous vide. On recueille 0,08 mole de l-(2-p-chlorobenzhydryloxyBtbyl)*-   4-carbéthoxy-pipérazine   de P.Ebull. 210-215 C/0,01 mm Hg. Ce produit est   déoarboxylé   par chauffage à reflux pendant 48 heures avec une solution alcoolique contenant   10%'de   potasse caustique. On obtient ainsi 0,072 mole 
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 de 1-(2-p-chlorobenzhydryloxyéthyl) -pipérazine de P.Ebull. 175-1800C/O,,Olmm ig. 



  Un mélange de 0,072 mole de lr(2-p-chlorobenzhydryloxyéthyl)- pipérazine et de 0,072 mole d'éther mixte 2-chloréthyl-benzylique est chauffé à   150 C   pendant 2 heures. 



   Après refroidissement, la masse est reprise avec agitation par 100 cm3 d'une solution aqueuse à 15% de soude caustique et extraite au benzène. La solution benzénique est lavée à l'eau et puis concentrée. Le ré- 
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 sidu est distillé sous vide poussé. On recueille la 1-(2-p-chlorobenzhy+ dryloéthyl)-4-(2-benzyloxyéthyl) pipérazine. P.bul7¯. 220-230G/0,07 mm Hg. 

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 Le dichlorhydrate se prépare comme il est dit   plis   haut. 
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 Exemple 2. 1-(2-p-méthoxvbenzhYdrvloxvéthvl)-4-(2-benzYloxv- éthYl)-pipérazine. 
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   On fait réagir l'éther mixte 2-chloréthyl-benzylique sur un excès de pipérazine pendant 6 heures à 150-160 C. La masse est reprise par une solution alcaline et extraite à l'éther. Par distillation on sépare la pipérazine en excès et le produit de condensation monosubstitué 1-(2-ben-   zyloxy-éthyl)-pipérazine   qui bout à   132-133 C   sous 1,5 mm Hg. 



   Un mélange de 0,1 mole de   1-(2-benzyloxyéthyl)-pipérazine   et de 0,1 mole d'éther mixte de 2-chloréthanol et de p-méthoxybenzyhydrol (P.Ebull. 



  150-151 C/0,1 mm Hg) est chauffé à 150 C pendant une heure. 



   Après refroidissement la masse est traitée comme il est dit plus 
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 haut. On obtient par distillation la 1-(2 p-méthoxybenzhydrylox,yéthyl) t,.- (2-benzyloxyéthyl)-pipérazine dont le point d'ébullition est de 248 C sous 0,01 mm Hg. 
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 Exemple 3. 1-(2-benzhvdrYloxvéthvl)-4-(2-phénoxvéthvl)-pipérazine et 1.4 bis-(2benzhydryloxêthyl, xibérazine. 
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   On fait réagir l'éther mixte de 2-chloréthanol et de benzhydrol sur un excès de pipérazine anhydre comme il est dit dans l'exemple 2. Après 
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 lavage par une solution[àcaline et extraction au benzène, on distille sous vide poussé et on-sep are d'abord la 1-(2-benzhydryloyéthyl) pipéraz,ne bouillant à 1$0 1$5 G%1,5 mm Hg et ensuite la 1,4-bis-(2-benzhydryloxy- éthyl),-pipérazine bouillant à 250-255C/0,01 mm Hg. Ce composé, dont le point de fusion est de 106 C (après recris- 
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 tallisation dan1!:¯l' alcool), peut être transformé en dichlorhydrate de manière connue. 



  Un mélange de 1 ; benzhydryloxyéthyl) pi.pérazine et d'éther mix- te 2-chloréthyl-phénylique est chauffé à   150 C   pendant 2 heures. 



   En opérant comme il est dit .dans les exemples précédents, on ob- 
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 tient la 1-(2 laenzhydryloxyéthyl) 4-( p3a.énoéthy.) pipérazine de P.Ebull. 

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 205-210 o/o,005 mm Hg dont on prépare le dichlorhydrate de la manière indiquée plus haut. 



  Exemple 4. 1-(2-benzhydrYloxvéthyl)-4-(2-(2'-éthylbutoxv)- éthyq-piDérazine. 
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  On emploie la 1-(2-benzbydrylozyéthyl)-pipérazine et l'éther mixte de 2-brométhanol et de   2-étbylbutanol.   



   Le processus est le même que celui de l'exemple 1. 



   Le point d'ébullition du produit de condensation est de 220 C/ 0,05   mm   Hg.

Claims

RESUME.

1 Composé de la forme EMI3.4 dans laquelle R est un radical benzhydryle éventuellement substitué par un atome d'halogène ou un radical alcoyloxy; R' est identique à R ou est un radical alcoyle n'ayant pas plus de six atomes de carbone, un radical phényle ou un radical benzyle.

2 En tant que produits nouveaux : EMI3.5 1-(2-benzbydryloxyéthyl)-4-(2-(2-é%hylbutoxy)-éth$1) -pipérazine.

I-(2-benzhydryloxyéthyl)-4-(z phénoxyéthyl)ipérazine.

1-(2-p-chloro'benzhydryloxyéthyl)-/.-(2-benzloéthyl) pipérazi,.ne.

1-(2-p-métbozybenzhydryloxyéth$1)-4-(2-benzyloxyéthyi)-pipérazine.

1.4-bis-(2-benzhydryloVéthyl)-pipérazines 3 En tant que produits nouveaux les dichlorhydrates des bases indiquées en 2 .

4 Procédé de préparation de composés définis en 1 qui consiste à faire réagir un monoéther de la pipérazine de la forme EMI3.6 <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 avec un éther mixte halogéné tel que Hal-CH2CH -O-R' ou Hal-CH2CH2-O-R, où R et R' ont la même signification qu'en 1 et Hal désigne un atome d'halogè- ne.

5 Procédé de préparation selon 4 , dans lequel on fait réagir une 1-(2-benzhydryloxyéthyl)-pipérazine avec un éther mixte de la forme Hal-CH2-CH2-OR' dans laquelle R' et Hal ont la même signification qu'en 4 6 Procédé de préparation selon 4 , dans lequel on fait réagir un éther de 2-halogénoéthanol et de benzbydrol substitué ou non avec un éther de la pipérazine de la forme EMI4.2 dans laquelle R' a la même signification qu'en 4 .