CH332334A - Procédé de fabrication de N-benzhydryl-N'-benzylpipérazines - Google Patents
Procédé de fabrication de N-benzhydryl-N'-benzylpipérazinesInfo
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
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Description
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Procédé de fabrication de N-benzhydryl-N'-benzylpipérazines La présente invention se rapporte à un procédé de fabrication de N-benzhydryl-N'-benzylpi- pérazines par réaction d'un halogénure de phénylmagnésium avec un nitrile aminé de formule
EMI1.8
dans laquelle Y représente un radical alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone. Les produits ainsi obtenus possèdent des propriétés pharmaceutiques.
Ces nitriles peuvent s'obtenir par exemple, selon la technique Goodson et Christopher / J. Am. chem. Soc. 72, (1950), 358-62 / par réaction de p-chlorbenzaldéhyde et de cyanure de potassium sur une mono-benzylpipé- razine substituée.
Le procédé de préparation est basé sur la substitution, dans un composé organique, d'un groupe nitrile par le groupe phényle d'un dérivé du phénylmagnésium. Une telle substitution a déjà été utilisée par P. Bruylants / Bull. Soc. chim. Belg. 33, (1924), 467-78 / pour l'obtention d'amines tertiaires à partir de nitriles aminés.
Il a .été constaté que si on effectue la réaction en milieu éthéré, selon la méthode habituelle de Grignard, les rendements obtenus sont très faibles : apparemment la substitution du groupement nitrile par le groupe phényle du réactif de Grignard se fait difficilement à la température d'ébullition de l'éther.
Toutefois, si on remplace l'éther du réactif de Grignard par un solvant inerte de point d'ébullition plus élevé (par exemple le toluène) et qu'on ajoute une solution toluénique du nitrile à une solution toluénique de bromure de phé- nylmagnésium à ébullition, on obtient les produits escomptés avec des rendements de l'ordre de 70 à 75,0/û. Exemple 1 Préparation de 1-p-chlorbenzhydryl-4-p(t-butyl)-benzylpipérazine
EMI1.37
<Desc/Clms Page number 2>
On ajoute à 0,5 mole de mono-p-(t-butyl)
- benzylpipérazine la quantité d'acide chlorhydri- que nécessaire pour neutraliser une fonction aminée. On ajoute ensuite 0,5 mole de p-chlor- benzaldéhyde. En agitant le mélange, on introduit goutte à goutte une solution aqueuse de 0,55 mole de cyanure de potassium. Après cette addition, on chauffe pendant deux heures au bain-marie.
Après refroidissement, on ajoute du toluène et on décante. La solution toluénique, contenant le nitrile, est séchée sur du carbonate de potassium (le nitrile recristallisé dans l'hexane fond à 90 - 910 C). Cette solution est introduite lentement et avec agitation dans une solution toluénique bouillante de bromure de phénylmagnésium préparée à partir de 1,1 atome de magnésium et de 1 mole de bromure de phényle. Après addition complète, on chauffe encore le milieu réactionnel pendant une heure à l'ébullition.
On refroidit et on verse la suspension obtenue sur un mélange de glace, d'eau et de chlorure d'ammonium. On décante la solution toluénique que l'on sèche et que l'on distille. La p-chlorbenzhydryl-4-p-(t-buthyl)-ben- zylpipérazine de point d'ébullition 230-240C/ 0,001 mm Hg est obtenue avec un rendement de 75 9/0.
Le dichlorhydrate correspondant (point de fusion 265-2660 C après recristallisation dans l'alcool) est préparé par passage d'HCL dans une solution éthanolique de la base.
La mono-p-(t-butyl)-benzylpipérazine (Pt Ebull. 128 - 130o C/0,1 mm Hg), nécessaire pour l'obtention du produit, a été préparée avec un rendement de 65'% selon la méthode de préparation de H. Morren / Bull. Soc. chim. Belg. 60, (1951), 282-95/. Exemple 11 On opère comme dans l'exemple I mais on remplace la 1-p-(t-butyl)-benzylpipérazine par la 1-m-méthylbenzylpipérazine (Pt Ebull. 118- 1210 C/2 mm Hg) préparée selon la technique de Morren (loc. cit.).
La 1-p-chlorbenzhydryl-4-méthylbenzyl-pi- pérazine (Pt Ebull. 2300 C/2 mm Hg) est ob- tenue avec un rendement de 73,%.
Le dichlorhydrate correspondant fond à 215,, C.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de fabrication de N-benzhyaryl-N'-benzplpipérazinrs, caractérisé en ce que l'on fait réagir un halogénure de phényl-magnésium avec un nitrile aminé de formule EMI2.50 dans laquelle Y représente un radical alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone. SOUS-REVENDICATION Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que l'on ajoute une solution toluénique du nitrile à une solution toluénique de bromure de phénylmagnésium à la température d'ébullition.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH332334T | 1955-09-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH332334A true CH332334A (fr) | 1958-08-31 |
Family
ID=4502393
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH332334D CH332334A (fr) | 1955-09-09 | 1955-09-09 | Procédé de fabrication de N-benzhydryl-N'-benzylpipérazines |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH332334A (fr) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3211734A (en) * | 1962-04-16 | 1965-10-12 | Ucb Sa | Substituted 1-(4-phenyl-butyl)-4-phenylpiperazine compounds |
| US4068070A (en) * | 1974-07-16 | 1978-01-10 | Fuji Chemical Industry Co., Ltd. | α-Cyanoamine compounds and a process for producing the same |
-
1955
- 1955-09-09 CH CH332334D patent/CH332334A/fr unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3211734A (en) * | 1962-04-16 | 1965-10-12 | Ucb Sa | Substituted 1-(4-phenyl-butyl)-4-phenylpiperazine compounds |
| US4068070A (en) * | 1974-07-16 | 1978-01-10 | Fuji Chemical Industry Co., Ltd. | α-Cyanoamine compounds and a process for producing the same |
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