JP3596041B2 - Ｏ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体およびその製造方法 - Google Patents
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、新規化合物であるＯ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体およびその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、β−ニトロエナミンはエナミンとニトロオレフィンの両方の反応性を併せ持つ特異的な化合物として知られ、それ自身、農業用殺虫剤の基本骨格として知られている他、各種複素環への誘導が可能なことから、医農薬の中間体としても極めて重要な化合物であって、その製造方法としても、α−ニトロカルボニル化合物とアミンを無触媒下または四塩化チタン触媒の存在下に縮合させる方法［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．， Ｖｏｌ．７８， ３４０５ （１９５６）、日本化学会誌 ８８ （１９８３）］ 、β位に適当な脱離基（たとえばハロゲン、アルコキシル基、アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基など）を有するニトロオレフィン類とアミンとの置換反応による方法〔Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， Ｖｏｌ．３７， １４５３ （１９８１）］ 、シアノギ酸エチルとニトロメタンを縮合させる方法［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ， ２５２５ （１９７９）］などの方法が知られている。
【０００３】
しかし、これらのいずれの方法もその反応収率や原料化合物の合成などに問題がある場合が多く、それ自身が容易に製造しうるとともに、容易に好収率でβ−ニトロエナミンに導くことのできる化合物の開発が望まれていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
このようなことから、本発明者は、容易に製造できるとともに、容易に好収率でβ−ニトロエナミンに導くことのできる新規化合物を開発すべく検討の結果、本発明に至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、一般式（１）
（式中、Ｒ１ 、Ｒ２ は同一または相異なって水素原子、随時ハロゲンもしくは低級アルコキシル基もしくはフェニル基もしくはフェノキシル基で置換されていてもよい直鎖または分枝状の炭素数１〜１０のアルキル基、随時ハロゲンもしくは低級アルキル基もしくは低級アルコキシル基もしくはニトロ基もしくはシアノ基で置換されていてもよいフェニル基を示し、また、Ｒ１ とＲ２ が一緒になってシクロアルキルまたはビシクロアルキルを形成していてもよい。Ｒ３ は水素原子または低級アルキル基を示し、Ｒ４ は低級アルキル基またはベンジル基を示す。）で示されるＯ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体を提供するものである。
【０００６】
本発明のＯ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体は上記一般式（１）で示されるが、該式の各置換基において、低級アルキル基とは直鎖もしくは分枝状の炭素数１〜４のアルキル基を、低級アルコキシル基とは直鎖もしくは分枝状の炭素数１〜４のアルコキシル基をそれぞれ意味するものであって、置換基Ｒ１ 、Ｒ２ として具体的には水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、クロロメチル、２−クロロプロピル、２−ブロモプロピル、２−クロロヘキシル、フェニルメチル、２−フェノキシプロピル、メトキシメチル、２−メトキシプロピル、３−エトキシブチル、４−メトキシヘキシル、フェニル、ｍ−クロロフェニル、ｐ−ブロムフェニル、ｐ−トリル、２，４−キシリル、ｐ−イソプロピルフェニル、ｍ−メトキシフェニル、ｍ−プロポキシフェニル、ｍ−ニトロフェニル、ｍ−シアノフェニルなどが、置換基Ｒ３ として具体的には水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチルなどが、また置換基Ｒ４ として具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ベンジルなどがそれぞれ例示される。
【０００７】
このような一般式（１）で示されるＯ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体として、具体的にはＯ−メチル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−エチル−Ｎ−（β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−−ｔ−ブチル−Ｎ−（β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−ベンジル−Ｎ−（β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジメチル−Ｎ−（β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（α−メチル−β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（β−ニトロブチル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（α−メチル−β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔α−（ニトロメチル）プロピル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（β−ニトロペンチル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔α−（ニトロメチル）ブチル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（α−エチル−β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン、Ｎ−（α−メチル−β−ニトロブチル）−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔α−（ニトロメチル）ヘプチル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔α−（ニトロメチル）オクチル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔α−（ニトロメチル）ノニル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔α−（ニトロメチル）ウンデシル〕ヒドロキシルアミン、Ｎ−（α−イソプロピル−β−ニトロブチル）−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔α−（ニトロメチル）−β−フェニルエチル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔１−（α−ニトロエチル）−３−メトキシブチル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔１−（α−ニトロエチル）−３−フェノキシブチル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔１−（α−ニトロエチル）−３−クロロブチル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（β−ニトロ−α−フェニルエチル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（β−ニトロ−α−フェニルプロピル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（α，β−ジフェニル−β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔１−（３−クロロフェニル）−２−ニトロプロピル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔２−ニトロ−１−（ｐ−トリル）エチル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔１−（３−メトキシフェニル）−２−ニトロプロピル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔１−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−ニトロプロピル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔１−（３−ニトロフェニル）−２−ニトロエチル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔１−（３−シアノフェニル）−２−ニトロプロピル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（２−ニトロシクロヘキシル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（２−メチル−６−ニトロシクロヘキシル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（２−ニトロシクロペンチル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（３−ニトロノルボナン−２−イル）ヒドロキシルアミンなどが例示される。
【０００８】
かかるＯ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体は、一般式（２）
（式中、Ｒ１ 、Ｒ２ は前記と同じ意味を有する。）
で示されるニトロオレフィン類と、一般式（３）
（式中、Ｒ３ 、Ｒ４ は前記と同じ意味を有する。）
で示されるＯ−アルキルヒドロキシルアミンとから、容易に、しかも定量的に製造することができる。
【０００９】
ここで、原料として用いられる一般式（２）で示されるニトロオレフィン類は、例えばアルデヒドとニトロアルカンとの縮合反応やβ−ニトロアセテートの脱酢酸反応［Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．，Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．Ｉ，４１３（１９４１）， Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．１５，８（１９５０）］ あるいはβ− ニトロアルコールの脱水反応［Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１４７１（１９４７）］などにより容易に製造することができる。
かかるニトロオレフィン類として、例えばニトロエチレン、（Ｅ）−１−ニトロプロペン、２−ニトロプロペン、２−ニトロ−１−ブテン、（Ｅ）−１−ニトロ−１−ブテン、（Ｅ）−２−ニトロ−２−ブテン、２−ニトロ−１−ペンテン、（Ｅ）−１−ニトロ−１−ペンテン、（Ｅ）−２−ニトロ−２−ペンテン、（Ｅ）−３−ニトロ−２−ペンテン、（Ｅ）−１−ニトロ−１−オクテン、（Ｅ）−１−ニトロ−１−ノネン、（Ｅ）−１−ニトロ−１−デセン、（Ｅ）−１−ニトロ−１−ドデセン、（Ｅ）−２−メチル−４−ニトロ−３−ヘキセン、（Ｅ）−５−メトキシ−２−ニトロ−２−ヘキセン、（Ｅ）−５−クロロ−２−ニトロ−２−ヘキセン、（Ｅ）−５−フェノキシ−２−ニトロ−２−ヘキセン、（Ｅ）−１−ニトロ−３−フェニルプロペン、（Ｅ）−β−ニトロスチレン、（Ｅ）−４−メチル−β−ニトロスチレン、（Ｅ）−３−ニトロ−β−ニトロスチレン、（Ｅ）−１−フェニル−２−ニトロプロペン、（Ｅ）−α−ニトロスチルベン、（Ｅ）−１−（３−メトキシフェニル）−２−ニトロプロペン、（Ｅ）−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−ニトロプロペン、（Ｅ）−１−（３−クロロフェニル）−２−ニトロプロペン、（Ｅ）−１−（３−ニトロフェニル）−２−ニトロプロペン、（Ｅ）−１−（３−シアノフェニル）−２−ニトロプロペン、１−ニトロシクロヘキセン、３−メチル−１−ニトロシクロヘキセン、１−ニトロシクロペンテン、２−ニトロノルボルネンなどが挙げられる。
【００１０】
また、もう一方の原料である一般式（３）で示されるＯ−アルキルヒドロキシルアミンとしては、例えばＯ−メチルヒドロキシルアミン、Ｏ−エチルヒドロキシルアミン、Ｏ−ｔ−ブチルヒドロキシルアミン、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンなどが挙げられるが、中でもＯ−メチルヒドロキシルアミンが好適である。
【００１１】
かかるニトロオレフィン類とＯ−アルキルヒドロキシルアミンとを反応させるにあたっては、他の反応試剤は全く必要なく、単に両原料化合物を混合させるのみでよい。
この際、Ｏ−アルキルヒドロキシルアミンの使用量はニトロオレフィン類に対して通常０．８〜３モル倍、好ましくは１〜２モル倍である。
反応溶媒は特に使用しなくてもよいが使用しても全く問題はない。
溶媒を使用する場合、その溶媒は反応に不活性であれば特に限定されないが、一般的にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼンなどのハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素系溶媒が使用され、これらはそれぞれの単独あるいは２種以上を混合して用いられる。
【００１２】
反応温度は、通常−４０℃〜１００℃の範囲であり、好ましくは０℃〜５０℃である。
かかる反応により目的とする一般式（１）で示されるＯ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体が容易に生成し、反応終了後の反応混合物から例えば再結晶、蒸留、各種クロマトグラフィーなどの一般的操作により容易に単離、精製することができる。
【００１３】
かかる本発明の一般式（１）で示されるＯ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体は、これに塩基たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミドなどのアルカリ金属アミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなどを作用させることにより、好収率で一般式（４）
（式中、Ｒ１ 、Ｒ２ およびＲ３ は前記と同じ意味を有する。）
で示されるβ−ニトロエナミンを得ることができ、該β−ニトロエナミンは医薬や農薬の中間体として幅広く利用することができる。
【００１４】
【発明の効果】
本発明の一般式（１）で示されるＯ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体は、工業的に入手容易な原料化合物から容易に、定量的に製造することができ、しかも極めて容易な方法により医農薬の中間体として有用なβ−ニトロエナミンなどに導くことができる。
【００１５】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明がこれによって限定されるものでないことはいうまでもない。
【００１６】
実施例１
Ｏ−メチルヒドロキシルアミン１１８ｍｇ（２．５ミリモル）を２−ニトロプロペン１７４ｍｇ（２ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液中に滴下し、２５℃で１０分間攪拌した。その後水を加え、次いで塩化メチレン抽出を行った。
得られた有機層を十分に水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）で単離、精製した。
Ｏ−メチル−Ｎ−（β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン 収率 ９０％
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）
δ１．５５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９３Ｈｚ） 、３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．５２（ｓ，３Ｈ）、
４．８９（ｍ，１Ｈ）、 ５．７８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
マススぺクトル（ＥＩ−ＭＳ）
ｍ／ｚ １３４（Ｍ＋）， ８７， ７２， ６０， ５６， ４６， ４１
【００１７】
実施例２
Ｏ−メチルヒドロキシルアミン１７６ｍｇ（３．７５ミリモル）を（Ｅ）−２−ニトロ−２−ブテン３０３ｍｇ（３ミリモル）に加え、２５℃で１０分間攪拌した後、生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）で単離、精製した。
Ｏ−メチル−Ｎ−（α−メチル−β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン（ジアステレオマーの混合物） 収率 ９５％
（ジアステレオマー １）
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）
δ１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２７Ｈｚ） 、１．５４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２７Ｈｚ） 、３．４４（ｍ，１Ｈ）、
３．５３（ｓ，３Ｈ）、 ４．８６（ｍ，１Ｈ）、 ５．６２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
マススぺクトル（ＥＩ−ＭＳ）
ｍ／ｚ １４８（Ｍ＋）， １０２， ８６， ７４， ５６， ４２
（ジアステレオマー ２）
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）
δ１．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ） 、１．５２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２７Ｈｚ） 、３．５７（ｍ，１Ｈ）、
４．７６（ｍ，１Ｈ）、 ５．６２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
マススぺクトル（ＥＩ−ＭＳ）
ｍ／ｚ １４８（Ｍ＋）， １０３， １０１， ８６， ７４， ５６， ４２
【００１８】
実施例３
Ｏ−メチルヒドロキシルアミン１７６ｍｇ（３．７５ミリモル）を（Ｅ）−１−ニトロ−１−オクテン４７１ｍｇ（３ミリモル）の塩化メチレン１ｍｌ溶液に滴下し、２５℃で１０分間攪拌した後、生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０）で単離、精製した。
Ｏ−メチル−Ｎ−〔α−（ニトロメチル）ヘプチル〕ヒドロキシルアミン
収率 １００％
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）
δ０．８９（ｍ，３Ｈ）、 １．２６−１．５６（ｍ，１０Ｈ）、 ３．５２（ｍ，１Ｈ）、 ３．５２（ｓ，３Ｈ）、
４．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，１２．５４Ｈｚ）、４．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ，１２．５４Ｈｚ）、
５．７６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
１３ＣＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）
δ１４．２５， ２２．７９， ２６．１３， ２９．３３， ２９．４７， ３１．８３， ５９．３０， ６２．７２， ７６．８７
マススぺクトル（ＥＩ−ＭＳ）
ｍ／ｚ ２０４（Ｍ＋）， １７３， １６０， １４４， １２６， １１９， １００， ８７， ７３， ７２， ５５， ４１
【００１９】
実施例４
Ｏ−メチルヒドロキシルアミン１７６ｍｇ（３．７５ミリモル）を１−ニトロシクロヘキセン３８２ｍｇ（３ミリモル）に加え、２５℃で６０分間攪拌した後、生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）で単離、精製した。
Ｏ−メチル−Ｎ−（２−ニトロシクロヘキシル）ヒドロキシルアミン（ジアステレオマーの混合物） 収率 １００％
（ジアステレオマー １）
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）
δ１．２８−１．９６（ｍ，７Ｈ）、 ２．２８−２．３９（ｍ，１Ｈ）、 ３．３２（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，１０．５６Ｈｚ）、
３．４６（ｓ，３Ｈ）、 ４．５６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，１０．５６Ｈｚ）、 ５．７１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
マススぺクトル（ＥＩ−ＭＳ）
ｍ／ｚ １７４（Ｍ＋）， １２７， １１２， ９９， ９６， ８６， ６９， ５４， ４１
（ジアステレオマー ２）
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）
δ１．２８−１．９６（ｍ，７Ｈ）、 ２．２８−２．３９（ｍ，１Ｈ）、 ３．４８（ｓ，３Ｈ）、 ３．５３（ｍ，１Ｈ）、
４．７７（ｍ，１Ｈ）、 ５．７１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
マススぺクトル（ＥＩ−ＭＳ）
ｍ／ｚ １７４（Ｍ＋）， １２８， １１２， ９６， ８６， ６９， ５４， ４１
【００２０】
実施例５
Ｏ−メチルヒドロキシルアミン９４ｍｇ（２ミリモル）を（Ｅ）−３−ニトロ−β−ニトロスチレン１９４ｍｇ（１ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液中に滴下し、２５℃で１０分間攪拌した。その後水を加え、次いで塩化メチレン抽出を行った。
得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）で単離、精製した。
Ｏ−メチル−Ｎ−〔１−（３−ニトロフェニル）−２−ニトロエチル〕ヒドロキシルアミン 収率 ８５％
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）
δ３．５３（ｓ，３Ｈ）、 ４．６５（ｍ，１Ｈ）、 ４．８５−４．９８（ｍ，２Ｈ）、 ６．００（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
７．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ） 、７．７２（ｍ，１Ｈ）、 ８．２１−８．２９（ｍ，１Ｈ）
１３ＣＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）
δ６１．９２， ６２．８６， ７６．６８， １２２．６６， １２３．９４， １３０．０３， １３３．８２， １３８．１７， １４８．５２
マススぺクトル（ＦＤ−ＭＳ）
ｍ／ｚ ２４１（Ｍ＋）
【００２１】
参考例１
実施例１と同様にして得たＯ−メチル−Ｎ−（β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン２６８ｍｇ（２ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、カリウム−ｔ−ブトキシド６７３ｍｇ（６ミリモル）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に２５℃で５分間かけて滴下した。滴下終了後、２５℃で１０分間攪拌した後、シリカゲルショートカラムに通し、酢酸エチルで抽出した。
溶媒留去後、生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で単離、精製し、１−アミノ−２−ニトロプロペンを収率６１％で得た。
【００２２】
参考例２
実施例２と同様にして得たＯ−メチル−Ｎ−（α−メチル−β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン（ジアステレオマーの混合物）１４８ｍｇ（１ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、カリウム−ｔ−ブトキシド２２４ｍｇ（２ミリモル）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に２５℃で５分間かけて滴下した。滴下終了後、２５℃で１０分間攪拌した後、シリカゲルショートカラムに通し、酢酸エチルで抽出した。
溶媒留去後、生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で単離、精製し、（Ｚ）−２−アミノ−３−ニトロ−２−ブテンを収率８０％で得た。
【００２３】
参考例３
実施例３と同様にして得たＯ−メチル−Ｎ−〔α−（ニトロメチル）ヘプチル〕ヒドロキシルアミン２０４ｍｇ（１ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、カリウム−ｔ−ブトキシド３３６ｍｇ（３ミリモル）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に２５℃で５分間かけて滴下した。滴下終了後、２５℃で６０分間攪拌した後、シリカゲルショートカラムに通し、酢酸エチルで抽出した。
溶媒留去後、生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で単離、精製し、（Ｚ）−２−アミノ−１−ニトロ−１−オクテンを収率８７％で得た。
【００２４】
参考例４
実施例４と同様にして得たＯ−メチル−Ｎ−（２−ニトロシクロヘキシル）ヒドロキシルアミン（ジアステレオマーの混合物）１７４ｍｇ（１ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、カリウム−ｔ−ブトキシド２２４ｍｇ（２ミリモル）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に２５℃で５分間かけて滴下した。滴下終了後、２５℃で３０分間攪拌した後、シリカゲルショートカラムに通し、酢酸エチルで抽出した。
溶媒留去後、生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で単離、精製し、１−アミノ−２−ニトロシクロヘキセンを収率９１％で得た。
【００２５】
参考例５
実施例５と同様にして得たＯ−メチル−Ｎ−〔１−（３−ニトロフェニル）−２−ニトロエチル〕ヒドロキシルアミン２４１ｍｇ（１ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、カリウム−ｔ−ブトキシド２２４ｍｇ（２ミリモル）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に２５℃で５分間かけて滴下した。滴下終了後、２５℃で３０分間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、塩化メチレン抽出を行なった。
得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で単離、精製し、（Ｚ）−３−ニトロ−α−アミノ−β−ニトロスチレンを収率８８％で得た。
【産業上の利用分野】
本発明は、新規化合物であるＯ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体およびその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、β−ニトロエナミンはエナミンとニトロオレフィンの両方の反応性を併せ持つ特異的な化合物として知られ、それ自身、農業用殺虫剤の基本骨格として知られている他、各種複素環への誘導が可能なことから、医農薬の中間体としても極めて重要な化合物であって、その製造方法としても、α−ニトロカルボニル化合物とアミンを無触媒下または四塩化チタン触媒の存在下に縮合させる方法［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．， Ｖｏｌ．７８， ３４０５ （１９５６）、日本化学会誌 ８８ （１９８３）］ 、β位に適当な脱離基（たとえばハロゲン、アルコキシル基、アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基など）を有するニトロオレフィン類とアミンとの置換反応による方法〔Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， Ｖｏｌ．３７， １４５３ （１９８１）］ 、シアノギ酸エチルとニトロメタンを縮合させる方法［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ， ２５２５ （１９７９）］などの方法が知られている。
【０００３】
しかし、これらのいずれの方法もその反応収率や原料化合物の合成などに問題がある場合が多く、それ自身が容易に製造しうるとともに、容易に好収率でβ−ニトロエナミンに導くことのできる化合物の開発が望まれていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
このようなことから、本発明者は、容易に製造できるとともに、容易に好収率でβ−ニトロエナミンに導くことのできる新規化合物を開発すべく検討の結果、本発明に至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、一般式（１）
【０００６】
本発明のＯ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体は上記一般式（１）で示されるが、該式の各置換基において、低級アルキル基とは直鎖もしくは分枝状の炭素数１〜４のアルキル基を、低級アルコキシル基とは直鎖もしくは分枝状の炭素数１〜４のアルコキシル基をそれぞれ意味するものであって、置換基Ｒ１ 、Ｒ２ として具体的には水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、クロロメチル、２−クロロプロピル、２−ブロモプロピル、２−クロロヘキシル、フェニルメチル、２−フェノキシプロピル、メトキシメチル、２−メトキシプロピル、３−エトキシブチル、４−メトキシヘキシル、フェニル、ｍ−クロロフェニル、ｐ−ブロムフェニル、ｐ−トリル、２，４−キシリル、ｐ−イソプロピルフェニル、ｍ−メトキシフェニル、ｍ−プロポキシフェニル、ｍ−ニトロフェニル、ｍ−シアノフェニルなどが、置換基Ｒ３ として具体的には水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチルなどが、また置換基Ｒ４ として具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ベンジルなどがそれぞれ例示される。
【０００７】
このような一般式（１）で示されるＯ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体として、具体的にはＯ−メチル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−エチル−Ｎ−（β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−−ｔ−ブチル−Ｎ−（β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−ベンジル−Ｎ−（β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジメチル−Ｎ−（β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（α−メチル−β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（β−ニトロブチル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（α−メチル−β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔α−（ニトロメチル）プロピル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（β−ニトロペンチル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔α−（ニトロメチル）ブチル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（α−エチル−β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン、Ｎ−（α−メチル−β−ニトロブチル）−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔α−（ニトロメチル）ヘプチル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔α−（ニトロメチル）オクチル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔α−（ニトロメチル）ノニル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔α−（ニトロメチル）ウンデシル〕ヒドロキシルアミン、Ｎ−（α−イソプロピル−β−ニトロブチル）−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔α−（ニトロメチル）−β−フェニルエチル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔１−（α−ニトロエチル）−３−メトキシブチル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔１−（α−ニトロエチル）−３−フェノキシブチル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔１−（α−ニトロエチル）−３−クロロブチル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（β−ニトロ−α−フェニルエチル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（β−ニトロ−α−フェニルプロピル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（α，β−ジフェニル−β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔１−（３−クロロフェニル）−２−ニトロプロピル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔２−ニトロ−１−（ｐ−トリル）エチル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔１−（３−メトキシフェニル）−２−ニトロプロピル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔１−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−ニトロプロピル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔１−（３−ニトロフェニル）−２−ニトロエチル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−〔１−（３−シアノフェニル）−２−ニトロプロピル〕ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（２−ニトロシクロヘキシル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（２−メチル−６−ニトロシクロヘキシル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（２−ニトロシクロペンチル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−メチル−Ｎ−（３−ニトロノルボナン−２−イル）ヒドロキシルアミンなどが例示される。
【０００８】
かかるＯ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体は、一般式（２）
で示されるニトロオレフィン類と、一般式（３）
で示されるＯ−アルキルヒドロキシルアミンとから、容易に、しかも定量的に製造することができる。
【０００９】
ここで、原料として用いられる一般式（２）で示されるニトロオレフィン類は、例えばアルデヒドとニトロアルカンとの縮合反応やβ−ニトロアセテートの脱酢酸反応［Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．，Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．Ｉ，４１３（１９４１）， Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．１５，８（１９５０）］ あるいはβ− ニトロアルコールの脱水反応［Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１４７１（１９４７）］などにより容易に製造することができる。
かかるニトロオレフィン類として、例えばニトロエチレン、（Ｅ）−１−ニトロプロペン、２−ニトロプロペン、２−ニトロ−１−ブテン、（Ｅ）−１−ニトロ−１−ブテン、（Ｅ）−２−ニトロ−２−ブテン、２−ニトロ−１−ペンテン、（Ｅ）−１−ニトロ−１−ペンテン、（Ｅ）−２−ニトロ−２−ペンテン、（Ｅ）−３−ニトロ−２−ペンテン、（Ｅ）−１−ニトロ−１−オクテン、（Ｅ）−１−ニトロ−１−ノネン、（Ｅ）−１−ニトロ−１−デセン、（Ｅ）−１−ニトロ−１−ドデセン、（Ｅ）−２−メチル−４−ニトロ−３−ヘキセン、（Ｅ）−５−メトキシ−２−ニトロ−２−ヘキセン、（Ｅ）−５−クロロ−２−ニトロ−２−ヘキセン、（Ｅ）−５−フェノキシ−２−ニトロ−２−ヘキセン、（Ｅ）−１−ニトロ−３−フェニルプロペン、（Ｅ）−β−ニトロスチレン、（Ｅ）−４−メチル−β−ニトロスチレン、（Ｅ）−３−ニトロ−β−ニトロスチレン、（Ｅ）−１−フェニル−２−ニトロプロペン、（Ｅ）−α−ニトロスチルベン、（Ｅ）−１−（３−メトキシフェニル）−２−ニトロプロペン、（Ｅ）−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−ニトロプロペン、（Ｅ）−１−（３−クロロフェニル）−２−ニトロプロペン、（Ｅ）−１−（３−ニトロフェニル）−２−ニトロプロペン、（Ｅ）−１−（３−シアノフェニル）−２−ニトロプロペン、１−ニトロシクロヘキセン、３−メチル−１−ニトロシクロヘキセン、１−ニトロシクロペンテン、２−ニトロノルボルネンなどが挙げられる。
【００１０】
また、もう一方の原料である一般式（３）で示されるＯ−アルキルヒドロキシルアミンとしては、例えばＯ−メチルヒドロキシルアミン、Ｏ−エチルヒドロキシルアミン、Ｏ−ｔ−ブチルヒドロキシルアミン、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンなどが挙げられるが、中でもＯ−メチルヒドロキシルアミンが好適である。
【００１１】
かかるニトロオレフィン類とＯ−アルキルヒドロキシルアミンとを反応させるにあたっては、他の反応試剤は全く必要なく、単に両原料化合物を混合させるのみでよい。
この際、Ｏ−アルキルヒドロキシルアミンの使用量はニトロオレフィン類に対して通常０．８〜３モル倍、好ましくは１〜２モル倍である。
反応溶媒は特に使用しなくてもよいが使用しても全く問題はない。
溶媒を使用する場合、その溶媒は反応に不活性であれば特に限定されないが、一般的にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼンなどのハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素系溶媒が使用され、これらはそれぞれの単独あるいは２種以上を混合して用いられる。
【００１２】
反応温度は、通常−４０℃〜１００℃の範囲であり、好ましくは０℃〜５０℃である。
かかる反応により目的とする一般式（１）で示されるＯ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体が容易に生成し、反応終了後の反応混合物から例えば再結晶、蒸留、各種クロマトグラフィーなどの一般的操作により容易に単離、精製することができる。
【００１３】
かかる本発明の一般式（１）で示されるＯ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体は、これに塩基たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミドなどのアルカリ金属アミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなどを作用させることにより、好収率で一般式（４）
で示されるβ−ニトロエナミンを得ることができ、該β−ニトロエナミンは医薬や農薬の中間体として幅広く利用することができる。
【００１４】
【発明の効果】
本発明の一般式（１）で示されるＯ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体は、工業的に入手容易な原料化合物から容易に、定量的に製造することができ、しかも極めて容易な方法により医農薬の中間体として有用なβ−ニトロエナミンなどに導くことができる。
【００１５】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明がこれによって限定されるものでないことはいうまでもない。
【００１６】
実施例１
Ｏ−メチルヒドロキシルアミン１１８ｍｇ（２．５ミリモル）を２−ニトロプロペン１７４ｍｇ（２ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液中に滴下し、２５℃で１０分間攪拌した。その後水を加え、次いで塩化メチレン抽出を行った。
得られた有機層を十分に水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）で単離、精製した。
Ｏ−メチル−Ｎ−（β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン 収率 ９０％
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）
δ１．５５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９３Ｈｚ） 、３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．５２（ｓ，３Ｈ）、
４．８９（ｍ，１Ｈ）、 ５．７８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
マススぺクトル（ＥＩ−ＭＳ）
ｍ／ｚ １３４（Ｍ＋）， ８７， ７２， ６０， ５６， ４６， ４１
【００１７】
実施例２
Ｏ−メチルヒドロキシルアミン１７６ｍｇ（３．７５ミリモル）を（Ｅ）−２−ニトロ−２−ブテン３０３ｍｇ（３ミリモル）に加え、２５℃で１０分間攪拌した後、生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）で単離、精製した。
Ｏ−メチル−Ｎ−（α−メチル−β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン（ジアステレオマーの混合物） 収率 ９５％
（ジアステレオマー １）
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）
δ１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２７Ｈｚ） 、１．５４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２７Ｈｚ） 、３．４４（ｍ，１Ｈ）、
３．５３（ｓ，３Ｈ）、 ４．８６（ｍ，１Ｈ）、 ５．６２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
マススぺクトル（ＥＩ−ＭＳ）
ｍ／ｚ １４８（Ｍ＋）， １０２， ８６， ７４， ５６， ４２
（ジアステレオマー ２）
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）
δ１．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ） 、１．５２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２７Ｈｚ） 、３．５７（ｍ，１Ｈ）、
４．７６（ｍ，１Ｈ）、 ５．６２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
マススぺクトル（ＥＩ−ＭＳ）
ｍ／ｚ １４８（Ｍ＋）， １０３， １０１， ８６， ７４， ５６， ４２
【００１８】
実施例３
Ｏ−メチルヒドロキシルアミン１７６ｍｇ（３．７５ミリモル）を（Ｅ）−１−ニトロ−１−オクテン４７１ｍｇ（３ミリモル）の塩化メチレン１ｍｌ溶液に滴下し、２５℃で１０分間攪拌した後、生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０）で単離、精製した。
Ｏ−メチル−Ｎ−〔α−（ニトロメチル）ヘプチル〕ヒドロキシルアミン
収率 １００％
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）
δ０．８９（ｍ，３Ｈ）、 １．２６−１．５６（ｍ，１０Ｈ）、 ３．５２（ｍ，１Ｈ）、 ３．５２（ｓ，３Ｈ）、
４．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，１２．５４Ｈｚ）、４．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ，１２．５４Ｈｚ）、
５．７６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
１３ＣＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）
δ１４．２５， ２２．７９， ２６．１３， ２９．３３， ２９．４７， ３１．８３， ５９．３０， ６２．７２， ７６．８７
マススぺクトル（ＥＩ−ＭＳ）
ｍ／ｚ ２０４（Ｍ＋）， １７３， １６０， １４４， １２６， １１９， １００， ８７， ７３， ７２， ５５， ４１
【００１９】
実施例４
Ｏ−メチルヒドロキシルアミン１７６ｍｇ（３．７５ミリモル）を１−ニトロシクロヘキセン３８２ｍｇ（３ミリモル）に加え、２５℃で６０分間攪拌した後、生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）で単離、精製した。
Ｏ−メチル−Ｎ−（２−ニトロシクロヘキシル）ヒドロキシルアミン（ジアステレオマーの混合物） 収率 １００％
（ジアステレオマー １）
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）
δ１．２８−１．９６（ｍ，７Ｈ）、 ２．２８−２．３９（ｍ，１Ｈ）、 ３．３２（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，１０．５６Ｈｚ）、
３．４６（ｓ，３Ｈ）、 ４．５６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，１０．５６Ｈｚ）、 ５．７１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
マススぺクトル（ＥＩ−ＭＳ）
ｍ／ｚ １７４（Ｍ＋）， １２７， １１２， ９９， ９６， ８６， ６９， ５４， ４１
（ジアステレオマー ２）
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）
δ１．２８−１．９６（ｍ，７Ｈ）、 ２．２８−２．３９（ｍ，１Ｈ）、 ３．４８（ｓ，３Ｈ）、 ３．５３（ｍ，１Ｈ）、
４．７７（ｍ，１Ｈ）、 ５．７１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
マススぺクトル（ＥＩ−ＭＳ）
ｍ／ｚ １７４（Ｍ＋）， １２８， １１２， ９６， ８６， ６９， ５４， ４１
【００２０】
実施例５
Ｏ−メチルヒドロキシルアミン９４ｍｇ（２ミリモル）を（Ｅ）−３−ニトロ−β−ニトロスチレン１９４ｍｇ（１ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液中に滴下し、２５℃で１０分間攪拌した。その後水を加え、次いで塩化メチレン抽出を行った。
得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）で単離、精製した。
Ｏ−メチル−Ｎ−〔１−（３−ニトロフェニル）−２−ニトロエチル〕ヒドロキシルアミン 収率 ８５％
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）
δ３．５３（ｓ，３Ｈ）、 ４．６５（ｍ，１Ｈ）、 ４．８５−４．９８（ｍ，２Ｈ）、 ６．００（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
７．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ） 、７．７２（ｍ，１Ｈ）、 ８．２１−８．２９（ｍ，１Ｈ）
１３ＣＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）
δ６１．９２， ６２．８６， ７６．６８， １２２．６６， １２３．９４， １３０．０３， １３３．８２， １３８．１７， １４８．５２
マススぺクトル（ＦＤ−ＭＳ）
ｍ／ｚ ２４１（Ｍ＋）
【００２１】
参考例１
実施例１と同様にして得たＯ−メチル−Ｎ−（β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン２６８ｍｇ（２ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、カリウム−ｔ−ブトキシド６７３ｍｇ（６ミリモル）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に２５℃で５分間かけて滴下した。滴下終了後、２５℃で１０分間攪拌した後、シリカゲルショートカラムに通し、酢酸エチルで抽出した。
溶媒留去後、生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で単離、精製し、１−アミノ−２−ニトロプロペンを収率６１％で得た。
【００２２】
参考例２
実施例２と同様にして得たＯ−メチル−Ｎ−（α−メチル−β−ニトロプロピル）ヒドロキシルアミン（ジアステレオマーの混合物）１４８ｍｇ（１ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、カリウム−ｔ−ブトキシド２２４ｍｇ（２ミリモル）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に２５℃で５分間かけて滴下した。滴下終了後、２５℃で１０分間攪拌した後、シリカゲルショートカラムに通し、酢酸エチルで抽出した。
溶媒留去後、生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で単離、精製し、（Ｚ）−２−アミノ−３−ニトロ−２−ブテンを収率８０％で得た。
【００２３】
参考例３
実施例３と同様にして得たＯ−メチル−Ｎ−〔α−（ニトロメチル）ヘプチル〕ヒドロキシルアミン２０４ｍｇ（１ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、カリウム−ｔ−ブトキシド３３６ｍｇ（３ミリモル）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に２５℃で５分間かけて滴下した。滴下終了後、２５℃で６０分間攪拌した後、シリカゲルショートカラムに通し、酢酸エチルで抽出した。
溶媒留去後、生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で単離、精製し、（Ｚ）−２−アミノ−１−ニトロ−１−オクテンを収率８７％で得た。
【００２４】
参考例４
実施例４と同様にして得たＯ−メチル−Ｎ−（２−ニトロシクロヘキシル）ヒドロキシルアミン（ジアステレオマーの混合物）１７４ｍｇ（１ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、カリウム−ｔ−ブトキシド２２４ｍｇ（２ミリモル）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に２５℃で５分間かけて滴下した。滴下終了後、２５℃で３０分間攪拌した後、シリカゲルショートカラムに通し、酢酸エチルで抽出した。
溶媒留去後、生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で単離、精製し、１−アミノ−２−ニトロシクロヘキセンを収率９１％で得た。
【００２５】
参考例５
実施例５と同様にして得たＯ−メチル−Ｎ−〔１−（３−ニトロフェニル）−２−ニトロエチル〕ヒドロキシルアミン２４１ｍｇ（１ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、カリウム−ｔ−ブトキシド２２４ｍｇ（２ミリモル）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に２５℃で５分間かけて滴下した。滴下終了後、２５℃で３０分間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、塩化メチレン抽出を行なった。
得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で単離、精製し、（Ｚ）−３−ニトロ−α−アミノ−β−ニトロスチレンを収率８８％で得た。
Claims (4)
- 一般式（１）
（式中、Ｒ１ 、Ｒ２ は同一または相異なって水素原子、随時ハロゲンもしくは低級アルコキシル基もしくはフェニル基もしくはフェノキシル基で置換されていてもよい直鎖または分枝状の炭素数１〜１０のアルキル基、随時ハロゲンもしくは低級アルキル基もしくは低級アルコキシル基もしくはニトロ基もしくはシアノ基で置換されていてもよいフェニル基を示し、また、Ｒ１ とＲ２ が一緒になってシクロアルキルまたはビシクロアルキルを形成していてもよい。Ｒ３ は水素原子または低級アルキル基を示し、Ｒ４ は低級アルキル基またはベンジル基を示す。）で示されるＯ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体。 - 置換基Ｒ３ が水素原子、Ｒ４ がメチル基である請求項１に記載のＯ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体。
- 一般式（２）
（式中、Ｒ１ 、Ｒ２ は同一または相異なって水素原子、随時ハロゲンもしくは低級アルコキシル基もしくはフェニル基もしくはフェノキシル基で置換されていてもよい直鎖または分枝状の炭素数１〜１０のアルキル基、随時ハロゲンもしくは低級アルキル基もしくは低級アルコキシル基もしくはニトロ基もしくはシアノ基で置換されていてもよいフェニル基を示し、また、Ｒ１ とＲ２ が一緒になってシクロアルキルまたはビシクロアルキルを形成していてもよい。）
で示されるニトロオレフィン類と、一般式（３）
（式中、Ｒ３ は水素原子または低級アルキル基を示し、Ｒ４ は低級アルキル基またはベンジル基を示す。）
で示されるＯ−アルキルヒドロキシルアミンを反応させることを特徴とする請求項１に記載のＯ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体の製造方法。 - Ｏ−アルキルヒドロキシルアミンがＯ−メチルヒドロキシルアミンである請求項３に記載のＯ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体の製造方法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21591394A JP3596041B2 (ja) | 1994-09-09 | 1994-09-09 | Ｏ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体およびその製造方法 |
| US08/401,928 US5597940A (en) | 1994-03-16 | 1995-03-09 | Process for producing β-nitroenamine |
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