CH332664A

CH332664A - Procédé de préparation de N-benzhydryl-N'-benzylpipérazines

Info

Publication number: CH332664A
Authority: CH
Inventors: Morren Henri
Original assignee: Morren Henri
Priority date: 1955-09-09
Filing date: 1955-09-09
Publication date: 1958-09-15

Description


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 Procédé de préparation de    N-üenzhydryl-N'-benzylpipérazines   La présente invention a pour objet un procédé de préparation de    N-benzhydryl-N'-benzyl-      pipérazines,   substances possédant des propriétés    pharmaceutiques,   par action d'un halogénure de    phénylmagnésium   sur un éther-oxyde aminé de formule 
 EMI1.6 
 où Y représente un groupe alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone. 



  L'éther-oxyde s'obtient, par exemple, par la méthode de Stewart et Hausser / J. Ain.    chem.   Soc. 77, (1955), 1098-1103 /. La réaction s'effectue habituellement par chauffage au point d'ébullition de l'éther. Le rendement obtenu est de l'ordre de 70 - 75 Exemple 1 On agite pendant 48 heures, à la température ambiante, un mélange de 0,22 mole de    1-p-(t-butyl)-benzylpipérazine   (Pt    Ebull.   128 -    130o   C / 0,1 mm Hg) préparée selon la technique    décrite   par    Morren   / Bull. Soc.    chim.      Belg.   60, (1951), 282-95 /, 0,20 mole de    p-chlorbenzaldéhyde,   0,01 mole de chlorure mercurique, 1 mole de    butanol-1,   0,75 mole de sulfate de calcium anhydre.

   On ajoute ensuite une solution méthylique fraîche de    méthylate   de sodium jusqu'à réaction fortement alcaline. On    filtre.   On distille le solvant. On dissout le résidu dans le toluène ; puis on distille sous vide poussé pour chasser complètement le    butanol.   



  L'éther-oxyde aminé ainsi obtenu est dissout ensuite dans l'éther-anhydre et on ajoute cette solution refroidie à 50 C à une solution éthérée de bromure de    phénylmagnésium   (préparée à partir de 0,27 atome de magnésium et de 0,25 mole de bromure de benzène). Après addition, on chauffe progressivement et l'on maintient le mélange réactionnel à l'ébullition pendant. deux heures. 



  On refroidit, on verse la suspension sur un mélange de glace et de    chlorure   d'ammonium pour décomposer le magnésium qui n'a pas réagi. On décante et on sépare la solution éthérée que l'on sèche, que l'on évapore et dont on distille le résidu sous vide. La    1-p-cNor-      benzhydryl-4-p-(t-butyl)-benzylpipérazine   (Pt 

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    Ebull.   = 230 - 2400 C/0,001    mm   Hg) est    ob-'      tenue      avec      un      rendement      de      75      %.      Le      dichlor-      hydrate   (Pt Fusion = 265 - 2660 C)

   se prépare en faisant passer de l'acide chlorhydrique dans la solution    éthanolique   de la base. 



  Exemple 2 On opère comme dans l'exemple 1, mais on remplace la    1-p-(t-butyl)-benzylpipérazine   par la    1-m-méthylbenzyl-pipérazine   (Pt    Ebull.   118 - 121  C/2 mm Hg) préparée selon la technique de    Morren      (loc.      cit.).   On obtient    avec      un      rendement      de      71      %      la      1-p-chlorbenz-      hydryl-4-m-méthylbenzylpipérazine   (Pt    Ebull.   2300 C/2 mm Hg). 



  Le    dichlorhydrate   correspondant fond à    215o   C.

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation de N-benzhydryl-N'-benzylpipérazines, caractérisé en ce que l'on fait réagir un halogénure de phénylmagnésium avec un éther-oxyde aminé de formule EMI2.36 où Y = alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone. SOUS@REVENDICATION Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que l'on chauffe le mélange réactionnel à reflux.