CH396007A - Procédé de fabrication de nouveaux dérivés de la pipérazine - Google Patents
Procédé de fabrication de nouveaux dérivés de la pipérazineInfo
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Description
Procédé de fabrication de nouveaux dérivés de la pipérazine La présente invention a pour objet un procédé de fabrication n de nouveaux dérivés de la. pipérazine, correspondant à la formule : EMI1.1 dans laquelle R et R'représ, entent un groupe alcoyle, aralcoyle ou cyclo-alcoyE contenant 1 à 8 atomes de carbone, R" représentant un atome halogène en position ortho. Ce procédé est caractérisé par le fait que l'on fait réagir en présence d'un agent de condensation alcalin, un carbinol de la formule EMI1.2 avec un halogénure correspondant à la formule : EMI1.3 Les produits de départ, les a, a diphényl-a-alcoyl- carbinols ainsi qu, e les dérivés de la pipérazine peuvent être obtenus selon des méthodes connues. Comme agent de condensation alcalin, on peut utiliser, par exemple, l'amidure de sodium, l'hydrure de lithium, etc. Suivant le mode opératoire, on obtient les nou- veaux composés sous forme de leurs sets ou de leurs bases. A partir de ces dernières, on peut, par réac- tion sur des acides. appropriés, obtenir des sels, par exemple des hydracides halogènes, des acides sulurique, phosphorique, maléique, etc., ou des acides thérapeutiquement actifs. L'examen pharmacodynamique montre que ces nouveaux composés possèdent une bonne activité antiulcéreuse dans le test t de Shay, ainsi que sur des ulcères provoqués par la cortisone ou par une com binaison de sérotonine, et de réserpine. Les composés sont actifs par voie sous-cutanée ou per os à des doses variant de 25-50 mg/kg. Exemple 1 : Synthèse du l- [2- (a-o-cnlorophényl-ap ! hényl-a- méthyl-carbohydryloxy)-éthyl]-4-benzyl-pipérazine : A une suspension de 12 g d'amidure de sodium dans 300 ml de toluène absolu, on ajoute lentement 72 g de α-o-chlorophényl-α-phényl-α-méthyl carbinol et on chauffe le mélange pendant une heure à 100 C sous forte agitation, on introduit ensuite 55 g de l-benzyl-442'-chloroéthyl) pipérazine et on co, ntinue l'agitation pendant 18 heures à 100 C. A la fin de l'opération, l'excès de NaNH2 est détruit par addition d'eau. La solution toluénique est ensuite lavée avec 200 ml d'eau et séchée au sulfate de sodium anhydre. Après évaporation du toluène, on fractionne le résidu au vide poussé. On ob. tient 31, 2 g de 1- [2' (a-o-chlorophényl-a-phényl-a-mthyl-carbohy- dryloxy)-éthyl]-4. benzyl., pipérazine qui distille à 197-222 C à une pression de 0, 04 mm Hg. Le dichlorhydrate correspondant a été obtenu en introdui- sant la quantité théorique de H Cl sec dans une solution éthérique de la base libre. On recristallise le produit dans de l'éthanol absolu. P. F. 215-217 C. Exemple 2 : Synthèse du 1- [2' (a-o-chlorophényl-a-phényl-a- tert. butyl-carbohydryloxy)-éthyl]-4-benzyl-pipérazine : A une suspension de 2, 5 g d'amidure de sodium suspendu dans 125 ml de toluène sec, on ajoute lentement 17, 2 g de a-phényl-a-o-chlorophényl-a- tort. butyl-carbinol et on chauffe pendant une heure à 100 C. On ajoute ensuite 15, 0 g de 1-benzyl-4- (2'-dhloréthyl)-pipérazin, e et on chauffe le mélange pendant dix-huit heures à 100 C. A la fin de l'opération, on ajoute 100 ml d'eau, sous agitation. On sépare la phase toluénique et on la sèche sur Na2$04- Après évaporation du solvant, on fractionne le résidu au vide poussé. On obtient 14, 2 g de 1-[2'- (α-o-chlorophényl-α-phényl-α-tert.butyl-carbohydryl- oxy)-éthyl]-4-benzyl-pipérazuie, qui distille à 215 2330 C à une pression de 0, 06 mm Hg. Le didhlothydrate correspondant est obtenu en dissolvant la base libre dans la quantité théorique de HC1 éthanolique et en précipitant le produit avec de l'éther absolu. P. F. 225-2500 C. Exemple 3 : Synthèse du 1-[2'-plhényl-a-oshlorophényl-a- isopropyl-carbohydryloxy)-éthyl]-4-benzyl-pipérazine : A une suspension de 4, 5 g d'anùdure de sodium dans 120 ml de toluène absolu, on ajoute 30 g de a.-phényl-a-o-chlorophényl-a-isopropylmcarbinol et on chauffe le mélange pendant une heure à 100 C sous forte agitation. On introduit ensuite 20 g de 1-benzyl-4- (2'-chloroéthyl) pipérazine et on continue l'agitation pendant dix-huit heures à 100 C. A la fin de l'opération, on lave la solution toluénique avec 80 ml d'eau et on l'a sèche sur NaSSO4 anlhydre. Après éva- poration du solvant, on fractionne le résidu au vide poussé. On obtient 15, 0 g de 1-[2'(a-phényl-a-o- chlorophényl-a-isopropyl-carbohydryloxy)-ethyl]-4- benzyl-pipérazine qui distille à 224-238 C à 0, 02mm Hg. Le dichlorhydrate correspondant est obtenu en traitant la base libre dissoute dans de l'éther sec avec la quantité théorique de HC1 sec, P. F. i 196 198 C (de comp.).
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de fabrication de nouveaux dérivés de la pipérazine de la formule : EMI2.1 dans laquelle R et R'représentent un groupe alcoyle, aralcoyle ou cyclo-alooyle, contenant 1 à 8 atomes de carbone, R" représentant un atome d'halogène en position ortho, caractérisé par le fait que l'on fait réagir en présence d'un agent de condensation alca- lin un carbinol de la formule : EMI2.2 avec un halogénure correspondant à la formule EMI2.3 SOUS-REVENDICATIONS 1.Procédé selon la revendication, caractérisé par le fait que ledit oarbinol est le a-o-cilorophényl-a- phényl-α-méthyl-carbinol, ledit halogénure étant le lbenzyl-4-(2-oMoroéthyl)-pipérazine.2. Procédé selon la revendication, caractérisé par le fait que ledit carbinol est le α-phényl-α-o-chloro- phényl-α tert. butyl-carbinol, ledit halogénure étant le lHbenzyl-4-(2'-ohloroéthyl) < pipérazine.3. Procédé selon la revendication, oaractérisé par le fait que ledit carbinol est le a-phényl-a-o-chloro- phényl-a-isopropyl-carbinol, ledit halogénure étant le l-benzyl-4 (2' < hloroéthyl) ; pipérazine.4. Procédé selon la revendication, caractérisé par le fait que ledit agent de condensation alcalin est l'amidure de sodium.5. Procédé selon la revendication, caractérisé par le fait que ledit agent de condensation est l'hydrure de lithium.6. Procédé selon la revendication, caractérisé par le fait que les bases obtenues sont transformées en sels.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH683561A CH396007A (fr) | 1961-06-12 | 1961-06-12 | Procédé de fabrication de nouveaux dérivés de la pipérazine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH683561A CH396007A (fr) | 1961-06-12 | 1961-06-12 | Procédé de fabrication de nouveaux dérivés de la pipérazine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH396007A true CH396007A (fr) | 1965-07-31 |
Family
ID=4315767
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH683561A CH396007A (fr) | 1961-06-12 | 1961-06-12 | Procédé de fabrication de nouveaux dérivés de la pipérazine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH396007A (fr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4866062A (en) * | 1986-04-28 | 1989-09-12 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar | 1,4-disubstituted piperazines, pharmaceutical compositions thereof and method of use |
-
1961
- 1961-06-12 CH CH683561A patent/CH396007A/fr unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4866062A (en) * | 1986-04-28 | 1989-09-12 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar | 1,4-disubstituted piperazines, pharmaceutical compositions thereof and method of use |
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