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Publication number: BE523900A
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Description


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   H.   MORREN,   résidant à BRUXELLES. 



   DERIVES NOUVEAUX DE LA PIPERAZINE ET LEUR PROCEDE DE PREPARATION. 



   La présente invention se rapporte à des dérivés nouveaux de la pipérazine de la structure générale 
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 où R représente un radical alcoyle aliphatique substitué de 2   à   11 atomes de carbone; 
R' un atome d'hydrogène ou de chlore, un groupe   -GEL   ou -OCH3 se trouvant en position para; n un chiffre entier inférieur à 7. 



   Elle se rapporte aussi à un mode de préparation de ces produits ainsi que de leurs sels. 



   Il a été trouvé que les produits de cette configuration possè- dent une activité biologique considérable, surtout dans le domaine de l'al- lergie. Ils sont capables de neutraliser un nombre considérable de doses to- xiques d'histamine et de maintenir cette activité pendant plusieurs jours. 



   Pour la préparation de ces produits on fait réagir le dérivé pi- pérazinqiue de formule 
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 dans laquelle Y désigne un atome d'hydrogène ou un   atonie   d'un métal alca- lin,   avec     un   halogénure de R. 



   L'acide   halogénohydrique   dégagé se combine avec le métal   alca-   
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 lin tandis que dans le cas de Y = H, le produit de la réaction 
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 agit lui-îaêne cerne .eep-eur de l'acide halogénohydriqae. 



    Exemple   1. 



   Préparation   de   
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 On chauffe pendant 3 heures à 150-160  C un mélange de 0,1 mole de :1-p-chlorbenzhYdr;Y1-4-(2-hydroéthyl)-pipérazine et de 0,1 mole de bro- mure de p-(btltyle-tertiaire)-benz:.v1e. On reprend ensuite la masse par 100 cm3 de benzène et 100 cm3 de solution aqueuse de   NaOH   à 10 % puis on décan- te, on lave la solution benzénique à l'eau, on évapore le solvant et on dis- 
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 tille le résidu. Le produit de condensation bout à 225-23D C0,001 mm Hg. 



   Le dichlorhydrate correspondant est préparé par dissolution de cette base dans environ deux fois son poids d'alcool en la traitant par un excès d'HCl gazeux et en précipitant par l'éther. Le solvant est décanté et le résida dissous dans un minimum d'alcool, cristallise par addition d'éther. Point de   fusion:   223 C. 
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  La I-p-ch1orbenzhydryl-4-(2-hydroxyéthyl)-pipérazÍne nécessaire pour l'obtention de ce produit a été obtenue en chauffant prudemment et en agitait un Hé1 ,,;:ge de 1,2 mole de H-mono-(2-hydroxyéthyl)-pipérazine et de 1 mole Ce chlorure de p-nhlorbenzhydryle et en maintenant la température de la masse vers 150 C pendant 15 minutes. La masse a alors été reprise par   l'eau  traitée par un excès de carbonate de potassium et extraite au ben- 
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 zène. Par rectification sous vide du résidu d' évaporation du benzène, on a obtenu la   l-p-chlorbenzhydryl-4-(2-hydroxyéthyl)-pipérazine   avec un ren- dement de 70 %. Point d'ébullition: 205 C/0,1 mm Hg. 



  Exemple 2 
Préparation   :le   
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 7a 3 s -lut! on de 0 1 noie de 1-p-chlorbenzhdrri---hgdroxv- éthyl)-pipérazine dans 75   on?   de toluène est ajoutée à 150 cm3 d'une sus- 
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 pension toluénique anhydre d'asidure de sodium préparé à partir de 0,1 atome-gramme de sodicJ- et 100 om3 d"a3moniac liqailc Or. chauffe pendant une heure à reflux et avec agitation. On ajoute ensuite une solution de 0,1 mole de bromure de m-ïnéthyrbenzyle dans L0 eri3 de toluène et on chauf- fe à reflux pendant 2 heures,, On lave à   l'eau   et on sépare la couche orga- nique.Après élimination du toluène sous vide, le résidu est distillé sous 
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 un v-': ::: poussé et on obtient la i-p-^hïcrbenzhdr5rllm(mn.éthr.benzloxy), 

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 éthyl-pipérazine.

   Point d'ébullition: 244 C/0,5 mm Hg. 



  Le dichlorhydrate correspondait a été préparé comme dans l'exemple 1. 



   Les produits dont les formules suivent ont été préparés selon le procédé décrit dans les exemples en utilisant l'halogénure de R conve- nable* 
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   Pcirt   d'ébullition de la base: 260-265 C/0,02 mm Hg. 
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  Point   d'ébullition   de la base: 219 C/0,03 mm   Hg.   



  Le dichlorhydrate cristallise avec 1 mole   d'éthanol   qui est   libérée   à 115 C. 
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  Point d'ébullition de la base: 240 C/0,02 mm Hg. 



  Le dichlorhydrate cristallise avec 1 mole d'éthanol qui est libérée à 120 C. 
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  Point d'ébullition de la base : 223 C/0,4   mm   Hg. 



  Le dichlorhydrate cristallise avec 1 mole   d'éthanol   qui est libé- rée à 115 C. 
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  Point   d'ébullition   de la base : 243 C/0,05 mm Hg. 
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 Point d'ébullition de la base: 220 C/0,5 mm Hg. 



  Point de fusion du dichlorhydrate:   193  C.   
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 La i-pnéthoxybenzhyâryl-l-(2 .;rdMex'êhyi)-pipérazine nécessai- re pour l'obtention de ce produit a été préparée comme le dérivé p-chloré correspondant suivant le procédé décrit dans l'exemple 1, à partir de chlo- 
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 rure de p-méthoxybenzhydryle et de N-mono-(2-hydroxyétnyl)-pipéraine. Point d'ébullition: 25  COsi mm Hg. 
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  Point d'ébullition de la base : 208 C/0,1 mm Hg. 
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  La -l-p-méthylbenzhydryl¯4-(2-îiydro3?7éth3rl )-pipérasine "nécessaire pour l'obtention de ce produit a été préparée cr;:::r.:'6 le dérivé p-chloré cor- respondant, suivant le procédé décrit dans l'exemple 1, à partir de chlo- rure de p-méthy1benzb.vdr;.v1e et de hTn.ono-(2-hy.ro:réhy3)-pipérazine. Point   d'ébullition:   188 C/0,1 mm Hg. 
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  Point d'ébullition de la base:   l85 C/0,005   mm Hg. 
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 ... La l-benzhydryl-4-(2-hydro3aréthyl)-pipérazine nécessaire pour l'ob- ttention de ce produit a été préparée comme le dérivé p-obloré correspon- dant, suivant le procédé décrit dans l'exemple 1, à partir de chlorure de benzhydryle et de N- iono-(2-hydroxyéthyl)-pipérazine. Point d'ébullition de la base: 1SO C/O,O1 mm Hg. 
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  Point d'ébullition de la base: 218-220oct,02 mm Hg. 



  Point de fusion du dichlorhydrate: 212 C. 



  Le 1-p-chlorbenzhydryl-4-(3-hydroxypropyl)-pipérazine nécessai- re pour l'obtention de ce produit a été préparée comme suit: on chauffe à reflux pendant 10 heures une solution de 0,2 mole de   N-mono-(p-chlorbenz-   
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 hydryl)# piplrazine et de 0,4 mole de 3-chloropropanol-l dans 100 cin3 de bu- tanol normal. Après avoir éliminé le solvant par distillation sous vide, le résidu est traité par 100 cm3 de solution aqueuse   de-NaOH   à 15% et ex- trait au benzène.Ce dernier est chassé et, par rectification du résidu sous 
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 vide, on obtient avec un rendement de 85 % la l-p-chlorbenzhydryl-4-(3-hy- dror-propyï)-pipérazine. Point d'ébullition: 215 0/0,01 mm Hg. 
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 Point d'ébullition de la base: 202 C/0, Q01 mm Hg. 
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  Point   d'ébullition   de la base :   248 C/0,005   mm Hg. 

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   La l-p-chlorbenzhydryl-4 (6-hydroxyhexyl)-pipérazine nécessaire pour l'obtention de ce produit a été préparée comme le dérive 3-hydroxypro pyl correspondant (voir ci-dessus) à partir de N-mono-p-chlorbenzhydrylpi- pérazine et de 6-chlorohexanol-1. 



   Le produit obtenu avec un rendement de 90 %, bout à 235 C/0,01 mm   Hg.

Claims

RESUME .

1 Dérives nouveaux de la pipérazine de la structure générale EMI5.1 où R représente un radical alcoyle aliphatique substitué de 2 à 11 atomes de carbone; R' un atome d'hydrogène ou de chlore, un groupe -CH3 ou -OCH3 se trouvant en position para; n un chiffre entier inférieur à 7.

2 Procédé de préparation des composés selon 1 , caractérisé en ce que l'on fait réagir le dérivé pipérazinique de la formule EMI5.2 dans laquelle Y désigne un atome H ou un atome d'un métal alcalin, avec un halogénure de R.