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Publication number: BE523903A
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Description


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   H. MORREN, résidant   à; BRUXELLES.        



  NOUVELLES   N-MONOBENZHYDRYL-PIPERAZINE   SUBSTITUEES ET LEUR PROCEDE DE
PREPARATION. 



   Là présente invention se rapporte à des dérivés de la pipérazine de structure générale 
 EMI1.1 
 ou R représente un atome d'hydrogène ou de chlore, un groupe   -GEL ou   -OCH3 se trouvant en position para; n un chiffre entier inférieur à 7* 
Elle se rapporte également à un mode de préparation de ces pro- duits ainsi que de leurs sels. 



   Il a été trouvé que les produits de cette configuration possèdent une activité biologique considérable, surtout dans le domaine de l'allergie. 



  Ils sont capables de neutraliser un'nombre considérable de doses toxiques d'histamine et de maintenir cette activité pendant plusieurs jours. 



   Pour la préparation de ces produits, selon la présente invention, 
 EMI1.2 
 on fait réagir une 1-p-R benzhrdr. (oméga-hrdroaZcoi) pipérazine avec de l'oxyde d'éthylène selon le schéma 
 EMI1.3 
 

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 EMI2.1 
 Exemple 
Préparation de 
 EMI2.2 
 
 EMI2.3 
 A une solution toluénique de l-p-chlorbenzbydryl-4-(2-bydroxyéthyl)- pipérazine, on ajoute-une solution toluénique   d'oxyde   d'éthylène en quantité   équimoléculaire.. On   achève la réaction par chauffage en   autoclavevers   170 C. 



  La masse réactionnelle est ensuite rectifiée et on sépare la   1-p-chlorbenz-   
 EMI2.4 
 hydryl-4- [2-(2-hydroxyéthoxy)-étbyl J -pipérazine qui distille à 22D C/0, 5   mm   Hg. 



   Le dichlorhydrate correspondant est préparé par dissolution de la base ci-dessus dans environ 2 fois son poids d'alcool, en la traitant par un excès d'HC1 gazeux et en précipitant par l'éther. Le solvant est décanté et le résidu, dissous dans un minimum, d'alcool, cristallise par addition d'éther. Point de fusion du   dichlorhydrate     193 C.   



   -Les produits dont les formules suivent ont été préparés selon le 
 EMI2.5 
 procédé décrit dans l'exemple en utilisant la l-p-R-benzbydryl-4-(oméga- 3.ydroxralcori) pipérazine convenable 
 EMI2.6 
 Point d'ébullition de la base : 228 C/0,1 mm Hg. 
 EMI2.7 
 



  Point d'ébullition de la base: 208 C/0,1 mm Hg. 
 EMI2.8 
 



  Point d'ébullition de la base: 185 C.0,005 mm Hg. 
 EMI2.9 
 La I-p-R benzhpdxrl 1,.-(2 hrdroxét'hyi-pipérazine nécessaire pour l'obtention des produits décrits ci-dessus a été obtenue par chauffa- ge et agitation pendant environ 18 heures d'une solution alcoolique de 1 M. 
 EMI2.10 
 de N-mono-hydroéthyl-pipérazine et de 1,5 M. de chlorure de p-R-benzhy-   dryle   en présence de 1 M. de carbonate de sodium. On a ensuite évaporé l'al- cool sous vide, repris le résidu par de l'eau et extrait au benzène. Le ré - sidu d'évaporation du benzène a alors été rectifié sous vide. 

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 EMI3.1 
 
 EMI3.2 
 Point d'ébullition de la base: 218-220  C/0, 02 mm Hg. 



  Point de fusion du dichlorhydrate:   212 C.   
 EMI3.3 
 La 1-p--ahlorbenohydryl-4-(3-hydroxypropyl)-pipérazine servant de matière de départ pour l'obtention de ce produit a été préparée par   chauffa-   ge à reflux pendant 10 heures d'une solution de 0,4 M. de 3-chloropropanol- 1 et de 0,2 M. de   N-mono-p-chlorbenzhydryl-pipérazine   dans 100 cm3 de butanol- normal. Après avoir éliminé le solvant par distillation sous vide le résidu a été traité par 100 cm3 de solution aqueuse de soude éaustique à 15 % et extrait au benzène.

   Ce dernier a été chassé et, par rectification du résidu sous vide, on a obtenu, avec un rendement de 85   %,   la   1-p-chlorbenzhydryl-     4-(3-hydroxypropyl)-pipérazine   d'un point d'ébullition de 215 C/0,01 mm Hg. 
 EMI3.4 
 



  Point d'ébullition de la base :   248 C/0,005   mm Hg. 
 EMI3.5 
 



  La l-p-chlorbenzhydryl-4-( 6-hydroxyJiexyl) -pipérazine nécessaire pour-l'obtention de ce produit a été préparée comme le dérivé 3-hydroxypro- pyl correspondant'(voir ci-dessus) à partir de N-mono-p-chlorbenzhydryl-pi- pérazine et de 6-chlorohexanol-1. Le produit, obtenu avec un rendement de 90%, bout à   235 C/0,01   mm Hg.

Claims

RESUME.

1 Nouvelles N-monobenzhydryl-pipérazines substituées EMI3.6 où R représente un atome d'hydrogène ou de chlore, un groupe -CH3 ou -OCH3 se trouvant en position para; n un chiffre entier inférieur à 7.

2 Procédé de préparation.. des composés selon 1 , caractérisé en ce que l'on EMI3.7 fait réagir une l-p-R-benzhydryl-4-(oméga-i\vdroxyalcoyl)-pipérazine avec l'oxyde d'éthylène.