CH322819A

CH322819A - Procédé de préparation d'éthers de la N-mono-benzhydryl-pipérazine

Info

Publication number: CH322819A
Authority: CH
Inventors: Morren Henri
Original assignee: Morren Henri
Priority date: 1953-10-30
Filing date: 1954-10-11
Publication date: 1957-06-30

Description


  <B>Procédé de</B>.     préparation        d'éthers   <B>de la</B>     N-mono-benzhydryl-pipérazine       La présente invention -se rapporte à un procédé de préparation d'éthers de la     N-mono-benz-          hydryl-pipérazine    de la structure générale  
EMI0001.0006     
    où R représente un radical alcoyle ou phényle de 2 à 6 atomes de carbone, substitué ou non, et  où l'un des noyaux benzéniques du reste     benzhydryle    peut être substitué en para.   Il a été trouvé que les produits de cette configuration possèdent une activité biologique con  sidérable, surtout dans le domaine de l'allergie.

   Ils sont capables de neutraliser un nombre consi  dérable de doses     toxiques    d'histamine et de     maintenir    cette activité pendant plusieurs jours.  



  Pour la préparation de ces produits, selon la présente invention, on fait réagir un halogénure  de     benzhydryle    avec un éther-oxyde     pipérazinique    de R selon le schéma  
EMI0001.0012     
      <I>Exemple</I>  Préparation de  
EMI0002.0001     
    On chauffe pendant 3 heures à 150 - 1600 C un mélange de 0,1 mole de     1-(1-pipérazinyl)-2-          phénoxyéthane    et de 0,1 mole de chlorure de     p-chlorbenzhydryle.    On reprend ensuite la masse  par 100     cm3    de benzène et 100     cm3    de solution aqueuse de     NaOH   <I>à</I> 10-  /0, puis on décante.

   On  lave la solution     benzénique    à l'eau, on évapore le solvant et l'on distille le résidu. Le produit de  condensation -bout _à 210 - 2120 C/0,005 mm Hg:  Le     dichlorhydratë        correspondant    est préparé par dissolution de cette base dans environ deux  fois son poids d'alcool, en la traitant par un excès     d'HCL    gazeux et en précipitant par l'éther. Le  solvant est décanté     -et    le- résidu, dissous dans un minimum d'alcool,     cristallise    par addition  d'éther.  



  - Le-     1.-(1-pipérazinyl)-2-phénoxyéthane    a été obtenu par     action    directe du     1-chloro-2        phén-          oxyéthane    sur un excès de     pipérazine    anhydre en     chauffant    à     150    - 1600 C pendant 6 heures.  Le produit     monosubstitué    obtenu distille à 143 -     144,1    C/1 mm Hg. On obtient     simultanément    un  peu de     1,4-bis(2-phénoxyéthyl)-pipérazine    de point     d'ébullition    205 - 2100 C/0,1 mm Hg.  



  Les produits dont les formules suivent ont été préparés selon le processus décrit dans l'exem  ple en utilisant l'éther-oxyde     pipérazinique    de R convenable  
EMI0002.0028     
    à partir de chloruré -de     p-chlorbenzhydryle    et de 1-     (1-pipérazinyl)    -2(5     -hydroxypentyloxy)      éthane. Point     .d'ébullition    de la base : 240 C/0,05 mm Hg.

     Le     1-(1-pipérazinyl)-2(5-hydroxypentyloxy)-éthane    nécessaire pour l'obtention de ce produit  a été préparé comme suit: la     1-carbéthoxy-4(2-hydroxyéthyl)-pipérazine    est traitée par le chlorure  de     thionyle    pour     obtenir    la     1-carbéthoxy-4(2-chloroéthyl)-pipérazine.    Ce dérivé chloré est alors  traité par le dérivé     monosodé    du     1,5-pentanediol    et le     1-(4-carbéthoxypipérazinyl)-2(5-hydroxy-          pentyloxy)-éthane    obtenu est:     décarboxylé    par la potasse alcoolique.

   On obtient finalement le     1-          (1-pipérazinyl)-2(5-hydroxy-pentyloxy)éthane    de point d'ébullition     1531,    C/0,5 mm Hg.  
EMI0002.0046     
    Point     d'ébullition    de la base : 2350 C/0,2 mm Hg.  Point de     fusion    du     dichlorhydrate    : 1400 C.  
EMI0002.0050     
      Point     d'ébullition    de la base : 2350 C/0,2 mm Hg.  
EMI0003.0002     
    Point     d'ébullition    de la base :     220o    C/0,5 mm Hg.  Point de fusion du     dichlorhydrate    : 193  C.  
EMI0003.0006     
    Point d'ébullition de la base : 2280 C/0,1 mm Hg.

    
EMI0003.0007     
    Point d'ébullition de la base :     208()    C/0,1 mm Hg.  
EMI0003.0009     
    Point d'ébullition de la base : 1850 C/0,005 mm Hg.  



  Ces quatre derniers produits ont été obtenus par l'action d'un chlorure de     benzhydryle    con  venable sur le     1-(1-pipérazinyl)-2-(2-hydroxyéthoxy)-éthane    préparé     comme    suit : un mélange de       1-chloro-2-(2-hydroxyéthoxy)-éthane    et d'un excès     d'hexahydrate    de     pipérâzine    est chauffé pen  dant     21/2    heures à 1500 C.

   Après refroidissement, on ajoute la quantité     stoechiométrique    de       NaOH,    on distille l'eau, on reprend par de l'alcool à chaud,     _    on filtre le chlorure de sodium, on       chasse        l'alcool        et        l'on        rectifie        sous        vide.        Le        produit        obtenu        avec        un        rendement        de        66    

      %    a     un     point d'ébullition de 1130 C/0,25 mm Hg.

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation d'éthers de la N-mono-benzhydryl-pipérazine de la structure EMI0003.0039 où R représente un radical alcoyle ou phényle de 2 à 6 atomes de carbone, substitué ou non, et où l'un des noyaux benziniques du reste benzhydryle peut être substitué en para, caractérisé en ce que l'on fait réagir un halogénure de benzhydryle avec un éther-oxyde pipérazinique de R.