SU612622A3 - Способ получени трифенилалкеновых производных или их солей,или или -изомеров - Google Patents
Способ получени трифенилалкеновых производных или их солей,или или -изомеровInfo
- Publication number
- SU612622A3 SU612622A3 SU772447049A SU2447049A SU612622A3 SU 612622 A3 SU612622 A3 SU 612622A3 SU 772447049 A SU772447049 A SU 772447049A SU 2447049 A SU2447049 A SU 2447049A SU 612622 A3 SU612622 A3 SU 612622A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mol
- diphenyl
- butene
- phenyl
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИФЕНИЛАЛКЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, ИЛИ Z - ИЛИ е -ИЗОМЕРОВ
или его
или -изомер подвергают взаимодействию с производным аминоэтанола общей формулы 1U
Pj T N-CH -CHg-OM/
где . и Ц имеют указдвшые значени , М - водород или атом щелочного металла,
при 100-200 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, или Б виде % или -изомера.
Из галонларилов общей формулы II хлор и бромпроизводные регзгируют с аминоспиртамн общей формух ы ffl при 160200 с за 5 - 150 ч, а фторированные производные реагируют при 100--170с за 2-40 ч. Из галоид - ых производных фторированные пронзводные выдел ютс не только высокой химической реакциокноспособностью , ко и избирательн-остью в описываемой реакции. Преимуществом фторированных производных вл етс также то, что благодар их высокой реакционноспособности реакцию образовани эфира можно также вести при бо лее низких температурах, .избежав завис щую от температуры трансизомеризацию геометр ческих изомеров. Например при ведении указан ой реакции с% .. или -фторпроизводным строени И при температуре ниже 170с соответствующий гомогенный изомер строени I получают с выходом 80-85%.
Б этом процессе щелочные соли, например натриевые или ка7П1евые, соединений общей формулы ill примен ют по крайней мере в эквимол рных количествах , предпочтительно с избытком. Реакцию ведут в растворителе, преимущественно в избытке спиртовогО производного общей формулы it, где М представл ет собой атом.водорода, или в апротоновом растворителе, например диметилсульфоксиде ,)J j 1 -диметилацетамиде или фосфорил-трис-(диметиламиде) . Если реакцию не ведут с выделением изомера соединени общей формулы II, то полу ч:ают смесь изомеров.
Кроме то, разделение K3OiviepOB можно осуществл ть с бо.пьшой эффективностью , если их смесь в виде их солей, предпочтительно и.х галоидных солей, например их хлоргидратов, подвергать фракционирован.ной кристаллизации из водного раствора солеобразующей кислоты , ТакидМ способом любой изомер можно выде.л т.ь в чистом виде с выходом 80-83%.
Соединени обгаей формулы И, примен емье в качестве исходных веществ, можно получать с высокими выходами известным способом - дегидратацией :кислоты 1,2-дифенил-i-(п-галоидфенил)-
-1-алканола, полученного по реакции О-алкилдеоксибензоина с 4-галоидфенйлмагнийбромидом .
Преимуществом предложенного способа вл етс то, что он дает возможность получать соединени общей формулы I при меньшем количестве рабочих стадий, по более простой методике и с хорошими выходами. Еще одним преимуществом вл етс то, что можно сразу получать любой изомер соединений общей формулы 1 из выделенного соответствующего изомера соединений общей формулы И. Эффективность разделени смеси изомеров фракционной кристаллизацией их солей из водного раствора более высока и поэтому выходы бо.- лее благопри тные, чем по-известным способам.
П р и м.е р 1, Раствор 9,20 г {.0,4 мол ) металлического натри в 71,2 г (0,8 мол ) безводного 2-(диметилам5 но )-этанола охлаждают и смешивают с 72,66 г (0,2 мол ) 1,2-дифенил-1- (Г1 бромфенил) -1-бутена и перемешивают в течение 10 ч при 200с. Затем реакционную смесь охлаждают,разбавл ют 500 мл воды, экстрагируют 1000 мл эфира, затем водную фазу снова экстрагируют дополнительны1у1 количеством эфира , соединенные эфирные экстракты промывшот водой до нейтральной реакции Полученный эфирный экстракт экстрагируют 1200 Л№ 0,5 н..сол ной кислоты. Выпавшие из водной игольчатые кристаллы хлоргидратаZ -1,2-дифенил- . (2-диметиламиноэтокси) -фeнилJ - -1-бутена отфильтровывают, промывают водой и сушат в вакууме над п тиокисью фосфрра. Выход 8,40 г (10,3%), т. пл. 190-19З С. Основание выдел ют из соли избытком 1,0 н. раствора едкого натра. Выход 7,50 г (10,1%) ,т.пл,96-98 С,.
Claims (2)
- Пример 2. Раствор 2,3 г (O iMOл ) металлического на.три в 17,00 г (0,2 мол ) безводного 2-(диметиламин)- -этанола охлаждают, в него добавл ют 16,0 г (0,05 мол )1,2-дифенил-1-(п- -хлорфенил)-1-бутена и перемешивают в течение 10 ч при 190 С. Реакционную смесь охлаждают, затем разлаггиот эфиром аналогично примеру 1. Затем экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натри , фильтруют и насыщают сухим газообразным хлористым водородом . Выпавшую изомерную смесь хлоргидратов отфильтровывают отсасыванием, промывают эфиром, сушат и повторно кристаллизуют из разбавленной (0,06- 0,6%-ной ) сол ной кислоты. Получают 1,94 г (9,50%) хлоргидрата Z -1,2-ди фенил-1-Пп-(2-диметиламиноэтокси)-фенил )J -1-бутена, из него выдел ют основание , добавив в него 1,0н. раствор едкого натра. Выход 1,73 г (9,30%), т.пл. 96-98с. Примерз. 6,90.г (0,3 мол ) металлического натри раствор ют в 53,40 г (0,6 мол ) безводного 2-диметиламиноэтанола . Полученный раствор охлаждают, смешивают с г (0,15м л ) 1,2-дифенил-1-(п-фторфенил)-1-бутена и перемешивают 2 ч 30 мин. при 170-С. Охлажденный раствор разбавл ют 500 мл воды и экстрагируют 1500 мл четыреххлористого углерода отдельными порци ми. Соединенные органические фа зы промывают водой до нейтральной реакции , затем . Отфильтрованный раствор в четыреххлористом углероде обрабатывают газообразным хлористым водородом. Выпавшую в осадок изомерну смесь хлоргидрата 1, 2-дифенил-1 -п- - (2-диметилаг мноэтокси)-фенил -1-буте на отфильтровывают с отсасыванием и .. сушат в вакууме п тихлористым фосфором . Выход 51,0 г (82,5%), т.пл. 164167°С . Изомерную смесь хлоргидратов снова перекристаллизовывают из 0,06%-Hort сол ной кислоты, затем выдел ют соль 2i-изомера. Выход 2,95 г ( 42 , 7%) , т .пл . 190-192С. При растворении этого хлоргидрата небольшом количестве метанола раствор смешивают, с 1,0 в. сол ной кислотой. EibinaBitiHMZi 1 , 2-дифенил-1- п-( 2-диметиламиноэтокси )-фенил)J отфильтровывают , пpo - ывaют водой и сушат над хлористым кальцием. Выход 23,0 г (41,4%), т. пл. 96-98,5°С. П р и м е р 4. 0,46 г (0,02 мол ) металлического натри раствор ют в 3,56 г (0,4 мол ) безводного 2-диметиламиноэтанола , раствор охлаждают, добавл ют 3,02 г (0,01 мол ) Zl -1,2-д фенил-1-(п-Фторфенил ) -1-бутана и пе ремешивают в течение 8 ч при 150с. Затем реакционную смесь охлаждают разлагают небольшим количеством воды и экстрагируют четыреххлористым углеродом . Органическую фазу прогнивают во дой до нейтральной реакции, сушат, растворитель отгон ют и кристаллический остаток сушат в вакууме. Получают 3,05 г (82,0%) -1,2-дифeнил l- п- (2-диэтиламиноэтокси)-фенилТ-1-бутена , т.пл. 96,. П р и м е р 5. 1,38 г (0,06 мол ) металлического натри раствор ют в 15,5 г (0,12 мол ) безводного N-(2-оксиэтил )-пиридина. Реакционную смес охлаждают, в нее добавл ют 9,06 г (0,03 мол ) изомерной смеси 1,2-дифенил-1- (п-фторфенил)-1-бутена и переме шивают в течение 2 ч при 170° С. Мето дами, описанными в примере 3, получают 3,0 г (98%) изомерной смеси хлорги рата 1,2-дифенил-1-(п-2-пиперидиноэто си)-фенил-1-бутена с т.пл, 136-140 С. После повторной перекристаллизации изомерной смеси хлоргидратов из разбавленной сол ной кислоты и вьгделени основани получают 5,26 г (42,3%) и -1 ,2-дифенил-1- п -(2-пиперидкноэтокси )-фенил}-1-бутена с т.пл. 112-ИЗс. П р им е р 6. 0,46 г (0,02 мол ) металлического натри раствор ют, в 5,24 г (0,04 мол ) безводного W -2- -(оксиэтил)-морфолина. В охла кденный раствор, добавл ют 3,02 г (0,01 мол ) 2, -1,2-дифенил-1 -(п-фторфенил)-1-бутена и перемешивают в течение 8 ч при . Методами, описанными в примере 4, получают 3,44 г (83,5%) % -1,2 дифе нил-1- п- (2-морфолинэтокси)-фенил-(-1-бутена с т.пл. 131-133С. Пример 7. Смесь 17,40 г (0,12 мол ) безводного 2-диизопропиламиноэтанола и 60 глл безводного фосфорил-трис- (диметиламида) нагревают с 2,30 г (0,10 мол ) металлического натри при 100-120с до полного растворени . В реакционную смесь затем добавл ют 24,20 г (0,08 мол ) 1,2-дифенил- -1-(п-фторфенил)-1-бутена и перемешивают ее в течение 10 ч при . Охлажденный раствор разбавл ют водой, экстрагируют эфиром и сушат над сульфатом натри . После пропускани в отфильтрованный эфирный раствор газообразного хлористого водорода осаждают и выдел ют 33,2 г (71,7%) изомерной смеси хлоргидрата 1, 2-дифенил-1- п- - (2-диизопропиламиноэтокси) -фенил)J -1-бутена . Эту смесь кристаллизуют аналогично примеру 3. Получают 15,40 г ( 36,0%) Z -1,2-дифенил-1- п-(2-диизопропиламиноэтокси ) -фенил -i-бутена, т.пл. 68-70°С. Формула изобретени 1. Способ получени трифенилалкеновых производных общей формулы Т RiR2N-CH2-CHj-0где Д и Sj. (одинаковые или различные)алкил с 1-4 атомами углерода или вместе с атомом азота образуют гетероциклическое кольцо, которое может содержать также другой гетероатом. Н - алкил-С 1-4 атомами углерода, или их солей, или 7i- или.-изомеров , отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса, соединение общей формулы Ггде Bg имеет указанные значени , X галоген ,или его2; -или -изомер подвергают взаимодействию с производным аминоэтанола общей формулы ШR T j -CH -CHj-OM,где Dj и и имеют указанные значени , М - водород или атом щелочного металла ,при 100-200 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, или в виде 2- или е -изомера.
- 2. Способ по п.I, отличающий с тем, что процесс провод т в дипол рном апротонном органичес} рм растворителе, таком как диметилсульфоксид ,/уУ1-диметилацетамид и фосфорил-трис-{диметиламид ), или а избытке исходного соединени формулы Ш, гдеМ - водород.Источники информации, прин тые во внимание при экспертиз,е;1.Патент Венгрии 151747, кл. 120, 5-10, 1965.2.Патент Венгрии 154086, кл. 120, 5-10, 1968.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU76GO00001327A HU172948B (hu) | 1976-02-05 | 1976-02-05 | Sposob poluchenija osnovnykh proizvodnykh trifenil-alkenov |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU612622A3 true SU612622A3 (ru) | 1978-06-25 |
Family
ID=10996801
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU772447049A SU612622A3 (ru) | 1976-02-05 | 1977-02-02 | Способ получени трифенилалкеновых производных или их солей,или или -изомеров |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5921861B2 (ru) |
AT (1) | AT347929B (ru) |
CA (1) | CA1072093A (ru) |
CH (1) | CH624923A5 (ru) |
CS (1) | CS192475B2 (ru) |
HU (1) | HU172948B (ru) |
PL (1) | PL109347B1 (ru) |
SU (1) | SU612622A3 (ru) |
YU (1) | YU40811B (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3462398D1 (en) * | 1983-05-24 | 1987-04-02 | Bristol Myers Co | Process for the conversion of the e isomer of 1,2-diphenyl-1-(4-(2-dimethylaminoethoxy)-phenyl)-1-butene to tamoxifen hcl |
EP0776661A1 (en) | 1992-10-27 | 1997-06-04 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Combined preparation of antiestrogen and glucocorticoid for the treatment of autoimmune disease |
JP4940429B2 (ja) * | 2006-09-19 | 2012-05-30 | 国立大学法人 岡山大学 | トリアリールエチルエテン誘導体の製造方法 |
-
1976
- 1976-02-05 HU HU76GO00001327A patent/HU172948B/hu unknown
-
1977
- 1977-01-26 YU YU20577A patent/YU40811B/xx unknown
- 1977-02-01 AT AT59677A patent/AT347929B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-02-02 SU SU772447049A patent/SU612622A3/ru active
- 1977-02-04 JP JP1084677A patent/JPS5921861B2/ja not_active Expired
- 1977-02-04 CH CH135977A patent/CH624923A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-02-04 CA CA271,083A patent/CA1072093A/en not_active Expired
- 1977-02-04 CS CS74577A patent/CS192475B2/cs unknown
- 1977-02-04 PL PL19582477A patent/PL109347B1/pl unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATA59677A (de) | 1978-06-15 |
AT347929B (de) | 1979-01-25 |
PL109347B1 (en) | 1980-05-31 |
JPS5921861B2 (ja) | 1984-05-22 |
CH624923A5 (en) | 1981-08-31 |
CS192475B2 (en) | 1979-08-31 |
HU172948B (hu) | 1979-01-28 |
YU40811B (en) | 1986-06-30 |
CA1072093A (en) | 1980-02-19 |
JPS52122351A (en) | 1977-10-14 |
YU20577A (en) | 1982-06-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO142258B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av alfa-aryl-propionsyrer | |
SU704453A3 (ru) | Способ получени 4-ациламинофенилэтаноламинов или их солей | |
JPH0251907B2 (ru) | ||
SU612622A3 (ru) | Способ получени трифенилалкеновых производных или их солей,или или -изомеров | |
JP2003335735A (ja) | パーフルオロイソプロピルアニリン類の製造方法 | |
SU554816A3 (ru) | Способ получени азотсодержащих полициклических соединений или их солей, или рацематов, или оптических антиподов | |
JPS5915901B2 (ja) | u↓−アミノアルコ−ルの製造方法 | |
JPH07300445A (ja) | 4−ハロ−2′−ニトロブチロフエノン化合物の製造方法 | |
JPS629098B2 (ru) | ||
JPS61233658A (ja) | 新規シクロプロパン誘導体 | |
JPH02196757A (ja) | 2‐クロロベンジルアミンの製造方法 | |
JPH02295946A (ja) | 置換されたビフエニルカルボン酸およびその製法 | |
JPH11269151A (ja) | 3―[4―(1―h―イミダゾ―ル―1―イル―メチル)フェニル]―2―プロペン酸及びその塩の製造方法 | |
JP2706554B2 (ja) | 4―トリフルオロメチルアニリン誘導体及びその製造法 | |
JP4234206B2 (ja) | テトラヒドロピリジン誘導体を調製する方法 | |
JP2001055360A (ja) | ニトロフェニルフェノール化合物の製造法 | |
HU193454B (en) | Process for producing 3-phenyl-butyraldehyde derivatives | |
JPS6197251A (ja) | 3−(2,2−ジメチル−3−アルキル−6−メチレンシクロヘキシル)アクリロニトリルの製法 | |
JP2020100618A (ja) | 4−メチル−5−ノナノン及び4−メチル−5−ノナノールの製造方法 | |
KR790001740B1 (ko) | 벤즈아닐리드 유도체의 제법 | |
JPS635039A (ja) | 芳香族フツ素化合物の製造方法 | |
KR790001737B1 (ko) | 4-아미노-3,5-디할로겐-페닐-에탄올아민류의 신규 제조방법 | |
JPS6357429B2 (ru) | ||
JPS6126902B2 (ru) | ||
JPS5857354A (ja) | 2−アジド−3−ベンジルオキシ−プロピオン酸−ベンジルエステル及びその製法 |