SU612622A3

SU612622A3 - Способ получени трифенилалкеновых производных или их солей,или или -изомеров

Info

Publication number: SU612622A3
Application number: SU772447049A
Authority: SU
Inventors: Хорват Тибор; Абрахам Гизелла; Шнайдер Геза; Толдь Лайош; Фехер Еден
Original assignee: Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Priority date: 1976-02-05
Filing date: 1977-02-02
Publication date: 1978-06-25
Also published as: ATA59677A; AT347929B; PL109347B1; JPS5921861B2; CH624923A5; CS192475B2; HU172948B; YU40811B; CA1072093A; JPS52122351A; YU20577A

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИФЕНИЛАЛКЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, ИЛИ Z - ИЛИ е -ИЗОМЕРОВ

или его

или -изомер подвергают взаимодействию с производным аминоэтанола общей формулы 1U

Pj T N-CH -CHg-OM/

где . и Ц имеют указдвшые значени , М - водород или атом щелочного металла,

при 100-200 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, или Б виде % или -изомера.

Из галонларилов общей формулы II хлор и бромпроизводные регзгируют с аминоспиртамн общей формух ы ffl при 160200 с за 5 - 150 ч, а фторированные производные реагируют при 100--170с за 2-40 ч. Из галоид - ых производных фторированные пронзводные выдел ютс не только высокой химической реакциокноспособностью , ко и избирательн-остью в описываемой реакции. Преимуществом фторированных производных вл етс также то, что благодар их высокой реакционноспособности реакцию образовани эфира можно также вести при бо лее низких температурах, .избежав завис щую от температуры трансизомеризацию геометр ческих изомеров. Например при ведении указан ой реакции с% .. или -фторпроизводным строени И при температуре ниже 170с соответствующий гомогенный изомер строени I получают с выходом 80-85%.

Б этом процессе щелочные соли, например натриевые или ка7П1евые, соединений общей формулы ill примен ют по крайней мере в эквимол рных количествах , предпочтительно с избытком. Реакцию ведут в растворителе, преимущественно в избытке спиртовогО производного общей формулы it, где М представл ет собой атом.водорода, или в апротоновом растворителе, например диметилсульфоксиде ,)J j 1 -диметилацетамиде или фосфорил-трис-(диметиламиде) . Если реакцию не ведут с выделением изомера соединени общей формулы II, то полу ч:ают смесь изомеров.

Кроме то, разделение K3OiviepOB можно осуществл ть с бо.пьшой эффективностью , если их смесь в виде их солей, предпочтительно и.х галоидных солей, например их хлоргидратов, подвергать фракционирован.ной кристаллизации из водного раствора солеобразующей кислоты , ТакидМ способом любой изомер можно выде.л т.ь в чистом виде с выходом 80-83%.

Соединени обгаей формулы И, примен емье в качестве исходных веществ, можно получать с высокими выходами известным способом - дегидратацией :кислоты 1,2-дифенил-i-(п-галоидфенил)-

-1-алканола, полученного по реакции О-алкилдеоксибензоина с 4-галоидфенйлмагнийбромидом .

Преимуществом предложенного способа вл етс то, что он дает возможность получать соединени общей формулы I при меньшем количестве рабочих стадий, по более простой методике и с хорошими выходами. Еще одним преимуществом вл етс то, что можно сразу получать любой изомер соединений общей формулы 1 из выделенного соответствующего изомера соединений общей формулы И. Эффективность разделени смеси изомеров фракционной кристаллизацией их солей из водного раствора более высока и поэтому выходы бо.- лее благопри тные, чем по-известным способам.

П р и м.е р 1, Раствор 9,20 г {.0,4 мол ) металлического натри в 71,2 г (0,8 мол ) безводного 2-(диметилам5 но )-этанола охлаждают и смешивают с 72,66 г (0,2 мол ) 1,2-дифенил-1- (Г1 бромфенил) -1-бутена и перемешивают в течение 10 ч при 200с. Затем реакционную смесь охлаждают,разбавл ют 500 мл воды, экстрагируют 1000 мл эфира, затем водную фазу снова экстрагируют дополнительны1у1 количеством эфира , соединенные эфирные экстракты промывшот водой до нейтральной реакции Полученный эфирный экстракт экстрагируют 1200 Л№ 0,5 н..сол ной кислоты. Выпавшие из водной игольчатые кристаллы хлоргидратаZ -1,2-дифенил- . (2-диметиламиноэтокси) -фeнилJ - -1-бутена отфильтровывают, промывают водой и сушат в вакууме над п тиокисью фосфрра. Выход 8,40 г (10,3%), т. пл. 190-19З С. Основание выдел ют из соли избытком 1,0 н. раствора едкого натра. Выход 7,50 г (10,1%) ,т.пл,96-98 С,.

Claims

Пример 2. Раствор 2,3 г (O iMOл ) металлического на.три в 17,00 г (0,2 мол ) безводного 2-(диметиламин)- -этанола охлаждают, в него добавл ют 16,0 г (0,05 мол )1,2-дифенил-1-(п- -хлорфенил)-1-бутена и перемешивают в течение 10 ч при 190 С. Реакционную смесь охлаждают, затем разлаггиот эфиром аналогично примеру 1. Затем экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натри , фильтруют и насыщают сухим газообразным хлористым водородом . Выпавшую изомерную смесь хлоргидратов отфильтровывают отсасыванием, промывают эфиром, сушат и повторно кристаллизуют из разбавленной (0,06- 0,6%-ной ) сол ной кислоты. Получают 1,94 г (9,50%) хлоргидрата Z -1,2-ди фенил-1-Пп-(2-диметиламиноэтокси)-фенил )J -1-бутена, из него выдел ют основание , добавив в него 1,0н. раствор едкого натра. Выход 1,73 г (9,30%), т.пл. 96-98с. Примерз. 6,90.г (0,3 мол ) металлического натри раствор ют в 53,40 г (0,6 мол ) безводного 2-диметиламиноэтанола . Полученный раствор охлаждают, смешивают с г (0,15м л ) 1,2-дифенил-1-(п-фторфенил)-1-бутена и перемешивают 2 ч 30 мин. при 170-С. Охлажденный раствор разбавл ют 500 мл воды и экстрагируют 1500 мл четыреххлористого углерода отдельными порци ми. Соединенные органические фа зы промывают водой до нейтральной реакции , затем . Отфильтрованный раствор в четыреххлористом углероде обрабатывают газообразным хлористым водородом. Выпавшую в осадок изомерну смесь хлоргидрата 1, 2-дифенил-1 -п- - (2-диметилаг мноэтокси)-фенил -1-буте на отфильтровывают с отсасыванием и .. сушат в вакууме п тихлористым фосфором . Выход 51,0 г (82,5%), т.пл. 164167°С . Изомерную смесь хлоргидратов снова перекристаллизовывают из 0,06%-Hort сол ной кислоты, затем выдел ют соль 2i-изомера. Выход 2,95 г ( 42 , 7%) , т .пл . 190-192С. При растворении этого хлоргидрата небольшом количестве метанола раствор смешивают, с 1,0 в. сол ной кислотой. EibinaBitiHMZi 1 , 2-дифенил-1- п-( 2-диметиламиноэтокси )-фенил)J отфильтровывают , пpo - ывaют водой и сушат над хлористым кальцием. Выход 23,0 г (41,4%), т. пл. 96-98,5°С. П р и м е р 4. 0,46 г (0,02 мол ) металлического натри раствор ют в 3,56 г (0,4 мол ) безводного 2-диметиламиноэтанола , раствор охлаждают, добавл ют 3,02 г (0,01 мол ) Zl -1,2-д фенил-1-(п-Фторфенил ) -1-бутана и пе ремешивают в течение 8 ч при 150с. Затем реакционную смесь охлаждают разлагают небольшим количеством воды и экстрагируют четыреххлористым углеродом . Органическую фазу прогнивают во дой до нейтральной реакции, сушат, растворитель отгон ют и кристаллический остаток сушат в вакууме. Получают 3,05 г (82,0%) -1,2-дифeнил l- п- (2-диэтиламиноэтокси)-фенилТ-1-бутена , т.пл. 96,. П р и м е р 5. 1,38 г (0,06 мол ) металлического натри раствор ют в 15,5 г (0,12 мол ) безводного N-(2-оксиэтил )-пиридина. Реакционную смес охлаждают, в нее добавл ют 9,06 г (0,03 мол ) изомерной смеси 1,2-дифенил-1- (п-фторфенил)-1-бутена и переме шивают в течение 2 ч при 170° С. Мето дами, описанными в примере 3, получают 3,0 г (98%) изомерной смеси хлорги рата 1,2-дифенил-1-(п-2-пиперидиноэто си)-фенил-1-бутена с т.пл, 136-140 С. После повторной перекристаллизации изомерной смеси хлоргидратов из разбавленной сол ной кислоты и вьгделени основани получают 5,26 г (42,3%) и -1 ,2-дифенил-1- п -(2-пиперидкноэтокси )-фенил}-1-бутена с т.пл. 112-ИЗс. П р им е р 6. 0,46 г (0,02 мол ) металлического натри раствор ют, в 5,24 г (0,04 мол ) безводного W -2- -(оксиэтил)-морфолина. В охла кденный раствор, добавл ют 3,02 г (0,01 мол ) 2, -1,2-дифенил-1 -(п-фторфенил)-1-бутена и перемешивают в течение 8 ч при . Методами, описанными в примере 4, получают 3,44 г (83,5%) % -1,2 дифе нил-1- п- (2-морфолинэтокси)-фенил-(-1-бутена с т.пл. 131-133С. Пример 7. Смесь 17,40 г (0,12 мол ) безводного 2-диизопропиламиноэтанола и 60 глл безводного фосфорил-трис- (диметиламида) нагревают с 2,30 г (0,10 мол ) металлического натри при 100-120с до полного растворени . В реакционную смесь затем добавл ют 24,20 г (0,08 мол ) 1,2-дифенил- -1-(п-фторфенил)-1-бутена и перемешивают ее в течение 10 ч при . Охлажденный раствор разбавл ют водой, экстрагируют эфиром и сушат над сульфатом натри . После пропускани в отфильтрованный эфирный раствор газообразного хлористого водорода осаждают и выдел ют 33,2 г (71,7%) изомерной смеси хлоргидрата 1, 2-дифенил-1- п- - (2-диизопропиламиноэтокси) -фенил)J -1-бутена . Эту смесь кристаллизуют аналогично примеру 3. Получают 15,40 г ( 36,0%) Z -1,2-дифенил-1- п-(2-диизопропиламиноэтокси ) -фенил -i-бутена, т.пл. 68-70°С. Формула изобретени 1. Способ получени трифенилалкеновых производных общей формулы Т RiR2N-CH2-CHj-0где Д и Sj. (одинаковые или различные)алкил с 1-4 атомами углерода или вместе с атомом азота образуют гетероциклическое кольцо, которое может содержать также другой гетероатом. Н - алкил-С 1-4 атомами углерода, или их солей, или 7i- или.-изомеров , отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса, соединение общей формулы Г

где Bg имеет указанные значени , X галоген ,

или его2; -или -изомер подвергают взаимодействию с производным аминоэтанола общей формулы Ш

R T j -CH -CHj-OM,

где Dj и и имеют указанные значени , М - водород или атом щелочного металла ,

при 100-200 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, или в виде 2- или е -изомера.
2. Способ по п.I, отличающий с тем, что процесс провод т в дипол рном апротонном органичес} рм растворителе, таком как диметилсульфоксид ,/уУ1-диметилацетамид и фосфорил-трис-{диметиламид ), или а избытке исходного соединени формулы Ш, где

М - водород.

Источники информации, прин тые во внимание при экспертиз,е;

1.Патент Венгрии 151747, кл. 120, 5-10, 1965.

2.Патент Венгрии 154086, кл. 120, 5-10, 1968.