CH322820A - Procédé de préparation de N-monobenzhydryl-pipérazines substituées - Google Patents

Description

  Procédé de     préparation    de     N-monobenzhydryl-pipérazinés        substituées       La présente invention se rapporte à un procédé de préparation de dérivés de la     pipérazine     de structure générale  
EMI0001.0005     
    où n est un     chiffre    entier inférieur à 7 et où l'un des noyaux     benzéniques    du reste     benzhydryle     peut être substitué en para.  



  Il a été trouvé que les produits de cette     configuration    possèdent une activité biologique consi  dérable, surtout dans le domaine de     l'allergie.        Ils    sont capables de     neutraliser    un nombre consi  dérable de doses toxiques d'histamine et de maintenir cette activité pendant plusieurs jours.  



  Pour la préparation de ces produits, selon la présente invention, on fait réagir la     benzhydryl-          4-(oméga-hydroxyalcoyl)-pip6razine    correspondante avec de l'oxyde d'éthylène, par exemple selon  le schéma  
EMI0001.0015     
      <I>Exemple</I>  Préparation de  
EMI0002.0001     
    A une solution     toluénique    de     1-p-chlorbenzhydryl-4-(2-hydroxyéthyl)-pipérazine,    on ajoute une  solution     toluénique    d'oxyde     d'éthylène    en     quantité    équimoléculaire. On achève la réaction par  chauffage en autoclave vers     170o    C.

   La masse réactionnelle est ensuite rectifiée et l'on sépare la       1-p-chlorbenzhydryl-4-[2-(2-hydroxyéthoxy)-éthyl]-pipérazine    qui distille à 2200 C/0,5 mm Hg.  



  Le     dichlorhydrate    correspondant est préparé par dissolution de la base ci-dessus dans environ  2 fois son poids d'alcool, en la     traitant    par un excès     d'HCl    gazeux et en précipitant par l'éther.  Le solvant est décanté et le résidu, dissous dans- un     mïmmum    d'alcool, cristallise par addition  d'éther.     Point    de fusion du     dichlorhydrate    :<B>1930</B> C.  



  Les produits dont les formules suivent ont été préparés selon le processus décrit dans l'exem  ple en utilisant la     1-p-R        benzhydryl-4-(oméga-hydroxyalcoyl)-pipérazine    convenable.  
EMI0002.0017     
  
    p-CH3O-CoH4
<tb>  /CH <SEP> - <SEP> N <SEP> (C4H8) <SEP> N <SEP> - <SEP> (CH_)_ <SEP> - <SEP> O <SEP> - <SEP> (CH_)_OH <SEP> . <SEP> 2HC1
<tb>  COH5
<tb>  Point <SEP> d'ébullition <SEP> de <SEP> -la <SEP> base <SEP> : <SEP> 2280 <SEP> C/0,1 <SEP> mm <SEP> Hg.
<tb>  p-CH_-COH4
<tb>  /CH <SEP> - <SEP> N <SEP> (C4H8) <SEP> N <SEP> - <SEP> (CH_)_ <SEP> - <SEP> O <SEP> - <SEP> (CH_)_OH <SEP> . <SEP> 2HC1
<tb>  COH5
<tb>  Point <SEP> d'ébullition <SEP> de <SEP> la <SEP> base <SEP> :

   <SEP> 2080 <SEP> C/0,1 <SEP> mm <SEP> Hg.
<tb>  CoH5
<tb>  <B>CH-</B> <SEP> N(C4H8)N <SEP> - <SEP> (CH_)_ <SEP> - <SEP> O <SEP> - <SEP> (CH_)_OH <SEP> . <SEP> -2HCl
<tb>  COH5       Point     d'ébullition    de la base : 1850 C/0,005 mm Hg.  



  La     1-p-R-benzhydryl-4-(2-hydroxyéthyl)-pipérazine    nécessaire pour l'obtention des produits  décrits ci-dessus a été obtenue par     chauffage    et     agitation    pendant environ 18 heures d'une solu  tion alcoolique<B>--de</B>     -1M.    de     N-mono-hydroxyéthyl-pipérazine    et de 1,5 M. de chlorure de     p-R-          benzhydryle    en présence de 1 M. de carbonate de sodium. On a ensuite évaporé l'alcool sous  vide, repris la résidu par de l'eau et extrait au benzène: Le résidu d'évaporation du benzène a  alors été rectifié sous vide.

    
EMI0002.0026     
      Point     d'ébullition    de la base : 218 -     2201,    C/0,02     mm    Hg.  Point de fusion du     dichlorhydrate    : 2120 C.  



  La     1-p-chlorbenzhydryl-4-(3-hydroxypropyl)-pipérazine    servant de matière de départ     pour     l'obtention de ce produit a été préparée par chauffage à reflux pendant 10 heures d'une solution  de 0,4 M. de     3-chloropropanol-1    et de 0,2 M.

   de     N-mono-p-chlorbenzhydryl-pipérazine    dans  100     cms    de     butanol        normal.    Après avoir éliminé le solvant par distillation sous vide, le résidu a       été        traité        par        100        cm3        de        solution        aqueuse        de        soude        caustique    à     15        %        et        

  extrait        au        benzène.        Ce          dernier    a été chassé et, par rectification du résidu sous vide, on a obtenu, avec un rendement de  85     fl/o,    la     1-p-chlorbenzhydryl-4-(3-hydroxypropyl)-pipérazine    d'un point     d'ébullition    de 2150 C/  0,01 mm Hg.  
EMI0003.0034     
    Point d'ébullition de la base : 2480 C/0,005 mm Hg.  



  La     1-p-chlorbenzhydryl-4-(6-hydroxyhexyl)-pipérazine    nécessaire pour l'obtention de ce pro  duit a été préparée comme le dérivé     3-hydroxypropyl    correspondant (voir ci-dessus) à     partir    de       N-mono-p-chlorbenzhydryl-pipérazine    et de     6-chlorohexanol-1.    Le produit, obtenu avec- un ren  dement de     90'i/0,    bout à 2350 C/0,01 mm Hg.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de N-monobenzhydryl-pipérazines substituées EMI0003.0043 où n est un chiffre entier inférieur à 7, et où l'un des noyaux benzéniques du reste benzhydryle peut être substitué en para, caractérisé en ce que l'on fait réagir la benzhydryl-4-(oméga-hydr- oxyalcoyl)-pipérazine correspondante avec l'oxyde d'éthylène.