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Publication number: BE523902A
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Description


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   H. MORREN, résidant à BRUXELLES. 



  ETHERS NOUVEAUX DE LA   N-MONO-BENZHYDRYL-PIPERAZINE   ET LEUR PROCEDE DE PREPARA-
TION. 



   La présente invention se rapporte à des dérivés nouveaux de la pipérazine de la structure générale 
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 où R représente un radical de 2 à 6 atomes de carbone, substitué ou non, choisi parmi les radicaux alcoyles aliphatiques et le radi- cal phényle; 
R' un atome d'hydrogène ou de chlore, un groupe   -003 ou     -OCH3   se trouvant en position para; 
Elle se rapporte aussi à un mode de préparation de ces produits ainsi que de leurs sels. 



   Il a été trouvé que les produits de cette configuration possèdent une activité biologique considérable, surtout dans le domaine de l'allergie. 



  Ils sont capables de neutraliser un'nombre considérable de doses toxiques d'histamine et de maintenir cette activité pendant plusieurs jours. 



   Pour la préparation de ces produits, selon la présente invention, on fait réagir un halogénure de p-R'-benzhydryle avec un éther-oxyde   pipera#   zinique de R selon le schéma   @   

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 Exemple 
Préparation de 
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 On chauffe pendant 3 heures à 150-160 C un mélange de 0,1 mole 
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 de 1# (i-pipérazinyi)¯2-phéno:xyéthane et de 0,1 mole de chlorure de p-chlor- benzhpdrie. On reprend ensuite la masse par 100 cm3 de benzène et 100 cm3 de solution aqueuse de NaOH à 10 % puis on décante. On lave la solution ben- zénique à l'eau, on évapore le solvant et on distille le résidu. Le produit 
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 de condensation bout à 2I,0-23,2 C/0, 005 mm Hg. 



   Le dichlorhydrate correspondant est préparé par dissolution de cette base dans environ deux fois son poids d'alcool, en la traitant par un excès d'HC1 gazeux et en précipitant par l'éther. Le solvant est décanté et le résidu, dissous dans un minimum   d'alcool,   cristallise par addition d'é- ther. 
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  Le i.(3 pipérazirryi.)-2-phénox,v'éthane a été obtenu par action di- recte du i-chloro-2-phénoxyéthane sur un excès de pipérazine anhydre en chauffant à 150-160 C pendant 6 heures. Le produit monosubstitué obtenu dis- tille à 
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 143-144oc/1 mm Hg. On obtient simultanément un peu de I,4 bis(2-phénoxy- éthyl)-pipérazine de point d'ébullition 205-210 C/0,l mm Hg. 



   Les produits dont les formules suivent ont été préparés selon le procédé décrit dans l'exemple en utilisant l'éther-oxyde pipérazinique de R convenable 
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 à partir de chlorure de p-chlorbenzhydryle et de I-(3-pipérazi- nI}-2 f 5 hydroxrpento)-êthane Point d'ébullition de la bases 240 C/0, 05 mm Hg. 



  Le !-(I-pi-pérazimyl)-2(5-hydroxypeÉtyloxy)-éthane nécessaire pour l'obtention de ce produit a été préparé comme suit: la   1-carbéthoxy-     4(2-bydroxyéthyl)-pipérazine   est traitée par le chlorure de thionyle pour 
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 obtenir la s-carbéthox-.,.(2-chïoroétlI)-pipérazine. Ce dérivé chloré est 

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 alors traité par le dérivé mon(\s0dt du 1,5-pentanediol et le 1-(4-carbétho- xypipérazinyl)-2(5-bydroxypeKtyloxy )--éthane obtenu est décarboxylé par la potasse alcoolique. On obtient finalement le l-(l-pipérazinyl)-2(5-h;ydroxy- pentyloxy)-éthane de point d'ébullition .53 Cf 0, 5 mm Hg. 
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  Point d'ébullition de la base: 235 CO, 2 mm Hg. Point de fusion du dichlorh,vdrate: 14Û G. 
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  Point d'ébullition de la base:   235 C/0,2   mm Hg. 
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 Point d'ébullition de la base: 220 C/0 5 mm Hg. 



  Point de fusion du   dichlorhydrate:     193 C.   
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  Point d'ébullition de la base : 228 C/0,1 mm Hg. 
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 Point d'êbu1lition de la base: 208 C/O,1 mm Hg. 
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 Point d'ébullition de la base: 185 C/O,OO5 mm Hg. 



  Ces quatre derniers produits ont été obtenus par l'action d'un 
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 chlorure de benzhydryle convenable sur le 3.-(i-pipérazinvï.)-z(2-hydroxyétho- xy)-éthane préparé comme suit: un mélange de i-ehloro-z(z hrd¯rox3réthoxr)- éthane et d'un excès d'hexalvdrate de pipérazine est chauffé pendant 2 1/2 heures à   150 C.   Après refroidissement, on ajoute la quantité stoechiométri- que de NaOH, on distille l'eau, on reprend par de l'alcool à chaud, on fil- tre le chlorure de sodium, on chasse l'alcool et on rectifie sous vide. Le produit obtenu avec un rendement de 66 % à un point d'ébullition de 113 C   0,25   mm Hg.

Claims

RESUME. EMI3.13

1 Ethers nouveaux de la N-mono-benzbydry1-pipérazine de la struc- <Desc/Clms Page number 4> tiare EMI4.1 où R représente un radical de 2 à 6 atomes dé carbone, substitué ou non, choisi parmi les radicaux alcoyles aliphatiques et le ra- dical phényle; R' un atome d'hydrogène ou de chlore, un groupe -CH3 ou -OCH3 se trouvant en position para.

2 Procédé de préparation des composés selon 1 , caractérisé en ce que l'on fait réagir un halogénure de p-R'-benzhydryle avec un éther- oxyde pipérazinique de R..