CH364508A

CH364508A - Procédé de préparation de phénosélénazines substituées

Info

Publication number: CH364508A
Application number: CH5546558A
Authority: CH
Inventors: Norman Craig Paul
Original assignee: Smith Kline French Lab
Priority date: 1957-02-13
Filing date: 1958-02-04
Publication date: 1962-09-30
Also published as: BR5800372D0

Description


  Procédé de préparation de     phénosélénazines        substituées       L'invention a pour objet un procédé de prépa  ration des nouvelles     phénosélénazines    substituées en  position 10, utiles     comme    antihistaminiques, anti  spasmodiques et antiémétiques. Ces composés sont       particulièrement    utiles comme déprimants pour le  système nerveux central, par exemple comme cal  mants ou comme sédatifs modérés. De plus, ces  composés ont une activité     antimicrobienne,    par exem  ple fongicide et antibactérienne. En outre, ces nou  veaux composés ont un degré de toxicité étonnam  ment faible et une stabilité chimique extrêmement  élevée.  



  Lesdites     phénosélénazines    répondent à la for  mule générale  
EMI0001.0008     
    dans laquelle Y représente de l'hydrogène, un halo  gène ou un groupe     trifluorométhyle,    alcoyle inférieur  ou     alcoxy    inférieur ;

   A représente un     radical        alcoy-          lène    bivalent, à chaîne droite ou ramifiée, contenant  de 2 à 6 atomes de carbone, alors que RI et     R.,    repré  sentent chacun de l'hydrogène ou un groupe benzyle  ou alcoyle inférieur ou, avec l'azote auquel ils sont  attachés, forment un noyau hétérocyclique monocy  clique de cinq ou six atomes dans le cycle tel qu'un  noyau     pyrrolidinyle,        morpholinyle,        pipéridinyle,        thio-          morpholinyle,        pipérazinyle    ou     pipérazinyle    substitué.  



  Par l'expression   groupement alcoyle inférieur  ou     alcoxy    inférieur  , on entend ici des groupements    alcoyles ou     alcoxy    ne contenant pas plus de 4 ato  mes de carbone et, de préférence, pas plus de 2 ato  mes de carbone.  



  Le procédé selon l'invention est caractérisé en  ce que l'on fait réagir un     composé    de formule  
EMI0001.0025     
    avec un composé de formule  
EMI0001.0026     
    les restes P et Q     s'éliminant    à l'exception du     radical     A contenu dans l'un d'eux.  



  Les     phénosélénazines    de formule II peuvent être       préparées    en     chauffant    des     diphénylamines    substi  tuées par Y avec du sélénium ou, de préférence, du       monochlorure    de sélénium. Le chlorure de sélénium  peut être     utilisé    en quantités équivalentes ou, de  préférence, en excès.

   La méthode préférée, qui pro  cure de meilleurs rendements, consiste à faire réagir  les réactifs dans un solvant organique approprié, de  préférence un solvant aromatique, tel que le xylène,  le benzène, le toluène ou le     chlorobenzène,    avec  reflux jusqu'à ce que le chlorure d'hydrogène cesse  de se dégager, généralement entre une et quatre  semaines.  



  La     phénosélénazine    de     départ    désirée est ensuite  isolée par     distillation.    Elle peut être par exemple  purifiée par     recristallisation    fractionnée, notamment  hors d'un mélange     benzène-hexane.         Le procédé selon l'invention peut être mis en       aeuvre    en condensant un composé de formule II dans  laquelle P est un atome d'hydrogène avec un com  posé de formule  
EMI0002.0002     
    dans laquelle X représente un halogène, de préfé  rence le brome ou le chlore, ou un groupe d'ester       sulfonique    ou sulfurique, de préférence le groupe  ester     p-toluène-sulfonique.     



  La réaction a lieu, de préférence, à une tempé  rature de l'ordre d'environ     30()    à environ 1600. La  condensation a     lieu    avantageusement en soumettant  les réactifs à un     reflux    dans un solvant aromatique       inerte,    tel que le benzène, le xylène ou le toluène  dans lequel au moins un des réactifs doit être soluble.

    Un agent propre à fixer les acides peut être incor  poré, tel     qu'un        amidure    de métal alcalin, de préfé  rence     l'amidure    de sodium ou de potassium ; un  hydroxyde de métal alcalin, de préférence de l'hy  droxyde de potassium, un hydrure de métal alcalin,  de préférence un hydrure de sodium; ou des com  posés aryles ou alcoyles de métal alcalin, de préfé  rence du sodium     phénylé    ou     octylé.     



  Si un sel d'addition d'acide du second réactif est       utilisé,    on augmente en conséquence la quantité  d'agent fixant les acides utilisée.  



  La méthode préférée pour isoler la     phénoséléna-          zine    10 substituée est de refroidir brusquement le  mélange de     réation    refroidi avec un excès d'eau. La  couche organique est séparée et extraite avec de  l'acide dilué, de préférence de l'acide chlorhydrique  dilué. Toute la     phénosélénazine,    formant la matière  initiale et n'ayant pas réagi, est récupérée de la cou  che organique. Les extraits acides sont mélangés,  neutralisés avec une base et extraits à nouveau avec  un solvant organique, par exemple de l'acétate  d'éthyle, du benzène ou du chloroforme.

   Le produit  final désiré est isolé par évaporation du solvant et  par distillation du résidu sous un vide élevé ou par  formation d'un sel stable et par purification du sel  par     cristallisation        fractionnée.     



  Les     phénosélénazines        10-subsituées    de formule I,  obtenues par le procédé selon l'invention, peuvent  être     transformées    en sels d'acides organiques et inor  ganiques non toxiques.  



  <I>Exemple 1</I>  La     phénosélénazine    de départ a été préparée  comme suit  Une suspension de 70 g de     monochlorure    de sélé  nium et de 200 g de     3-chloro-diphénylamine    dans  500 ml de benzène sec est chauffée à reflux avec une       bonne        ventilation    jusqu'à ce que le dégagement du  chlorure d'hydrogène gazeux ait cessé, pendant envi  ron 13 jours. Le mélange de réaction est évaporé à  l'aide d'une trompe à eau et le résidu est distillé    sous vide.

   Après avoir recueilli un produit de tête,  formé par de la     3-chloro-diphénylamine    n'ayant pas  réagi, on obtient le produit, c'est-à-dire la     2-chloro-          phénosélénazine,    par distillation à     260,,    C sous une  pression de 5 mm et sous la forme     d'une    huile  épaisse qui cristallise au repos (P. F. =     188-190c,    C).  La     2-chloro-phénosélénazine    est     recristallisée    plu  sieurs fois dans     l'hexane    et dans un     mélange          d'hexane-benzène,    et forme des cristaux ayant un  P. F. = 195-196 C.  



  Une suspension de 7,7 g de     2-chloro-phénosélé-          nazine    et de 0,9 g     d'amidure    de lithium dans 200 ml  de xylène est chauffée à     reflux    sous une     atmospère     d'azote pendant 40 minutes, après quoi on ajoute  4,5 g de     3-chloro-1-diméthylamino-propane    et on  chauffe     encore    4 heures à reflux. Environ 100 ml  d'eau sont ajoutés avec précaution. La couche de  xylène lavée est extraite avec plusieurs portions  d'acide chlorhydrique dilué. La neutralisation avec  une solution d'hydroxyde de sodium suivie d'une  extraction par plusieurs portions de benzène procure  une solution du produit désiré.  



  L'évaporation des extraits benzéniques séchés et  la distillation du résidu procurent une huile jaune  clair, la     2-chloro-10-(3'-diméthylamino-propyl)-phé-          nosélénazine    ayant un P. E. =     204-207     C sous une  pression de 0,3 mm.  



  Une solution de 500 mg de cette base dans  l'éther est saturée avec du chlorure d'hydrogène  gazeux pour obtenir le chlorhydrate solide, qui est  hygroscopique.  



  Une solution de 3,66 g de la base dans 50     ml     d'acétate d'éthyle est mélangée avec une solution de  1,3 g     d'acide    maléique dans de l'acétate d'éthyle. La  concentration et le refroidissement procurent des  cristaux de     maléate    de     2-chloro-10-(3'-diméthyl-          amino-propyl)-phénosélénazine    qui ont un P. F.  = 129-130 C.  



  <I>Exemple II</I>  Une suspension de 5,6 g de     2-chloro-phénosélé-          nazine    préparée comme dans l'exemple I, 3,9 g de       3-chloro-2-méthyl-1-(N-méthyl-pipérazinyl)-propane     et 0,9 g     d'amidure    de sodium     dans    150 ml de ben  zène est chauffée à     reflux    sous une atmosphère  d'azote     pendant    7 heures. En procédant comme dans  l'exemple I, on obtient une huile à point d'ébullition  élevé qui est la     2-ehloro-10-(2'-méthyl-3'-(N-méthyl-          pipérazinyl)-propyll-phénosélénazine    quia un P. E.  =231-237 C sous une pression de 0,1 mm.  



  Une solution de 1,0 g de la base cristallisée dans  75 ml d'éthanol est mélangée avec 0,5 g d'acide  citrique dans 25 ml d'éthanol. La solution est chauf  fée et     concentrée    au     bain-marie.    Par     refroidissement     et addition d'éther on obtient la séparation du  citrate.      <I>Exemple 111</I>  Une suspension de 2,5 g de     phénosélénazine    et  de 0,3 g     d'amidure    de lithium dans 35 ml de xylène  est chauffée à     reflux    sous azote pendant 25 minutes.

    On ajoute une solution de 2,0 g de     3-chloro-1-dimé-          thylamino-propane    dans 10 ml de xylène et on con  tinue le chauffage à     reflux    pendant une heure. On  ajoute de l'eau. La couche organique est séparée et  extraite à l'acide chlorhydrique dilué. On récupère  environ 1,0 g de     phénosélénazine    n'ayant pas réagi  dans la couche     xylénique.    Les extraits acides sont  neutralisés avec une solution d'hydroxyde de sodium  et sont, à leur tour, extraits avec du benzène. Les  extraits benzéniques sont séchés et évaporés à l'aide  d'une trompe à eau. Le résidu est     distillé    et on obtient  une huile jaune clair ayant un P.

   E. =     190-200o    C  sous une pression de 1 mm, cette huile étant la     10-          (3'diméthylamino-propyl)-phénosélénazine.     



  Une solution de 400 mg de cette huile jaune dans  15 ml d'acétate d'éthyle est mélangée avec 130 mg  d'acide maléique. Après     chauffage    sur un bain de  vapeur et après refroidissement, on obtient des cris  taux de     maléate    de     10-(3'-diméthylamino-propyl)-          phénosélénazine    ayant un P. F. = 141-1420 C par  cristallisation dans un mélange éthanol-éther.  



  Une solution de 500 mg de la base     huileuse    dans  50 ml d'éthanol est saturée avec du chlorure d'hydro  gène gazeux. Après concentration et addition d'éther  on obtient des cristaux du chlorhydrate. P. F.  =155-157  C.  



  <I>Exemple IV</I>  Une suspension de 10,5 g de     2-trifluorométhyl-          phénosélénazine    et 1,7 g     d'amidure    de potassium  dans 300 ml de benzène est chauffée à     reflux,    pen  dant 30 minutes, après quoi on ajoute 4,8 g de     2-          brorno-1-diéthylamino-éthane    et on     continue    le  chauffage à     reflux    pendant 6 heures. Après avoir  procédé comme dans l'exemple I, on obtient un  liquide jaune, la     10-(2'-diéthylamino-éthyl)-2-tri-          fluorométhyl-phénosélénazine    avec un P. E. = 165  1700 C sous une pression de 0,3 mm.  



  Une solution de 2,1 g de cette base dans 25 ml  d'éthanol est chauffée au bain-marie et 0,8 g d'acide  tartrique est ajouté. Par concentration et dilution avec  de l'éther, on obtient la séparation du tartrate.  



  <I>Exemple V</I>  Une     suspension    de 5,5 g de     3-méthoxy-phénosé-          lénazine,    de 4,2 g de     3-chloro-l-(N,2',5'-triméthyl-          pipérazinyl)-propane    et de 0,9 g     d'amidure    de sodium  dans 200 ml de toluène est chauffée à     reflux    sous  azote pendant quatre heures. Après un traitement  comme dans l'exemple III, on obtient la 3-méthoxy       10-[3'-(N,2",5"-triméthyl-pipérazinyl)-propyl]-phéno-          sélénazine    sous la forme de cristaux à bas point  d'ébullition, après distillation à 230-234 C sous une  pression de 0,1 mm.

      On fait réagir 2,2 g de cette base, dans 25 ml  d'éthanol, avec 1,0 g d'acide     éthanedisulfonique    dans  25 ml d'éthanol en chauffant au     bain-marie.    Par re  froidissement et par addition d'éther on obtient la  séparation de     l'éthanedisulfonate    soluble dans l'eau.  <I>Exemple VI</I>  Une suspension de 5,5 g de     3-méthoxy-phénosélé-          nazine,    de 3,8 g de     5-bromo-1-diméthylamino-pen-          tane    et de 0,9 g     d'amidure    de sodium dans 200 ml  de xylène est chauffée à     reflux    sous azote pendant  30 heures.

   Après avoir procédé comme dans l'exem  ple III, on obtient des cristaux de     10-(5'-diméthyl-          amino-pentyl)-3-méthoxy-phénosélénazine    sous la       forme    d'une     huile    visqueuse qui peut être distillée       moléculairement    à 2100 C sous une pression de  5 microns.  



  <I>Exemple V11</I>  Une suspension de 13,7g de     3-éthyl-phénosélé-          nazine    de 7,4g de     3-chloro-l-(N-pyrrolidinyl)-pro-          pane    et de 2,0 g     d'amidure    de sodium dans 250 ml  de toluène est     chauffée    à     reflux    pendant 6 heures.  Après avoir procédé comme dans l'exemple I, on ob  tient une huile jaune visqueuse qui est la     3-éthyl-10-          (3'-N-pyrrolidinyl-propyl)-phénosélénazine    qui bout  à 210-216 C sous une pression de 0,2 mm.  



  Une solution de 3,9 g de     cette    base dans 50 ml  d'éthanol est mélangée avec 1,5 g d'acide     salicylique     dans 10 ml d'éthanol et est     chauffée    au bain-marie.  On laisse la solution s'évaporer et on la refroidit  pour obtenir des cristaux de     salicylate    de     3-éthyl-10-          (3'-N-pyrrolidinyl-propyl)-phénosélénazine.     



  <I>Exemple VIII</I>  Une suspension de 3,2g de     2-trifluorométhyl-          phénosélénazine,    de 2,0g de     3-chloro-2,2-diméthyl-          1-pipéridino-propane    et de 0,5 g     d'amidure    de sodium  dans 50 ml de benzène est chauffée à     reflux    pendant  quatre heures. Après traitement comme dans l'exem  ple III, on obtient la base libre, qui est la 10-(2',2'  diméthyl-3'-pipéridino-propyl) -     2-trifluorométhyl-phé-          nosélénazine,    par distillation à     200-205o    C sous une  pression de 0,3 mm.  



  <I>Exemple IX</I>  Une suspension de 6,5 g de     2-bromo-phénosélé-          nazine,    de 3,2 g de     2-chloro-1-N-morpholinyl-pro-          pane    et de 1,0 g     d'amidure    de sodium dans 150 ml  de benzène est     chauffée    à     reflux    pendant 7 heures.  Après traitement du mélange de réaction comme  dans l'exemple I, on obtient le     maléate    de     2-bromo-          10-(2'-N-morpholinyl-propyl)-phénosélénazine.     



  <I>Exemple X</I>  On fait réagir une suspension de 4,9 g de     phéno-          sélénazine,    de 3,2 g de     3-chloro-1-N-thiomorpholinyl-          propane    et de 0,9 g     d'amidure    de sodium dans  200 ml de toluène et on la traite comme dans l'exem  ple III pour former la base libre huileuse qui est la  10 -     (3'-N-thiomorphohnyl-propyl)        -phénosélénazine     bouillant à 240-2420 C sous une pression de 0,3 mm.

      
EMI0004.0001     
  
    En <SEP> procédant <SEP> de <SEP> manière <SEP> analogue <SEP> aux <SEP> exemples <SEP> précédents, <SEP> on <SEP> peut <SEP> encore <SEP> obtenir <SEP> les <SEP> phénosélénazi  nes <SEP> suivantes
<tb>  10-(3'-pipérazinyl-propyl)-phénosélénazine <SEP> ...... <SEP> . <SEP> .... <SEP> . <SEP> ........ <SEP> . <SEP> ....... <SEP> ...... <SEP> .... <SEP> ..... <SEP> .. <SEP> . <SEP> P. <SEP> éb. <SEP> 225-231() <SEP> C/0,4 <SEP> mm
<tb>  10-(3'-diméthylamino-propyl)-2-trifluorométhyl-phénosélénazine <SEP> .................. <SEP> P. <SEP> éb. <SEP> 170-175c <SEP> C/0,1 <SEP> mm
<tb>  10-(3'-diméthylamino-propyl)-1-méthyl-phénosélénazine <SEP> <B>--------------- <SEP> ----------- <SEP> .....</B> <SEP> .. <SEP> P. <SEP> éb. <SEP> 200-207O <SEP> C/0,3 <SEP> mm
<tb>  4-chloro-10-(3'-diméthylanvno-propyl)-phénosélénazine <SEP> ..

   <SEP> ... <SEP> ....... <SEP> . <SEP> . <SEP> .. <SEP> ..... <SEP> . <SEP> ..
<tb>  2-chloro-10-(2'-N-pipérazinyl-éthyl)-phénosélénazine <SEP> ...... <SEP> ... <SEP> ... <SEP> .......... <SEP> .. <SEP> . <SEP> ..
<tb>  10-(3'-diméthylamino-propyl)-2-isopropoxy-phénosélénazine <SEP> .
<tb>  1-butyl-10-(3'-(N-méthyl-pipérazinyl)-propyl)-phénosélénazine <SEP> <B>. <SEP> .....</B>
<tb>  ...
<tb>  2-méthoxy-10 <SEP> - <SEP> (2'-méthyl- <SEP> 3'- <SEP> (N-méthyl-pip6razinyl)-propyl)-phénoséléna  zine <SEP> .................................................................._....._.......................................................... <SEP> P. <SEP> éb. <SEP> 175,, <SEP> C/0,002 <SEP> mm
<tb>  10-(2'-(N-éthyl-pipérazinyl)-éthyl)-2-méthylphénosélénazine <SEP> ....................... <SEP> .. <SEP> P. <SEP> éb.

   <SEP> 242-246O <SEP> C/0,15 <SEP> mm
<tb>  10-(3'-butylamino-propyl)-2-chlorophénosélénazine <SEP> <B>--- <SEP> ............... <SEP> ___</B> <SEP> . <SEP> ...... <SEP> ... <SEP> .. <SEP> . <SEP> P. <SEP> éb. <SEP> 220-225o <SEP> C/0,2 <SEP> mm
<tb>  10-(3'-aminopropyl)-2-chlorophénosélénazine <SEP> <B>............ <SEP>   <SEP> .......... <SEP> ......</B> <SEP> .................. <SEP> ......
<tb>  2-chloro-10-(3'-éthylamino-propyl)-phénosélénazine <SEP> <B>_ <SEP> ......</B> <SEP> ..... <SEP> . <SEP> ... <SEP> ......... <SEP> . <SEP> . <SEP> .
<tb>  2-chloro-10-(3'-N-pipérazinyl-propyl)-phénosélénazine <SEP> <B>........... <SEP> --- <SEP> - <SEP> ......</B> <SEP> ... <SEP> . <SEP> ...

   <SEP> .
<tb>  2-chloro-10-(3'-N-(2,5-diméthylpipérazinyl)-propyl)-phénosélénazine <SEP> ........
<tb>  10-(3'-diméthylamino-2'-méthyl-propyl)-2-trifluorométhylphénosélénazine <SEP> P. <SEP> éb. <SEP> 200-2050 <SEP> C/0,4 <SEP> mm
<tb>  10-(2'-méthyl-3'-(N-méthyl-pipérazinyl)-propyl)-2-trifluorométhylphénosé  nazine <SEP> ....__.................................................-.........................._.................................... <SEP> P. <SEP> éb. <SEP> 185o <SEP> C/0,002 <SEP> mm       Les dérivés     pipéraziniques    obtenus peuvent être       alcoylés    sur l'azote, par exemple comme suit  A.

   Une suspension de 3,7 g de     10-(3'-pipérazinyl-          propyl)-phénosélénazine,    2,0 g d'acétate de     p-bro-          méthyle    et 4,0g de carbonate de potassium dans  75 ml de xylène est     chauffée    à     reflux,    en agitant et  sous azote pendant 10 heures. Le mélange de réac  tion est     filtré.    Le filtrat est lavé avec de l'eau, séché  et concentré.

   Le résidu est pesé, repris     dans    de l'acé  tate d'éthyle et traité avec un excès d'acide maléique  pour former le     dimaléate    brut de     10-[3'-(N-acétoxy-          éthyl-pipérazinyl)-propyl]-phénosélénazine.     



  B. Une suspension de 3,7 g de     10-(3'-pipérazinyl-          propyl)-phénosélénazine,    1,5g de     (3-bromoéthanol    et  2,0 g de carbonate de potassium dans 50 ml de to  luène est     chauffée    à reflux sous azote pendant 6 heu  res. Le mélange est traité avec de l'eau. La couche  organique est traitée avec de l'acide dilué, elle est  rendue basique et est extraite à nouveau.

   La distilla  tion du résidu dans un appareil distillateur     micromo-          léculaire    à 1900 C et sous une pression de 10 microns  fournit un     liquide    ayant un point     d'ébullition    élevé,  ce     liquide    est repris dans de l'éthanol, traité avec un  excès d'acide     mandélique,    ce qui     forme    des cristaux  de     dimandélate    de     10-@3'-[N-((3-hydroxy-éthyl)-pipé-          razinyl]-propyl@-phénosélénazine.     



  C. On fait réagir,     comme    ci-dessus, une suspen  sion de 3,7 g de     10-(3'-pipérazinyl-propyl)-phénosélé-          nazine,    2,0 g d'éther     2-bromo-2'-hydroxy-éthylique    et  2,0 g de carbonate de potassium dans 75 ml de to  luène pour     former    le     dimandélate    de 10-f3'-[N-((3-hy       droxyéthoxy-éthyl)-pipérazinyl]-propyl@-phénoséléna-          zine.     



  D. Une suspension de 3,7g de     10-(3'-pipérazinyl-          propyl)-phénosélénazine,    2,0 g de     2-bromo-1-diéthyl-          amino-éthane    et 0,5 g     d'amidure    de sodium dans    50     ml    de benzène est chauffée à reflux et en agitant  pendant quatre heures.

   Le mélange de réaction est  soumis à une extraction à l'acide, suivie d'une distil  lation     micromoléculaire    à 1800 C et à 6 microns,  qui     fournit    un     liquide    visqueux qui est la     10-[3'-(N-          diéthylaminoéthyl-pipérazinyl)        -propyl]        -phénoséléna-          zine.     



  Une petite quantité (500 mg) de cette base est  reprise dans une grande quantité d'éther et est satu  rée avec du bromure d'hydrogène gazeux sec pour  former le     tribromhydrate    qui est un peu     hygrosco-          pique.     



  E. Une suspension de 7,0 g de     2-chloro-10-(2'-N-          pipérazinyl-éthyl)-phénosélénazine,    de 7,0 g de     p-to-          luène        sulfonate    de     n-butyle    et de 1,7 g de carbonate  de sodium anhydre dans 50 ml d'éthanol, est chauf  fée à     reflux    pendant 7 heures sous azote. Le mélange  est traité avec une solution d'hydroxyde de sodium  et du benzène. Les extraits dans le benzène sont réu  nis et extraits avec de l'acide chlorhydrique     dilué.     Les extraits dans l'acide sont neutralisés.

   La matière  organique séparée est reprise dans un grand volume  d'éther, séchée et traitée avec du bromure d'hydro  gène     gazeux    sec pour séparer le     dibromhydrate    de  10- [2'-     (N-butyl-pipérazinyl)-éthyl]        -2-chloro-phénosé-          lénazine        solide.     



  La base est régénérée à partir de ce     bromhydrate     en secouant celui-ci avec un mélange acétate     d'éthyle-          carbonate    de sodium. La couche d'acétate d'éthyle  est séchée et on la fait réagir avec un excès d'acide  maléique pour séparer le     dimaléate    stable.  



  On peut encore préparer de manière analogue la  10- [3'-     (N-acétoxyéthylpipérazinyl)        -propyl]        -2-chloro-          phénosélénazine    par     alcoylation    de la     2-chloro-10-          (3'-N-pipérazinylpropyl)-phénosélénazine    au moyen  d'acétate de     (3-bromoéthyle.

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation de phénosélénazines de formule EMI0005.0002 dans laquelle Y représente de l'hydrogène, un halo gène ou un groupe trifluorméthyle, alcoyle inférieur ou alcoxy inférieur ;

A représente un radical alcoy- lène bivalent, à chaîne droite ou ramifiée, contenant de 2 à 6 atomes de carbone ; et RI et R2 représentent chacun de l'hydrogène ou un groupe benzyle ou al coyle inférieur ou, avec l'azote auquel ils sont atta chés, forment un noyau hétérocyclique monocyclique de cinq ou six atomes dans le cycle caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule EMI0005.0009 avec un composé de formule EMI0005.0010 les restes P et Q s'éliminant à l'exception du radical A contenu dans l'un d'eux. SOUS-REVENDICATIONS 1.

Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on fait réagir une phénosélénazine de for mule EMI0005.0014 avec un composé de formule EMI0005.0015 dans laquelle X représente un atome d'halogène ou un groupe ester sulfonique ou sulfurique. 2.

Procédé selon la revendication, dans lequel la phénosélénazine obtenue comporte un noyau pipé- razinique dans son substituant en position 10, carac térisé en ce qu'on la condense sur l'azote du noyau pipérazinique avec un halogénure ou un ester réactif d'un alcanol, d'un acyloxyalcanol, d'un dialcanol, (fun hydroxyalcoyloxyalcanol ou d'un dialcoylaminoalca- nol. 3.

Procédé selon la sous-revendication 1, carac térisé en ce que la réaction a lieu à une température de 30 à 160o. 4. Procédé selon la sous-revendication 1, carac térisé en ce que l'alcoylation a lieu en chauffant à reflux les réactifs dans un solvant aromatique inerte dans lequel au moins un des réactifs est soluble. 5. Procédé selon la sous-revendication 1, carac térisé en ce que l'on opère en présence d'un agent propre à fixer un acide. 6.

Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que dans les produits de départ, Y représente de l'hydrogène, un halogène, un groupement trifluoro- méthyle, alcoyle inférieur ou alcoxyle inférieur en position 2, en ce que A représente une chaîne alcoy- lène bivalente contenant de 2 à 6 atomes de carbone et RI et R, représentent chacun de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur ou, ensemble avec l'azote auquel ils sont attachés,

forment un groupe pyrroli- dinyle, morpholinyle, pipéridinyle, thiomorpholinyle, pipérazinyle ou pipérazinyle substitué. 7.

Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que, dans les produits de départ, Y représente de l'hydrogène, un halogène, un groupement trifluoro- méthyle, alcoyle inférieur ou alcoxyle inférieur, en ce que Ri et R2, ensemble avec l'azote auquel ils sont attachés, forment un groupement N-alcoyle inférieur pipérazinyle, N-(co-dialcoyl-amino inférieur-alcoyle inférieur)-pipérazinyle, 2,5-diméthylpipérazinyle,

N- alcoyle inférieur-2,5-diméthylpipérazinyle, N-acylpi- pérazinyle ou N-(w-acyloxy-alcoyle inférieur)-pipéra- zinyle, et en ce que A est une chaîne alcoylène biva lente contenant de 2 à 6 atomes de carbone.