BE458802A - - Google Patents

Description

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     MEMOIRE   DESCRIPTIF à l'appui d'une demande de BREVET   D'INTENTION   
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 pAminobenzène8ulfonamides acylées et procédé de préparation de ces produits. la Société dite : J.R. GEIGY S.A., à Baie (Suisse) Faisant l'objet d'une première demande de brevet déposée en SUISSE, le 12 Novembre 1943 (87.301) 
Le présent brevet a pour objet un procédé de préparation 
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 de p-aminobenzène-sulfonamides acyléès, caractérisé par le fait qu'on fait réagir des sulfonamides de la série benzénique, ou   leyrs   sels, qui contiennent un groupe azoté en position 
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 para, avec de l'acide triméthµ1-acryliqae ou ses dérivés fonction- nels, éventuellement en présence de catalyseurs ou d'agents servant à fixer les acides,

   et qu'on transforme éventuellement le groupe azoté situé en position para en un groupe aminogène ,libre. Les nouveaux composés se distinguent des autres   p-ami-   
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 nobenzène-eulfonamides acylées par leur meilleure action contre les staphylocoques. 



   Comme sulfonamides de la série benzénique, qui contiennent groupe azoté situé en position para par rapport au groupe sul- 
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 fonamidique, on peut mentionner : la p-.aminobeB.zène-su.lfonamide 1' alcoyi-ainobenzène-aulfonamide l'aralcoyl-aminobenzéne-snlfDnamide, la -acylaminobenzèné-i5ulfonamide, la pNnitrobenzéne-sulfon-. amide, etc. Au lieu du groupe   nitré, 3.1   peut y avoir tout autre groupe susceptible   d'être   transformé en un groupe aminogère   libre   par réduction, par exemple le groupe nitrosoïque, le groupe azoïque, 

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 le groupe azoxylique, ou le groupe hydrazoïque.

   On peut transformer en groupes aminée par hydrolyse les groupes azométhinique et   acylaminé.   On a avantage à choisir parmi les radicaux acylés, ceux que l'on peut de nouveau facilement saponifier, sans que le groupe sulfonamidique acylé subisse aucun changement. 



   On peut utiliser telles quelles ou aous la forme de leurs sels les sulfonamides de la série benzénique, substituées enposition para par un groupe azoté, par exemple le sel   sodique   de la   p-nitrobenzène-sulfonamide,   ou le sel potassique de la   p-acétyl-aminobenzène-sulfonamide.   On peut opérer la réaction avec les agents d'acylation suivant les procédés connus, égale- .ment en présence de bases telles que la pyridine, la diméthylaniline, etc... 



   Un mode particulier d'exécution du présent procédé, qui conduit aux mêmes-produits, consiste à faire réagir des halogénures benzène-sulfoniques, qui contiennent un groupe azoté en position para, avec des sels d'amide d'acide triméthyl-acrylique et à transformer évehtuellement le groupe azoté situé en position para en un groupe aminogène libre. 



   L'invention porte sur le procédé de fabrication, à l'exclusion des produits eux- mêmes, sauf dans le cas où ils ne seraient pas utilisés   en,thérapeutique.   



  Exemple 1
On chauffe ensemble à 200  - 210  dans un bain d'huile 21,4 parties de p-acétyl-aminobenzène-sulfonamide et 21 parties d'anhydride d'acide triméthyl-acrylique (préparé à partir du sel sodique sec de l'acide triméthyl-acrylique et de chlorure d'acide   triméthyl-acrylique);   il se forme alors lentement une masseen fusion homogène; après avoir chauffé durant une heure, on dissout le tout dans une solution chaude de carbonate de sodium dilué,      puis on ajoute un peu de charbonanimal et on filtre;on précipite de 

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 filtrat le produit de condensation en acidifiant avec de l'acide chlorhydrique, on évapore et on cristallise dans l'alcool. 



   Par saponification au   bain-marié   du groupe   acétyl-aminé   . avec de l'hydroxyde de sodium dilué,'on obtient l'amide de l'acide 
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 p-aminobenzëne-sulfone-triméthyl-aorylique présentant un point de fusion de 181  - 182 . 



  Exemple 2 
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 On ajoute à 150 parties en volume de-chloxobenzène 21,4 parties de p-acétyl-am.nobenzène-sulfonamide, 11,4 parties d'acide 'triméthjl-acryliqne et 20 parties de pentoxyde de phosphore, puis on chauffe durant 4 heures au réfrigérant à reflux; on ajoute ensuite un peu   d'eau   et on distille le chlorobenzène avec de la vapeur d'eau; on recueille ensuite le résidu dans une solution de carbonate de sodium, on ajoute un peu de charbon, on filtre et on acidifie le filtrat avec de l'acide chlorhydrique, tandis que la produit de condensation se précipite. On filtre et on cristallise dans l'alcool
Par saponification, on obtient facilement le composé aminé libre. 



  Exemple 3 
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 On met en suspension 1 Mol de p-nitrobenzène-snlfonanide dans du chlorobenzène, puis on ajoute 1,2 Mol d'acide triméthylacrylique et 1 Mol de pentachlorure de phosphore et on chauffe à ébullition durant quelques heures; après addition d'un peu d'eau, on chasse le chlorobenzène à la vapeur d'eau et on recueille 1!amide de l'acide p-nitrobenzène-sulfone-triméthyl-acrylique qui reste dans du carbonate de sodium; on filtre ensuite d'un peu de nitro-benzène-sulfonamide qui n'a pas réagi, on précipite de nouveau avec de l'acide et on cristallise dans l'alcool. 

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  Exemple 4
On met en suspension 22,4 parties du sel sodique de la p-nitrobenzène-sulfonamide dans 150 parties en volume de nitrobenzène, puis on ajoute 13,2 parties de chlorure d'acide triméthylacrylique; la température monte lentement à 50  et est maintenue durant 4 heures; on ajoute ensuite 300 parties d'eau, puis on alcalinise au tournesol (cependant réaction neutre à la phénolphtaléine) et on remue le tout durant une heure à 50 ; on élimine ensuite la petite quantité de sulfonamide qui n'a pas réagi, on extrait le,filtrat à l'éther et on acidifie; l'amide de l'acide 
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 p-nitrobenzéne-sulfone-triméthyl-acrylique se précipite alors avec un bon rendement. 



   Par réduction, d'après Béchamp, on obtient l'amide de l'acide   p-aminobenzène-sulfone-triméthyl-acrylique-   Exemple 5
On mélange 214 parties de 4-acétyl-aminobenzène-sulfonamide dans 1000 parties de chlorobenzène avec 132,5 parties de chlorure d'acide triméthyl-acrylique et 5 parties de poudre de cuivre, puis on chauffe au réfrigérant à reflux, jusqu'à ce que le dégagement d'acide chlorhydrique ait cessé; on laisse ensuite refroidir, on verse le   mége   réactionnel en remuant dans une solution de carbonate de sodium   à   10%, chaude de 50  - 60 , on remue énergiquement durant une 1/2 heure, on refroidit et on filtre; on distille ensuite le filtrat à la vapeur et, en acidifiant, on en isole le produit de condensation. 



   Pour réaliser la saponification, on chauffe à ébullition durant une heure le produit brut filtré et humide avec de l'hydroxyde de.sodium à 20%; on refroidit ensuite et précipite la combinsison aminogène libre avec de l'acide acétique et l'on filtre ; pour purifier, on peut recueillir dans une solution de carbonate de sodium dilué, traiter avec du charbon animal, filtrer au bout   @   

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 d'un certain temps et précipiter à nouveau avec de l'acide acé- tique; une fois cristallisée dans 1'-alcool dilué, l'amide de l'aci- de   p-aminobenzène-sulfone-triéthyl-acrylique   fond à   1810   182 .      



     Au   lieu'de poudre de cuivre, on peut aussi utiliser d'autres catalyseurs, tels-que le chlorure d'aluminium, le chlorure-de fer, le tétrachlorure d'étain, le chlorure de cuivre, etc. 
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  Au lieu de faire réagir la 4-acétyl-amin.obenzène-sulfonamide dans du chlorobenzène avec du chlorure d'acide triméthyl-acrylique en présence de poudre de cuivre, on peut tout aussi bien obtenir la 
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 condensation de 19acétyl-aminobenzène-sulfamide avec le chlorure d'acide en chauffant durant deux heures la matière première dans    de la pyridine ; onverse ensuite sur de la glace et de l'acide   chlorhydrique, on filtre et on procède à la purification et à la réduction comme cela est décrit ci-dessus. 



  Exemple 6 
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 On met en suspension 107 parties de p-acétyl-aninobenzènç- ,sulfonamide et 80 parties de carbonate de sodium calciné dans 500 parties de chlorobenzène, puis on ajoute 66 parties de chlorure d'acide triméthyl-acrylique et on chauffe durant deux heures au réfrigérant à reflux ; on   verso   ensuite en remuant le ménlange réactionnel dans 1500 parties d'eau chaude à 60 , on   alcalinité   faiblement au carbonate de sodium et on élimine un peu de matière non dissoute;

   on sépare la solution aqueuse du'chlorobenzène dans un entonnoir à décantation et l'on acidifie;'on filtre ensuite 'la résine qui se précipite et se solidifie rapidement et l'on lave avec un peu d'eau. '
Après la saponification du groupe   acétyl-aminé   dans de l'hydroxyde de sodium dilué, on peut obtenir le dérivé de l'acide   triméthyl-acrylique   suivant-les procédés connus. 

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  Exemple   7-   
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 A 24,4 parties de 4-carbéthoxy-aminobeiizène-sulfonamide dans une solution de chlorobenzène, on ajoute la quantité théorique de chlorure d'acide triméthyl-acrylique et 5 parties de poudre de cuivre, puis on chauffe le tout à ébullition durant   6 heures ; ondistille ensuite à la vapeur d'eau, on recueille   le résidu dans une'solution de carbonate de sodium, on filtre de la carbéthoxy-aminobenzène-sulfonamide qui n'a pas réagi et de la poudre de cuivre,   on Ecoute   un peu de charbon animal, on filtre et on acidifie avec de l'acide chlorhydrique. On cristallise l'amide de l'acide 4 - carbéthoxy-aminobenzène-sulfone-   triméthyl-acrylîque   dans de l'acétone diluée. 
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  Pour saponifier le groupe carbéthoxylique,,on dissout le produit de condensation dans une solution d'hydroxyde de sodium double normal, puis on chauffe durant 15 minutes au bain-marie. 



  Par acidification avec de l'acide acétique, on obtient l'amide de l'acide 4-aminobenzène-sulfone-triméthyl-acrylique. 
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  Au lieu du composé 4-carbéthozyèminobenzène-sulfonaniài- que, on peut aussi utiliser le composé carbométhoxylique corresè pondant. 



  Exemple 8
On dissout 11,3 parties d'amide d'acide triméthyl-acrylique dans 200 parties de toluéne absolu, puis¯on ajoute 4 parties d'amidure de sodium et on chauffe à ébullition durant une 1/2 heure; après   refroissement,   on verse encore une solution de 
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 22 parties de chlorure d'acide p-nitrobenzène-sulfonique dans 100 parties de toluène absolu, puis on chauffe au réfrigérant à reflux durant deux heures, tout en remuant; on distille ensuite le toluèi-e dans le vide, on dissout le résidu dans du carbonate de sodium, on filtre la solution et on acidifie. On   obt nt   à partir 
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 d'alcool la 4-nitrobenzène-Nl - -- (triméthyf-acioyl) -suif amide et après réduction la combinaison, aminée 'correspondante.

Claims (1)

1. R é s u m é La présente invention concerne, à l'exclusion des profits @ eux-mêmes dans le cas où ils seraient utilisés en thérapeutique: 1.- Un procédé de préparation de p-amino-benzène-sulfonaroides acylées, caractérisé par le fait qu'on fait réagir des sulfonamides de la.

   série benzénique ou leurs sels, qui contiennent un groupe azoté en position para, avec de l'acide triméthyl-acrylique ou ses dérivés fonctionnels, éventuellement en présence de catalyseurs ou d'agents servant à fixer les acides, et qu'on transforme'éventuellement le groupe azoté situé en position para en un groupe aminogène libreo 2.- Un mode particulier d'exécution du procédé de prépam- tion de p-aminobenzène-sulfonamides acylées, décrit sous 1, caractérisé par le fait qu'on fait réagir des halogénures benzènesulfomiques, qui contiennent un groupe azoté situé en position para, avec des sels de l'amide de l'acide triméthyl-acrylique et qu'on transforme éventuellement le groupe azoté situé en position para en un groupe aminogène libre.

   3. - A titre de produits industriels nouveaux, les p-aminobenzène-sulfonamides acyées, obtenues suivant les procédés décrits sous 1 ou 2.