BE460876A - - Google Patents

Description

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  " Sulfonamides acylées aromatiques et leur procédé de préparation" 
La Société demanderesse a trouvé qu'on obtient de pré- cieux dérivés acylés de sulfonamides aromatiques en faisant reagir avec des acides carboxyliques aromatiques substitués ou leurs dé- rivés fonctionnels des sulfonamides répondant à la formule générale 
R - SO2 - NH2 dans laquelle R représente un radical benzénique substitué par des 
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 groupes non-susceibles de former des sels. 



  CO1e benzène-sulfonamicles substituées, on peut par exemple mentionner : l'"ow et p-toluène-sulfonamide, la xylène- sulfonamide, la durène-sulfonemide , la p-éthyl-benzène-aulfonamide, la p-isopropyl-benzène-sulfonamide, la p-isoamyl-benzène-sulfonam, l'o- et p''chloro"bonzène'-'sulfonamide, la ,4-diohlorobenzène sulfonamide, la 3,4dichlorobenzènesulfonamide, la 3,5-dichloro- benzène-sulfonamide,, la 3,4,5wtrichloro-benzènesulfonamide, l'o-, m- et p-m6thoxr-banzbne-sulfonamide, la p-éthoxy-benzène-sulfonami- de, la p-isoamylphydroxybenzène-sulfonamide, l'o-, m-.et p-néthyl- mercaptobenzène-sulfonamide, la p-isopropyl-mGrcaptobenzène-sul- fonamide, la pisoamyl-mercaptobenzène-sulfonamide, les chloro- toluène-sulfonamides, les dichloro-toluène-sulfonamides, la 3- méthyl-4-néthoxy-benzène-sulfonamide,

   la 3-méthyl-4-méthyl-mercapto- benzène-sulfonamide etc... 



     Comme   acides carboxyliques aromatiques substitués, on peut par exemple énumérer les suivants: l'acide o-,   m-   et p-to- luylique, les acides xylyliques tels que l'acide 2,4- et 3,4- 
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 diméthyl-benzoique, les acides éthyl-berizolques, les acides iso- 

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 propyl-benzoïques, l'acide o-, m- et   p-chloro-benzoïque,     l'acide   
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 p-bromo-benzotque, l'acide os, m- et p-riitro-benzoiqu6, l'acide 3,5dinitro-benzoique, l'acide p-anino-benzoigue, les acides p- acylamino-balizoïclues, l'acide o- et p-hydroxy-benzolqae, l'acide o-, m- et p-méthoxy-b6nzoîque, les acides raéthyl-ercaptobanzoiques, les acides méthyl-ahloro-benzolquez, les acides chloro-nitro-ben- zoïques, les acides crésotiniques,

   les acides chloro-salicycliques   etc..   



   La réaction peut se faire en présence de produits de condensation tels que le chlorure d'aluminium, la poudre de cuivre, le pentoxyde de phosphore, le pentachlorure de phosphore, l'oxy- chlorure de phosphore etc... ou en présence d'agents fixant les 
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 'acides tels que la pyridine, la diméthylaniline, la triméthyl*rine etc.. On peut faire réagir les sulfonamides telles quelles ou sous forme de leurs sels, par exemple leurs sels alcalins, avec les agents d'acylation définis ci-dessus. 



   Un mode particulier d'application du présent procédé 
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 consiste à faire réagir les acides sulfaniques aromatiques définis ci-dessus sous forme de leurs halogénures sur les sels des amides d'acides carboxyliques faisant l'objet de la présente invention. 



   On peut utiliser les nouvelles combinaisons comme   désinfectants,   en particulier contre les bactéries acido-résistantes. 



   L'invention porte sur le procédé de fabrication, à l'exclusion des produits eux-mêmes, sauf dans le cas où ils ne seraient pas utilisés en thérapeutique. 



  Exemple 1. 
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  On dissout 20 parties de 3,4-diméthyl-benzène'iulfonamîàe dans de la pyridine absolue à 90 , puis on ajoute goutte à goutte 17 parties de chlorure   3,4-diméthyl-benzoylique.   Après avoir 
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 chauffé plusieurs heures à 9û-1flJ , on refroidit et on mélange à de l'acide chlorhydrique dilué; au bout d'un certain temps, le produit qui s'était d'abord précipité sous forme huileuse se soli- difie. On le recueille dans une solution de bicarbonate, on traite avec du charbon animal, puis on filtre et précipite avec de l'acide 
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 acétique. la il!-(3, 4'-diméthyl-benzoyl)-3,4-diaéthyl-'oenzèn6- sulfonamide, recristallisée dans de l'éther de pétrole benzénique, fond à. 119 . 
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  Si l'on utilise au lieu de la ,4-dirnéthyl-berzèn6-sul- fonamide, la 4-éthyl-beüzène-sulfonanide, la 4-méthory- ou 5-étnoxybenzène-sulfonamide ou la 4-bromo-benzène-sulfonamide, on obtient la -(3, 4'-dirxéthj-1-benzoyl)-4-éthyl-betlzène-sulonaniàe ou la -(3', 4''-drséthyl'-benzoyl)-4-méthoxy- ou -3-éthoxy-benzène-3ulfon- 

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 amide ou la 11-(3', 4t-diméthyl-benzoyl)-4-bromo-benzène-sulfonide. 



  Exemple   2.   



   On chauffeau réfrigérant à reflux durant 4 heures dans 
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 a0 parties de chloro-benzène 18,5 parties de 3,4-diméthyl-benzènesulfonamide et 15 parties d'acide 3,4-dirnéthyl-benzoique avec 20 parties de pentoxyde de phosphore.. Après avoir refroidi, on élimine le solvant par distillation à la vapeur d'eau, puis on dissout le résidu dans du bicarbonate. Pour la purification, on procède comme cela est décrit dans l'exemple 1. La N-(3', 4'-diméthyl- 
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 benzoyl)-3, 4-dinéthyl-benzène-sulfonaùnide recristallisée fond à 1190. 



  Exemple 3. 



   On dissout 21,3 parties de durène-sulfonamide dans 150 parties de   diméthylaniline,   puis on'ajoute 22,7 parties de chlorure 
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 4-isoaùyl-hydroxy-benzoylique. On chauffe le mélange durant 4 heures au bain-marie, on refroidit, puis on introduit dans de l'acide chlorhydrique dilué. Après avoir filtré, on dissout le produit dans une solution de carbonate de sodium, on filtre et précipite à nouveau avec de l'acide formique.   On   peut purifier 
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 la N-(4-isoamyl-hydro2y-benzoyl)-"durène-sulfonamido en la récris"- tallisant dans de l'alcool. 



     On'obtient   de façon analogue la   N-(3-   ou 4-méthoxy- 
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 benzoyl)-durène-sulfonamide à partir de durène-sulionauide et de chlorure   m-   ou   p-méthoxy-benzoylique.   



  Exemple 4. 



   On met en suspension 34 parties de p-toluène-sulfonamide dans 100 parties de nitrobenzène, puis on ajoute 30 parties de chlorure d'aluminium et 36 parties de chlorure 2,5-dichloro- benzoylique. On chauffe le mélange durant 2 heures à 40 -50 , puis on verse dans de l'eau en remuant et on distille le nitrobenzène à la vapeur d'eau. On filtre le résidu, on le dissout dans une solution de carbonate de' sodium, on traite avec du charbon animal, on filtre et on précipite à nouveau avec de l'acide chlorhydrique. 



  Après avoir recristallisé dans de l'alcool, on obtient la N-(2,5- 
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 dichloro-benzoyl-p-toluène-sulfona.mide ayant un point de fusion de 198 . 



   Si l'on utilise au lieu du chlorure 2,5-dichloro-benzoy- lique le chlorure   4-méthyl-thio-   ou   3-éthyl-thio-benzoylique,   on 
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 obtient la .",,T-(4-méthyl-thio- ou 3-éthyl-thio-benzoyl)-p-toluènesulfonamide.. Au lieu de chlorure 2,5-dichloro-benzoµlique, on peut tout aussi bien utiliser pour l'acylation le bromure   2,5-dichloro-     benzoylique   

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 Exemple 5. 



   On dissout 38 parties de l'amide de l'acide 2,5-dionloro- benzoïque dans 200 parties de xylène absolu, puis on chauffe avec 8 parties d'amide de sodium jusqu'à ce que le dégagement d'ammoniac ait cessé Après avoir refroidi, on ajoute une solution de 38 parties de chlorure   p-toluène-sulfonique   dans 100 parties de xylène, puis on chauffe plusieurs heures au réfrigérant à reflux.. 



  Une fois la réaction terminée, on.distille le solvant dans le vide, on dissout le résidu dans une solution de bicarbonate et le purifie de la manière décrite dans l'exemple 1. La N-(2,5-dichloro-benzoyl)-   p-toluène-sulfonamide   fond à   1980;   elle est identique à la combi- naison décrite dans l'exemple 4. 



   Au lieu des composants de réaction utilises dans les exemples ci-dessus, on peut aussi se servir des   combinaisons   men- tionnées dans la partie générale de la description. On obtient ainsi des sulfonamides acylées possédant des propriétés semblables.

Claims (1)

1. RESUME.

   Cette invention concerne, à l'exclusion des produits eux-mêmes dans le cas où ils seraient utilisés en thérapeutique : 1 - Un procédé de préparation de sulfonamides acylées aromatiques, caractérisé par le fait qu'on fait réagir des sulfon- amides répondant à la fonnule générale R - SO2- NH2 dans laquelle R représente un radical benzénique substitué par des groupes non susceptibles de former des sels, avec des acides carboxyliques aromatiques substitués ou leurs dérivés fonctionnels.

   2 - Un mode particulier d'exécution du procède pour la préparation de sulfonamides acylées aromatiques décrit sous 1, ca- rectérisé par le fait qu'on fait réagir des nalogénures d'acides sulfoniques, appartenant à la série benzénique et qui contiennent dans le radical aromatique des substituants non-susceptibles de former des sels, avec des sels d'amides d'aciaes carboxyliques aromatiques substitués.