BE501303A

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Publication number: BE501303A
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Description


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  THREO   (NITRO-4"   PHENYL)-1   DICHLORACETYLAMINO-2   DICHLORO-1,3PROPANES ET 
LEURS .PROCEDES .DE PREPARATION. 



   La présente invention a pour objet la préparation des thréo (nitro-   4'     phényl)-1   dichloracétylamino-2 dichloro-1,3 propanes sous leurs formes racé- mique et optiquement actives : 
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Ces produit peuvent être obtenus, selon   l'invention.,   par deux grou- pes de méthodes différentes 
1 ) A partir de dérivés de la série thréo par action de l'acide chlorhydrique sec à   100 C,   dans un solvant anhydre tel que le dioxane.

   Les produits initiaux que l'on peut utiliser à cet effet sont les suivants : - (DL, D et L) thréo   (nitro-4'   phényl)-l   dichloràcétylamino-2   chloro- 3 propanol-1; - (DL, D et L) thréo (nitro-4'   phényl)-1     dichloracétylamino-2   pro-   panediol-1,3;   - (DL, D et L) thréo dichlorméthyl-2   (nitro-4'   phényl) hydroxyméthyl- 4 oxazoline-2. 



   L'action de l'acide chlorhydrique ne provoque aucun changement de configuration spatiale 
2 )A partir de dérivés de la série allo, par action du chlorure de thionyle à chaud. Les produits initiaux que l'on peut utiliser sont les suivants : 

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 - (DL, D ou L) allo   (nitro-4'     phényl)-l   dichloracétyl-amino-2 chloro- 
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 3 prbpanol-1 - - (DL, D ou L) allo dichlorméthyl-2 nitro-4' phényl) hydroxyméthyl- 4 oxazoline-2. 



   Il -se produit dans ce cas une épimérisation d'allo en   tbréo.   



   Les thréo (DL, D ou L)   (nitro-4'     phényl)-1   dichlor-acétylamino-2 
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 dichloro-1,3 propanes faisant l'objet de l'invention sont des produits inter- médiaires intéressants pour la préparation d'antibiotiques. 



   Les exemples suivants montrent comment l'invention peut être mise en oeuvre, sans la limiter en aucune façon; dans ces exemples P.F. (cap.) in- dique le point de fusion déterminé au tube capillaire et P.F.   (Maq.)   le point de fusion instantanée, déterminé au bloc Maquenne. 



  EXEMPLE 1.- 
On chauffe à reflux pendant 1 heure et demie 2 g de DL allo dichlor- méthyl-2   (nitro-4'   phényl) hydroxyméthyl-4 oxazoline-2 de P.F.   (cap.)     = 167 C   avec   2,4   cm3 de chlorure de thionyle pur. On laisse refroidir ; il cristallise un produit qu'on essore et lave à l'éther anhydre. On sèche sous vide en pré- sence de potasse en pastilles et obtient   1,4   g de DL thréo   (nitro-4'     phényl)-1   
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 dichloracétylamino-2 dichloro-1.,3 propane de P.F.

   (cap.) l36-l37 C" EXEMPLE 2.- ####.##
On chauffe au   bain-marie   à   100 G   pendant une heure en tube scellé., une solution de 6,6 g de L thréo dichlorméthyl-2   (nitro-4'   phényl) hydroxymé- 
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 thyl-4 oxazoline-2 de P.. (Maq.) = 11.2-1/3 C; Ce 20F + 176 55' (c = 5 % dans l'acétate d'éthyle) dans 66   cm3   de dioxane à 13 %   diacide   chlorhydrique sec. 



  On amène à secpar distillation sous vide à froid; le résidu blanc cristallisé est lavé avec 200 cm3 d'eau, essoré puis recristallisé dans 30 cm3 d'alcool méthylique. On essore, lave avec 2 fois 3 cm3 d'alcool méthylique et sèche 
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 sous vide. On obtient ainsi 4,5 g de L thréo (nitro-4' phényl)-1 diehloraaé- tylamino-2 dichloro-1,3 propane. P.F. (Maq.) = 152-152,5 G jo( D2 = + 9 20' + 20' (c = 6 % dans l'acétate d'éthyle). 



  EXEMPLE 3.-
En opérant comme dans l'exemple 2 mais à partir de 4 g de D thréo 
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 dichlorméthyl-2 (ni tro-4' phényï )hydroxyméthyl-4 oxazoline-2 de P.F. (Maq.) = 143-144 C; Co(,J ' ='- 176 50' (c = 5 % dans l'acétate d'éthyle) et 40 cm3 de dioxane à 13 % d'acide chlorhydrique sec, on obtient après recristallisation dans l'al- cool méthylique 1,95 g de D thréo   (nitro-4'     phényl)-1     dichloracétylamino-2   
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 dichloro-1,3 propane. P.F. (Maq.) = 151p5-152 C; [1]fl2 = - 9 18' :t 16' (c = 6% dans 1-lacétate d'éthyle). 



  EXEMPLE 4.- 
On opère comme dans l'exemple 1, à partir de 0,34 g de L allo di-   chlorméthyl-2     (nitro-4'   phényl) hydroxyméthyl-4 oxazoline-2 de P.F.   (cap.) =   
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 1h,2-1l.3 C; [c{]B5 = - 37  (c = 4% dans l'acétone) et 0, 6 cm de chlorure de thio-   nyle pur : obtient 0,18 g de D thréo (nitro-4' phényl)-1 dichloracétylamino-   
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 2 dichloro-1,3 propane identique au produit de l'exemple 3. 



  EXEMPLE 5.- 
On chauffe à reflux au bain-marie 3 g de DL allo   (nitro-4'     phényl)-1   
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 dichloracétylamino-2 chloro-3 propano=1 de P.F. (cap.) = 134 G avec 12 cm3 de chlorure de thionyle. On verse sur de la glace pilée. Il se forme au bout d'un certain temps, en agitant, un préciité granuleux- qu'on essore, lave à l'eau et sèche sous vide en présence de potasse en pastilles. On obtient 2,3 g d'un produit qui, après recristallisation dans l'acétate d'éthyle puis dans l'alcool, fond à   135-136 G   (cap.) et qui est identique à celui de l'exemple 1. 

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  EXEMPLE 6.- - 
On opère comme dans l'exemple 1, à partir de 0,5 g de L allo (nitro- 4' phényl)-1   dichloracétylamino-2   chloro-3 propanol-1 de P.F.   (capa)   = 114-116 C; 
25- 12 36' (c = 4% dans le méthanol) et 0,6 cm3 de chlorure de thio- nyle : on obtient 0,26 g de D thréo   (nitro-4'     phényl)-1   dichloracétylamino-2   dichloro-1,3   propane identique au produit de l'exemple 3. 



    EXEMPLE   7.- 
On chauffe 10 g de DL   tbréo     (nitro-4'     phényl)-1   dichloracétylamino-2 propanediol-1,3 avec 80 cm3 de dioxane à 13 % d'acide chlorhydrique pendant 3 heures au bain-marie bouillant. On laisse refroidir; il cristallise un chlorhy- drate qu'on essore. Le filtrat est additionné de 200 cm3   d'eau.   Il cristal- lise un produit qu'on essore, lave à l'eau et sèche. On obtient 5 g de DL thréo   (nitro-4'     phényl)-1   dichloracétylamino-2 dichloro-1,3 propane qui; après recris- tallisation dans l'alcool méthylique aqueux à 80   %,   est identique au produit obtenu dans l'exemple 1. 



    EXEMPLE   8.- 
On traite 15 g de L thréo   (nitro-4'     phényl)-1   dichloracétylamino-2   propanediol-1,3   de P.F. (cap.) = 151 C; [Ó]D20-   -20 42'   (c = 2,5 % dans l'éthanol), comme dans l'exemple 7, avec 120 cm3 de dioxane à 13 % d'acide chlorhydrique on obtient   5,74   g d'un produit qui, après recristallisation dans le méthanol aqueux à 80 % est identique à celui de l'exemple 2. 



  EXEMPLE 9.0    On chauffe 10 g de DL thréo (nitro-4' phényl)-1 dichloracétylamino- 2 chloro-3 propanol-1 de P.F. (cap.) = 137 C avec 50 cm3 de dioxane à 13 % d'a-   cide chlorhydrique pendant 5 heures au bain-marie bouillant. On laisse refroi- dir, puis dilue avec de l'eau jusqu'à cessation de trouble. Il cristallise un produit qu'on essore, lave à l'eau et   recristallise   dans 100 cm de méthanol aqueux à 80 %. On obtient ainsi 5,3 g d'un composé qui fond à   136-137 C   (cap.) et qui est identique à celui de l'exemple 1.

Claims

RESUME.

La présente invention a pour objet : 1 ) A titre de produits industriels nouveaux les DL, D et L thréo (nitro-4' phényl)-1 dichloracétylamino-2 dichloro-1,3 propanes.

2 ) Un procédé de préparation de. ces dérivés caractérisé en ce qu'on fait agir l'acide chlorhydrique sec, à 100 C, dans un solvant anhydre tel que le dioxane sur un des dérivés suivants de la série thréo : -thréo (nitro-4' phényl)-l diehloracétylamino-2 chloro-3 propanol-1 (DL, D ou L); -thréo (nitro-4' phényl)-1 dichloracétylamino-2 propanediol-1,3 (DL, D ou L); -thréo dichlorméthyl-2 (nitro-4' phényl) hydroxyméthyl-4 oxazoline-2 (DL, D ou L).

3 ) Un second procédé de préparation de ces dérivés caractérisé en ce qu'on fait agir à chaud le chlorure de thionyle sur un,des dérivés sui- vants de la série allo; - allo (nitro-4' phényl)-l dichloracétylamino-2 chloro-3 propanol-1 (DL, D ou L); - allo dichlorméthyl-2 (nitro-4' phényl) hydroxyméthyl-4 oxazoline 2 (DL, D ou L)