BE1005268A3 - Procede de preparation de benzothiazepines par cyclisation avec des acides phosphoniques. - Google Patents
Procede de preparation de benzothiazepines par cyclisation avec des acides phosphoniques. Download PDFInfo
- Publication number
- BE1005268A3 BE1005268A3 BE9200430A BE9200430A BE1005268A3 BE 1005268 A3 BE1005268 A3 BE 1005268A3 BE 9200430 A BE9200430 A BE 9200430A BE 9200430 A BE9200430 A BE 9200430A BE 1005268 A3 BE1005268 A3 BE 1005268A3
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- acid
- formula
- methoxyphenyl
- cyclization
- hydroxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D281/02—Seven-membered rings
- C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
- C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D281/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
Il est décrit un procédé de préparation de (2S, 3S)-2,3-dihydro-3-hydroxy-2(4-methoxyphényl)-1,5-benzo-thiazépine-4 (5H)-one (compose I) par cyclisation d'un produit intermédiaire de formule (voir figure) dans laquelle R représente un reste alkyle en C1-C3 et les astérisques identifient les atomes de carbone asymétriques. Le compose I est un produit intermédiaire utilisable dans la synthèse du diltiazem.
Description
<Desc/Clms Page number 1> Procédé de preparation de benzothiazepin. es par cyclisation avec des acides phoschoniques La presente invention concerne un procede de synthèse de benzothiazepines et, plus précisément, elle concerne un procède de preparation de (2S, 3S)-2, 3-dihydro-3- hydroxy-2-(4-methoxyphényl)-1,5-benzothiazépine-4(5H)- one de formule EMI1.1 dans laquelle les asterisques identifient les atomes de carbone asymetriques, lequel compose est un produit intermédiaire utilisable dans la synthèse du diltiazem. Diltiazem est la dénomination commune internationale (DCI) du composé chlorhydrate de (2S,3S)-5-[2-(dimethyl- amino)-éthyl]-3-acétoxy-2,3-dihydro-2-(4-méthoxyphényl)- 1, 5-benzothiasépine-4 (5H)-one (Merck Index, XIème ed., n- 3188, page 505) qui est un medicament connu à activité antagoniste du calcium. Plusieurs procédés pour la préparation du diltiasem sont connus dans la littérature. La plupart d'entre eux prévoient la preparation d'un - produit intermédiaire de formule <Desc/Clms Page number 2> EMI2.1 dans laquelle R représente un reste alkyle en C, -C et les astérisques identifient les atomes de carbone asymétriques, produit qui est ensuite cyclisé pour l'obtention du composé de formule I. Ce dernier donne le diltiazem par alkylation et acétylation (demande de brevet britannique n* 2 139 620 au nom de Shionogi Saiyaku Kabushiki Kaisha). En général, l'ester de formule II est hydrolyse en l'acide libre correspondant avant la cyclisation conduisant au composé l (demande de brevet japonaise nO 61/145159 au nom de Nippon Chemiphar K. K. (C. A., 106:4672a)]. Toutefois, il serait commode de disposer d'un procede qui permette la cyclisation directe de l'ester de formule II. En effet, de cette manière, le nombre des étapes nécessaires pour la préparation du diltiazem serait moindre et le procède dans son ensemble serait plus avantageux du point de vue economique. Il a été décrit un procédé qui fait usage d'un acide sulfonique ou d'acide phosphorique, tel par exemple que l'acide méthanesulfonique, pour obtenir la cyclisaticn directe de l'ester de formule II sans séparation de l'acide correspondant (demande de brevet europeenne n' 378 455 au nom de Synthelabo). Toutefois, l'acide phosphorique ne semble pas approprié, car il n'est pas en phase homogène au cours de la reaction, tandis que l'acide sulfonique donne un produit de cyclisation qui n'est pas suffisamment pur, <Desc/Clms Page number 3> qui est coloré et que l'on doit purifier pour obtenir un composé utilisable pour la préparation de diltiazem ayant les caractéristiques exigées par la pharmacopée, ce qui fait que les rendements sont abaisses. Or il a été découvert-et cela fait l'objet de la présente invention-un procédé de préparation de C2S, 3S)-2,3-dihydro-3-hydroxy-2-(4-méthoxyphényl)-1,5- benzothiazépine-4 (5H)-one de formule EMI3.1 dans laquelle les astérisques identifient les atomes de carbone asymétriques, procédé qui comprend la cyclisation directe du composé de formule EMI3.2 dans laquelle R représente un reste alkyle en Ci-Ca et les astérisques identifient les atomes de carbone asymétriques, avec une quantité catalytique d'un acide phosphonique de formule EMI3.3 dans laquelle Rt représente un reste alkyle en Cl-Cs ou alcényle en Cs-Cs, dans un solvant inerte. <Desc/Clms Page number 4> Le procédé faisant l'objet de la présente invention est applicable pour la préparation de composés à activité antagoniste du calcium. Les composés de formule II sont préparés suivant des techniques connues dans la littérature. Par exemple, il est décrit, dans le brevet europeen n9 59 335 au nom de Tanabe Seiyaku Co. Ltd., la préparation du composé de formule II par réaction d'un ester d'acide 3- (4- méthoxyphényl) glycidique et de 2-nitrophénol, suivie de réduction du groupement nitro. Le composé de formule II préfère est celui dans lequel R représente un reste méthyle. On citera, comme exemples d'acides phosphoniques de formule III, l'acide méthylphosphonique, l'acide vinylphosphonique, l'acide cis-1-propénylphosphonique, l'acide 1sobutylphosphcnique et l'acide n-pentylphosphonique. Les acides phosphoniques de formule III sont connus ou peuvent être obtenus par des procédés connus Cpar exemple C. A. 2. 2. : 53927u (demande de brevet japonaise n* 58/52299 au nom de Meiji Seika Kaisha Ltd. ) ; J. Chem. Soc. Perkin I, n'5, 1150 (1980)]. Parmi eux, celui qui est préféré est l'acide cis-1-propénylphosphonique. D'une manière générale, il est préférable d'utiliser l'acide dans un rapport molaire de 0, 01 à 0,5 par rapport au composé II, en particulier dans un rapport molaire de 0, 05 à 0, 1. La réaction de cyclisation est conduite dans un solvant inerte tel par exemple qu'un hydrocarbure aromatique, en particulier le xylène, le toluène, le chlorobenzène, ou un hydrocarbure chloré, en particulier le 1, 1, 2, 2-tétrachlorcethane, et de préférence à la température de reflux. A la fin de la réaction, le compose de formule I peut être isolé sous forme de produit pur par un traitement ulterieur simple et aise. <Desc/Clms Page number 5> Le procédé faisant l'objet de la présente invention donne le produit désiré avec de bons rendements, un peu plus élevés que ceux du procédé décrit dans EP-378 455, par cyclisation directe de l'ester de formule II. Il y a lieu de noter que les conditions expérimentales appliquées dans la réaction de cyclisation permettent d'obtenir le composé l aptiquement actif avec une pureté énantiomérique élevée, directement à partir du composé II optiquement actif, en évitant ainsi les étapes supplémentaires de dédoublement. En autre, le produit ainsi obtenu est très pur et n'a pas besoin d'être purifié pour l'obtention de diltiazem ayant les caractéristiques exigées par la pharmacopée. En résumé, le nombre limité d'étapes nécessaires, la possibilité d'isoler le produit par des opérations simples et aisées, les bons rendements et la haute pureté ainsi obtenue rendent particulièrement avantageux d'un point de vue industriel le procédé faisant l'objet de la présente invention. Les exemples qui suivent sont donnés afin de mieux illustrer la présente invention, sans la limiter d'aucune manière. EMI5.1 Exemple 1.-Préparation de (2S, 3S)-2, 3-dihydro-3hydroxy-2- (4-méthoxyphényl) -l, 5-benzothiazépine-4 (5H) one Un mélange de (2S, 3S) -2-hydroxy-3- (2-aminophénylthio) - 3- (4-méthoxyphényU propionate de méthyle (5 g ; 15 nsnoles) < :) : cx3=o=+99 ; c=l% dans CHCIs.) et d'acide cis-1- propénylphosphonique (0, 183 g : 1, 5 mmole) dans du xylène (35 ml) a été chauffé au reflux et sous agitation pendant 5,5 h. Puis le melange a été distillé et on a recueilli un mélange de xylène et de méthanol (3% environ). Le mélange reactionnel a été ensuite refroidi à 15*C. <Desc/Clms Page number 6> On a obtenu un précipité qui a été filtré sous vide, lavé au xylène < 2 x 5 ml) et séché à l'étuve (65*C). On a ainsi obtenu de la (2S, 3S) -2, 3-dihydro-3- hydroxy-2-(4-méthoxyphényl)-1,5-benzothiazépine-4(5H)- one < 4, 2 g ; titre HPLC 98% ; rendement 89, 6%). Exemple 2.- Préparation de (2S, 3S)-2, 3-dihydro-3- EMI6.1 hydroxy-2- (4-méthoxyphényl) -l, 5-benzothiazépine-4 (5H) one Un mélange de (2S, 3S)-2-hydroxy-3- < '2-aminophénylthio)- 3- < 4-méthoxyphényl) propionate de méthyle < 5 g ; 15 mmoles) < Ca] = a=+99 ; c=l% dans CHClg) et d'acide cis-1propénylphosphonique (0, 091 g ; 0,75 mmale) dans du xylène (35 ml) a été chauffé au reflux et sous agitation pendant 5,5 h. Le mélange a été distillé et on a recueilli un mélange de xylène et de méthanol. Le mélange réactionnel a été ensuite refroidi à 15*C. On a obtenu un précipité qui a été filtré sous vide, lavé au xylène (2 x 5 ml) et séché à l'étuve < 65'C). EMI6.2 On a ainsi obtenu de la (2S, 3S)-2, 3-dihydro-3hydroxy-2- (4-méthoxyphényl) -1, 5-benzothiazépine-4 (5H) - one (4 g ; titre HPLC 99,5% ; rendement 88, 45%). Exemple 3. - Préparation de < 2S, 3S)-2, 3-dihydro-3- EMI6.3 hydroxy-2- (4-méthoxyphényl)-1, 5-benzothiazépine-4 (5H)one Un mélange de (2S, 3S)-2-hydroxy-3-(2-aminophenylthio)- 3- (4-méthoxyphényl) propionate de méthyle (200 g ; 600 mmoles) les) c=l',/. dans CHC13) et d'acide cis-1propénylphosphonique (2, 93 g ; 24 mmoles) dans du xylène - 24 mmoles > dans du xylène (1340 ml) a été chauffé au reflux sous agitation. Le mélange a été distillé et on a recueilli un EMI6.4 mélange de xylène et de methanol (environ 50 ml) en 11 h. Le mélange réactionnel a été ensuite refroidi à 15*C. <Desc/Clms Page number 7> On a obtenu un précipité qui a été filtré, lavé au xylène < 100 ml + 50 ml) et séché à l'étuve (65 C) sous vide. On a ainsi obtenu de la (2S, 3S)-2, 3-dihydro-3- hydroxy-2-(4-méthoxyphényl)-1,5-benzothiazépine-4(5H)- one (163 g ; titre HPLC 100% ; rendement 90,3%). Sur la base de l'analyse par HPLC, les liqueurs-meres contenaient une quantité supplémentaire de (2S, 3S) -2, 3- dihydro-3-hydroxy-2-(4-méthoxyphényl)-1,5-benzothiazé- pine-4 (5H)-one (2, 35 g). Exemple 4. - Préparation de (2S, 3S)-2, 3-dihydro-3- EMI7.1 hydroxy-2- (4-méthoxyphényl) -l, 5-benzothiazépine-4 (5H) one Un mélange de (2S,3S)-2-hydroxy-3-(2-aminophénylthio)- 3-(4-méthoxyphényl)propionate de méthyle < 50 g ; 150 mmoles) ([#035]20D=+99 ; c=l% dans CHCla) et d'acide isobutylphosphonique (0, 415 g ; 3 mmoles) dans du xylène (167 ml) a été chauffé au reflux sous agitation pendant 12 h. Le mélange a été distillé et on a recueilli un mélange de xylène et de méthanol. Le mélange réactionnel a été ensuite refroidi à 15 C. On a obtenu un précipité qui a été filtré sous vide, lavé au xylène (2 x 20 ml) et seché au four (65OC). On a ainsi obtenu 41,77 g d'un produit brut qui contenait, sur la base de l'analyse par HPLC, de la (2S, 3S)-2,3-dihydro-3-hydroxy-2-(4-méthoxyphényl)-1, 5- benzothiazépine-4 < 5H)-Qne (30, 7 g). Le produit de départ (il g) a été également recueilli.
Claims (4)
- REVENDICATIONS 1. - Procédé de préparation de < 2S, 3S)-2, 3-dihydro-3- hydroxy-2-(4-méthoxyphényl)-1,5-benzothiazépine-4(5H)- one de formule EMI8.1 dans laquelle les astérisques identifient les atomes de carbone asymétriques, qui comprend la cyclisation directe du composé de formule EMI8.2 dans laquelle R représente un reste alkyle en Ci-Ca et les astérisques identifient les atomes de carbone asymétriques, avec une quantité catalytique d'un acide phosphonique de formule <Desc/Clms Page number 9> EMI9.1 dans laquelle Ri représente un reste alkyle en Cl-Ca. ou alcényle en C2-C5, dans un solvant inerte.
- 2. - Procédé selon la revendication 1, dans lequel l'acide phosphonique de formule III est choisi parmi l'acide méthylphosphonique, l'acide vinylphosphonique, l'acide ois-1-propénylphosphonique, l'acide isobutyl- phosphonique et l'acide n-pentylphosphonique. EMI9.2
- 3.-Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel 11 acide phosphonique de formule III est l'acide cis-1-propénylphosphonique.
- 4.-Procédé selon la revendication 1, dans lequel la réaction est conduite à la temperature de reflux du solvant inerte.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITMI911426A IT1249318B (it) | 1991-05-23 | 1991-05-23 | Processo per la preparazione di benzotiazepine per ciclizzazione con acidi fosfonici |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BE1005268A3 true BE1005268A3 (fr) | 1993-06-15 |
Family
ID=11359974
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BE9200430A BE1005268A3 (fr) | 1991-05-23 | 1992-05-11 | Procede de preparation de benzothiazepines par cyclisation avec des acides phosphoniques. |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5223612A (fr) |
JP (1) | JP3101841B2 (fr) |
AT (1) | AT401176B (fr) |
BE (1) | BE1005268A3 (fr) |
CA (1) | CA2068231C (fr) |
CH (1) | CH683100A5 (fr) |
DE (1) | DE4217103C2 (fr) |
ES (1) | ES2039166B1 (fr) |
FR (1) | FR2676735B1 (fr) |
GB (1) | GB2255973B (fr) |
IT (1) | IT1249318B (fr) |
NL (1) | NL194275C (fr) |
SE (1) | SE505880C2 (fr) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL104275A (en) * | 1992-01-10 | 1998-04-05 | Tanabe Seiyaku Co | Process for preparing optically active benzothiazepine compounds by asymmetric reduction |
TW438787B (en) * | 1997-02-27 | 2001-06-07 | Tanabe Seiyaku Co | Process for preparing optically active trans-3-substituted glycidic acid ester |
IT1295376B1 (it) * | 1997-10-22 | 1999-05-12 | Zambon Spa | Processo per il riciclo di un sottoprodotto della sintesi del diltiazem |
HUP0101193A3 (en) | 1997-12-19 | 2001-12-28 | G D Searle & Co Chicago | Method of preparing enantiomerically-enriched tetrahydrobenzothiepine oxides |
KR20160146787A (ko) * | 2014-04-10 | 2016-12-21 | 아처 다니엘 미드랜드 캄파니 | R-글루코시드, 당 알코올, 환원 당 알코올 및 환원 당 알코올의 퓨란 유도체의 합성 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0378455A1 (fr) * | 1989-01-11 | 1990-07-18 | Synthelabo | Procédé de préparation de dérivés de (+)-(2S,3S)-3-hydroxy-2-(4-méthoxyphényl)2,3-dihydro-5H-1,5-benzothiazépine-4-one |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0798813B2 (ja) * | 1989-04-28 | 1995-10-25 | 田辺製薬株式会社 | 1,5―ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
DE69015682T2 (de) * | 1989-04-28 | 1995-05-11 | Tanabe Seiyaku Co | Verfahren zur Herstellung von 1,5-Benzothiazepinderivaten. |
US5128469A (en) * | 1989-04-28 | 1992-07-07 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Process for preparing 1,5-benzothiazepine derivatives |
AU628217B2 (en) * | 1989-08-31 | 1992-09-10 | Marion Merrell Dow Inc. | Heterogeneous synthesis of azepinones from esters |
JPH085869B2 (ja) * | 1990-03-08 | 1996-01-24 | 田辺製薬株式会社 | 1,5−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
-
1991
- 1991-05-23 IT ITMI911426A patent/IT1249318B/it active IP Right Grant
-
1992
- 1992-05-01 JP JP04157237A patent/JP3101841B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-04 CH CH1419/92A patent/CH683100A5/it not_active IP Right Cessation
- 1992-05-05 GB GB9209636A patent/GB2255973B/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-08 CA CA002068231A patent/CA2068231C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-11 BE BE9200430A patent/BE1005268A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1992-05-13 US US07/882,512 patent/US5223612A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-14 FR FR9205861A patent/FR2676735B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-15 AT AT0100292A patent/AT401176B/de not_active IP Right Cessation
- 1992-05-18 NL NL9200870A patent/NL194275C/nl not_active IP Right Cessation
- 1992-05-22 DE DE4217103A patent/DE4217103C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-22 ES ES9201053A patent/ES2039166B1/es not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-22 SE SE9201609A patent/SE505880C2/sv not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0378455A1 (fr) * | 1989-01-11 | 1990-07-18 | Synthelabo | Procédé de préparation de dérivés de (+)-(2S,3S)-3-hydroxy-2-(4-méthoxyphényl)2,3-dihydro-5H-1,5-benzothiazépine-4-one |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ANGEWANDTE CHEMIE INTERNATIONAL EDITION IN ENGLISH vol. 19, no. 2, Février 1980, WEINHEIM DE pages 133 - 134 H. WISSMANN ET AL. 'New Peptide Synthesis' * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2255973B (en) | 1995-01-11 |
FR2676735A1 (fr) | 1992-11-27 |
NL194275C (nl) | 2001-11-05 |
CH683100A5 (it) | 1994-01-14 |
DE4217103A1 (de) | 1992-11-26 |
ES2039166B1 (es) | 1994-04-01 |
ITMI911426A0 (it) | 1991-05-23 |
GB2255973A (en) | 1992-11-25 |
JP3101841B2 (ja) | 2000-10-23 |
ES2039166A1 (es) | 1993-08-16 |
ATA100292A (de) | 1995-11-15 |
NL9200870A (nl) | 1992-12-16 |
SE9201609D0 (sv) | 1992-05-22 |
ITMI911426A1 (it) | 1992-11-23 |
AT401176B (de) | 1996-07-25 |
SE505880C2 (sv) | 1997-10-20 |
GB9209636D0 (en) | 1992-06-17 |
CA2068231C (fr) | 2002-10-29 |
FR2676735B1 (fr) | 1994-01-28 |
IT1249318B (it) | 1995-02-22 |
DE4217103C2 (de) | 2000-08-10 |
NL194275B (nl) | 2001-07-02 |
JPH05222016A (ja) | 1993-08-31 |
CA2068231A1 (fr) | 1992-11-24 |
SE9201609L (sv) | 1992-11-24 |
US5223612A (en) | 1993-06-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BE1005268A3 (fr) | Procede de preparation de benzothiazepines par cyclisation avec des acides phosphoniques. | |
EP0374040B1 (fr) | Dérivés de l'imino-2 Benzothiazoline, leurs procédés de préparation et les médicaments les contenant | |
EP0082049B1 (fr) | Nouveaux éthers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur préparation, leur application au dédoublement d'alcools ou de certains composés hémiacétaliques et les nouveaux produits dédoublés obtenus | |
FR2659328A1 (fr) | Procede de preparation de derives de la 1,5-benzothiazepine. | |
FR2646423A1 (fr) | Procede de preparation de derives de la 1,5-benzothiazepine | |
EP0147317A2 (fr) | Nouveaux dérivés ortho-condensés du pyrrole, leur préparation et les médicaments qui les contiennent | |
FR2646424A1 (fr) | Procede de preparation de derives de la 1,5-benzothiazepine | |
EP0498706B1 (fr) | Procédé de préparation du (-)-(2R,3S)-2,3-époxy-3-(4-méthoxyphényl)propionate de méthyle | |
FR2618150A1 (fr) | Benzazepines 3-substituees a action therapeutique | |
BE881862A (fr) | Composes antibacteriens et inhibiteurs de beta-lactamase, procede pour les preparer et leur usage comme medicaments | |
EP0024241B1 (fr) | Nouveaux composés sulfonés comportant un cycle lactonique, ainsi qu'un procédé de préparation de dérivés cyclopropaniques | |
JPH0217168A (ja) | ベンゾチアゼピンを対象とする2―ヒドロキシ―プロパノン酸非環式アルキルエステル | |
EP0135444B1 (fr) | Dérivés pyroglutamiques, procédé de préparation, intermédiaires de synthèse de préparation de ceux-ci et compositions antibactérien ou antifongiques, cosmetiques ou pharmaceutiques | |
EP0338893B1 (fr) | Procédé de préparation de (+)-(2S,3S) (Amino-2 phényl) thio-3 hydroxy-2 (methoxy-4 phényl)-3 propionates de méthyle | |
JP2979240B2 (ja) | (2s,3s)―2,3―ジヒドロ―3―ヒドロキシ―2―(4―メトキシフェニル)―1,5―ベンゾチアゼピン―4(5h)―オンの精製方法 | |
KR910002879B1 (ko) | 1,5-벤조티아제핀 유도체의 제조방법 | |
FR2650272A1 (fr) | Procede de dedoublement d'intermediaires interessants dans la preparation de diltiazem | |
US5859241A (en) | Process for the preparation of a benzothiazepine | |
EP0621254A2 (fr) | Procédé d'isomérisation de doubles liaisons de pyréthrionoides | |
JP2551375B2 (ja) | 1,5−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 | |
EP0093050B1 (fr) | Nouveaux dérivés du dithiinno (1,4)(2,3-c)pyrrole, leur préparation et les médicaments qui les contiennent | |
FR2642425A1 (fr) | Procede de preparation de derives de benzothiazepine-1,5 one-4 | |
EP0188150A1 (fr) | Procédé de préparation d'isomères optiques de thiazolo [3,2-a] pyrimidines, les nouveaux isomères ainsi obtenus, les compositions pharmaceutiques qui les contiennent et les intermédiaires pour mettre en oeuvre ce procédé | |
FR2631961A1 (fr) | Nouveaux derives vinylsulfone norpyrethriques, leur procede de preparation et leur application dans la synthese de produits biologiquement actifs | |
FR2487836A1 (fr) | Nouveaux derives halogenes du 15-hydroxy-e-homoeburnane et leur procede de preparation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RE | Patent lapsed |
Effective date: 20050531 |
|
RE | Patent lapsed |
Effective date: 20050531 |