SE505880C2 - Förfarande för framställning av bensotiazepiner genom cyklisering med fosfonsyror - Google Patents
Förfarande för framställning av bensotiazepiner genom cyklisering med fosfonsyrorInfo
- Publication number
- SE505880C2 SE505880C2 SE9201609A SE9201609A SE505880C2 SE 505880 C2 SE505880 C2 SE 505880C2 SE 9201609 A SE9201609 A SE 9201609A SE 9201609 A SE9201609 A SE 9201609A SE 505880 C2 SE505880 C2 SE 505880C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- acid
- formula
- methoxyphenyl
- preparation
- hydroxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D281/02—Seven-membered rings
- C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
- C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D281/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
15 20 25 30 35 505 880 2 vari R representerar en Cl-C3-alkyl och asteriskerna iden- tifierar de asymmetriska kolatomerna; vilken sedan cykliseras för erhållande av föreningen med formeln I. Denna sista ger Diltiazem genom alkylering och acetylering (GB-patentansökan nr 2 139 620 i namnet Shionogi Saiyaku Kabushiki Kaisha.
I allmänhet hydrolyseras estern med formeln II till motsvarande fria syra före cyklisering till föreningen I [JP-patentansökan nr 61/145159 i namnet Nippon Chemiphar K.K. (C.A., 106:4672a)].
Det vore emellertid bekvämt att ha en tillgänglig me- estern med antalet nöd- vara mindre tod som tillåter den direkta cykliseringen av formel II. Faktum är att på detta sätt skulle vändiga steg för framställningen av Diltiazem och hela processen skulle vara mer ekonomiskt förmånlig.
En metod som använder en sulfonsyra eller fosforsyra, för erhållande av den direkta cykliseringen av estern med formeln II utan separering av såsom t ex metansulfonsyra, motsvarande syra (EP-ansökan nr 378 455 i namnet Synthelabo) har beskrivits.
Fosforsyra verkar emellertid inte vara lämplig efter- som den inte är i homogen fas under reaktionen, medan sul- fonsyra ger en cykliseringsprodukt vilken inte är till- räckligt ren, dvs den är färgad och måste renas för erhål- lande av en förening som är användbar för framställning av Diltiazem, vilken har egenskaper som önskas av farmakopé- erna, varför utbytena sänks.
Vi har nu funnit, och det är ändamålet med förelig- gande uppfinning, ett förfarande för framställning av (2S,3S)-2,3-dihydro-3-hydroxi-2-(4-metoxifenyl)-l,5-benso- tiazepin-4(5H)-on med formeln OCH 3 OH (I) 10 15 20 25 30 35 505 8.80 3 vari asteriskerna identifierar de asymmetriska kolatomer- na; vilket omfattar den direkta cykliseringen av förening- en med formel 'OCH M OH (II) NH2 COOR vari R representerar en Cl-C3-alkyl och asteriskerna iden- tifierar de asymmetriska kolatomerna; ' med en katalytisk mängd av en fosfonsyra med formeln R1-Po3n2 (III) vari Rl representerar en Cl-C5-alkyl eller C2-C5-alkenyl, i ett inert lösningsmedel.
Förfarandet enligt föreliggande uppfinning är använd- bart för framställning av föreningar med kalciumantago- nistaktivitet.
Föreningarna med formeln II framställs enligt metoder som är välkända i litteraturen. T ex i EP patentskriften nr 59 335 i namnet Tanabe Seiyaku Co. Ltd. beskrivs fram- ställningen av föreningen med formeln II genom reaktion med en ester av 3-(4-metoxifenyl)-glycidsyra och 2-nitro- fenol och efterföljande reduktion av nitrogruppen.
Den föredragna föreningen med formeln II är den i vilken R representerar metyl.
Exempel på fosfonsyror med formeln III är metylfos- fonsyra, vinylfosfonsyra, cis-1-propenylfosfonsyra, iso- butylfosfonsyra och n-pentylfosfonsyra. Fosfonsyror med formeln III är kända eller kan erhållas enligt kända meto- der [t ex C.A. 99:53972u (JP patentansökan nr 58/52299 i namnet Meiji Seika Kaisha Ltd.); J. Chem. Soc. Perkin I, nr 5, 1150, (l980)]. 10 15 20 25 30 35 505 880 4 Bland dessa är cis-1-propenylfosfonsyra den före- dragna. I allmänhet är det föredraget att använda syran i ett molförhàllande av 0,01-0,5 med avseende på förening II och företrädesvis i ett molförhállande av 0,05-0,1.
Cykliseringsreaktionen utförs i ett inert lösnings- medel, såsom ett aromatiskt kolväte, speciellt xylen, to- luen, klorbensen eller ett klorerat kolväte, speciellt 1,l,2,2-tetrakloretan och företrädesvis vid áterloppstem- peratur.
Vid slutet av reaktionen kan föreningen med formeln I isoleras som ren produkt genom en enkel och lätt upparbet- ning. Förfarandet enligt föreliggande uppfinning ger den önskade produkten med goda utbyten, nàgot högre än de hos förfarandet beskrivet i EP 378 455, genom direkt cyklise- ring av estern med formeln II.
Det är värt att notera att experimentförhàllandena som användes i cykliseringsreaktionen medger erhàllandet av den optiskt aktiva föreningen I med hög enantiomerisk renhet direkt fràn den optiskt aktiva föreningen II och undviker pà så sätt följaktligen ytterligare uppdelnings- steg. Dessutom är produkten erhállen på så sätt mycket ren och behöver inte renas för erhàllandet av Diltiazem, som har egenskaper som krävs av farmacopéerna.
Följaktligen gör det begränsade antalet steg som krävs, möjligheten att isolera produkten genom enkla och lätta förfaranden, de goda utbytena och den höga renheten som erhålls, förfarandet enligt uppfinningen speciellt lämpligt ur industriell synpunkt.
För att bättre illustrera föreliggande uppfinning utan att begränsa den pà nàgot sätt ges nu följande exempel.
Exempel 1 Framställning av (2S,3S)-2,3-dihydro-3-hydroxi-2-(4- -metoxifenyl)-l,5-bensotiazepin-4(5H)-on En blandning av (28,3S)-2-hydroxi-3-(2-aminofenyl- tio)-3-(4-metoxifenyl)-propionsyrametylester (5 gi 15 mmol) ([a]2°D=+99°; c=l% i CHCl3) och cis-l-propenyl- 10 15 20 25 30 35 505 880" 5 fosfonsyra (0,183 g; 1,5 mmol) i xylen (35 ml) upphettades under àterlopp under omröring i 5,5 h.
Sedan destillerades blandningen genom uppsamling av en blandning av xylen och metanol (ca 3%). Reaktionsbland- ningen kyldes sedan till 15°C.
En fällning erhölls, vilken filtrerades under vakuum, tvättades med xylen (2 x 5 ml) och torkades i ugn (65°C). (2S,3S)-2,3-dihydro-3-hydroxi-2-(4-metoxifenyl)-1,5- -bensotiazepin-4(5H)-on (4,2 g; HPLC titer 98%; 89,6% ut- byte) erhölls.
Exempel 2 Framställning av (2S,3S)-2,3-dihydro-3-hydroxi-2-(4-me- toxifenyl)-1,5-bensotiazepin-4(5H)-on En blandning av (2S,3S)-2-hydroxi-3-(2-aminofenyl- tio)-3-(4-metoxifenyl)-propionsyrametylester (5 g; 15 mmol) ([a]*°D=+99°; c=1% i CHCl3) och cis-1-propeny1- 0,75 mmol) i xylen (35 ml) upphetta- des under àterlopp och under omröring i 5,5 h. fosfonsyra (0,091 g; Blandningen destillerades genom uppsamling av en blandning av xylen och metanol. Reaktionsblandningen kyl- des sedan till 15°C.' En fällning erhölls, vilken filtrerades under vakuum, tvättades med xylen (2 x 5 ml) och torkades i ugn (65°C). (2S,3S)-2,3-dihydro-3-hydroxi-2-(4-metoxifenyl)-1,5- -bensotiazepin-4(5H)-on (4 g; HPLC titer 99,5%; 88,45% utbyte) erhölls.
Exempel 3 Framställning av (2S,3S)-2,3-dihydro-3-hydroxi-2-(4-me- toxifenyl)-1,5-bensotiazepin-4(5H)-on En blandning av (2S,3S)-2-hydroxi-3-(2-aminofeny1- tio)-3-(4-metoxifenyl)-propionsyrametylester 200 g; 600 mmol) ([a]'°D=+99°; c=l% i CHCI3) och cis-1-propenyl- fosfonsyra (2,93 g; 24 mmol) i xylen (1340 ml) àterlopps- kokades under omröring.
Blandningen destillerades genom uppsamling av en blandning av xylen och metanol (ca 50 ml) i 11 h.
Reaktionsblandningen kyldes sedan till 15°C. 10 15 20 25 30 35 505 880 6 En fällning erhölls, vilken filtrerades och tvättades med xylen (100 ml + 50 ml) och torkades i ugn (65°C) i vakuum.
(ZS,3S)-2,3-dihydro-3-hydroxi-2-(4-metoxifenyl)-1,5-benso- tiazepin-4(5H)-on (163 g; HPLC titer 100%; 90,3% utbyte) erhölls.
Pà basis av HPLC-analysen innehöll moderlutarna ytterligare (2S,3S)-2,3-dihydro-3-hydroxi-2-(4-metoxi- fenyl)-1,5-bensotiazepin-4(5H)-on (2,35 g).
Exempel 4 Framställning av (2S,3S)-2,3-dihydro-3-hydroxi-2-(4-me- toxifenyl)-1,5-bensotiazepin-4(5H)-on En blandning av (ZS,3S)-2-hydroxi-3-(2-aminofenyl- tio)-3-(4-metoxifenyl)propionsyrametylester (50 gi 150 mmol) ([a]*°D=+99°; c=l% i CHCl3) och isobutylfosfon- syra (O,415 g; 3 mmol) i xylen (167 ml) àterloppskokades under omröring i 12 h.
Blandningen destillerades genom uppsamling av en blandning av xylen och metanol. Reaktionsblandningen kyl- des sedan till 15°C.
En fällning erhölls, vilken filtrerades i vakuum, tvättades med xylen (2 x 20 ml) och torkades i ugn (65°C). 41,77 g ràextrakt erhölls, vilket pà basis av HPLC-analys innehöll (28,3S)-2,3-dihydro-3-hydroxi-2-(4-metoxifenyl)- -l,5-bensotiazepin-4(5H)-on (30,7 g).
Utgàngsprodukten (11 g) samlades också upp.
Claims (4)
1. Förfarande för framställning av (2S,3S)-2,3-di- hydro-3-hydroxi-2-(4-metoxifenyl)-1,5-bensotiazepin- 4(5H)-on med formeln ocH3 å* s “on <1> N I H o vari asteriskerna identifierar de asymmetriska kol- atomerna; k ä n n e t e c k n a t av att det omfattar den direkta cykliseringen av föreningen med formeln 'OCH a S I u NH2 COOR vari R representerar en C1-C3-alkyl och asteriskerna 3 (II) identifierar de asymmetriska kolatomerna; med en katalytisk mängd av en fosfonsyra med formeln R1-PO3H2 (III) vari R1 representerar en Cl-C5-alkyl eller C2-Cs-alkenyl i ett inert lösningsmedel.
2. Förfarande enligt krav l, k ä n n e t e c k n a t av att fosfonsyra med formeln III väljs bland metylfos- fonsyra, vinylfosfonsyra, cis-1-propenylfosfonsyra, isobutylfosfonsyra och n-pentyl-fosfonsyra.
3. Förfarande enligt krav l eller 2, k ä n n e - t e c k n a t av att fosfonsyran med formeln III är cis- 1-propenylfosfonsyra. 505 880
4. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att reaktionen utförs vid àterloppstemperaturen hos det inerta lösningsmedlet .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI911426A IT1249318B (it) | 1991-05-23 | 1991-05-23 | Processo per la preparazione di benzotiazepine per ciclizzazione con acidi fosfonici |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE9201609D0 SE9201609D0 (sv) | 1992-05-22 |
| SE9201609L SE9201609L (sv) | 1992-11-24 |
| SE505880C2 true SE505880C2 (sv) | 1997-10-20 |
Family
ID=11359974
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE9201609A SE505880C2 (sv) | 1991-05-23 | 1992-05-22 | Förfarande för framställning av bensotiazepiner genom cyklisering med fosfonsyror |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5223612A (sv) |
| JP (1) | JP3101841B2 (sv) |
| AT (1) | AT401176B (sv) |
| BE (1) | BE1005268A3 (sv) |
| CA (1) | CA2068231C (sv) |
| CH (1) | CH683100A5 (sv) |
| DE (1) | DE4217103C2 (sv) |
| ES (1) | ES2039166B1 (sv) |
| FR (1) | FR2676735B1 (sv) |
| GB (1) | GB2255973B (sv) |
| IT (1) | IT1249318B (sv) |
| NL (1) | NL194275C (sv) |
| SE (1) | SE505880C2 (sv) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL104275A (en) * | 1992-01-10 | 1998-04-05 | Tanabe Seiyaku Co | Process for preparing optically active benzothiazepine compounds by asymmetric reduction |
| IL123352A0 (en) | 1997-02-27 | 1998-09-24 | Tanabe Seiyaku Co | Process for preparing an optically active trans-3-substituted glycidic acid ester |
| IT1295376B1 (it) * | 1997-10-22 | 1999-05-12 | Zambon Spa | Processo per il riciclo di un sottoprodotto della sintesi del diltiazem |
| US6369220B1 (en) | 1997-12-19 | 2002-04-09 | Jinglin (James T.) Li | Method of preparing enantiomerically-enriched tetrahydrobenzothiepine oxides |
| US20170029393A1 (en) * | 2014-04-10 | 2017-02-02 | Archer Daniels Midland Company | Synthesis of r-glucosides, sugar alcohols, reduced sugar alcohols, and furan derivatives of reduced sugar alcohols |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2641535B1 (fr) * | 1989-01-11 | 1991-03-15 | Synthelabo | Procede de preparation de (+) - (2s, 3s)-hydroxy-3 (methoxy-4 phenyl)-2 dihydro-2,3 5h-benzothiazepine-1,5 one-4 |
| ES2069003T3 (es) * | 1989-04-28 | 1995-05-01 | Tanabe Seiyaku Co | Procedimiento para preparar derivados de 1,5-benzotiazepina. |
| US5128469A (en) * | 1989-04-28 | 1992-07-07 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Process for preparing 1,5-benzothiazepine derivatives |
| JPH0798813B2 (ja) * | 1989-04-28 | 1995-10-25 | 田辺製薬株式会社 | １，５―ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
| ZA906810B (en) * | 1989-08-31 | 1991-10-30 | Marion Merrell Dow Inc | Heterogeneous synthesis of azepinones from esters |
| JPH085869B2 (ja) * | 1990-03-08 | 1996-01-24 | 田辺製薬株式会社 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
-
1991
- 1991-05-23 IT ITMI911426A patent/IT1249318B/it active IP Right Grant
-
1992
- 1992-05-01 JP JP04157237A patent/JP3101841B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-04 CH CH1419/92A patent/CH683100A5/it not_active IP Right Cessation
- 1992-05-05 GB GB9209636A patent/GB2255973B/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-08 CA CA002068231A patent/CA2068231C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-11 BE BE9200430A patent/BE1005268A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1992-05-13 US US07/882,512 patent/US5223612A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-14 FR FR9205861A patent/FR2676735B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-15 AT AT0100292A patent/AT401176B/de not_active IP Right Cessation
- 1992-05-18 NL NL9200870A patent/NL194275C/nl not_active IP Right Cessation
- 1992-05-22 DE DE4217103A patent/DE4217103C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-22 SE SE9201609A patent/SE505880C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1992-05-22 ES ES9201053A patent/ES2039166B1/es not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2676735A1 (fr) | 1992-11-27 |
| NL194275B (nl) | 2001-07-02 |
| FR2676735B1 (fr) | 1994-01-28 |
| IT1249318B (it) | 1995-02-22 |
| DE4217103C2 (de) | 2000-08-10 |
| ES2039166B1 (es) | 1994-04-01 |
| SE9201609D0 (sv) | 1992-05-22 |
| NL194275C (nl) | 2001-11-05 |
| US5223612A (en) | 1993-06-29 |
| NL9200870A (nl) | 1992-12-16 |
| ES2039166A1 (es) | 1993-08-16 |
| CA2068231A1 (en) | 1992-11-24 |
| CA2068231C (en) | 2002-10-29 |
| DE4217103A1 (de) | 1992-11-26 |
| SE9201609L (sv) | 1992-11-24 |
| BE1005268A3 (fr) | 1993-06-15 |
| ATA100292A (de) | 1995-11-15 |
| GB2255973B (en) | 1995-01-11 |
| ITMI911426A0 (it) | 1991-05-23 |
| JPH05222016A (ja) | 1993-08-31 |
| GB2255973A (en) | 1992-11-25 |
| JP3101841B2 (ja) | 2000-10-23 |
| CH683100A5 (it) | 1994-01-14 |
| ITMI911426A1 (it) | 1992-11-23 |
| AT401176B (de) | 1996-07-25 |
| GB9209636D0 (en) | 1992-06-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR960007088B1 (ko) | 티아제핀 화합물의 제조방법 | |
| SE505880C2 (sv) | Förfarande för framställning av bensotiazepiner genom cyklisering med fosfonsyror | |
| JPH04234866A (ja) | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 | |
| CN1031708C (zh) | 1,5－苯并硫氮杂䓬衍生物的制备方法 | |
| KR970002465B1 (ko) | 1,5-벤조티아제핀 유도체의 제조방법 | |
| US7045621B1 (en) | Process for producing dibenzothiazepine derivatives | |
| US5315005A (en) | Process for the single crystallization of enatiomeric ratio's (2S,3S):(2R,3R) of substituted 1,5-benzothiazepinone | |
| CA1291134C (en) | Process for preparing 1,5-benzothiazepine derivatives | |
| US5081277A (en) | Process for the preparation of propionic acid derivatives | |
| JP2551375B2 (ja) | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 | |
| US5859241A (en) | Process for the preparation of a benzothiazepine | |
| IE61939B1 (en) | Naphthothiazepine derivatives and a process for preparing the same | |
| SK114195A3 (en) | Preparing method of 3-hydroxy-5-£2-(dimethyl-ami-no)-ethyl|-2,3-dihydro-2-(4- -metoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5h)one and its salts | |
| Hanefeld et al. | 2‐Thioxo‐1, 3‐thiazepan‐4‐ones, a novel class of cyclic dithiourethanes with a 7‐membered ring system | |
| KR860000781B1 (ko) | 1,5-벤조티아제핀 유도체의 제조방법 | |
| FI91965C (sv) | Förfarande för alkylering av ett 1,5-bensotiazepinderivats fenoliska hydroxigrupp utan racemering av utgångsämnet | |
| JPH072810A (ja) | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |