JPH0798813B2 - １，５―ベンゾチアゼピン誘導体の製法 - Google Patents

１，５―ベンゾチアゼピン誘導体の製法

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JPH0798813B2 JP1109795A JP10979589A JPH0798813B2 JP H0798813 B2 JPH0798813 B2 JP H0798813B2 JP 1109795 A JP1109795 A JP 1109795A JP 10979589 A JP10979589 A JP 10979589A JP H0798813 B2 JPH0798813 B2 JP H0798813B2
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    • C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
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Description

【発明の詳細な説明】 （技術分野） 本発明は一般式 （但し、Ｒは低級アルキル基を表す。） で示される1,5−ベンゾチアゼピン誘導体の新規製法に
関する。
（従来技術） 上記1,5−ベンゾチアゼピン誘導体（Ｉ）は医薬化合
物、例えば優れた冠血管拡張作用を有する（＋）−シス
−２−（４−メトキシフェニル）−３−アセトキシ−５
−（β−ジメチルアミノエチル）−2,3−ジヒドロ−1,5
−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オン（一般名：ジルチ
アゼム）の合成中間体として有用な化合物である。
従来、1,5−ベンゾチアゼピン誘導体（Ｉ）の製法とし
ては、例えば２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフェニ
ルチオ）−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸
をキシレン中加熱還流して分子内閉環する方法が知られ
ている（特公昭53-18038）。しかしながら、この方法で
は反応完結に長時間（上記公報の実施例では12時間）を
要するという難点があり、化合物（Ｉ）の工業的製法と
しては必ずしも満足しうるものではなかった。
（発明の構成及び効果） 本発明者らは種々研究を重ねた結果、化合物（II）の分
子内閉環反応を特定のスルホン酸化合物の存在下に実施
すれば、反応時間を著しく短縮させることができ、しか
も収率よく化合物（Ｉ）を製造しうることを見い出し、
本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明によれば、目的化合物（Ｉ）は一般式 （但し、Ｒは前記と同一意味を有する。） で示されるプロピオン酸誘導体を、一般式 R1SO3H （III） （但し、R1は低級アルキル基を表す。） で示されるスルホン酸化合物の存在下、分子内閉環反応
に付すことにより製造することができる。
本発明方法で使用するスルホン酸化合物（III）として
は、例えば一般式（III）においてR1がメチル基、エチ
ル基、プロピル基又はブチル基の如き炭素数１〜４のア
ルキル基である化合物が挙げられる。これらのうち、よ
り好ましいものとしては、メタンスルホン酸が挙げられ
る。本スルホン酸化合物の使用量は特に制限されない
が、通常化合物（II）に対し0.5〜10w/w％、好ましくは
１〜6w/w％程度の割合で用いるのがよい。
本反応は、例えばキシレン、トルエン、ジクロロベンゼ
ン等の高沸点溶媒中加熱還流下に実施するのが好まし
い。
生成した目的化合物（Ｉ）は，例えば反応液を冷却して
析出する結晶をろ取し、適当な溶媒（例えば、エタノー
ル、含水エタノール）で洗浄する如き簡易な操作でスル
ホン酸化合物（III）を含まない純品として単離するこ
とができる。
上記の如き本発明方法は、既知の方法に比べて分子内閉
環反応に要する時間を著しく短縮させることができ、し
かも高収率で純度よく目的化合物を得ることができるた
め、工業的製法として極めて優れた方法がある 実験例 （＋）−スレオ−２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフ
ェニルチオ）−３−（４−メトキシフェニル）プロピオ
ン酸12.75gをキシレン又はトルエン52ml中で、生成する
水を分離留去しながら加熱還流して（＋）−シス−２−
（４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−2,3−ジ
ヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オンを生
成させるに際し、反応系にスルホン酸化合物を存在させ
た場合の効果を調べたところ、下記第１表及び第２表に
示す結果が得られた。
なお、表中使用量は原料化合物に対するスルホン酸化合
物の使用量を表す。
上記第１表及び第２表から、メタンスルホン酸を反応系
に存在させておくことにより、極めて短時間に収率よく
目的物を得ることができることがわかる。
実施例１ （＋）−スレオ−２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフ
ェニルチオ）−３−（４−メトキシフェニル）プロピオ
ン酸12.75g、メタンスルホン酸690mg及びキシレン52ml
の混合物を45分加熱還流する。この間、反応で生成する
水は分離留去する。冷却後析出結晶をろ取し、冷エタノ
ールで洗浄後乾燥して（＋）−シス−２−（４−メトキ
シフェニル）−３−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1,5−
ベンゾチアゼピン−４（5H）−オン11,2gを得る。
収率： 93％ m.p.:203〜204℃ 実施例２ （＋）−スレオ−２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフ
ェニルチオ）−３−（４−メトキシフェニル）プロピオ
ン酸12.75g、メタンスルホン酸690mg及びトルエン52ml
の混合物を約５時間加熱還流する。この間、反応で生成
する水は分離留去する。冷却後析出結晶をろ取し、冷エ
タノールで洗浄後乾燥して（＋）−シス−２−（４−メ
トキシフェニル）−３−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−
1,5−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オン11gを得る。
収率： 92％ m.p.:203〜204.5℃
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 北野 雅資 奈良県北葛城郡河合町久美ケ丘１丁目４番 ３ (72)発明者 前田 貞夫 大阪府茨木市水尾３丁目13―605号 (56)参考文献 特開 平２−229180（ＪＰ，Ａ)

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 （但し、Ｒは低級アルキル基を表す。） で示されるプロピオン酸誘導体を、一般式 R1SO3H （III） （但し、R1は低級アルキル基を表す。） で示されるスルホン酸化合物の存在下、分子内閉環反応
    に付し、所望により生成物をその塩とすることを特徴と
    する一般式 （但し、Ｒは前記と同一意味を有する。） で示される1,5−ベンゾチアゼピン誘導体又はその塩の
    製法。
  2. 【請求項２】スルホン酸化合物（III）がメタンスルホ
    ン酸である請求項１記載の製法。
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69015682T2 (de) * 1989-04-28 1995-05-11 Tanabe Seiyaku Co Verfahren zur Herstellung von 1,5-Benzothiazepinderivaten.
IT1234387B (it) * 1989-07-12 1992-05-18 Zambon Spa Processo di purificazione di intermedi utili nella preparazione del diltiazem
AU628217B2 (en) * 1989-08-31 1992-09-10 Marion Merrell Dow Inc. Heterogeneous synthesis of azepinones from esters
JPH085869B2 (ja) * 1990-03-08 1996-01-24 田辺製薬株式会社 １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法
IT1249318B (it) * 1991-05-23 1995-02-22 Zambon Spa Processo per la preparazione di benzotiazepine per ciclizzazione con acidi fosfonici
DE4206714A1 (de) * 1992-03-04 1993-09-09 Sandoz Ag Wachsdispersionen, deren herstellung und verwendung
NL1002687C2 (nl) * 1996-03-22 1997-09-23 Dsm Nv Werkwijze voor de bereiding van een benzothiazepine.
TW438787B (en) 1997-02-27 2001-06-07 Tanabe Seiyaku Co Process for preparing optically active trans-3-substituted glycidic acid ester
IT1295376B1 (it) * 1997-10-22 1999-05-12 Zambon Spa Processo per il riciclo di un sottoprodotto della sintesi del diltiazem
CN116143723A (zh) * 2022-12-07 2023-05-23 海南锦瑞制药有限公司 一种盐酸地尔硫卓的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3374865D1 (en) * 1982-07-07 1988-01-21 Siegfried Ag Process for preparing 4-hydroxy-2-methyl-n-2-pyridyl-2h-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide
US4552695A (en) * 1983-04-21 1985-11-12 Shionogi & Co., Ltd. Process for production of diltiazem hydrochloride
ZA893392B (en) * 1988-05-24 1990-01-31 Hoffmann La Roche Process for the manufacture of optically active naphthothiazepinones
FR2641535B1 (fr) * 1989-01-11 1991-03-15 Synthelabo Procede de preparation de (+) - (2s, 3s)-hydroxy-3 (methoxy-4 phenyl)-2 dihydro-2,3 5h-benzothiazepine-1,5 one-4
DE69015682T2 (de) * 1989-04-28 1995-05-11 Tanabe Seiyaku Co Verfahren zur Herstellung von 1,5-Benzothiazepinderivaten.
JPH085869B2 (ja) * 1990-03-08 1996-01-24 田辺製薬株式会社 １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法

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