AT395147B - Verfahren zur herstellung und zur verwendung von neuen 3-brom-5-chlor-2,6-dialkoxybenzoesaeuren - Google Patents
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Description
AT 395147 B
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung und zur Verwendung von neuen 3-Brom-5-chlor-2,6-dialkoxybenzoesäuren der allgemeinen Formel
worin R1 Cj- bis Cj-Alkyl darstellt. Die neuen Verbindungen können zur Herstellung von gleichfalls neuen, pharmakologisch wertvollen 2,6-Dialkoxybenzamiden der allgemeinen Formel
worin Cj-bis Cß-Alkyl darstellt, ihrer nicht toxischen Salze und/oder ihrer Stereoisomeren eingesetzt werden. Dementsprechend werden die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel (Ila) erfindungsgemäß als Zwischenprodukte für die Herstellung von antipsychotischen Heilmitteln verwendet. Sulpirid (US-PS 3342,826) mit der Formel
ist ein vor kurzem auf den Markt gebrachtes antipsychotisches Mittel. Sulpirid «zeugt schwache extrapyramidale Nebenwirkungen bei Menschen und schwache Katalepsie bei Versuchstieren.
Beispiele für Cj- bis Cj-Alkyl sind Methyl, Äthyl, n-Propyl und Isopropyl.
Die Säuren der allgemeinen Formel (II) werden erfindungsgemäß hergestellt, indem eine 2,6-Dialkoxybenzoesäure der allgemein«! Formel
entweder zuerst bromiert und die erhaltene 3-Brom-2,6-dialkoxybenzoesäure anschließend chloriert wird, oder zuerst chloriert und die erhaltene 3-Chlor-2,6-dialkoxybenzoesäure anschließend bromiert wird. Als geeignete Halogenierungsmittel kommen z. B. freies Halogen oder Sulfurylchlorid in Frage. -2-
AT 395147 B
Die Herstellungswege mit bevorzugten Halogenierungsmitteln sind im folgenden Reaktionsschema dargestellt:
Nach einer zweckmäßigen Ausführungsform wird zuerst mit elementarem Brom in Dioxan-hältiger Lösung bromiert und anschließend mit Sulfurylchlorid chloriert
Nach einer anderen vorteilhaften Ausführungsform wird zuerst mit Sulfurylchlorid chloriert und anschließend mit elementarem Brom in Essigsäure bromiert
Dieerfindungsgemäß erhältliche freie Carbonsäure der allgemeinen Formel Gl) kann sodann durchherkömmliche Mittel in das entsprechende Derivat der allgemeinen Formel (Π) umgewandelt werden.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert
Beispiel 1: 3-Brom-2.6-dimethoxvbenzoesäure
Eine Lösung von 15 ml Brom (0,3 Mol) in 50 ml Chloroform wird unter Rühren und Eiskühlung tropfenweise zu 54,9 g (0,3 Mol) 2,6-Dimethoxybenzoesäure in 150 ml Dioxan zugegeben. Die Lösung wird bei Raumtemperatur über Nacht stehen gelassen. Das Lösungsmittel wird abgedampft und der Rückstand aus wässerigem Äthanol umkristallisiert
Ausbeute: 59,3 g; Fp.: 144-145 °C. 3-Brom-5-chlor-2.6-dimethoxvbenzoesMure
Eine Lösung von 40 ml (0,5 Mol) Sulfurylchlorid in 100 ml Chloroform wird tropfenweise zu einer Lösung von 26,1 g (0,1 Mol) 3-Brom-2,6-dimethoxybenzoesäure in 150 ml Chloroform zugegeben. Nach einer Nacht bei Raumtemperatur wird die Lösung 45 min unter Rückfluß gehalten. Das Lösungsmittel wird abgedampft und der Rückstand aus Isopropyläther-Petroläther umkristallisiert
Ausbeute: 23,5 g; Fp.: 98,5-100 °C. -3-
Claims (5)
- AT 395147 B Beispiel 2:
- 3-Chlor-2.6-dimethoxvbenzoesäure EineLösungvon 16,2 ml (0,2 Mol) Sulfurylchlorid in 100 ml Chloroform wird unter Rühren tropfenweise zu einer Lösung von 36,4 g (0,2 Mol) 2,6-Dimethoxybenzoesäuie in 300 ml Chloroform zugegeben. Die Mischung wird 0,5 h bei 50 °C erhitzt und über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Das Lösungsmittel wird abgedampft und der Rückstand aus Isopropyläther-Petroläther umkristallisiert. Ausbeute: 35,4 g; Fp.: 132-133 °C.
- 3-Brom-5-chlor-2.6-dimethoxvbenzoesäure Eine Lösung von 1,5 ml (0,03 Mol) Brom in Essigsäure wird zu einer Mischung von 2,7 g (0,01 Mol) 3-Chlor-2,6-dimethoxybenzoesäure und 3,0 g wasserfreiem Natriumacetat in 50 ml Essigsäure zugegeben. Die Mischung wird bei Raumtemperatur über Nacht stehen gelassen und dann in 300 ml Eiswasser gegossen. Das Präzipitat wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Isopropyläther-Petroläther umkristallisiert. Ausbeute: 0,5 g; Fp.: 99-100 °C. Analyse, berechnet für C9HgBra04: C 36,58; H 2,73; Br 27,04; CI 12,00; O 21,65. Gefunden: C 36,6; H 2,51; CI 11,8. PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Brom-5-chlor-2,6-dialkoxybenzoesäuren der allgemeinen Formel,(Π) worin R^fürCj- bis Cß-Alkyl steht, dadurch gekennzeichnet, daß eine 2,6-Dialkoxybenzoesäure der allgemeinen Formelentweder zuerst bromiert und die erhaltene 3-Brom-2,6-dialkoxybenzoesäure anschließend chloriert wird, oder zuerst chloriert und die erhaltene 3-Chlor-2,6-dialkoxybenzoesäure anschließend bromiert wird. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß zuerst mit elementarem Brom in Dioxan-hältiger Lösung bromiert und anschließend mit Sulfurylchlorid chloriert wird.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß zuerst mit Sulfurylchlorid chloriert und anschließend mit elementarem Brom in Essigsäure bromiert wird. -4- AT395 147 B
- 4. Verfahren zur Verwendung neuer 3-Brom-5-chlor-2,6-dialkoxybenzoesäuren der allgemeinen Formel CI OR1 COOH ,(Π) Br OR 1 worin R* Cj- bis Cß-Alkyl darstellt, als Zwischenprodukte für die Herstellung von antipsychotischen Heilmitteln. -5-
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|---|---|---|---|---|
| US3013060A (en) * | 1958-11-19 | 1961-12-12 | Velsicol Chemical Corp | 3, 5-dichloro-2, 6-dimethoxybenzoates |
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1986
- 1986-04-21 AT AT0104286A patent/AT395147B/de not_active IP Right Cessation
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