AT375664B - Verfahren zur herstellung eines neuen steroid-dions - Google Patents

Description

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  Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Steriod-Dions der Formel 
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 worin   R und R'unabhängig   voneinander niederes Alkyl oder zusammen niederes Alkylen darstellen, und die absolute Konfiguration am C-24 R oder S ist. 



   Der im folgenden verwendete Ausdruck "Alkylgruppe" bezieht sich auf geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffreste mit 1 bis 20 C-Atomen. Beispiele von Alkylgruppen sind Methyl, Äthyl, n-Propyl, i-Propyl, tert. Butyl, Hexyl, Octyl. Der Ausdruck "Alkylen" bezeichnet einen zweiwertigen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 20 C-Atomen, der geradkettig oder verzweigt sein kann und dessen freie Valenzen von zwei verschiedenen C-Atomen ausgehen. Beispiele von Alkylengruppen sind Methylen, Äthylen und Propylen. Beispiele von Alkanoyloxygruppen sind Formyloxy, Acetoxy, Butyryloxy und Hexanoyloxy. Der Ausdruck "nieder" bezieht sich auf Gruppen mit 1 bis 8 C-Atomen. 



   Die Nomenklatur zur Definition der absoluten Konfiguration der an dem C-24 Atom gebundenen Substituenten ist im Journal of Organic Chemistry, 35 2849 (1970) unter dem Titel"IUPAC Tentative Rules for the Nomenclature of Organic Chemistry, Section E, Fundamental Stereochemistry" beschrieben. 



   Das erfindungegemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel 
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 worin die absolute Konfiguration am C-24 R oder S ist, mit einer Verbindung der Formel 
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 worin   R und R'obige   Bedeutung haben,   R1   und Ra unabhängig voneinander niederes Alkyl oder zusammen niederes Alkylen darstellen, in Gegenwart einer Säure und eines inerten Lösungsmittels 

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 bei niedriger Temperatur ketalisiert. 



   Geeignete starke Säuren für die Ketalisierung einer Verbindung der Formel (II) sind anorganische Säuren, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure ; organische Säuren, wie Sulfonsäuren, z. B. Methansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, wobei organische Sulfonsäuren, insbesondere p-Toluolsulfonsäure, bevorzugt sind. Geeignete inerte Lösungsmittel sind organische Lösungsmittel, wie Alkanole, z. B. Methanol, Äthanol oder 2-Propanol ; und Alkanone der Formel 
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 worin R und R'obige Bedeutung haben, jedoch vorzugsweise niederes Alkyl, insbesondere Methyl, bedeuten,   z. B.   Aceton, 2-Butanon, 3-Pentanon oder Cyclohexanon. Es ist bevorzugt, ein dem Ketal der Formel (III) entsprechendes Alkanon der Formel (IV) als inertes Lösungsmittel zu verwenden. Wird   z.

   B.   3-Pentanonketal als Ketalisierungsmittel verwendet, so wird vorzugsweise 3-Pentanon als Lösungsmittel verwendet. Die Kombination   2, 2-Dimethoxypropan-Aceton   ist besonders bevorzugt. Die Temperatur, bei der die Ketalisierung durchgeführt wird, ist nicht kritisch. Um jedoch Nebenreaktionen, wie Wasserentziehung aus den Hydroxyresten, zu vermeiden, wird vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen etwa -20 und +200C, vorzugsweise bei etwa OOC, gearbeitet. 



   Die Verbindungen der Formel (I) sind neu. Die Herstellung der Ausgangsmaterialien der Formel (II) wird in der DE-OS 2710062 beschrieben. 



   Beispiel   1 : 3S, 24R, 25-Trihydroxy-5, 7-cholestadien-24, 25-acetonid  
Ein Gemisch von 2, 10 g   3S, 24R, 25-Trihydroxy-5, 7-cholestadien,   60 ml   2, 2-Dimethoxypropan   und 0, 24 g p-Toluolsulfonsäuremonohydrat wird 15 min bei   25 C   gerührt. Eine Gesamtmenge von 60 ml Methanol wird zugesetzt und die Lösung 45 min gerührt. Das Gemisch wird mit 20 ml gesättigter wässeriger Natriumbicarbonatlösung und 100 ml Wasser verdünnt. Das Gemisch wird mit 4mal 100 ml Methylenchlorid extrahiert. Die organischen Extrakte werden mit 100 ml Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet.

   Das Lösungsmittel wird entfernt und nach Umkristallisation aus Äthylacetat erhält man 2, 06 g (90%)   3S, 24R, 25-Trihydroxy-5, 7-chole-   
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Beispiel 2   : 3S, 24S, 25-Trihydroxy-5, 7-cholestadien-24, 25-acetonid  
Ein Gemisch von 1, 79 g   3S, 24S, 25-Trihydroxy-5, 7-cholestadien,   50 ml   2, 2-Dimethoxypropan   und 0, 20 g p-Toluolsulfonsäure-monohydrat wird 15 min bei   25 C   gerührt. Eine Gesamtmenge von 50 ml Methanol wird zugesetzt und die Lösung 45 min gerührt. Das Gemisch wird mit 20 ml gesättigter Natriumbicarbonatlösung und 100 ml Wasser verdünnt und die Lösung mit 4mal 100 ml Methylenchlorid extrahiert. Die organischen Extrakte werden mit 100 ml Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet.

   Das Lösungsmittel wird entfernt und nach Umkristallisation aus Äthylacetat erhält man 1, 76 g (90%)   3S, 24S, 25-Trihydroxy-5, 7-cholestadien-24, 25-aceto-   
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Claims (1)

1. 4 (c 1, 00, CHCIs).PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung eines neuen Steroid-Dions der Formel <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 worin R und R' unabhängig voneinander niederes Alkyl oder zusammen niederes Alkylen darstellen, und die absolute Konfiguration am C-24 R oder S ist, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI3.2 worin die absolute Konfiguration am C-24 R oder S ist, mit einer Verbindung der Formel EMI3.3 worin R und R'obige Bedeutung haben, R ; und Rz unabhängig voneinander niederes Alkyl oder zusammen niederes Alkylen darstellen, in Gegenwart einer Säure und eines inerten Lösungsmittels bei niedriger Temperatur ketalisiert.