AT280282B - Verfahren zur herstellung von neuen 6-substituierten tetrahydropyran-2-olen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuen 6-substituierten tetrahydropyran-2-olenInfo
- Publication number
- AT280282B AT280282B AT352068A AT352068A AT280282B AT 280282 B AT280282 B AT 280282B AT 352068 A AT352068 A AT 352068A AT 352068 A AT352068 A AT 352068A AT 280282 B AT280282 B AT 280282B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- tetrahydropyran
- general formula
- alkyl
- hydrogen
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- -1 6-substituted tetrahydropyran-2-ols Chemical class 0.000 claims description 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 7
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 2
- 125000004187 tetrahydropyran-2-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- CELWCAITJAEQNL-UHFFFAOYSA-N oxan-2-ol Chemical compound OC1CCCCO1 CELWCAITJAEQNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQJWOXQZECFRMC-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(2-methyl-1,3-dioxolan-2-yl)propyl]oxan-2-ol Chemical compound C1CCC(O)OC1CCCC1(C)OCCO1 OQJWOXQZECFRMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- JQCSUVJDBHJKNG-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-ethyl Chemical group C[CH]OC JQCSUVJDBHJKNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPQARSOLYXVLRE-UHFFFAOYSA-N 5-(6-hydroxyoxan-2-yl)pentan-2-one Chemical compound O=C(CCCC1CCCC(O1)O)C HPQARSOLYXVLRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQTIIVADXCHSGF-UHFFFAOYSA-M CC1(CCC[Mg]Cl)OCCO1 Chemical compound CC1(CCC[Mg]Cl)OCCO1 SQTIIVADXCHSGF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- PSHLNTOPOCHINM-UHFFFAOYSA-N hept-1-ene-1,1-diol Chemical compound CCCCCC=C(O)O PSHLNTOPOCHINM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000004794 vinyl magnesium halides Chemical class 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXZILEQYFQYQCE-UHFFFAOYSA-N 2-methylcyclopentane-1,3-dione Chemical compound CC1C(=O)CCC1=O HXZILEQYFQYQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OURHSBCGTVYVEW-UHFFFAOYSA-N CC1CC(OC(C1)CCCC(C)OC(C)(C)C)O Chemical compound CC1CC(OC(C1)CCCC(C)OC(C)(C)C)O OURHSBCGTVYVEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 239000003810 Jones reagent Substances 0.000 description 1
- RGJLLNNSYQVMOX-UHFFFAOYSA-N OC(CCCC1CCCC(O1)O)C Chemical class OC(CCCC1CCCC(O1)O)C RGJLLNNSYQVMOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTHXITMISBDUOY-UHFFFAOYSA-M [Cl-].C(C)(C)(C)OC(CCC[Mg+])C Chemical compound [Cl-].C(C)(C)(C)OC(CCC[Mg+])C WTHXITMISBDUOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 229940101006 anhydrous sodium sulfite Drugs 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- RRKTZKIUPZVBMF-IBTVXLQLSA-N brucine Chemical compound O([C@@H]1[C@H]([C@H]2C3)[C@@H]4N(C(C1)=O)C=1C=C(C(=CC=11)OC)OC)CC=C2CN2[C@@H]3[C@]41CC2 RRKTZKIUPZVBMF-IBTVXLQLSA-N 0.000 description 1
- RRKTZKIUPZVBMF-UHFFFAOYSA-N brucine Natural products C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N(C(C2)=O)C3C(C4C5)C2OCC=C4CN2C5C31CC2 RRKTZKIUPZVBMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- AWGTVRDHKJQFAX-UHFFFAOYSA-M chloro(phenyl)mercury Chemical compound Cl[Hg]C1=CC=CC=C1 AWGTVRDHKJQFAX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- IJMWREDHKRHWQI-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethene;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[CH-]=C IJMWREDHKRHWQI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229940001482 sodium sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen 6-substituierten Tetrahydropyran-2-olen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen 6-substituierten Tetrahydropyran- -2-olen der allgemeinen Formel
EMI1.1
und den entsprechenden isomeren Aldehyden der Formel
EMI1.2
EMI1.3
der-Alkyl und Rg nieder-Alkylen bedeuten, und Gleichgewichtsgemischen davon.
Der Ausdruck "nieder-Alkyl" bezieht sich auf geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen mit 1 bis 7 C-Atomen, wie Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sec.-Butyl, tert.-Butyl, Pentyl, Hexyl.
Durch das Symbol R dargestellte nieder-Alkylgruppen sind vorzugsweise geradkettige Alkylgruppen, insbesondere Methyl. Durch das Symbol Rs dargestellte nieder-Alkylgruppen sind vorzugsweise tertiäre Alkylgruppen, insbesondere tert.-Butyl. Die Reste R4, R5, R6, R7 und Ra sind vorzugsweise Wasserstoff oder Methyl.
Der Ausdruck "nieder-Alkylen" bezeichnet eine Alkylengruppe mit bis zu 6 C-Atomen. Bevorzugte Alkylengruppen sind Äthylen und 2, 2-Dimethyl-l, 3-propylen.
<Desc/Clms Page number 2>
Beispiele für nieder-Alkoxyalkyl sind : Methoxymethyl, Äthoxymethyl, 1-Methoxyâthyl, 1-Äthoxy- äthyl, 1-Äthoxypropyl.
EMI2.1
EMI2.2
dargestellt werden können. Eine solche Verbindung ist beispielsweise das6- (4-0xopentyl) tetrahydro- pyran-2-ol.
EMI2.3
EMI2.4
EMI2.5
c) 6- (4-Hydroxypentyl) tetrahydropyran-2-ole und deren Äther, die durch die Formel
EMI2.6
dargestellt werden können.
Beispiele solcher Verbindungen sind 6-(4-Methoxypentyl)tetrahydropyran- -2-ol, 6- (4-tert.-Butoxypentyl)tetrahydropyran-2-ol, 6- [4- (l-Methoxyathyl) pentyl] tetrahydropyran- - 2-ol, 6-E4- (Tetrahydropyran-2-yl) pentyl] tetrahydropyran-2-olund4-Methyl-6- (4-tert.-butoxypentyl)- -tetrahydropyran-2-ol.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man einen Dialdehyd der allgemeinen Formel
EMI2.7
<Desc/Clms Page number 3>
- für den Fall, dass Rs nieder-Alkyl darstellt, zweckmässigerweise nach Überführung in ein Monoketalmit einem aliphatischen Magnesiumhalogenid der allgemeinen Formel
EMI3.1
Einschränkung hat, dass Rl und Rz zusammen nicht Sauerstoff bedeuten dürfen, umsetzt, worauf man a) für den Fall, dass ein ketalisierter Dialdehyd II eingesetzt wurde, diese Ketalgruppe jedenfalls und/oder b) für den Fall, dass eine ketalisierte Grignardverbindung in eingesetzt wurde, diese Ketalgruppe gewünschtenfalls in die entsprechende Oxogruppe umwandelt.
Die erfindungsgemäss verwendeten Grignardreagenzien lassen sich ohne weiteres aus den entspre- chenden Alkylhalogeniden oder den entsprechenden substituierten Alkylhalogeniden herstellen. So kön- nen 4- substituierte Pentylmagnesiumhalogenide aus 1-Halogen-4-pentanonen oder 1- Halogen-4-pen- tanolen erhalten werden. Beispielsweise überführt man ein 1-Halogen-4-pentanon durch Umsetzung mit einem Alkandiol in an sich bekannter Weise in das Ketal und setzt dasKetal anschliessend in an sich bekannterWeise mit Magnesium um. In ähnlicher Weise kann ein 1-Halogen-4-pentanon in ein anderes Ketal, nämlich in das Dithiaketal durch Umsetzung mit Dithioäthan, z. B. in Essigsäure bei Raumtemperatur und in Gegenwart von Bortrifluorid, hergestellt werden.
Das Dithiaketal wird anschliessend mit Magnesium in an sich bekannter Weise zu dem entsprechenden Grignardreagenz umgesetzt. Ein Monothiaketal kann ähnlich hergestellt werden, z. B. durch Umsetzung eines 1-Halogen-4-pentanons mit 2-Mercaptoäthanol in Dioxan beiRaumtemperatur in Gegenwart von Zinkchlorid und Natriumsulfat.
Monoazaketale können z. B. aus 1-Halogen-4-pentanonen mit 2-Hydroxyäthylamin in Gegenwart von Säure hergestellt werden. Schliesslich kann ein 1-Halogen-4-pentanol direkt mit Magnesium zu einem hydroxylierten Grignardreagenz umgesetzt werden, oder man kann die Hydroxygruppe zunächst veräthern und dann mit Magnesium umsetzen, wobei das entsprechende verätherte Grignardreagenz erhalten wird.
Die Reaktionsbedingungen für das erfindungsgemässe Verfahren sind nicht kritisch. Im allgemeinen kann unter den für Grignardreaktionen üblichen Bedingungen gearbeitet werden. Es hat sich jedoch herausgestellt, dass es zweckmässig ist, bei niedrigen Temperaturen, d. h. bei Temperaturen unterhalb 250C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen -30 und + 100C zu arbeiten. Die Reaktion kann in jedem für Grignardreaktionen geeigneten, inerten organischen Lösungsmittel durchgeführt werden, z. B. in Äthern, wie Tetrahydrofuran, oder in Kohlenwasserstoffen.
Falls im Ausgangsmaterial der Formel II Rs nieder-Alkyl darstellt, so wird der Dialdehyd vor der Umsetzung mit der Verbindung der Formel III zweckmässigerweise in ein Monoketal übergeführt. Bei Umsetzung eines solchen Dialdehyds mit Äthylenglykol in Benzol in Gegenwart einer Spur eines stark sauren Katalysators wie p - Toluolsulfosäure wird vorzugsweise die von Rs am weitesten entfernte Aldehydgruppe geschützt. Im Anschluss an die Grignardreaktion Iiefert dann eine Hydrolyse das gewünschte Tetrahydropyran-2-ol der Formel I mit Rs = nieder-Alkyl. Wenn man diese Verfahrensweise mit einem Grignardreagenz der Formel III durchführt, das eine Ketalgruppe trägt, welche im Endprodukt der Formel I erhalten bleiben soll, so sollte diese Ketalgruppe schwieriger hydrolysierbar sein als die Äthylendioxyschutzgruppe des Dialdehyd-Ausgangsmaterials.
Eine solche Ketalgruppe ist beispielsweie die 2, 2-Dimethyl-1, 3-propylendioxygruppe.
Aus demReaktionsgemisch kann das 6-substituierte Tetrahydropyran-2-ol durch die üblichen Techniken, wie Extraktion, Fraktionierung, Chromatographie, gewonnen werden. Ein 6- (4-0xopentyl) tetra- hydropyran-2-ol wird zwar nicht direkt erhalten, kann aber leicht durch Hydrolyse eines 6- [4, 4- (Al- kylendioxy) pentyIJ tetrahydropyran-2-ols der Formel Ib bereitet werden. Analog kann eine Carbonylgruppe aus dem Dithiaketal in an sich bekannter Weise, z. B. durch Behandlung mit Phenylquecksilber- chlorid und Calciumcarbonat in Aceton oder durch Behandlung mit Dioxan in methanolischer Salzsäure, regeneriert werden. Aus einem Monothiaketal kann eine Carbonylgruppe z. B. durch Behandlung mit starken Säuren, z.
B. mit wässeriger Schwefelsäure in Dioxan oder Chlorwasserstoff in Essigsäure, regeneriert werden. Die Spaltung eines Monoazaketals kann z. B. mit einer starken wässerigen Säure durch-
EMI3.2
Die erfindungsgemäss hergestellten 6-substituierten Tetrahydropyran-2-ole fallen in Form eines Racemates an. Da die Verfahrensprodukte insbesondere Ausgangsmaterialien für die Totalsynthese von Steroidendarstellen, kann es zweckmässig sein, das Racemat in die optisch aktiven Antipoden zu spalten.
Diese Spaltung kann in jeder geeigneten Weise durchgeführt werden, z. B. dadurch, dass man das Tetra-
<Desc/Clms Page number 4>
hydropyran-2-ol mit einer Dicarbonsäure wie Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Glutalsäure, Adipinsäure oder Phthalsäure zu einem Halbester umsetzt. Der Halbester wird dann mit einer optisch aktiven Base wie Brucin, Ephedrin oder Chinin zu einem diastereomeren Salz umgesetzt. Das Salz wird dann nach Trennung wieder in den optisch aktivenajkohol übergeführt. Anderseits kann auch ein Tetrahydropyran-2-ol mit einer optisch aktiven Säure, z. B. Camphersulfonsäure, umgesetzt werden. Die so erhaltenen diastereomeren Ester werden dann getrennt und in die optisch aktiven Alkohole überführt.
Die hier beschriebenen Tetrahydropyran-2-ole der Formel I liegen in einem Gleichgewichtsgemisch vor. Die durch die Formel 1 dargestellte Struktur stellt ein cyclisches Hemiacetal dar. Der überwiegende Teil desGleichgewichtsgemischesliegtüblicherweise in dieser Form vor. Die andere Struktur des Gleichgewichtes ist der freie Aldehyd der durch die Formel 1-1 dargestellt wird.
EMI4.1
Beide Komponenten des Gleichgewichtsgemisches reagieren in der gleichen, weiter unten beschriebenenWeise und können dem gleichen Zweck dienen. Darüber hinaus kann das Vorliegen des freien Aldehyds zur Isolierung dieser Verbindung ausgenutzt werden, z. B. durch Bildung von Addukten, wie der Bisulfitadditionsverbindung. Solche Addukte sind für die Reinigung des Gleichgewichtsgemisches von Wert. Nach Abtrennung und Spaltung des Adduktes erhält man wieder das Gleichgewichtsgemisch, in dem überwiegend das cyclische Hemiacetal der Formel I vorliegt. Hievor und im folgenden soll, wenn von 1-Tetrahydropyran-2-olen der Formel I die Rede ist, das oben genannte Gleichgewichtsgemisch verstanden werden.
Was die absolute Stereochemie betrifft, so stellt die S-Form des freien Aldehyds ein bevorzugtes Ausgangsmaterial für die Synthese von Steroiden dar.
Im folgenden ist schematisch dargestellt, wie die Tetrahydropyranole in Steroide übergeführt werden können :
<Desc/Clms Page number 5>
EMI5.1
In der ersten Stufe wird ein 6-substituiertes Tetrahydropyran-2-ol (I) mit einem Vinylmagnesiumhalogenid, wieVinylmagnesiumchloridbeiherabgesetztenTemperaturen, etwabeiû C, in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, zu einem 7-substituierten 3, 7-Dihydroxyhepten (IV) um-
<Desc/Clms Page number 6>
gesetzt. Hiebei sollte kein 6-(4-Oxopentyl)tetrahydropyran-2-ol, sondern vielmehr dessen Ketal (Ib) eingesetzt werden, da andernfalls die 4-Oxogruppe durch das Vinylmagnesiumhalogenid angegriffen wird.
Das Dihydroxyhepten (IV) wird dann selektiv zum 7-substituierten 7-Hydroxyhepten-3-on (V) oxydiert, etwa mit Mangandioxyd in einem inerten Lösungsmittel, wie Dichlormethan bei Raumtemperatur.
Das Hydroxyketon (V) wird dann mit 2-Methylcyclopentan-l, 3-dion kondensiert, was durch Rück- flusserhitzen eines Gemisches dieser Verbindung in Toluol in Gegenwart einer Base, wie Pyridin, als Katalysator bewerkstelligt werden kann. Man erhält ein 3-substituiertes-6-Methyl-2, 3, 5, 6, 6a, 8-hexa- hydrocyclopenta [f] [1] - benzopyran-7 (IR) -on der Formel (VI).
Nach Reduktion des tricyclischen Ketons (VI) zu dem entsprechenden Alkohol (VII), beispielsweise durch Behandlung mit Lithiumaluminiumhydrid bei 00C in Tetrahydrofuran, wird der Alkohol (VII) partiell zu einem 3-substituierten-6-Methyl-2, 3, 5, 6, 6a, 8, 9, 9a-octahydrocyclopenta [fl [13benzopy- ran-7 (1H)-ol (VIII) hydriert. Diese Hydrierung kann bei Raumtemperatur und Atmosphärendruck in Gegenwart eines Palladiumkohlekatalysators vorgenommen werden.
Die Octahydroverbindung (VIII) wird dann beiZimmertemperatur mit wässeriger Schwefelsäure, geeigneterweise in einem wasserlöslichen organischen Lösungsmittel wie Aceton, behandelt, wobei man das Diol (IX) erhält. Falls bei dieser Reaktion eine Verbindung der Formel (VIII) verwendet wird, in der R eine Alkylendioxybutylgruppe darstellt, wird die Alkylendioxygruppe unter Bildung der Ketogruppe gespalten. Somit unterscheidet sich das Symbol Y im Diol (IX) vom Symbol R in der Verbindung (VIII) dadurch, dass während der Hydratation gewisse durch das Symbol R bezeichnete Reste ver- ändert worden sind.
Das Diol (IX) wird dann oxydiert, beispielsweise mittels Jones-Reagenz (Chromsäure, Schwefelsäure und Aceton) bei etwa Raumtemperatur. Man erhält so das bicyclische Keton (XI), in welchem sich Y'und Y dadurch unterscheidet, dass gewisse durch Y bezeichnete Reste ebenfalls oxydiert worden sind.
Eine gegebenenfalls anwesende 3-Hydroxybutylgruppe wird also zur 3-Oxobutylgruppe umgewandelt.
Behandlung des Ketons (X) mit p-Toluolsulfonsäure in Toluol unter Rückfluss liefert die tricyclische Verbindung (XI). Das Diol (IX) und die Verbindung (X) sind Mitglieder bekannter Verbindungsklassen, deren Umwandlung in Steroidverbindungen bekannt ist.
In den folgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben. Verbindungen mit einemAsymmetriezentrum sind Racemate, wenn nicht anders angegeben.
Beispiel 1 : Zu einer Lösung von 37 g Glutaraldehyd in 200 ml Methylenchlorid wird bei 0 bis 60 eine aus 37 g Magnesium in 20 ml Tetrahydrofuran und 120 g 5-Chlor-4, 4-Sthylendioxy-pentan in 600 ml Tetrahydrofuran bereitete Lösung von 4, 4-Äthylendioxy-pentyl-magnesiumchlorid getropft. Das Reaktionsgemisch wird eine weitere Stunde bei 0 bis 60 und darauf über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Danach wird das Reaktionsgemisch mit etwa 300 ml eiskalter Ammoniumchloridlösung behandelt und anschliessend mit vier 500 ml-Portionen Chloroform extrahiert. Die organische Phase wird mit zwei 250 ml-Portionen Ammoniumchloridlösung und anschliessend mit zwei 200 ml-Portionen Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.
Man erhält rohes 6- (4, 4- Äthylendioxy- - pentyl) tetrahydropyran-2-ol.
Das rohe 6- (4, 4-Âthylendioxy-pentyl) tetrahydropyran-2-ol wird in einer wässerigen Natriumsulfitlösung (247 g wasserfreies Natriumsulfit in 1, 2 1 Wasser), deren PH durch Zusatz von Essigsäure auf pH 5 bis 6 und darauf durch Zusatz von Natriumhydroxydlösung auf PH 7 eingestellt wird, gerührt. Nach 1 h bei Raumtemperatur wird die wässerige Lösung mit insgesamt 2 1 Äther extrahiert, mittels Natriumhydroxyd auf PH 12 eingestellt und erneut mit insgesamt 4 1 Benzol extrahiert. Der benzolische Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft, wobei gereinigtes 6- (4, 4-Äthylendioxy-pentyl) tetrahydropyran-2-ol erhalten wird.
Eine Probe des so hergestellten Präparates zeigt nach zweifacher Umkristallisation aus Isopropyl- äther/Hexan und einmaliger Umkristallisation aus Äther/Hexan einen Schmelzpunkt von 47 bis 490.
Behandlung dieser Verbindung mit Salzsäure liefert 6- (4-0xopentyl) tetrahydropyran-2-ol, Siedepunkt 92 bis 980 bei 0, 15 Torr.
Beispiel 2 : InAnalogie zuBeispiel 1 erhält man unter Verwendung von 4, 4 (2, 3-Butylendioxy)- -pentyl-magnesiumehloridanStellevon4, 4-Äthylendioxypentylmagnesiumchloriddas 6- [4, 4- (2, 3-Bu- tylendioxypentyl)] tetrahydropyran-2-ol, Siedepunkt 121 bis 1300 bei 0, 05 Torr.
Beispiel 3 : In Analogie zu Beispiel 1 erhält man unter Verwendung von 4-tert.-Butoxypentylmagnesiumchlorid an Stelle von 4, 4-Äthylendioxypentylmagnesiumchlorid das 6- (4-tert.-Butoxypentyl)- - tetrahydropyran-2-01, Siedepunkt 85 bis 1080 bei 0, 05 Torr.
Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen 6-substituierten Tetrahydropyran-2-olen der allgemeinen Formel EMI7.1 und den entsprechenden isomeren Aldehyden der allgemeinen Formel EMI7.2 worin R einen Restder Formel R6CH2C (Ri, R2) CH (R7) CH (R8)- ; R1 einen RestOR, ; Rz Wasserstoff ; Ri und R2 zusammen Sauerstoff oder einen Rest-ORgO- ;-ORgS- ;-ORgNH oder-SRgS- ; Rs Wasserstoff, nieder-Alkyl, nieder-Alkoxyalkyl oder Tetrahydropyran-2-yl ;R4,R5,R6,R7 und R8 Wasserstoff oder nieder-Alkyl und Rg nieder-Alkylen bedeuten, und Gleichgewichtsgemischen davon, d a d u r c h gekennzeichnet, dassmaneinenDialkdehydderallgemeinenFormel EMI7.3 - für denFall, da8 Rg nieder-Alkyl darstellt, zweckmässigerweise nach Überführung in ein Monoketalmit einem aliphatischen Magnesiumhalogenid der allgemeinen Formel ZCHMgX, (III) worin X Halogen, insbesondere Cl oder Br, bedeutet und Z die oben genannte Bedeutung von R mit der Einschränkung hat, dass R1 und R zusammen nicht Sauerstoff bedeuten dürfen, umsetzt, worauf man a) für den Fall, dass ein ketalisierter Dialdehyd (II) eingesetzt wurde, diese Ketalgruppe jedenfalls und/oder b) für den Fall, dass eine ketalisierte Grignardverbindung (ni) eingesetzt wurde,diese Ketalgruppe gewünschtenfalls in die entsprechende Oxogruppe umwandelt.2. VerfahrennachAnspruchl, dadurch gekennzeichnet, dassein Ausgangsstoff eingesetzt wird, in welchem R und R5 jeweils Wasserstoff darstellt. <Desc/Clms Page number 8>3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man Glutaraldehyd mit einem 4, 4-Äthylendioxypentylmagnesiumhalogenid umsetzt.4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung bei einer Temperatur zwischen -30 und +10 C vornimmt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US66369367A | 1967-04-26 | 1967-04-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT280282B true AT280282B (de) | 1970-04-10 |
Family
ID=24662922
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT352068A AT280282B (de) | 1967-04-26 | 1968-04-10 | Verfahren zur herstellung von neuen 6-substituierten tetrahydropyran-2-olen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT280282B (de) |
-
1968
- 1968-04-10 AT AT352068A patent/AT280282B/de active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cope et al. | Reactions of 1-Bromobicyclo [3.3. 1] nonan-9-one | |
| DE2023458A1 (de) | Tetrahydropyranole | |
| CH509297A (de) | Verfahren zur Herstellung von in 17-Stellung durch ungesättigte Kohlenwasserstoffreste substituierten 11,13B-Dialkylgon-4-en-3,17B-diolen | |
| DE2608932C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Oxy-4H-pyran-4-on-Derivaten | |
| CH620227A5 (de) | ||
| AT280282B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 6-substituierten tetrahydropyran-2-olen | |
| DE2759994C2 (de) | Ketale von 4-(1-Hydroxy-1-methylethyl)-3-cyclohexen-1-on und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2253089C2 (de) | 9-Oxo-9,10,seco-östran-Derivate und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und von 9-Oxo-D-homo-9,10-seco-östran-Derivaten | |
| DE2341299A1 (de) | Verfahren zur herstellung eines steroidvorlaeufers | |
| DE2107413C3 (de) | Substituierte hydrierte 2-Hydroxy- bzw. 2-Oxo-naphthaline, ihre Herstellung u. diese enthaltende Riech- und/oder Geschmackstoffkompositionen | |
| CH500967A (de) | Verfahren zur Herstellung von Tetrahydropyranolen | |
| CH498809A (de) | Verfahren zur Herstellung von Cyanhydrinen | |
| EP0162235B1 (de) | Enantiomerenreine acetalisch mono-geschützte Diole, deren Herstellung und Verwendung | |
| DE2166795C2 (de) | Verfahren zur Trennung racemischer Gemische von Oxo-Verbindungen | |
| AT290488B (de) | Verfahren zur herstellung von aliphatischen ketonen | |
| DD213437A5 (de) | Verfahren zur herstellung von cyclopentenderivaten | |
| DE2142816A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3 (4 Oxo pentyl)-cyclopenta eckige Klammer auf f eckige Klammer zu eckige Klammer auf I eckige Klammer zu benzopyranen | |
| DE2807786C2 (de) | ||
| DD231073A1 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen azabicyclo (3.3.1) nonan-derivaten | |
| DE2023401A1 (de) | Polycyclische Verbindungen | |
| AT354656B (de) | Verfahren zur herstellung von hydroxy- cholesterinen | |
| DE2004853A1 (de) | Verfahren zur Herstellung \ on Isophorondenvaten | |
| AT239454B (de) | Verfahren zur Herstellung von 20-Cycloketalderivaten des 3β,5,17α-Trihydroxy-6β-methyl-16-methylen-5α-pregnan-20-ons | |
| DE948974C (de) | Verfahren zur Herstellung von cyclischen 4-Halogenpregnan-3, 20-dion-3, 20-diketalen | |
| DE1493890C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von ß- (5-Nitro-2-furyl)acrolein |