AT336611B

AT336611B - Verfahren zur herstellung von neuen thianthren-, thioxanthen- und phenoxathiinderivaten sowie ihren salzen

Info

Publication number: AT336611B
Application number: AT404176A
Authority: AT
Original assignee: Merck Patent Gmbh
Priority date: 1972-09-19
Filing date: 1976-06-02
Publication date: 1977-05-10
Also published as: ATA404176A

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Thianthren-, Thioxanthen- und Phenoxathiinderivate der allgemeinen Formel
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worin
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OHR5 Alkanoyl mit 2 bis 4 C-Atomen, die eine der Gruppen
Y S und die andere CH2, 0 oder S bedeuten, sowie von ihren physiologisch unbedenklichen Salzen.

Es wurde gefunden, dass die Verbindungen der Formel (I) bei guter Verträglichkeit eine hervorragende antiphlogistische Wirkung besitzen und insbesondere die chronisch fortschreitenden Krankheitsprozesse an den Gelenken günstig beeinflussen. Ferner treten analgetische und antipyretische Wirkungen auf. Die Verbindungen der Formel (I) können daher als Arzneimittel, insbesondere zur Erzielung von antiphlogistischen Wirkungen in Lebewesen, und auch als Zwischenprodukte zur Herstellung anderer Arzneimittel verwendet werden.

Ähnliche Verbindungen sind bekannt (vgL Chem. Abstraets 44 [1950], S. 2559 ; 55 [1961], S. 23542), aber weniger wirksam.

Definitionsgemäss umschliessen die Verbindungen der Formel (I) die besonders bevorzugten Thianthrene
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und (Ie) :
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Von den Thioxanthenen sind diejenigen der Formel (Ib), von den Phenoxathilnen diejenigen der Formel (Id) bevorzugt.

Die Bezifferung der einzelnen Stellungen dieser Formeln erfolgt nach den Angaben in"The Ring Index", Second Edition, [1960] (Nr. 3449, 3607 und 3408).

R1 bedeutet vorzugsweise COOH, ferner insbesondere COOCH3, COOC2H5, CH2OH oder CH2OCOCH3.

R2 bedeutet vorzugsweise CH.

R3 bedeutet vorzugsweise H. Falls dieser Rest nicht H bedeutet, steht er bevorzugt in einer der beiden

"meta"-Stellungen, also in 7-oder 8-Stellung in (Ia), (Id) und (Ie), in 6-oder 7-Stellung in (Ib) und (ric).

R4 bedeutet vorzugsweise Methyl oder Äthyl, ferner z. B. n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sek. Butyl, tert. Butyl, n-Pentyl, Isoamyl, n-Hexyl, n-Heptyl, n-Octyl, 2-Äthylhexyl.

R5 bedeutet vorzugsweise Acetyl, ferner Propionyl, Butyryl oder Isobutyryl.

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
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worin X-CR=RS oder-CR -R,
R6 Methylen oder Äthyliden,
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bedeuten, mit einem reduzierenden Mittel behandelt und dass man in einem erhaltenen Produkt der Formel (I) gegebenenfalls Rl in einen andern Rest Ri umwandelt, indem man einen Ester solvolysiert, insbesondere hydrolysiert, und/oder eine Säure verestert und/oder einen Ester umestert und/oder eine Säure oder einen Ester reduziert und/oder einen Alkohol acyliert und/oder dass man ein erhaltenes Produkt der Formel (I) in ein physiologisch, unbedenkliches Salz umwandelt und/oder aus einem erhaltenen Salz eine Verbindung der Formel (I) in Freiheit setzt.

Die Reduktion dieser Ausgangsstoffe kann zweckmässig durch katalytische Hydrierung oder auf chemischem Wege erfolgen.

Die Ausgangsstoffe können z. B. in Gegenwart eines Katalysators mit Wasserstoff bei Drucken zwischen 1 und 200 at und bei Temperaturen zwischen etwa -80 und 200 C, vorzugsweise zwischen 20 und 100 C behandelt werden. Man hydriert zweckmässig in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels wie Wasser, wässeriger Natronlauge, niederen Alkoholen, wie Methanol, Äthanol, Isopropanol, n-Butanol, Estern wie Äthylacetat, Äthern wie THF oder Dioxan, Carbonsäuren wie Essigsäure oder Propionsäure. Man kann auch Lösungsmittelgemische anwenden.

Zur Hydrierung können die freien Verbindungen (II) oder auch die entsprechenden Salze, beispielsweise die Natriumsalze, eingesetzt werden. Grundsätzlich kann man in saurem, neutralem oder basischem Bereich hydrieren. Als Katalysatoren eignen sich beispielsweise Edelmetall-, Nickel-und Kobaltkatalysatoren. Die Edelmetallkatalysatoren können auf Trägern (z. B. auf Kohle, Calciumcarbonat oder Strontiumcarbonat) als Oxydkatalysatoren oder als feinteilige Metallkatalysatoren vorliegen. Bevorzugt werden Platin und Palladium verwendet, ferner z. B. Ruthenium oder Rhodium. Nickel-und Kobaltkatalysatoren werden zweckmässig als Raney-Metalle, Nickel auch auf Kieselgur oder Bimsstein als Träger eingesetzt. Als Katalysator ist ferner Kupfer-Chrom-Oxyd verwendbar ; hiemit gelingt gleichzeitig eine Reduktion eventuell vorliegender Estergruppen zur Alkoholstufe.

Weiterhin ist als Reduktionsmethode für die Verbindungen (H) die Umsetzung mit nascierendem Wasserstoff geeignet. Diesen kann man beispielsweise durch Behandeln von Metallen mit Säuren oder Basen erzeugen. So kann man z. B. die Systeme Zink/Säure, Zink/Alkalilauge, Eisen/Säure, Zinn/Säure verwenden. Als Säuren eignen sich z. B. Salzsäure oder Essigsäure. Auch Natrium oder ein anderes Alkalimetall in einem niederen Alkohol wie Äthanol, Isopropanol, n-Butanol, Amylalkohol, Isoamylalkohol oder auch Phe-
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sind zur Erzeugung des nascierenden Wasserstoffs geeignet. Bei dieser Reduktionsmethode arbeitet man bei Temperaturen zwischen etwa 0 und etwa 150 C, vorzugsweise zwischen 20 C und dem Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels.

Weiterhin können als Reduktionsmittel Metallhydride, insbesondere komplexe Metallhydride angewendet werden. Als derartige Hydride eignen sich z. B. Lithiumaluminiumhydrid, ferner Natriumborhydrid, z. B. in Gegenwart von Aluminiumchlorid oder von Lithiumbromid, ferner Caleiumborhydrid, Magnesiumborhy-
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eines Äthers wie Diäthyläther, THF, Dioxan, 1, 2- Dimethoxyäthan oder Diglyme. Natriumborhydrid kann auch in wässeriger oder wässerig alkoholischer Lösung eingesetzt werden. Die Umsetzung erfolgt zweckmässig bei Temperaturen zwischen-80 und +100 C, insbesondere zwischen 20 C und dem Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels, wobei man unter einem inerten Gas (z. B. N oder Argon) arbeiten kann.

Ein weiteres bevorzugtes Reduktionsmittel, das insbesondere zur Entfernung einer tertiären Gruppe in
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säure und/oder Salzsäure bei Temperaturen zwischen etwa 0 und 1200C zur Anwendung kommt. Es eignet sich als Reduktionsmittel in dem folgenden bevorzugten Syntheseweg für die Säuren und Ester der Formel (I) :
Ein Thianthren-bzw. Thioxanthen-bzw. Phenoxathiinderivat der Formel Z-H wird nach FriedelCrafts mit Äthoxalylchlorid zum entsprechenden Glyoxylsäureäthylester der Formel Z-CO-COOC2H5 umgesetzt. Dieser wird mit einer metallorganischen Verbindung der Formel R2M in den entsprechenden
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Ein anderes Reduktionsmittel ist Jodwasserstoffsäure, gegebenenfalls unter Zusatz von Phosphor und/oder Lösungsmitteln wie Essigsäure, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 1000C und Siedetemperatur. Es ist auch möglich, Jodwasserstoff in situ zu erzeugen, indem man z. B. ein Gemisch aus KJ, rotem Phosphor und Phosphorsäure als Reduktionsmittel verwendet, zweckmässig bei Temperaturen zwischen 100 und 150 C. Mit dieser Methode können insbesondere tertiäre Hydroxygruppen in Verbindungen der Formel Z-CRR-OH entfernt werden.

Weitere geeignete Reduktionsmittel sind beispielsweise Natriumdithionit in alkalischer oderammoniakalischer Lösung; Eisen-(II)-hydroxyd: Schwefeiwasserstoff und dessen Abkömmlinge, insbesondere Metallhydrogensulfide, Metallsulfide und-polysulfide ; SO2 und dessen Abkömmlinge, z. B. Bisulfite und Sulfite.

Ester der Formel (I) (R1 = COUR4 oder CH2OR5) können nach in der Literatur beschriebenen Methoden zu den freien Carbonsäuren bzw. den freien Alkoholen solvolysiert, insbesondere hydrolysiert, bzw. thermolysiert werden. Die Solvolyse, insbesondere Hydrolyse (Verseifung) dieser Ester erfolgt in der Regel nach in der Literatur beschriebenen Methoden. Vorzugsweise behandelt man die Ester etwa 1 bis 48 h mit K2C03 in Methanol, Äthanol oder Isopropanol bei Temperaturen zwischen etwa 20 und 800C.
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Ester (I) (R1 =COORbzw. CHLORS) nach in der Literatur beschriebenen Methoden hergestellt werden.

So kann man eine Säure der Formel (I) (R1 = COOH) mit dem betreffenden Alkohol R40H oder einen Alkohol der Formel (I) (R1 = CHOH) mit der betreffenden Carbonsäure R50H umsetzen, z. B. in Gegenwart einer an-
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säure wie Benzolsulfonsäure oder p-Toluolsulfonsäure, oder eines sauren Ionenaustauschers sowie gegebenenfalls in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, wie z. B. Benzol, Toluol oder Xylol, bei Temperaturen zwischen etwa 00C und vorzugsweise Siedetemperatur.

Man kann das Reaktionswasser azeotrop entfernen, wobei man vorteilhaft Kohlenwasserstoffe (z. B.

Benzol oder Toluol) oder chlorierte Kohlenwasserstoffe (z. B. Chloroform oder 1, 2-Dichloräthan) zusetzt.

Unter milden Bedingungen verläuft die Veresterung, wenn man das Reaktionswasser chemisch durch Zusatz
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Die Methylester bzw. Äthylester können auch durch Umsetzen der freien Säuren mit Diazomethan bzw. Diazoäthan in einem inerten Lösungsmittel wie Äther, Benzol oder Methanol hergestellt werden.

Man kann die Esterderformel(I)(R1=COOR4) auch durchAnlagerung der Carbonsäuren (I) (R = COOH) an Olefine (z. B. Isobutylen) erhalten, vorzugsweise in Gegenwart von Katalysatoren (z.B. ZnCl2, BF3, H2SO4, Arylsulfonsäuren, Pyrophosphorsäure, Borsäure, Oxalsäure) bei Temperaturen zwischen etwa 0 und etwa 200 C, Drucken zwischen 1 und 300 at und in inerten Lösungsmitteln wie Äther, THF, Dioxan, Benzol, Toluol oder Xylol.

Weiterhin kann man Ester der Formel (I) (R1 =COOR bzw. CH20R5) herstellen durch Umsetzen von Metallsalzen der entsprechenden Carbonsäuren (I) (R2 = COOH) bzw. R50H, vorzugsweise der Alkalimetall-, Blei- oder Silbersalze, mit Halogeniden der Formeln R4Hal bzw. entsprechend (I), aber-CH2Hal an Stelle

von R1 gegebenenfalls in einem inerten Lösungsmittel, z. B. Äther, Benzol, DMF oder Petroläther.

Man kann auch die Säuren zunächst in ihre Halogenide, Anhydride oder Nitrile überführen und diese mit dem betreffenden Alkohol umsetzen, gegebenenfalls in Gegenwart eines sauren Katalysators oder einer
Base wie NaOH, KOH, Na2 COS, KCO, oder Pyridin. Vorzugsweise verwendet man einen Überschuss des Alkohols und/oder ein inertes Lösungsmittel und arbeitet bei Temperaturen zwischen 00C und Siedetemperatur. Tert. Alkylester sind z. B. aus den Säurechloriden und Kalium-tert. alkoholaten erhältlich. Als
Lösungsmittel kommen inerte organische wie Äther, THF oder Benzol in Frage. Man kann auch die über- schüssigen Halogenide oder Anhydride als Lösungsmittel benutzen.

Bei einer bevorzugten Arbeitsweise gibt man den Alkohol der Formel (I) (RI = CH2OH) in Pyridinlösung mit dem Halogenid bzw. Anhydrid der zu veresternden Säure zusammen.

Weiterhin ist es möglich, Alkohole der Formel (I) (Rl = CH20H) mit Ketenen zu verestern, vorzugsweise in inerten Lösungsmitteln wie Äther, Benzol oder Toluol und unter Zusatz von sauren Katalysatoren wie z. B. Schwefelsäure oder p-Toluolsulfonsäure.

Weiterhin kann man Ester der Formel (I) (RI = CooR4) durch Umesterung anderer Ester der Formel (I) (Rt = COOR ; R = ein beliebiger organischer Rest, vorzugsweise CHg oder C2 H5) mit einem Überschuss des betreffenden Alkohols oder durch Umsetzung der Carbonsäuren (I) (R1 = COOH) mit beliebigen andern Estern des betreffenden Alkohols, die vorzugsweise im Überschuss eingesetzt werden, herstellen.

Analog sind Ester der Formel (I) (R1 = CH, OR ) erhältlich durch Umesterung von Alkoholen der Formel (I) (R1 = CH20H) mit einem Überschuss eines niederen Fettsäurealkylesters (z. B. der Formel R -OA). Man arbeitet nach den in der Literatur beschriebenen Umesterungsmethoden, insbesondere in Gegenwart basischer oder saurer Katalysatoren, z. B. Natriumäthylat oder Schwefelsäure, bei Temperaturen zwischen 00 und Siedetemperatur. Vorzugsweise arbeitet man so, dass nach Einstellung des Gleichgewichtes ein Reaktionspartner dem Gleichgewicht durch Destillation entzogen wird.

Weiterhin ist es möglich, ein erhaltenes Produkt der Formel (I) (R'=COOH, COOR oderCHOR) durch Behandeln mit reduzierenden Mitteln in ein anderes Produkt der Formel (I) (R1 = CH20H) umzuwan- deln, beispielsweise mit LiAlH4 oder mit Natrium in ÄthanoL
Die freien Carbonsäuren der Formel (I) (Rl = COOH) können durch Umsetzung mit einer Base in eines ihrer physiologisch unbedenklichen Metall- bzw. Ammoniumsalze übergeführt werden. Als Salze kommen insbesondere die Natrium-, Kalium-, Magnesium-, Calcium- und Ammoniumsalze in Betracht, ferner substituierte Ammoniumsalze, wie z. B. die Dimethyl- und Diäthylammonium-, Monoäthanol-, Diäthanol- und
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Falls die Verbindungen der Formel (I) ein Asymmetriezentrum enthalten, liegen sie gewöhnlich in racemischer Form vor.

Die Racemate können nach Methoden, wie sie in der Literatur angegeben sind, in ihre optischen Antipoden getrennt werden.

Die Verbindungen der Formel (I) und/oder gegebenenfalls ihre physiologisch unbedenklichen Salze können im Gemisch mit festen, flüssigen und/oder halbflüssigen Arzneimittelträgern als Arzneimittel in der Human-oder Veterinärmedizin verwendet werden. Als Trägersubstanzen kommen solche organischen oder anorganischen Stoffe in Frage, die für die parenterale, enterale oder topikale Applikation geeignet sind und die mit den neuen Verbindungen nicht in Reaktion treten, wie beispielsweise Wasser, pflanzliche Öle, Benzylalkohole, Polyäthylenglykole, Gelatine, Lactose, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, Vaseline, Cholesterin. Zur parenteralen Applikation dienen insbesondere Lösungen, vorzugsweise ölige oder wässerige Lösungen, sowie Suspensionen, Emulsionen oder Implantate.

Für die enterale Applikation eignen sich Tabletten, Dragees, Kapseln, Sirupe, Säfte oder Suppositorien, für die topikale Anwendung Salben, Cremes oder Puder.

Die angegebenen Zubereitungen können gegebenenfalls sterilisiert sein oder Hilfsstoffe, wie Gleit-, Konservierungs-, Stabilisierungs- oder Netzmittel, Emulgatoren, Salze zur Beeinflussung des osmotischen Druckes, Puffersubstanzen, Farb-, Geschmacks-und/oder Aromastoffe enthalten.

Die Substanzen werden vorzugsweise in Dosierungen zwischen 1 und 500 mg pro Dosierungseinheit ver- abreicht.

Vor- und nachstehend sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben. "Übliche Aufarbeitung'bedeutet : Man gibt, falls erforderlich, Wasser zu, extrahiert mit Äthylacetat, Äther oder Chloroform, trennt a. b, wäscht den organischen Extrakt mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat, filtriert, destilliert das Lösungsmittel ab und destilliert und/oder kristallisiert den Rückstand aus dem in Klammern angegebenen Lösungsmittel. DMF = Dimethylformamid, DMSO = Dimethylsulfoxyd, THF = Tetrahydrofuran.

Beispiel l : a) l g rohe 2- (2-Thianthrenyl)-acrylsäure (erhältlich durchKochen ihres Äthylesters mit wässerig äthanolischer KOH) wird in 25 ml Dioxan gelöst, mit 0, 1 g PtQ versetzt und bei 200 und Nor-

maldruck bis zum Ende der Wasserstoff-Aufnahme hydriert. Man filtriert, dampft ein und erhält 2- (2- -Thianthrenyl)-propionsäure, Fp. 130 bis 1320. 82%. b) 1 g 2-(2-Thianthrenyl)-propionsäure wird in 15 ml methanolischer Salzsäure 24 h bei Raumtemperatur stehengelassen. Man dampft ein, arbeitet wie üblich auf und erhält 2- (2-Thianthrenyl)-propionsäuremethylester, Kp. 210 bis 2150/0, 2 mm. 78%.

Analog (Reaktionszeiten bis zu 3 Tagen) erhält man aus den entsprechenden Säuren durch Umsetzung mit
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kühlen wäscht man mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser, trennt ab, trocknet über Natriumsulfat und dampft ein. Der erhaltene ölige 2-(2-Thianthrenyl)-acrylsärueäureäthylester wird in 270 ml Äthanol gelöst und an 8 g 4%iger Palladiumkohle bei 500 und 6 at bis zum Ende der Wasserstoff-Aufnahme (3 h) hydriert. Man filtriert, dampft ein und erhält 2-(2-Thianthrenyl)-propionsäurtylester, Kp. 225 bis 2290/0, 2 mm. 72%.

Analog erhält man aus
2- (2-Thianthrenyl)-propionsurtylester [erhältlich aus Thioxanthen über 2-Thioxanthenylglyoxylsäureäthylester und
2- (2-Thianthrenyl)-2-hydroxypropionsäureäthylester]
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(2-Phenoxathiinyl)-acrylsäureäthylester2- (8-Fluor-2-phenoxathinyl)-acrylsäureäthylester 2- (8-Brom-2-phenxoathiinyl)-acrylsäureäthylester [erhältlich aus 2-Bromphenoxathiin über 8-Brom-2-phenoxathiinylglyoxylsäureäthylester (Fp. 97 bis 990) und
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Fp. 180 bis 1820.

Analog erhält man durch Verseifung der entsprechenden Ester in Ausbeuten von 85 bis 98% :
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(2-Thloxanthenyl)-propionsäure, Fp.2-(7-Chlor-2-thioxanthenyl)-propionsäure, Fp. 140 bis 1450
2-(8-Fluor-2-phenxoathiinyl)-Proplonsäure, Fp. 139 bis 1410
2-(8-Brom-2-phenoxathiinyl)-propionsäure, Fp. 153 bis 1550
2-(2-Thianthrenyl)-buttersäure, Fp. 160 bis 1620. c) 3,16 g 2-(2-Thianthrenyl)-propionsäueäthyleser werden in einem Gemisch aus 25 ml Essigsäure und 25 ml 25%iger Salzsäure 90 min gekocht. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2- (2-Thianthrenyl)- - propionsäure, Fp. 130 bis 132 . 76%. d) Ein Gemisch aus 1 g 2-(2-Thianthrenyl)-propionsäueäthyleser und 100 ml Wasser wird in einem Autoklaven 24 h auf 180 erhitzt.

Man kühlt ab, arbeitet wie üblich auf und erhält 2- (2-Thianthrenyl)-pro-

pionsäure, Fp. 130 bis 1320, 81%.

Beispiel 3 : 3, 14 g 2-(2-Thianthrenyl)-acrylsäureäthylester werden in 14 ml 1 n Natronlauge und 30 ml Äthanol 3 h gekocht. Man fügt 40 ml Wasser zu, trägt bei 250 unter Rühren im Verlauf von 5 h 55 g 2, 5% iges Natriumamalgam portionsweise ein, rührt weitere 5 h, erwärmt auf dem Wasserbad, dekantiert vom Quecksilber, destilliert den Alkohol ab, arbeitet wie üblich auf und erhält 2- (2-Thlanthrenyl)-propion- säure, Fp. 130 bis 1320. 62%.

Beispiel 4 : a) Eine Lösung von 3, 04 g 2- (2-Thianthrenyl)-2-hydroxypropionsäure [erhältlich durch Umsetzung von 2-Acetylthianthren mit Natriumcyanid und Benzoylchlorid in THF zu 2-(2-Thianthrenyl)-2- -benzoyloxypropionitril und Hydrolyse mit HCl/Essigsäurel in 30 ml Essigsäure wird an 0, 2 glO% Lgem Pd/C in Gegenwart von 0, 01 ml HCl04 bei 20 und Normaldruck hydriert. Man filtriert, verdünnt mit Was-
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b) Man löst 1 g 2-(2-Thianthrenyl)-propionsäure in 10 ml THF und tropft unter Rühren soviel ätherische Diazomethan-Lösung zu, bis keine Stickstoff-Entwicklung mehr zu beobachten ist. Nach 20 min dampft man ein und erhält 2-(2-Thianthrenyl)-propionsäuethyleser,kp.210 bis 215 /0, 2 mm. 90%.

Beispiel 5 : 3, 32 g 2- (2-Thianthrenyl)-2-hydroxypropionsäureäthylester werden in 40 mIEssigsäure gelöst und in eine Lösung von 9 g SnC12. 2H20 in 20 ml konzentrierter Salzsäure eingetragen. Man kocht 3 h, puffert mit Natronlauge auf PH 2 ab, leitet Schwefelwasserstoff bis zum Ende der Ausfällung des SnS ein, filtriert, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Thianthrenyl)-propionsäure, Fp. 130 bis 1320. 72%.

Beispiel 6 : a) Ein Gemisch aus 18 g 2-(2-Thianthrenyl)-2-hydroxypropionsäureäthylester, 4,7 g Kaliumjodid, 2, 8 g rotem Phosphor und 24 ml 85% tiger Phosphorsäure wird unter Rühren 7 h auf 1300 er-
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(2-Thianthrenyl)-propionsäureäthylester, Kp.c) 1 g 2-(2-Thianthrenyl)-propanol wird in 5 ml Pyridin und 5 ml Acetanhydrid 24 h stehengelassen.

Man engt ein, arbeitet wie üblich auf und erhält 2- (2-Thlanthrenyl)-propylacetat, Kp. 232 bis 234 /0, 1 mm.

89%.

Analog erhält man aus den entsprechenden Alkoholen :
2-(2-Thianthrenyl)--propylacetat, Kp. 208 bis 211 /0,2mm; 85%
2- (2-Phenoxatbiinyl)-propylacetat, Kp. 196 bis 197 /0, 1 mm ; 91%.

Beispiel 7: 3,32 g 2-(2-Thianthrenyl)-2-hydroxypropionsäureäthylester werden in 10 ml Dichlormethan gelöst, mit trockenem HCl-Gas gesättigt und mit 1 ml SOC12 versetzt. Man erwärmt 2 h auf 500 und entfernt das Lösungsmittel. Der aus 2-(2-Thianthrenyl)-2-chlorpropionsäureäthylester bestehende Rückstand wird in 100 ml Methanol gelöst und an 100 mg Platinoxyd bei Normaldruck und 250 hydriert. Man filtriert ab, versetzt das Filtrat mit einer Lösung von 0, 4 g NaOH in 5 ml Wasser, kocht 2 h, dampft ein, löst den Rückstand in Wasser, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Thianthrenyl)-propionsäure, Fp. 130 bis 1320. 70%.

Beispiel 8 : 3, 14 g 2-(2-Thianthrenyl)-acrylsärueäthylester werden zusammen mit 0,4 g LAlH4 in 40 ml absolutem THF 15 h gekocht. Danach versetzt man mit 4 ml 25%iger NaOH-Lösung, dekantiert die THF-Phase ab, wäscht den Rückstand zweimal mit Äther, trocknet die vereinten organischen Phasen und
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Äther gelöst und langsam zu einer Suspension von 1, 1 gLiA1H4 in 50 ml Äther zugetropft. Man kocht mehrere Stunden, gibt Methanol zu, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Thianthrenyl)-propanol, Kp. 212 bis 215 /0,05mm. 58%.
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Claims

10 : 2, 9 g 2PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen Thianthren-, Thioxanthen- und Phenoxathiinderivaten der allgemeinen Formel EMI7.1 EMI7.2 bedeuten, sowie von deren physiologisch unbedenklichen Salzen und optischen Isomeren, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI7.3 EMI7.4