AT326127B - Verfahren zur herstellung von neuen, quaternierten estern der nikotinsaure mit polysacchariden - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuen, quaternierten estern der nikotinsaure mit polysaccharidenInfo
- Publication number
- AT326127B AT326127B AT33874A AT33874A AT326127B AT 326127 B AT326127 B AT 326127B AT 33874 A AT33874 A AT 33874A AT 33874 A AT33874 A AT 33874A AT 326127 B AT326127 B AT 326127B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- polysaccharides
- preparation
- new
- easters
- quaternated
- Prior art date
Links
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 10
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 title description 7
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 title description 7
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 title description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 6
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 6
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- -1 methyl halide Chemical class 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000377 Sinistrin Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000000627 niacin group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen, mit organischen Halogeniden vorwiegend partiell quaternierten Nikotinsäureestern von Polysacchariden mit pharmakologischer Wirksamkeit.
Die Herstellung von Nikotinsäureestern von Kohlenhydraten wurde bereits in einer Anzahl von Veröffentlichungen beschrieben. Diese Verbindungen fallen jedoch als wasserunlösliche oder sehr schwer lösliche Substanzen an, die zwar mit Säuren unter Salzbildung in Lösung gehen, deren Lösungen aber durch einen sehr niedrigen, unphysiologischen PH-Wert nicht haltbar und auch nicht zur parenteralen Verabreichung geeignet sind. Aus, für die parenterale Verabreichung geeigneten, haltbaren Lösungen der Nikotinsäureester in organischen Lösungsmitteln fallen die Substanzen schon bei der Verdünnung mit wenig Wasser aus und sind daher wegen der Gefahr der Verstopfung kapillarer Blutbahnen ebenfalls nicht für die intravenöse Verabreichung geeignet.
Ziel der Quaternierung war daher die Herstellung von wasserlöslichen Nikotinsäureestern von Polysacchariden, deren wässerige Lösungen einen im physiologischen Bereich liegenden pH-Wert aufweisen und somit injizierbar und haltbar werden. Ausserdem sollte noch eine ausreichende Anzahl pharmakologisch wirksamer, nicht quaternierter Nikotinsäuregruppen vorhanden sein. Als überraschender, neuer Effekt wurde nun gefunden, dass diese Verbindungen bei intravenöser Verabreichung schon in sehr geringer Menge, die weit unter der Dosis der bekannten Nikotinsäurewirkung liegt, einen lang anhaltenden Blutdruckabfall verursachen, als dessen Ursache endogene Histaminfreisetzung erkannt und bewiesen wurde.
Gegenstand der Erfindung ist somit ein Verfahren zur Herstellung von neuen, blutdrucksenkenden, quaternierten Nikotinsäureestern von Polysacchariden, welches darin besteht, dass man Nikotinsäureester von Polysacchariden, im engeren Fall von Polyfructosanen, in inerten Lösungsmitteln gelöst, mit Alkylhalogeniden, in denen die Alkylgruppe 1 bis 3 C-Atome enthält, quaterniert. Dabei können pro Grundmolekül des Polyfructosannikotinats 1 bis 3 Moleküle des Halogenids umgesetzt werden. Im speziellen Fall wurde zur Herstellung des Präparats mit der blutdrucksenkenden Wirkung das Inulintrinikotinat mit Methylhalogenid umgesetzt, doch können auch andere Polysaccharidnikotinate, wie z. B. die andern Polyfructosannikotinate der österr.
Patentschrift Nr. 281025 mit andern quaternierungsfähigen organischen Halogeniden diese Wirkung aufweisende Präparate liefern.
Das folgende Beispiel soll den Gegenstand der Erfindung näher erläutern, ohne dass diese jedoch hierauf beschränkt sein soll.
Beispiel : Inulintrinikotinatmonomethochlorid : 143, 1 g des gemäss Beispiel 1 der österr. Patentschrift Nr. 281025 hergestellten Inulintrinikotinats werden in 300 ml Methanol gelöst und mit 18, 7 ml Methyljodid 3 h unter Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum eingedampft und der Rückstand mit 300 ml Äther zu einem Pulver verrieben. Dieses wird abgesaugt, mit Äther gewaschen und im Vakuum bei 800C getrocknet. Es werden ungefähr 187 g orange-gelbes Inulintrinikotinatmonomethojodid erhalten. Zur Umsetzung in das Chlorid wird die Substanz in 750 ml Wasser gelöst und auf eine mit einem stark basischen Anionenaustauscher in der Chloridform beschickte Säule von 6 X 35 cm aufgegeben. Man erhält zirka 1300 ml braunes Eluat.
Dieses wird zur Trockene eingedampft, der Rückstand im Vakuum scharf getrocknet und gepulvert. Ausbeute zirka 151 g hellbraunes, amorphes Inulintrinikotinatmonomethochlorid. Die Substanz ist leicht löslich in Wasser und Alkohol und unlöslich in Äther.
EMI1.1
Methylchlorid monoquaternierten Inulintrinikotinats. Weiteres wesentliches Identitätsmerkmal ist das IR-Spektrum.
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von neuen, quaternierten Nikotinsäureestern von Polysacchariden,
EMI1.2
**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- **WARNUNG** Ende CLMS Feld Kannt Anfang DESC uberlappen**.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT33874A AT326127B (de) | 1974-01-16 | 1974-01-16 | Verfahren zur herstellung von neuen, quaternierten estern der nikotinsaure mit polysacchariden |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT33874A AT326127B (de) | 1974-01-16 | 1974-01-16 | Verfahren zur herstellung von neuen, quaternierten estern der nikotinsaure mit polysacchariden |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA33874A ATA33874A (de) | 1975-02-15 |
| AT326127B true AT326127B (de) | 1975-11-25 |
Family
ID=3487933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT33874A AT326127B (de) | 1974-01-16 | 1974-01-16 | Verfahren zur herstellung von neuen, quaternierten estern der nikotinsaure mit polysacchariden |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT326127B (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1985005362A1 (en) * | 1984-05-21 | 1985-12-05 | Bodor Nicholas S | Orally active heparin multiplets |
| US4703042A (en) * | 1984-05-21 | 1987-10-27 | Bodor Nicholas S | Orally active heparin salts containing multivalent cationic units |
-
1974
- 1974-01-16 AT AT33874A patent/AT326127B/de not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1985005362A1 (en) * | 1984-05-21 | 1985-12-05 | Bodor Nicholas S | Orally active heparin multiplets |
| US4703042A (en) * | 1984-05-21 | 1987-10-27 | Bodor Nicholas S | Orally active heparin salts containing multivalent cationic units |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA33874A (de) | 1975-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2721171A1 (de) | Neues vincaminsalz, seine herstellung und es enthaltende pharmazeutische zubereitungen | |
| DE1906527C3 (de) | Thioninderivate, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Präparate, welche diese enthalten | |
| AT326127B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen, quaternierten estern der nikotinsaure mit polysacchariden | |
| DE1936723C2 (de) | Salze von Chinarindenalkoloiden und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1518323B1 (de) | Rutinmonopropylnatriumsulfonat und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE1467980C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von injizierbaren, haltbaren Eisen(lll)-hydroxyd-Polymaltose-Komplexen und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| DE2511576C2 (de) | Metformin-clofibrat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltendes Arzneimittel | |
| DE2166270B2 (de) | Nicotinoylaminoäthansulfonyl-2amino-thiazol | |
| DE375462C (de) | Verfahren zur Darstellung von Derivaten des Hexamethylentetramins | |
| DE2241076A1 (de) | Tetracyclinkomplex, verfahren zu dessen herstellung und diesen komplex enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen | |
| DE1695832C3 (de) | B1,3-biphenylpyrazolin-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2235400C3 (de) | ^Chlor-S-sulfamoyl-anthranilsäuren, deren Salze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| AT147483B (de) | Verfahren zur Darstellung von Verbindungen des N-Methyltetrahydronicotinsäuremethylesters. | |
| DE647056C (de) | Verfahren zur Herstellung von Verbindungen aus Hexamethylentetraminrhodanid | |
| DE675674C (de) | Verfahren zur Herstellung von festen, aus der komplexen Quecksilberverbindung des salicylallylamido-essigsauren Natriums und Alkylpurinen bestehenden Molekularverbindungen | |
| AT288413B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer basischer Xanthonderivate und ihrer Salze | |
| DE1935172C3 (de) | Salze des N-Phenyl-N-(2-pyridylmethy)> 2-(N-piperidino)-äthylamins mit geradkettigen gesättigten Fettsäuren | |
| AT258284B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 4-Methyl-5-β-chloräthyl-thiazolphosphats | |
| DE726739C (de) | Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen der 4-Aminobenzolsulfonamide | |
| DE1197460B (de) | Verfahren zur Herstellung von sehr reinen Alkalisalzen des alpha-Aminobenzylpenicilli | |
| AT286281B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen spiro-azatetramethylenderivaten und ihren salzen | |
| DE322996C (de) | Verfahren zur Darstellung von leicht und klar loeslichen Nucleinsaeureverbindungen des Yohimbins | |
| DE2027832C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Thiamphenicol-glycinat-acetylcysteinat | |
| DE2107866B2 (de) | Thiamphenicolderivate, verfahren zu deren herstellung und antibakterielles mittel | |
| CH219010A (de) | Verfahren zur Herstellung einer festen quecksilberhaltigen Molekularverbindung. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ELJ | Ceased due to non-payment of the annual fee | ||
| UEP | Publication of translation of european patent specification | ||
| REN | Ceased due to non-payment of the annual fee |