DE2721171A1 - Neues vincaminsalz, seine herstellung und es enthaltende pharmazeutische zubereitungen - Google Patents

Neues vincaminsalz, seine herstellung und es enthaltende pharmazeutische zubereitungen

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DE2721171A1 DE19772721171 DE2721171A DE2721171A1 DE 2721171 A1 DE2721171 A1 DE 2721171A1 DE 19772721171 DE19772721171 DE 19772721171 DE 2721171 A DE2721171 A DE 2721171A DE 2721171 A1 DE2721171 A1 DE 2721171A1
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Description

Dr.-Ing. V ,: Aar Abllz D r. D i t . υ r F. M ü r f Dipl.-Piiyi. M. Griischnoner 3 Muitiien 86, Pienzeiiauerstr. 28
11. Mai 1977 PC cas
SOCIETE D1ETUDES DE PRODUITS CHIMIQUES 4, rue Theodule Ribot, 75017 Paris, Frankreich
Neues Vincaminsalz, seine Herstellung und es enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
7 0 9 8 L, 7 / 1 0
PC cas 143 °
Die Erfindung betrifft ein neues, pharmazeutisch interessantes Vincaminsalz, ein Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende pharmazeutische Zubereitungen.
Das neue Vincaminsalz ist Vincamin-pyridoxalphosphat, das die Formel
CH2OH
CH3OCO
besitzt.
Das neue Salz ist ein gelbes Pulver, das in Wasser mäßig löslich ist und eine farblose Lösung ergibt. Die Verbindung ist in Äthanol kaum löslich, in Chloroform unlöslich und in Dimethylsulfoxid bei Zimmertemperatur löslich. Sie besitzt ein Molekulargewicht von 601,58, wobei der Prozentgehalt an Vincamin 58,92 Gew.% beträgt. Das neue Salz ist von besonderem Interesse, da es im allgemeinen eine bessere Löslichkeit als Vincamin besitzt und ebenfalls eine stärkere therapeutische Wirkung als Vincamin aufweist. Versuche haben gezeigt, daß es um das 4- bis 10fache aktiver ist als Vincamin. Die neue Verbindung besitzt auch eine gewisse antidepressive Wirkung, die von besonderem Interesse bei Patienten ist, die eine Vincaminbehandlung erhalten und die Depressionen verursachende Syndrome zeigen.
709847/1Q3S
PC cas 143
Die Erfindung betrifft weiterhin eine therapeutische Zubereitung, die das neue Salz zusammen mit einem oder mehreren therapeutisch annehmbaren Verdünnungsmitteln oder Trägern enthält.
Erfindungsgemäß kann die neue Verbindung hergestellt werden, indem man ein Gemisch aus Vincamin, suspendiert in einem Gemisch aus Wasser , einem niederen Alkanol (50%ig) und Pyridoxal-5-phosphat bei etwa 1050C rührt. Die erhaltene Lösung kann lyophilisiert werden; man erhält dabei Vincamin-pyridoxalphosphat in hoher Ausbeute.
Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung.
Beispiel
In einen mit einer Rühr- und Heizvorrichtung ausgerüsteten Reaktor gießt man 2 1 einer 50%igen Lösung aus Methanol in Wasser und gibt 141,75 g (0,4 Mol) Vincamin hinzu. Das Gemisch wird gerührt und bei 40°C erwärmt. Man erhält eine Suspension, zu der man 106,5 g (0,4 Mol) Pyridoxal-5-phosphat-monohydrat zugibt. Das Gemisch wird unter Rühren bei 105°C erwärmt; man erhält eine klare Lösung, aus der das Methanol bei 35°C und vermindertem Druck extrahiert wird. Die entstehende Lösung wird zur Entfernung von geringen Verunreinigungen filtriert. Die Lösung wird dann lyophilisiert; man erhält 223 g eines gelben Pulvers; Fp. etwa 1500C (Schmelzen unter Weichwerden), Ausbeute 93%. Die Analyse entspricht sehr gut der Formel
Toxizität
Die Toxizität der erfindungsgemäßen Verbindung wird bei Mäusen bestimmt. Der per os-Wert für LD^q beträgt 1,4 g/kg, wohingegen der i.p.-Wert 0,380 g/kg beträgt. Ein Vergleich mit Vincamin zeigt, daß die erfindungsgemäße Verbindung per os etwas toxischer und i.p. wesentlich weniger toxisch ist.
- 2 709847/1035
PC cas 143
Pharmakologie
Die neue erfindungsgemäße Verbindung wurde verschiedenen pharmakologischen Versuchen unterworfen.
(A) Einfluß auf das per-hypocapno-anämische cerebrale Syndrom bei Hunden
Mit diesem Test konnte gezeigt werden, daß die gleichen Ergebnisse bei der Verabreichung durch venöse Perfusion von 0,42 mg/kg der erfindungsgemäßen Verbindung (dies entspricht theoretisch 0,25 mg/kg Vincamin) erhalten werden wie bei der Verabreichung auf gleiche Weise von 1 mg/kg Vincamin. Dies zeigt, daß bei diesem Versuch Vincamin-pyridoxalphosphat bei der gleichen Menge Vincamin um das 4fache aktiver ist als Vincamin allein.
(B) Einfluß auf die funktionelle Koronarinsuffizienz, die durch Pitressin hervorgerufen wird (Hunde)
Bei diesem Versuch zeigt das neue erfindungsgemäße Salz eine sehr günstige Wirkung bei der Korrektion der hämodynamischen und metabolischen Störungen (bei einer Dosis von 1 mg/kg), wohingegen bei den gleichen Indikationen Vincamin keine Aktivität aufweist.
(C) Einfluß auf die Pertubationen bei der Elektrogenese, die durch cerebrale Ischämie erzeugt wird (Kaninchen)
Bei diesem Versuch besitzt die erfindungsgemäße Verbindung eine sehr gute V/irkung bei Dosismengen von 50 bis 100/Ug/kg. Die gleiche V/irkung wird mit 1000 /Ug/kg Vincamin (intravenöse Verabreichung) erhalten. Dieser Test zeigt, daß die V/irkung von Vincamin-pyridoxalphosphat mindestens das 10fache derjenigen von Vincamin ist.
η π κ / ν /
PC cas 143
(D) Einfluß auf die EEG-Störungen, die durch ein unilaterales cerebrales Ödem erzeugt werden (Kaninchen)
Das neue erfindungsgemäße Salz und Vincamin werden in verschiedenen Dosismengen verabreicht. Es wurde gefunden, daß eine Dosis von 4,2 mg/kg Vincamin-pyridoxalphosphat (d.h. 2,5 mg/kg Vincamin) die gleiche Wirkung besitzt wie die Verabreichung von 10 mg/kg Vincamin-Base. Auch bei diesem Versuch scheint die Aktivität von Vincaminpyridoxalphosphat um das 4fache besser zu sein als die von Vincamin.
Posologie
Für die orale Verabreichung werden bevorzugt Tabletten verwendet, die mit einem im Darm löslichen Überzug verwendet werden und so dosiert sind, daß sie 5 mg Vincamin-pyridoxalphosphat enthalten. Für Injektionen v/erden opake Ampullen verwendet, die 3 mg lyophilisiertes Produkt enthalten, das in 2 ml isotonischer Lösung gelöst wird.
Die Posologie beträgt 2 bis 8 Tabletten/Tag, per os; oder 1 oder 2 Ampullen/Tag, intravenös.
Ende der Beschreibung.
■· η π η /. ?,'

Claims (1)

  1. SOCIETE D1ETUDES DE PRODUITS CHIMIQUES
    11. Mai 1977 PC cas 143
    Patentansprüche
    Die neue Verbindung Vincamin-5-pyridoxalphosphat der
    Formel
    CH2OH
    CH2OPO3H2
    CH OCO
    CH2-CH3
    Verfahren zur Herstellung der Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in stöchiometrischen Verhältnissen bei etwa 105°C eine Suspension aus Vincamin in einem Gemisch aus Wasser und einem niederen Alkanol mit 5-Pyridoxalphosphat umsetzt.
    3. Therapeutische Zubereitung, dadurch gekennzeichnet, daß sie als wesentlichen Bestandteil eine Verbindung nach Anspruch 1 zusammen mit einem geeigneten Träger enthält.
    7098 47/1035
    ORIGINAL INSPECTED
DE2721171A 1976-05-11 1977-05-11 Vincamin-5-pyridoxalphosphat, seine Herstellung und enthaltende Zubereitungen Expired DE2721171C3 (de)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0061654A1 (de) * 1981-04-01 1982-10-06 Heinrich Mack Nachf. Vincamin-cyclamat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5818591B2 (ja) * 1980-02-16 1983-04-13 株式会社神戸製鋼所 竪型炉内装入物の表層位置測定装置
JPS56117080A (en) * 1980-02-16 1981-09-14 Kobe Steel Ltd Method of measuring location of surface layer of charge in vertical eurnace
US4931002A (en) * 1987-05-29 1990-06-05 The University Of Vermont Pyridoxal-5'-phosphate as an in vitro anticoagulant for whole blood
JPH0624581U (ja) * 1992-07-13 1994-04-05 山水工業有限会社 衣服掛け
US6043259A (en) * 1998-07-09 2000-03-28 Medicure Inc. Treatment of cardiovascular and related pathologies
AU763464B2 (en) 1999-03-08 2003-07-24 Medicure Inc. Pyridoxal analogues for vitamin B-6 disorders
CA2376029A1 (en) * 1999-07-13 2001-01-18 Medicure Inc. Use of pyridoxin derivatives for the treatment of diabetes and related complications
CA2383252A1 (en) 1999-08-24 2001-03-01 Medicure International Inc. Treatment of cardiovascular related pathologies
US7442689B2 (en) * 2000-02-29 2008-10-28 Medicure International Inc. Cardioprotective phosphonates and malonates
JP2003525303A (ja) 2000-02-29 2003-08-26 メディキュア インターナショナル インコーポレイテッド 心臓保護ホスホン酸塩およびマロン酸塩
JP2003528146A (ja) 2000-03-28 2003-09-24 メディキュア インターナショナル インコーポレイテッド 脳血管疾患の治療
WO2002004421A2 (en) 2000-07-07 2002-01-17 Medicure International Inc. Pyridoxine and pyridoxal analogues: cardiovascular therapeutics
US6897228B2 (en) * 2000-07-07 2005-05-24 Medicure International Inc. Pyridoxine and pyridoxal analogues: new uses
US6548519B1 (en) 2001-07-06 2003-04-15 Medicure International Inc. Pyridoxine and pyridoxal analogues: novel uses
US20040121988A1 (en) * 2001-03-28 2004-06-24 Medicure International Inc. Treatment of cerebrovascular disease
US20040186077A1 (en) * 2003-03-17 2004-09-23 Medicure International Inc. Novel heteroaryl phosphonates as cardioprotective agents
WO2006002549A1 (en) * 2004-07-07 2006-01-12 Medicure International Inc. Combination therapies employing platelet aggregation drugs
US20070060549A1 (en) * 2004-08-10 2007-03-15 Friesen Albert D Combination therapies employing ace inhibitors and uses thereof for the treatment of diabetic disorders
AU2005304220A1 (en) * 2004-10-28 2006-05-18 Medicure International Inc. Dual antiplatelet/anticoagulant pyridoxine analogs
US7459468B2 (en) * 2004-10-28 2008-12-02 Medicure International, Inc. Aryl sulfonic pyridoxines as antiplatelet agents
US20060094749A1 (en) * 2004-10-28 2006-05-04 Medicure International Inc. Substituted pyridoxines as anti-platelet agents
CA2632090A1 (en) * 2005-11-28 2007-05-31 Medicure International Inc. Selected dosage for the treatment of cardiovascular and related pathologies
CA2590605A1 (en) * 2007-05-28 2008-11-28 Medicure International Inc. Improvement of mood, memory and cognitive function with pyridoxal 5'-phosphate

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2828315A (en) * 1957-01-16 1958-03-25 Merck & Co Inc Procaine salt of pyridoxal phosphate and process
FR2176516B1 (de) * 1972-03-22 1975-03-14 Synthelabo
FR2191891B1 (de) * 1972-07-13 1975-08-08 Roussel Uclaf
CH585226A5 (en) * 1974-03-08 1977-02-28 Vifor Sa Slightly soluble vincamine pamoates - with long duration of action as cerebral vasodilators
FR2275211A2 (fr) * 1974-06-19 1976-01-16 Synthelabo Nouveaux amides de l'acide dihydroapovincaminique, leurs sels, leur preparation et les medicaments qui en contiennent
FR2283669A1 (fr) * 1974-09-06 1976-04-02 Elmu Sa 2-cetoglutarate de vincamine et son procede de preparation

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0061654A1 (de) * 1981-04-01 1982-10-06 Heinrich Mack Nachf. Vincamin-cyclamat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
PT66495A (en) 1977-05-01
NL170096C (nl) 1982-10-01
FR2351117A1 (fr) 1977-12-09
FR2350842A1 (fr) 1977-12-09
HK58979A (en) 1979-08-31
PT66495B (en) 1978-09-29
DK142364C (de) 1981-03-02
NL7705129A (nl) 1977-11-15
OA06089A (fr) 1981-06-30
GB1525885A (en) 1978-09-20
NL170096B (nl) 1982-05-03
ES458643A1 (es) 1978-03-16
DK142364B (da) 1980-10-20
CA1064496A (en) 1979-10-16
JPS5618598B2 (de) 1981-04-30
ZA772489B (en) 1978-05-30
MY8000068A (en) 1980-12-31
IN145671B (de) 1985-01-05
US4137316A (en) 1979-01-30
BE854437A (fr) 1977-09-01
NZ183912A (en) 1978-09-25
AT352913B (de) 1979-10-10
DK204877A (de) 1977-11-12
CH602629A5 (de) 1978-07-31
FR2351117B1 (de) 1980-06-27
AU504254B2 (en) 1979-10-04
DE2721171C3 (de) 1980-07-10
DE2721171B2 (de) 1979-10-31
FR2350842B1 (de) 1980-05-09
ATA320277A (de) 1979-03-15
EG12663A (en) 1979-12-31
AR210802A1 (es) 1977-09-15
JPS5312413A (en) 1978-02-03
AU2489477A (en) 1978-11-09

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